JPH08504404A

JPH08504404A - マウスケア組成物

Info

Publication number: JPH08504404A
Application number: JP6512886A
Authority: JP
Inventors: フォーワード，ジェフリー・チャールズ; バートレット，マイケル・エドウィン; マコーンビル，ピーター・スコット
Original assignee: スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー
Priority date: 1992-11-24
Filing date: 1993-11-19
Publication date: 1996-05-14
Also published as: CA2149874C; CA2149874A1; ATE176756T1; DE69323558T2; AU674190B2; ZA938702B; WO1994012150A1; DE69323558D1; GB9224598D0; ES2130389T3; AU5530994A; CN1101254A; MX9307358A; GR3029677T3; DK0670711T3; CN1047517C; EP0670711B1; EP0670711A1

Abstract

(57)【要約】ナイシン、抗微生物剤および歯科的に許容される賦形剤または担体からなる口腔医療組成物は、歯垢、歯周病および口腔真菌類感染の治療または予防における使用を有する。

Description

【発明の詳細な説明】マウスケア組成物本発明は、口腔衛生組成物、特に、細菌および真菌類を含むある範囲の口腔的に重要な病原微生物に対して改良された活性を有するうがい薬および歯磨き剤に関する。病原性口腔細菌は、歯垢、歯肉炎および歯周病を含む口腔の多くの症状に関係する。さらに、カンジダ属（Ｃandida）などの病原性真菌類が口腔内に存在することもあり、治療を必要とする鵞口瘡などの病状を引き起こす。従来、口腔抗菌剤としての使用について示されてきた薬剤としては、クロルヘキシジン、アレキシジン、ヘキセチジンおよび塩化セチルピリジニウムなどのカチオン性の種類ならびにトリクロサン（triclosan）などの非カチオン性の種類が挙げられる。これらの抗菌剤のいくつかは、抗真菌剤としても有効である。さらに近年、ポリペプチド抗生物質ナイシン（メルク・インデックス（Ｍerck I ndex）、第１１版、エントリー６４８１）が口腔衛生に用いられていることが示された。ナイシンは、ストレプトコッカス・ラクティス（Ｓtreptococcus l actis）細菌の種々の菌株によって天然に産生される非定型アミノ酸ランチオニンからなるラントシン（lanthocin）である。それは、ミルクおよびチーズ中に低い濃度で存在する天然の保存剤でもある。ナイシンは、近年、ＦＤＡによって、直接食品原料成分と承認された。ナイシンの特性の概要は、アドバンシズ・イン・アプライド・マイクロバイオロジー（Ａdvances in Ａpplied Ｍicrobiolog y）２７（１９８１）、８５−１２３に開示されている。ナイシンの純粋な形は、最近、商標名アンビシン（Ａmbicin）Ｎの下にアプライド・マイクロバイオロジー・インコーポレイテッド（Ａpplied Ｍicrobiology Ｉnc.）によって入手可能になった。ナイシンの口腔医療用途は、ＷＯ９３／１１７３８およびＷＯ８９／１２３９９に開示されている。前者には、好適な歯磨き剤が開示されており、一方、後者には、ナイシンと界面活性剤またはキレート化剤などの非殺菌剤とを組み合わせて組成物の活性のスペクトルを広げる口腔リンス剤の形態である幅広いスペクトルの消毒組成物が開示されている。多くの場合、単一の抗微生物剤は、口腔内に存在する広範囲の病原性微生物を適切に処理するのに充分に幅広いスペクトルを有しない。異なる抗微生物剤を組み合わせることは、１つの抗微生物剤の存在が他の抗微生物剤の活性を拮抗することもあるので、常に成功するとは限らない。本発明者らは、今、驚くべきことに、ナイシンが、ナイシンまたは抗微生物剤の活性を低下させずに、抗微生物剤と有効に組合せられることを見いだした。したがって、本発明は、抗菌的に有効な量のナイシン、抗微生物的に有効な量の抗微生物剤および口腔的に許容される担体または賦形剤からなる、口腔衛生組成物を提供するものである。好適な抗微生物剤は、抗菌もしくは抗真菌活性、または抗菌および抗真菌活性の組合せを有する。本発明の組成物に使用される好適な抗微生物剤としては、カチオン抗微生物剤および非カチオン抗微生物剤、ならびに、他のポリペプチド抗生物質（殺菌剤）および抗真菌剤が挙げられる。したがって、好ましい具体例において、本発明は、抗菌的に有効な量のナイシン、抗微生物的に有効な量のカチオン抗微生物剤、非カチオン抗微生物剤、他の（非ナイシン）ポリペプチド抗生物質（殺菌剤）または抗真菌剤である抗微生物剤、および口腔的に許容される担体または賦形剤からなる口腔衛生組成物を提供するものである。本発明組成物は、より広範囲の抗微生物活性を有する。例えば、ナイシンは、カンジダ属（Ｃandida）の種に対する活性を制限するが、一方、クロルヘキシジン、塩化セチルピリジニウムまたはトリクロサンなどの薬物は、ナイシンの存在下で維持される抗−カンジダ（Ｃandida）活性を有する。同様に、ナイシンは、ポルフィロモナス・ジンジバリス（Ｐ.gingivalis）に対して比較的乏しい活性しか有しないが、一方、チロスリシンは、この細菌に対して良好な活性を有することが判明する。好適には、本発明組成物において、ナイシンは、純粋な形で使用され、例えば、アメリカ合衆国１１２３２ニューヨーク州ニューヨーク、ブルックリン、フィフティサード・ストリート１７０番のアプライド・マイクロバイオロジー・インコーポレイテッドによって商標名アンビシン（Ａmbicin）Ｎの下に販売された商品である。好適には、口腔衛生組成物は、組成物の０.００１〜５.０重量％、好ましくは、０.００５〜２.０重量％、好都合には、０.０２〜１.０重量％のナイシンからなる。別法としては、必要なナイシンの量は、口腔内で所望の微生物を阻害するのに充分な量に達する量である。所望の微生物を阻害するためのナイシンの有効量は、約０.９９ppmである。口腔衛生組成物において使用される好適なカチオン抗微生物剤としては、以下のものが挙げられる：（ｉ）第４級アンモニウム化合物、例えば、第４級窒素上の置換基の１または２つが炭素原子８〜２０個、好ましくは、１０〜１８個を有し、好ましくは、アルキル基であり、それは所望によりアミド、エステル、酸素、硫黄または複素環によって中断されていてもよく、一方、残りの置換基が低い数、例えば、１〜７個の炭素原子を有し、好ましくは、メチルもしくはエチルなどのアルキル、またはベンジルであるもの、かかる化合物の例としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ドデシルトリメチルアンモニウム、塩化ベンジルジメチルステアリルアンモニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、塩ベンゼトニウム（ジイソブチルフェノキシエトキシエチルジメチルベンジルアンモニウムクロライド）および塩化メチルベンゼトニウム；（ii）塩化ヘキサデシルピリジニウム、塩化セチルピリジニウムおよび臭化アルキルイソキノリニウムを含むピリジニウムおよびイソキノリニウム化合物；（iii）ヘキセチジン（５−アミノ−１,３−ビス（２−エチルヘキシル）−５ −メチルヘキサヒドロピリミジン）などのピリミジン誘導体；（iv）イセチオン酸ヘキサミジン（イセチオン酸４,４'−ジアミジノ−α,ω −ジフェノキシヘキサン）などのアミジン誘導体；（ｖ）オクテニジン（Ｎ,Ｎ'［１,１０−デカンジイルジ−１（４Ｈ）−ピリジニル−４−イリデン］−ビス（１−オクタンアミン・二塩酸塩））などのビスピリジン誘導体；および（vi）以下のものを含むビグアニド：（ａ）ｐ−クロロベンジルビグアニド、およびＮ'−（４−クロロベンジル）−Ｎ"-（２,４−ジクロロ−ベンジル）ビグアニドなどのモノビグアニド；（ｂ）一般式： A(X)_zNRC(=NH)NHC(=NH)NH(CH₂)_nNHC(=NH)NHC(=NH)NR'(X')_z'A' ［式中、ＡおよびＡ'は、同一または異なって、各々、所望により、（Ｃ_1-4）アルキル、（Ｃ_1-4）アルコキシ、ニトロまたはハロゲンによって置換されていてもよいフェニル基、（Ｃ_1-12）アルキル基、または（Ｃ_4-12）脂環式基を表し；ＸおよびＸ'は、同一または異なって、各々、（Ｃ_1-3）アルキレンを表し；ＲおよびＲ'は、同一または異なって、各々、水素、（Ｃ_1-12）アルキル、またはアリール（Ｃ_1-6）アルキルを表し；ｚおよびｚ'は、同一または異なって、各々、０または１であり；ｎは、２〜１２の整数であり；ポリメチレン鎖（ＣＨ₂）_nは、所望により、酸素もしくは硫黄または芳香族（例えば、フェニルまたはナフチル）核によって中断されていてもよい］で示されるビスグアニド、ならびにその歯科的に許容される酸付加塩；特に、クロルヘキシジンおよびアレキシジン、ならびに、クロルヘキシジン・二グルコン酸塩およびクロルヘキシジン・酢酸塩などのその塩；ならびに（ｃ）ポリヘキサメチレンビグアニド・塩酸塩などのポリ（ビクアニド）。好ましいカチオン抗微生物剤としては、例えば、クロルヘキシジンもしくはアレキシジンなどの式（Ｉ）で示されるビスビグアニド、またはその口腔的に許容される酸付加塩、塩化セチルピリジニウム、ヘキシチジン・クエン酸塩および塩化ベンゼトニウムが挙げられる。典型的には、カチオン抗微生物剤は、口腔衛生組成物の０.００５〜１０重量％、好ましくは、０.００５〜５重量％、より好ましくは、０.００５〜２.５重量％の範囲で存在する。好適な実質的に水不溶性の非カチオン抗微生物剤としては、例えば、ハロゲン化ヒドロキシジフェニルエーテルおよびチオエーテル、フェノール性およびビフェノール性化合物、例えば、ハロゲン化サリチルアニリド、カルバニリド、２− および４−ヒドロキシ安息香酸のエステルを含む安息香酸エステル、およびカルバニリド、特に、ハロゲン化カルバニリドが挙げられる。ハロゲン化ヒドロキシジフェニルエーテルの例としては、例えば、３,３'−ジブロモ−５,５'−ジクロロ−２,２'−ジヒドロキシジフェニルエーテルおよび２ ,４,４'−トリクロロ−２'−ヒドロキシジフェニルエーテル（トリクロサン）が挙げられ；そのうちトリクロサンが特に好ましい。ハロゲン化ヒドロキシジフェニルチオエーテルの例としては、ビス（２−ヒドロキシ−３,５−ジクロロフェニル）スルフィド、およびビス（２−ヒドロキシ−５−クロロフェニル）スルフィドが挙げられる。フェノール性化合物の例としては、例えば、２−フェニルフェノール；４−クロロフェノール；４−クロロ−３−メチルフェノール；４−クロロ−３−メチルフェノール；４−クロロ−３,５−ジメチルフェノール；２,４ −ジクロロ−３,５−ジメチルフェノール；５−メチル−２−ペンチルフェノール；４−イソプロピル−３−メチルフェノール；５−クロロ−２−ヒドロキシジフェニルメタン；４',５−ジブロモサリチルアニリド；３,４',５−トリブロモサリチルアニリド；２,３,３',５−テトラクロロサリチルアニリド；３,３',４, ５'−テトラクロロ−サリチルアニリド；３,５−ジブロモ−３'−トリフルオロメチルサリチルアニリドおよび５−ｎ−オクタノイル−３'−トリフルオロメチルサリチルアニリドが挙げられる。ビスフェノール性化合物の例としては、例えば、５,５'−ジクロロ−２,２'−ジヒドロキシジフェニルメタン；２,２'−ジヒドロキシ−３,５,６,３',５',５'−ヘキサクロロジフェニルメタン；２,２'−メチレン−ビス（３,４,６−トリクロロ−フェノール）；２,２'−メチレン−ビス（４−クロロフェノール）；および２,２'−メチレン−ビス（４−クロロ−６− ブロモフェノール）が挙げられる。安息香酸エステルの例としては、例えば、ヒドロキシ安息香酸のエステル、特に、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ヘキシル、ヘプチルおよびベンジルエステル、ならびにサリチル酸フェニルが挙げられる。カルバニリドの例としては、例えば、３,４,４'−トリクロロカルバニリド、３−トリフルオロメチル−４,４'−ジクロロカルバニリド、および３,３',４−トリクロロカルバニリドが挙げられる。好ましい水不溶性非カチオン抗微生物剤は、トリクロサンである。典型的には、水不溶性非カチオン抗微生物剤は、組成物の０.００５〜２重量％、好ましくは、０.００５〜１重量％、より好ましくは、０.００５〜０.３重量％の範囲で存在する。抗微生物剤としての使用に好適なポリペプチド抗生物質（殺菌剤）としては、グラミシジン［メルク・インデックス、第１１版、エントリー４４３８］およびチロスリシン［メルク・インデックス、第１１版、エントリー９７４５］が挙げられる。チロスリシンは、通常、グラミシジン約１０〜２０％およびチロシジン４０〜６０％からなるポリペプチド抗生物質混合物であると思われる。かかる他のポリペプチド抗生物質剤は、組成物の０.００１〜５.０重量％、好ましくは、０.００５〜２.０重量％、好都合には、０.０２〜１.０重量％で存在するのが好適である。別法としては、必要なポリペプチド抗生物質剤の量は、口腔内で所望の微生物を阻害するのに充分な量に達する量である。本発明の組成物において使用される好適な抗真菌剤としては、ミコナゾール、トリコナゾールなどのよく知られているイミダゾールおよびトリアゾール剤、またはナイスタチンなどの他の公知の薬物が挙げられる。かかる抗真菌剤は、組成物の０.００１〜１.０重量％、好ましくは、０.０１〜０.５重量％、より好ましくは、０.０５〜０.３重量％で存在するのが好適である。抗真菌剤について好適な投与範囲は、ここでの使用に関する技術分野においてよく知られている。例えば、ミコナゾールは、投与当たり１２５〜２５０mgの量で経口投与形態で使用される。好ましい抗微生物剤としては、クロルヘキシジンおよびアレキシジンならびにその塩、特に、クロルヘキシジン・二グルコン酸塩およびクロルヘキシジン・酢酸塩、塩化セチルピリジニウム、ヘキセチジン・クエン酸塩、トリクロサン、サリチル酸フェニル、グラミジシンおよびチロスリシン、特に、クロルヘキシジン・二グルコン酸塩、トリクロサンおよび塩化セチルピリジニウムが挙げられる。クロルヘキシジン、塩化セチルピリジニウムおよびトリクロサンなどの抗微生物剤は、細菌および真菌類の両方に対して活性である。多くの場合、抗真菌活性のために必要とされる抗微生物剤の濃度は、抗菌活性のために必要とされる濃度よりも低いことが分かる。例えば、約８.１５ppmの濃度の塩化セチルピリジニウムは、実施例２２６、第１表に示した全ての微生物を殺す。これに対して、カンジダ属（Ｃandida）の微生物を阻害するためには、わずか約１.３９ppmの塩化セチルピリジニウムが必要とされる。同様に、クロルヘキシジンおよびトリクロサンについて、全ての所望の口腔微生物を阻害するために必要とされる量は、各々、約８.４６ppmおよび７.６５ppmであり、一方、カンジダ属（Ｃandida）の阻害についての量は、各々、１.７１ppmおよび約１ppmである。かくして、かかる抗微生物剤が主に抗カンジダ活性を提供して、ナイシンの活性のスペクトルにおけるギャップを補充するために含まれることを示した場合、本発明の組成物中に少量のかかる抗微生物剤を混合してもよい。したがって、本発明は、抗菌的に有効な量のナイシン、好ましくは、純粋な形のアンビシンＮ、および、抗カンジダ有効量で存在する抗微生物剤、好ましくは、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジンまたはトリクロサンからなる口腔衛生組成物を提供するものである。本発明の口腔衛生組成物は、例えば、うがい薬、練り歯磨きおよび歯磨き粉を含む歯磨き剤、液状練り歯磨き、ゲル、錠剤、ロゼンジまたはチューインガムなどの、当該技術分野で慣用的に使用されるいずれの製剤で提供されてもよい。口腔的に許容される担体または賦形剤のための成分は、かかる製剤タイプの調製についての当業者によく知られている原理に従って選択される。かかる成分としては、界面活性剤、増粘剤、湿潤剤および研磨剤、ならびに所望により、口腔医療組成物中に通常含まれる他の任意のエキストラ（extra）が挙げられる。かかる成分は、ナイシンおよび抗微生物剤と適合すべきである。かくして、本発明者らは、ナイシン、グラミシジンおよびチロスリシンなどのポリペプチド抗生物質が口腔医療組成物において慣用的に使用されるラウリル硫酸ナトリウムおよびＮ− メチル−Ｎ−コシルラウリン酸ナトリウムなどのアニオン界面活性剤とは不適合であることをすでに見いだした（ＷＯ９３／１１７３８、スミスクライン・ビーチャム（ＳmithＫline Ｂeecham））。かかるアニオン界面活性剤は、好ましくは、ノニオン、カチオンまたは両性界面活性剤のために回避されるべきである。同様に、クロルヘキシジンおよび塩化セチルピリジニウム（少ない程度）などのカチオン抗微生物剤が、それらの、口腔医療組成物の製剤化において通常使用されるアニオン性の種類、特に、アニオン界面活性剤、および少なくともクロルヘキシジンについてはアニオン増粘剤との不適合性のため、製剤問題を与えることは、当業者によって認識されている。これらは、好ましくは、回避されるべきである。さらに、歯磨き剤については、以下に記載するような好適な研磨剤を選択する際に注意する必要がある。製剤成分の選択に関して本明細書で使用される場合、「適合する」なる語は、ナイシンまたは他の抗微生物剤である抗菌剤の活性が該成分の存在を実質的に低下させないことを示すために使用される。好適には、該成分の存在下での活性は、該成分の不在下で観察された活性の少なくとも４０％、好ましくは、少なくとも５０％、好適には、少なくとも６０％である。これは、バイオアッセイ、例えば、この薬物に対してより感受性が高い微生物、例えば、ミクロコッカス・ルーテウス（Ｍicrococcus luteus）ＮＣＴＣ８１６６（対トリクロサン）に対する慣用のゾーンディフュージョンアッセイによって容易に検査される。本発明の組成物において使用される好適な界面活性剤としては、例えば、ノニオン、カチオンおよび両性界面活性剤またはその混合物が挙げられる。好適なノニオン界面活性剤としては、例えば、ポリエトキシル化ソルビトールエステル、特に、ポリエトキシル化ソルビトールモノエステル、例えば、ＰＥＧ（４０）ジイソステアリン酸ソルビタン、およびＩＣＩによって商標名「ツイーン」（Ｔween）の下に販売されている商品；酸化エチレンと酸化プロピレンとのポリ縮合物（ポロキサマー（poloxamer））、例えば、ＢＡＳＦ−ワイヤンドッテ（ＢＡＳＦ−Ｗyandotte）によって商標名「プルロニック」（Ｐluronic）の下に販売されている商品；プロピレングリコールの縮合物；ポリエトキシル化水素添加ヒマシ油、例えば、クレモフォア（cremophor）；およびソルビタン脂肪族エステルが挙げられる。好適な両性界面活性剤としては、例えば、ミラノール（Ｍiranol）によって商標名「ミラノールＣ２Ｍ」（Ｍiranol Ｃ２Ｍ）の下に販売されている商品などの長鎖イミダゾリン誘導体；アルブライト＋ウイルソン（Ａlbright＋Ｗilson）によって商標名「エンピゲンＢＢ」（Ｅmpigen ＢＢ）の下に販売されている商品などの長鎖アルキルベタイン、およびコカミドプロピルベタインなどの長鎖アルキルアミドアルキルベタイン、ならびにその混合物が挙げられる。好適なカチオン界面活性剤としては、アジノモト・カンパニー・インコーポレイテッド（Ａjinomoto Ｃo．Ｉnc.）によって商標名ＣＡＥの下に販売されているＮ−ココイル−Ｌ−アルギン酸エチルのＤ,Ｌ−２−ピロリドン−５−カルボン酸塩、および、各々、モナ・コーポレイション（Ｍona Ｃorporation）から商標名モナクワットＰＴＣ（Ｍonaquat ＰＴＣ）およびモナクワットＰＴＬ（Ｍon aquat ＰＴＬ）の下に入手可能なコカミドプロピルＰＧジモニウムクロライドホスフェートおよびラウラミドプロピルＰＧジモニウムクロライドホスフェートが挙げられる。界面活性剤は、歯磨き剤の０.００５〜２０重量％、好ましくは、０.１〜１０重量％、より好ましくは、０.１〜５重量％の範囲で存在するのが好都合である。好適な増粘剤としては、例えば、メチルセルロースのような（Ｃ_1-6）アルキルセルロースエーテル；ヒドロキシエチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースのようなヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキルセルロース；ヒドロキシプロピルメチルセルロースのような酸化（Ｃ_2-6）アルキレン修飾（Ｃ_1-6）アルキルセルロースエーテルなどのノニオン増粘剤およびその混合物が挙げられる。アイリッシュ・モス（Ｉrish Ｍoss）、トラガカントガム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、デンプンおよび増粘性シリカなどの天然および合成ゴムまたはゴム状物質などの他の増粘剤は、本発明の組成物の多くにおける使用に好適であるが、それらの使用は、クロルヘキシジンまたはアレキシジンなどのビスビグアニド剤からなる組成物においては回避されるべきである。好適には、増粘剤は、カルボキシ基などのアニオン性基の数を減少させるが、カルボキシメチルセルロースは使用される。好ましくは、増粘剤は、ヒドロキシエチルセルロースまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのメチルセルロース誘導体である。増粘剤は、組成物の０.０１〜３０重量％、好ましくは、０.１〜１５重量％、より好ましくは１〜５重量％で存在するのが好都合である。本発明の組成物において使用される好適な湿潤剤としては、例えば、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコール、またはその混合物が挙げられ；湿潤剤は、歯磨き剤の５〜７０重量％、好ましくは、５〜３０重量％、より好ましくは、１０〜３０重量％の範囲で存在する。好適には、ノニオン増粘剤がヒドロキシプロピルメチルセルロースである場合、湿潤剤は、歯磨き剤の３０重量％まで存在する。本発明の歯磨き剤組成物において使用される好適な研磨剤としては、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、アルミノケイ酸ナトリウム、アルミナ、水素化アルミナ、オルトリン酸亜鉛、プラスチック粒子、およびシリカが挙げられ、これらのうちシリカは、好ましい研磨剤である。好適なシリカとしては、例えば、珪藻土などの天然アモルファスシリカ、および、沈殿シリカおよびシリカキセロゲルを含むシリカゲルなどの合成アモルファスシリカが挙げられる。好適なシリカキセロゲルは、米国特許第３，５３８，２３０号に開示されている。好適な級の沈殿シリカは、２０〜３００、好ましくは、２０〜１００m²／ｇの範囲のＢＥＴ表面積および２〜５０、好ましくは、５〜３０μの範囲の半数凝集サイズを有する。好適な沈殿シリカおよびシリカキセロゲルは、各々、デグッサ（Ｄegussa）およびダブリュ・アール・グレース・コーポレイション・デイビソン・ケミカル・ディビジョン（ＷＲＧrace Ｃorporation Ｄavison Ｃhemical Ｄivision）によって商標名シデント（Ｓident）およびシロブランク（Ｓyloblanc）の下に販売されているものである。シリカは、「低アニオン」シリカであるのが好都合である。本明細書で使用される場合、「低アニオン」シリカなる語は、製造プロセスの工程の間に通常生じる硫酸ナトリウムおよびケイ酸ナトリウムなどのアニオン不純物が、製造プロセスの注意深い制御を介して最小に維持されるものを表す。「低アニオン」シリカは、好適には１重量％未満、好ましくは０．５重量％未満、好都合には０．２５重量％未満のアニオン不純物を有する。好適なかかる「低アニオン」シリカは、ＥＰ０３６８１３０（プロクター・アンド・ギャンブル（Ｐroctor ＆Ｇamble））、ＥＰ０３１５５０３およびＥＰ０３９６４５９（ローヌープーラン（Ｒhone−Ｐoulenc））およびＷＯ９０／０５１１３（ジェイ・エム・フーバー・コーポレイション（Ｊ．Ｍ．Ｈuber Ｃorp.））に開示されている。他方、イオン不純物を有する市販のシリカのグレードは、脱イオン水でそれを洗浄することによって好適にせしめられる。洗浄後の該水に対する導電性測定を使用して、かかる洗浄の効果をモニターする。洗浄後の該水の導電性は、２００μシーメンス／cm未満に減少する。好適な「低アニオン」シリカとしては、ローヌープーランから入手可能なグレードＲＰ９３が挙げられる。好適には、さらなる抗菌剤がクロルヘキシジンなどのビスビグアニジン誘導体であり、研磨剤がシリカ誘導体である場合、好ましいシリカは、「低アニオン」型のものである。好適には、組成物は、５〜８０重量％、好ましくは、１０〜６０重量％の研磨剤を有する。ナイシンおよびクロルヘキシジンからなる組成物に適合させられるクロルヘキシジンからなる組成物のための好適な歯磨き剤は、ＥＰ０３６４２４５−ＡおよびＥＰ０４２２８０３−Ａ（ビーチャム・グループ・パブリック・リミテッド・カンパニー（Ｂeecham Ｇroup plc））およびＥＰ０３６８１３０（プロクター・アンド・ギャンブル）に開示されている。ナイシンおよび塩化セチルピリジニウムからなる組成物に適合させられる塩化セチルピリジニウムからなる組成物のための好適な歯磨き剤は、米国特許第５１７６９０１号（スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション）に開示されている。好ましい態様において、本発明の歯磨き組成物は、好ましくはアンビシンＮの形態のナイシン；塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン塩またはトリクロサンから選択される抗微生物剤、好ましくはクロルヘキシジン塩またはトリクロサン；例えば、酸化エチレンと酸化プロピレンとのポリ縮合物などのノニオン界面活性剤；例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのノニオン増粘剤；例えばグリセリンなどの湿潤剤；および、所望によりオルトモノリン酸二カルシウムと混合していてもよく、塩化カルシウムのようなアルカリ土類金属塩を含んでもよい「低アニオン」シリカまたは炭酸カルシウムなどの研磨剤からなる。さらに好ましい態様において、本発明の歯磨き組成物は、酸化エチレンと酸化プロピレンとのポリ縮合物、所望により増粘性シリカと混合していてもよいカルボキシメチルセルロースナトリウムなどの増粘剤、所望によりグリセリンと混合していてもよいソルビトールなどの湿潤剤、および「低アニオン」シリカなどの研磨剤からなる。好適なうがい薬製剤は、水または水性エタノールからなる水性塩基、および、所望により、グリセリンまたはプロピレングリコールなどの別の液体を有する。界面活性剤は、組成物の感覚特性を改良するために含んでもよい。うがい薬組成物は、「使いやすい（ready to use）」形態で；使用直前の使用者による希釈のための濃縮溶液として；または、使用直前の使用者による溶解のための錠剤のような固体形態またはサシェ形態で提供される。錠剤は、主成分としてキシリトールおよび／またはソルビトールを使用して調製されるのが好適である。サシェおよび錠剤は、溶解後に泡立たないうがい薬を、または、好適な発泡性カップル、例えば、炭酸ナトリウム／重炭酸ナトリウムおよびクエン酸の混合によって発泡性うがい薬を提供する。本発明の組成物は、抗う蝕活性を与えるために、フッ化物イオン源を含むのが有用である。フッ化物イオン源は、ナイシンと適合しうることが判明している。ナイシンおよび抗微生物剤との混合に適切なフッ素源は、選択された特定の抗微生物剤に依存する。適合性および不適合性は、好適な抗微生物剤の各々についての技術分野においてよく知られており、立証されている。したがって、適用可能な場合、好適なフッ化物イオン源としては、金属フッ化物塩、例えば、フッ化ナトリウムなどのアルカリ金属フッ化物塩、アミンフッ化物塩、モノフルオロリン酸ナトリウムなどのモノフルオロリン酸のアルカリ金属塩、およびモノフルオロリン酸のアミン塩が挙げられる。好適には、フッ化物イオン源は、存在する場合、５０〜３５００ppm、好ましくは、１００〜２５００ppmのフッ化物イオンを提供することを含む。湿潤剤に加えて、本発明の組成物は、例えば、水、好ましくは脱イオン水などの別の液体を含有してもよい。本発明の組成物は、ＷＯ８９／１２３９９［パブリック・ヘルス・リサーチ・インスティチュート・オブ・ザ・シティ・オブ・ニューヨーク（Ｐublic Ｈea lth Ｒesearch Ｉnstitute of the Ｃity of Ｎew Ｙork）］の記載に従って、ＥＤＴＡまたはクエン酸またはそのアルカリ金属塩、例えば、クエン酸水素二ナトリウムなどの口腔的に許容されるキレート化剤を含むのが有用である。好適には、ナイシンは、０.１〜３００μｇ／mlの濃度で存在し、キレート化剤は、０. １〜２０mＭの濃度で存在する。ナイシンは、チオエーテル結合を形成するために、共通の硫黄原子に結合した２つのアラニン単位と考えられるのが好都合である不定型アミノ酸ランチオニンからなる。この結合は、タンパク分解に弱く、不活性化される。これは、口腔衛生組成物のある成分、特に、ある成分中に存在する不純物によって生じる遊離ラジカルによって生じると思われる。本発明者らは、ツイーンなどのノニオン界面活性剤のいくつかのクレードおよびいくつかの湿潤剤のいくつかのグレードがかかる問題を生じることを見いだした。したがって、精製グレードの製剤成分の使用が好ましい。さらに、または別法としては、遊離ラジカル捕捉剤として作用する競合物質、例えばメチオニンが組成物中に含まれるのが有用である。口腔的に許容される賦形剤または担体は、フレーバーリング剤、甘味剤、例えば、サッカリンナトリウム、色素、漂白剤、例えば、二酸化チタン、保存剤、抗敏感剤（antisensitivity agent）、例えば、ストロニウム塩およびカリウム塩、ならびに抗結石剤、例えば、ピロリン酸のテトラアルカリーおよびジアルカリ −金属塩などの任意成分をさらに含んでもよい。各々の場合、任意成分は、含まれる場合、ナイシンおよび抗微生物剤と適合する。ストロニウムなどのさらなる成分の混合は、フッ化物イオン源などの他の成分と適合する手段であると思われる。本発明の組成物は、口腔的に許容され、ナイシンの抗微生物活性が実質的には低下しない範囲内のpＨを有する。好適には、pＨは、４〜９.５の範囲、好ましくは、４〜６.５の範囲、より好ましくは、４〜５.５、最も好ましくは、５〜５ .５の範囲である。本発明組成物は、好都合な順序で適切な相対量で成分を一緒に混合し、最後に、所望により、pＨを所望の値に調節することからなる慣用の方法によって調製される。本発明の組成物は、口腔内の疾患の予防および／または治療における使用を意図される。特に、本発明の組成物は、口腔歯垢に対して有効であり、そのままで、抗歯垢治療において使用される。したがって、さらに、本発明は、必要とする患者に本発明の組成物の抗歯垢有効量を適用することからなる歯垢形成の軽減または予防方法を提供するものでもある。本発明組成物は、歯肉炎を含む歯周病の予防または治療においても有用である。したがって、本発明は、歯周病の治療または予防方法を提供するものでもある。前記本発明のある組成物は、口腔真菌類感染の治療における使用を有するものでもある。したがって、本発明は、口腔真菌類感染の治療または予防方法を提供するものでもある。以下の実施例を用いて、本発明を説明する。実施例１練り歯磨きアンビシンＮ０.５０％トリクロサン０.２グリセリン２２.００ヒドロキシプロピルメチルセルロース３.４０二酸化チタン１.００サッカリンナトリウム０.２５ポロキサマー（プルロニック（Ｐluronic）Ｆ１０８）２.００フレーバー１.００シリカ（ＲＰ９３）１６.００脱イオン水適量別の実施例は、トリクロサンを０.１または０.３％使用して調製することができる。実施例２練り歯磨きアンビシンＮ０.５０％クロロヘキシジン・二グルコン酸塩０.５グリセリン２２.００ヒドロキシプロピルメチルセルロース３.４０二酸化チタン１.００サッカリンナトリウム０.１０ポロキサマー（プルロニックＦ１０８）２.００フレーバー１.００タリン０.０２シリカ（ＲＰ９３）１６.００脱イオン水適量別の実施例は、クロロヘキシジン・二グルコン酸塩を０.０５または１.０％使用して調製することができる。実施例３練り歯磨きアンビシンＮ０.５０％塩化セチルピリジニウム０.５グリセリン２２.００ヒドロキシプロピルメチルセルロース３.４０二酸化チタン１.００サッカリンナトリウム０.１０ポロキサマー（プルロニックＦ１０８）２.００フレーバー１.００タリン０.０２シリカ（ＲＰ９３）１６.００脱イオン水適量別の実施例は、塩化セチルピリジニウムを０.０５％および１.０％使用して調製することができる。実施例４練り歯磨きアンビシンＮ０.０５％トリクロサン０.３ソルビトール（７０％溶液）２０.００グリセリン１５.００カルボキシメチルセルロースナトリウム１.２０フッ化ナトリウム０.２３シリカ（ＲＰ９３）１６.００増粘性シリカ（シデント（Ｓident）２２）５.００サッカリンナトリウム０.３０ポロキサマー（プルロニックＦ１０８）２.００脱イオン水適量別の実施例は、トリクロサンを０.１または０.２％使用して調製することができる。実施例５練り歯磨きアンビシンＮ０.０５％塩化セチルピリジニウム１.０ソルビトール（７０％溶液）２０.００グリセリン１５.００カルボキシメチルセルロースナトリウム１.２０フッ化ナトリウム０.２３シリカ（ＲＰ９３）１６.００増粘性シリカ（シデント２２）５.００サッカリンナトリウム０.３０ポロキサマー（プルロニックＦ１０８）２.００脱イオン水適量別の実施例は、塩化セチルピリジニウムを０.０５％または０.５％使用して調製することができる。実施例６練り歯磨きアンビシンＮ０.０５％トリクロサン０.２グリセリン２２.００メトセル（Ｍethocel）Ｋ１５プレミウム（Ｐremium）０.２０メトセルＫ１００プレミウム３.２０二酸化チタン１.００サッカリンナトリウム０.３３ポロキサマー（２０％プルロニックＦ１０８溶液）１０.００フッ化ナトリウム０.２２１フレーバー１.００シリカ（ＲＰ９３）１６.００脱イオン水適量別の実施例は、メトセルＫ１５およびメトセルＫ１００をカルボキシメチルセルロースナトリウム（１.２０％）に代えることによって調製することができる。さらに、トリクロサンの量は、０.１％または０.３％を使用して変化させることができる。実施例７練り歯磨きアンビシンＮ０.０５％クロロヘキシジン・二グルコン酸塩１.０グリセリン２２.００メトセルＫ１５プレミウム０.２０メトセルＫ１００プレミウム３.２０二酸化チタン１.００サッカリンナトリウム（３０％溶液）０.３３ポロキサマー（２０％プルロニックＦ１０８溶液）１０.００フッ化ナトリウム０.２２フレーバー１.００タリン（５％溶液）０.４０シリカ（ＲＰ９３）１６.００脱イオン水適量別の実施例は、メトセルＫ１５およびメトセルＫ１００をカルボキシメチルセルロースナトリウム（１.２０％）に代えることによって調製することができる。さらに、クロロヘキシジン・二グルコン酸塩の量は、１.０％または０.０５％を使用して変化させることができる。実施例８練り歯磨きアンビシンＮ０.０５％塩化セチルピリジニウム１.０グリセリン２２.００メトセルＫ１５プレミウム０.２０メトセルＫ１００プレミウム３.２０二酸化チタン１.００サッカリンナトリウム（３０％溶液）０.３３ポロキサマー（２０％プルロニックＦ１０８溶液）１０.００フッ化ナトリウム０.２２１フレーバー１.００タリン（５％溶液）０.４０シリカ（ＲＰ９３）１６.００脱イオン水適量別の実施例は、メトセルＫ１５およびメトセルＫ１００をカルボキシメチルセルロースナトリウム（１.２０％）に代えることによって調製することができる。さらに、塩化セチルピリジニウムの量は、０.０５％または０.５％を使用して変化させることができる。実施例９うがい薬アンビシンＮ０.０３０％トリクロサン０.０２０グリセリン５.０００フレーバー０.０７５エタノール（９６％）１５.００可溶性サッカリン０.０１０フッ化ナトリウム０.０２３着色剤０.１００プロピレングリコール１５.００脱イオン水適量別の実施例は、トリクロサンを０.０１％または０.０３％使用することによって調製することができる。実施例１０うがい薬アンビシンＮ０.０３０％トリクロサン０.０３グリセリン３０.０００フレーバー０.０７５エタノール（９６％）１５.００クレモフォール（Ｃremophor）ＲＨ６００.６０可溶性サッカリン０.００５フッ化ナトリウム０.０２３着色剤０.１０脱イオン水適量別の製剤において、クレモフォールＲＨ６０をプロピレングリコールに代えることができる。さらに、トリクロサンの量は、０.００５、０.０１％または０. ０２％を使用して変化させることもできる。実施例１１うがい薬アンビシンＮ０.０３０％クロロヘキシジン・ニグルコン酸塩０.０１グリセリン５.０００フレーバー０.０７５エタノール（９６％）５.００可溶性サッカリン０.０１０フッ化ナトリウム０.０２３着色剤０.１００クレモフォールＲＨ６００.１脱イオン水適量別の実施例は、クレモフォールＲＨ６０を０.２％使用することによって調製することができる。さらに、クロロヘキシジン・二グルコン酸塩の量は、０.０５％、０.１％または０.２％を使用して変化させることができる。実施例１２うがい薬アンビシンＮ０.０３０％塩化セチルピリジニウム０.０１％グリセリン５.０００フレーバー０.０７５エタノール（９６％）５.００可溶性サッカリン０.０００１フッ化ナトリウム０.０２３着色剤０.００１クレモフォールＲＨ６００.１ＥＤＴＡ０.００４脱イオン水適量別の実施例は、クレモフォールＲＨ６０を０.２％使用して調製することができる。さらに、クレモフォールＲＨ６０は、省略するか、またはツイーン２０もしくはトリトン（Ｔriton）Ｘ１００（０.２％）などのノニオン界面活性剤に代えることができる。別の実施例は、塩化セチルピリジニウムを０.０５、０.１または０.２％使用して調製することができる。実施例１３うがい薬アンビシンＮ０.０３０％トリクロサン０.００５クエン酸水素二ナトリウム０.２６３エタノール（９６％）１５.００プロピレングリコール１５.００グリセリン３０.００脱イオン水適量別の実施例は、トリクロサンの量が０.０１％、０.０２％または０.０３％であるものを調製することができる。実施例１４うがい薬アンビシンＮ０.０３０％クロロヘキシジン・二グルコン酸塩０.００５クエン酸水素二ナトリウム０.２６３脱イオン水適量別の実施例は、クロロヘキシジン・二グルコン酸塩０.０５％、０.１％または０.２％使用して調製することができる。実施例１５うがい薬アンビシンＮ０.０３０％塩化セチルピリジニウム０.０１クエン酸水素二ナトリウム０.２６３脱イオン水適量別の実施例は、塩化セチルピリジニウムを０．０５、０．１または０．２％使用して調製することができる。実施例１６うがい薬（濃縮製剤）アンビシンＮ１.０％サリチル酸フェニル１.０プロピレングリコール７３.００エタノール（９６％）１５.００フレーバー２.９１サッカリンナトリウム０.１１ツイーン２００.５脱イオン水適量濃縮うがい薬は、２、３滴（約１ml）をコップ半分の水（約１００ml）に希釈することよって使用され、使用者によってうがいされる。実施例１７うがい薬（濃縮製剤）サリチル酸フェニルを塩化セチルピリジニウム０.０７５〜１.５％、例えば０ .７５％に代える以外は、実施例１６の製剤を使用する。実施例１８うがい薬（濃縮製剤）サリチル酸フェニルをクロロヘキシジン・二グルコン酸塩０.０７５〜１.５％、例えば０.７５％に代える以外は、実施例１６の製剤を使用する。実施例１９うがい薬錠剤アンビシンＮ０.９％トリクロサン０.９フッ化ナトリウム１.５ステアリン酸マグネシウム１.０フレーバー（スプレイ乾燥）１.５着色剤０.０５クエン酸（無水物）１５重炭酸ナトリウム１１炭酸ナトリウム１０キシリトール適量別の実施例は、キシリトールをソルビトールまたはキシリトールおよびソルビトールの混合物に代えて使用して調製することができる。成分を混合し、５００ mgの錠剤に圧縮する。クエン酸、重炭酸ナトリウムおよび炭酸ナトリウムは、最初にキシリトールまたはソルビトールと混合するのが好ましい。別の実施例は、トリクロサンを０.１％使用して調製することができる。使用に際して、当該錠剤を水約１００m1に溶解させて、発泡性うがい薬溶液を形成し、次いで、使用者によってうがいされる。実施例２０うがい薬錠剤トリクロサンをクロロヘキシジン・酢酸塩０.９または０.０７５％に代える以外は、実施例１９の製剤を使用する。実施例２１うがい薬錠剤トリクロサンを塩化セチルピリジニウム１.５または０.０７５％に代える以外は、実施例１９の製剤を使用する。実施例２２サシェ剤−発泡性うがい薬アンビシンＮ０.２２５％トリクロサン０.２２５フッ化ナトリウム０.３７５メントール０.５クエン酸（無水物）１５.０重炭酸ナトリウム１１.０炭酸ナトリウム１０.０キシリトール１００まで適量キシリトールは、ソルビトールまたはソルビトール／キシリトール混合物に代えることができる。成分を混合し、２ｇ投与用包（packet）の中に入れる。重炭酸ナトリウムおよび炭酸ナトリウムをまずキシリトールまたはソルビトールと別々に混合することが好ましい。発泡性カップルの量は、クエン酸（２２.５％）、重炭酸ナトリウム（１６.５％）および炭酸ナトリウム（１５％）に増加させることができる。別の実施例は、トリクロサンの量が０．０２２５％であるものを調製することができる。実施例２３サシェ剤−発泡性うがい薬トリクロサンを塩化セチルピリジニウム０.０５〜０.３７５％に代える以外は、実施例２２の製剤を使用する。実施例２４サシェ剤−発泡性うがい薬トリクロサンをクロロヘキシジン・酢酸０.０２５〜０.２２５％に代える以外は、実施例２２の製剤を使用する。実施例２５アンビシンＮの抗菌性スペクトル慣用のノミナル阻害濃度（ＮＩＣ）アッセイにおいて口腔的に重要なグラム陰性細菌およびグラム陽性細菌に対してアンビシンＮ（Ａｍｂ）を試験することによって、このアンビシンＮの活性の抗菌性スペクトルを測定し、塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）、クロロヘキシジン（ＣＨＸ）およびトリクロサンのものと比較した。結果を第１表に示す。ほとんどの場合、アンビシンＮは、優れた活性を有するが、アンビシンＮは、カンジダ種に対する有効な阻害活性を欠くことが判明する。これに対して、ＣＰＣ、ＣＨＸおよびＴＣＮは、カンジダに対して全て有効である。実施例２６アンビシンＮの抗菌性スペクトル重要な口腔微生物ストレプトコッカス・サングイス（Ｓ sanguis）、ストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓ mutans）、エイ・アクチオンマイセス、ウォリネラ・レクタ（Ｗ recta）、フソバクテリウム・ヌクレアタム（Ｆ nucleatum）、カンジダ・アルビカンス（Ｃ albicans）、カンジダ・ケフィール（Ｃ kefyr ）およびカンジダ・トロピカリス（Ｃ tropicalis）に対する慣用のゾーンディフュージョンアッセイにおいて、塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）、クロロヘキシジン（ＣＨＸ）またはトリクロサン（ＴＣＮ）（５００ppm）の存在または不在下でアンビシンＮ（Ａmb）（５００ppm）からなる溶液の抗菌活性をアッセイした。塩化セチルピリジニウム、クロロヘキシジンまたはトリクロサンの各々についても個々に当該アッセイを繰り返した。結果を第２表および第３表に示す。アンビシンＮと塩化セチルピリジニウム、クロロヘキシジンまたはトリクロサンの間のいずれかの程度の相乗作用を示す証拠はないが、当該データは、他のものの存在下、いずれかの薬物の活性の低下がないことも示す。すなわち、相互適合性がある。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ，ＶＮ (72)発明者バートレット，マイケル・エドウィンイギリス国サリー・ケイティー13・０ディーイー、ウェイブリッジ、セント・ジョージズ・アベニュー（番地の表示なし）スミスクライン・ビーチャム・コンシューマー・ブランズ (72)発明者マコーンビル，ピーター・スコットイギリス国サリー・ケイティー13・０ディーイー、ウェイブリッジ、セント・ジョージズ・アベニュー（番地の表示なし）スミスクライン・ビーチャム・コンシューマー・ブランズ

Claims

【特許請求の範囲】１．抗菌的に有効な量のナイシン、抗微生物的に有効な量の抗微生物剤および口腔的に許容される担体または賦形剤からなることを特徴とする口腔衛生組成物。２．ナイシンが純粋な形で使用される請求項１記載の組成物。３．ナイシンの純粋な形がアンビシンＮである請求項２記載の組成物。４．抗微生物剤がカチオン抗微生物剤、非カチオン抗微生物剤、別の（非ナイシン）ポリペプチド抗生物質（バクテリオシン）または抗真菌剤である請求項１〜３のいずれか１項記載の組成物。５．カチオン抗微生物剤がクロルヘキシジンもしくはその口腔的に許容される酸付加塩、または塩化セチルピリミジンである請求項１〜４のいずれか１項記載の組成物。６．非カチオン抗微生物剤がトリクロサンである請求項１〜４のいずれか１項記載の組成物。７．抗微生物剤が抗カンジダ有効量で存在する請求項５または６記載の組成物。８．ポリペプチド抗生物質がグラミシジンまたはチロスリシンである請求項１〜４のいずれか１項記載の組成物。９．口腔的に許容される担体または賦形剤が非イオン、カチオンまたは両性界面活性剤またはその混合物である界面活性剤からなる請求項１〜８のいずれか１項記載の組成物。１０．口腔的に許容される担体または賦形剤が非イオン増粘剤または天然もしくは合成ゴムまたはゴム状物質からなる請求項１〜９のいずれか１項記載の組成物。１１．歯磨き剤であり、研磨剤がシリカ研磨剤である請求項１〜１０のいずれか１項記載の組成物。１２．シリカ研磨剤が、研磨剤の１重量％未満のアニオン不純物からなる低アニオンシリカである請求項１１記載の組成物。１３．ナイシン；塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン塩またはトリクロサンから選択される抗微生物剤；非イオン界面活性剤；非イオン増粘剤；湿潤剤；および、所望によりオルトモノリン酸二ナトリウムと混合していてもよく、かつ、塩化カルシウムなどのアルカリ土類金属塩を含んでもよい低アニオンシリカまたは炭酸カルシウムである研磨剤からなる歯磨き剤である請求項１〜１０のいずれか１項記載の組成物。１４．ナイシン；塩化セチルピリジニウムまたはトリクロサンから選択される抗微生物剤；非イオン界面活性剤；所望により増粘シリカと混合していてもよいカルボキシメチルセルロースナトリウムである増粘剤；湿潤剤；および、低アニオンシリカである研磨剤からなる歯磨き剤である請求項１〜１０のいずれか１項記載の組成物。１５．うがい薬である請求項１〜１０のいずれか１項記載の組成物。１６．さらに、口腔的に許容されるキレート化剤からなる請求項１〜１５のいずれか１項記載の組成物。１７．口腔的に許容されるキレート化剤がＥＤＴＡ、クエン酸またはそのアルカリ金属塩である請求項１６記載の組成物。１８．さらに、メチオノニンからなる請求項１〜１７のいずれか１項記載の組成物。１９．適切な量の成分を好都合な順序で混合し、次いで、所望により、pＨを望ましい最終値を得るように調節することからなる請求項１〜１８のいずれか１項記載の口腔衛生組成物の製造方法。２０．口腔治療における使用のための請求項１〜１８のいずれか１項記載の組成物。２１．歯垢および／または歯周病の治療または予防のための口腔医療組成物の製造におけるナイシン、抗微生物剤および口腔的に許容される賦形剤または担体の使用。２２．口腔真菌類感染の治療または予防のための口腔医療組成物の製造におけるナイシン、クロルヘキシジンまたはその塩、塩化セチルピリジニウムまたはトリクロサンから選択される抗微生物剤および口腔的に許容される賦形剤または担体の使用。