JP2013537897A - 複素環化合物およびグリコーゲンシンターゼキナーゼ−3阻害薬としてのその使用 - Google Patents
複素環化合物およびグリコーゲンシンターゼキナーゼ−3阻害薬としてのその使用 Download PDFInfo
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Abstract
Description
X1、X2、X3およびX4は互いに独立に、CR1およびNからなる群から選択され;
各R1は独立に、水素、シアノ、NRaRb、OH、ハロゲン、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−ハロシクロアルキル、C2−C4−アルケニル、C2−C4−ハロアルケニル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルコキシ、ホルミル、C1−C6−アルキルカルボニル、C1−C6−ハロアルキルカルボニル、COOH、C1−C6−アルコキシカルボニル、C1−C6−ハロアルコキシカルボニル、C1−C6−アルキル−NRaRb、CO−NRaRb、芳香族基Ar(芳香族基Arはフェニルおよび環員として独立にO、SおよびNから選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を含む5員もしくは6員のN−もしくはC−結合ヘテロ芳香族基からなる群から選択され、Arは置換されていないか1個もしくは2個の基R7を有し、ならびにArはCH2基を介して結合していても良い)、および環員としてO、SおよびNから選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を含む飽和もしくは部分不飽和の3員、4員、5員、6員もしくは7員の複素環基からなる群から選択され、複素環基は置換されていないか独立にハロゲン、シアノ、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基によって置換されており;
R2は、水素、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C2−C4−アルケニル、C2−C4−ハロアルケニル、OHまたはFであり;
R3とR4;またはR4とR5;またはR5とR6が一緒になって、架橋基−(CH2)m−を形成しており、mは3、4または5であり、CH2基のうちの1、2または3個がCO、O、S、SO、SO2、NRcおよびNOから選択される基またはヘテロ原子によって置き換わっていても良く、架橋基の1、2または3個の水素原子が基R8によって置き換わっていても良く;
架橋基の一部ではない基R3、R4、R5およびR6は独立に、水素、ハロゲン、シアノ、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシおよびNRaRbからなる群から選択され;
各R7は独立に、ハロゲン、OH、CN、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C3−C6−シクロアルキル、C3−C6−ハロシクロアルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルコキシ、NRaRb、C1−C6−アルキルカルボニル、C1−C6−ハロアルキルカルボニル、C1−C6−アルコキシカルボニル、C1−C6−ハロアルコキシカルボニル、CO−NRaRb、フェニル基および環員としてO、SおよびNから選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を含む飽和、部分不飽和もしくは芳香族の5員もしくは6員の複素環基からなる群から選択され、フェニルおよび複素環基は、互いに独立に、置換されていないか独立にハロゲン、シアノ、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基によって置換されており、あるいは複素環において、2個のジェミナルに結合した基が一緒になって基=Oを形成していても良く;
各R8は独立に、ハロゲン、OH、CN、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C3−C6−シクロアルキル、C3−C6−ハロシクロアルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルコキシ、NRaRb、C1−C6−アルキルカルボニル、C1−C6−ハロアルキルカルボニル、C1−C6−アルコキシカルボニル、C1−C6−ハロアルコキシカルボニル、CO−NRaRb、フェニル基および環員としてO、SおよびNから選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を含む飽和、部分不飽和もしくは芳香族の3員、4員、5員、6員もしくは7員の複素環基からなる群から選択され、フェニルおよび複素環基は互いに独立に、置換されていないか独立にハロゲン、シアノ、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基によって置換されており;
RaおよびRbは互いに独立に、水素、C1−C6−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−ハロアルキルカルボニル、C1−C6−アルコキシカルボニルおよびC1−C6−ハロアルコキシカルボニルからなる群から選択され;または
RaとRbがそれらが結合している窒素原子とともに、環員としてN、O、S、SOおよびSO2から選択される1個のさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を含んでいても良い、3員、4員、5員、6員もしくは7員の飽和もしくは不飽和の芳香族もしくは非芳香族N−複素環を形成しており、N−複素環はハロゲン、シアノ、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1個もしくは2個の基を有していても良く;
各Rcは独立に、水素、C1−C6−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、C1−C4−アルコキシ−C1−C4−アルキル、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−ハロアルキルカルボニル、C1−C6−アルコキシカルボニルおよびC1−C6−ハロアルコキシカルボニルからなる群から選択される。
ただし、R3およびR4が一緒に架橋基−(CH2)m−を形成している場合、R3の位置で結合しているCH2単位はNRc基によって置き換わっておらず(すなわち、前記縮合ピリジル部分は、
半円部分は−(CH2)m−1−を表し、CH2基のうちの1個または2個がCO、O、S、SO、SO2、NRcおよびNOから選択される基またはヘテロ原子によって置き換わっていても良く、前記架橋基の1、2または3個の水素原子が基R8によって置き換わっていても良く;#は分子の残りの部分への結合箇所である。);
ならびに、R3は、前記架橋基の一部でない場合、NRaRbではない(すなわち、架橋基の一部ではない基R3、R4、R5およびR6は独立に、水素、ハロゲン、シアノ、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシからなる群から選択され、R4、R5およびR6は独立に、NRaRbから選択されても良い。)ことを条件とする。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.1の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.2の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.3の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.4の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.5の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.6の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.7の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.8の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.9の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.10の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.11の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.12の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.13の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.14の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.15の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.16の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.17の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.18の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.19の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.20の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.21の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.22の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.23の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.24の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.25の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.26の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.27の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.28の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.29の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.30の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.31の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.32の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.33の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.34の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.35の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.36の化合物。
R81が水素であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がメチルであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がエチルであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がプロピルであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がイソプロピルであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がCH2Fであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がCHF2であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がCF3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がCH2CHF2であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がCH2CF3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がFであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がClであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がBrであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がOHであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がメトキシであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がエトキシであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がプロポキシであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がイソプロポキシであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がOCHF2であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がOCF3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がOCH2CHF2であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がOCH2CF3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がNH2であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がメチルアミノであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がジメチルアミノであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がエチルアミノであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がジエチルアミノであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がプロピルアミノであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がジプロピルアミノであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がNHC(O)CH3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がNHC(O)CF3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がNHC(O)OCH3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がNHC(O)OCF3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がNHC(O)OC(CH3)3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がシクロプロピルであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がシクロブチルであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がシクロペンチルであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がシクロヘキシルであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がシクロヘプチルであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−1であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−2であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−4であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−5であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−6であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−7であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−8であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−9であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−10であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−11であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−12であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−13であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−14であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−15であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−16であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−17であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−18であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−19であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−20であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−21であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−22であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−23であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−24であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−25であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−26であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−27であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−28であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−29であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−30であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−31であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−32であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−33であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−34であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−35であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−36であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−37であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−38であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−39であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−40であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−41であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−42であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−43であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−44であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−45であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−46であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−47であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−48であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−49であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−50であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−51であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−52であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−53であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−54であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−55であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−56であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−57であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−58であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−59であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−60であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−61であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−62であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−63であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−64であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−65であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−66であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−67であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−68であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−69であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−70であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−71であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−72であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−73であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−74であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−75であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−76であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−77であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−78であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−79であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−80であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−81であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−82であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−83であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−84であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−85であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−86であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−87であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−88であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−89であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−90であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−91であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−92であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−93であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−94であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−95であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−96であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−97であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−98であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−99であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−100であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−101であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−102であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−103であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−104であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−105であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−106であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−107であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−108であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−109であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−110であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81がA−111であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.38の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.39の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.40の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.41の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.42の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.43の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.44の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.45の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.46の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.47の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.48の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.49の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.50の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.51の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.52の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.53の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.54の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.55の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.56の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.57の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.58の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.59の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.60の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.61の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.62の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.63の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.64の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.65の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.66の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.67の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.68の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.69の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.70の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.71の化合物。
R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.72の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.73の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.74の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.75の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.76の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.77の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.78の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.79の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.80の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.81の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.82の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.83の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.84の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.85の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.86の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.87の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.88の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.89の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.90の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.91の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.92の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.93の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.94の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.95の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.96の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.97の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.98の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.99の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.100の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.101の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.102の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.103の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.104の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.105の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.106の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.107の化合物。
化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.108の化合物。
Rcが水素であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。
Rcがメチルであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。
Rcがエチルであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。
Rcがプロピルであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。
Rcがイソプロピルであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。
RcがCH2OCH3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。
RcがCH2CH2OCH3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。
RcがCH2CH2OCH2CH3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。
RcがCHF2であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。
RcがCF3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。
RcがCH2CHF2であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。
RcがCH2CF3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。
RcがCF2CF3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。
RcがC(O)CH3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。
RcがC(O)OCH3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。
RcがC(O)OCF3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。
RcがC(O)OC(CH3)3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。
RcがC(O)NH2であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。
RcがC(O)NHCH3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。
RcがC(O)N(CH3)2であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.110の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.111の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.112の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.113の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.114の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.115の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.116の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.117の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.118の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.119の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.120の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.121の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.122の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.123の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.124の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.125の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.126の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.127の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.128の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.129の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.130の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.131の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.132の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.133の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.134の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.135の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.136の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.137の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.138の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.139の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.140の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.141の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.142の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.143の化合物。
Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.144の化合物。
「#」は、分子の残り部分への結合箇所を示す。
DMSO:ジメチルスルホキシド
DCM:ジクロロメタン
DMF:ジメチルホルムアミド
MeOH:メタノール
EtOAc:酢酸エチル
THF:テトラヒドロフラン
TBDMS:tert−ブチルジメチルシリル
TBFA:tert−ブチルアンモニウムフルオリド
RT:室温
d:日。
実施例1:3−(5−ヒドロキシ−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−2−イル)−2−オキソインドリン−5−カルボニトリル
2−クロロ−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−5−オール(500mg、2.72mmol)のDMF(10mL)中溶液をイミダゾール(260mg、3.81mmol)で処理した。溶解が完了した後、TBDMS−Clを加え、得られた混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物をEtOAc(40mL)で希釈し、ブラインで洗浄した(5回)。有機層を回収し、Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して、標題化合物を油状物として得た。量760mg。収率:94%。
マイクロ波バイアルに入れた2−オキソインドリン−5−カルボニトリル(30mg、0.190mmol)のTHF中懸濁液に、5−(tert−ブチルジメチルシリルオキシ)−2−クロロ−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン(67.8mg、0.228mmol)、K2CO3(52.4mg、0.379mmol)、X−PHOS(7.23mg、0.015mmol)およびPd2(dba)3(3.47mg、3.79μmol)をその順で加えた。バイアルを密閉し、アルゴンでフラッシュした。混合物をマイクロ波オーブン中80℃で95分間加熱した。混合物を冷却して室温とし、水および酢酸エチルで希釈した。有機層を分離し、残った水層をジクロロメタンで抽出した。合わせたジクロロメタン抽出液を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して乾固させた。量32mg。収率:40%。
3−(5−(tert−ブチルジメチルシリルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−2−イル)−2−オキソインドリン−5−カルボニトリル(26mg、0.062mmol)のテトラヒドロフラン(5mL)中懸濁液を冷却して0℃とした。この混合物に、透明黄色溶液で得られた1.0M TBAFのTHF中溶液(0.124mL、0.124mmol)を滴下した。反応液を0℃で1時間撹拌し、昇温させて室温とした。3時間互、追加量のTBAF(1.0M THF中溶液、0.124mL、0.124mmol)を加え、反応液を室温で16時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水(2回)およびブライン(1回)で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して乾固させた。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、DCM/MeOH)によって精製して、黄色固体を得た。量:11mg。収率:59%。
2−クロロ−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,6−ナフチリジン(500mg、2.97mmol)のジオキサン(7.4mL)および水(7.4mL)中溶液に、固体として1回で重炭酸ナトリウム(498mg、5.93mmol)を加えた。得られた懸濁液を室温で10分間撹拌後、Boc2O(777mg、3.56mmol)を加え、混合物を16時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水およびブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して乾固させた。量:693mg。収率:87%。
2−(5−シアノ−2−オキソインドリン−3−イル)−7,8−ジヒドロ−1,6−ナフチリジン−6(5H)−カルボン酸tert−ブチル(73mg、0.187mmol)の4N HCl/ジオキサン(5mL)中溶液を室温で3時間撹拌した。この期間後、全ての揮発分を減圧下に除去した。残留物を水に溶かし、酢酸エチルで洗浄した。水層を飽和重炭酸ナトリウム溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。後者の抽出液を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して乾固させた。定量的収率。
メチルプロピオレート(5.03mL、56.2mmol)を微粉砕3−アミノシクロヘキサ−2−エノン(5g、45.0mmol)に加えた。得られた混合物を加熱して105℃として暗褐色溶液を得て、それを還流下で60分間撹拌した。還流冷却管を外し、温度を170℃まで上昇させることで、過剰のメチルプロピオレートを留去した。反応混合物を冷却して室温とし、得られた固体をジクロロメタン(10mL)で磨砕し、加熱して40℃として25分間経過させた。得られた熱混合物を濾過し、黄色残留物をジクロロメタン(10mL)で洗浄した。固体を真空乾燥した。量:2.07g。収率:28%。
7,8−ジヒドロキノリン−2,5(1H,6H)−ジオン(1.5g、9.19mmol)のアセトニトリル(22mL)中懸濁液に、オキシ塩化リン(1.714mL、18.39mmol)を滴下した。得られた溶液を加熱して100℃とし、2時間撹拌した。反応液を冷却して室温とし、氷冷水に投入した。混合物を2M水酸化ナトリウム溶液で塩基性とした後、それを酢酸エチルで抽出した(3回)。各抽出後、水相のpHを調べ、必要に応じて1M水酸化ナトリウム溶液を加えることでpHを調節した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して乾固させた。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル)によって精製して、無色固体を得た。量:1.23g。収率:74%。
MS(ES−API)m/z182.0(M+H+、100%)。
2−クロロ−7,8−ジヒドロキノリン−5(6H)−オン(50mg、0.275mmol)および2−オキソインドリン−5−カルボニトリル(45.7mg、0.289mmol)のテトラヒドロフラン(1.4mL)中懸濁液に、1.0Mのナトリウムビス(トリメチルシリル)アミド溶液(641μL、0.641mmol)を加えた。混合物を室温で3分間撹拌し、マイクロ波オーブン中で加熱して110℃として10分間経過させた。冷却して室温とした後、メタノール(1mL)を加えることで反応停止した。得られた溶液を溶媒留去して乾固させた。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール)によって精製して、橙赤色固体を得た。量:17mg。収率:20%。
2−クロロ−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−8−オール(300mg、1.634mmol)のジクロロメタン(5mL)中溶液を氷冷し、それに3−クロロ過安息香酸(604mg、2.451mmol)を5分間かけて少量ずつ加えた。反応混合物をゆっくり昇温させて室温とし、20時間撹拌した。水を加えることで反応を停止した。水相を除去し、有機層を10%チオ硫酸ナトリウム水溶液(2回)、2M炭酸ナトリウム溶液(2回)およびブライン(1回)で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して乾固させて、ベージュ固体を得た。量:320mg。収率:98%。
MS(ES−API)m/z200.1(M+H+、100%)。
2−クロロ−8−ヒドロキシ−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン1−オキサイド(100mg、0.501mmol)、2−オキソインドリン−5−カルボニトリル(83mg、0,526mmol)、テトラヒドロフラン(2.5mL)および1.0Mナトリウムビス(トリメチルシリル)アミド溶液(1.668μL、1.668mmol)を用い、実施例3.3に記載の方法に従って標題化合物を製造した。メタノール(2.5mL)を加えることで反応停止した。得られた溶液を溶媒留去して乾固させた。粗取得物を、それ以上精製せずに次の反応段階で用いた。
粗2−(5−シアノ−2−オキソインドリン−3−イル)−8−ヒドロキシ−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン1−オキサイド(263mg、0.819mmol)の酢酸エチル(12mL)およびアセトニトリル(12mL)中懸濁液に、三塩化リン(0.644mL、7.37mmol)の酢酸エチル(4mL)中溶液を滴下した。得られた懸濁液を室温で撹拌した。24時間後、混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した(2回)。水相を酢酸エチルで再抽出し(1回)、合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して乾固させた(52mg)。粗取得物を水(2mL)およびジメチルホルムアミド(3mL)の混合液に溶かし、溶液をマイクロ波オーブン中にて120℃で5分間加熱した。冷却して室温とした後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した(5回)。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して乾固させた。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール)によって精製して、黄色固体を得た。量:8.6mg。収率:18%。
ジオキサン(7.4mL)および水(7.4mL)の混合液中の2−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン(500mg、3,23mmol)、重炭酸ナトリウム(543mg、6,47mmol)およびBoc2O(870mg、3.987mmol)を用い、実施例2.1に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。実施例4に記載の方法に従って後処理した後、標題化合物をベージュ固体として得た。量:814mg。収率:99%。
2−(5−シアノ−2−オキソインドリン−3−イル)−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6(7H)−カルボン酸tert−ブチル(70mg、0.186mmol)のジオキサン(2mL)中懸濁液に、4N HCl/ジオキサン(2.5mL)を滴下した。得られた混合物を室温で3日間撹拌後、全ての揮発分を減圧下に除去した。残留物をジエチルエーテルに懸濁させ、室温で2時間撹拌した。懸濁液を濾過し、残った固体をジエチルエーテルで洗浄し、真空乾燥した。量:55mg。収率:95%。
2−クロロ−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−5−オール(319mg、1,737mmol)のテトラヒドロフラン(8mL)中溶液に、水素化ナトリウム(83mg、2,085mmol;鉱油中60%品)を少量ずつ加えた。得られた懸濁液を室温で20分間撹拌後、ヨウ化メチル(0,119mL、1,911mmol)を滴下した。反応混合物を室温で20時間撹拌した。反応液を、飽和塩化アンモニウム溶液を加えることで反応停止した。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した(3回)。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して乾固させた。粗を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル)によって精製して、若干黄色の油状物を得た。量:210mg。収率:61%。
2−オキソインドリン−5−カルボニトリル(60mg、0.379mmol)、2−クロロ−5−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン(90mg、0,455mmol)、K2CO3(105mg、0.76mmol)、X−PHOS(14.47mg、0.030mmol)、Pd2(dba)3(6.95mg、7.59μmol)およびテトラヒドロフラン(1.9mL)を用い、実施例1.2に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。反応混合物をマイクロ波オーブンにて100℃で120分間加熱した。冷却して室温とした後、混合物を酢酸エチルで希釈した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した(2回)。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して乾固させた。粗取得物を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール)によって精製した。生成物を含む分画を合わせ、溶媒留去して乾固させ、得られた固体をジエチルエーテルで磨砕した。量:27mg。収率:22%。
本発明による化合物は、GSK−3に対して非常に良好なアフィニティを示し(<1μM、非常に多くの場合<100nM)、複数のキナーゼ標的に対して良好な選択性を示した。
化合物について、ヒトグリコーゲンシンターゼキナーゼ−3β(hGSK−3β)を阻害してビオチン−YRRAAVPPSPSLSRHSSPHQ(pS)EDEEEをリン酸化する能力を調べた。化合物を、0.5μCiの33P−ATP、10μM ATP、0.0125U hGSK−3β(Upstate cell signaling solutions)および1μM基質(ビオチン−YRRAAVPPSPSLSRHSSPHQ(pS)EDEEE)とともに、50mM HEPES、10mM MgCl2、100mM Na3VO4、1mM DTT、0.0075%Triton、2%DMSO中にて(総容量50μL)、室温で30分間インキュベートした。等容量の100mM EDTA、4M NaClを加えることでインキュベーションを停止した。この混合物80μLを、ストレプトアビジンをコーティングしたフラッシュプレート(Flashplate、Perkin Elmer)に加えた。洗浄段階後、33Pの取り込みを、マイクロベータ(MicroBeta)マイクロプレート液体シンチレーションカウンタ(Perkin Elmer)で定量した。グラフパッド・プリズム(GrahPad Prism)で異なる濃度で得られたカウントにS字形用量−応答曲線を適合させることでIC50値を求めた。
Claims (28)
- 下記一般式IAおよびIB
X1、X2、X3およびX4は互いに独立に、CR1およびNからなる群から選択され;
各R1は独立に、水素、シアノ、NRaRb、OH、ハロゲン、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−ハロシクロアルキル、C2−C4−アルケニル、C2−C4−ハロアルケニル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルコキシ、ホルミル、C1−C6−アルキルカルボニル、C1−C6−ハロアルキルカルボニル、COOH、C1−C6−アルコキシカルボニル、C1−C6−ハロアルコキシカルボニル、C1−C6−アルキル−NRaRb、CO−NRaRb、芳香族基Ar(芳香族基Arは、フェニルおよび環員として独立にO、SおよびNから選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を含む5員もしくは6員のN−もしくはC−結合ヘテロ芳香族基からなる群から選択され、Arは置換されていないか1個もしくは2個の基R7を有し、ならびにArはCH2基を介して結合していても良い)、および環員としてO、SおよびNから選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を含む飽和もしくは部分不飽和の3員、4員、5員、6員もしくは7員の複素環基からなる群から選択され、複素環基は置換されていないか独立にハロゲン、シアノ、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基によって置換されており;
R2は、水素、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C2−C4−アルケニル、C2−C4−ハロアルケニル、OHまたはFであり;
R3とR4;またはR4とR5;またはR5とR6が一緒になって、架橋基−(CH2)m−を形成しており、mは3、4または5であり、CH2基のうちの1、2または3個がCO、O、S、SO、SO2、NRcおよびNOから選択される基またはヘテロ原子によって置き換わっていても良く、ならびに架橋基の1、2または3個の水素原子が基R8によって置き換わっていても良く;
架橋基の一部ではない基R3、R4、R5およびR6は独立に、水素、ハロゲン、シアノ、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシおよびNRaRbからなる群から選択され;
各R7は独立に、ハロゲン、OH、CN、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C3−C6−シクロアルキル、C3−C6−ハロシクロアルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルコキシ、NRaRb、C1−C6−アルキルカルボニル、C1−C6−ハロアルキルカルボニル、C1−C6−アルコキシカルボニル、C1−C6−ハロアルコキシカルボニル、CO−NRaRb、フェニル基および環員としてO、SおよびNから選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を含む飽和、部分不飽和もしくは芳香族の5員もしくは6員の複素環基からなる群から選択され、フェニルおよび複素環基は、互いに独立に、置換されていないか独立にハロゲン、シアノ、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基によって置換されており、あるいは複素環において、2個のジェミナルに結合した基が一緒になって基=Oを形成していても良く;
各R8は独立に、ハロゲン、OH、CN、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C3−C6−シクロアルキル、C3−C6−ハロシクロアルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルコキシ、NRaRb、C1−C6−アルキルカルボニル、C1−C6−ハロアルキルカルボニル、C1−C6−アルコキシカルボニル、C1−C6−ハロアルコキシカルボニル、CO−NRaRb、フェニル基および環員としてO、SおよびNから選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を含む飽和、部分不飽和もしくは芳香族の3員、4員、5員、6員もしくは7員の複素環基からなる群から選択され、フェニルおよび複素環基は互いに独立に、置換されていないか独立にハロゲン、シアノ、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基によって置換されており;
RaおよびRbは互いに独立に、水素、C1−C6−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−ハロアルキルカルボニル、C1−C6−アルコキシカルボニルおよびC1−C6−ハロアルコキシカルボニルからなる群から選択され;または
RaとRbがそれらが結合している窒素原子とともに、環員としてN、O、S、SOおよびSO2から選択される1個のさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を含んでいても良い、3員、4員、5員、6員もしくは7員の飽和もしくは不飽和の芳香族もしくは非芳香族N−複素環を形成しており、N−複素環はハロゲン、シアノ、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1個もしくは2個の基を有していても良く;ならびに
各Rcは独立に、水素、C1−C6−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、C1−C4−アルコキシ−C1−C4−アルキル、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−ハロアルキルカルボニル、C1−C6−アルコキシカルボニルおよびC1−C6−ハロアルコキシカルボニルからなる群から選択される複素環化合物、該化合物の立体異性体、N−オキサイド、プロドラッグ、互変異体および/または生理的に耐容される酸付加塩;ならびに少なくとも1個の原子がそれの安定な非放射性同位体によって置き換わっている一般式IAおよびIBの化合物。 - R3とR4;またはR4とR5;またはR5とR6が一緒に、架橋基−(CH2)m−を形成しており、mが3、4または5であり、CH2基のうちの1個、2個もしくは3個がCO、O、S、SO、SO2、NRcおよびNOから選択される基またはヘテロ原子によって置き換わっていても良く、ならびに架橋基の1、2または3個の水素原子が基R8によって置き換わっていても良く;
ただし、R3とR4が一緒に架橋基−(CH2)m−を形成している場合、R3の位置で結合しているCH2単位はNRc基によって置き換わっておらず;
架橋基の一部ではない基R3、R4、R5およびR6が独立に水素、ハロゲン、シアノ、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシからなる群から選択され、ならびにR4、R5およびR6が独立にNRaRbから選択されても良い、請求項1に記載の複素環化合物。 - R3とR4;またはR4とR5;またはR5とR6が一緒に架橋基−(CH2)m−を形成しており、mが3、4または5であり、CH2基のうちの1個または2個がCO、OおよびNRcから選択される基またはヘテロ原子によって置き換わっていても良く、ならびに架橋基の1個または2個または3個の水素原子が基R8によって置き換わっていても良く、RcおよびR8が請求項1で定義の通りである、請求項1または2のいずれかに記載の複素環化合物。
- mが3または4である、請求項1から3のいずれかに記載の複素環化合物。
- 架橋基が
−CH2CH2CH2−、−OCH2CH2−、−CH2CH2O−、−CH2OCH2−、−NRcCH2CH2−、−CH2CH2NRc−、−CH2NRcCH2−、−CH2CH2CH2CH2−、−OCH2CH2CH2−、−CH2OCH2CH2−、−CH2CH2OCH2−、−CH2CH2CH2O−、−NRcCH2CH2CH2−、−CH2NRcCH2CH2−、−CH2CH2NRcCH2−、−CH2CH2CH2NRc−、−C(=O)CH2CH2CH2−、−CH2C(=O)CH2CH2−、−CH2CH2C(=O)CH2−および−CH2CH2CH2C(=O)−から選択され、上記基の水素原子が1個もしくは2個の基R8によって置き換わっていても良く、RcおよびR8が請求項1で定義される通りである、請求項3または4のいずれかに記載の複素環化合物。 - 架橋基が
−CH2CH2CH2−、−OCH2CH2−、−CH2CH2O−、−CH2OCH2−、−CH2NRcCH2−、−CH2CH2CH2CH2−、−OCH2CH2CH2−、−CH2OCH2CH2−、−CH2CH2OCH2−、−CH2CH2CH2O−、−CH2NRcCH2CH2−、−CH2CH2NRcCH2−、−C(=O)CH2CH2CH2−、−CH2C(=O)CH2CH2−、−CH2CH2C(=O)CH2−および−CH2CH2CH2C(=O)−から選択され、上記基の水素原子が1個もしくは2個の基R8によって置き換わっていても良く、RcおよびR8が請求項1で定義される通りである、請求項5に記載の複素環化合物。 - 架橋基が
−CH2CH2CH2−、−CH2NRcCH2−、−CH2CH2CH2CH2−、−CH2NRcCH2CH2−、−CH2CH2NRcCH2−、−C(=O)CH2CH2CH2−、−CH2C(=O)CH2CH2−、−CH2CH2C(=O)CH2−および−CH2CH2CH2C(=O)−から選択され、上記基の水素原子が1個もしくは2個の基R8によって置き換わっていても良く、RcおよびR8が請求項1で定義される通りである、請求項6に記載の複素環化合物。 - 架橋基の一部ではない基R3、R4、R5およびR6が水素である、請求項1から7のうちのいずれかに記載の複素環化合物。
- R3とR4;またはR4とR5が一緒に、請求項1から8のうちのいずれかで定義される通りの架橋基を形成している、請求項1から8のいずれかに記載の複素環化合物。
- R3とR4が一緒に、前記請求項のいずれかで定義される通りの架橋基を形成している請求項9に記載の複素環化合物。
- 各R8が独立に、ハロゲン、OH、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、NRaRb、C1−C6−アルキルカルボニル、C1−C6−ハロアルキルカルボニル、C1−C6−アルコキシカルボニルおよびC1−C6−ハロアルコキシカルボニルからなる群から選択される、請求項1から10のいずれかに記載の複素環化合物。
- 各R8が独立にOH、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシからなる群から選択される、請求項11に記載の複素環化合物。
- Rcが水素またはC1−C6−アルコキシカルボニルである、請求項1から12のいずれかに記載の複素環化合物。
- X1、X2、X3およびX4の全てがCR1であるか、X1、X2、X3およびX4のうちの一つがNであり、その他のものがCR1である、請求項1から13のいずれかに記載の複素環化合物。
- X1、X2、X3およびX4の全てがCR1である、請求項14に記載の複素環化合物。
- X1、X2およびX4がCHであり、ならびにX3がCR1である、請求項15に記載の複素環化合物。
- X3がCR1であり、R1がH、CNまたはCOOH、好ましくはCNである、請求項16に記載の複素環化合物。
- R2が水素である、請求項1から18のいずれかに記載の複素環化合物。
- R2がC1−C4−アルキル、C1−C4−フルオロアルキル、C2−C4−アルケニルまたはフッ素である、請求項1から17のいずれかに記載の複素環化合物。
- 少なくとも1個の水素原子が重水素原子によって置き換わっている、請求項1から20のいずれかに記載の複素環化合物。
- 請求項1から21のうちのいずれかに記載の少なくとも一つの複素環化合物、該化合物の立体異性体、N−オキサイド、プロドラッグ、互変異体および/または生理的に耐容される酸付加塩、または、少なくとも1個の原子がこの安定な非放射性同位体によって置き換わっている請求項1から21のいずれかに記載の少なくとも一つの複素環化合物、ならびに少なくとも一つの生理的に許容される担体および/または補助物質を含む医薬組成物。
- 医薬としての使用のための、請求項1から21のいずれかに記載の複素環化合物または該化合物の立体異性体、N−オキサイド、プロドラッグ、互変異体もしくは生理的に耐容される酸付加塩。
- グリコーゲンシンターゼキナーゼ3βの活性を調節する、好ましくは阻害する化合物を用いる治療に対して感受性の医学的障害の治療のための、請求項1から21のいずれかに記載の複素環化合物または該化合物の立体異性体、N−オキサイド、プロドラッグ、互変異体もしくは生理的に耐容される酸付加塩。
- グリコーゲンシンターゼキナーゼ3βの活性を調節する、好ましくは阻害する化合物を用いる治療に対して感受性の医学的障害の治療のための医薬の製造のための、請求項1から21のいずれか1項に記載の複素環化合物または該化合物の立体異性体、N−オキサイド、プロドラッグ、互変異体もしくは生理的に耐容される酸付加塩の使用。
- グリコーゲンシンターゼキナーゼ3βの活性を調節する、好ましくは阻害する化合物を用いる治療に対して感受性の医学的障害を治療するための方法であって、治療を必要とする対象者に対して、有効量の請求項1から21のいずれかに記載の少なくとも一つの複素環化合物または該化合物の立体異性体、N−オキサイド、プロドラッグ、互変異体もしくは生理的に耐容される酸付加塩または請求項22に記載の医薬組成物を投与する段階を有する、方法。
- 医学的状態が神経変性障害または炎症障害である、請求項24に記載の複素環化合物または請求項25に記載の使用または請求項26に記載の方法。
- 医学的障害が、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、タウオパシー、血管性認知症、急性脳梗塞および他の外傷、脳血管障害、脳および脊髄の外傷、末梢神経障害、双極性障害、網膜症、緑内障、関節リウマチおよび骨関節炎から選択される、請求項27に記載の複素環化合物または使用または方法。
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