JP2014043587A - ジヒドロキシベンゾエートポリマーおよびその使用 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明は、ジヒドロキシ安息香酸(DHB)誘導体からまたはレゾルシノール誘導体から形成されたポリフェノール系ポリマー、そのようなポリマーを形成するモノマー、当該ポリマーと薬剤および/または追加のポリマーとのブレンド、さらには上記のポリマー(薬剤含有もしくは薬剤非含有)もしくはブレンド(薬剤含有もしくは薬剤非含有)のいずれかから形成された、それらのいずれかでコーティングされた、それらのいずれかにより含浸された医療用デバイス、またはそれらのいずれかで作製されたカバーに関する。
【選択図】なし
Description
生分解性および再収着性のポリマーは、特に、バルクおよび分子の性質が、永久インプラントに関連する罹患率を低減させる再収着性もしくは部分再収着性の医療製品の製造操作に適合しうるので、医薬において果たす役割が増大の一途をたどっている。こうしたポリマーはまた、一般的には、医薬製剤による部位特異的および持続放出性の薬剤送達の提供を可能にする。生分解性および再収着性のポリマーはまた、たとえば、医療用デバイス(たとえば、薬剤溶出性のステント、カテーテル、外科用メッシュ、および他のデバイス)上のコーティングとして使用され、部位特異的薬剤送達用の他の手段になりうる。さらに、こうしたタイプのポリマーは、完全再収着性物品(薬剤含有もしくは薬剤非含有)、たとえば、縫合材料、ネジ、デバイスのエンベロープおよびカバー、医療グレードのペーストまたはパテ、ならびに他の物品の形態に形成可能である。
本発明は、さまざまな医療用途で使用するための新しいDHB由来およびレゾルシノール由来の生体適合性、生分解性、および/または再収着性のポリマーに関する。DHB由来のポリマーは、式
Aは、C(O)、C(O)−R1−C(O)、C(=N)、C(O)−NH−R1−NH−C(O)、またはC(S)であり、
Wは、O、NH、またはSであり、
Rは、水素、エステル保護基またはアミド保護基、脱離基、線状もしくは分岐状の置換型もしくは無置換型の1〜30個の炭素原子を有するアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アルキルアリール基、アルコキシエーテル基、ヘテロアリール基、ヘテロアルキル基、またはシクロアルキル基、(R2)rO((CR3R4)aO)s(R2)r、糖、医薬活性化合物、または生物学的活性化合物であり{ここで、各aは独立して1〜4であり、各bは独立して0または1であり、rは独立して1〜4であり、かつ各sは独立して1〜5000である}、
各R1は、独立して、2価の線状もしくは分岐状の置換型もしくは無置換型の1〜30個の炭素原子を有するアルキル部分、アルケニル部分、アリール部分、アルキルアリール部分、アルキレンオキシド部分、またはアリーレンオキシド部分、(R2)rO((CR3R4)aO)s(R2)r、または(R2)rCO2((CR3R4)aO)sCO(R2)rであり{ここで、各aは独立して1〜4であり、各rは独立して1〜4であり、かつsは1〜5000である}、
各R2は、独立して、線状もしくは分岐状の低級アルキルであり、かつ
各R3および各R4は、独立して、水素または線状もしくは分岐状の低級アルキルである〕
により表される1つ以上のモノマーユニットを含む。
Aは、C(O)、C(O)−R1−C(O)、C(=N)、C(O)−NH−R1−NH−C(O)、またはC(S)であり、
Rは、水素、ハロ、線状もしくは分岐状の置換型もしくは無置換型の1〜30個の炭素原子を有するアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アルキルアリール基、アルコキシエーテル基、ヘテロアリール基、ヘテロアルキル基、またはシクロアルキル基、(R2)bC(O)OR2、(R2)rO((CR3R4)aO)s(R2)r、糖、医薬活性化合物、または生物学的活性化合物であり{ここで、各aは独立して1〜4であり、各bは独立して1〜4であり、rは独立して1〜4であり、かつ各sは独立して1〜5000である}、
各R1は、独立して、2価の線状もしくは分岐状の置換型もしくは無置換型の1〜30個の炭素原子を有するアルキル部分、アルケニル部分、アルキレンオキシド部分、またはアリーレンオキシド部分、(R2)rO((CR3R4)aO)s(R2)r、または(R2)rCO2((CR3R4)aO)sCO(R2)rであり{ここで、各aは独立して1〜4であり、各rは独立して1〜4であり、かつsは1〜5000である}、
各R2は、独立して、線状もしくは分岐状の低級アルキルであり、かつ
各R3および各R4は、独立して、水素または線状もしくは分岐状の低級アルキルである〕
により表される1つ以上のモノマーユニットを含む。
定義および略号:
本明細書に記載の化合物は、不斉中心を有しうる。キラル形、ジアステレオ異性形、およびラセミ形はすべて、本発明に包含される。オレフィンの幾何異性体などもまた、本明細書に記載の化合物中に存在可能であり、そのような安定な異性体はすべて、本発明で利用可能と考えられる。
生体適合性ポリマーとは、生きている組織もしくは生きている系に適合しうるかつ動物もしくはヒトにおけるまたは動物もしくはヒトによる使用に許容しうるポリマーのことである。したがって、生体適合性ポリマーは、いかなる有意な範囲内でもいかなる許容できない範囲内でも生理学的な害を引き起こさない。たとえば、生体適合性は、生体適合性ポリマーがいかなる炎症や免疫反応もいかなる有意量の炎症や免疫反応も引き起こさないかまたは生きている組織や系に対して毒性でも有害でもないことを示すことにより評価可能である。したがって、生体適合性ポリマーは、生きている被験体または組織において悪影響を及ぼすことなく摂取、留置、配置、または他の形での使用が可能である。
Aは、C(O)、C(O)−R1−C(O)、C(=N)、C(O)−NH−R1−NH−C(O)、またはC(S)であり、
Wは、O、NH、またはSであり、
Rは、水素、エステル保護基またはアミド保護基、脱離基、線状もしくは分岐状の置換型もしくは無置換型の1〜30個の炭素原子を有するアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アルキルアリール基、アルコキシエーテル基、ヘテロアリール基、ヘテロアルキル基、またはシクロアルキル基、(R2)rO((CR3R4)aO)s(R2)r、糖、医薬活性化合物、または生物学的活性化合物であり{ここで、各aは独立して1〜4であり、各bは独立して0または1であり、rは独立して1〜4であり、かつ各sは独立して1〜5000である}、
各R1は、独立して、2価の線状もしくは分岐状の置換型もしくは無置換型の1〜30個の炭素原子を有するアルキル部分、アルケニル部分、アリール部分、アルキルアリール部分、アルキレンオキシド部分、またはアリーレンオキシド部分、(R2)rO((CR3R4)aO)s(R2)r、または(R2)rCO2((CR3R4)aO)sCO(R2)rであり{ここで、各aは独立して1〜4であり、各rは独立して1〜4であり、かつsは1〜5000である}、
各R2は、独立して、線状もしくは分岐状の低級アルキルであり、かつ
各R3および各R4は、独立して、水素または線状もしくは分岐状の低級アルキルである〕
により表される1つ以上のモノマーユニットを含む生体適合性生分解性ポリマーを提供する。
からなる群から選択される。
−C(O)CH2CH2C(O)O(CH2CH2O)sC(O)CH2CH2C(O)−
により表すことが可能である。R2が両方ともn−プロピレンであること以外は式が同一であるならば、A部分はPEGビス−グルタレートである。
R2は、線状もしくは分岐状の低級アルキルであり、
各R3および各R4は、独立して、水素または線状もしくは分岐状の低級アルキルであり、
R9は、低級のアルキレンまたはアルケニレンであり、
R10は、水素、1〜20個の炭素原子を有するアルキル、アリール、もしくはアルキルアリール、または−(R2)bC(O)OR2もしくは(R2)rO((CR3R4)aO)s(R2)r(ここで、rは1〜4であり、aは1〜4であり、かつsは1〜5000である)であり、かつ
Yは、OまたはNHである。
(1)置換型アルキル基、たとえば、−CX3、−CHX2、−CH2X、−R2CX3、−R2CHX2、および−R2CH2Xとして表される基(ここで、Xはハロ基である)、好ましくは、−R2CX3、−R2CHX2、および−R2CH2X(ここで、R2はCH2CH2であり、かつXはFまたはClである)。
(2)アルキルアリール基、たとえば、限定されるものではないが、トリチル基。
(3)ヘテロ原子含有アルキル基、たとえば、限定されるものではないが、トリメチルシラン、グルコサミン、またはN−ヒドロキシスクシンイミド。
(4)ヘテロ原子含有アリール基。
(5)−(R9)bC(O)−YR10、ここで、R9は、低級のアルキレンまたはアルケニレンであり、R10は、水素、1〜20個の炭素原子を有するアルキル、アリール、もしくはアルキルアリール、または−(R2)bC(O)OR2もしくは(R2)rO((CR3R4)aO)s(R2)rであり、かつYはOまたはNHであり、好ましくは、YがOであるとき、bは0であり、かつR10は、水素、メチル、エチル、プロピル、もしくはベンジルであり、または他の選択肢として、bは1であり、R9はメチレンもしくはエチレンであり、かつR10は、水素、メチル、エチル、プロピル、もしくはベンジルである。
(6)−(R9)bC(O)−YR10、ここで、R9は、低級のアルキレンまたはアルケニレンであり、R10は、水素、1〜20個の炭素原子を有するアルキル、アリール、もしくはアルキルアリール、または−(R2)bC(O)OR2もしくは(R2)rO((CR3R4)aO)s(R2)rであり、かつYはOまたはNHであり、好ましくは、YがNHであるとき、bは0であり、かつR10は、水素、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、もしくは−(R11)bC(O)OR2であり、または他の選択肢として、bは1であり、R9はメチレンもしくはエチレンであり、かつR10は、水素、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、もしくは−(R11)bC(O)OR2(ここで、R11は、線状もしくは分岐状の低級アルキレンである)であり、さらには、R10が−(R11)bC(O)OR2であるとき、R11はメチレンもしくはエチレンであり、かつR2はメチルもしくはエチルである。
−C(O)CH2CH2C(O)O(CH2CH2O)sC(O)CH2CH2C(O)−
により表される。R2が両方ともn−プロピレンであること以外は式が同一であるならば、A部分はPEGビス−グルタレートである。
−C(O)CH2CH2C(O)O(CH2CH2O)sC(O)CH2CH2C(O)−
により表される。R2が両方ともn−プロピレンであること以外は式が同一であるならば、A部分はPEGビス−グルタレートである。
Aは、C(O)、C(O)−R1−C(O)、C(=N)、C(O)−NH−R1−NH−C(O)、またはC(S)であり、
Rは、水素、ハロ、線状もしくは分岐状の置換型もしくは無置換型の1〜30個の炭素原子を有するアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アルキルアリール基、アルコキシエーテル基、ヘテロアリール基、ヘテロアルキル基、またはシクロアルキル基、(R2)bC(O)OR2、(R2)rO((CR3R4)aO)s(R2)r、糖、医薬活性化合物、または生物学的活性化合物であり{ここで、各aは独立して1〜4であり、各bは独立して1〜4であり、rは独立して1〜4であり、かつ各sは独立して1〜5000である}、
各R1は、独立して、2価の線状もしくは分岐状の置換型もしくは無置換型の1〜30個の炭素原子を有するアルキル部分、アルケニル部分、アルキレンオキシド部分、またはアリーレンオキシド部分、(R2)rO((CR3R4)aO)s(R2)r、または(R2)rCO2((CR3R4)aO)sCO(R2)rであり{ここで、各aは独立して1〜4であり、各rは独立して1〜4であり、かつsは1〜5000である}、
各R2は、独立して、線状もしくは分岐状の低級アルキルであり、かつ
各R3および各R4は、独立して、水素または線状もしくは分岐状の低級アルキルである〕
により表される1つ以上のモノマーユニットを含む生体適合性生分解性ポリマーを提供する。
本発明に係るポリマーは、ポリフェノール骨格を有するモノマーユニットを含む生体適合性生分解性ポリマーまたは生体適合性再収着性ポリマーであり、分解時間を変化させるべく操作可能である。ポリマーを、より水溶性の成分に、より急速に分解させた場合、たとえば、遊離酸モノマーを有するポリマーの場合、その結果として、特に遊離酸がアルキルエステルで置換されている同様のポリマーと比較したとき、使用時、より速い再収着が起こる。
薬剤放出特性および再収着特性を操作するそのほかの方法は、ポリマーをブレンドすることである。したがって、本発明は、本発明に係るポリマーと、他の生体適合性ポリマー、好ましくは他の生分解性ポリマーとのブレンドを提供する。こうした他のポリマーとしては、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ならびにそれらのコポリマーおよび混合物、たとえば、ポリ(L−ラクチド)(PLLA)、ポリ(D,L−ラクチド)(PLA)、ポリグリコール酸[ポリグリコリド(PGA)]、ポリ(L−ラクチド−co−D,L−ラクチド)(PLLA/PLA)、ポリ(L−ラクチド−co−グリコリド)(PLLA/PGA)、ポリ(D,L−ラクチド−co−グリコリド)(PLA/PGA)、ポリ(グリコリド−co−トリメチレンカーボネート)(PGA/PTMC)、ポリ(D,L−ラクチド−co−カプロラクトン)(PLA/PCL)、およびポリ(グリコリド−co−カプロラクトン)(PGA/PCL);ポリ(オキサ)エステル、ポリエチレンオキシド(PEO)、ポリジオキサノン(PDS)、ポリプロピレンフマレート、ポリ(エチルグルタメート−co−グルタミン酸)、ポリ(tert−ブチルオキシ−カルボニルメチルグルタメート)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリカプロラクトン−co−ブチルアクリレート、ポリヒドロキシブチレート(PHBT)およびポリヒドロキシブチレートのコポリマー、ポリ(ホスファゼン)、ポリ(ホスフェートエステル)、ポリ(アミノ酸)、ポリデプシペプチド、無水マレイン酸コポリマー、ポリイミノカーボネート、ポリ[(97.5%ジメチル−トリメチレンカーボネート)−co−(2.5%トリメチレンカーボネート)、ポリ(オルトエステル)、チロシン由来のポリアリーレート、チロシン由来のポリカーボネート、チロシン由来のポリイミノカーボネート、チロシン由来のポリホスホネート、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコール、ポリアルキレンオキシド、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリサッカリド、たとえば、ヒアルロン酸、キトサン、および再生セルロース、ならびにタンパク質、たとえば、ゼラチンおよびコラーゲン、ならびにそれらの混合物およびコポリマー、特にそのほかに上記のいずれかのPEG誘導体またはPEGブレンドが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
本発明に係るポリマー、モノマー、およびブレンドと相溶可能な任意の1種以上の薬剤、生物学的作用剤、または活性成分は、医薬組成物または本発明に係るポリマー、モノマー、もしくはブレンドでコーティングもしくは形成された医療用デバイスに組み込み可能であるか、それらの形態に形成可能であるか、またはそれらと併用してもしくは組み合わせて使用可能である。そのような薬剤および作用剤の用量は、当該技術分野で公知である。したがって、当業者であれば、デバイスのサイズ、コーティングの厚さ、有効用量などに基づいて、送達に望まれる薬剤または作用剤の量を決定したり、所望の用途に必要とされた量を計算したりすることが可能である。
本発明に係るポリマーおよびブレンドは、1種以上のそうした分子と1種以上の薬剤(活性成分として)と製薬上許容される担体とを含む医薬組成物として製剤化可能である。製薬上許容される担体は、滅菌された水や油のような液体、たとえば、ラッカセイ油、ダイズ油、鉱油、ゴマ油などのような石油起源、動物起源、植物起源、または合成起源のものでありうる。医薬組成物を静脈内投与する場合、水は好ましい担体である。生理食塩溶液および水性デキストロースおよびグリセロール溶液もまた、特に注射用溶液剤の液体担体として利用可能である。好適な医薬担体は周知である。薬理活性剤に加えて、組成物は、作用部位に送達すべく医薬的に使用可能な製剤の形態に活性化合物を加工するのを容易にする賦形剤および補助剤を含む好適な製薬上許容される担体を含有しうる。非経口投与に好適な製剤としては、水溶性の形態たとえば水溶性塩の形態の活性化合物の水性溶液剤が挙げられる。そのほかに、活性化合物のサスペンジョン剤を、必要に応じて油性の注射用サスペンジョン剤の形態で、投与することが可能である。好適な親油性の溶媒または媒体としては、脂肪油たとえばゴマ油、または合成脂肪酸エステルたとえばエチルオレエートもしくはトリグリセリドが挙げられる。水性の注射用サスペンジョン剤は、サスペンジョンの粘度を増大させる物質、たとえば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ソルビトール、デキストランなどを含有しうる。場合により、サスペンジョン剤はまた、安定剤を含有しうる。また、細胞内に送達すべく作用剤をカプセル化するために、リポソームを使用することが可能である。
本発明に係るポリマーおよびブレンドは、任意の軟組織欠損の再建、補強、架橋、置換、修復、支持、安定化、定置、または強化のために使用される留置可能なプロテーゼにコーティングしたりまたはそうしたプロテーゼを形成したりするために使用可能である。たとえば、本発明に従って治療可能な軟組織欠損としては、限定されるものではないが、鼠径ヘルニア、大腿ヘルニア、臍ヘルニア、腹部ヘルニア、切開創ヘルニア、筋肉内ヘルニア、横隔膜ヘルニア、腹胸部ヘルニア、および胸部ヘルニアをはじめとするヘルニアが挙げられる。プロテーゼはまた、筋肉弁の構造補強、血管完全性の提供、靭帯の修復/置換、および膀胱スリング、乳房リフト、または器官バッグ/ラップを用いて行われるような器官の支持/定置/再定置のために使用可能である。プロテーゼは、軟組織が関与する再建術、たとえば、整形外科用移植片の支持/安定化、再建外科用移植片の支持、および骨折の支持に使用可能である。
遊離酸を含有する本発明に係るジヒドロキシベンゾエート誘導体ポリマーおよび他のポリマーは、二工程プロセスで調製可能である。第1の工程では、保護されたペンダント基を含有する前駆体ポリマーを調製する。次の工程では、ポリマー骨格を分解することなくペンダント保護基を除去する。
一般的手順
オーバーヘッドスターラーおよび凝縮器を備えた三つ口フラスコ中に、ジヒドロキシフェノール、二酸、およびDPTSを入れる。メチレンクロリドをフラスコに添加して内容物を撹拌する。15分後、すべての固形分が良好に分散された時、DIPCを添加して反応混合物が粘性になるまで混合物を撹拌する。メチレンクロリドおよびイソプロパノール(IPA)(または他の便利な溶媒)からの反復沈殿によりポリマーを単離することが可能である。最後に、ポリマー固体を典型的にはフード内で一晩乾燥させ、次に、真空オーブンに移して一定重量になるまで1日乾燥させる。
p(Me3,5−DHB−15%3,5−BnDHB−グルタレート)
オーバーヘッドスターラーおよび凝縮器を備えた500ml三つ口フラスコ中に、3,5−DHBメチルエステル(0.1487mol、25g)、3,5−DHBベンジルエステル(0.0266mol、6.5g)、グルタル酸(0.1753mol、23.2g)、ジメチルアミノピリジニウム−パラ−トルエンスルホネート(DPTS)(0.0584mol、17.2g)を入れた。メチレンクロリド(220ml)をフラスコに添加して内容物を撹拌した。15分後、すべての固形分が良好に分散された時、ジイソプロピルカルボジイミド(DIPC)(0.526mol、66.36g、82.13ml)を添加した。反応混合物を20〜22時間撹拌した。その時間までに粘性混合物は粘性になった。メチレンクロリドおよびIPAからの反復沈殿によりポリマーを単離した。最後に、ポリマー固体をポリプロピレントレーに移し、そしてフード内で一晩放置して乾燥させた。次に、それを40℃の真空オーブンに移して一定重量になるまで1日乾燥させた。収量:44.6g(92%)。MW=43kDa。Tg=44℃。
一般的手順:
ベンジルポリマーをDMF中に溶解させて、窒素を溶液中にバブリングする。15分後、窒素流動を停止させて、触媒を添加する。水素ガスを反応混合物中に通して、反応混合物を一晩攪拌する(ベンジルが存在しなくなるまで)。冷水中に沈殿させることによりポリマーを単離して、真空下で一定重量になるまで乾燥させる。
p(Me3,5−DHB−15%3,5−DHB−グルタレート)
884mlのDMFを用いることによりp(Me3,5−DHB−15Bn3,5−DHB−グルタレート)ポリマー(44.2g)を溶解させて5%溶液を作製した。窒素を透明溶液中に約30分間バブリングした。触媒(5%Pd担持BaSO4)15.5g(ベンジル前駆体ポリマーを基準にして35%w/w)を1回で添加した。水素をバブリングして、撹拌を一晩継続させた。反応混合物をセライト床上で濾過した。冷水中に沈殿させることによりポリマーを単離した。濾過後、ポリマーの湿潤ケークを真空下で乾燥させた。収量:32.8g(74%)。Mw:41KDa。Tg:61℃。
3,5−ジヒドロキシ安息香酸(17.7g、0.115モル)、重炭酸ナトリウム(11.6g、0.138モル)、およびベンジルブロミド(20.5ml、0.173モル)を、<40℃のジメチルホルムアミド中に7時間かけて攪拌導入し、そして500mlのエチルアセテートで希釈した。サスペンジョンを水(400ml)および3%重炭酸ナトリウム/14%NaCl(2×400ml)および20%NaCl(2×200ml)で抽出した。無水硫酸マグネシウムで脱水した後、透明溶液を白色固体になるまで濃縮し、この白色固体を150mlのヘキサン中で混合して濾過により単離した。真空乾燥後、17gの生成物を捕集した。シリカゲルTLC(90:10:1):(メチレンクロリド:メタノール:酢酸)は、uvおよびヨウ素による可視化でRf=0.39に単一のスポットを示す。DSC:mp=132.9℃、純度=99.0%、NMR:5.3ppm(s,2H)、6.5ppm(s,1H)、6.9ppm(s,2H)、7.4ppm(m,5H)、9.6ppm(s,2H)。
分子量(MW)プロファイル:時間に応じてMW減少をモニターするために、0.01M PBSまたはTween20を含む0.01M PBS(50〜100mL)と共にポリマーフィルムを37℃で振盪せずにインキュベートする。各時間点で、ポリマーサンプルを溶媒に溶解させ、濾過し、そして分析用バイアルに移してゲル浸透クロマトグラフィー(GPC)による分析に供する。
Claims (54)
- 式
Aは、C(O)、C(O)−R1−C(O)、C(=N)、C(O)−NH−R1−NH−C(O)、またはC(S)であり、
Wは、O、NH、またはSであり、
Rは、水素、エステル保護基またはアミド保護基、脱離基、線状もしくは分岐状の置換型もしくは無置換型の1〜30個の炭素原子を有するアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アルキルアリール基、アルコキシエーテル基、ヘテロアリール基、ヘテロアルキル基、またはシクロアルキル基、(R2)rO((CR3R4)aO)s(R2)r、糖、医薬活性化合物、または生物学的活性化合物であり{ここで、各aは独立して1〜4であり、各bは独立して0または1であり、rは独立して1〜4であり、かつ各sは独立して1〜5000である}、
各R1は、独立して、2価の線状もしくは分岐状の置換型もしくは無置換型の1〜30個の炭素原子を有するアルキル部分、アルケニル部分、アリール部分、アルキルアリール部分、アルキレンオキシド部分、またはアリーレンオキシド部分、(R2)rO((CR3R4)aO)s(R2)r、または(R2)rCO2((CR3R4)aO)sCO(R2)rであり{ここで、各aは独立して1〜4であり、各rは独立して1〜4であり、かつsは1〜5000である}、
各R2は、独立して、線状もしくは分岐状の低級アルキルであり、かつ
各R3および各R4は、独立して、水素または線状もしくは分岐状の低級アルキルである〕
により表される1つ以上のモノマーユニットを含む生体適合性生分解性ポリマー。 - WがOであり、
AがC(O)−R1−C(O)であり、
Rが、水素、線状もしくは分岐状の置換型もしくは無置換型の1〜30個の炭素原子を有するアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アルキルアリール基、またはアルコキシエーテル基、あるいは(R2)rO((CR3R4)aO)s(R2)rであり、かつ
各R1が、独立して、2価の線状もしくは分岐状の置換型もしくは無置換型の1〜30個の炭素原子を有するアルキル、(R2)rO((CR3R4)aO)s(R2)r、または(R2)rCO2((CR3R4)aO)sCO(R2)rである、
請求項1に記載のポリマー。 - Rが、水素、メチル、エチル、フェニル、またはベンジルである、請求項2に記載のポリマー。
- 前記ポリマー中のモノマーユニットが、全体で約99%のアルキルから約50%のアルキルまでの範囲内のRを有し、残りのRがベンジルである、請求項2に記載のポリマー。
- 前記ポリマー中のモノマーユニットが、全体で約99%のアルキルから約50%のアルキルまでの範囲内のRを有し、残りのRが水素である、請求項2に記載のポリマー。
- 前記ポリマーが、約95%〜約80%のメチルおよび約5%〜約80%のベンジルであるRを有する、請求項4に記載のポリマー。
- 前記ポリマーが、約95%〜約80%のメチルおよび約5%〜約80%の水素であるRを有する、請求項5に記載のポリマー。
- R1が、二酸として2個のカルボニル基と一緒になった時、スクシネート、グルタレート、アジペート、スベレート、ビス−カルボキシポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール−ビス−スクシネート、ポリエチレングリコール−ビス−グルタレートを生成する、請求項2に記載のポリマー。
- 前記ポリエチレングリコール(PEG)部分が、PEG400、PEG600、またはPEG3350である、請求項8に記載のポリマー。
- 前記ポリマー中のモノマーユニットが、全体で約10%〜約50%のビス−カルボキシポリエチレングリコールの範囲内のR1を有し、残りのR1がアルキレンである、請求項8に記載のポリマー。
- 前記ポリマー中のモノマーユニットが、全体で約10%〜約50%のポリエチレングリコール−ビス−スクシネートまたはポリエチレングリコール−ビス−グルタレートの範囲内のR1を有し、残りのR1がアルキレンである、請求項8に記載のポリマー。
- R1が、二酸として2個のカルボニル基と一緒になった時、スクシネート、グルタレート、アジペート、またはスベレートを形成するように、前記アルキレンが選択される、請求項10または11に記載のポリマー。
- 式
Aは、C(O)、C(O)−R1−C(O)、C(=N)、C(O)−NH−R1−NH−C(O)、またはC(S)であり、
Rは、水素、ハロ、線状もしくは分岐状の置換型もしくは無置換型の1〜30個の炭素原子を有するアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アルキルアリール基、アルコキシエーテル基、ヘテロアリール基、ヘテロアルキル基、またはシクロアルキル基、(R2)bC(O)OR2、(R2)rO((CR3R4)aO)s(R2)r、糖、医薬活性化合物、または生物学的活性化合物であり{ここで、各aは独立して1〜4であり、各bは独立して1〜4であり、rは独立して1〜4であり、かつ各sは独立して1〜5000である}、
各R1は、独立して、2価の線状もしくは分岐状の置換型もしくは無置換型の1〜30個の炭素原子を有するアルキル部分、アルケニル部分、アルキレンオキシド部分、またはアリーレンオキシド部分、(R2)rO((CR3R4)aO)s(R2)r、または(R2)rCO2((CR3R4)aO)sCO(R2)rであり{ここで、各aは独立して1〜4であり、各rは独立して1〜4であり、かつsは1〜5000である}、
各R2は、独立して、線状もしくは分岐状の低級アルキルであり、かつ
各R3および各R4は、独立して、水素または線状もしくは分岐状の低級アルキルである〕
により表される1つ以上のモノマーユニットを含む生体適合性生分解性ポリマー。 - AがC(O)−R1−C(O)であり、
Rが、水素、または線状もしくは分岐状の置換型もしくは無置換型の1〜30個の炭素原子を有するアルキル基であり、かつ
各R1が、独立して、2価の線状もしくは分岐状の置換型もしくは無置換型の1〜30個の炭素原子を有するアルキル、(R2)rO((CR3R4)aO)s(R2)r、または(R2)rCO2((CR3R4)aO)sCO(R2)rである、
請求項13に記載のポリマー。 - Rが水素またはメチルである、請求項14に記載のポリマー。
- R1が、二酸として2個のカルボニル基と一緒になった時、スクシネート、グルタレート、アジペート、スベレート、ビス−カルボキシポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール−ビス−スクシネート、ポリエチレングリコール−ビス−グルタレートを生成する、請求項14に記載のポリマー。
- 前記モノマーユニットの芳香環上のO部分が1,3位または1,4位に存在する、請求項14に記載のポリマー。
- 請求項1〜17のいずれか一項に記載のポリマーと1種以上の薬剤とを含む組成物。
- 前記1種以上の薬剤が、抗微生物剤、麻酔剤、抗炎症剤、抗瘢痕化剤、抗繊維化剤、およびロイコトリエン阻害剤からなる群から選択される、請求項18に記載の組成物。
- 前記1種以上の薬剤が抗微生物剤である、請求項19に記載の組成物。
- 前記抗微生物剤が、単独または組合せのいずれかで、リファンピン、ミノサイクリン、ゲンタマイシン、バンコマイシン、トリクロサンからなる群から選択される、請求項20に記載の組成物。
- 前記薬剤がリファンピンおよびミノサイクリンである、請求項21に記載の組成物。
- 請求項1〜17のいずれか一項に記載のポリマーを1種以上を含む医療用デバイス。
- 完全再収着性もしくは部分再収着性である、請求項23に記載の医療用デバイス。
- 1種以上の薬剤をさらに含む、請求項23または24のいずれか一項に記載の医療用デバイス。
- 前記デバイスが、ステント、外科用メッシュ、デバイスカバー、またはカテーテルである、請求項23〜35のいずれか一項に記載の医療用デバイス。
- 前記デバイスが、心拍リズム管理デバイス用、神経刺激器用、または乳房インプラント用のカバーである、請求項26に記載の医療用デバイス。
- 前記1種以上の薬剤が、抗微生物剤、麻酔剤、抗炎症剤、抗瘢痕化剤、抗繊維化剤、およびロイコトリエン阻害剤からなる群から選択される、請求項23〜27のいずれか一項に記載の医療用デバイス。
- 前記1種以上の薬剤が抗微生物剤である、請求項28に記載の医療用デバイス。
- 前記抗微生物剤が、単独または組合せのいずれかで、リファンピン、ミノサイクリン、ゲンタマイシン、バンコマイシン、トリクロサンからなる群から選択される、請求項29に記載の医療用デバイス。
- 前記薬剤がリファンピンおよびミノサイクリンである、請求項30に記載の医療用デバイス。
- 前記デバイスの表面上のコーティングまたは前記デバイスの表面に接着されたコーティングを含む医療用デバイスであって、前記コーティングが請求項1〜17のいずれか一項に記載のポリマーの1層以上の層を含む、医療用デバイス。
- 前記コーティングの1層以上の層が1種以上の薬剤をさらに含む、請求項32に記載の医療用デバイス。
- 前記1種以上の薬剤が、抗微生物剤、麻酔剤、抗炎症剤、抗瘢痕化剤、抗繊維化剤、およびロイコトリエン阻害剤からなる群から選択される、請求項33に記載の医療用デバイス。
- 前記1種以上の薬剤が抗微生物剤である、請求項34に記載の医療用デバイス。
- 前記抗微生物剤が、単独または組合せのいずれかで、リファンピン、ミノサイクリン、ゲンタマイシン、バンコマイシン、トリクロサンからなる群から選択される、請求項35に記載の医療用デバイス。
- 前記薬剤がリファンピンおよびミノサイクリンである、請求項36に記載の医療用デバイス。
- 1種以上の請求項1〜17のいずれか一項に記載のポリマーと1種以上の第2のポリマーとを含むポリマーのブレンド。
- 前記1種以上の第2のポリマーが、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ならびにそれらのコポリマーおよび混合物、たとえば、ポリ(L−ラクチド)(PLLA)、ポリ(D,L−ラクチド)(PLA)、ポリグリコール酸[ポリグリコリド(PGA)]、ポリ(L−ラクチド−co−D,L−ラクチド)(PLLA/PLA)、ポリ(L−ラクチド−co−グリコリド)(PLLA/PGA)、ポリ(D,L−ラクチド−co−グリコリド)(PLA/PGA)、ポリ(グリコリド−co−トリメチレンカーボネート)(PGA/PTMC)、ポリ(D,L−ラクチド−co−カプロラクトン)(PLA/PCL)、およびポリ(グリコリド−co−カプロラクトン)(PGA/PCL);ポリ(オキサ)エステル、ポリエチレンオキシド(PEO)、ポリジオキサノン(PDS)、ポリプロピレンフマレート、ポリ(エチルグルタメート−co−グルタミン酸)、ポリ(tert−ブチルオキシ−カルボニルメチルグルタメート)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリカプロラクトン−co−ブチルアクリレート、ポリヒドロキシブチレート(PHBT)およびポリヒドロキシブチレートのコポリマー、ポリ(ホスファゼン)、ポリ(ホスフェートエステル)、ポリ(アミノ酸)、ポリデプシペプチド、無水マレイン酸コポリマー、ポリイミノカーボネート、ポリ[(97.5%ジメチル−トリメチレンカーボネート)−co−(2.5%トリメチレンカーボネート)、ポリ(オルトエステル)、チロシン由来のポリアリーレート、チロシン由来のポリカーボネート、チロシン由来のポリイミノカーボネート、チロシン由来のポリホスホネート、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコール、ポリアルキレンオキシド、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリサッカリド、たとえば、ヒアルロン酸、キトサン、および再生セルロース、ならびにタンパク質、たとえば、ゼラチンおよびコラーゲン、ならびにそれらの混合物およびコポリマー、特にそのほかに上記のいずれかのPEG誘導体またはPEGブレンドからなる群から選択される、請求項38に記載のブレンド。
- 前記第2のポリマーが、ポリエチレングリコール、PLA、PLG、PLGA、またはPCLである、請求項39に記載のブレンド。
- 前記第2のポリマーがDHB由来のポリマーである、請求項38に記載のブレンド。
- 1種以上の薬剤をさらに含む、請求項38〜41のいずれか一項に記載のブレンド。
- 前記1種以上の薬剤が、抗微生物剤、麻酔剤、抗炎症剤、抗瘢痕化剤、抗繊維化剤、およびロイコトリエン阻害剤からなる群から選択される、請求項42に記載のブレンド。
- 前記1種以上の薬剤が抗微生物剤である、請求項43に記載のブレンド。
- 前記抗微生物剤が、単独または組合せのいずれかで、リファンピン、ミノサイクリン、ゲンタマイシン、バンコマイシン、トリクロサンからなる群から選択される、請求項44に記載のブレンド。
- 前記薬剤がリファンピンおよびミノサイクリンである、請求項45に記載のブレンド。
- 先行請求項のいずれかに記載の医療用デバイスを患者内に留置することを含む、患者における障害または病態の治療方法であって、前記障害が、心臓血管障害、神経障害、ヘルニアもしくはヘルニア関連障害、眼病態、または解剖学的修復、解剖学的再建、解剖学的置換、もしくは解剖学的拡張である、方法。
- 前記デバイスがステントである、請求項47に記載の方法。
- 前記障害が、アテローム硬化症、血栓症、再狭窄、出血、血管の解離または穿孔、血管動脈瘤、脆弱性プラーク、慢性完全閉塞、跛行、血管および人工移植片の吻合増加、胆管閉塞、尿管閉塞、腫瘍による閉塞、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項47に記載の方法。
- 前記デバイスが外科用メッシュである、請求項47に記載の方法。
- 前記メッシュが、任意の軟組織欠損の再建、補強、架橋、置換、修復、支持、安定化、定置、または強化のために使用される、請求項50に記載の方法。
- 前記軟組織欠損がヘルニアである、請求項51に記載の方法。
- 前記デバイスが完全再収着性デバイスカバーである、請求項47に記載の方法。
- 前記カバーが、心拍リズム管理デバイス用、神経刺激器用、または乳房インプラント用である、請求項53に記載の方法。
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CN103563157B (zh) * | 2011-05-09 | 2015-09-30 | 华盛顿州立大学 | 柔性固态导体 |
WO2014158642A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-10-02 | Manufacturing Resources International, Inc. | Rigid lcd assembly |
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US10527276B2 (en) | 2014-04-17 | 2020-01-07 | Manufacturing Resources International, Inc. | Rod as a lens element for light emitting diodes |
CN110835458B (zh) * | 2019-11-15 | 2021-12-24 | 湖南绿斯达生物科技有限公司 | 一种具有抑菌效果和高强度的生物降解材料及其制备和应用 |
CN113412857A (zh) * | 2021-06-28 | 2021-09-21 | 北京市农林科学院 | 一种含原儿茶酸酯的果蔬杀菌保鲜剂 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02219819A (ja) * | 1988-12-07 | 1990-09-03 | General Electric Co <Ge> | 樹脂の架橋方法 |
JPH0314827A (ja) * | 1981-08-06 | 1991-01-23 | Ethicon Inc | 放射線滅菌可能な吸収性ポリマー材料およびその製造方法 |
JPH06503369A (ja) * | 1990-09-07 | 1994-04-14 | ニユコメド・イメージング・アクシエセルカペト | 生分解性ポリマー |
JP2000239543A (ja) * | 1998-12-24 | 2000-09-05 | Polyplastics Co | 難燃性樹脂組成物 |
JP2003313278A (ja) * | 2002-04-23 | 2003-11-06 | Fuji Photo Film Co Ltd | 重合性化合物、それを含有する液晶性組成物、及びその重合体 |
JP2006312740A (ja) * | 2005-05-05 | 2006-11-16 | Tyco Healthcare Group Lp | 生体吸収性外科手術用組成物 |
JP2007217578A (ja) * | 2006-02-17 | 2007-08-30 | Mie Univ | 高分岐ポリマー及びそれを架橋してなるフィルム |
Family Cites Families (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB636429A (en) | 1947-12-01 | 1950-04-26 | Courtaulds Ltd | Improvements in and relating to the production of polymeric esters |
US4980449A (en) | 1988-07-14 | 1990-12-25 | Rutgers, The State University | Polyiminocarbonate synthesis |
DE3830862A1 (de) | 1988-09-10 | 1990-03-22 | Bayer Ag | Beschichtete traeger mit ultraduenner, mehrlagiger beschichtung, verfahren zu ihrer herstellung und polyester als zwischenprodukte fuer die beschichteten traeger |
US5194581A (en) | 1989-03-09 | 1993-03-16 | Leong Kam W | Biodegradable poly(phosphoesters) |
US5078700A (en) * | 1990-03-19 | 1992-01-07 | Becton, Dickinson And Company | Liquid crystalline catheter |
JPH0431431A (ja) | 1990-05-28 | 1992-02-03 | Chisso Corp | 2環式液晶性ポリカーボネート樹脂 |
USRE37160E1 (en) | 1990-06-12 | 2001-05-01 | Rutgers, The State University | Synthesis of tyrosine derived diphenol monomers |
US5587507A (en) | 1995-03-31 | 1996-12-24 | Rutgers, The State University | Synthesis of tyrosine derived diphenol monomers |
US5099060A (en) | 1990-06-12 | 1992-03-24 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Synthesis of amino acid-derived bioerodible polymers |
US5216115A (en) | 1990-06-12 | 1993-06-01 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Polyarylate containing derivatives of the natural amino acid L-tyrosine |
JPH07185307A (ja) | 1993-11-16 | 1995-07-25 | Fuji Photo Film Co Ltd | ジアゾニウム塩化合物を含むマイクロカプセルの製造方法及びこれを用いた定着型感熱記録材料 |
US5658995A (en) | 1995-11-27 | 1997-08-19 | Rutgers, The State University | Copolymers of tyrosine-based polycarbonate and poly(alkylene oxide) |
GB9612581D0 (en) | 1996-06-15 | 1996-08-21 | Smith & Nephew | Polymeric materials |
US6048521A (en) | 1997-11-07 | 2000-04-11 | Rutgers, The State University | Copolymers of tyrosine-based polyarlates and poly(alkylene oxides) |
US6120491A (en) | 1997-11-07 | 2000-09-19 | The State University Rutgers | Biodegradable, anionic polymers derived from the amino acid L-tyrosine |
US6319492B1 (en) | 1996-11-27 | 2001-11-20 | Rutgers, The State University | Copolymers of tyrosine-based polyarylates and poly(alkylene oxides) |
US5968895A (en) | 1996-12-11 | 1999-10-19 | Praecis Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery |
ES2226191T3 (es) | 1997-11-07 | 2005-03-16 | Rutgers, The State University | Copolimeros de poli (oxido de aquileno) estrictamente alternantes. |
US6602497B1 (en) | 1997-11-07 | 2003-08-05 | Rutgers, The State University | Strictly alternating poly(alkylene oxide ether) copolymers |
JP4312384B2 (ja) | 1998-04-13 | 2009-08-12 | ラットガーズ ザ ステイト ユニヴァーシティ | コポリマーライブラリーの構築 |
GB9917461D0 (en) * | 1999-07-27 | 1999-09-29 | Smith & Nephew | Hydrogen bonded compounds |
WO2001049249A2 (en) | 1999-12-31 | 2001-07-12 | Rutgers, The State University | Pharmaceutical formulation for regulating the timed release of biologically active compounds based on a polymer matrix |
US7326425B2 (en) | 1999-12-31 | 2008-02-05 | Rutgers, The State University | Pharmaceutical formulation composed of a polymer blend and an active compound for time-controlled release |
US7521061B2 (en) | 1999-12-31 | 2009-04-21 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Pharmaceutical formulation for regulating the timed release of biologically active compounds based on a polymer matrix |
CA2771263A1 (en) * | 2000-07-27 | 2002-02-07 | Rutgers, The State University | Therapeutic polyesters and polyamides |
AU2003234231A1 (en) | 2002-04-24 | 2003-11-10 | Rutgers | New polyarylates for drug delivery and tissue engineering |
EP1400856B1 (en) | 2002-09-20 | 2011-11-02 | FUJIFILM Corporation | Method of making lithographic printing plate |
US7858077B2 (en) * | 2005-01-28 | 2010-12-28 | Bezwada Biomedical Llc | Functionalized phenolic esters and amides and polymers therefrom |
US7772352B2 (en) * | 2005-01-28 | 2010-08-10 | Bezwada Biomedical Llc | Bioabsorbable and biocompatible polyurethanes and polyamides for medical devices |
EP2114298B1 (en) | 2006-02-08 | 2022-10-19 | Medtronic, Inc. | Temporarily stiffened mesh prostheses |
EP2129339B1 (en) | 2007-03-29 | 2015-03-04 | Tyrx, Inc. | Biodegradable, polymer coverings for breast implants |
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Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0314827A (ja) * | 1981-08-06 | 1991-01-23 | Ethicon Inc | 放射線滅菌可能な吸収性ポリマー材料およびその製造方法 |
JPH02219819A (ja) * | 1988-12-07 | 1990-09-03 | General Electric Co <Ge> | 樹脂の架橋方法 |
JPH06503369A (ja) * | 1990-09-07 | 1994-04-14 | ニユコメド・イメージング・アクシエセルカペト | 生分解性ポリマー |
JP2000239543A (ja) * | 1998-12-24 | 2000-09-05 | Polyplastics Co | 難燃性樹脂組成物 |
JP2003313278A (ja) * | 2002-04-23 | 2003-11-06 | Fuji Photo Film Co Ltd | 重合性化合物、それを含有する液晶性組成物、及びその重合体 |
JP2006312740A (ja) * | 2005-05-05 | 2006-11-16 | Tyco Healthcare Group Lp | 生体吸収性外科手術用組成物 |
JP2007217578A (ja) * | 2006-02-17 | 2007-08-30 | Mie Univ | 高分岐ポリマー及びそれを架橋してなるフィルム |
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