JP2013539786A5

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Publication number: JP2013539786A5
Application number: JP2013533917A
Authority: JP
Filing date: 2011-10-10
Publication date: 2014-11-27

Claims

式Ｉの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーもしくは立体異性体。
（式中、
Ａは、ピリジニル、ピラジニル、およびイミダゾリルからなる群より選択される窒素含有ヘテロアリール環であり、各々が任意に置換されており；
Ｘは、−ＣＨ _２ＣＨ _２Ｎ（Ｒ）−、−ＣＨ _２Ｎ（Ｒ）−、または−Ｎ（Ｒ）−であり、ここで、各Ｒは、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択され、水素以外は各々が任意に置換されており；
Ｒ_１，Ｒ_２，Ｒ_３，Ｒ _４，Ｒ _５，およびＲ _６は、各々独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択され、水素以外は各々が任意に置換されており；
Ｙは、Ｏ，Ｓ，または−Ｎ（Ｒ）−であり；ここで、各Ｒは、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択され、水素以外は各々が任意に置換されており；
Ｂは、任意に置換されたアリール環であり；
ただし、Ａが３−ピリジニルであるとき、Ｘは、−ＣＨ _２Ｎ（Ｈ）−であり、Ｒ_１、Ｒ_２、およびＲ_４は、各々水素であり、Ｒ_３は、メチルであり、そしてＹは、Ｏであり、そのときＢは、フェニルまたは４−メチルフェニルではない）
４−（５−メチル−４−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ−（３−ピリジニル）ベンズアミド；
４−（５−メチル−４−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ−（４−ピリジニル）ベンズアミド；
Ｎ−メチル−４−（５−メチル−４−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ−（３−ピリジニル）ベンズアミド；
４−（５−メチル−４−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）ベンズアミド；
４−（５−メチル−４−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）ベンズアミド；
４−（５−メチル−４−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）ベンズアミド；
Ｎ−メチル−４−（５−メチル−４−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）ベンズアミド；
４−（５−メチル−４−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ−［２−（３−ピリジニル）エチル］ベンズアミド；
４−（５−メチル−４−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ−（２−ピラジニルメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−４−（５−メチル−４−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−１，３−オキサゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−（５−メチル−４−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−１，３−オキサゾール−２−イル）ベンズアミド；
４−｛５−メチル−４−［（フェニルスルホニル）メチル］−１，３−オキサゾール−２−イル｝−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）ベンズアミド；
４−（４−｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］メチル｝−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）ベンズアミド；
４−（４−｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］メチル｝−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）ベンズアミド；
４−（４−｛［（３，５−ジメチルフェニル）スルホニル］メチル｝−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）ベンズアミド；
４−（４−｛［（４−ブロモフェニル）スルホニル］メチル｝−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）ベンズアミド；
４−（５−メチル−４−｛［（３−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）ベンズアミド；
４−（４−｛［（４−メトキシフェニル）スルホニル］メチル｝−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）ベンズアミド；
４−（５−メチル−４−｛［（３−メトキシフェニル）スルホニル］メチル｝−１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）ベンズアミド；
４−（４−｛［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］メチル｝−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）ベンズアミド；
４−（５−メチル−４−｛［（２，４−ジメチルフェニル）スルホニル］メチル｝−１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）ベンズアミド；
４−（４−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］メチル｝−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）ベンズアミド；
４−［５−メチル−４−（｛［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］スルホニル｝メチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）ベンズアミド；
４−［５−メチル−４−（｛［４−（４−モルフォリニル）フェニル］スルホニル｝メチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）ベンズアミド；
４−（４−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）ベンズアミド；またはその薬剤的に許容可能な塩、からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
式ＩＩの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーもしくは立体異性体。
（式中、
Ｃは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、キノリニル、ピラゾリル、イミダゾリル、およびチアゾリルからなる群より選択される窒素含有ヘテロアリール環であり、各々が、任意に置換されており；
下記基が、３位または４位のいずれかで前記フェニル環に結合しており；
Ｒ_７，Ｒ_８，およびＲ_９は、各々、独立して水素、任意に置換されたアルキル、および任意に置換されたアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ_１０は、水素、ヒドロキシ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、ハロ、カルボキシ、ニトロ、スルホニル、スルフィニル、および任意に置換されたアミノからなる群より選択され；
Ｗは、−ＮＲＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ−、および−ＮＲＣＯ−から選択され、ここで、各Ｒは、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択され、水素以外は各々が任意に置換されており；かつ
Ｄは、ヘテロアリールである）
前記化合物が、
Ｎ−（３−ピリジニル）−４−｛［（３−ピリジルスルホニル）アミノ］メチル｝ベンズアミドＩＩ−１；
４−（｛［（６−クロロ−３−ピリジニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−（３−ピリジニル）ベンズアミドＩＩ−２；
４−（｛［（６−フェノキシ−３−ピリジニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−（３−ピリジニル）ベンズアミドＩＩ−３；
Ｎ−（３−ピリジニル）−４−｛［（２−チエニルスルホニル）アミノ］メチル｝ベンズアミドＩＩ−４；
Ｎ−（３−ピリジニル）−４−｛［（３−チエニルスルホニル）アミノ］メチル｝ベンズアミドＩＩ−５；
４−（｛［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−（３−ピリジニル）ベンズアミドＩＩ−６；
Ｎ−（３−ピリジニル）−４−｛［（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルホニル）アミノ］メチル｝ベンズアミドＩＩ−７；および
Ｎ−（３−ピリジニル）−４−｛［（２−フラニルスルホニル）アミノ］メチル｝ベンズアミドＩＩ−８；またはその薬剤的に許容可能な塩、から選択される、請求項３に記載の化合物。
式ＩＩＩの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーもしくは立体異性体。
（式中、
Ｃは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、キノリニル、ピラゾリル、イミダゾリル、およびチアゾリルからなる群より選択される窒素含有ヘテロアリール環であり、各々が、任意に置換されており；
Ｒ_７，Ｒ_８，およびＲ_９は、各々独立して、水素、任意に置換されたアルキル、および任意に置換されたアルケニルから選択され；
Ｗは、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２Ｒ_Ｘ−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）Ｒ_Ｘ−、および−Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ_Ｘ−からなる群より選択され、ここで、各Ｒは、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり、水素以外は各々が任意に置換されており；かつＲ_Ｘは、二価のＣ_０〜Ｃ_６アルキレン、二価のＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはフェニルであり、各々が任意に置換されており；
Ｅは、Ｃ_５〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_５〜Ｃ_６ヘテロ環、フェニルから選択され、ここで、Ｅは、水素、ヒドロキシ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、ハロ、カルボキシ、ニトロ、スルホニル、スルフィニル、または任意に置換されたアミノで任意に置換されており；
Ｄは、任意に置換されたヘテロ環である）
前記化合物が、４−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキサンスルホンアミド）メチル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）ベンズアミドＩＩＩ−１である、請求項５に記載の化合物。
式ＩＶの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーもしくは立体異性体が、提供される。
（式中、
Ｆは、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジン、１，２，４−トリアジンまたは１，３，５−トリアジンから選択されるヘテロアリールであって、ハロゲン、ヒドロキシル基、−ＣＦ３基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６分岐鎖アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル基で任意に置換されており、ここで、置換基の数は、前記ヘテロアリールの利用可能なＣ−Ｈ結合の数を超えず；複数の置換では、前記ヘテロアリール上の各置換基は、他の置換基から独立して選択され；
Ｇは、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、オキサジアゾール、およびチアジアゾールからなる群より選択される５員ヘテロアリールであり；
ｍは、０〜３の整数であり、
ｐは、１〜５の整数であり、
Ｈは、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ＣＨ２）ｑ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−、または−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ−であり；
ｎは、０〜２の整数であり；
ｑは、０〜５の整数であり；
Ｋは、下記式から選択され；
Ｒ１３は、Ｈ，Ｃ１〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６分岐鎖アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立してＨ，Ｃ１〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６分岐鎖アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルコキシ部分とアルキル部分が各々独立して１〜６個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、アルコキシ部分が各々独立して１〜６個の炭素原子を有するアルコキシアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ,−ＮＨ２，−ＣＦ３，Ｃ１〜Ｃ６モノアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ；ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルフォリン、チオモルフォリン、アゼパン、１，４−ジアゼパン、１，４−オキサゼパンおよび１，４−チアゼパンから選択される任意に置換された窒素含有ヘテロ環；または下記式であり；
式中、Ｘは、結合、Ｏ，ＳまたはＮＲ_１９であってもよく；
Ｒ１７，Ｒ１８およびＲ１９は、各々独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６分岐鎖アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、アルコキシ部分とアルキル部分が各々独立して１〜６個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、−ＣＦ３；またはＲ１７およびＲ１８は、Ｎ，ＯまたはＳから選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員環を一緒に形成してもよく；
ｕは、１〜６の整数である）
式Ｖａの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーもしくは立体異性体。
（式中、
Ｆは、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジン、１，２，４−トリアジンまたは１，３，５−トリアジンから選択されるヘテロアリールであって、ハロゲン、ヒドロキシル基、−ＣＦ３基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６分岐鎖アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル基で任意に置換されており、ここで、置換基の数は、前記ヘテロアリールの利用可能なＣ−Ｈ結合の数を超えず；複数の置換では、前記ヘテロアリール上の各置換基は、他の置換基から独立しており；
ｍは、０〜３の整数であり、
ｐは、１〜５の整数であり、
Ｈは、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ＣＨ２）ｑ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−、または−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ−であり；
ｎは、０〜２の整数であり；
ｑは、０〜５の整数であり；
Ｋは、２以上のＲ１４，Ｒ１５，およびＲ１６で任意に置換されたＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、下記式から選択され；
Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６分岐鎖アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから選択され；
Ｒ２０は、Ｈ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６分岐鎖アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから選択され；
Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６分岐鎖アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルコキシ部分とアルキル部分が各々独立して１〜６個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、アルコキシ部分が各々独立して１〜６個の炭素原子を有するアルコキシアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ,−ＮＨ２，−ＣＦ３，Ｃ１〜Ｃ６モノアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ；ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルフォリン、チオモルフォリン、アゼパン、１，４−ジアゼパン、１，４−オキサゼパンおよび１，４−チアゼパン等の任意に置換された窒素含有ヘテロ環；または下記式であり；
式中、Ｘは、結合、Ｏ，ＳまたはＮＲ_１９であってもよく；
Ｒ１７，Ｒ１８およびＲ１９は、独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６分岐鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、アルコキシ部分とアルキル部分が各々独立して１〜６個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、−ＣＦ３、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−，またはＲ１７およびＲ１８は、各々Ｎ，ＯまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に有する４〜７員の任意に置換されたモノシクロアルキル環もしくは８〜１４ビシクロアルキル環を一緒に形成してもよく；
ｒは、０〜３の整数であり；
ｔは、１〜２の整数であり；
ｕは、１〜６の整数である）
Ｆが、２−チアゾリル、３−ピラゾリル、２−ピラジニル、２−ピリミジニル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、および４−ピリジニルからなる群より選択され、各々が、任意に置換されている、請求項８に記載の化合物。
Ｆが、２−ピリジニル、３−ピリジニル、および４−ピリジニルから選択される、請求項９に記載の化合物。
Ｈが、−ＳＯ_２−である、請求項８に記載の化合物。
Ｒ１３が、水素またはＣ１−Ｃ６直鎖アルキルである、請求項８に記載の化合物。
Ｋが、以下の基のいずれかである、請求項８に記載の化合物。
前記化合物が、４−（４−（（１−イソブチルピペリジン−４−イルスルホニル）メチル）−５−メチルオキサゾール−２−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミド）である、請求項８に記載の化合物。
式ＶＩの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーもしくは立体異性体。
（式中、
Ｆは、２以上のＲ１４、Ｒ１５、およびＲ１６で任意に置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、下記式からなる群より選択され、
Ｇは、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、オキサジアゾール、およびチアジアゾールから選択される５員ヘテロアリールであり；
ｍは、０〜３の整数であり、
ｐは、１〜５の整数であり、
Ｈは、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ＣＨ２）ｑ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−、または−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ−であり；
ｎは、０〜２の整数であり；
ｑは、０〜５の整数であり；
Ｋは、下記式から選択され；
Ｒ１３は、Ｈ，Ｃ１〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６分岐鎖アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２０は、Ｈ，−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６分岐鎖アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６分岐鎖アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルコキシ部分とアルキル部分が各々独立して１〜６個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、アルコキシ部分が各々独立して１〜６個の炭素原子を有するアルコキシアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ,−ＮＨ２，−ＣＦ３，Ｃ１〜Ｃ６モノアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ；ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルフォリン、チオモルフォリン、アゼパン、１，４−ジアゼパン、１，４−オキサゼパンおよび１，４−チアゼパン等の任意に置換された窒素含有ヘテロ環；または下記式であり；
式中、Ｘは、結合、Ｏ，ＳまたはＮＲ１９であってもよく；
Ｒ１７，Ｒ１８およびＲ１９は、各々独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６分岐鎖アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、アルコキシ部分とアルキル部分が各々独立して１〜６個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、−ＣＦ３；またはＲ１７およびＲ１８は、Ｎ，ＯまたはＳ等の追加のヘテロ原子を有していてもよい任意に置換された４〜７員環を一緒に形成してもよく；
ｒは、０〜３の整数であり；
ｔは、１〜２の整数であり；
ｕは、１〜６の整数である）
Ｇが、オキサゾールである、請求項１５に記載の化合物。
Ｈが、−ＳＯ_２である、請求項１５に記載の化合物。
Ｋが、以下の基である、請求項１５に記載の化合物。
請求項１，３，５，７，８，または１５のいずれかに記載の化合物および薬剤的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
ＨＩＦ−１α、ＨＩＦ−２α、欠損ｐＶＨＬたんぱく質またはＧＬＵＴ１により媒介される疾患の治療方法であって、当該方法が、対象に、請求項１，３，５，７，８,または１５の化合物を投与する工程を含む、方法。
前記疾患が、がんまたはフォン・ヒッペル・リンドウ症候群である、請求項２０に記載の方法。