JP2013543843A - 即時使用可能なケトロラク製剤 - Google Patents
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Abstract
Description
1.原料および方法
表1にリストされた原料は、明示された供給業者から購入された。
参考のため、ケトロラクトロメタミンの分解産物は、HPLCクロマトグラムの純度を評価する際に、酸性および塩基条件下で生成される。このことは、分解生成物、不純物、および不純物と分解生成物との両ピーク値の間での識別を可能とする。酸触媒分解のため、4.92mgのケトロラクトロメタミンをシンチレーションバイアル瓶に加え、次に10mLの水を加えた。結果として得られた無色の溶液のpHを、リン酸でpH1.60に調整した。一定量の溶液を、琥珀HPLCバイアル瓶に入れて蓋を閉め、85℃のオーブンに上記に示した時間だけ置いた後、表3に示す純度分析法を用いてHPLCにより分析した。塩基触媒分解のため、4.92mgのケトロラクトロメタミンをシンチレーションバイアル瓶に加えた後に10mgの水を加え、結果として得られた無色の溶液のpHを、水酸化ナトリウムでpH12.09に調整した。一定量の溶液が琥珀HPLCバイアル瓶に入れられて蓋が閉められ、85℃のオーブンに上記に示した時間だけ置いた後、表3で示した純度分析法を用いてHPLCにより分析した。表6は、上記時間が経過した後に、測定されたケトロラクトロメタミンの純度をまとめたものである。
ケトロラクトロメタミン(4.97mg)をシンチレーションバイアル瓶に加え、次に、無色の溶液を生成するため10mLの水を容量分析的に加えた。透明なシンチレーションバイアル瓶に蓋を閉め、溶液を周辺光および温度にさらすようにシンチレーションバイアル瓶を窓台に設置した。複数のタイミングで一定量(500μL)を取り出し、琥珀HPLCバイアル瓶内で等量の水で希釈した。そして、希釈した溶液を、ケトロラクトロメタミンの純度を得るためHPLCにより分析した。表11に結果を示す。
安定性の検証Aは、製剤がRTU(溶解調整の必要のない)バッグ材料に対する潜在的不適合性を排除するため、琥珀HPLC瓶内で行った。全ての製剤は、25mLクラスAの容量フラスコ内で調合した。表4は、各製剤の特定の成分量を示したリストである。
安定性製剤は、表5にリストされた材料を用いて、2LクラスA容積測定フラスコ内で調合された。
個々の製剤のオスモル濃度は、米国薬局方<785>ガイドラインに従って、方程式(1)を用いて決定された。
製剤中の個々の成分のオスモル濃度を計算し、これらの値の合計(総オスモル濃度)は、ガラスおよびバッグの安定性を検証するため表4および5にそれぞれ示した値である。
長期の安定性予測は、アレニウスの式(2)に基づき、アジェレ(Agere)の安定性予測アルゴリズムを用いて完了した。
酸および塩基性触媒による分解実験が実施された。40時間後、両条件は、クロマトグラムに特定可能な分解ピークをもたらす著しい分解を示した。Gu,L等(International Journal of Pharmaceutics.(1988), 41, 95-104)が報告しているように、ケトロラクトロメタミンには、2つの主要な分解経路が存在する(スキーム1)。
手順:
1.サンプルを100mL BODボトルに移し、酸素濃度計で溶存酸素を測定した(試験1)。
2.サンプルを15分間121℃で加圧滅菌した後、加圧減菌器から取り出し、直ちにボトルの蓋をした。そして、ボトルを24℃の水により室内温度まで冷却し、その後、酸素濃度計で溶存酸素を測定した(試験2,3および4)。
ケトロラクトロメタリンは、長期間熱にさらした場合も安定であることが示された。この観察結果は、アレニウスの式からの推定パラメータ、具体的には活性化エネルギーによって裏付けられている。ケトロラク含有製剤の主要なリスクは、光不安定性であるが、これは環境光源から保護するためにポーチを覆うホイルの使用によって緩和し得る。最低でも2年予測される安定性は、例えば、ポーチを覆うホイルが追加されたBaxter IntraVia bags中の製剤に基づいて予測される。
Claims (110)
- 非経口投与用医薬組成物であって、
約0.1mg/mL〜約10mg/mLのケトロラクまたはその薬学的に許容される塩を含む水溶液と、
薬学的に許容される賦形剤とを含有し、
その製剤がアルコールを実質的に含有していない
ことを特徴とする非経口投与用医薬組成物。 - 6ヶ月の保管後に、少なくとも90%の量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存している請求項1記載の医薬組成物。
- 1年の保管後に、少なくとも90%の量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存している請求項1記載の医薬組成物。
- 2年の保管後に、少なくとも90%の量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存している請求項1記載の医薬組成物。
- 6ヶ月の保管後に、少なくとも95%の量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存している請求項1記載の医薬組成物。
- 1年の保管後に、少なくとも95%の量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存している請求項1記載の医薬組成物。
- 2年の保管後に、少なくとも95%の量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存している請求項1記載の医薬組成物。
- 6ヶ月の保管後に、少なくとも98%の量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存している請求項1記載の医薬組成物。
- 1年の保管後に、少なくとも98%の量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存している請求項1記載の医薬組成物。
- 2年の保管後に、少なくとも98%の量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存している請求項1記載の医薬組成物。
- ケトロラクまたはその薬学的に許容される塩の量は、約0.1mg/mL〜約5mg/mLである請求項1記載の医薬組成物。
- ケトロラクまたはその薬学的に許容される塩の量は、約0.1mg/mL〜約1mg/mLである請求項1記載の医薬組成物。
- pHが約4.5〜約8.5である請求項1記載の医薬組成物。
- pHが約6.9〜約7.5である請求項1記載の医薬組成物。
- 前記薬学的に許容される塩は、ケトロラクトロメタミンである請求項1記載の医薬組成物。
- 前記薬学的に許容される賦形剤は、等張化剤を含む請求項1記載の医薬組成物。
- 前記等張化剤は、塩化ナトリウム、ブドウ糖、サッカロース、キシリトール、フルクトース、グリセロール、ソルビトール、マンニトール、塩化カリウム、マンノース、塩化カルシウム、塩化マグネシウムおよび他の無機塩類の無水物または水和物からなる群から選択される請求項16記載の医薬組成物。
- 前記等張化剤は、ブドウ糖である請求項16記載の医薬組成物。
- 約0.1%〜約3%のブドウ糖を含有する請求項18記載の医薬組成物。
- 前記等張化剤は、塩化ナトリウムである請求項16記載の医薬組成物。
- 前記賦形剤は、トレハロースを含有する請求項1記載の医薬組成物。
- 前記トレハロースは、約0.1%〜約10%の量である請求項21記載の医薬組成物。
- 前記トレハロースは、約0.5%〜約2.5%の量である請求項21記載の医薬組成物。
- 前記薬学的に許容される賦形剤として、緩衝剤を含む請求項1記載の医薬組成物。
- 前記緩衝剤は、酢酸塩、グルタミン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、安息香酸エステル(塩)、乳酸塩、ヒスチジンまたは他のアミノ酸、グルコン酸塩、リン酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、および炭酸塩の、薬学的に許容される塩および酸からなる群より選択される請求項24記載の医薬組成物。
- 前記緩衝剤は、クエン酸またはその薬学的に許容される塩である請求項25記載の医薬組成物。
- 共溶媒を更に含む請求項1記載の医薬組成物。
- 前記共溶媒は、グリコールまたは多価アルコールである請求項17記載の医薬組成物。
- 酸および塩基からなる群より選択されるpH調整剤を更に含む請求項1記載の医薬組成物。
- オスモル濃度は、約250〜350mOsm/kgの範囲内にある請求項1記載の医薬組成物。
- オスモル濃度は、約270〜330mOsm/kgの範囲内にある請求項1記載の医薬組成物。
- オスモル濃度は、約290〜310mOsm/kgの範囲内にある請求項1記載の医薬組成物。
- 静注用バッグおよびボトルからなる群から選択された薬学的に許容される容器に収容された請求項1記載の医薬組成物。
- 前記容器は、柔軟性のある静注用バッグである請求項33記載の医薬組成物。
- 前記溶液が表面生地に接触する前記静注用バッグは、ポリ塩化ビニル、ポリオレフィン、ポリエステルおよびポリプロピレンからなる群より選択された材料で構成されている請求項34記載の医薬組成物。
- 前記賦形剤として、溶解補助剤、抗酸化剤、緩衝剤、酸性化剤、錯形成促進剤、生理食塩水、ブドウ糖、凍結乾燥補助剤、充填剤、安定化剤、電解質、他の治療薬、アルカリ化物質、抗菌薬、抗真菌薬、またはこれらの組み合わせが含まれる請求項27記載の医薬組成物。
- 前記賦形剤は、界面活性剤を含む請求項1記載の医薬組成物。
- 前記界面活性剤は、非イオン界面活性剤である請求項37記載の医薬組成物。
- 前記非イオン界面活性剤の含有量が、約0.4〜約12mg/mLの範囲内である請求項38記載の医薬組成物。
- 前記非イオン界面活性剤は、ポリソルベート80等のエトキシ化ポリソルベート、エチレンオキシド/プロピレンオキシド共重合体、ポリオキシエチレンヒマシ油、およびヒドロキシステアリン酸ポリエチレングリコールからなる群より選択される請求項38記載の医薬組成物。
- 前記賦形剤は、シクロデキストリンを含む請求項1記載の医薬組成物。
- 前記シクロデキストリンは、β−シクロデキストリンである請求項41記載の医薬組成物。
- 前記β−シクロデキストリンは、スルホアルキル化されている、またはヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンである請求項42記載の医薬組成物。
- 前記β−シクロデキストリンは、スルホブチル化されている請求項42記載の医薬組成物。
- 前記スルホブチル化−β−シクロデキストリンは、スルホブチルエーテル−β−シクロデキストリンである請求項42記載の医薬組成物。
- 前記スルホアルキル化−β−シクロデキストリンは、平均5〜8のスルホブチル基を有するスルホブチル化−β−シクロデキストリンである請求項45記載の医薬組成物。
- 平均5〜8のスルホブチル基を備えた前記スルホブチル化−β−シクロデキストリンは、スルホブチルエーテル−β−シクロデキストリンである請求項45記載の医薬組成物。
- 前記β−シクロデキストリンは、スルホアルキル化エーテルシクロデキストリンである請求項42記載の医薬組成物。
- スルホアルキル化エーテルシクロデキストリンのケトロラクに対するモル比は、約1.0±0.01以上である請求項48記載の医薬組成物。
- 前記製剤は、周囲温度において、ケトロラクの沈殿を殆ど伴うことなく薬学的に許容される水性液体担体で希釈可能である請求項48記載の医薬組成物。
- スルホアルキル化エーテルシクロデキストリンのケトロラクに対する前記モル比は、約0.9±0.01以下である請求項48記載の医薬組成物。
- ケトロラクのスルホアルキル化エーテルシクロデキストリンに対するモル比は、約0.3以上である請求項51記載の医薬組成物。
- 前記スルホアルキル化エーテルシクロデキストリンは、100ppm未満のリン酸塩を含む請求項48記載の医薬組成物。
- 前記スルホアルキル化エーテルシクロデキストリンは、20ppm未満のスルホアルキル化剤を含む請求項48記載の医薬組成物。
- 前記スルホアルキル化エーテルシクロデキストリンは、0.5質量%未満の非誘導体化シクロデキストリン(underivatized cyclodextrin)を含む請求項48記載の医薬組成物。
- 前記スルホアルキル化エーテルシクロデキストリンは、1質量%未満のアルカリ金属のハロゲン化物を含む請求項48記載の医薬組成物。
- 前記スルホアルキル化エーテルシクロデキストリンは、0.25質量%未満の加水分解されたスルホアルキル化剤を含む請求項48記載の医薬組成物。
- 前記スルホアルキル化エーテルシクロデキストリンは、50ppm未満のリン酸塩、10ppm未満のスルホアルキル化剤、0.2質量%未満の非誘導体化シクロデキストリン、0.5質量%未満のアルカリ金属のハロゲン化物、および0.1質量%未満の加水分解されたスルホアルキル化剤を含む請求項48記載の医薬組成物。
- 前記スルホアルキル化エーテルシクロデキストリンは、10ppm未満のリン酸塩、2ppm未満のスルホアルキル化剤、0.1質量%未満の非誘導体化シクロデキストリン、0.2質量%未満のアルカリ金属のハロゲン化物、および0.08質量%未満の加水分解されたスルホアルキル化剤を含む請求項48記載の医薬組成物。
- 前記スルホアルキル化エーテルシクロデキストリンは、5ppm未満のリン酸塩、0.1質量%未満のアルカリ金属のハロゲン化物、および0.05質量%未満の加水分解されたスルホアルキル化剤を含む請求項48記載の医薬組成物。
- 前記スルホアルキル化エーテルシクロデキストリンは、平均置換度7で100ppm未満のリン酸塩を有したスルホブチルエーテルシクロデキストリンを含む請求項48記載の医薬組成物。
- 前記賦形剤は、アミノ酸を含む請求項1記載の医薬組成物。
- 前記アミノ酸は、メチオニン、グリシン、アルギニン、リジン、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組み合わせ、からなる群より選択される請求項62記載の医薬組成物。
- 前記アミノ酸は、pK値が8.5よりも大きい少なくとも1つの塩基性基を有する請求項62記載の医薬組成物。
- 前記アミノ酸は、約1mg/mL〜約50mg/mLである請求項62記載の医薬組成物。
- 前記賦形剤は、カルボン酸を含む請求項1記載の医薬組成物。
- 前記カルボン酸は、グルコン酸、グルクロン酸、グルコン酸のエーテル、グルクロン酸のエーテル、アルカリ金属の炭酸塩、炭酸アンモニウムおよびこれらの混合物、からなる群より選択される請求項66記載の医薬組成物。
- 実質的に糖アルコールを含んでいない請求項1記載の医薬組成物。
- 少なくとも60kJ/molの活性化エネルギー(Ea)を有する請求項1記載の医薬組成物。
- 少なくとも70kJ/molの活性化エネルギー(Ea)を有する請求項1記載の医薬組成物。
- 少なくとも100kJ/molの活性化エネルギー(Ea)を有する請求項1記載の医薬組成物。
- 最終滅菌される請求項1記載の医薬組成物。
- 溶存酸素含有量が15mg/L未満である請求項1記載の医薬組成物。
- 溶存酸素含有量が12mg/L未満である請求項1記載の医薬組成物。
- 溶存酸素含有量が9mg/L未満である請求項1記載の医薬組成物。
- オピオイド鎮痛薬を更に含む請求項1記載の医薬組成物。
- 前記オピオイド鎮痛薬は、
アルフェンタニル、アリルプロジン、αプロジン、アニレリジン、アポモルヒネ、アポコデイン、ベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブリフェンタニル、ブプレノルフィン、ブトルファノール、カルフェンタニル、クロニタゼン、コデイン、シクロファン、シプレノルフィン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルフィン、ロカリン、メタドール、ジメチルチアンブテン、ジオキシアフェンチルブチレート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルフィン、エトニタゼン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロキシメチルモルフィナン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レバロルファン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メチルモルフィン、メトポン、ミルフェンタニル、モルフィン、モルヒネ−6‐グルクロニド、ミロフィン、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ノシセプチン/オルファニンFQ(N/OFQ)、ノルモルヒネ、ノルピパノン、オーメフェンタニル、オピウム、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、フォルコジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェプタジン、プロメドール、プロファドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、レミフェンタニル、スフェンタニル、タペンタドール、トラマドール、トレフェンタニル、チリジン、ナルブフィン、
フェナントレン、モルヒナン、ベンゾモルファン、メタドン、フェニルピペリジン、プロピオンアニリド4−アニリドピペリジン、4−アリルピペリジン、および、4−ヘテロアリールピペリジン類に属する、オピオイド受容体に対してアゴニスト活性を有するオピオイド、
ナルメフェン、ナルトレキソン、ブプレノルフィン、レボルファノール、メプタジノール、ペンタゾシンおよびデゾシンのような、同じ5環性の核を有し、オピオイド受容体に対してアゴニスト活性を有するオピオイド、
フェンタニルのアナログである、オピオイド受容体に対してアゴニスト活性を有する医薬品、および
プロドラッグ、アナログ、誘導体、薬学的に許容されるそれらの組み合わせ(塩およびラセミ体または鏡像異性体を含む)、からなる群より選択される請求項76記載の医薬組成物。 - 非経口投与用医薬組成物であって、
約0.1mg/mL〜約1mg/mLの量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩を有する水溶液と、
約0.1〜約3%のブドウ糖とを含み、
前記組成物は、柔軟性のある静注用バッグに収容され、
その製剤のpHが約6.0〜約7.5であり、
前記製剤は、6ヶ月の保管後に少なくとも90%のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存している
ことを特徴とする非経口投与用医薬組成物。 - 非経口投与用医薬組成物であって、
約0.1mg/mL〜約1mg/mLの量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩を含む水溶液と、
トレハロースとを含み、
前記組成物は、柔軟性のある静注用バッグに収容され、
その製剤のpHが約6.0〜約7.5であり、
前記製剤は、6ヶ月の保管後に少なくとも90%のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存している
ことを特徴とする非経口投与用医薬組成物。 - 非経口投与用医薬組成物であって、
約0.1mg/mL〜約1mg/mLの量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩を含む水溶液と、
約0.1%〜約10%のトレハロースとを含み、
前記組成物は、柔軟性のある静注用バッグに収容され、
その製剤のpHが約6.5〜約7.3であり、
前記製剤は、6ヶ月の保管後に少なくとも90%のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存している
ことを特徴とする非経口投与用医薬組成物。 - 非経口投与用医薬組成物であって、
約0.1mg/mL〜約1mg/mLの量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩を含む水溶液と、
薬学的に許容される賦形剤とを含み、
前記組成物は、少なくとも60kJ/molの活性化エネルギー(Ea)を有し、
その製剤は、6ヶ月の保管後に少なくとも90%のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存している
ことを特徴とする非経口投与用医薬組成物。 - 前記組成物は、2年の保管後に少なくとも98%のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存している請求項78〜81の何れか一項に記載の医薬組成物。
- 等張量の塩化ナトリウムを更に含む請求項78〜81の何れか一項に記載の医薬組成物。
- ケトロラクで治療可能な疾患を治療する方法であって、
前記請求項の何れかに記載した組成物をケトロラクで治療可能な疾患のある患者に投与する段階を備えた
ことを特徴とする方法。 - ケトロラクを投与する際の投与量の過誤を抑制する方法であって、
前記請求項の何れかに記載した組成物をケトロラクで治療可能な疾患のある患者に投与する段階を備えた
ことを特徴とする方法。 - バイアル瓶の部分的な使用により導入されたケトロラクの製剤時における医薬有効成分の消失を抑制する方法であって、
前記請求項の何れかに記載した組成物をケトロラクで治療可能な疾患のある患者に投与する段階を備えた
ことを特徴とする方法。 - 患者に投与されるオピオイドの量を抑制しつつ鎮痛作用を提供する方法であって、
前記請求項の何れかに記載した組成物を、それを必要とする患者に持続注入により非経口投与する段階を備えた
ことを特徴とする方法。 - 患者に投与される非ステロイド抗炎症薬(NSAIDs)の量を抑制しつつ鎮痛作用を提供する方法であって、
前記請求項の何れかに記載した組成物を、それを必要とする患者に持続注入により非経口投与する段階を備えた
ことを特徴とする方法。 - 鎮痛作用を必要とする患者に当該鎮痛作用を提供する方法であって、
迅速な鎮痛反応を得るためにケトロラクをボーラス投与した後に、鎮痛反応を維持するために前記請求項の何れかに記載した組成物を持続注入する段階を備えた
ことを特徴とする方法。 - ケトロラクの複数回ボーラス投与におけるピーク値からトラフ値間の血漿レベルを抑制する方法であって、
前記請求項の何れかに記載した組成物を、それを必要とする患者に持続注入により非経口投与する段階を備えた
ことを特徴とする方法。 - 鎮痛作用の付与方法であって、
前記請求項の何れかに記載した組成物を、それを必要とする患者に持続注入により非経口投与する段階を備えた
ことを特徴とする方法。 - 前記持続注入は、1時間当たり約0.5mg〜約5mg、1時間当たり約1mg〜約4mg、または1時間当たり約2mg〜3mgである請求項89〜91の何れか一項に記載の方法。
- 前記ボーラス投与は、約10mg〜約50mg、約20mg〜約40mg、または約30mgである請求項89記載の方法。
- 前記投与は、手術後または周術期に行われる請求項84〜93の何れか一項に記載の方法。
- 約50mg〜約110mg、約60mg〜約80mg、または約78mg〜約102mgの日用量で有効な鎮痛作用が得られる請求項84〜93の何れか一項に記載の方法。
- ケトロラクに関する低減された副作用と共に有効な鎮痛作用が得られる請求項84〜93の何れか一項に記載の方法。
- 抑制された術後腸閉塞と共に有効な鎮痛作用が得られる請求項84〜93の何れか一項に記載の方法。
- 前記組成物は、当該組成物を生成後90日以上経過した後に患者に投与される請求項84〜93の何れか一項に記載の方法。
- 医薬組成物を調合する方法であって、
ケトロラクまたはその薬学的に許容される塩を水溶液および賦形剤に混合して、前記請求項の何れかに記載の組成物を得る段階を備えた
ことを特徴とする方法。 - 薬剤の使用方法であって、
(i)即時使用可能なケトロラク組成物を得る段階と、
(ii)前記組成物を生成して90日以上経過した後に、ケトロラク製剤を患者に投与する段階とを備えた
ことを特徴とする方法。 - 非経口投与用医薬組成物を調合する方法であって、
約0.1mg/mL〜約10mg/mLの量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤とを含み、その製剤が実質的にアルコールを含有していない水溶液を生成する段階と、
前記溶液を静注用容器に充填する段階とを備えている
ことを特徴とする方法。 - 非経口投与用医薬組成物を調合する方法であって、
約0.1mg/mL〜約1mg/mLの量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩と、約0.1%〜約3%のブドウ糖とを含み、その製剤のpHが約6.0〜約7.5であり、前記製剤が、6ヶ月の保管後に、少なくとも90%の量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存する水溶液を生成する段階と、
前記溶液を静注用容器に充填する段階とを備えている
ことを特徴とする方法。 - 非経口投与用医薬組成物を調合する方法であって、
約0.1mg/mL〜約1mg/mLの量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩と、トレハロースとを含み、前記組成物が柔軟性のある静注用バッグに収容され、その製剤のpHが約6.0〜約7.5であり、前記製剤が、6ヶ月の保管後に、少なくとも90%の量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存する水溶液を生成する段階と、
前記溶液を静注用容器に充填する段階とを備えている
ことを特徴とする方法。 - 非経口投与用医薬組成物を調合する方法であって、
約0.1mg/mL〜約1mg/mLの量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩と、約0.1%〜約10%のトレハロースとを含み、前記組成物が柔軟性のある静注用バッグに収容され、その製剤のpHが約6.5〜約7.3であり、前記製剤が、6ヶ月の保管後に、少なくとも90%の量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存する水溶液を生成する段階と、
前記溶液を静注用容器に充填する段階とを備えている
ことを特徴とする方法。 - 非経口投与用医薬組成物を調合する方法であって、
約0.1mg/mL〜約1mg/mLの量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤とを含み、前記組成物が少なくとも60kJ/molの活性化エネルギー(Ea)を有し、その製剤が、6ヶ月の保管後に、少なくとも90%の量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存する水溶液を生成する段階と、
前記溶液を静注用容器に充填する段階とを備えている
ことを特徴とする方法。 - 非経口投与用医薬組成物を調合する方法であって、
請求項1〜32の何れかに記載の水溶液を生成する段階と、
前記溶液を静注用容器に充填する段階とを備えている
ことを特徴とする方法。 - 前記組成物は、2年の保管後に、少なくとも98%の量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存している請求項101〜106の何れか一項に記載の方法。
- 前記組成物を窒素でパージする段階を更に備えた請求項101〜106の何れか一項に記載の方法。
- 前記組成物を滅菌処理する段階を更に備えた請求項101〜106の何れか一項に記載の方法。
- 前記容器は、柔軟性のあるバッグである請求項101〜106の何れか一項に記載の方法。
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