JP2013533295A - 1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イルアミン化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
2型糖尿病(T2D)は、インスリン抵抗性及び膵臓β細胞からの不十分なインスリン分泌によって引き起こされ、血糖制御の不良及び高血糖をもたらす(M Prentki & CJ Nolan, "Islet beta-cell failure in type 2 diabetes." J. Clin. Investig. 2006, 116(7), 1802-1812)。T2Dの患者は、微小血管及び大血管疾患ならびに糖尿病性ネフロパシー、網膜症及び心血管疾患を含む種々の関連合併症の危険性が高い。2000年、推計約1億7100万人がこの病状を有しており、この数字は、2030年までに2倍になり(S Wild, G Roglic, A Green, R.Sicree & H King, "Global prevalence of diabetes", Diabetes Care 2004, 27(5), 1047-1053)、この疾患が主要な健康管理問題になるだろうという予想があった。T2Dの有病率の上昇は、世界の人々の座りがちな生活様式及び高エネルギー食物摂食の増加と関係している(P Zimmet, KGMM Alberti & J Shaw, "Global and societal implications of the diabetes epidemic" Nature 2001, 414, 782-787)。
したがって、本発明の目的は、BACE2阻害特性を有する式Iで示される新規な化合物、それらの製造、本発明の化合物を含む医薬、そのような医薬の生産、ならびに疾患、例えば、2型糖尿病の治療又は予防における式Iで示される化合物の使用である。
[式中、
R1は、水素、C1−7−アルキル、C3−7−シクロアルキル、C3−7−シクロアルキル−C1−7−アルキル及びベンジルからなる群より選択され;
R2は、水素、C1−7−アルキル及びC3−7−シクロアルキルからなる群より選択され;
R3は、水素、C1−7−アルキル及びC3−7−シクロアルキルからなる群より選択されるか;又は
R2及びR3は、それらが結合しているC原子と一緒になって、C3−7−シクロアルキル環を形成し;
R4は、C1−7−アルキル又はC3−7−シクロアルキルであり;
R5は、水素、C1−7−アルキル、ハロゲン、シアノ及びC1−7−アルコキシからなる群より選択されるか;又は
R4及びR5は、一緒になって、−(CH2)m−(mは2又は3である)であり、したがって環を形成し;
R6、R7及びR8は、互いに独立に、水素又はハロゲンより選択され;
R9は、−(CO)−R10又は−R11であり、ここで、
R10は、
C1−7−アルキル、
−(CHR12)m−C3−7−シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R12は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてmは、0、1又は2である)、
ハロゲン−C1−7−アルキル、
ヒドロキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
C1−7−アルコキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
−(CHR13)n−ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、ヒドロキシ、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R13は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてnは、0、1又は2である)及び
−CH(OH)−フェニル(ここで、フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されている)
からなる群より選択され;
R11は、
C1−7−アルキル、
−(CHR14)p−C3−7−シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、シアノ、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R14は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてpは、0、1又は2である)、
ハロゲン−C1−7−アルキル、
インダニル(非置換であるか又はC1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシル−C1−7−アルキル及びハロゲンからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
テトラヒドロナフタレニル(非置換であるか又はC1−7−アルキルもしくはハロゲンより選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジニル(非置換であるか又はC1−7−アルキルもしくはハロゲンより選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
ヒドロキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
C1−7−アルコキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
−(CHR15)q−ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R15は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてqは、0、1又は2である);
−(CHR16)s−アリール(ここで、アリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、−SO2−C1−7−アルキル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R16は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてsは、0、1又は2である);及び
−(CHR17)t−ヘテロアリール(ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、ヒドロキシ、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、C1−7−アルキル−カルボニル、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R17は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてtは、0、1又は2である)
からなる群より選択される]で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
R1は、水素、C1−7−アルキル、C3−7−シクロアルキル、C3−7−シクロアルキル−C1−7−アルキル及びベンジルからなる群より選択され;
R2は、水素、C1−7−アルキル及びC3−7−シクロアルキルからなる群より選択され;
R3は、水素、C1−7−アルキル及びC3−7−シクロアルキルからなる群より選択されるか;又は
R2及びR3は、それらが結合しているC原子と一緒になって、C3−7−シクロアルキル環を形成し;
R4は、C1−7−アルキル又はC3−7−シクロアルキルであり;
R5は、水素、C1−7−アルキル、ハロゲン、シアノ及びC1−7−アルコキシからなる群より選択されるか;又は
R4及びR5は、一緒になって、−(CH2)m−(mは2又は3である)であり、したがって環を形成し;
R6、R7及びR8は、互いに独立に、水素又はハロゲンより選択され;
R9は、−(CO)−R10又は−R11であり、ここで、
R10は、
−(CHR12)m−C3−7−シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R12は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてmは、0、1又は2である)、
ハロゲン−C1−7−アルキル、
ヒドロキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
C1−7−アルコキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
−(CHR13)n−ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、ヒドロキシ、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R13は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてnは、0、1又は2である)及び
−CH(OH)−フェニル(ここで、フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されている)
からなる群より選択され;
R11は、
C1−7−アルキル、
−(CHR14)p−C3−7−シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、シアノ、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R14は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてpは、0、1又は2である)、
ハロゲン−C1−7−アルキル、
インダニル(非置換であるか又はC1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシル−C1−7−アルキル及びハロゲンからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
テトラヒドロナフタレニル(非置換であるか又はC1−7−アルキルもしくはハロゲンより選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジニル(非置換であるか又はC1−7−アルキルもしくはハロゲンより選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
ヒドロキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
C1−7−アルコキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
−(CHR15)q−ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R15は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてqは、0、1又は2である);
−(CHR16)s−アリール(ここで、アリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R16は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてsは、0、1又は2である);及び
−(CHR17)t−ヘテロアリール(ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、ヒドロキシ、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、そしてtは、0、1又は2である)
からなる群より選択される]で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
−(CHR12)m−C3−7−シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R12は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてmは、0、1又は2である)、
ハロゲン−C1−7−アルキル、
ヒドロキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
C1−7−アルコキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
−(CHR13)n−ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R13は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてnは、0、1又は2である)及び
−CH(OH)−フェニル(ここで、フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されている)
からなる群より選択される]で示される化合物に関する。
−(CHR12)m−C3−7−シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R12は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてmは、0、1又は2である)である]で示される化合物に関する。
−(CHR12)m−C3−7−シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又は1もしくは2個のハロゲン−C1−7−アルキルで置換されており、そしてmは、0である)及び
ヒドロキシ−ハロゲン−C1−7−アルキルからなる群より選択される]で示される化合物に関する。
R11は、
C1−7−アルキル、
−(CHR14)p−C3−7−シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、シアノ、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R14は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてpは、0、1又は2である)、
ハロゲン−C1−7−アルキル、
インダニル(非置換であるか又はC1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシル−C1−7−アルキル及びハロゲンからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
テトラヒドロナフタレニル(非置換であるか又はC1−7−アルキルもしくはハロゲンより選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジニル(非置換であるか又はC1−7−アルキルもしくはハロゲンより選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
ヒドロキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
C1−7−アルコキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
−(CHR15)q−ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R15は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてqは、0、1又は2である);
−(CHR16)s−アリール(ここで、アリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R16は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてsは、0、1又は2である);及び
−(CHR17)t−ヘテロアリール(ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、ヒドロキシ、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、そしてtは、0、1又は2である)
からなる群より選択される]で示される化合物に関する。
−(CHR14)p−C3−7−シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、シアノ、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R14は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてpは、0、1又は2である)、
インダニル(非置換であるか又はC1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシル−C1−7−アルキル及びハロゲンからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
テトラヒドロナフタレニル(非置換であるか又はC1−7−アルキルもしくはハロゲンより選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジニル(非置換であるか又はC1−7−アルキルもしくはハロゲンより選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
−(CHR15)q−ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R15は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてqは、0、1又は2である);
−(CHR16)s−アリール(ここで、アリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R16は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてsは、0、1又は2である);及び
−(CHR17)t−ヘテロアリール(ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、ヒドロキシ、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R17は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてtは、0、1又は2である)
からなる群より選択される]で示される化合物に関する。
インダニル(非置換であるか又はC1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシル−C1−7−アルキル及びハロゲンからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
テトラヒドロナフタレニル(非置換であるか又はC1−7−アルキルもしくはハロゲンより選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジニル(非置換であるか又はC1−7−アルキルもしくはハロゲンより選択される1、2又は3個の基で置換されている)及び
−(CHR15)q−ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R15は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてqは、0、1又は2である)
からなる群より選択される]で示される化合物に関する。
−(CHR14)p−C3−7−シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はヒドロキシ、ハロゲン及びシアノからなる群より選択される1又は2個の基で置換されており、R14は、水素であり、そしてpは、0又は1である)、
−(CHR15)q−ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、非置換であり、R15は、水素であり、そしてqは、0又は1である);
−(CHR16)s−アリール(ここで、アリールは、非置換であるか又はハロゲン−C1−7−アルキル及びC1−7−アルコキシからなる群より選択される1又は2個の基で置換されており、そしてsは、0である);及び
−(CHR17)t−ヘテロアリール(ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ及びオキソからなる群より選択される1又は2個の基で置換されており、R17は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてtは、0又は1である)
からなる群より選択される]で示される化合物に関する。
1−シアノ−シクロプロパンカルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
(1S,2S)−2−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−シクロペンタンカルボニトリル、
(1S,3R,5R,6S)−2−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−ヒドロキシビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−カルボン酸、
(1S,3R,5R,6S)−エチル2−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−ヒドロキシビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−カルボキシラート、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(1−(4−フルオロフェニル)ピロリジン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2−メチルテトラヒドロフラン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(3−フェニルシクロペンチルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−フルオロ−2−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−ヒドロキシビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(7−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(7−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(5−((2R,6S)−2,6−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(5−(1−ベンジルピロリジン−3−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(5−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(5−(2−クロロシクロペンチルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(5−(3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(5−(3−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(5−(5−クロロ−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−2,2−ジフルオロ−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
(R)−N−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
(S)−2−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)ベンゾニトリル、
(S)−2,2−ジフルオロ−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−((1S,2S)−2−ヒドロキシシクロペンチルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2,2,2−トリフルオロエチルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2,4,5−トリメチルフェニル−アミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−ピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2−フルオロフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2−メトキシフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(3,3,3−トリフルオロプロピルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(3−メトキシフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(4−(メチルスルホニル)フェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(4−フルオロ−2−メトキシフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(4−メトキシフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−フルオロ−2−メトキシフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−フルオロピリジン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(6−メトキシピリジン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(6−メチルピリジン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(ネオペンチルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(o−トリルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(フェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(p−トリルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(ピリジン−2−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−((4−クロロ−1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル)メチルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−5−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(2−(ジフルオロメトキシ)フェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(2,4−ジフルオロフェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(2,4−ジメトキシフェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(2−クロロフェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(4−クロロ−2−メトキシ−5−メチルフェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(5−クロロ−2−メトキシフェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(5−クロロ−2−メチルフェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(6−クロロピリジン−3−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(C−シクロプロピルメチルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(シクロペンチルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−エチルアミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(1−フェニル−エチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(1−フェニル−エチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(1−ピリミジン−2−イル−エチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(2−ヒドロキシ−4,4−ジメチル−シクロペンチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(2−メトキシ−(4−トリフルオロメチル)−フェニルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(2−メチル−シクロペンチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(3,3,3−トリフルオロ−2−メチル−プロピルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(3,3,6−トリメチル−インダン−1−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(3−フルオロ−フェニルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(3−メチル−シクロペンチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(4−メトキシ−インダン−1−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(7−フルオロ−クロマン−4−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(オキセタン−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(テトラヒドロ−フラン−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(テトラヒドロ−ピラン−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−1−ベンゾ[b]チオフェン−3−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(1−ベンゾチアゾール−2−イル−エチルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(1−ベンジル−ピペリジン−3−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(1−ベンジル−ピペリジン−4−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(1−シクロプロピル−エチルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(2,5−ジフルオロ−フェニルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(2,5−ジメトキシ−フェニルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(3−エチル−インダン−1−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(4,5−ジフルオロ−2−メトキシ−フェニルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(5−クロロ−インダン−1−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(6−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−3−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(7−クロロ−インダン−1−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(C−シクロブチルメチル−アミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[((1R,2R)−2−フェニル−シクロプロピルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(1H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(1−フェニル−シクロプロピルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(1−トリフルオロメチル−シクロプロピルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(2−メチル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(2−メチル−オキサゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(3−メチル−オキセタン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(3−メチル−オキセタン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(4−メチル−2H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(4−メチル−チアゾール−5−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(5−メチル−イソオキサゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(イソオキサゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(ピリジン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(ピリミジン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(テトラヒドロ−フラン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(テトラヒドロ−ピラン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[1−(2H−ピラゾール−3−イル)−エチルアミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[1−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−オキサゾール−4−イル)−エチルアミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[1−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−エチルアミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[2−(4−フルオロ−フェニル)−1−メチル−エチルアミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{5−[(2,2−ジフルオロ−1−メチル−シクロプロピルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{5−[(2,2−ジフルオロ−シクロプロピルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{5−[(4−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{5−[(4−クロロ−2H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{5−[1−(4,5−ジメチル−チアゾール−2−イル)−エチルアミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−3−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−4−メトキシ安息香酸、
(S)−3−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−4−フルオロベンゾニトリル、
(S)−4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−メトキシ安息香酸、
(S)−4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−2−メチルベンゾニトリル、
(S)−4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−フルオロベンゾニトリル、
(S)−4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)ベンゾニトリル、
(S)−4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル、
(S)−4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
(S)−4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−2,5−ジフルオロベンゾニトリル、
(S)−6−(5−(1H−ピラゾール−5−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−2−アミノ−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン塩酸塩、
(S)−6−[5−(1−アセチル−6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−2−アミノ−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−メチル3−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−4−メトキシベンゾアート、
(S)−メチル−4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−メトキシベンゾアート、
(S)−N−(2’−アミノ−1’−メチル−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−6−イル)−1−(トリフルオロメチル)−シクロプロパンカルボキサミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
(S)−N−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2−フルオロ−2−メチルプロパンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)シクロプロパンカルボキサミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−1−メチルシクロプロパンカルボキサミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2−シクロペンチルアセトアミド、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2−シクロブチルアセトアミド、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2−シクロプロピルアセトアミド、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−1−ヒドロキシシクロブタンカルボキサミド2,2,2−トリフルオロアセタート、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメチル)プロパンアミド2,2,2−トリフルオロアセタート、
{3−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−シクロペンチル}−酢酸メチルエステル、
{3−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−2,2−ジメチル−シクロペンチル}−酢酸エチルエステル、
1−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−インダン−4−カルボン酸、
1−ヒドロキシ−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
1−トリフルオロメチル−シクロブタンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((4S,5R)−2−アミノ−5−エチル−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−c−シクロプロピルメチル−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−メチル−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
2−(3−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸、
2−(3−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)シクロペンチル)酢酸、
2−(3−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−2,2−ジメチルシクロペンチル)酢酸、
2−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−シクロペンタンカルボニトリル、
3−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−ピロリジン−1−カルボン酸エチルエステル、
3−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−ベンゾニトリル、
4−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−3−クロロ−ベンゾニトリル、
5−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−2−メチル−ベンゾニトリル、
酢酸5−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルエステル、
N−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2,2−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
N−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2,3,3,3−テトラフルオロ−2−メトキシプロパンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−3,3,3−トリフルオロ−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−3,3,3−トリフルオロ−2−トリフルオロメチル−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−2−ヒドロキシ−2−フェニル−プロピオンアミド、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−2−(4−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−プロピオンアミド及び
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−イソブチルアミド;トリフルオロ−酢酸との塩
からなる群より選択される、本明細書で定義したとおりの式Iで示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
1−シアノ−シクロプロパンカルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−3,3,3−トリフルオロ−プロピオンアミド、
1−トリフルオロメチル−シクロブタンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロピオンアミド、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−3,3,3−トリフルオロ−2−トリフルオロメチル−プロピオンアミド、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピオンアミド、
(R)−2,2−ジフルオロ−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
(S)−2,2−ジフルオロ−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((4S,5R)−2−アミノ−5−エチル−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−c−シクロプロピルメチル−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−メチル−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
(S)−N−(2’−アミノ−1’−メチル−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−6−イル)−1−(トリフルオロメチル)シクロプロパンカルボキサミド、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2−フルオロ−2−メチルプロパンアミド、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)シクロプロパンカルボキサミド、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−1−メチルシクロプロパンカルボキサミド、
N−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2,2−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド、
N−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2,3,3,3−テトラフルオロ−2−メトキシプロパンアミド、
(S)−2−アミノ−6−(5−(シクロペンチルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(テトラヒドロ−フラン−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
3−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−ピロリジン−1−カルボン酸エチルエステル、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(3−メチル−シクロペンチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(2−メチル−シクロペンチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2−シクロペンチルアセトアミド、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2−シクロブチルアセトアミド、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2−シクロプロピルアセトアミド、
(S)−2−アミノ−6−[5−(5−クロロ−インダン−1−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(5−(2−クロロシクロペンチルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(1−(4−フルオロフェニル)ピロリジン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(5−(1−ベンジルピロリジン−3−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(3−フェニルシクロペンチルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2−メチルテトラヒドロフラン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(1−シクロプロピル−エチルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(1−フェニル−エチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(1−フェニル−エチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[2−(4−フルオロ−フェニル)−1−メチル−エチルアミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(1−ベンジル−ピペリジン−4−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(1−ベンジル−ピペリジン−3−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(テトラヒドロ−ピラン−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(3,3,6−トリメチル−インダン−1−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(4−メトキシ−インダン−1−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(フェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(7−クロロ−インダン−1−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(5−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(C−シクロプロピルメチルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(1−フェニル−シクロプロピルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(3,3,3−トリフルオロプロピルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(o−トリルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2−メトキシフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(ネオペンチルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−{5−[(2,2−ジフルオロ−シクロプロピルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(ピリジン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(1H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(5−(3−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(7−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
2−(3−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(p−トリルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(7−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−{5−[(2,2−ジフルオロ−1−メチル−シクロプロピルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2−フルオロフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(C−シクロブチルメチル−アミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(3−メチル−オキセタン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(4−メトキシフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(2−(ジフルオロメトキシ)フェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2,2,2−トリフルオロエチルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(テトラヒドロ−フラン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(2−メチル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(4−メチル−チアゾール−5−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(3−メトキシフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(1−ピリミジン−2−イル−エチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(2,4−ジフルオロフェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(4−フルオロ−2−メトキシフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(3,3,3−トリフルオロ−2−メチル−プロピルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−フルオロ−2−メトキシフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(ピリミジン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(イソオキサゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(1−トリフルオロメチル−シクロプロピルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(3−フルオロ−フェニルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(テトラヒドロ−ピラン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−エチルアミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−((1S,2S)−2−ヒドロキシシクロペンチルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
酢酸5−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルエステル、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(2−メトキシ−(4−トリフルオロメチル)−フェニルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
{3−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−シクロペンチル}−酢酸メチルエステル、
(S)−2−アミノ−6−{5−[(4−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[((1R,2R)−2−フェニル−シクロプロピルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
{3−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−2,2−ジメチル−シクロペンチル}−酢酸エチルエステル、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(1S,3R,5R,6S)−エチル2−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−ヒドロキシビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−カルボキシラート、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−ヒドロキシビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(4,5−ジフルオロ−2−メトキシ−フェニルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)ベンゾニトリル、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(5−メチル−イソオキサゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(ピリジン−2−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−5−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(2,4−ジメトキシフェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(2−メチル−オキサゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(4−メチル−2H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[1−(2H−ピラゾール−3−イル)−エチルアミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(5−クロロ−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(3−エチル−インダン−1−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−フルオロ−2−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
2−(3−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)シクロペンチル)酢酸、
2−(3−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−2,2−ジメチルシクロペンチル)酢酸、
(1S,3R,5R,6S)−2−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−ヒドロキシビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−カルボン酸、
(S)−2−アミノ−6−(5−(5−クロロ−2−メチルフェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(2−クロロフェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(2,5−ジメトキシ−フェニルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−メチル3−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−4−メトキシベンゾアート、
(S)−メチル−4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−メトキシベンゾアート、
(S)−6−(5−(1H−ピラゾール−5−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−2−アミノ−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[1−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−エチルアミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{5−[1−(4,5−ジメチル−チアゾール−2−イル)−エチルアミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(1−ベンゾチアゾール−2−イル−エチルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{5−[(4−クロロ−2H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−3−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−4−メトキシ安息香酸、
(S)−4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−メトキシ安息香酸、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(3−メチル−オキセタン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(オキセタン−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(6−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−3−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
1−ヒドロキシ−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
2−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−シクロペンタンカルボニトリル、
1−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−インダン−4−カルボン酸、
(S)−6−[5−(1−アセチル−6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−2−アミノ−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−2−ヒドロキシ−2−フェニル−プロピオンアミド、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(7−フルオロ−クロマン−4−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−2−(4−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−プロピオンアミド、
(R)−N−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド、
(S)−N−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド、
(S)−2−アミノ−6−[5−(1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−1−ベンゾ[b]チオフェン−3−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(2,5−ジフルオロ−フェニルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2,4,5−トリメチルフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
からなる群より選択される、本明細書で定義したとおりの式Iで示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−ヒドロキシビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(5−(3−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−N−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(ピリジン−2−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(テトラヒドロ−フラン−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(テトラヒドロ−ピラン−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−1−ベンゾ[b]チオフェン−3−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(5−メチル−イソオキサゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(テトラヒドロ−フラン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[1−(2H−ピラゾール−3−イル)−エチルアミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[1−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−エチルアミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{5−[(2,2−ジフルオロ−シクロプロピルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{5−[(4−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{5−[(4−クロロ−2H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
2−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−シクロペンタンカルボニトリル及び
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩
からなる群より選択される、本明細書で定義したとおりの式Iで示される化合物に関する。
[式中、
R1は、水素、C1−7−アルキル、C3−7−シクロアルキル、C3−7−シクロアルキル−C1−7−アルキル及びベンジルからなる群より選択され;
R2は、水素、C1−7−アルキル及びC3−7−シクロアルキルからなる群より選択され;
R3は、水素、C1−7−アルキル及びC3−7−シクロアルキルからなる群より選択されるか;又は
R2及びR3は、それらが結合しているC原子と一緒になって、C3−7−シクロアルキル環を形成し;
R4は、C1−7−アルキル又はC3−7−シクロアルキルであり;
R5は、水素、C1−7−アルキル、ハロゲン、シアノ及びC1−7−アルコキシからなる群より選択されるか;又は
R4及びR5は、一緒になって、−(CH2)m−(mは2又は3である)であり、したがって環を形成し;
R6、R7及びR8は、互いに独立に、水素又はハロゲンより選択され;
R9は、−(CO)−R10又は−R11であり、ここで、
R10は、
−(CHR12)m−C3−7−シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R12は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてmは、0,1又は2である)、
ハロゲン−C1−7−アルキル、
ヒドロキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
C1−7−アルコキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
−(CHR13)n−ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R13は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてnは、0、1又は2である)及び
−CH(OH)−フェニル(ここで、フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されている)
からなる群より選択され;
R11は、
C1−7−アルキル、
−(CHR14)p−C3−7−シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、シアノ、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R14は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてpは、0、1又は2である)、
ハロゲン−C1−7−アルキル、
インダニル(非置換であるか又はC1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシル−C1−7−アルキル及びハロゲンからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
テトラヒドロナフタレニル(非置換であるか又はC1−7−アルキルもしくはハロゲンより選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジニル(非置換であるか又はC1−7−アルキルもしくはハロゲンより選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
ヒドロキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
C1−7−アルコキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
−(CHR15)q−ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R15は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてqは、0、1又は2である);
−(CHR16)s−アリール(ここで、アリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R16は、水素又はC1−7−アルキルであり、そして、sは、0、1又は2である);
−(CHR17)t−ヘテロアリール(ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、ヒドロキシ、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、そしてtは、0、1又は2である)
からなる群より選択される]で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
−(CHR12)m−C3−7−シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R12は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてmは、0,1又は2である)、
ハロゲン−C1−7−アルキル、
ヒドロキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
C1−7−アルコキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
−(CHR13)n−ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R13は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてnは、0、1又は2である)及び
−CH(OH)−フェニル(ここで、フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されている)
からなる群より選択されるものである。
−(CHR12)m−C3−7−シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R12は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてmは、0,1又は2である)、
−(CHR13)n−ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R13は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてnは、0、1又は2である)及び
−CH(OH)−フェニル(ここで、フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されている)
からなる群より選択される]で示される化合物に関する。
C1−7−アルキル、
−(CHR14)p−C3−7−シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、シアノ、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R14は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてpは、0、1又は2である)、
ハロゲン−C1−7−アルキル、
インダニル(非置換であるか又はC1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシル−C1−7−アルキル及びハロゲンからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
テトラヒドロナフタレニル(非置換であるか又はC1−7−アルキルもしくはハロゲンより選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジニル(非置換であるか又はC1−7−アルキルもしくはハロゲンより選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
ヒドロキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
C1−7−アルコキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
−(CHR15)q−ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R15は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてqは、0、1又は2である);
−(CHR16)s−アリール(ここで、アリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R16は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてsは、0、1又は2である);及び
−(CHR17)t−ヘテロアリール(ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、ヒドロキシ、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、そしてtは、0、1又は2である)
からなる群より選択されるものである。
−(CHR14)p−C3−7−シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、シアノ、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R14は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてpは、0、1又は2である)、
インダニル(非置換であるか又はC1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシル−C1−7−アルキル及びハロゲンからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
テトラヒドロナフタレニル(非置換であるか又はC1−7−アルキルもしくはハロゲンより選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジニル(非置換であるか又はC1−7−アルキル又はハロゲンより選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
−(CHR15)q−ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R15は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてqは、0、1又は2である);
−(CHR16)s−アリール(ここで、アリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R16は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてsは、0、1又は2である);及び
−(CHR17)t−ヘテロアリール(ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、ヒドロキシ、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、そしてtは、0、1又は2である)
からなる群より選択される]で示される化合物の群にも関する。
インダニル(非置換であるか又はC1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシル−C1−7−アルキル及びハロゲンからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
テトラヒドロナフタレニル(非置換であるか又はC1−7−アルキル又はハロゲンより選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジニル(非置換であるか又はC1−7−アルキル又はハロゲンより選択される1、2又は3個の基で置換されている)及び
−(CHR15)q−ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R15は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてqは、0、1又は2である)
からなる群より選択される]で示される化合物に関する。
1−シアノ−シクロプロパンカルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ酢酸との塩、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ酢酸との塩、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−3,3,3−トリフルオロ−プロピオンアミド;トリフルオロ酢酸との塩、
1−トリフルオロメチル−シクロブタンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ酢酸との塩、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ酢酸との塩、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロピオンアミド;トリフルオロ酢酸との塩、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−3,3,3−トリフルオロ−2−トリフルオロメチル−プロピオンアミド;トリフルオロ酢酸との塩、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピオンアミド;トリフルオロ酢酸との塩、
(R)−2,2−ジフルオロ−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ酢酸との塩、
(S)−2,2−ジフルオロ−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ酢酸との塩、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((4S,5R)−2−アミノ−5−エチル−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ酢酸との塩、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ酢酸との塩、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−c−シクロプロピルメチル−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ酢酸との塩、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−メチル−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ酢酸との塩、
(S)−N−(2’−アミノ−1’−メチル−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−6−イル)−1−(トリフルオロメチル)シクロプロパンカルボキサミド;トリフルオロ酢酸との塩、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2−フルオロ−2−メチルプロパンアミド;トリフルオロ酢酸との塩、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)シクロプロパンカルボキサミド;トリフルオロ酢酸との塩、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−1−メチルシクロプロパンカルボキサミド;トリフルオロ酢酸との塩、
N−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2,2−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド;トリフルオロ酢酸との塩、
N−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2,3,3,3−テトラフルオロ−2−メトキシプロパンアミド;トリフルオロ酢酸との塩、
(S)−6−(5−(1H−ピラゾール−5−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−2−アミノ−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン塩酸塩、
(R)−N−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド;トリフルオロ酢酸との塩及び
(S)−N−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド;トリフルオロ酢酸との塩
に関する。
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
(S)−2,2−ジフルオロ−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(テトラヒドロ−フラン−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(テトラヒドロ−ピラン−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{5−[(2,2−ジフルオロ−シクロプロピルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(3−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(テトラヒドロ−フラン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{5−[(4−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−ヒドロキシビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(5−メチル−イソオキサゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(ピリジン−2−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[1−(2H−ピラゾール−3−イル)−エチルアミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[1−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−エチルアミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{5−[(4−クロロ−2H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
2−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−シクロペンタンカルボニトリル、
(R)−N−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩及び
(S)−2−アミノ−6−[5−(1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−1−ベンゾ[b]チオフェン−3−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
に関する。
a) 式II:
[式中、R1〜R8は、本明細書で先に定義したとおりであり、そしてProtは、アミノ保護基である]で示されるアミンを式III:
[式中、R10は、本明細書で先に定義したとおりである]で示されるカルボン酸と、カップリング試薬の存在下、塩基性条件下で反応させて、式IV:
で示される化合物を得ること、及び
式IVで示される化合物を酸を用いて脱保護して、式:
[式中、R1〜R8及びR10は、本明細書で先に定義したとおりである]で示される化合物を得ること、又は
b) 式V:
[式中、R1〜R8は、本明細書で先に定義したとおりである]で示されるアミンを式VI:
[式中、R及びR’は、カルボニル官能基の炭素原子と一緒になって、残基R11に対応する]で示されるカルボニル化合物と、水素化ホウ素及び酸の存在下で反応させて、式Ib:
[式中、R1〜R8及びR11は、本明細書で先に定義したとおりである]で示される化合物を得ること、又は
c) 式VII:
[式中、R1〜R8は、請求項1に定義したとおりであり、そしてProtは、アミノ保護基である]で示されるブロミドと式:
[式中、R11は、請求項1に定義したとおりである]で示されるアミンとを、塩基の存在下でPd触媒を用いてカップリングして、式IX:
で示される化合物を得ること、及び
式IXで示される化合物を酸を用いて脱保護して、式:
[式中、R1〜R8及びR11は、請求項1に定義したとおりである]で示される化合物を得ること
を含む。
式Iで示される化合物及びそれらの薬学的に許容しうる塩は、有益な薬理学的特性を持つ。本発明の化合物は、BACE2活性の阻害に関連するということが見出された。また、BACE2活性の阻害を、下記に示される試験に従って測定した。
本アッセイは、Ins1eラット細胞株における内因性細胞BACE2によるヒトTMEM27切断及び細胞表面から培養培地への脱落の阻害の原理を使用するものであり、続いてELISAアッセイで検出する。BACE2の阻害は、用量依存的に切断及び脱落を防ぐ。
BACE2酵素外部ドメイン(プラスミド「pET17b-T7-hu proBACE2」に由来する)を、Ostermann et al., "Crystal Structure of Human BACE2 in Complex with a Hydroxyethylamine Transition-state Inhibitor", Journal of Molecular Biology 2006, 355, 249-261に記載されているように調製した。プロ酵素を、4℃で70μg/mLの濃度で保存した。
式Iで示される化合物及び薬学的に許容しうる塩は、治療活性物質として、例えば医薬製剤の形態で使用することができる。医薬製剤は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の形態で、経口投与することができる。しかしながら、投与は、例えば坐剤の形態で直腸内に、又は例えば注射液剤の形態で非経口的に行うこともできる。
1. 成分1、2、3及び4を混合し、そして精製水で顆粒化する。
2. 顆粒を50℃で乾燥させる。
3. 顆粒を適切な微粉砕装置に通す。
4. 成分5を加え、そして3分間混合し;適切な成形機で圧縮する。
1. 成分1、2及び3を適切なミキサーで30分間混合する。
2. 成分4及び5を加え、そして3分間混合する。
3. 適切なカプセルに充填する。
式Iで示される化合物を、他の成分の加温溶融物に溶解し、そして混合物を適切な大きさの軟ゼラチンカプセルに充填する。充填した軟ゼラチンカプセルを、通常の手順に従って処理する。
坐薬用錬剤をガラス又はスチール製容器内で融解し、十分に混合し、そして45℃に冷却する。その後、微粉砕した式Iで示される化合物をそれに加え、そしてそれが完全に分散するまで撹拌する。混合物を適切な大きさの坐剤成形型に注ぎ、放置して冷却し、次に坐剤を成形型から取り外し、そしてパラフィン紙又は金属箔で個別に包む。
式Iで示される化合物を、ポリエチレングリコール400と注射用水(一部)の混合物に溶解する。酢酸によりpHを5.0に調整する。水の残量を加えて、容量を1.0mLに調整する。溶液を濾過し、適切な過剰量を使用してバイアルに充填し、そして滅菌する。
式Iで示される化合物を、乳糖、微晶質セルロース及びナトリウムカルボキシメチルセルロースと混合し、そしてポリビニルピロリドンの水中混合物で顆粒化する。顆粒をステアリン酸マグネシウム及び香味添加剤と混合し、そしてサッシェに充填する。
概要:
MS:質量スペクトル(MS)を、Perkin-Elmer SCIEX API 300での陽又は陰イオンスプレー(ISP又はISN)法か、又はFinnigan MAT SSQ 7000分光計での電子衝撃法(EI、70eV)のいずれかを用いて測定した。
BOC=tert−ブトキシカルボニル、DCC=N,N’−ジイソプロピル−カルボジイミド、DIEA=ジイソプロピルエチルアミン、DMAc=ジメチルアセトアミド、DMAP=4−ジメチルアミノピリジン、DMF=N,N−ジメチルホルムアミド、DMSO=ジメチルスルホキシド、EDCI=N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチル−カルボジイミド塩酸塩、HATU=1−[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]−1H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジニウム−3−オキシドへキサフルオロホスファート、HCl=塩化水素、HPLC=高速液体クロマトグラフィー、LDA=リチウムジイソプロピルアミド、MS=質量スペクトル、tBU=tert−ブチル、TEA=トリエチルアミン、及びTHF=テトラヒドロフラン。
一般手順
THF(350mL)中の(R)−(+)−tert−ブチルスルフィンアミド(66mmol)の溶液に、ケトン(72.6mmol)及びチタン(IV)エトキシド(132mmol)を順次加え、そしてこの溶液を、還流温度で5時間撹拌した。この混合物を、22℃に冷却し、ブライン(400mL)で処理し、この懸濁液を、10分間撹拌し、そしてdicaliteを通して濾過した。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を、水で洗浄し、乾燥させ、そして蒸発させた。残留物を、シクロヘキサン/酢酸エチル(2:1)を使用したシリカのクロマトグラフィーに付して、純粋なスルフィニルイミンAを得た。
1−(3−ニトロ−フェニル)−エタノンから出発して、生成物(R)−2−メチル−プロパン−2−スルフィン酸[1−(3−ニトロ−フェニル)−(E)−エチリデン]−アミドを、淡黄色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 269.2 [M+H]+。
1−(2−フルオロ−5−ニトロ−フェニル)−エタノンから出発して、生成物(R)−2−メチル−プロパン−2−スルフィン酸[1−(2−フルオロ−5−ニトロ−フェニル)−(E)−エチリデン]−アミドを、淡黄色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 287.0 [M+H]+。
1−(5−ニトロ−フェニル)−ブタノンから出発して、生成物(R)−2−メチル−プロパン−2−スルフィン酸[1−(5−ニトロ−フェニル)−(E)−ブチリデン]−アミドを、黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 297.4 [M+H]+。
6−ニトロ−インダン−1−オンから出発して、生成物2−メチル−プロパン−2−スルフィン酸[6−ニトロ−インダン−(1E)−イリデン]−アミドを、黒色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 280.1 [M]+。
1−(2−フルオロ−フェニル)−エタノンから出発して、生成物(R)−2−メチル−プロパン−2−スルフィン酸[1−(2−フルオロ−フェニル)−(E)−エチリデン]−アミドを、淡赤色の液体として得た。MS (ESI): m/z = 242.1 [M+H]+。
1−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−エタノンから出発して、生成物(R)−2−メチル−プロパン−2−スルフィン酸[1−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−(E)−エチリデン]−アミドを、黄色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 320.0及び322.0 [M+H]+。
一般手順
THF(250mL)中のジイソプロピルアミド(21.9mL)の溶液に、n−ブチルリチウム(ヘキサン中1.6M溶液、97.2mL)を−78℃で加え、そして撹拌を、−78℃で30分間続けた。この溶液を、酢酸メチル(12.4mL)で処理し、そして30分後、THF(50mL)中のクロロトリイソプロポキシチタン(43.0g)の溶液を加え、そして撹拌を、−78℃で30分間続けた。混合物を、THF(25mL)中のスルフィニルイミンA(47.1mmol)の溶液で処理し、そして撹拌を、−78℃で3時間続けた。混合物を、飽和NH4Cl水溶液(300mL)でクエンチし、そして混合物を、dicaliteを通して濾過した。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を、水で洗浄し、乾燥させ、そして蒸発させた。残留物を、シクロヘキサン/酢酸エチル(1:2)を使用したシリカのクロマトグラフィーに付して、純粋なスルフィンアミドエステルBを得た。
(R)−2−メチル−プロパン−2−スルフィン酸[1−(3−ニトロ−フェニル)−(E)−エチリデン]−アミド及びイソ酪酸メチルエステルから出発して、生成物(R)−3−(5−ニトロ−フェニル)−2,2−ジメチル−3−((R)−2−メチル−プロパン−2−スルフィニルアミノ)−酪酸メチルエステルを、淡黄色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 371.3 [M+H]+。
(R)−2−メチル−プロパン−2−スルフィン酸[1−(2−フルオロ−5−ニトロ−フェニル)−(E)−エチリデン]−アミド及びイソ酪酸メチルエステルから出発して、生成物(S)−3−(2−フルオロ−5−ニトロ−フェニル)−2,2−ジメチル−3−((R)−2−メチル−プロパン−2−スルフィニルアミノ)−酪酸メチルエステルを、淡黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 389.3 [M+H]+。
(R)−2−メチル−プロパン−2−スルフィン酸[1−(3−ニトロ−フェニル)−(E)−エチリデン]−アミド及び酢酸メチルから出発して、生成物(S)−3−((R)−2−メチル−プロパン−2−スルフィニルアミノ)−3−(3−ニトロ−フェニル)−酪酸メチルエステルを、淡黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 343.1 [M+H]+。
(R)−2−メチル−プロパン−2−スルフィン酸[1−(5−ニトロ−フェニル)−(E)−ブチリデン]−アミド及び酢酸メチルから出発して、生成物(S)−3−((R)−2−メチル−プロパン−2−スルフィニルアミノ)−3−(3−ニトロ−フェニル)−ヘキサン酸メチルエステルを、白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 371.4 [M+H]+。
2−メチル−プロパン−2−スルフィン酸[6−ニトロ−インダン−(1E)−イリデン]−アミド及び酢酸メチルから出発して、生成物[(S)−1−((R)−2−メチル−プロパン−2−スルフィニルアミノ)−6−ニトロ−インダン−1−イル]−酢酸メチルエステルを、黒色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 355.5 [M+H]+。
(R)−2−メチル−プロパン−2−スルフィン酸[1−(2−フルオロ−フェニル)−(E)−エチリデン]−アミド及びイソ酪酸メチルエステルから出発して、生成物(S)−メチル3−((S)−1,1−ジメチルエチルスルフィンアミド)−3−(2−フルオロフェニル)−2,2−ジメチルブタノアートを、淡黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 344.1 [M+H]+。
(R)−2−メチル−プロパン−2−スルフィン酸[1−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−(E)−エチリデン]−アミド及びイソ酪酸メチルエステルから出発して、生成物(S)−メチル3−((S)−1,1−ジメチルエチルスルフィンアミド)−3−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−2,2−ジメチルブタノアートを、淡黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 422.1及び424.1 [M+H]+。
一般手順
メタノール(400mL)中のスルフィンアミドエステルB(42.2mmol)の溶液を、1,4−ジオキサン中のHClの溶液(4M、530mL)で処理し、そして撹拌を、22℃で2時間続けた。この混合物を蒸発させ、そして残留物を、ジクロロメタンと1M 塩酸水溶液で分液した。水層を分離し、pHがおよそ10になるまで、飽和Na2CO3水溶液で希釈し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥させ、そして蒸発させて純粋なアミノエステルCを得た。
(R)−3−(5−ニトロ−フェニル)−2,2−ジメチル−3−((R)−2−メチル−プロパン−2−スルフィニルアミノ)−酪酸メチルエステルから出発して、生成物(R)−3−アミノ−2,2−ジメチル−3−(3−ニトロ−フェニル)−酪酸メチルエステルを、淡褐色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 267.2 [M+H]+。
(S)−3−(2−フルオロ−5−ニトロ−フェニル)−2,2−ジメチル−3−((R)−2−メチル−プロパン−2−スルフィニルアミノ)−酪酸メチルエステルから出発して、生成物(S)−3−アミノ−3−(2−フルオロ−5−ニトロ−フェニル)−2,2−ジメチル−酪酸メチルエステルを、淡黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 285.3 [M+H]+。
(S)−3−((R)−2−メチル−プロパン−2−スルフィニルアミノ)−3−(3−ニトロ−フェニル)−酪酸メチルエステルから出発して、生成物(S)−3−アミノ−3−(3−ニトロ−フェニル)−酪酸メチルエステルを、無色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 239.1 [M+H]+。
(S)−3−((R)−2−メチル−プロパン−2−スルフィニルアミノ)−3−(3−ニトロ−フェニル)−ヘキサン酸メチルエステルから出発して、生成物(S)−3−アミノ−3−(3−ニトロ−フェニル)−ヘキサン酸メチルエステルを、無色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 267.3 [M+H]+。
[(S)−1−((R)−2−メチル−プロパン−2−スルフィニルアミノ)−6−ニトロ−インダン−1−イル]−酢酸メチルエステルから出発して、生成物((S)−1−アミノ−6−ニトロ−インダン−1−イル)−酢酸メチルエステルを、黒色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 251.2 [M+H]+。
(S)−メチル3−((S)−1,1−ジメチルエチルスルフィンアミド)−3−(2−フルオロフェニル)−2,2−ジメチルブタノアートから出発して、生成物(S)−3−アミノ−3−(2−フルオロ−フェニル)−2,2−ジメチル−酪酸メチルエステルを、無色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 240.2 [M+H]+。
(S)−メチル3−((S)−1,1−ジメチルエチルスルフィンアミド)−3−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−2,2−ジメチルブタノアートから出発して、生成物(S)−3−アミノ−3−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−2,2−ジメチル−酪酸メチルエステルを、淡黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 318.0及び320.0 [M+H]+。
一般手順
THF(5.0mL)中のtert−ブチルカルバマート(5mmol)の溶液に、NaH(油中60%、5mmol)を数回に分けて22℃で加え、そして撹拌を、ガスの発生が停止するまで、22℃で15分間続けた。混合物を、THF(5.0mL)中のイソチアシアナート(5.0mmol)の溶液で処理し、そして撹拌を、22℃で15分間続けた。混合物を、氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を水で洗浄し、乾燥させ、蒸発させ、そして残留物を、n−ヘプタン/酢酸エチルを使用したシリカのクロマトグラフィーに付すか、又はペンタンでトリチュレートして、チオ尿素Dを得た。
イソチオシアナトメタンから出発して、生成物tert−ブチル[(メチルアミノ)カルボノチオイル]−カルバマートを、無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 191.4 [M+H]+。
イソチオシアナトメチル−シクロプロパンから出発して、生成物tert−ブチル[(シクロプロピルメチル−アミノ)カルボノチオイル]カルバマートを、白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 231.3 [M+H]+。
一般手順
DMF(50mL)中のアミノエステルC(21mmol)の溶液に、チオ尿素D(23.1mmol)、DIEA(84mmol)及びEDCI(29.4mmol)を順次加え、そして混合物を、22℃で16時間撹拌した。混合物を、水と酢酸エチルで分液し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物を、シクロヘキサン/酢酸エチル(2:1)を使用したシリカのクロマトグラフィーに付して、純粋なアミノジヒドロピリミジノンEを得た。
(R)−3−アミノ−2,2−ジメチル−3−(3−ニトロ−フェニル)−酪酸メチルエステル及びtert−ブチル[(メチルアミノ)カルボノチオイル]カルバマートから出発して、生成物[(R)−1,4,5,5−テトラメチル−4−(3−ニトロ−フェニル)−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 391.3 [M+H]+。
(S)−3−アミノ−3−(2−フルオロ−5−ニトロ−フェニル)−2,2−ジメチル−酪酸メチルエステル及びtert−ブチル[(メチルアミノ)カルボノチオイル]カルバマートから出発して、生成物[(S)−4−(2−フルオロ−5−ニトロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、淡黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 407.3 [M-H]-。
(S)−3−アミノ−3−(3−ニトロ−フェニル)−酪酸メチルエステル及びtert−ブチル[(メチルアミノ)カルボノチオイル]カルバマートから出発して、生成物[(S)−1,4−ジメチル−4−(3−ニトロ−フェニル)−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 361.4 [M-H]-。
(S)−3−アミノ−3−(3−ニトロ−フェニル)−酪酸メチルエステル及びtert−ブチル[(c−シクロプロピル−メチルアミノ)カルボノチオイル]カルバマートから出発して、生成物[(S)−1−c−シクロプロピルメチル−4−メチル−4−(3−ニトロ−フェニル)−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、無色の油状固体として得た。MS (ESI): m/z = 401.3 [M-H]-。
(S)−3−アミノ−3−(3−ニトロ−フェニル)−ヘキサン酸メチルエステル及びtert−ブチル[(メチルアミノ)カルボノチオイル]カルバマートから出発して、生成物[(S)−1−メチル−4−(3−ニトロ−フェニル)−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、無定形の固体として得た。MS (ESI): m/z = 389.3 [M-H]-。
((S)−1−アミノ−6−ニトロ−インダン−1−イル)−酢酸メチルエステル及びtert−ブチル[(メチルアミノ)カルボノチオイル]カルバマートから出発して、生成物tert−ブチル[(1S)−1’−メチル−6−ニトロ−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−2’−イル]カルバマートを、淡褐色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 373.1 [M-H]-。
(S)−3−アミノ−3−(2−フルオロ−フェニル)−2,2−ジメチル−酪酸メチルエステル及びtert−ブチル[(メチルアミノ)カルボノチオイル]カルバマートから出発して、生成物[(S)−4−(2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 364.2 [M+H]+。
(S)−3−アミノ−3−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−2,2−ジメチル−酪酸メチルエステル及びtert−ブチル[(メチルアミノ)カルボノチオイル]カルバマートから出発して、生成物[(S)−4−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 442.2及び444.1 [M+H]+。
一般手順
エチルアルコール(100mL)中のアミノジヒドロピリミジノンE(12.1mmol)及びPd/C(10%、400mg)の懸濁液を、常圧かつ22℃で2時間水素化した。混合物を濾過し、濾液を蒸発させ、そして残留物を、シクロヘキサン/酢酸エチル(1:1)を使用したシリカのクロマトグラフィーに付して、純粋なアニリンFを得た。
[(R)−1,4,5,5−テトラメチル−4−(3−ニトロ−フェニル)−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルから出発して、生成物[(R)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 359.2 [M-H]-。
[(S)−4−(2−フルオロ−5−ニトロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルから出発して、生成物[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、無色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 379.3 [M+H]+。
[(S)−1,4−ジメチル−4−(3−ニトロ−フェニル)−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルから出発して、生成物[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、白色の無定形の固体として得た。MS (ESI): m/z = 331.4 [M-H]-。
[(S)−1−c−シクロプロピルメチル−4−メチル−4−(3−ニトロ−フェニル)−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルから出発して、生成物[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1−c−シクロプロピルメチル−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、淡褐色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 371.3 [M-H]-。
[(S)−1−メチル−4−(3−ニトロ−フェニル)−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルから出発して、生成物[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1−メチル−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、淡黄色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 361.3 [M+H]+。
tert−ブチル[(1S)−1’−メチル−6−ニトロ−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−2’−イル]カルバマートから出発して、生成物tert−ブチル[(1S)−6−アミノ−1’−メチル−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−2’−イル]カルバマートを、白色の無定形の固体として得た。MS (ESI): m/z = 343.1 [M-H]-。
一般手順
DMF(2mL)中のアニリンF(0.30mmol)の溶液に、HATU(0.60mmol)、炭酸(0.45mmol)及びDIEA(0.90mmol)を順次加え、そして撹拌を、22℃で16時間続けた。混合物を、アセトニトリル及び水(0.1%のギ酸を含有する)の勾配を使用した分取RP−18HPLCで精製して、t−ブチルオキシカルボニル保護した中間体Gを得た。
中間体H
硫酸(98%、3.1mL)中の[(S)−4−(2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体E7、0.27g)の溶液に、発煙硝酸(0.05mL)を0℃で加え、そして反応混合物を、30分間かけて22°に温まるにまかせた。混合物を、氷冷水 20mLにゆっくりと加え、4N NaOH水溶液を使用して、pHを7に調整し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を、水で洗浄し、乾燥させ、そして蒸発させて、粗(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−ニトロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(0.19g)を淡橙色の無定形の固体をして得た。MS (ESI): m/z = 309.2 [M+H]+。
エタノール(25mL)及びトリエチルアミン(0.25mL)中の(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−ニトロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(0.55g)の溶液に、Pd/C(10%、80mg)を加え、そして混合物を、大気圧で3時間水素化した。混合物を濾過し、濾液を蒸発させ、そして残留物を、酢酸エチル/MeOH(1:1)を使用したシリカのクロマトグラフィーにより精製して、(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(0.49g)を淡黄色の無定形の固体として得た。MS (ESI): m/z = 297.2 [M+H]+。
ジクロロエタン(0.3mL)中のアニリンJ(0.1mmol)の溶液に、ケトン(0.11mmol)及び酢酸(0.2mmol)を22℃で順次加え、そして混合物の撹拌を1時間続けた。特記のない限り、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(0.14mmol)を加え、そして撹拌を2〜16時間続けた。混合物を、水で希釈し、有機層を、飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、乾燥させ、そして蒸発させた。この粗物質を、ジクロロメタンを使用したNH2−シリカのクロマトグラフィーに付して、純粋な最終生成物Ibを得た。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムの代用として、亜鉛で修飾されたシアノ水素化ホウ素(THF(0.2mL)中のシアノ水素化ホウ素ナトリウム(0.14mmol)及びZnCl2(0.07mmol)の懸濁液)を使用した。トリアセトキシ水素化ホウ素のさらなる代用として、MeOH(0.5mL)中のデカボラン(0.15mmol)を、僅かに上昇させた温度(40℃)で使用した。
一般手順
メタノール(0.6mL)中の酸(0.12mmol)の溶液に、4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4メチル−モルホリニウムクロリド(0.12mmol)を0℃で加え、そしてこの溶液を、60分間撹拌した。混合物を、アニリンI(0.12mmol)で処理し、そして撹拌を、0℃で24時間続けた。混合物を蒸発させ、そして残留物を、飽和Na2CO3水溶液と酢酸エチルで分液し、有機層を乾燥させ、そして蒸発させ、そして残留物を、アセトニトリル及び水(0.1%のトリエチルアミンを含有する)の勾配を使用する分取RP−18HPLC、又は酢酸エチル/n−ヘプタンを使用したNH2−シリカで精製して、純粋な最終生成物Iaを得た。
中間体K
ジクロロメタン(100mL)中の[(S)−4−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体E8、7.0g)の溶液に、トリフルオロ酢酸(36.3mL)を加え、そして撹拌を、22℃で4時間続けた。混合物を蒸発させ、そして残留物を、飽和NaHCO3水溶液とジクロロメタンで分液し、有機層を乾燥させ、そして蒸発させ、そして残留物を、n−ペンタンでトリチュレートして、中間体(S)−2−アミノ−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(5.4g)を白色の固体として得た。ジクロロメタン(13mL)中の中間体(0.88g)の溶液に、4,4’−ジメトキシトリチルクロリド(0.96g)及びトリエチルアミン(0.52g)を加え、そして撹拌を、22℃で2時間続けた。この溶液を水で洗浄し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物を、0〜20% AcOEtの勾配でAcOEt/n−ヘプタンを使用したシリカのクロマトグラフィーにより精製して、(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(1.61g)を淡青色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 642.3及び644.3 [M+H]+。
マイクロ波バイアル内に、ブロモ−中間体E又はK(0.08mmol)、t−BuONa(0.16mmol)及びアミン(0.12mmol)を入れた。この管にアルゴンを充填し、乾燥トルエン(1.0mL)を加え、そして混合物を、2分間撹拌した。次に、Pd2(dba)3(0.0024mmol)及びDavephos(CAS 213697-53-1)(0.016mmol)を加え、そしてバイアルを、アルゴンでフラッシュし、そして2分間撹拌した。バイアルを密閉し、そして110℃で15〜45分間マイクロ波中に通した。混合物を真空下で濃縮し、そして酢酸エチル/n−ヘプタンを使用したシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。ジクロロメタン(0.5mL)中の精製した生成物の溶液に、TFA(0.4mmol)を加え、そして混合物を、室温で30分間撹拌した。混合物を、ジクロロメタンで希釈し、そして有機層を、飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、乾燥させ、そして蒸発させた。粗生成物を、ジクロロメタンを使用したNH2−シリカのクロマトグラフィーにより精製して、純粋な最終生成物Ibを得た。中間体Eを使用する場合、カップリング生成物を、先に説明したようにCF3COOHを使用して脱保護して、純粋な最終生成物Ibを得た。
密閉管内に、ブロモ中間体E又はK(0.08mmol)、t−BuONa(0.16mmol)及びアミン(0.16mmol)を入れた。この管にアルゴンを充填し、乾燥トルエン(1.0mL)を加え、そして混合物を、2分間撹拌した。次に、Pd2(dba)3(0.0024mmol)及びt-BuXphos(0.016mmol)を加え、そしてバイアルを、アルゴンでフラッシュし、そして2分間撹拌した。次に、反応混合物を、100℃で18時間加熱した。混合物を、真空下で濃縮し、そして酢酸エチル/n−ヘプタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。ジクロロメタン(0.5mL)中の精製した生成物の溶液に、TFA(0.4mmol)を加え、そして混合物を、室温で30分間撹拌した。混合物を、ジクロロメタンで希釈し、そして有機層を、飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、乾燥させ、そして蒸発させた。この粗物質を、ジクロロメタンを使用したNH2−シリカのクロマトグラフィーにより精製して、純粋な最終生成物Ibを得た。中間体Eを使用する場合、カップリング生成物を、先に説明したようにCF3COOHを使用して脱保護して、純粋な最終生成物Ibを得た。
1−シアノ−シクロプロパンカルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(R)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体F1)と1−シアノ−シクロプロパンカルボン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 354.3 [M+H]+。
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(R)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体F1)と1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 397.2 [M+H]+。
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−3,3,3−トリフルオロ−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体F2)と3,3,3−トリフルオロ−プロピオン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 389.3 [M+H]+。
1−トリフルオロメチル−シクロブタンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体F2)と1−トリフルオロメチル−シクロブタンカルボン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 429.3 [M+H]+。
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体F2)と1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 415.4 [M+H]+。
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体F2)と2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロピオン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 425.2 [M+H]+。
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−3,3,3−トリフルオロ−2−トリフルオロメチル−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体F2)と3,3,3−トリフルオロ−2−トリフルオロメチル−プロピオン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 457.3 [M+H]+。
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体F2)とrac−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピオン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 405.4 [M+H]+。
(R)−2,2−ジフルオロ−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩;及び(S)−2,2−ジフルオロ−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体F2)とrac−2,2−ジフルオロ−シクロプロパンカルボン酸とのカップリングにより、エピマーの1:1混合物を得た。混合物を、n−ヘプタン/i−PrOH(95:5)を使用したChiralpack ADカラムで分離して、((S)−4−{5−[((R)−2,2−ジフルオロ−シクロプロパンカルボニル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステルをより速く溶出するエピマーとして(MS (ESI): m/z = 483.4 [M+H]+)、そして((S)−4−{5−[((S)−2,2−ジフルオロ−シクロプロパンカルボニル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステルをより遅く溶出するエピマーとして(MS (ESI): m/z = 483.4 [M+H]+)得た。
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((4S,5R)−2−アミノ−5−エチル−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
THF(3.0mL)中の[(S)−1,4−ジメチル−4−(3−ニトロ−フェニル)−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(165mg、中間体E3)の溶液に、LDAの溶液(3当量、2.8mL)を−78℃で加え、そして撹拌を1時間続けた。混合物を、THF(2.0mL)中のヨードエタン(67μL)の溶液で、−78℃で処理し、そして撹拌を、同じ温度で1.5時間、そして−20℃で16時間続けた。混合物を、飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を乾燥させ、そして蒸発させた。残留物を、n−ヘプタン/酢酸エチル(4:1)を使用したシリカのクロマトグラフィーに付して、[(4S,5R)−5−エチル−1,4−ジメチル−4−(3−ニトロ−フェニル)−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(96mg)を無色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 391.3 [M+H]+。
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体F3)と1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 369.2 [M+H]+。
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−c−シクロプロピルメチル−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1−c−シクロプロピルメチル−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体F4)と1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 409.3 [M+H]+。
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−メチル−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1−メチル−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体F5)と1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 397.2 [M+H]+。
(S)−N−(2’−アミノ−1’−メチル−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−6−イル)−1−(トリフルオロメチル)シクロプロパンカルボキサミド;トリフルオロ−酢酸との塩
tert−ブチル[(1S)−6−アミノ−1’−メチル−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−2’−イル]カルバマート(中間体F6)と1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 381.2 [M+H]+。
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2−フルオロ−2−メチルプロパンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体F2)及び2−フルオロ−2−メチル−プロピオン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を無色の無定形の固体として得た。MS (ESI): m/z = 367.2 [M+H]+。
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)シクロプロパンカルボキサミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体F2)とシクロプロパンカルボン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を無色の無定形の固体として得た。MS (ESI): m/z = 347.2 [M+H]+。
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−1−メチルシクロプロパンカルボキサミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体F2)と1−メチル−シクロプロパンカルボン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を無色の無定形の固体として得た。MS (ESI): m/z = 361.2 [M+H]+。
N−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2,2−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体F2)とrac−2,2−ジメチル−シクロプロパンカルボン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を無色の無定形の固体として得た。MS (ESI): m/z = 375.3 [M+H]+。
N−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2,3,3,3−テトラフルオロ−2−メトキシプロパンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体F2)とrac−2,3,3,3−テトラフルオロ−2−メトキシ−プロピオン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を無色の無定形の固体として得た。MS (ESI): m/z = 437.1 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(5−(シクロペンチルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とシクロペンタノンとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 347.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(テトラヒドロ−フラン−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とジヒドロ−フラン−3−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 349.2 [M+H]+。
3−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−ピロリジン−1−カルボン酸エチルエステル
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と3−オキソ−ピロリジン−1−カルボン酸エチルエステルとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 420.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(3−メチル−シクロペンチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とrac−3−メチル−シクロペンタノンとの還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 361.4 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(2−メチル−シクロペンチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とrac−2−メチル−シクロペンタノンとの還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 361.4 [M+H]+。
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2−シクロペンチルアセトアミド
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン(中間体J)とシクロペンチル−酢酸とのカップリングにより、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 389.2 [M+H]+。
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2−シクロブチルアセトアミド
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン(中間体J)とシクロブチル−酢酸とのカップリングにより、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 375.2 [M+H]+。
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2−シクロプロピルアセトアミド
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン(中間体J)とシクロプロピル−酢酸とのカップリングにより、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 361.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[5−(5−クロロ−インダン−1−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と5−クロロ−インダン−1−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を淡褐色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 429.2 [M+H]+。
(6S)−2−アミノ−6−(5−(2−クロロシクロペンチルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とrac−2−クロロ−シクロペンタノンとの還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物を淡褐色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 381.3 [M+H]+。
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(1−(4−フルオロフェニル)ピロリジン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と1−(4−フルオロ−フェニル)−ピロリジン−3−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を淡橙色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 442.3 [M+H]+。
(6S)−2−アミノ−6−(5−(1−ベンジルピロリジン−3−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と1−ベンジル−ピロリジン−3−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を淡褐色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 438.3 [M+H]+。
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(3−フェニルシクロペンチルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とrac−3−フェニル−シクロペンタノンとの還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物を白色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 423.2 [M+H]+。
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2−メチルテトラヒドロフラン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とrac−2−メチル−ジヒドロ−フラン−3−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 363.3 [M+H]+。
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と5−フルオロ−インダン−1−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を淡褐色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 413.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
手順Bに従う[(S)−4−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体E8)と2−メチル−2H−ピラゾール−3−イルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を淡褐色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 359.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[5−(1−シクロプロピル−エチルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と1−シクロプロピル−エタノンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を無色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 347.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(1−フェニル−エチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と1−フェニル−エタノンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 383.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[5−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
手順Bに従う[(S)−4−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体E8)と2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を黒色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 373.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(1−フェニル−エチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と1−ピリジン−2−イル−エタノンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物をオフホワイトの泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 384.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と4−トリフルオロメチル−シクロヘキサノンとの還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 429.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[2−(4−フルオロ−フェニル)−1−メチル−エチルアミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と1−(4−フルオロ−フェニル)−プロパン−2−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 415.4 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[5−(1−ベンジル−ピペリジン−4−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と1−ベンジル−ピペリジン−4−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 452.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[5−(1−ベンジル−ピペリジン−3−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と1−ベンジル−ピペリジン−3−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を淡褐色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 452.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(テトラヒドロ−ピラン−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とジヒドロ−ピラン−3−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 363.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(3,3,6−トリメチル−インダン−1−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と3,3,6−トリメチル−インダン−1−オン(Vogt P.F. et al, Synth. Commun., 31(5), 679, 2001に従って調製した)との還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を淡黄色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 437.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(4−メトキシ−インダン−1−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と4−メトキシ−インダン−1−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 425.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(フェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Aに従う[(S)−4−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体E8)とフェニルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を淡褐色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 355.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[5−(7−クロロ−インダン−1−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
デカボランを使用した(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と7−クロロ−インダン−1−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を白色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 429.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とテトラヒドロ−ピラン−4−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 363.3 [M+H]+。
(6S)−2−アミノ−6−(5−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
デカボランを使用した(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 397.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(5−(C−シクロプロピルメチルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とシクロプロパンカルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 333.4 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(1−フェニル−シクロプロピルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と1−フェニル−シクロプロパンカルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 409.4 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(3,3,3−トリフルオロプロピルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と3,3,3−トリフルオロ−プロピオンアルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を淡黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 375.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(o−トリルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−ピリミジン−4(3H)−オン
手順Aに従う[(S)−4−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体E8)とo−トリルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 369.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2−メトキシフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Aに従う[(S)−4−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体E8)と2−メトキシフェニルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 385.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(ネオペンチルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と2,2−ジメチル−プロピオンアルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 349.4 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−{5−[(2,2−ジフルオロ−シクロプロピルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とrac−2,2−ジフルオロ−シクロプロパン−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 369.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(ピリジン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とピリジン−2−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 370.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 373.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(1H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と1H−ピラゾール−3−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 359.4 [M+H]+。
(6S)−2−アミノ−6−(5−(3−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
シクロペンタピリジン(3.03g、19.7mmol、Frissen, A. E. eta al., Tetrahedron, 1989, 45(16), 5151に従って調製した)を、酢酸(19.7mL)に22℃で溶解し、そしてH2O2(3.45mL、39.5mmol)をゆっくりと加えた。混合物を、70℃に加熱し、そしてこの温度で20時間撹拌した。反応の完了後、混合物を22℃に冷却し、そして蒸発させた。残留物を、水に溶解し、そして再び蒸発させた。この手順を2回繰り返した。残留物を、EtOAcに溶解し、飽和NaHCO3水溶液及びブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして溶媒を蒸発させて、粗標記化合物を暗緑色の結晶として得た(2.073g、62%収率)。MS (ESI): m/z = 170.1 [M+H]+。
無水酢酸(30mL)中の3−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタピリジン1−オキシド(1g、5.9mmol)の溶液を、110℃に加熱し、そしてこの温度で20時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、そして残留物を、飽和NaHCO3水溶液とジクロロメタンで分液した。有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物を、EtOAc/n−ヘプタン(0%〜30% EtOAcの勾配)を使用したシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を赤色の液体として得た(880mg、71%収率)。MS (ESI): m/z = 212.0 [M+H]+。
MeOH(36mL)中の3−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタピリジン−7−イルアセタート(1.57g、7.42mmol)の溶液に、NaOH水溶液(1M、8.9mL、8.9mmol)を加え、そして混合物を、22℃で1.5時間撹拌した。混合物を、水で希釈し、そしてジクロロメタンで抽出し、有機層を乾燥させ、そして蒸発させて、標記化合物を暗赤色の液体として得て、これを放置して結晶化させた。MS (ESI): m/z = 170.1 [M+H]+。
ジメチルスルホキシド(15mL)中の3−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタピリジン−7−オール(483mg、2.85mmol)の溶液に、NEt3(2.38mL、17.1mmol)及びピリジン.SO3錯体(1.36g、8.54mmol)を22℃で順次加え、そしてこの溶液を、この温度で1.5時間撹拌した。混合物を、水とジクロロメタンで分液し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物を、EtOAc/n−ヘプタン(0〜50% EtOAcの勾配)を使用したシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を銀色結晶質固体として得た(348mg、73%収率)。MS (ESI): m/z = 168.2 [M+H]+。
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(7−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
デカボランを使用した(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と7−フルオロ−インダン−1−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を白色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 430.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
デカボランを使用した(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と1,1,1−トリフルオロ−プロパン−2−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を白色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 375.3 [M+H]+。
2−(3−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とrac−(3−オキソ−インダン−1−イル)−酢酸との還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 453.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(p−トリルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Aに従う[(S)−4−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体E8)とp−トリルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 369.2 [M+H]+。
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(7−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
デカボランを使用した(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と7−メチル−インダン−1−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 409.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−{5−[(2,2−ジフルオロ−1−メチル−シクロプロピルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と2,2−ジフルオロ−1−メチル−シクロプロパンカルバルデヒド(Gassen, K. R. et al., J. of Fluorine Chemistry 1990, 49(1), 127に従って調製した)との還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 397.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2−フルオロフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Aに従う[(S)−4−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体E8)と2−フルオロフェニルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 373.1 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[5−(C−シクロブチルメチル−アミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とシクロブタンカルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 347.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(3−メチル−オキセタン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と3−メチル−オキセタン−3−カルバルデヒド(Mccormick, K.D.らの国際特許出願WO2010/027567号に従って調製した)との還元的アミノ化により、標記化合物の無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 363.4 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(4−メトキシフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Aに従う[(S)−4−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体E8)と4−メトキシフェニルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 385.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(5−(2−(ジフルオロメトキシ)フェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Aに従う[(S)−4−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体E8)とジフルオロメトキシ)フェニルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 421.1 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Aに従う[(S)−4−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体E8)とo−(トリフルオロメトキシ)フェニルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 439.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2,2,2−トリフルオロエチルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
デカボランを使用した(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とトリフルオロ−アセトアルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 361.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(テトラヒドロ−フラン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
デカボランを使用した(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とテトラヒドロ−フラン−3−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 363.4 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(2−メチル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
デカボランを使用した(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と2−メチル−3H−イミダゾール−4−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 373.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(4−メチル−チアゾール−5−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
デカボランを使用した(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と4−メチルチアゾール−5−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 390.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(3−メトキシフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Aに従う[(S)−4−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体E8)と3−メトキシフェニルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 385.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(1−ピリミジン−2−イル−エチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
デカボランを使用した(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と1−ピリミジン−2−イル−エタノンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を黄色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 385.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(5−(2,4−ジフルオロフェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Aに従う[(S)−4−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体E8)と2,4−ジフルオロフェニルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 391.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(4−フルオロ−2−メトキシフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Aに従う[(S)−4−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体E8)と4−フルオロ−2−メトキシフェニルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 403.4 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(3,3,3−トリフルオロ−2−メチル−プロピルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とrac−3,3,3−トリフルオロ−2−メチル−プロピオンアルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を淡黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 389.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−フルオロ−2−メトキシフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Aに従う[(S)−4−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体E8)と5−フルオロ−2−メトキシフェニルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 403.4 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(ピリミジン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
デカボランを使用した(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とピリミジン−2−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を白色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 371.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(イソオキサゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
デカボランを使用した(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とイソオキサゾール−3−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を明黄色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 360.4 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(1−トリフルオロメチル−シクロプロピルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルバルデヒド(Cottell, J. J.らの国際特許出願WO2009/005677号に従って調製した)との還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 401.4 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(3−フルオロ−フェニルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
手順Aに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と3−フルオロフェニルアミンとのカップリングにより、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 373.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
手順Aに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と4−フルオロ−フェニルアミンとのカップリングにより、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 373.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(テトラヒドロ−ピラン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とテトラヒドロ−ピラン−3−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 377.4 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(5−エチルアミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とアセトアルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を白色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 307.4 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−((1S,2S)−2−ヒドロキシシクロペンチルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Bに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と(1S,2S)−2−アミノ−シクロペンタノールとのカップリングにより、標記化合物を淡褐色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 363.4 [M+H]+。
酢酸5−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルエステル
デカボランを使用した(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とrac−酢酸5−オキソ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルエステル(J. Meinwald et al., Tetrahedron 1962, 18, 815-820のように調製した)との還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物を白色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 431.4 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(2−メトキシ−(4−トリフルオロメチル)−フェニルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
手順Aに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と2−メトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニルアミンとのカップリングによって、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 453.2 [M+H]+。
{3−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−シクロペンチル}−酢酸メチルエステル
デカボランを使用した(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と(3−オキソ−シクロペンチル)−酢酸メチルエステルとの還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物を白色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 419.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−{5−[(4−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と4−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 407.4 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[((1R,2R)−2−フェニル−シクロプロピルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と(1R,2R)−2−フェニル−シクロプロパン−カルボキシアルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 409.4 [M+H]+。
{3−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−2,2−ジメチル−シクロペンチル}−酢酸エチルエステル
デカボランを使用した(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とrac−(2,2−ジメチル−3−オキソ−シクロペンチル)−酢酸エチルエステル(Bunce, R.A. et al., J. Org. Chem. 1995, 60(9), 2748に従って調製した)との還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物を白色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 461.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
手順Bに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルアミンとのカップリングにより、標記化合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 359.2 [M+H]+。
(1S,3R,5R,6S)−エチル2−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−ヒドロキシビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−カルボキシラート
アセトニトリル(1170mL)中の(エトキシカルボニルメチル)ジメチルスルホニウムブロミド(148.5g、0.648mol)の懸濁液に、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン(97mL、0.648mol)を22℃で加え、そして撹拌を45分間続けた。この溶液を、2−シクロペンテン−1−オン(63mL、0.778mol)で処理し、そして撹拌を22℃、遮光、4日間続けた。混合物を、およそ500mLの容量まで蒸発させ、1N HCl水溶液とジエチルエーテルで分液し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そしてシクロヘキサン/AcOEt(9:1)を使用してシリカ(150g)で精製した。この物質を、ジエチルエーテル(50mL)及びn−ペンタン(50mL)に溶解し、この物質が沈殿するまで−78℃に短時間冷却し、濾過し、そして残留物を乾燥させて、標記化合物を白色の結晶として得た。
ジクロロメタン(430mL)中の(1RS,5SR,6RS)−2−オキソ−ビシクロ[3,1,0]ヘキサン−6−カルボン酸エチルエステル(28.93g、172mmol)の溶液に、NEt3(36.0mL、258mmol)を22℃で加え、混合物を0℃に冷却し、そして温度を10℃未満に保ちながらtert−ブチルジメチルシリルトリフラート(43.5mL、189.2mmol)で処理した。混合物を、2時間かけて22℃に温まるにまかせ、飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物を、シクロヘキサン/AcOEt(9:1)を使用して酸化アルミニウム(100g)で精製して、標記化合物を黄色の油状物として得て、これを更に精製しないで次の工程で使用した。
MeOH(900mL)中の(1RS,5SR,6RS)−2−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−ビシクロ[3.1.0]ヘキサ−2−エン−6−カルボン酸エチルエステル(172mmol)の溶液に、NaHCO3(33.25g)及びモノペルオキシフタル酸マグネシウム(104.5g)を順次加え、そして撹拌を、周囲温度で1時間続けた。混合物を濾過し、濾液を蒸発させ、そして残留物を、飽和NaHCO3(ガスの発生が停止するまで)とジクロロメタンで分液した。有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物をMeOH(750mL)に溶解した。この溶液に、水(65mL)及びp−トルエンスルホン酸水和物(3.44g)を順次加え、そして混合物を、22℃で18時間撹拌した。混合物を蒸発させ、残留物を、飽和NaHCO3とジクロロメタンで分液し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物を、ジエチルエーテル(350mL)に還流温度で溶解した。この溶液を、溶液が濁るまで、n−ペンタンで処理し、混合物を、0℃にゆっくりと冷却し、そして撹拌を、0℃で2時間続けた。懸濁液を濾過し、そして残留物を乾燥させて、標記化合物(15.0g)を白色の結晶として得た。
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−ヒドロキシビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
THF(1mL)、MeOH(0.3mL)及びH2O(0.3mL)中の酢酸5−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルエステル(実施例93、0.05mmol)の溶液に、1N LiOH(0.1mmol)を加え、そして反応混合物を、室温で4時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残留物を、pH=5になるまで、HCl水溶液(0.5N)に溶解し、そしてEtOAcで洗浄した。水相を、飽和NaHCO3水溶液でpH=8まで塩基性化し、そしてEtOAcで抽出した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥させ、そして蒸発させて、標記化合物の異性体の混合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 389.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[5−(4,5−ジフルオロ−2−メトキシ−フェニルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
手順Aに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と4,5−ジフルオロ−2−メトキシ−フェニルアミンとのカップリングにより、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 421.2 [M+H]+。
(S)−2−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)ベンゾニトリル
手順Bに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と2−アミノベンゾニトリルとのカップリングにより、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 380.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(5−メチル−イソオキサゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と5−メチル−イソオキサゾール−3−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 374.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(ピリジン−2−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Bに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と2−アミノピリジンとのカップリングにより、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 356.2 [M+H]+。
(6S)−2−アミノ−6−(5−(3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
デカボランを使用した(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と3,3−ジメチル−インダン−1−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を白色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 423.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(5−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−5−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Bに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と1−ベンジル−1H−ピラゾール−5−イルアミンとのカップリングにより、標記化合物を明赤色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 435.4 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(5−(2,4−ジメトキシフェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Aに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と2,4−ジメトキシフェニルアミンとのカップリングにより、標記化合物を明赤色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 415.4 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(2−メチル−オキサゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と2−メチル−オキサゾール−4−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 374.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(4−メチル−2H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と4−メチル−2H−ピラゾール−3−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 373.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[1−(2H−ピラゾール−3−イル)−エチルアミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と1−(2H−ピラゾール−3−イル)−エタノンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 373.3 [M+H]+。
(6S)−2−アミノ−6−(5−(5−クロロ−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
デカボランを使用した(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と5−クロロ−3,3−ジメチル−インダン−1−オン(Claiborne, C.F.らの国際特許出願WO2008/019124号に従って調製した)との還元的アミノ化によって、標記化合物のエピマーの混合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 457.4 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[5−(3−エチル−インダン−1−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
デカボランを使用した(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とrac−3−エチル−インダン−1−オン(Kousik K., J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 16042に従って調製した)との還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 423.3 [M+H]+。
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−フルオロ−2−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
デカボランを使用した(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とrac−5−フルオロ−2−メチル−インダン−1−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 427.3 [M+H]+。
2−(3−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)シクロペンチル)酢酸
THF(1mL)、MeOH(0.3mL)及びH2O(0.3mL)中の{3−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−シクロペンチル}−酢酸メチルエステル(実施例95、0.05mmol)の溶液に、LiOH(1N、0.1mmol)を加え、そして反応混合物を、室温で4時間撹拌した。混合物を、真空下で濃縮し、そして残留物を、pH=5までHCl水溶液(0.5N)で、それからEtOAcで希釈した。沈殿した白色の固体を濾別し、H2Oで洗浄し、そして乾燥させた。有機相を、Na2SO4で乾燥させ、そして蒸発させて、白色の固体を得た。合わせた固体物質を、ジクロロメタンとMeOHとの混合物(10:1)でトリチュレートし、濾過し、そして濾液を真空下で濃縮して、標記化合物の異性体の混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 405.5 [M+H]+。
2−(3−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−2,2−ジメチルシクロペンチル)酢酸
THF(1mL)、MeOH(0.3mL)及びH2O(0.3mL)中の{3−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−2,2−ジメチル−シクロペンチル}−酢酸エチルエステル(実施例98、0.05mmol)の溶液に、LiOH(1N、0.1mmol)を加え、そして反応混合物を、室温で4時間撹拌した。混合物を、真空下で濃縮し、残留物を、pH=5までHCl水溶液(0.5N)で希釈し、そしてEtOAcで洗浄した。水相を、飽和NaHCO3水溶液でpH=8に塩基性化し、そしてEtOAcで抽出した。有機相を、Na2SO4で乾燥させ、そして蒸発させて、標記化合物の異性体の混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 433.5 [M+H]+。
(1S,3R,5R,6S)−2−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−ヒドロキシビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−カルボン酸
THF(1mL)、MeOH(0.3mL)及びH2O(0.3mL)中の(1S,3R,5R,6S)−2−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−3−ヒドロキシ−ビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−カルボン酸エチルエステル(実施例100、0.05mmol)の溶液に、LiOH(1N、0.1mmol)を加え、そして反応混合物を、室温で4時間撹拌した。混合物を、真空下で濃縮し、残留物を、pH=5までHCl水溶液(0.5N)で希釈し、そして再び蒸発させた。固体残留物を、ジクロロメタン/MeOH(10:1)でトリチュレートし、濾過し、そして濾液を、真空下で濃縮して、標記化合物の異性体の混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 419.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(5−(5−クロロ−2−メチルフェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Aに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と5−クロロ−2−メチルフェニルアミンとのカップリングにより、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 403.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(5−(2−クロロフェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Aに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と2−クロロフェニルアミンとのカップリングにより、標記化合物をピンク色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 389.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[5−(2,5−ジメトキシ−フェニルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
手順Aに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と2,5−ジメトキシ−フェニルアミンとのカップリングにより、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 415.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Aに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニルアミンとのカップリングにより、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 453.2 [M+H]+。
(S)−メチル3−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−4−メトキシベンゾアート
手順Aに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と3−アミノ−4−メトキシ−安息香酸メチルエステルとのカップリングにより、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 443.4 [M+H]+。
(S)−メチル−4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−メトキシベンゾアート
手順Aに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と4−アミノ−3−メトキシ−安息香酸メチルエステルとのカップリングにより、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 443.4 [M+H]+。
(S)−6−(5−(1H−ピラゾール−5−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−2−アミノ−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン塩酸塩
メタノール(1mL)中の(S)−2−アミノ−6−(5−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−5−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン(実施例107、0.02mmol)の溶液に、1,4−ジオキサン中の4M HCl水溶液の溶液(0.25mL)及びPd/C(10%、3mg)をアルゴン下で加えた。反応混合物を、1atmのH2で2時間水素化し、Decaliteで濾過し、そして残留物を、メタノールで洗浄した。濾液を真空下で濃縮し、そして残留物を、ジクロロメタン/メタノールの勾配を使用したNH2−シリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 345.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[1−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−エチルアミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
NaBH4を用いた(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と1−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−エタノンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を無色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 387.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−{5−[1−(4,5−ジメチル−チアゾール−2−イル)−エチルアミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
亜鉛で修飾されたシアノ水素化ホウ素を用いた(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と1−(4,5−ジメチル−チアゾール−2−イル)−エタノンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 418.4 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[5−(1−ベンゾチアゾール−2−イル−エチルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
亜鉛で修飾されたシアノ水素化ホウ素を用いた(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と1−ベンゾチアゾール−2−イル−エタノンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 440.4 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−{5−[(4−クロロ−2H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と4−クロロ−2H−ピラゾール−3−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 393.2 [M+H]+。
(S)−3−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−4−メトキシ安息香酸
THF(1mL)、MeOH(0.3mL)及びH2O(0.3mL)中の(S)−メチル−3−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−4−メトキシベンゾアート(実施例122、0.05mmol)の溶液に、LiOH(1N、0.1mmol)を加え、そして反応混合物を、室温で12時間撹拌した。混合物を、真空下で濃縮し、そして残留物を、HCl水溶液(0.5N)でpH=5まで希釈し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物を、Et2Oでトリチュレートして、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 429.2 [M+H]+。
(S)−4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−メトキシ安息香酸
THF(1mL)、MeOH(0.3mL)及びH2O(0.3mL)中の(S)−メチル4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−メトキシベンゾアート(実施例123、0.05mmol)の溶液に、LiOH(1N、0.1mmol)を加え、そして反応混合物を、室温で12時間撹拌した。混合物を、真空下で濃縮し、残留物を、pH=5になるまでHCl水溶液(0.5N)に溶解し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥させ、そして蒸発させて、白色の固体を得た。この固体物質を、Et2Oでトリチュレートし、濾過し、そして乾燥させて、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 429.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(3−メチル−オキセタン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と3−メチル−オキセタン−3−カルボン酸とのカップリングにより、標記化合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 377.4 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(オキセタン−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とオキセタン−3−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 335.4 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[5−(6−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−3−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
デカボランを使用した(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と6−クロロ−ベンゾフラン−3−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を白色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 431.3 [M+H]+。
1−ヒドロキシ−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と1−ヒドロキシ−シクロプロパンカルボン酸とのカップリングにより、標記化合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 363.4 [M+H]+。
2−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−シクロペンタンカルボニトリル
デカボランを使用した(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とrac−2−オキソ−シクロペンタンカルボニトリルとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 372.3 [M+H]+。
1−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−インダン−4−カルボン酸
デカボランを使用した(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と1−オキソ−インダン−4−カルボン酸との還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を明黄色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 439.3 [M+H]+。
(S)−6−[5−(1−アセチル−6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−2−アミノ−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
デカボランを使用した(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と1−アセチル−6−フルオロ−1,2−ジヒドロ−インドール−3−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を明赤色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 456.4 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Bに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と3−アミノピリジンとのカップリングにより、標記化合物を明黄色のガム状物として得た。MS (ESI): m/z = 356.4 [M+H]+。
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−2−ヒドロキシ−2−フェニル−プロピオンアミド
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と2−ヒドロキシ−2−フェニル−プロピオン酸とのカップリングにより、標記化合物のエピマーの混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 427.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(7−フルオロ−クロマン−4−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
デカボランを用いた(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と7−フルオロ−クロマン−4−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 429.3 [M+H]+。
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−2−(4−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−プロピオンアミド
(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と2−(4−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−プロピオン酸とのカップリングにより、標記化合物のエピマーの混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 461.3 [M+H]+。
(R)−N−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体F2)と(R)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピオン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 419.2 [M+H]+。
(S)−N−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体F2)と(S)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピオン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 419.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[5−(1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−1−ベンゾ[b]チオフェン−3−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
デカボランを使用した(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とベンゾ[b]チオフェン−3(2H)−オン−1,1−ジオキシドとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 445.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[5−(2,5−ジフルオロ−フェニルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
手順Bに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と2,5−ジフルオロ−フェニルアミンとのカップリングにより、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 391.4 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2,4,5−トリメチルフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Aに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と2,4,5−トリメチルフェニルアミンとのカップリングにより、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 397.2 [M+H]+。
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−1−ヒドロキシシクロブタンカルボキサミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体F)と1−ヒドロキシ−シクロブタンカルボン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を無色の無定形の固体として得た。MS (ESI): m/z = 377.4 [M+H]+。
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメチル)プロパンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体F)と3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−トリフルオロメチル−プロピオン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を無色の無定形の固体として得た。MS (ESI): m/z = 473.3 [M+H]+。
(S)−4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−2−メチルベンゾニトリル
手順Bに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と4−アミノ−2−メチル−ベンゾニトリルとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 394.1 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(5−(5−クロロ−2−メトキシフェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Aに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と4−クロロ−2−メトキシ−フェニルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 419.2 [M+H]+。
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−イソブチルアミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(中間体F)とイソ酪酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を無色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 349.3 [M+H]+。
(S)−4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−フルオロベンゾニトリル
手順Bに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と4−アミノ−3−フルオロ−ベンゾニトリルとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 398.2 [M+H]+。
(S)−4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)ベンゾニトリル
手順Bに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と4−アミノ−ベンゾニトリルとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 380.3 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(5−(4−クロロ−2−メトキシ−5−メチルフェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Bに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と4−クロロ−2−メトキシ−5−メチル−フェニルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 433.3 [M+H]+。
(6S)−2−アミノ−6−(5−((2R,6S)−2,6−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
デカボランを使用した(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)と(2R,6S)−2,6−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−4−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 391.1 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(5−(2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Bに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−7−イルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 425.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(5−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Bに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−7−イルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 397.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(2−ヒドロキシ−4,4−ジメチル−シクロペンチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
デカボランを使用した(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とrac−2−ヒドロキシ−4,4−ジメチル−シクロペンタノンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 391.4 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[1−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−オキサゾール−4−イル)−エチルアミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
ジクロロメタン(5mL)中の2−メチル−5−トリフルオロメチル−オキサゾール−4−カルボン酸(500mg、2.56mmol)の溶液に、22℃で、N,O−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(262mg、2.69mmol)、N−メチルモルホリン(0.29mL、2.69mmol)及びEDCI.HCl(516mg、2.69mmol)で順次処理し、そして撹拌を16時間続けた。混合物を、1M HCl水溶液及びH2Oで洗浄し、有機層を乾燥させ、そして蒸発させて、標記化合物(559mg)を無色の油状物として得て、これを更に精製しないで使用した。MS: m/z = 239.0 [M]+。
ジエチルエーテル中のMeMgBrの溶液(3M、0.63mL、1.89mmol)に、2−メチル−5−トリフルオロメチル−オキサゾール−4−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド(300mg、1.26mmol)の溶液を0℃で加え、そして撹拌を、22℃で1時間続けた。混合物を、1M HCl水溶液及びH2Oで洗浄し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物を、シクロヘキサン/AcOEt(4:1)を使用したシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(155mg)を無色の油状物として得た。MS: m/z = 193 [M]+。
(S)−2−アミノ−6−{5−[(4−クロロ−1−ジフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
メタノール(18mL)中の1−ジフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(CAS925179-02-8)(500mg、3.1mmol)の溶液を、0℃に冷却し、そして硫酸(98%、0.2mL、3.1mmol)で処理した。混合物を2時間加熱還流し、22℃に冷却し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、AcOEtと水で分液し、有機層を、水相が中性のpHを示すまで、水で洗浄し、乾燥させ、そして蒸発させて、標記化合物(535mg)を無色の液体として得て、これを更に精製しないで使用した。MS: m/z = 177.1 [M+H]+。
DMF(5mL)中の1−ジフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(535mg、3mmol)とN−クロロ−スクシンイミド(1.22g、9.1mmol)との混合物を、50℃で一晩加熱した。反応混合物を冷却し、AcOEtと水で分液し、有機層を、水で洗浄し、乾燥させ、蒸発させ、そして残留物を、シクロヘキサン/AcOEt(3:1)を使用したシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(540mg)を白色の固体として得た。MS: m/z = 209.9 [M]+。
THF(18mL)中の4−クロロ−1−ジフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(540mg、2.6mmol)の溶液を、22℃で、水とメタノールとの1:1−混合物(12mL)中の水酸化リチウム(135mg、5.6mmol)の溶液で処理した。1時間後、反応が完了し、そして溶媒を、減圧下で蒸発させた。残留物を、2M HCl水溶液とAcOEtで分液し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、残留物を、ペンタンでトリチュレートし、そしてこの固体を乾燥させて、標記化合物(477mg)を白色の固体として得た。MS: m/z = 195.0 [M-H]-。
ジクロロメタン(5mL)中の4−クロロ−1−ジフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(150mg、0.76mmol)の溶液を、22℃で、N,O−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(78mg、0.80mmol)、N−メチルモルホリン(0.09mL、0.8mmol)及びEDCI.HCl(154mg、0.8mmol)で順次処理し、そして撹拌を16時間続けた。混合物を、1M HCl水溶液及びH2Oで洗浄し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物を、シクロヘキサン/AcOEt(2:1)を使用したシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(164mg)を無色の油状物として得た。MS: m/z = 240.1 [M]+。
THF(5mL)中の4−クロロ−1−ジフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド(164mg、0.68mmol)の溶液に、LiAlH4(THF中1M、0.35mL)の溶液を0℃で加え、そして撹拌を30分間続けた。混合物を、飽和KHSO4水溶液を用いて−15℃でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物を、シクロヘキサン/AcOEt(4:1)を使用したシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(71mg)を淡黄色の油状物として得た。
(S)−4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル
手順Bに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と4−アミノ−3−トリフルオロメトキシ−ベンゾニトリルとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 464.3 [M+H]+。
2−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−シクロペンタンカルボニトリル
デカボランを使用した(S)−2−アミノ−6−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体J)とrac−2−オキソ−シクロペンタンカルボニトリルとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を白色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 372.2 [M+H]+。
(S)−4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル
手順Bに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と4−アミノ−3−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を淡黄色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 448.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(4−(メチルスルホニル)フェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Bに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と4−メタンスルホニル−フェニルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 433.3 [M+H]+。
(S)−3−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−4−フルオロベンゾニトリル
手順Bに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と3−アミノ−4−フルオロ−ベンゾニトリルとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を淡黄色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 398.2 [M+H]+。
(S)−4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−2,5−ジフルオロベンゾニトリル
手順Aに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と4−アミノ−2,5−ジフルオロ−ベンゾニトリルとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を白色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 416.3 [M+H]+。
3−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−ベンゾニトリル
手順Bに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と3−アミノ−ベンゾニトリルとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を淡黄色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 380.3 [M+H]+。
4−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−3−クロロ−ベンゾニトリル
手順Bに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と4−アミノ−3−クロロ−ベンゾニトリルとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 414.1及び416.1 [M+H]+。
5−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−2−メチル−ベンゾニトリル
手順Bに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と5−アミノ−2−メチル−ベンゾニトリルとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 394.1 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(6−メトキシピリジン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Bに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と6−メトキシ−ピリジン−3−イルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を淡褐色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 386.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(6−メチルピリジン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Bに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と6−メチル−ピリジン−3−イルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 370.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Bに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と6−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−3−イルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 454.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Bに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を淡黄色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 424.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−フルオロピリジン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Bに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と5−フルオロ−ピリジン−3−イルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 374.2 [M+H]+。
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
手順Bに従う(S)−2−{[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−フェニル−メチル]−アミノ}−6−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン(中間体K)と5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 424.2 [M+H]+
Claims (41)
- 式:
[式中、
R1は、水素、C1−7−アルキル、C3−7−シクロアルキル、C3−7−シクロアルキル−C1−7−アルキル及びベンジルからなる群より選択され;
R2は、水素、C1−7−アルキル及びC3−7−シクロアルキルからなる群より選択され;
R3は、水素、C1−7−アルキル及びC3−7−シクロアルキルからなる群より選択されるか;又は
R2及びR3は、それらが結合しているC原子と一緒になって、C3−7−シクロアルキル環を形成し;
R4は、C1−7−アルキル又はC3−7−シクロアルキルであり;
R5は、水素、C1−7−アルキル、ハロゲン、シアノ及びC1−7−アルコキシからなる群より選択されるか;又は
R4及びR5は、一緒になって、−(CH2)m−(mは2又は3である)であり、したがって環を形成し;
R6、R7及びR8は、互いに独立に、水素又はハロゲンより選択され;
R9は、−(CO)−R10又は−R11であり、ここで、
R10は、
C1−7−アルキル、
−(CHR12)m−C3−7−シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R12は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてmは、0、1又は2である)、
ハロゲン−C1−7−アルキル、
ヒドロキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
C1−7−アルコキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
−(CHR13)n−ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、ヒドロキシ、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R13は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてnは、0、1又は2である)及び
−CH(OH)−フェニル(ここで、フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されている)
からなる群より選択され;
R11は、
C1−7−アルキル、
−(CHR14)p−C3−7−シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、シアノ、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R14は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてpは、0、1又は2である)、
ハロゲン−C1−7−アルキル、
インダニル(非置換であるか又はC1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシル−C1−7−アルキル及びハロゲンからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
テトラヒドロナフタレニル(非置換であるか又はC1−7−アルキルもしくはハロゲンより選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジニル(非置換であるか又はC1−7−アルキルもしくはハロゲンより選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
ヒドロキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
C1−7−アルコキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
−(CHR15)q−ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R15は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてqは、0、1又は2である);
−(CHR16)s−アリール(ここで、アリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、−SO2−C1−7−アルキル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R16は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてsは、0、1又は2である);及び
−(CHR17)t−ヘテロアリール(ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、ヒドロキシ、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、C1−7−アルキル−カルボニル、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R17は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてtは、0、1又は2である)
からなる群より選択される]で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩。 - R1が、水素、C1−7−アルキル、C3−7−シクロアルキル、C3−7−シクロアルキル−C1−7−アルキル及びベンジルからなる群より選択され;
R2が、水素、C1−7−アルキル及びC3−7−シクロアルキルからなる群より選択され;
R3が、水素、C1−7−アルキル及びC3−7−シクロアルキルからなる群より選択されるか;又は
R2及びR3が、それらが結合しているC原子と一緒になって、C3−7−シクロアルキル環を形成し;
R4が、C1−7−アルキル又はC3−7−シクロアルキルであり;
R5が、水素、C1−7−アルキル、ハロゲン、シアノ及びC1−7−アルコキシからなる群より選択されるか;又は
R4及びR5が、一緒になって、−(CH2)m−(mは2又は3である)であり、したがって環を形成し;
R6、R7及びR8が、互いに独立に、水素又はハロゲンより選択され;
R9が、−(CO)−R10又は−R11であり、ここで、
R10が、
−(CHR12)m−C3−7−シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R12は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてmは、0、1又は2である)、
ハロゲン−C1−7−アルキル、
ヒドロキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
C1−7−アルコキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
−(CHR13)n−ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、ヒドロキシ、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R13は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてnは、0、1又は2である)及び
−CH(OH)−フェニル(ここで、フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されている)
からなる群より選択され;
R11が、
C1−7−アルキル、
−(CHR14)p−C3−7−シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、シアノ、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R14は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてpは、0、1又は2である)、
ハロゲン−C1−7−アルキル、
インダニル(非置換であるか又はC1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシル−C1−7−アルキル及びハロゲンからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
テトラヒドロナフタレニル(非置換であるか又はC1−7−アルキルもしくはハロゲンより選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジニル(非置換であるか又はC1−7−アルキルもしくはハロゲンより選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
ヒドロキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
C1−7−アルコキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
−(CHR15)q−ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R15は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてqは、0、1又は2である);
−(CHR16)s−アリール(ここで、アリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R16は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてsは、0、1又は2である);及び
−(CHR17)t−ヘテロアリール(ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、ヒドロキシ、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、そしてtは、0、1又は2である)
からなる群より選択される、式Iで示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩。 - R1が、C1−7−アルキル又はC3−7−シクロアルキル−C1−7−アルキルである、請求項1記載の式Iで示される化合物。
- R1が、C1−7−アルキルである、請求項1〜3のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
- R1が、メチルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
- R2及びR3が、互いに独立に、水素又はC1−7−アルキルより選択される、請求項1〜5のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
- R2及びR3が、C1−7−アルキルである、請求項1〜6のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
- R2及びR3が、メチルである、請求項1〜7のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
- R4が、C1−7−アルキルである、請求項1〜8のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
- R4が、メチルである、請求項1〜9のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
- R5が、水素又はハロゲンである、請求項1〜10のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
- R5が、ハロゲンである、請求項1〜11のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
- R5が、フルオロである、請求項1〜12のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
- R6、R7及びR8が、水素である、請求項1〜13のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
- R9が、−(CO)−R10であり、そしてR10が、
−(CHR12)m−C3−7−シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R12は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてmは、0、1又は2である)、
ハロゲン−C1−7−アルキル、
ヒドロキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
C1−7−アルコキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
−(CHR13)n−ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R13は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてnは、0、1又は2である)及び
−CH(OH)−フェニル(ここで、フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されている)
からなる群より選択される、請求項1〜14のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。 - R10が、
−(CHR12)m−C3−7−シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R12は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてmは、0、1又は2である)である、請求項15記載の式Iで示される化合物。 - R10が、ハロゲン−C1−7−アルキル、ヒドロキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、及びC1−7−アルコキシ−ハロゲン−C1−7−アルキルからなる群より選択される、請求項15記載の式Iで示される化合物。
- R10が、
−(CHR12)m−C3−7−シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又は1もしくは2個のハロゲン−C1−7−アルキルで置換されており、そしてmは、0である)及び
ヒドロキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル
からなる群より選択される、請求項15記載の式Iで示される化合物。 - R10が、1−トリフルオロメチル−シクロプロパニル、2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−エチル又は1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチル−エチルである、請求項18記載の式Iで示される化合物。
- R9が、R11であり、そしてR11が、
C1−7−アルキル、
−(CHR14)p−C3−7−シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、シアノ、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R14は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてpは、0、1又は2である)、
ハロゲン−C1−7−アルキル、
インダニル(非置換であるか又はC1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシル−C1−7−アルキル及びハロゲンからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
テトラヒドロナフタレニル(非置換であるか又はC1−7−アルキルもしくはハロゲンより選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジニル(非置換であるか又はC1−7−アルキルもしくはハロゲンより選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
ヒドロキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
C1−7−アルコキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル、
−(CHR15)q−ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R15は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてqは、0、1又は2である);
−(CHR16)s−アリール(ここで、アリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R16は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてsは、0、1又は2である);及び
−(CHR17)t−ヘテロアリール(ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、ヒドロキシ、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、そしてtは、0、1又は2である)
からなる群より選択される、請求項1〜14のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。 - R11が、
−(CHR14)p−C3−7−シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、シアノ、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R14は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてpは、0、1又は2である)、
インダニル(非置換であるか又はC1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシル−C1−7−アルキル及びハロゲンからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
テトラヒドロナフタレニル(非置換であるか又はC1−7−アルキルもしくはハロゲンより選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジニル(非置換であるか又はC1−7−アルキルもしくはハロゲンより選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
−(CHR15)q−ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R15は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてqは、0、1又は2である);
−(CHR16)s−アリール(ここで、アリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R16は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてsは、0、1又は2である);及び
−(CHR17)t−ヘテロアリール(ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、ヒドロキシ、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R17は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてtは、0、1又は2である)
からなる群より選択される、請求項20記載の式Iで示される化合物。 - R11が、−(CHR14)p−C3−7−シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、シアノ、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R14は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてpは、0、1又は2である)である、請求項20記載の式Iで示される化合物。
- R11が、
インダニル(非置換であるか又はC1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシル−C1−7−アルキル及びハロゲンからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
テトラヒドロナフタレニル(非置換であるか又はC1−7−アルキルもしくはハロゲンより選択される1、2又は3個の基で置換されている)、
6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジニル(非置換であるか又はC1−7−アルキルもしくはハロゲンより選択される1、2又は3個の基で置換されている)及び
−(CHR15)q−ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R15は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてqは、0、1又は2である)
からなる群より選択される、請求項20記載の式Iで示される化合物。 - R11が、−(CHR16)s−アリール(ここで、アリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R16は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてsは、0、1又は2である)である、請求項20記載の式Iで示される化合物。
- R11が、−(CHR17)t−ヘテロアリール(ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、ヒドロキシ、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2又は3個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、R17は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてtは、0、1又は2である)である、請求項20記載の式Iで示される化合物。
- R11が、C1−7−アルキル、ハロゲン−C1−7−アルキル、ヒドロキシ−ハロゲン−C1−7−アルキル及びC1−7−アルコキシ−ハロゲン−C1−7−アルキルからなる群より選択される、請求項20記載の式Iで示される化合物。
- R11が、
−(CHR14)p−C3−7−シクロアルキル(ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はヒドロキシ、ハロゲン及びシアノからなる群より選択される1又は2個の基で置換されており、R14は、水素であり、そしてpは、0又は1である)、
−(CHR15)q−ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、非置換であり、R15は、水素であり、そしてqは、0又は1である);
−(CHR16)s−アリール(ここで、アリールは、非置換であるか又はハロゲン−C1−7−アルキル及びC1−7−アルコキシからなる群より選択される1又は2個の基で置換されており、そしてsは、0である);及び
−(CHR17)t−ヘテロアリール(ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ及びオキソからなる群より選択される1又は2個の基で置換されており、R17は、水素又はC1−7−アルキルであり、そしてtは、0又は1である)
からなる群より選択される、請求項20記載の式Iで示される化合物。 - R11が、テトラヒドロ−フリル、テトラヒドロ−ピラニル、2,2−ジフルオロ−シクロプロピル−メチル、3−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジニル、テトラヒドロ−フリル−メチル、4−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾリル−メチル、1−メチル−1H−ピラゾリル、5−ヒドロキシビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、5−メチル−イソオキサゾール−3−イル−メチル、ピリジニル、1−(2H−ピラゾリル)−エチル、2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル、1−(5−メチル−2H−ピラゾリル)−エチル、4−クロロ−2H−ピラゾリル、シアノ−シクロペンチル又は1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−1−ベンゾ[b]チオフェニルである、請求項27記載の式Iで示される化合物。
- 以下:
1−シアノ−シクロプロパンカルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
(1S,2S)−2−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−シクロペンタンカルボニトリル、
(1S,3R,5R,6S)−2−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−ヒドロキシビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−カルボン酸、
(1S,3R,5R,6S)−エチル2−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−ヒドロキシビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−カルボキシラート、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(1−(4−フルオロフェニル)ピロリジン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2−メチルテトラヒドロフラン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(3−フェニルシクロペンチルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−フルオロ−2−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−ヒドロキシビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(7−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(7−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(5−((2R,6S)−2,6−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(5−(1−ベンジルピロリジン−3−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(5−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(5−(2−クロロシクロペンチルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(5−(3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(5−(3−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(5−(5−クロロ−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−2,2−ジフルオロ−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
(R)−N−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
(S)−2−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)ベンゾニトリル、
(S)−2,2−ジフルオロ−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−((1S,2S)−2−ヒドロキシシクロペンチルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2,2,2−トリフルオロエチルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2,4,5−トリメチルフェニル−アミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−ピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2−フルオロフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2−メトキシフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(3,3,3−トリフルオロプロピルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(3−メトキシフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(4−(メチルスルホニル)フェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(4−フルオロ−2−メトキシフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(4−メトキシフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−フルオロ−2−メトキシフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−フルオロピリジン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(6−メトキシピリジン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(6−メチルピリジン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(ネオペンチルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(o−トリルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(フェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(p−トリルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(ピリジン−2−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−((4−クロロ−1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル)メチルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−5−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(2−(ジフルオロメトキシ)フェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(2,4−ジフルオロフェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(2,4−ジメトキシフェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(2−クロロフェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(4−クロロ−2−メトキシ−5−メチルフェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(5−クロロ−2−メトキシフェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(5−クロロ−2−メチルフェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(6−クロロピリジン−3−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(C−シクロプロピルメチルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(シクロペンチルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−エチルアミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(1−フェニル−エチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(1−フェニル−エチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(1−ピリミジン−2−イル−エチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(2−ヒドロキシ−4,4−ジメチル−シクロペンチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(2−メトキシ−(4−トリフルオロメチル)−フェニルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(2−メチル−シクロペンチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(3,3,3−トリフルオロ−2−メチル−プロピルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(3,3,6−トリメチル−インダン−1−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(3−フルオロ−フェニルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(3−メチル−シクロペンチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(4−メトキシ−インダン−1−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(7−フルオロ−クロマン−4−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(オキセタン−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(テトラヒドロ−フラン−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(テトラヒドロ−ピラン−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−1−ベンゾ[b]チオフェン−3−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(1−ベンゾチアゾール−2−イル−エチルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(1−ベンジル−ピペリジン−3−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(1−ベンジル−ピペリジン−4−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(1−シクロプロピル−エチルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(2,5−ジフルオロ−フェニルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(2,5−ジメトキシ−フェニルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(3−エチル−インダン−1−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(4,5−ジフルオロ−2−メトキシ−フェニルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(5−クロロ−インダン−1−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(6−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−3−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(7−クロロ−インダン−1−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(C−シクロブチルメチル−アミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[((1R,2R)−2−フェニル−シクロプロピルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(1H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(1−フェニル−シクロプロピルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(1−トリフルオロメチル−シクロプロピルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(2−メチル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(2−メチル−オキサゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(3−メチル−オキセタン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(3−メチル−オキセタン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(4−メチル−2H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(4−メチル−チアゾール−5−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(5−メチル−イソオキサゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(イソオキサゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(ピリジン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(ピリミジン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(テトラヒドロ−フラン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(テトラヒドロ−ピラン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[1−(2H−ピラゾール−3−イル)−エチルアミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[1−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−オキサゾール−4−イル)−エチルアミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[1−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−エチルアミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[2−(4−フルオロ−フェニル)−1−メチル−エチルアミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{5−[(2,2−ジフルオロ−1−メチル−シクロプロピルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{5−[(2,2−ジフルオロ−シクロプロピルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{5−[(4−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{5−[(4−クロロ−2H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{5−[1−(4,5−ジメチル−チアゾール−2−イル)−エチルアミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−3−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−4−メトキシ安息香酸、
(S)−3−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−4−フルオロベンゾニトリル、
(S)−4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−メトキシ安息香酸、
(S)−4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−2−メチルベンゾニトリル、
(S)−4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−フルオロベンゾニトリル、
(S)−4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)ベンゾニトリル、
(S)−4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル、
(S)−4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、
(S)−4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−2,5−ジフルオロベンゾニトリル、
(S)−6−(5−(1H−ピラゾール−5−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−2−アミノ−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン塩酸塩、
(S)−6−[5−(1−アセチル−6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−2−アミノ−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−メチル3−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−4−メトキシベンゾアート、
(S)−メチル−4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−メトキシベンゾアート、
(S)−N−(2’−アミノ−1’−メチル−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−6−イル)−1−(トリフルオロメチル)−シクロプロパンカルボキサミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
(S)−N−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2−フルオロ−2−メチルプロパンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)シクロプロパンカルボキサミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−1−メチルシクロプロパンカルボキサミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2−シクロペンチルアセトアミド、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2−シクロブチルアセトアミド、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2−シクロプロピルアセトアミド、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−1−ヒドロキシシクロブタンカルボキサミド2,2,2−トリフルオロアセタート、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメチル)プロパンアミド2,2,2−トリフルオロアセタート、
{3−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−シクロペンチル}−酢酸メチルエステル、
{3−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−2,2−ジメチル−シクロペンチル}−酢酸エチルエステル、
1−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−インダン−4−カルボン酸、
1−ヒドロキシ−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
1−トリフルオロメチル−シクロブタンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((4S,5R)−2−アミノ−5−エチル−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−c−シクロプロピルメチル−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−メチル−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
2−(3−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸、
2−(3−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)シクロペンチル)酢酸、
2−(3−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−2,2−ジメチルシクロペンチル)酢酸、
2−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−シクロペンタンカルボニトリル、
3−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−ピロリジン−1−カルボン酸エチルエステル、
3−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−ベンゾニトリル、
4−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−3−クロロ−ベンゾニトリル、
5−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−2−メチル−ベンゾニトリル、
酢酸5−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルエステル、
N−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2,2−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
N−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2,3,3,3−テトラフルオロ−2−メトキシプロパンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−3,3,3−トリフルオロ−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−3,3,3−トリフルオロ−2−トリフルオロメチル−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−2−ヒドロキシ−2−フェニル−プロピオンアミド、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−2−(4−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−プロピオンアミド及び
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−イソブチルアミド;トリフルオロ−酢酸との塩
からなる群より選択される、請求項1〜28のいずれか一項記載の式Iで示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩。 - 以下:
1−シアノ−シクロプロパンカルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−3,3,3−トリフルオロ−プロピオンアミド、
1−トリフルオロメチル−シクロブタンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロピオンアミド、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−3,3,3−トリフルオロ−2−トリフルオロメチル−プロピオンアミド、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピオンアミド、
(R)−2,2−ジフルオロ−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
(S)−2,2−ジフルオロ−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((4S,5R)−2−アミノ−5−エチル−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−c−シクロプロピルメチル−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−メチル−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
(S)−N−(2’−アミノ−1’−メチル−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−6−イル)−1−(トリフルオロメチル)シクロプロパンカルボキサミド、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2−フルオロ−2−メチルプロパンアミド、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)シクロプロパンカルボキサミド、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−1−メチルシクロプロパンカルボキサミド、
N−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2,2−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド、
N−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2,3,3,3−テトラフルオロ−2−メトキシプロパンアミド、
(S)−2−アミノ−6−(5−(シクロペンチルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(テトラヒドロ−フラン−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
3−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−ピロリジン−1−カルボン酸エチルエステル、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(3−メチル−シクロペンチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(2−メチル−シクロペンチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2−シクロペンチルアセトアミド、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2−シクロブチルアセトアミド、
(S)−N−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−2−シクロプロピルアセトアミド、
(S)−2−アミノ−6−[5−(5−クロロ−インダン−1−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(5−(2−クロロシクロペンチルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(1−(4−フルオロフェニル)ピロリジン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(5−(1−ベンジルピロリジン−3−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(3−フェニルシクロペンチルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2−メチルテトラヒドロフラン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(1−シクロプロピル−エチルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(1−フェニル−エチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(1−フェニル−エチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[2−(4−フルオロ−フェニル)−1−メチル−エチルアミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(1−ベンジル−ピペリジン−4−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(1−ベンジル−ピペリジン−3−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(テトラヒドロ−ピラン−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(3,3,6−トリメチル−インダン−1−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(4−メトキシ−インダン−1−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(フェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(7−クロロ−インダン−1−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(5−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(C−シクロプロピルメチルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(1−フェニル−シクロプロピルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(3,3,3−トリフルオロプロピルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(o−トリルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2−メトキシフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(ネオペンチルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−{5−[(2,2−ジフルオロ−シクロプロピルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(ピリジン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(1H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(5−(3−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(7−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
2−(3−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(p−トリルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(7−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−{5−[(2,2−ジフルオロ−1−メチル−シクロプロピルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2−フルオロフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(C−シクロブチルメチル−アミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(3−メチル−オキセタン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(4−メトキシフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(2−(ジフルオロメトキシ)フェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2,2,2−トリフルオロエチルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(テトラヒドロ−フラン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(2−メチル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(4−メチル−チアゾール−5−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(3−メトキシフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(1−ピリミジン−2−イル−エチルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(2,4−ジフルオロフェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(4−フルオロ−2−メトキシフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(3,3,3−トリフルオロ−2−メチル−プロピルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−フルオロ−2−メトキシフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(ピリミジン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(イソオキサゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(1−トリフルオロメチル−シクロプロピルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(3−フルオロ−フェニルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(テトラヒドロ−ピラン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−エチルアミノ−2−フルオロ−フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−((1S,2S)−2−ヒドロキシシクロペンチルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
酢酸5−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルエステル、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(2−メトキシ−(4−トリフルオロメチル)−フェニルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
{3−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−シクロペンチル}−酢酸メチルエステル、
(S)−2−アミノ−6−{5−[(4−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[((1R,2R)−2−フェニル−シクロプロピルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
{3−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−2,2−ジメチル−シクロペンチル}−酢酸エチルエステル、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(1S,3R,5R,6S)−エチル2−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−ヒドロキシビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−カルボキシラート、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−ヒドロキシビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(4,5−ジフルオロ−2−メトキシ−フェニルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)ベンゾニトリル、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(5−メチル−イソオキサゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(ピリジン−2−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−5−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(2,4−ジメトキシフェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(2−メチル−オキサゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(4−メチル−2H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[1−(2H−ピラゾール−3−イル)−エチルアミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(5−クロロ−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(3−エチル−インダン−1−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−フルオロ−2−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
2−(3−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)シクロペンチル)酢酸、
2−(3−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−2,2−ジメチルシクロペンチル)酢酸、
(1S,3R,5R,6S)−2−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−ヒドロキシビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−カルボン酸、
(S)−2−アミノ−6−(5−(5−クロロ−2−メチルフェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(5−(2−クロロフェニルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(2,5−ジメトキシ−フェニルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−メチル3−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−4−メトキシベンゾアート、
(S)−メチル−4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−メトキシベンゾアート、
(S)−6−(5−(1H−ピラゾール−5−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−2−アミノ−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[1−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−エチルアミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{5−[1−(4,5−ジメチル−チアゾール−2−イル)−エチルアミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(1−ベンゾチアゾール−2−イル−エチルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{5−[(4−クロロ−2H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−3−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−4−メトキシ安息香酸、
(S)−4−(3−(2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニルアミノ)−3−メトキシ安息香酸、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(3−メチル−オキセタン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(オキセタン−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(6−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−3−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
1−ヒドロキシ−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
2−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−シクロペンタンカルボニトリル、
1−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−インダン−4−カルボン酸、
(S)−6−[5−(1−アセチル−6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−2−アミノ−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(ピリジン−3−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−2−ヒドロキシ−2−フェニル−プロピオンアミド、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(7−フルオロ−クロマン−4−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−2−(4−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−プロピオンアミド、
(R)−N−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド、
(S)−N−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド、
(S)−2−アミノ−6−[5−(1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−1−ベンゾ[b]チオフェン−3−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(2,5−ジフルオロ−フェニルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2,4,5−トリメチルフェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン
からなる群より選択される、請求項1記載の式Iで示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩。 - 以下:
1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
(6S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(5−ヒドロキシビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(6S)−2−アミノ−6−(5−(3−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアミノ)−2−フルオロフェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−N−(3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル)−4−フルオロフェニル)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−(2−フルオロ−5−(ピリジン−2−イルアミノ)フェニル)−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(テトラヒドロ−フラン−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(テトラヒドロ−ピラン−3−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[2−フルオロ−5−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−[5−(1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−1−ベンゾ[b]チオフェン−3−イルアミノ)−2−フルオロ−フェニル]−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(5−メチル−イソオキサゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[(テトラヒドロ−フラン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[1−(2H−ピラゾール−3−イル)−エチルアミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{2−フルオロ−5−[1−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−エチルアミノ]−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{5−[(2,2−ジフルオロ−シクロプロピルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{5−[(4−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
(S)−2−アミノ−6−{5−[(4−クロロ−2H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−フェニル}−3,5,5,6−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オン、
2−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニルアミノ]−シクロペンタンカルボニトリル及び
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸との塩
からなる群より選択される、請求項1〜30のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。 - 請求項1〜31のいずれか一項で定義したとおりの式Iで示される化合物の製造のための方法であって、当該方法は、
a) 式II:
[式中、R1〜R8は、請求項1に定義したとおりであり、そしてProtは、アミノ保護基である]で示されるアミンを式III:
[式中、R10は、請求項1に定義したとおりである]で示されるカルボン酸と、カップリング試薬の存在下、塩基性条件下で反応させて、式IV:
で示される化合物を得ること、及び
式IVで示される化合物を酸を用いて脱保護して、式:
[式中、R1〜R8及びR10は、請求項1に定義したとおりである]で示される化合物を得ること、又は
b) 式V:
[式中、R1〜R8は、請求項1に定義したとおりである]で示されるアミンを式VI:
[式中、R及びR’は、カルボニル官能基の炭素原子と一緒になって、残基R11に対応する]で示されるカルボニル化合物と、水素化ホウ素及び酸の存在下で反応させて、式Ib:
[式中、R1〜R8及びR11は、請求項1に定義したとおりである]で示される化合物を得ること、又は
c) 式VII:
[式中、R1〜R8は、請求項1に定義したとおりであり、そしてProtは、アミノ保護基である]で示されるブロミドと式:
[式中、R11は、請求項1に定義したとおりである]で示されるアミンとを、塩基の存在下でPd触媒を用いてカップリングして、式IX:
で示される化合物を得ること、及び
式IXで示される化合物を酸を用いて脱保護して、式:
[式中、R1〜R8及びR11は、請求項1に定義したとおりである]で示される化合物を得ること
を含む、方法。 - 請求項1〜31のいずれか一項記載の式Iで示される化合物と薬学的に許容しうる担体及び/又は佐剤とを含む、医薬組成物。
- 医薬としての使用のための、請求項1〜31のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
- BACE2活性の阻害剤としての使用のための、請求項1〜31のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
- BACE2活性の阻害により寛解され得る疾患の治療的及び/又は予防的処置における使用のための、請求項1〜31のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
- 2型糖尿病の治療的及び/又は予防的処置における使用のための、請求項36記載の式Iで示される化合物。
- BACE2活性の阻害に関連する疾患の治療又は予防のための医薬の製造のための、請求項1〜31のいずれか一項記載の式Iで示される化合物の使用。
- 2型糖尿病の治療的及び/又は予防的処置のための医薬の製造のための、請求項38記載の使用。
- BACE2活性の阻害により寛解され得る疾患の治療的及び/又は予防的処置のため、特に2型糖尿病の処置のための方法であって、当該方法は、治療有効量の請求項1〜31のいずれか一項記載の式Iで示される化合物をヒト又は動物に投与することを含む、方法。
- 先に記載の発明。
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