CN103068806A - 1,4,5,6-四氢-嘧啶-2-基胺化合物 - Google Patents

1,4,5,6-四氢-嘧啶-2-基胺化合物 Download PDF

Info

Publication number
CN103068806A
CN103068806A CN2011800391029A CN201180039102A CN103068806A CN 103068806 A CN103068806 A CN 103068806A CN 2011800391029 A CN2011800391029 A CN 2011800391029A CN 201180039102 A CN201180039102 A CN 201180039102A CN 103068806 A CN103068806 A CN 103068806A
Authority
CN
China
Prior art keywords
amino
phenyl
tetramethyl
fluoro
dihydro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2011800391029A
Other languages
English (en)
Inventor
戴维·班纳
埃马努埃莱·加贝列里
沃尔夫冈·古帕
汉斯·希尔珀特
佰努瓦·霍恩斯普格
罗兰·胡姆
哈拉尔德·莫塞
亚历山大·V·迈韦格
罗伯特·纳尔基齐昂
伊曼纽尔·皮纳德
马克·罗杰斯-埃文斯
托马斯·沃尔特林
沃尔夫冈·沃斯特
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
F Hoffmann La Roche AG
Siena Biotech SpA
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
Siena Biotech SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by F Hoffmann La Roche AG, Siena Biotech SpA filed Critical F Hoffmann La Roche AG
Publication of CN103068806A publication Critical patent/CN103068806A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及下式的化合物，其中R1至R9如下所述，或者涉及其药用盐。这些化合物是BACE2抑制剂并且可以用作药物，所述药物用于治疗性和/或预防性治疗疾病如糖尿病，尤其是II型糖尿病，和其他代谢病症。

Description

1,4,5,6-四氢-嘧啶-2-基胺化合物
发明领域
本发明涉及具有BACE2抑制性质的1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基胺化合物，它们的制备，含有其的药物组合物及其作为治疗活性物质的用途。 
具体地，本发明涉及下式的化合物或其药用盐 
其中R1至R9如下所述。 
本发明的化合物具有BACE2抑制活性并且因此可以用于治疗性和/或预防性治疗疾病和病症如II型糖尿病和其他代谢病症。 
发明背景 
II型糖尿病(T2D)是由胰岛素抗性以及胰腺β-细胞分泌胰岛素不足导致血糖控制不良及高血糖而引起的(M Prentki & CJ Nolan，“Islet beta-cell failure in type 2 diabetes(II型糖尿病中的胰岛β-细胞衰竭).”J.Clin.Investig.2006，116(7)，1802-1812)。T2D患者罹患微血管及大血管疾病以及多种相关并发症(包括糖尿病性肾病变，视网膜病变及心血管疾病)的风险增加。在2000年，估计有一亿七千一百万人患有该病，且预计到2030年，该数字将加倍(S Wild，G Roglic，A Green，R.Sicree和H King，“Global prevalence of diabetes(糖尿病的全球患病率)”，Diabetes Care 2004，27(5)，1047-1053)，从而使该疾病成为一大健康问题。T2D发病率的上升与全世界人口日益增加的久坐生活习惯及高能量食物摄取相关(P Zimmet， KGMM Alberti & J Shaw，“Global and societal implications of the diabetes epidemic(糖尿病流行的全球和社会因素)”Nature 2001，414，782-787)。 
β细胞衰竭以及由此引起的胰岛素分泌明显降低及高血糖，标志着T2D的发作。当前的大部分治疗都不防止作为显性T2D特征的β细胞量丧失。然而，近期利用GLP-1类似物、胃泌素及其他药物进行的研究显示，有可能实现β细胞的保存和增殖，引起葡萄糖耐量的改善并减缓进展至显性T2D(LL Baggio & DJ Drucker，“Therapeutic approaches to preserve islet mass in type 2 diabetes(用于保留II型糖尿病中胰岛质量的治疗措施)”，Annu.Rev.Med.2006，57，265-281)。 
Tmem27已被确定为促进β细胞增殖(P Akpinar，S Kuwajima，J Krützfeldt，M Stoffel，“Tmem27：A cleaved and shed plasma membrane protein that stimulates pancreaticβ cell proliferation(Tmem27：刺激胰岛β-细胞增殖的裂解和脱落的质膜蛋白)”，Cell Metab.2005，2，385-397)及胰岛素分泌(K Fukui，Q Yang，Y Cao，N Takahashi等，“The HNF-1 target Collectrin controls insulin exocytosis by SNARE complex formation(HNF-1靶标Collectrin通过形成SNARE复合体控制胰岛素的胞吐作用)”，Cell Metab.2005，2，373-384)的蛋白质。Tmem27是一种从β细胞表面组成性脱落的42kDa的膜糖蛋白，由全长细胞Tmem27降解而来。在糖尿病的饮食诱发肥胖DIO模型中，转基因小鼠中Tmem27的过度表达增加了β-细胞量并改善葡萄糖耐量。此外，在啮齿动物β细胞增殖试验(例如使用INSle细胞)中敲除Tmem27的siRNA降低了增殖速率，表明Tmem27在控制β-细胞量方面的作用。 
在相同的增殖试验中，BACE2抑制剂也增加增殖。然而，BACE2抑制与Tmem27 siRNA敲除结合产生较低的增殖速率。因此，推断BACE2是与Tmem27的降解相关的蛋白酶。此外，在体外，BACE2裂解基于Tmem27序列的肽。密切相关的蛋白酶BACE1不会裂解此肽，且仅选择性的抑制BACE1不会增强β细胞的增殖。 
接近的同源物BACE2为一种膜结合的天冬氨酰蛋白酶且与Tmem27共同位于人类胰腺的β细胞中(G Finzi，F Franzi，C Placidi，F Acquati等，“BACE2 is stored in secretory granules of mouse and rat pancreatic beta  cells(BACE2储存在小鼠和大鼠胰腺β细胞的分泌性颗粒中)”，Ultrastruct Pathol.2008，32(6)，246-251)。还知道其能够降解APP(I Hussain，D Powell，D Howlett，G Chapman等，“ASP1(BACE2)cleaves the amyloid precursor protein at the β-secretase site(ASP1(BACE2)裂解β-分泌酶部位处的淀粉样蛋白前提蛋白)”Mol Cell Neurosci.2000，16，609-619)，IL-1R2(P Kuhn，E Marjaux，A Imhof，B De Strooper等，“Regulated intramembrane proteolysis of the interleukin-1 receptor II by alpha-，beta-，and gamma-secretase(通过α-、β-和γ-分泌酶调节白介素-1受体II的膜内蛋白水解)”J.Biol.Chem.2007，282(16)，11982-11995)以及ACE2。能够降解ACE2的能力表明了BACE2在高血压控制中可能的作用。 
因此，有人提出抑制BACE2，利用在糖尿病前期及糖尿病患者中保存及恢复β-细胞量并刺激胰岛素分泌的潜能，来作为对T2D的治疗。由此，本发明的目的在于提供具有与本领域已知的化合物相比具有增强的治疗和药理学特性的选择性BACE2抑制剂。此类化合物可用作治疗活性物质，尤其用于治疗和/或预防与抑制BACE2有关的疾病，如II型糖尿病。 
发明详述 
因此，本发明的目的是具有BACE2抑制性质的新的式I的化合物，其制备，包含本发明的化合物的药物，所述药物的制备以及式I的化合物在治疗或预防疾病如II型糖尿病中的用途。 
除非另有说明，否则使用以下定义来说明及限定用于描述本发明的各种术语的含义及范围。 
术语“卤素”指氟、氯、溴和碘，其中氟、氯和溴是最关注的。更特别地，卤素指氟和氯。 
单独或组合形式的术语“低级烷基”或“C1-7烷基”表示具有1至7个碳原子的直链或支链烷基，尤其是为具有1至6个碳原子的直链或支链烷基，更特别地具有1至4个碳原子的直链或支链烷基。直链及支链C1-7烷基的实例为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、异构戊基、异构己基和异构庚基，尤其是甲基和乙基。 
术语“低级烷氧基”或“C1-7烷氧基”是指基团R’-O-，其中R’为低 级烷基且术语“低级烷基”如前文所定义。低级烷氧基的实例为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基及叔丁氧基，优选为甲氧基和乙氧基。 
术语“环烷基”或“C3-7-环烷基”是指含3至7个碳原子的饱和碳环基团，如单环基团如环丙基，环丁基，环戊基，环己基或环庚基，并且还有二环基团如二环[2.2.1]庚基或二环[3.1.0]己基。尤其，环烷基是指环丙基、环丁基和环戊基。 
术语“低级卤代烷基”或“卤素-C1-7烷基”是指如上文所定义的低级烷基，其中低级烷基中的至少一个氢原子被卤素原子，尤其是氟或氯，更尤其是氟取代。在低级卤代烷基中有三氟甲基、二氟甲基、三氟乙基、2，2-二氟乙基、氟甲基和氯甲基，并且三氟甲基或二氟甲基是特别关注的。 
术语“低级卤代烷氧基”或“卤素-C1-7烷氧基”是指如上文所定义的低级烷氧基，其中低级烷氧基中的至少一个氢原子被卤素原子，尤其是氟或氯，更尤其是氟取代。在低级卤代烷氧基中有三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基、二氟甲氧基、氟甲氧基和氯甲氧基，并且三氟甲氧基和2，2，2-三氟乙氧基是特别关注的。 
术语“低级羟烷基”或“羟基-C1-7烷基”是指如上文所定义的低级烷基，其中低级烷基中的至少一个氢原子被羟基取代。在低级羟烷基中有羟甲基或羟乙基。 
术语“低级羟基卤代烷基”或“羟基-卤素-C1-7-烷基”是指如上所定义的低级烷基，其中所述低级烷基的至少一个氢原子被羟基替代，并且所述低级烷基的至少一个氢原子被卤素基团替代。在尤其感兴趣的低级羟基卤代烷基中的是3，3，3-三氟-2-羟基-2-丙基。 
术语“低级烷氧基-低级卤代烷基”或“C1-7-烷氧基-卤素-C1-7-烷基”是指如上所定义的低级烷基，其中所述低级烷基的至少一个氢原子被低级烷氧基尤其是甲氧基替代，并且所述低级烷基的至少一个氢原子被卤素基团替代。 
术语“氧代”是指结合至环原子的基团“＝O”。 
术语“羧基”是指基团-COOH。 
术语“低级羧基烷基”或“羧基-C1-7-烷基”是指如上所定义的低级烷基， 其中所述低级烷基的至少一个氢原子被羧基替代。在低级羧基烷基中尤其感兴趣的是羧基甲基(-CH2-COOH)和羧基乙基(-CH2-CH2-COOH)。 
术语“低级烷氧基羰基”或“C1-7-烷氧基羰基”是指基团-COOR，其中R是低级烷基，并且术语“低级烷基”具有之前给出的含义。尤其感兴趣的低级烷氧基羰基是甲氧基羰基或乙氧基羰基。 
术语“低级烷氧基羰基烷基”或“C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基”是指如上所定义的低级烷基，其中所述低级烷基的一个氢原子被C1-7-烷氧基羰基替代。尤其感兴趣的低级烷氧基羰基烷基是-CH2-COOCH3。 
术语“低级烷基羰基”或“C1-7-烷基羰基”是指基团-CO-R，其中R是如本文之前所定义的低级烷基，尤其是甲基。 
“低级烷基羰基氧基”或“C1-7-烷基羰基氧基”是指基团-O-CO-R，其中R是如本文之前所定义的低级烷基，尤其是甲基。 
术语“芳基”是指具有6至14个碳原子，尤其是6至10个碳原子的芳香族单环或多环体系。示例芳基为苯基和萘基。特别地，芳基意指苯基。 
术语“杂芳基”是指包含至少一个选自氮、氧和/或硫的杂原子的芳香族或部分不饱和的5元或6元环，其可另外包含一或三个选自氮、氧和/或硫的原子，如吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、6-氧代-1，6-二氢哒嗪基、5-氧代-4，5-二氢吡嗪基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、唑基、异
Figure BDA00002830400200052
唑基、
Figure BDA00002830400200053
二唑基、噻二唑基、四唑基、吡唑基、咪唑基、三唑基和噻唑基。术语“杂芳基”还指双环的芳香族或部分不饱和的基团，其包含两个5元或6元环且其中一个或两个环可含有一、二或三个选自氮、氧或硫的原子，如喹啉基、异喹啉基、噌啉基、吡唑并[1，5-a]吡啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、吡咯并[2，3-b]吡啶基、噻吩并[3，2-b]吡啶基、噻吩并[2，3-c]吡啶基、喹喔啉基、苯并[b]噻吩基、苯并噻唑基、苯并三唑基、吲哚基、吲唑基和3，4-二氢-1H-异喹啉基。尤其是，杂芳基为噻吩基、
Figure BDA00002830400200054
唑基、异
Figure BDA00002830400200055
唑基、噻唑基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、6-氧代-1，6-二氢哒嗪基、5-氧代-4，5-二氢吡嗪基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、苯并[b]噻吩基、吡咯并[2，3-b]吡啶基、噻吩并[3，2-b]吡啶基、噻吩并[2，3-c]吡啶基、喹啉基和异喹啉基，更尤其是
Figure BDA00002830400200056
唑基、吡唑基、吡啶基和嘧啶基，并且最尤其是吡啶基。 
式I化合物可形成药用盐。术语“药用盐”是指保留游离碱或游离酸的生物有效性及特性的盐，其在生物学上或其他方面不会不合需要。式I化合物的药用盐优选是与生理上相容的无机酸，诸如盐酸，硫酸，亚硫酸或磷酸，或与有机酸，诸如甲磺酸，乙磺酸，对甲苯磺酸，甲酸，乙酸，丙酸，乙醇酸，丙酮酸，草酸，乳酸，三氟乙酸，柠檬酸，富马酸，马来酸，丙二酸，酒石酸，苯甲酸，肉桂酸，扁桃酸，琥珀酸或水杨酸，形成的酸加成盐。此外，可通过无机碱或有机碱与该游离酸加成，制备药用盐。衍生自无机碱的盐包括，但不限于，钠盐，钾盐，锂盐，铵盐，钙盐，镁盐及其类似盐。衍生自有机碱的盐包括，但不限于，以下各碱的盐：伯胺，仲胺及叔胺；取代的胺，包括天然存在的取代的胺，环状胺，及碱性离子交换树脂，诸如异丙胺，三甲胺，二乙胺，三乙胺，三丙胺，乙醇胺，赖氨酸，精氨酸，N-乙基哌啶，哌啶，聚乙烯亚胺(polymine)树脂等。式I化合物还可以两性离子的形式存在。式I化合物的特别优选的药用盐是酸加成盐，诸如盐酸盐，甲酸盐或三氟乙酸盐。 
式I的化合物也可以被溶剂化，例如，水合。溶剂化可以在制备过程中实现，或可以由于例如最初无水的式I的化合物的吸湿性(水合)而发生。术语“药用盐”也包括生理用溶剂化物。 
术语“药用载体”和“药用辅助物质”是指可以与制剂的其他成分相容的载体和辅助物质如稀释剂或赋形剂。 
术语“药物组合物”包括包含预定量或比例的特定成分的产品，以及通过组合特定量的特定成分直接地或间接地得到的任何产品。优选它包括包含一种或多种活性组分，和任选的包含惰性成分的载体的产品，以及由任何两种以上的成分的组合、复合或聚集，或者由一种或多种成分的分解，或由一种或多种成分的其他类型的反应或相互作用直接地或间接地得到的任何产物。 
术语“抑制剂”表示与特定受体的特定配体竞争、减少或防止该特定受体与该特定配体的结合或者减少或防止特定蛋白的功能的抑制的化合物。 
术语“半最大抑制浓度”(IC50)是指用于获得体外生物过程的50％抑制所需的特定化合物的浓度。可以将IC50值对数地转换为pIC50值(-log IC50)，其中较大的值表示指数地增加的潜力。IC50值不是绝对值而依赖于试验条 件例如所采用的浓度。可以将IC50值使用Cheng-Prusoff公式转换为绝对抑制常数(Ki)(Biochem.Pharmacol.(1973)22：3099)。术语“抑制常数”(Ki)是指特定抑制剂对受体的绝对结合亲和性。其使用竞争结合测定测量，并且等于如果不存在竞争配体(例如放射性配体)特定抑制剂将占据受体的50％的情况下的浓度。可以将Ki值对数地转换为pKi值(-logKi)，其中较大的值表示指数地增加的潜力。 
“治疗有效量”意指当被给药于受试者用于治疗疾病状态时，足以实现对于疾病状态的这种治疗的化合物的量。“治疗有效量”将依赖于化合物、所治疗的疾病状态、所治疗的疾病的严重性、受试者的年龄和相对健康状况、给药的路线和形式、主治医师或兽医师的判断以及其他因素而变化。 
术语“如本文所定义的”和“如本文所描述的”当涉及变量时通过引用结合变量的最宽泛定义以及如果有的话，优选的、更优选的和最优选的定义。 
当涉及化学反应时术语“处理”、“接触”和“反应”意指在合适的条件下加入或混合两种以上的试剂以制备预期的和/或所需的产物。应该明白产生所示和/或所需产物的反应可能不一定直接得自最初加入的两种试剂的组合，即，在混合物中可能产生最终导致所示和/或所需产物的形成的一种或多种中间体。 
术语“芳族的”是指如文献中所定义的芳族的传统概念，尤其是在IUPAC-Compendium of Chemical Terminology，2nd，A.D.McNaught & A.Wilkinson(Eds).Blackwell Scientific Publications，Oxford(1997)中所定义。 
术语“药用赋形剂”是指在配制药物产品中使用的不具有治疗活性并且无毒的任意成分，如崩解剂、粘合剂、填充剂、溶剂、缓冲剂、张度剂、稳定剂、抗氧化剂、表面活性剂或润滑剂。 
“异构体”为具有相同分子式但性质或其原子结合顺序或其原子空间排列不同的化合物。其原子空间排列不同的异构体称为“立体异构体”。不互为镜像的立体异构体称为“非对映异构体”，为不可重叠镜像的立体异构体称为“对映异构体”，有时也称为光学异构体。连接四个不同取代基的碳原子称为“手性中心”。 
本发明涉及下式的化合物或其药用盐， 
Figure BDA00002830400200081
其中 
R1 选自由氢、C1-7-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-7-烷基和苄基组成的组； 
R2 选自由氢、C1-7-烷基和C3-7-环烷基组成的组； 
R3 选自由氢、C1-7-烷基和C3-7-环烷基组成的组； 
或R2和R3与它们所连接的C原子一起形成C3-7-环烷基环； 
R4 是C1-7-烷基或C3-7-环烷基； 
R5 选自由氢、C1-7-烷基、卤素、氰基和C1-7-烷氧基组成的组； 
或R4和R5一起是-(CH2)m-，其中m是2或3并且因此形成环； 
R6、R7和R8彼此独立地选自氢或卤素； 
R9 是-(CO)-R10或-R11，其中 
R10 选自由以下各项组成的组： 
C1-7-烷基， 
-(CHR12)m-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代， 
R12是氢或C1-7-烷基，并且m是0、1或2， 
卤素-C1-7-烷基， 
羟基-卤素-C1-7-烷基， 
C1-7-烷氧基-卤素-C1-7-烷基， 
-(CHR13)n-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、羟基、氰基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R13是 氢或C1-7-烷基，并且n是0、1或2，和 
-CH(OH)-苯基，其中苯基未被取代或被卤素取代； 
R11 选自由以下各项组成的组： 
C1-7-烷基， 
-(CHR14)p-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基氧基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R14是氢或C1-7-烷基，并且p是0、1或2，卤素-C1-7-烷基， 
茚满基，所述茚满基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、羧基、羧基-C1-7-烷基和卤素， 
四氢化萘基，所述四氢化萘基未被取代或被选自C1-7-烷基或卤素的一个、两个或三个基团取代， 
6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基，所述6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基未被取代或被选自C1-7-烷基或卤素的一个、两个或三个基团取代， 
羟基-卤素-C1-7-烷基， 
C1-7-烷氧基-卤素-C1-7-烷基， 
-(CHR15)q-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基、C1-7-烷基羰基氧基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R15是氢或C1-7-烷基，并且q是0、1或2； 
-(CHR16)s-芳基，其中芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、 C1-7-烷氧基羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、-SO2-C1-7-烷基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R16是氢或C1-7-烷基，并且s是0、1或2；和 
-(CHR17)t-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、羟基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、C1-7-烷基-羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R17是氢或C1-7-烷基，并且t是0、1或2。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物或其药用盐，其中 
R1选自由氢、C1-7-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-7-烷基和苄基组成的组； 
R2选自由氢、C1-7-烷基和C3-7-环烷基组成的组； 
R3选自由氢、C1-7-烷基和C3-7-环烷基组成的组； 
或R2和R3与它们所连接的C原子一起形成C3-7-环烷基环； 
R4是C1-7-烷基或C3-7-环烷基； 
R5选自由氢、C1-7-烷基、卤素、氰基和C1-7-烷氧基组成的组； 
或R4和R5一起是-(CH2)m-，其中m是2或3并且因此形成环； 
R6、R7和R8彼此独立地选自氢或卤素； 
R9是-(CO)-R10或-R11，其中 
R10选自由以下各项组成的组： 
-(CHR12)m-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R12是氢或C1-7-烷基，并且m是0、1或2， 
卤素-C1-7-烷基， 
羟基-卤素-C1-7-烷基， 
C1-7-烷氧基-卤素-C1-7-烷基， 
-(CHR13)n-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的 组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、羟基、氰基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R13是氢或C1-7-烷基，并且n是0、1或2，和 
-CH(OH)-苯基，其中苯基未被取代或被卤素取代； 
R11选自由以下各项组成的组： 
C1-7-烷基， 
-(CHR14)p-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基氧基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R14是氢或C1-7-烷基，并且p是0、1或2，卤素-C1-7-烷基， 
茚满基，所述茚满基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、羧基、羧基-C1-7-烷基和卤素， 
四氢化萘基，所述四氢化萘基未被取代或被选自C1-7-烷基或卤素的一个、两个或三个基团取代， 
6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基，所述6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基未被取代或被选自C1-7-烷基或卤素的一个、两个或三个基团取代， 
羟基-卤素-C1-7-烷基， 
C1-7-烷氧基-卤素-C1-7-烷基， 
-(CHR15)q-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基、C1-7-烷基羰基氧基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R15是氢或C1-7-烷基，并且q是0、1或2； 
-(CHR16)s-芳基，其中芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中 的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R16是氢或C1-7-烷基，并且s是0、1或2；和 
-(CHR17)t-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、羟基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，并且t是0、1或2。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物，其中R1是C1-7-烷基或C3-7-环烷基-C1-7-烷基。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物，其中R1是C1-7-烷基。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物，其中R1是甲基。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物，其中R2和R3彼此独立地选自氢或C1-7-烷基。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物，其中R2和R3是C1-7-烷基。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物，其中R2和R3是甲基。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物，其中R4是C1-7-烷基。 
10.在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物，其中R4是甲基。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物，其中R5是氢或卤素。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物，其中R5是卤素。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物，其中R5是氟。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物，其中R6、R7和R8是氢。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物，其中R9是-(CO)-R10，并且R10选自由以下各项组成的组： 
-(CHR12)m-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R12是氢或C1-7-烷基，并且m是0、1或2， 
卤素-C1-7-烷基， 
羟基-卤素-C1-7-烷基， 
C1-7-烷氧基-卤素-C1-7-烷基， 
-(CHR13)n-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R13是氢或C1-7-烷基，并且n是0、1或2，和 
-CH(OH)-苯基，其中苯基未被取代或被卤素取代。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物，其中R10是 
-(CHR12)m-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R12是氢或C1-7-烷基，并且m是0、1或2。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物，其中R10选自由以下各项组成的组：卤素-C1-7-烷基、羟基-卤素-C1-7-烷基和C1-7-烷氧基-卤素-C1-7-烷基。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物，其中R10选自由以下各项组成的组： 
-(CHR12)m-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被一个或两个卤素 -C1-7-烷基取代，并且m是0，和 
羟基-卤素-C1-7-烷基。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物，其中R10是1-三氟甲基-环丙基、2，2，2-三氟-1-羟基-乙基或1，1，1-三氟-2-羟基-2-甲基-乙基。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物，其中R9是R11，并且 
R11选自由以下各项组成的组： 
C1-7-烷基， 
-(CHR14)p-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基氧基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R14是氢或C1-7-烷基，并且p是0、1或2，卤素-C1-7-烷基， 
茚满基，所述茚满基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、羧基、羧基-C1-7-烷基和卤素， 
四氢化萘基，所述四氢化萘基未被取代或被选自C1-7-烷基或卤素的一个、两个或三个基团取代， 
6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基，所述6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基未被取代或被选自C1-7-烷基或卤素的一个、两个或三个基团取代， 
羟基-卤素-C1-7-烷基， 
C1-7-烷氧基-卤素-C1-7-烷基， 
-(CHR15)q-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基、C1-7-烷基羰基氧基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、 苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R15是氢或C1-7-烷基，并且q是0、1或2； 
-(CHR16)s-芳基，其中芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R16是氢或C1-7-烷基，并且s是0、1或2；和 
-(CHR17)t-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、羟基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，并且t是0、1或2。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物，其中R11选自由以下各项组成的组： 
-(CHR14)p-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基氧基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R14是氢或C1-7-烷基，并且p是0、1或2，茚满基，所述茚满基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、羧基、羧基-C1-7-烷基和卤素， 
四氢化萘基，所述四氢化萘基未被取代或被选自C1-7-烷基或卤素的一个、两个或三个基团取代， 
6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基，所述6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基未被取代或被选自C1-7-烷基或卤素的一个、两个或三个基团取代， 
-(CHR15)q-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7- 烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基、C1-7-烷基羰基氧基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R15是氢或C1-7-烷基，并且q是0、1或2； 
-(CHR16)s-芳基，其中芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R16是氢或C1-7-烷基，并且s是0、1或2；和 
-(CHR17)t-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、羟基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R17是氢或C1-7-烷基，并且t是0、1或2。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物，其中R11是-(CHR14)p-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基氧基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R14是氢或C1-7-烷基，并且p是0、1或2。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物，其中R11选自由以下各项组成的组： 
茚满基，所述茚满基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、羧基、羧基-C1-7-烷基和卤素， 
四氢化萘基，所述四氢化萘基未被取代或被选自C1-7-烷基或卤素的一个、两个或三个基团取代， 
6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基，所述6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基未被取代或被选自C1-7-烷基或卤素的一个、两个或三个基团取代，和 
-(CHR15)q-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基、C1-7-烷基羰基氧基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R15是氢或C1-7-烷基，并且q是0、1或2。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物，其中R11是-(CHR16)s-芳基，其中芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R16是氢或C1-7-烷基，并且s是0、1或2。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物，其中R11是-(CHR17)t-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、羟基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R17是氢或C1-7-烷基，并且t是0、1或2。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物，其中R11选自由以下各项组成的组：C1-7-烷基、卤素-C1-7-烷基、羟基-卤素-C1-7-烷基和C1-7-烷氧基-卤素-C1-7-烷基。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物，其中R11选自由以下各项组成的组： 
-(CHR14)p-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由羟基、卤素和氰基组成的组中的一个或两个基团取代，R14是氢，并且p是0或1， 
-(CHR15)q-杂环基，其中杂环基未被取代，R15是氢，并且q是0或1； 
-(CHR16)s-芳基，其中芳基未被取代或被选自由卤素-C1-7-烷基和C1-7-烷氧基组成的组中的一个或两个基团取代，并且s是0；和 
-(CHR17)t-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被选自由C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基和氧代基组成的组中的一个或两个基团取代，R17是氢或C1-7-烷基，并且t是0或1。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物，其中R11是四氢-呋喃基、四氢-吡喃基、2，2-二氟-环丙基-甲基、3-氯-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基、四氢-呋喃基-甲基、4-氯-1-甲基-1H-吡唑基-甲基、1-甲基-1H-吡唑基、5-羟基二环[2.2.1]庚基、5-甲基-异
Figure BDA00002830400200181
唑-3-基-甲基、吡啶基、1-(2H-吡唑基)-乙基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、1-(5-甲基-2H-吡唑基)-乙基、4-氯-2H-吡唑基、氰基-环戊基或1，1-二氧代-2，3-二氢-1H-1-苯并[b]噻吩基。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物或其药用盐，所述化合物选自由以下各项组成的组： 
1-氰基-环丙烷甲酸[3-((R)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐， 
(1S，2S)-2-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-环戊烷甲腈， 
(1S，3R，5R，6S)-2-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-羟基二环[3.1.0]己烷-6-甲酸， 
(1S，3R，5R，6S)-2-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-羟基二环[3.1.0]己烷-6-甲酸乙酯， 
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(1-(4-氟苯基)吡咯烷-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-甲基四氢呋喃-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(3-苯基环戊基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-氟-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四 甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-氟-2-甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-羟基二环[2.2.1]庚-2-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(7-氟-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(7-甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(6S)-2-氨基-6-(5-((2R，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(6S)-2-氨基-6-(5-(1-苄基吡咯烷-3-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(6S)-2-氨基-6-(5-(2，3-二氢苯并呋喃-3-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(6S)-2-氨基-6-(5-(2-氯环戊基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(6S)-2-氨基-6-(5-(3，3-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(6S)-2-氨基-6-(5-(3-氯-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-7-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(6S)-2-氨基-6-(5-(5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(R)-2，2-二氟-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐， 
(R)-N-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-3，3，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺；与三氟-乙酸的盐， 
(S)-2-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)苄腈， 
(S)-2，2-二氟-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6- 四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-((1S，2S)-2-羟基环戊基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-(三氟甲氧基)苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2，2，2-三氟乙基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2，4，5-三甲基苯基-氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-氟苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-甲氧基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(3，3，3-三氟丙基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(3-甲氧基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(4-(甲磺酰基)苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(4-(三氟甲基)环己基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(4-氟-2-甲氧基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(4-甲氧基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-氟-2-甲氧基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基 -5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-氟吡啶-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(6-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(6-甲氧基吡啶-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(6-甲基吡啶-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(新戊基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(邻甲苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(对甲苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(吡啶-2-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(吡啶-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(5-((4-氯-1-(二氟甲基)-1H-吡唑-3-基)甲基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(5-(1-苄基-1H-吡唑-5-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(5-(2-(二氟甲氧基)苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(5-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基氨基)-2-氟苯 基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(5-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(5-(2，4-二氟苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(5-(2，4-二甲氧基苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(5-(2-氯苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(5-(4-氯-2-甲氧基-5-甲基苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(5-(5-氯-2-甲氧基苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(5-(5-氯-2-甲基苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(5-(6-氯吡啶-3-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(5-(C-环丙基甲基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(5-(环戊基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(5-乙基氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(1-苯基-乙基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(1-苯基-乙基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(1-嘧啶-2-基-乙基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基 -5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(2-羟基-4，4-二甲基-环戊基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(2-甲氧基-(4-三氟甲基)-苯基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(2-甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(2-甲基-环戊基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(3，3，3-三氟-2-甲基-丙基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(3，3，6-三甲基-茚满-1-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(3-氟-苯基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(3-甲基-环戊基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(4-氟-苯基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(4-甲氧基-茚满-1-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(7-氟-色满-4-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-呋喃-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-吡喃-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[5-(1，1-二氧代-2，3-二氢-1H-1-苯并[b]噻吩-3-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[5-(1-苯并噻唑-2-基-乙基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[5-(1-苄基-哌啶-3-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[5-(1-苄基-哌啶-4-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[5-(1-环丙基-乙基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[5-(2，5-二氟-苯基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[5-(2，5-二甲氧基-苯基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[5-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[5-(3-乙基-茚满-1-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[5-(4，5-二氟-2-甲氧基-苯基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[5-(5-氯-茚满-1-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[5-(6-氯-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[5-(7-氯-茚满-1-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[5-(C-环丁基甲基-氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[((1R，2R)-2-苯基-环丙基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(1H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(1-苯基-环丙基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(1-三氟甲基-环丙基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(2-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(2-甲基-
Figure BDA00002830400200251
唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(4-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(4-甲基-噻唑-5-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(5-甲基-异
Figure BDA00002830400200252
唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(异
Figure BDA00002830400200253
唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(嘧啶-2-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基 -5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(四氢-呋喃-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(四氢-吡喃-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[1-(2H-吡唑-3-基)-乙基氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[1-(2-甲基-5-三氟甲基-唑-4-基)-乙基氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[1-(5-甲基-2H-吡唑-3-基)-乙基氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[2-(4-氟-苯基)-1-甲基-乙基氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{5-[(2，2-二氟-1-甲基-环丙基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{5-[(2，2-二氟-环丙基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{5-[(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{5-[(4-氯-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{5-[1-(4，5-二甲基-噻唑-2-基)-乙基氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-3-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-4-甲氧基苯甲酸， 
(S)-3-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-4-氟苄腈， 
(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-甲氧基苯甲酸， 
(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯 基氨基)-2-甲基苄腈， 
(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-氟苄腈， 
(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)苄腈， 
(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-(三氟甲氧基)苄腈， 
(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-(三氟甲基)苄腈， 
(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-2，5-二氟苄腈， 
(S)-6-(5-(1H-吡唑-5-基氨基)-2-氟苯基)-2-氨基-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐， 
(S)-6-[5-(1-乙酰基-6-氟-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基氨基)-2-氟-苯基]-2-氨基-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-3-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-4-甲氧基苯甲酸甲酯， 
(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-甲氧基苯甲酸甲酯， 
(S)-N-(2′-氨基-1′-甲基-6′-氧代-2，3，5′，6′-四氢-1′H-螺[茚-1，4′-嘧啶]-6-基)-1-(三氟甲基)-环丙烷甲酰胺；与三氟-乙酸的盐， 
(S)-N-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-3，3，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺；与三氟-乙酸的盐， 
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2-氟-2-甲基丙酰胺；与三氟-乙酸的盐， 
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)环丙烷甲酰胺；与三氟-乙酸的盐， 
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-1-甲基环丙烷甲酰胺；与三氟-乙酸的盐， 
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯 基)-2-环戊基乙酰胺， 
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2-环丁基乙酰胺， 
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2-环丙基乙酰胺， 
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-1-羟基环丁烷甲酰胺2，2，2-三氟乙酸酯， 
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-3，3，3-三氟-2-羟基-2-(三氟甲基)丙酰胺2，2，2-三氟乙酸酯， 
{3-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-环戊基}-乙酸甲酯， 
{3-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-2，2-二甲基-环戊基}-乙酸乙酯， 
1-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-茚满-4-甲酸， 
1-羟基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺， 
1-三氟甲基-环丁烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐， 
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((4S，5R)-2-氨基-5-乙基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐， 
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((R)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐， 
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐， 
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐， 
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1-c-环丙基甲基-4-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐， 
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1-甲基-6-氧代-4-丙基-1，4，5，6- 四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐， 
2-(3-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酸， 
2-(3-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)环戊基)乙酸， 
2-(3-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-2，2-二甲基环戊基)乙酸， 
2-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-环戊烷甲腈， 
3-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-吡咯烷-1-甲酸乙酯， 
3-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-苄腈， 
4-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-3-氯-苄腈， 
5-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-2-甲基-苄腈， 
乙酸5-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-二环[2.2.1]庚-2-基酯， 
N-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺；与三氟-乙酸的盐， 
N-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2，3，3，3-四氟-2-甲氧基丙酰胺；与三氟-乙酸的盐， 
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-3，3，3-三氟-丙酰胺；与三氟-乙酸的盐， 
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-2，2，3，3，3-五氟-丙酰胺；与三氟-乙酸的盐， 
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-3，3，3-三氟-2-三氟甲基-丙酰胺；与三氟-乙酸的盐， 
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟- 苯基]-3，3，3-三氟-2-羟基-丙酰胺；与三氟-乙酸的盐， 
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-2-羟基-2-苯基-丙酰胺， 
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-2-(4-氯-苯基)-2-羟基-丙酰胺，和 
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-异丁酰胺；与三氟-乙酸的盐。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物或其药用盐，所述化合物选自由以下各项组成的组： 
1-氰基-环丙烷甲酸[3-((R)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺， 
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((R)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺， 
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-3，3，3-三氟-丙酰胺， 
1-三氟甲基-环丁烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺， 
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺， 
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-2，2，3，3，3-五氟-丙酰胺， 
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-3，3，3-三氟-2-三氟甲基-丙酰胺， 
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-3，3，3-三氟-2-羟基-丙酰胺， 
(R)-2，2-二氟-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺， 
(S)-2，2-二氟-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺， 
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((4S，5R)-2-氨基-5-乙基-1，4-二甲基-6-氧代 -1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺， 
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺， 
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1-c-环丙基甲基-4-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺， 
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1-甲基-6-氧代-4-丙基-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺， 
(S)-N-(2′-氨基-1′-甲基-6′-氧代-2，3，5′，6′-四氢-1′H-螺[茚-1，4′-嘧啶]-6-基)-1-(三氟甲基)环丙烷甲酰胺， 
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2-氟-2-甲基丙酰胺， 
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)环丙烷甲酰胺， 
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-1-甲基环丙烷甲酰胺， 
N-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺， 
N-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2，3，3，3-四氟-2-甲氧基丙酰胺， 
(S)-2-氨基-6-(5-(环戊基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-呋喃-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
3-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-吡咯烷-1-甲酸乙酯， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(3-甲基-环戊基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(2-甲基-环戊基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯 基)-2-环戊基乙酰胺， 
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2-环丁基乙酰胺， 
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2-环丙基乙酰胺， 
(S)-2-氨基-6-[5-(5-氯-茚满-1-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(6S)-2-氨基-6-(5-(2-氯环戊基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(1-(4-氟苯基)吡咯烷-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(6S)-2-氨基-6-(5-(1-苄基吡咯烷-3-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(3-苯基环戊基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-甲基四氢呋喃-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-氟-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(2-甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[5-(1-环丙基-乙基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(1-苯基-乙基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[5-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(1-苯基-乙基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(4-(三氟甲基)环己基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基 -5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[2-(4-氟-苯基)-1-甲基-乙基氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[5-(1-苄基-哌啶-4-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[5-(1-苄基-哌啶-3-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-吡喃-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(3，3，6-三甲基-茚满-1-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(4-甲氧基-茚满-1-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-[5-(7-氯-茚满-1-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(6S)-2-氨基-6-(5-(2，3-二氢苯并呋喃-3-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(5-(C-环丙基甲基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(1-苯基-环丙基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(3，3，3-三氟丙基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(邻甲苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-甲氧基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二 氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(新戊基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-{5-[(2，2-二氟-环丙基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(1H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(6S)-2-氨基-6-(5-(3-氯-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-7-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(7-氟-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
2-(3-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酸， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(对甲苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(7-甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-{5-[(2，2-二氟-1-甲基-环丙基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-氟苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-[5-(C-环丁基甲基-氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-氨基]-苯 基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(4-甲氧基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(5-(2-(二氟甲氧基)苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-(三氟甲氧基)苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2，2，2-三氟乙基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(四氢-呋喃-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(2-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(4-甲基-噻唑-5-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(3-甲氧基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(1-嘧啶-2-基-乙基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-(5-(2，4-二氟苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(4-氟-2-甲氧基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(3，3，3-三氟-2-甲基-丙基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-氟-2-甲氧基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(嘧啶-2-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(异
Figure BDA00002830400200351
唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基 -5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(1-三氟甲基-环丙基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(3-氟-苯基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(4-氟-苯基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(四氢-吡喃-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-(5-乙基氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-((1S，2S)-2-羟基环戊基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
乙酸5-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-二环[2.2.1]庚-2-基酯， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(2-甲氧基-(4-三氟甲基)-苯基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
{3-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-环戊基}-乙酸甲酯， 
(S)-2-氨基-6-{5-[(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[((1R，2R)-2-苯基-环丙基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
{3-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-2，2-二甲基-环戊基}-乙酸乙酯， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(1S，3R，5R，6S)-2-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-羟基二环[3.1.0]己烷-6-甲酸乙酯， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-羟基二环[2.2.1]庚-2-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四 甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-[5-(4，5-二氟-2-甲氧基-苯基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)苄腈， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(5-甲基-异
Figure BDA00002830400200371
唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(吡啶-2-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(5-(3，3-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(5-(1-苄基-1H-吡唑-5-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(5-(2，4-二甲氧基苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(2-甲基-
Figure BDA00002830400200372
唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(4-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[1-(2H-吡唑-3-基)-乙基氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-(5-(5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-[5-(3-乙基-茚满-1-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-氟-2-甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
2-(3-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)环戊基)乙酸， 
2-(3-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟 苯基氨基)-2，2-二甲基环戊基)乙酸， 
(1S，3R，5R，6S)-2-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-羟基二环[3.1.0]己烷-6-甲酸， 
(S)-2-氨基-6-(5-(5-氯-2-甲基苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(5-(2-氯苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-[5-(2，5-二甲氧基-苯基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-3-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-4-甲氧基苯甲酸甲酯， 
(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-甲氧基苯甲酸甲酯， 
(S)-6-(5-(1H-吡唑-5-基氨基)-2-氟苯基)-2-氨基-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[1-(5-甲基-2H-吡唑-3-基)-乙基氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{5-[1-(4，5-二甲基-噻唑-2-基)-乙基氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[5-(1-苯并噻唑-2-基-乙基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{5-[(4-氯-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-3-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-4-甲氧基苯甲酸， 
(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-甲氧基苯甲酸， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-氨基]-苯 基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[5-(6-氯-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
1-羟基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺， 
2-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-环戊烷甲腈， 
1-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-茚满-4-甲酸， 
(S)-6-[5-(1-乙酰基-6-氟-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基氨基)-2-氟-苯基]-2-氨基-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(吡啶-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-2-羟基-2-苯基-丙酰胺， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(7-氟-色满-4-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-2-(4-氯-苯基)-2-羟基-丙酰胺， 
(R)-N-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-3，3，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺， 
(S)-N-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-3，3，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺， 
(S)-2-氨基-6-[5-(1，1-二氧代-2，3-二氢-1H-1-苯并[b]噻吩-3-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[5-(2，5-二氟-苯基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2，4，5-三甲基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4(3H)-酮。 
在某个实施方案中，本发明涉及如本文所定义的式I的化合物，所述化合物选自由以下各项组成的组： 
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐， 
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-羟基二环[2.2.1]庚-2-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(6S)-2-氨基-6-(5-(3-氯-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-7-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(R)-N-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-3，3，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺；与三氟-乙酸的盐， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(吡啶-2-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-呋喃-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-吡喃-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[5-(1，1-二氧代-2，3-二氢-1H-1-苯并[b]噻吩-3-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(5-甲基-异唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(四氢-呋喃-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[1-(2H-吡唑-3-基)-乙基氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲 基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[1-(5-甲基-2H-吡唑-3-基)-乙基氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{5-[(2，2-二氟-环丙基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{5-[(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{5-[(4-氯-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
2-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-环戊烷甲腈，和 
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-3，3，3-三氟-2-羟基-丙酰胺；与三氟-乙酸的盐。 
本发明的某个实施方案涉及下式的化合物或其药用盐： 
Figure BDA00002830400200411
其中 
R1 选自由氢、C1-7-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-7-烷基和苄基组成的组； 
R2 选自由氢、C1-7-烷基和C3-7-环烷基组成的组； 
R3 选自由氢、C1-7-烷基和C3-7-环烷基组成的组； 
或R2和R3与它们所连接的C原子一起形成C3-7-环烷基环； 
R4 是C1-7-烷基或C3-7-环烷基； 
R5 选自由氢、C1-7-烷基、卤素、氰基和C1-7-烷氧基组成的组； 
或R4和R5一起是-(CH2)m-，其中m是2或3并且因此形成环；R6、R7和R8彼此独立地选自氢或卤素； 
R9 是-(CO)-R10或-R11，其中 
R10 选自由以下各项组成的组： 
-(CHR12)m-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R12是氢或C1-7-烷基，并且m是0、1或2， 
卤素-C1-7-烷基， 
羟基-卤素-C1-7-烷基， 
C1-7-烷氧基-卤素-C1-7-烷基， 
-(CHR13)n-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R13是氢或C1-7-烷基，并且n是0、1或2，和 
-CH(OH)-苯基，其中苯基未被取代或被卤素取代； 
R11选自由以下各项组成的组： 
C1-7-烷基， 
-(CHR14)p-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基氧基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R14是氢或C1-7-烷基，并且p是0、1或2，卤素-C1-7-烷基， 
茚满基，所述茚满基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、羧基、羧基-C1-7-烷基和卤素， 
四氢化萘基，所述四氢化萘基未被取代或被选自C1-7-烷基或卤素的一个、两个或三个基团取代， 
6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基，所述6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b] 吡啶基未被取代或被选自C1-7-烷基或卤素的一个、两个或三个基团取代， 
羟基-卤素-C1-7-烷基， 
C1-7-烷氧基-卤素-C1-7-烷基， 
-(CHR15)q-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基、C1-7-烷基羰基氧基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R15是氢或C1-7-烷基，并且q是0、1或2； 
-(CHR16)s-芳基，其中芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R16是氢或C1-7-烷基，并且s是0、1或2； 
-(CHR17)t-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、羟基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，并且t是0、1或2。 
本发明因此涉及如上所定义的式I的化合物，其中R1是C1-7-烷基或C3-7-环烷基-C1-7-烷基。尤其，本发明涉及式I的化合物，其中R1是C1-7-烷基，更优选是甲基。 
根据本发明的式I的化合物还有那些，其中R2和R3彼此独立地选自氢或C1-7-烷基。尤其，本发明涉及式I的化合物，其中R2和R3是C1-7-烷基，更优选R2和R3是甲基。本发明还涉及式I的化合物，其中R2和R3是氢。 
本发明还涉及式I的化合物，其中R4是C1-7-烷基。更具体地，R4是 甲基或乙基。 
另一组本发明的式I的化合物是那些，其中R4和R5一起是-(CH2)m-其中m是2或3并且因此形成环。尤其，m是2。 
本发明还涉及式I的化合物，其中R5是氢或卤素。尤其，R5是卤素，更优选是氟。 
R6、R7和R8选自氢或卤素。尤其，本发明是指式I的化合物，其中R6、R7和R8是氢。 
根据本发明的式I的化合物还有那些，其中R9是-(CO)-R10，并且R10选自由以下各项组成的组： 
-(CHR12)m-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R12是氢或C1-7-烷基，并且m是0、1或2， 
卤素-C1-7-烷基， 
羟基-卤素-C1-7-烷基， 
C1-7-烷氧基-卤素-C1-7-烷基， 
-(CHR13)n-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R13是氢或C1-7-烷基，并且n是0、1或2，和 
-CH(OH)-苯基，其中苯基未被取代或被卤素取代。 
此外，本发明涉及式I的化合物，其中R9是-(CO)-R10并且R10选自由以下各项组成的组： 
-(CHR12)m-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R12是氢或C1-7-烷基，并且m是0、1或2， 
-(CHR13)n-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R13是氢或C1-7- 烷基，并且n是0、1或2，和 
-CH(OH)-苯基，其中苯基未被取代或被卤素取代。 
根据本发明的式I的化合物的一个特别的组有那些，其中R10是-(CHR12)m-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R12是氢或C1-7-烷基，并且m是0、1或2。更具体地，环烷基选自环丙基、环丁基和环戊基。尤其，m是0或1。 
另一组根据本发明的式I的化合物有那些，其中R10选自由以下各项组成的组：卤素-C1-7-烷基、羟基-卤素-C1-7-烷基和C1-7-烷氧基-卤素-C1-7-烷基。 
另一组根据本发明的式I的化合物有那些，其中R9是R11并且R11选自由以下各项组成的组： 
C1-7-烷基， 
-(CHR14)p-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基氧基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R14是氢或C1-7-烷基，并且p是0、1或2，卤素-C1-7-烷基， 
茚满基，所述茚满基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、羧基、羧基-C1-7-烷基和卤素， 
四氢化萘基，所述四氢化萘基未被取代或被选自C1-7-烷基或卤素的一个、两个或三个基团取代， 
6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基，所述6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基未被取代或被选自C1-7-烷基或卤素的一个、两个或三个基团取代， 
羟基-卤素-C1-7-烷基， 
C1-7-烷氧基-卤素-C1-7-烷基， 
-(CHR15)q-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基、C1-7-烷基羰基氧基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R15是氢或C1-7-烷基，并且q是0、1或2； 
-(CHR16)s-芳基，其中芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R16是氢或C1-7-烷基，并且s是0、1或2；和 
-(CHR17)t-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、羟基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，并且t是0、1或2。 
本发明因此还涉及一组式I的化合物，其中R9是R11并且R11选自由以下各项组成的组： 
-(CHR14)p-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基氧基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R14是氢或C1-7-烷基，并且p是0、1或2，茚满基，所述茚满基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、羧基、羧基-C1-7-烷基和卤素， 
四氢化萘基，所述四氢化萘基未被取代或被选自C1-7-烷基或卤素的一个、两个或三个基团取代， 
6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基，所述6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基未被取代或被选自C1-7-烷基或卤素的一个、两个或三个基团取代， 
-(CHR15)q-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基、C1-7-烷基羰基氧基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R15是氢或C1-7-烷基，并且q是0、1或2； 
-(CHR16)s-芳基，其中芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R16是氢或C1-7-烷基，并且s是0、1或2；和 
-(CHR17)t-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、羟基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，并且t是0、1或2。 
尤其，本发明涉及式I的化合物，其中R9是R11并且R11是-(CHR14)p-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基氧基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R14是氢或C1-7-烷基，尤其是氢，并且p是0、1或2。尤其，p是0或1。更具体地，环烷基选自由以下各项组成的组：环丙基，环丁基，环戊基，环己基，二环[2.2.1]庚基和二环[3.1.0]己基。 
本发明还涉及式I的化合物，其中R9是R11并且R11选自由以下各项 组成的组： 
茚满基，所述茚满基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、羧基、羧基-C1-7-烷基和卤素， 
四氢化萘基，所述四氢化萘基未被取代或被选自C1-7-烷基或卤素的一个、两个或三个基团取代， 
6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基，所述6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基未被取代或被选自C1-7-烷基或卤素的一个、两个或三个基团取代，和 
-(CHR15)q-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基、C1-7-烷基羰基氧基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R15是氢或C1-7-烷基，并且q是0、1或2。 
尤其，R11是-(CHR15)q-杂环基，其中杂环基选自由以下各项组成的组：氧杂环丁烷基，四氢呋喃基，四氢吡喃基，吡咯烷基，哌啶基，2，3-二氢苯并呋喃基，2，3-二氢-1H-吲哚基，色满基和2，3-二氢-1H-苯并[b]噻吩基，并且未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基、C1-7-烷基羰基氧基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R15是氢或C1-7-烷基，并且q是0或1。 
此外，本发明涉及式I的化合物，其中R9是R11并且R11是-(CHR16)s-芳基，其中芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素 取代，R16是氢或C1-7-烷基，并且s是0、1或2。 
另外的根据本发明的式I的化合物有那些，其中R9是R11并且R11是-(CHR17)t-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、羟基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，并且t是0、1或2。 
尤其，R11是-(CHR17)t-杂芳基，其中杂芳基选自由以下各项组成的组：吡唑基，咪唑基(imdazolyl)，唑基(ozazolyl)，噻唑基，吡啶基，嘧啶基和苯并噻唑基，并且未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、羟基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，并且t是0或1。 
本发明还涉及式I的化合物，其中R9是R11并且R11选自由以下各项组成的组：C1-7-烷基、卤素-C1-7-烷基、羟基-卤素-C1-7-烷基和C1-7-烷氧基-卤素-C1-7-烷基。 
式I的化合物的药用盐也单独地构成本发明的化合物。 
尤其，本发明涉及式I的化合物与HCl，甲酸和三氟乙酸(CF3COOH)的盐，即氯化物盐，甲酸盐和三氟乙酸盐。 
例如，本发明涉及以下药用盐： 
1-氰基-环丙烷甲酸[3-((R)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺；与三氟乙酸的盐， 
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((R)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺；与三氟乙酸的盐， 
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-3，3，3-三氟-丙酰胺；与三氟乙酸的盐， 
1-三氟甲基-环丁烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺；与三氟乙酸的盐， 
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6- 四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺；与三氟乙酸的盐， 
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-2，2，3，3，3-五氟-丙酰胺；与三氟乙酸的盐， 
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-3，3，3-三氟-2-三氟甲基-丙酰胺；与三氟乙酸的盐， 
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-3，3，3-三氟-2-羟基-丙酰胺；与三氟乙酸的盐， 
(R)-2，2-二氟-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺；与三氟乙酸的盐， 
(S)-2，2-二氟-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺；与三氟乙酸的盐， 
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((4S，5R)-2-氨基-5-乙基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺；与三氟乙酸的盐， 
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺；与三氟乙酸的盐， 
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1-c-环丙基甲基-4-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺；与三氟乙酸的盐， 
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1-甲基-6-氧代-4-丙基-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺；与三氟乙酸的盐， 
(S)-N-(2′-氨基-1′-甲基-6′-氧代-2，3，5′，6′-四氢-1′H-螺[茚-1，4′-嘧啶]-6-基)-1-(三氟甲基)环丙烷甲酰胺；与三氟乙酸的盐， 
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2-氟-2-甲基丙酰胺；与三氟乙酸的盐， 
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)环丙烷甲酰胺；与三氟乙酸的盐， 
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-1-甲基环丙烷甲酰胺；与三氟乙酸的盐， 
N-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺；与三氟乙酸的盐， 
N-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯 基)-2，3，3，3-四氟-2-甲氧基丙酰胺；与三氟乙酸的盐， 
(S)-6-(5-(1H-吡唑-5-基氨基)-2-氟苯基)-2-氨基-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐， 
(R)-N-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-3，3，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺；与三氟乙酸的盐，和 
(S)-N-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-3，3，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺；与三氟乙酸的盐。 
更具体地，本发明涉及以下化合物： 
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐， 
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-3，3，3-三氟-2-羟基-丙酰胺；与三氟-乙酸的盐， 
(S)-2，2-二氟-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-呋喃-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-吡喃-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{5-[(2，2-二氟-环丙基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-(5-(3-氯-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-7-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(四氢-呋喃-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{5-[(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-羟基二环[2.2.1]庚-2-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(5-甲基-异
Figure BDA00002830400200521
唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(吡啶-2-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[1-(2H-吡唑-3-基)-乙基氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[1-(5-甲基-2H-吡唑-3-基)-乙基氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
(S)-2-氨基-6-{5-[(4-氯-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， 
2-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-环戊烷甲腈， 
(R)-N-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-3，3，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺；与三氟-乙酸的盐，和 
(S)-2-氨基-6-[5-(1，1-二氧代-2，3-二氢-1H-1-苯并[b]噻吩-3-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮。 
本领域技术人员将理解式I的化合物可以以互变异构的形式存在，例如以以下互变异构形式： 
Figure BDA00002830400200522
所有互变异构形式都包括在本发明中。 
要理解，本发明中通式I的化合物可以在官能团处衍生化从而产生能够在体内转化回原始化合物的衍生物。能够在体内产生原始的通式I的化合物的生理用和代谢不稳定衍生物也在本发明的范围内。 
本发明的另一方面是制备如上所定义的式I的化合物的方法，所述方法包括 
a)将式II的胺 
Figure BDA00002830400200531
其中R1至R8如本文中之前所定义并且Prot是氨基保护基，与式III的羧酸 
Figure BDA00002830400200532
其中R10如本文中之前所定义，在偶联剂存在下在碱性条件下反应，以获得式IV的化合物 
并且在酸的帮助下对式IV的化合物进行去保护以获得下式的化合物 
Figure BDA00002830400200541
其中R1至R8和R10如本文中之前所定义，或者 
b)将式V的胺 
Figure BDA00002830400200542
其中R1至R8如本文中之前所定义，与式VI的羰基化合物 
Figure BDA00002830400200543
其中R和R’与羰基官能的碳原子一起对应于残基R11，在硼氢化物和酸存在下反应，以获得式Ib的化合物 
Figure BDA00002830400200544
其中R1至R8和R11如本文中之前所定义，或者 
c)利用Pd催化剂，在碱的存在下，将式VII的溴化物 
Figure BDA00002830400200551
其中R1至R8如权利要求1中所定义并且Prot是氨基保护基，与下式的胺 
R11-NH2       VIII， 
其中R11如权利要求1中所定义，偶联以获得式IX的化合物 
Figure BDA00002830400200552
并且在酸的帮助下对式IX的化合物进行去保护，以获得下式的化合物 
Figure BDA00002830400200553
其中R1至R8和R11如权利要求1中所定义。 
当在本文中使用时，术语“氨基保护基”是指当与化合物上的其他官能团反应时通常用来封闭或保护氨基功能性的取代基。合适的氨基保护基选自由以下各项组成的组：甲酰基、苄基和酯基团如苄基氧基羰基(″Cbz″)， 9-芴基甲氧基-羰基(″FMOC″)，叔丁氧基羰基(″BOC″)和烯丙氧基羰基，和芳基磺酰基衍生物如对甲苯磺酰基、苄磺酰基和苯磺酰基。氨基保护基的选择和使用(加成和随后的去除)是本领域技术人员已知的，并且例如描述于T.W.Greene和P.G.M.Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis(有机合成中的保护基)，第3版，John Wiley and Sons，New York，NY，1999中。尤其合适的氨基保护基是BOC。 
适当的偶联剂是碳二亚胺或脲盐，如例如N，N’-羰基二咪唑(CDI)，N，N’-二环己基碳二亚胺(DCC)，N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基-碳二亚胺-盐酸盐(EDCI)，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲四氟硼酸盐(TBTU)和1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1，2，3-三唑并[4，5-b]吡啶-3-氧化物六氟磷酸盐(HATU)。术语“在碱性条件下”是指存在碱，优选烷基胺如二异丙基乙基胺(DIEA)或三乙胺(TEA)，或者叔胺如N-甲基吗啉或4-(二甲基氨基)-吡啶。该反应在合适的溶剂如例如N，N-二甲基甲酰胺(DMF)或二甲基乙酰胺(DMAc)中，在0℃至环境温度之间的温度进行。 
适于去保护的酸是无机酸如硫酸或盐酸，尤其是在溶剂如醚，优选二乙醚或1，4-二烷中的盐酸，或者碳酸如纯的三氟乙酸。 
“在硼氢化物的存在下”是指如上所定义的方法备选方案b)中的还原氨基化可以利用硼氢化物如硼氢化钠或氰基硼氢化钠(任选利用ZnCl2改性)或尤其是三乙酰氧基硼氢化钠或癸硼烷，在酸例如碳酸如乙酸存在下，在溶剂如THF或二氯乙烷中实现。通常，使用20℃至50℃之间的温度。 
如上所定义的方法备选方案c)中使用的Pd催化剂选自由以下各项组成的组：Pd(OAc)2或Pd2(dba)3和配体，例如2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯(XPhos)，4，5-双(二苯基膦)-9，9-二甲基呫吨(Xantphos)，rac-2，2’-双(二苯基膦)-1，1’-联萘(BINAP)，优选2-二-叔丁基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯(tBuXphos)或2-二环己基膦基-2`-(N，N-二甲基氨基)联苯(Davephos)。所述偶联在碱如Cs2CO3、K2CO3、K3PO4、NaOPh、或者尤其是t-BuONa存在下，并且加热至100℃至110℃之间的温度进行。合适的溶剂包括1，4-二烷、二甲氧基乙烷、tBuOH和尤其是甲苯。 
本发明还涉及如上所定义的式I的化合物，根据如上所定义的方法所述化合物是可获得的。 
式I的化合物可以含有一个以上非对称中心，并且因此可以作为以下形式存在：外消旋化合物、外消旋混合物、单一对映体、非对映体混合物和单独的非对映异构体。取决于分子上不同取代基的性质，可以存在另外的不对称中心。每个这种不对称中心将独立地产生两个光学异构体，并且意图是以混合物中的、作为纯的或部分提纯的化合物的所有可能的光学异构体和非对映异构体均包含在本发明的范围内。本发明意欲涵盖这些化合物的所有这种同分异构形式。可以如本领域中所公知的通过本文所公开的方法的适当修改形式实现这些非对映体的单独合成或它们的层析分离。可以通过衍生自其的晶体产物或晶体中间体的x射线晶体学确定它们的绝对立体化学，如果需要，用含有已知绝对构型的非对称中心的试剂。如果需要，可以将该化合物的外消旋混合物分离以将其单独的对映体分离。可以通过本领域已知的方法进行分离，如化合物的外消旋混合物与对映体纯化合物的偶联以形成非对映体混合物，之后通过标准方法分离单独的非对映体，如分馏结晶或层析。 
更详细地，根据本发明的式I化合物可以通过下文给出的方法和步骤制备。 
可以与T.P.Tang和J.A.Ellman，J.Org.Chem.1999，64，12类似的方法，通过使芳基酮和亚磺酰胺，例如烷基亚磺酰胺，最优选(R)-(+)-叔丁基亚磺酰胺在路易斯酸诸如烷醇钛(IV)，更优选乙醇钛(IV)的存在下，在诸如醚，例如二乙醚或更优选THF的溶剂中缩合，来制备通式A的亚磺酰亚胺。 
亚磺酰亚胺A向亚磺酰胺酯B转化是如Tang和Ellman所述，通过手性定向取代基以立体选择方式进行的。亚磺酰亚胺A可以和烯醇钛反应，该烯醇钛是由例如乙酸烷基酯，优选乙酸甲酯、LDA和氯代三异丙氧基钛在低温下，优选在-78℃在如醚，例如二乙醚或更优选THF的溶剂中产生的。 
方案1
Figure BDA00002830400200581
水解亚磺酰胺酯B中的手性定向取代基以产生氨基酯C可以利用无机酸，例如硫酸或优选盐酸，在溶剂如醚，例如二乙醚或更优选1，4-二
Figure BDA00002830400200591
烷中实现。 
硫脲D可以通过以下方法来制备：利用碱性氢氧化物优选氢化钠对氨基甲酸叔丁酯进行去保护，随后与异硫氰酸烷基酯在溶剂如醚，例如二乙醚或更优选THF中反应。 
氨基酯C与硫脲D反应生产氨基二氢-嘧啶酮E可以利用碳二亚胺，例如DCC或更优选EDCI和烷基胺，例如TEA或更优选DIEA，在溶剂如烷基甲酰胺，优选DMF中实现。 
氨基二氢嘧啶酮E(R18＝NO2)中的硝基还原为苯胺F可以通过氢化使用催化剂如Pd/C在质子溶剂，如醇，优选乙醇或甲醇中实现。 
苯胺F与甲酸偶联产生酰胺G可以利用碳二亚胺或脲
Figure BDA00002830400200592
盐，如例如N，N’-羰基二咪唑(CDI)，N，N’-二环己基碳二亚胺(DCC)，N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基-碳二亚胺-盐酸盐(EDCI)或O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲
Figure BDA00002830400200593
四氟硼酸盐(TBTU)，优选1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1，2，3-三唑并[4，5-b]吡啶
Figure BDA00002830400200594
-3-氧化物六氟磷酸盐(HATU)和烷基胺，例如三乙胺或更优选二异丙基乙基胺，在溶剂如烷基甲酰胺，优选二甲基甲酰胺中实现。去保护G中的叔丁基氧基羰基产生最终的酰胺Ia利用无机酸，例如硫酸或优选盐酸，在溶剂如醚，例如二乙醚或更优选1，4-二
Figure BDA00002830400200595
烷中或在纯的三氟乙酸中实现。 
硝化氨基二氢嘧啶酮E(R18＝H)以生产中间体H遵循标准方法，所述方法涉及纯的硫酸和发烟硝酸而不使用溶剂。 
还原中间体H中的硝基从而产生二胺I可以通过氢化使用催化剂如Pd/C在质子溶剂如醇中，优选在乙醇或甲醇中实现。 
二胺I与甲酸偶联从而产生酰胺Ia最好利用DMTMM在质子溶剂如醇中，优选在甲醇中实现。 
还原氨基化苯胺I和醛或酮从而产生最终的苯胺Ib可以利用硼氢化物，例如硼氢化钠或氰基硼氢化钠或优选三乙酰氧基硼氢化钠或癸硼烷，在酸例如碳酸，优选乙酸存在下，在溶剂如THF或优选二氯乙烷中实现。 
将E(R18＝Br)中的Boc-保护基交换为二甲氧基三苯甲基保护基K可以 通过两步过程实现，所述两步过程涉及利用无机酸，例如盐酸或碳酸，优选三氟乙酸对Boc-保护基去保护，随后利用三苯甲基氯，优选4，4’-二甲氧基三苯甲基氯和碱，例如烷基胺，优选三乙胺进行再保护。 
溴化物K与胺偶联从而产生最终的苯胺Ib可以利用催化剂，例如Pd(OAc)2，或者优选Pd2(dba)3和配体，例如2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯(XPhos)，4，5-双(二苯基膦)-9，9-二甲基呫吨(Xantphos)，rac-2，2’-双(二苯基膦)-1，1’-联萘(BINAP)，优选2-二-叔丁基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯(tBuXphos)或2-二环己基膦基-2`-(N，N-二甲基氨基)联苯(Davephos)，在碱例如Cs2CO3、K2CO3、K3PO4或NaOPh，优选t-BuONa和溶剂，例如1，4-二烷、二甲氧基乙烷、tBuOH或优选甲苯存在下实现。 
在另一方面中，本发明涉及如本文之前所定义的式I的化合物，所述化合物用作治疗活性物质或药物。 
本发明涉及式I的化合物，所述化合物用作BACE2活性的抑制剂。因此，本发明涉及如在之前的任一段中定义的式I的化合物，所述化合物用于抑制BACE2活性。在另一方面中，本发明涉及如在之前的任一段中定义的式I的化合物，所述化合物用于抑制BACE2活性。在另一方面中，本发明涉及如在之前的任一段中定义的式I的化合物，所述化合物用于抑制BACE2活性。 
如本文之前所述，本发明的式I的化合物可以用于治疗性和/或预防性治疗疾病，所述疾病可以通过抑制BACE2活性改善。如以下所定义，所述疾病包括疾病和病症如糖尿病，尤其是II型糖尿病，和其他代谢病症。用于治疗性和/或预防性治疗II型糖尿病的用途是尤其优选的。 
在本发明的另一方面中，本发明的式I的化合物可以用于治疗性和/或预防性治疗疾病，所述疾病可以通过抑制BACE2活性改善。 
如上文所述，本发明的式I化合物可用于糖尿病患者中以及葡萄糖耐量降低或处于糖尿病前期状态的非糖尿病患者中，保存和恢复β-细胞功能以及刺激胰岛素分泌。其可以用于治疗I型糖尿病或者延迟或阻止II型糖尿病患者对于胰岛素疗法的需求。式I化合物进一步可用于改善通常发生在糖尿病或糖尿病前期患者中的高胰岛素血症(hyperinsulinemia)，以及降低代谢综合征相关的风险，其也可用于治疗血管疾病例如高血压。 
因此，“可以通过抑制BACE2活性而改善的疾病”的表述是指诸如代谢疾病和心血管疾病的疾病，尤其是糖尿病、更尤其为II型糖尿病、妊娠性糖尿病、空腹葡萄糖受损、葡萄糖耐量降低、胰岛素抗性、糖尿病前期、代谢综合征、I型糖尿病、糖尿病并发症包括糖尿病性肾病变、糖尿病性视网膜病变和糖尿病性神经病变、慢性肾病、血脂异常、动脉粥样硬化、心肌梗塞、高血压，以及其它代谢病和心血管疾病。 
尤其是，表述‘可以通过抑制BACE2活性而改善的疾病’涉及糖尿病，尤其是II型糖尿病、葡萄糖耐量降低、糖尿病前期、代谢综合征和高血压。更具体地，表述‘与BACE2活性的抑制相关的疾病’是指糖尿病，尤其是II型糖尿病。 
尤其是，本发明涉及如之前的任意段落中所定义的式I的化合物，所述式I的化合物用作用于II型糖尿病的治疗性和/或预防性治疗的治疗活性物质。 
本发明还涉及包含如上面定义的式I的化合物为活性成分和药用载体和/或药用辅助物质的药物组合物。更具体地，本发明涉及包含可用于治疗性和/或预防性治疗可以通过抑制BACE2活性而改善的疾病的式I的化合物的药物组合物。 
本发明还涉及如本文之前所定义的式I的化合物用于药物的制备的用途，所述药物用于治疗性和/或预防性治疗可以通过抑制BACE2活性而改善的疾病，尤其是用于治疗性和/或预防性治疗疾病和病症如糖尿病，尤其是II型糖尿病，以及其他代谢性疾病。 
在另一方面中，本发明关于式I的化合物用于药物的制备的用途，所述药物用于治疗性和/或预防性治疗可以通过抑制BACE2活性而改善的疾病。尤其是，本发明涉及式I的化合物用于药物的制备的用途，所述药物用于治疗性和/或预防性治疗糖尿病，尤其是II型糖尿病。 
另一方面，本发明涉及用于治疗性和/或预防性治疗可以通过抑制BACE2活性而改善的疾病的方法，所述方法包括将治疗活性量的式I的化合物给药至人类或动物。尤其是，这种方法涉及治疗性和/或预防性治疗疾病和病症如糖尿病，尤其是II型糖尿病，以及其他代谢性疾病。 
本发明还涉及如上面定义的式I的化合物用于治疗性和/或预防性治 疗可以通过抑制BACE2活性而改善的疾病的用途。 
药理学测试
式I的化合物和它们的药用盐拥有有价值的药理学特性。已经发现本发明的化合物与BACE2活性的抑制有关。也按照在下文中给出的测试测量了BACE2活性的抑制。 
a)通过测量细胞TMEM27裂解的BACE抑制测定： 
该测定使用抑制Insle大鼠细胞系中人TMEM27被内源性细胞BACE2裂解并从细胞表面脱落至培养基中(之后在ELISA试验中检测)的原理。BACE2的抑制以剂量相关的方式防止裂解和脱落。 
稳定的细胞系“INS-TMEM27”表示具有以多西环素依赖的方式可诱导表达(使用TetOn体系)全长hTMEM27的源自INSle的细胞系。在整个实验中，将细胞在RPMI1640+Glutamax(Invitrogen)青霉素/链霉素、10％胎牛血清、100mM丙酮酸盐、5mMβ-巯基乙醇，100微克/ml G418和100微克/ml潮霉素中培养，并在标准CO2细胞孵箱中在37℃不贴壁培养生长。 
将INS-TMEM27细胞接种在96孔板中。培养2天之后，以测定所需要的浓度范围加入BACE2抑制剂，并且在进一步培养两小时之后，加入多西环素至500ng/ml的最终浓度。将细胞进一步温育46小时并收获上清液用于检测脱落的TMEM27。 
使用ELISA测定(使用一对小鼠抗人TMEM27抗体，针对TMEM27的细胞外结构域)用于培养基中TMEM27的检测。使用ELISA读数用标准曲线拟合软件如用于Excel电子数据表程序的XLFit对每个抑制剂浓度计算BACE2抑制的EC50。 
b)关于BACE2抑制的荧光-肽裂解测定 
如Ostermann等，“Crystal Structure of Human BACE2 in Complex with a Hydroxyethylamine Transition-state Inhibitor(与羟乙胺过渡态抑制剂络合的人BACE2的晶体结构)”，Journal of Molecular Biology 2006，355， 249-261中所述，制备BACE2酶的胞外域(源自质粒“pET17b-T7-huproBACE2”)。在4℃下，储存浓度为70μg/ml的酶原。 
合成具有氨基酸序列WS EVNLD AEFRC-MR121的荧光肽，并且制备在DMSO中的1.5mM的储液并储存于-20℃。MR121是具有630nm的激发波长和695nm的发射波长的荧光团。MR121荧光通过N端色氨酸猝灭直至所述肽被BACE2裂解。 
测定都在具有清晰扁平底部的Corning 384孔黑色聚苯乙烯非结合表面微量滴定板中进行，并使用Plate：Vision(Perkin Elmer)荧光读板器。为进行测定，在测定缓冲液(测定缓冲液是100mM乙酸钠20mM EDTA；0.05％BSA；pH 4.5)中制备80nM BACE2溶液，并在室温温育1小时以活化酶。将39μl活化的BACE2放置在每个测定孔中，随后放入在100％DMSO中的适当浓度的1μl待测化合物。然后对平板进行混合并在室温温育10分钟。为了开始测定，加入在测定缓冲液中的10μl的1.5μM荧光肽溶液，并利用630nm的激发波长在695nm处测量测定混合物中的荧光强度达30分钟。 
试验读数是给出BACE2活性相对度量的荧光强度变化的速率。较小的值对应于高抑制并且较大的值对应于低抑制。为测定化合物对BACE2的IC50值(即抑制酶活性50％的浓度)，典型地，经验地选择一个浓度范围进行15次测定以给出蛋白酶的低、高和中等抑制。使用对于一定的抑制剂浓度范围产生的这些测定值和曲线拟合软件XLfit(IDBS)使用S形曲线剂量反应模型(Sigmoidal Dose-Response Model)确定IC50值。 
在上述细胞学测定中根据式I的优选化合物具有优选1nM至50μM，更优选1nM至1μM(IC50)的抑制活性。 
例如，以下化合物在以上a)和b)下所述的测定中分别显示以下IC50值： 
Figure BDA00002830400200631
Figure BDA00002830400200641
Figure BDA00002830400200651
药物组合物
式I化合物和药用盐可以用作治疗活性物质，例如以药物制剂的形式。该药物制剂可以口服服用，例如，以片剂、包衣片剂、糖锭剂、硬和软明胶胶囊、溶液、乳剂或混悬剂形式。然而，也可以通过直肠实现给药，例如，以栓剂的形式，或者经肠胃外给药，例如，以针剂的形式。 
可以将式I的化合物及其药用盐与制药学惰性的、无机或有机的载体进行加工用于药物制剂的制备。例如，可以使用乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其盐等作为用于片剂、包衣片剂、糖锭和硬明胶胶囊的载体。适用于软明胶胶囊的载体是例如植物油、蜡、脂肪以及半固体和液体多元醇等。然而，取决于活性成分的性质，在软明胶胶囊的情况下经常不需要载体。用于制备溶液和糖浆的适合的载体是例如水、多元醇、甘 油、植物油等。适用于栓剂的载体是，例如，天然或硬化油、蜡、脂肪和半固体或液体多元醇等。 
此外，药物制剂可以含有药用助剂物质如防腐剂、增溶剂、稳定剂、湿润剂、乳化剂、甜味剂、着色剂、增香剂、用于改变渗透压的盐、缓冲剂、掩蔽剂或抗氧化剂。它们还可以含有其它在治疗学上有价值的物质。 
含有式I的化合物或其药用盐以及治疗惰性载体的药物也是本发明的一个目标，与用于其制备的方法一样，所述方法包括将一种或多种式I的化合物和/或其药用盐以及，如果需要，一种或多种其他有治疗价值的物质与一种或多种治疗惰性载体一起制成盖仑给药形式。 
剂量可以在宽范围内变化，当然，在每个具体病例中必须根据个体需求而调节。在口服给药的情形中，用于成人的剂量可以从约0.01mg/天变化至约1000mg/天，尤其是约1mg/天至约500mg/天的式I的化合物或相应量的其药用盐。取决于疾病的严重程度和化合物的精确药代动力学分布，该日剂量可以以单一剂量给药或以分开的剂量给药，并且此外，当需要时，也可以超过该上限。 
以下实施例说明本发明，但不对其进行限制，而是仅作为其示例。根据本发明的组合物的实例为： 
实施例A
以通常方式制造具有以下组成的片剂： 
表1：可能的片剂组成 
制造过程： 
1.将成分1、2、3和4混合，并用纯水粒化。 
2.将颗粒在50℃下干燥。 
3.使颗粒通过合适的研磨设备。 
4.加入成分5并混合三分钟；在合适的压机上压缩。 
实施例B-1
制备具有以下组成的胶囊： 
Figure BDA00002830400200671
表2：可能的胶囊成分组成 
制造过程： 
1.将成分1、2和3在合适的混合机中混合30分钟。 
2.加入成分4和5，并混合3分钟。 
3.填充至合适的胶囊中。 
将式I的化合物、乳糖和玉米淀粉首先在混合机中混合，并且之后在粉碎机中混合。将混合物送回混合机，将滑石加入其中并充分混合。将混合物通过机器填充至合适的胶囊中，例如硬明胶胶囊。 
实施例B-2
制备具有以下组成的软明胶胶囊： 
成分 mg/胶囊
式I的化合物 5
[0747] 
黄蜡 8
氢化大豆油 8
部分氢化的植物油 34
大豆油 110
总计 165
表3：可能的软明胶胶囊成分组成 
成分 mg/胶囊
明胶 75
甘油85％ 32
Karion 83 8(干物质)
二氧化钛 0.4
氧化铁黄 1.1
总计 116.5
表4：可能的软明胶胶囊组成 
制造过程 
将式I的化合物溶解在其他成分的温暖熔体中，并将混合物填充至适当大小的软明胶胶囊中。根据一般步骤处理所填充的软明胶胶囊。 
实施例C
制备以下组成的栓剂： 
成分 mg/栓剂
式I的化合物 15
栓剂块 1285
总计 1300
表5：可能的栓剂组成 
制造过程 
将栓剂块在玻璃或钢容器中熔化，充分混合并冷却至45℃。随即，将细粉化的式I的化合物加入其中并搅拌直至其完全分散。将混合物倒入合适大小的栓剂模具中，放置冷却，之后将栓剂从模具移出并单独地包装在蜡纸或金属箔中。 
实施例D
制备以下组成的针剂： 
成分 mg/针剂
式I的化合物 3
聚乙二醇400 150
乙酸 适量至pH 5.0
针剂用水 至1.0ml
表6：可能的针剂组成 
制造过程 
将式I的化合物溶解在聚乙二醇400和注射用水(部分)的混合物中。将pH通过乙酸调节至5.0。通过加入余量的水将体积调节至1.0ml。将溶液过滤，使用适当过量装入小瓶中并灭菌。 
实施例E
制造以下组成的小药囊： 
成分 mg/小药囊
式I的化合物 50
乳糖，细粉 1015
微晶纤维素(AVICEL PH 102) 1400
羧甲基纤维素钠 14
聚乙烯吡咯烷酮K30 10
硬脂酸镁 10
[0768] 
香味添加剂 1
总计 2500
表7：可能的小药囊组成 
制造过程 
将式I的化合物与乳糖、微晶纤维素和羧甲基纤维素钠混合，并且用聚乙烯吡咯烷酮在水中的混合物造粒。将颗粒与硬脂酸镁和香味添加剂混合，并装入小药囊中。 
实施例
总则： 
MS：在Perkin-Elmer SCIEX API 300上用正或负离子喷雾(ISP或ISN)法或在Finnigan MAT SSQ 7000光谱仪上用电子轰击法(EI，70eV)测量质谱(MS)。 
缩写： 
Boc＝叔丁氧基羰基，DCC＝N，N’-二异丙基-碳二亚胺，DIEA＝二异丙基乙胺，DMAc＝二甲基乙酰胺，DMAP＝4-二甲基氨基吡啶，DMF＝N，N-二甲基甲酰胺，DMSO＝二甲亚砜，EDCI＝N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基-碳二亚胺盐酸盐，HATU＝六氟磷酸1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1，2，3-三唑并[4，5-b]吡啶
Figure BDA00002830400200701
-3-氧化物，HCl＝氯化氢，HPLC＝高效液相色谱，LDA＝二异丙基氨基锂，MS＝质谱，tBU＝叔丁基，TEA＝三乙胺，和THF＝四氢呋喃。 
为说明本发明提供以下实施例。它们不应被认为是作为本发明的范围的限定，而仅作为其代表。 
中间体亚磺酰亚胺A的合成
一般步骤 
向(R)-(+)-叔丁基亚磺酰胺(66mmole)在THF(350ml)中的溶液相继加入酮(72.6mmole)和乙醇钛(IV)(132mmole)，并将溶液在回流温度搅拌5h。 将混合物冷却至22℃，用盐水(400ml)处理，将混悬液搅拌10min并在硅藻土(dicalite)上过滤。分离各层，将水层用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用水洗涤，干燥并蒸发。将残留物在二氧化硅上使用环己烷/乙酸乙酯(2∶1)层析从而产生纯的亚磺酰亚胺A。 
中间体A1 
Figure BDA00002830400200711
起始于1-(3-硝基-苯基)-乙酮，获得产物(R)-2-甲基-丙烷-2-亚磺酸[1-(3-硝基-苯基)-(E)-亚乙基]-酰胺，为浅黄色固体。MS(ESI)：m/z＝269.2[M+H]+。 
中间体A2 
Figure BDA00002830400200712
起始于1-(2-氟-5-硝基-苯基)-乙酮，获得产物(R)-2-甲基-丙烷-2-亚磺酸[1-(2-氟-5-硝基-苯基)-(E)-亚乙基]-酰胺，为浅黄色固体。MS(ESI)：m/z＝287.0[M+H]+。 
中间体A3 
Figure BDA00002830400200713
起始于1-(5-硝基-苯基)-丁酮，获得产物(R)-2-甲基-丙烷-2-亚磺酸[1-(5-硝基-苯基)-(E)-亚丁基]-酰胺，为黄色油。MS(ESI)：m/z＝297.4[M+H]+。 
中间体A4 
起始于6-硝基-茚满-1-酮，获得产物2-甲基-丙烷-2-亚磺酸[6-硝基-亚茚满-(1E)-基亚基]-酰胺，为黑色固体。MS(ESI)：m/z＝280.1[M]+。 
中间体A5 
起始于1-(2-氟-苯基)-乙酮，获得产物(R)-2-甲基-丙烷-2-亚磺酸[1-(2-氟-苯基)-(E)-亚乙基]-酰胺，为浅红色液体。MS(ESI)：m/z＝242.1[M+H]+。 
中间体A6 
Figure BDA00002830400200723
起始于1-(5-溴-2-氟-苯基)-乙酮，获得产物(R)-2-甲基-丙烷-2-亚磺酸[1-(5-溴-2-氟-苯基)-(E)-亚乙基]-酰胺，为黄色固体。MS(ESI)：m/z＝320.0和322.0[M+H]+。 
中间体亚磺酰胺酯B的合成
一般步骤 
在-78℃向二异丙基酰胺(21.9ml)在THF(250ml)中的溶液加入正丁基锂(1.6M溶液，在己烷中，97.2ml)并在-78℃继续搅拌30min。将溶液用 乙酸甲酯(12.4ml)处理，并在30min后加入氯三异丙氧基钛(43.0g)在THF(50ml)中的溶液并在-78℃继续搅拌30min。将混合物用亚磺酰亚胺A(47.1mmole)在THF(25ml)中的溶液处理并在-78℃继续搅拌3h。将混合物用NH4Cl饱和水溶液(300ml)猝灭，并将混合物在硅藻土上过滤。分离各层，将水层用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用水洗涤，干燥并蒸发。残留物在二氧化硅上使用环己烷/乙酸乙酯(1∶2)层析，从而产生纯的亚磺酰胺酯B。 
中间体B1 
起始于(R)-2-甲基-丙烷-2-亚磺酸[1-(3-硝基-苯基)-(E)-亚乙基]-酰胺和异丁酸甲酯，获得产物(R)-3-(5-硝基-苯基)-2，2-二甲基-3-((R)-2-甲基-丙烷-2-亚磺酰氨基)-丁酸甲酯，为浅黄色固体。MS(ESI)：m/z＝371.3[M+H]+。 
中间体B2 
Figure BDA00002830400200732
起始于(R)-2-甲基-丙烷-2-亚磺酸[1-(2-氟-5-硝基-苯基)-(E)-亚乙基]-酰胺和异丁酸甲酯，获得产物(S)-3-(2-氟-5-硝基-苯基)-2，2-二甲基-3-((R)-2-甲基-丙烷-2-亚磺酰氨基)-丁酸甲酯，为浅黄色油。MS(ESI)：m/z＝389.3[M+H]+。 
中间体B3 
Figure BDA00002830400200733
起始于(R)-2-甲基-丙烷-2-亚磺酸[1-(3-硝基-苯基)-(E)-亚乙基]-酰胺和乙酸甲酯，获得产物(S)-3-((R)-2-甲基-丙烷-2-亚磺酰氨基)-3-(3-硝基-苯基)-丁酸甲酯，为浅黄色油。MS(ESI)：m/z＝343.1[M+H]+。 
中间体B4 
Figure BDA00002830400200741
起始于(R)-2-甲基-丙烷-2-亚磺酸[1-(5-硝基-苯基)-(E)-亚丁基]-酰胺和乙酸甲酯，获得产物(S)-3-((R)-2-甲基-丙烷-2-亚磺酰氨基)-3-(3-硝基-苯基)-己酸甲酯，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝371.4[M+H]+。 
中间体B5 
起始于2-甲基-丙烷-2-亚磺酸[6-硝基-茚满-(1E)-基亚基]-酰胺和乙酸甲酯，获得产物[(S)-1-((R)-2-甲基-丙烷-2-亚磺酰氨基)-6-硝基-茚满-1-基]-乙酸甲酯，为黑色油。MS(ESI)：m/z＝355.5[M+H]+。 
中间体B6 
Figure BDA00002830400200743
起始于(R)-2-甲基-丙烷-2-亚磺酸[1-(2-氟-苯基)-(E)-亚乙基]-酰胺和异丁酸甲酯，获得产物(S)-3-((S)-1，1-二甲基乙基亚磺酰胺基)-3-(2-氟苯基)-2，2-二甲基丁酸甲酯，为浅黄色油。MS(ESI)：m/z＝344.1[M+H]+。 
中间体B7 
起始于(R)-2-甲基-丙烷-2-亚磺酸[1-(5-溴-2-氟-苯基)-(E)-亚乙基]-酰胺和异丁酸甲酯，获得产物(S)-3-((S)-1，1-二甲基乙基亚磺酰胺基)-3-(5-溴-2-氟-苯基)-2，2-二甲基丁酸甲酯，为浅黄色油。MS(ESI)：m/z＝422.1和424.1[M+H]+。 
中间体氨基酯C的合成
一般步骤 
将亚磺酰胺酯B(42.2mmole)在甲醇(400ml)中的溶液用HCl在1，4-二烷(4M，530ml)中的溶液处理，并在22℃继续搅拌2h。将混合物蒸发并将残留物分配在二氯甲烷和1M盐酸水溶液之间。将水层分离，用Na2CO3饱和水溶液稀释直至pH为约10并用二氯甲烷萃取。将有机层干燥并蒸发从而产生纯的氨基酯C。 
中间体C1 
Figure BDA00002830400200753
起始于(R)-3-(5-硝基-苯基)-2，2-二甲基-3-((R)-2-甲基-丙烷-2-亚磺酰氨基)-丁酸甲酯，获得产物(R)-3-氨基-2，2-二甲基-3-(3-硝基-苯基)-丁酸甲酯，为浅褐色油。MS(ESI)：m/z＝267.2[M+H]+。 
中间体C2 
Figure BDA00002830400200761
起始于(S)-3-(2-氟-5-硝基-苯基)-2，2-二甲基-3-((R)-2-甲基-丙烷-2-亚磺酰氨基)-丁酸甲酯，获得产物(S)-3-氨基-3-(2-氟-5-硝基-苯基)-2，2-二甲基-丁酸甲酯，为浅黄色油。MS(ESI)：m/z＝285.3[M+H]+。 
中间体C3 
Figure BDA00002830400200762
起始于(S)-3-((R)-2-甲基-丙烷-2-亚磺酰氨基)-3-(3-硝基-苯基)-丁酸甲酯，获得产物(S)-3-氨基-3-(3-硝基-苯基)-丁酸甲酯，为无色油。MS(ESI)：m/z＝239.1[M+H]+。 
中间体C4 
起始于(S)-3-((R)-2-甲基-丙烷-2-亚磺酰氨基)-3-(3-硝基-苯基)-己酸甲酯，获得产物(S)-3-氨基-3-(3-硝基-苯基)-己酸甲酯，为无色油。MS(ESI)：m/z＝267.3[M+H]+。 
中间体C5 
Figure BDA00002830400200764
起始于[(S)-1-((R)-2-甲基-丙烷-2-亚磺酰氨基)-6-硝基-茚满-1-基]-乙酸甲酯，获得产物((S)-1-氨基-6-硝基-茚满-1-基)-乙酸甲酯，为黑色油。MS(ESI)：m/z＝251.2[M+H]+。 
中间体C6 
Figure BDA00002830400200771
起始于(S)-3-((S)-1，1-二甲基乙基亚磺酰胺基)-3-(2-氟苯基)-2，2-二甲基丁酸甲酯，获得产物(S)-3-氨基-3-(2-氟-苯基)-2，2-二甲基-丁酸甲酯，为无色油。MS(ESI)：m/z＝240.2[M+H]+。 
中间体C7 
Figure BDA00002830400200772
起始于(S)-3-((S)-1，1-二甲基乙基亚磺酰胺基)-3-(5-溴-2-氟-苯基)-2，2-二甲基丁酸甲酯，获得产物(S)-3-氨基-3-(5-溴-2-氟-苯基)-2，2-二甲基-丁酸甲酯，为浅黄色油。MS(ESI)：m/z＝318.0和320.0[M+H]+。 
中间体硫脲D的合成
一般步骤 
在22℃向氨基甲酸叔丁酯(5mmole)在THF(5.0ml)中的溶液以若干部分加入NaH(60％，在油中，5mmole)，并在22℃继续搅拌15min直至气体逸出停止。将混合物用异硫氰酸酯(5.0mmole)在THF(5.0ml)中的溶液处理并在22℃继续搅拌15min。将混合物倒入冰水中，用二乙醚萃取，将有机层用水洗涤，干燥，蒸发，并将残留物在二氧化硅上使用正庚烷/乙酸乙酯层析或与戊烷一起研磨成粉从而产生硫脲D。 
中间体D1 
Figure BDA00002830400200781
起始于异硫氰酸根合甲烷(isothiocyanatomethane)，获得产物[(甲基氨基)硫代甲酰基(carbonothioyl)]-氨基甲酸叔丁酯，为无色固体。MS(ESI)：m/z＝191.4[M+H]+。 
中间体D2 
Figure BDA00002830400200782
起始于异硫氰酸根合甲基-环丙烷，获得产物[(环丙基甲基-氨基)硫代甲酰基]氨基甲酸叔丁酯，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝231.3[M+H]+。 
中间体氨基二氢嘧啶酮E的合成
一般步骤 
向氨基酯C(21mmole)在DMF(50ml)中的溶液相继加入硫脲D(23.1mmole)，DIEA(84mmole)和EDCI(29.4mmole)，并将混合物在22℃搅拌16h。将混合物分配在水和乙酸乙酯之间，将有机层干燥，蒸发，并将残留物在二氧化硅上使用环己烷/乙酸乙酯(2∶1)层析，从而产生纯的氨基二氢嘧啶酮E。 
中间体E1 
Figure BDA00002830400200783
起始于(R)-3-氨基-2，2-二甲基-3-(3-硝基-苯基)-丁酸甲酯和[(甲基氨基)硫代甲酰基]氨基甲酸叔丁酯，获得产物[(R)-1，4，5，5-四甲基-4-(3-硝基-苯基)-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯，为白色固体。MS(ESI)： m/z＝391.3[M+H]+。 
中间体E2 
Figure BDA00002830400200791
起始于(S)-3-氨基-3-(2-氟-5-硝基-苯基)-2，2-二甲基-丁酸甲酯和[(甲基氨基)硫代甲酰基]氨基甲酸叔丁酯，获得产物[(S)-4-(2-氟-5-硝基-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯，为浅黄色油。MS(ESI)：m/z＝407.3[M-H]-。 
中间体E3 
Figure BDA00002830400200792
起始于(S)-3-氨基-3-(3-硝基-苯基)-丁酸甲酯和[(甲基氨基)硫代甲酰基]氨基甲酸叔丁酯，获得产物[(S)-1，4-二甲基-4-(3-硝基-苯基)-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝361.4[M-H]-。 
中间体E4 
起始于(S)-3-氨基-3-(3-硝基-苯基)-丁酸甲酯和[(c-环丙基-甲基氨基)硫 代甲酰基]氨基甲酸叔丁酯，获得产物[(S)-1-c-环丙基甲基-4-甲基-4-(3-硝基-苯基)-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯，为无色油固体。MS(ESI)：m/z＝401.3[M-H]-。 
中间体E5 
Figure BDA00002830400200801
起始于(S)-3-氨基-3-(3-硝基-苯基)-己酸甲酯和[(甲基氨基)硫代甲酰基]氨基甲酸叔丁酯，获得产物[(S)-1-甲基-4-(3-硝基-苯基)-6-氧代-4-丙基-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯，为无定形固体。MS(ESI)：m/z＝389.3[M-H]-。 
中间体E6 
Figure BDA00002830400200802
起始于((S)-1-氨基-6-硝基-茚满-1-基)-乙酸甲酯和[(甲基氨基)硫代甲酰基]氨基甲酸叔丁酯，获得产物[(1S)-1′-甲基-6-硝基-6′-氧代-2，3，5′，6′-四氢-1′H-螺[茚-1，4′-嘧啶]-2′-基]氨基甲酸叔丁酯，为浅褐色固体。MS(ESI)：m/z＝373.1[M-H]-。 
中间体E7 
Figure BDA00002830400200803
起始于(S)-3-氨基-3-(2-氟-苯基)-2，2-二甲基-丁酸甲酯和[(甲基氨基)硫 代甲酰基]氨基甲酸叔丁酯，获得产物[(S)-4-(2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝364.2[M+H]+。 
中间体E8 
Figure BDA00002830400200811
起始于(S)-3-氨基-3-(5-溴-2-氟-苯基)-2，2-二甲基-丁酸甲酯和[(甲基氨基)硫代甲酰基]氨基甲酸叔丁酯，获得产物[(S)-4-(5-溴-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝442.2和444.1[M+H]+。 
中间体苯胺F的合成
一般步骤 
将氨基二氢嘧啶酮E(12.1mmole)在乙醇(100ml)和Pd/C(10％，400mg)中的混悬液在常压和22℃氢化2h。将混合物过滤，将滤液蒸发并将残留物在二氧化硅上使用环己烷/乙酸乙酯(1∶1)层析，从而产生纯的苯胺F。 
中间体F1 
Figure BDA00002830400200812
起始于[(R)-1，4，5，5-四甲基-4-(3-硝基-苯基)-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯，获得产物[(R)-4-(3-氨基-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝359.2[M-H]-。 
中间体F2 
起始于[(S)-4-(2-氟-5-硝基-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯，获得产物[(S)-4-(5-氨基-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯，为无色油。MS(ESI)：m/z＝379.3[M+H]+。 
中间体F3 
Figure BDA00002830400200822
起始于[(S)-1，4-二甲基-4-(3-硝基-苯基)-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯，获得产物[(S)-4-(3-氨基-苯基)-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯，为白色无定形固体。MS(ESI)：m/z＝331.4[M-H]-。 
中间体F4 
起始于[(S)-1-c-环丙基甲基-4-甲基-4-(3-硝基-苯基)-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯，获得产物[(S)-4-(3-氨基-苯基)-1-c-环丙基甲基-4-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯，为浅褐色固 体。MS(ESI)：m/z＝371.3[M-H]-。 
中间体F5 
Figure BDA00002830400200831
起始于[(S)-1-甲基-4-(3-硝基-苯基)-6-氧代-4-丙基-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯，获得产物[(S)-4-(3-氨基-苯基)-1-甲基-6-氧代-4-丙基-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯，为浅黄色泡沫。MS(ESI)：m/z＝361.3[M+H]+。 
中间体F6 
起始于[(1S)-1′-甲基-6-硝基-6′-氧代-2，3，5′，6′-四氢-1′H-螺[茚-1，4′-嘧啶]-2′-基]氨基甲酸叔丁酯，获得产物[(1S)-6-氨基-1′-甲基-6′-氧代-2，3，5′，6′-四氢-1′H-螺[茚-1，4′-嘧啶]-2′-基]氨基甲酸叔丁酯，为白色无定形固体。MS(ESI)：m/z＝343.1[M-H]-。 
通过中间体G合成最终的产物Ia
一般步骤 
向苯胺F(0.30mmole)在DMF(2ml)中的溶液相继加入HATU(0.60mmole)，碳酸(0.45mmole)和DIEA(0.90mmole)，并在22℃继续搅拌16h。将混合物在制备型RP-18HPLC上使用乙腈和水(含0.1％的甲酸)的梯度纯化，从而产生叔丁氧基羰基保护的中间体G。 
将叔丁氧基羰基保护的中间体G用CF3COOH(1ml)在二氯甲烷(18ml)中的溶液处理，并在22℃继续搅拌16h。将混合物蒸发，并通过与乙醚一 起研磨成粉来纯化残留物，从而产生作为CF3COOH盐的纯的酰胺Ia。 
通过中间体H和J合成最终的产物Ib
中间体H 
在0℃向[(S)-4-(2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体E7，0.27g)在硫酸(98％，3.1ml)中的溶液加入发烟硝酸(0.05ml)，并允许反应混合物在30min内温热至22°。将混合物缓慢加入到20ml冰冷的水中，使用4N NaOH水溶液将pH调至7并用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，干燥并蒸发从而产生粗的(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-硝基-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(0.19g)，为浅橙色无定形固体。MS(ESI)：m/z＝309.2[M+H]+。 
中间体J 
Figure BDA00002830400200842
向(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-硝基-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(0.55g)在乙醇(25ml)和三乙胺(0.25ml)中的溶液加入Pd/C(10％，80mg)并将混合物在大气压下氢化3h。将混合物过滤，将滤液蒸发，并将残留物通过色谱法在二氧化硅上使用乙酸乙酯/MeOH(1∶1)纯化，从而产生(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(0.49g)，为浅黄色无定形固体。MS(ESI)：m/z＝297.2[M+H]+。 
将中间体J转化为终产物Ib的一般步骤 
在22℃向苯胺J(0.1mmole)在二氯乙烷(0.3ml)中的溶液相继加入酮(0.11mmole)和乙酸(0.2mmole)，并将混合物继续搅拌1h。如果没有另外说明，加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.14mmole)并继续搅拌2-16h。将混合物用水稀释，将有机层用NaHCO3饱和水溶液洗涤，干燥并蒸发。将粗物质在NH2-二氧化硅上使用二氯甲烷层析，从而产生纯的终产物Ib。作为三乙酰氧基硼氢化钠的备选，使用锌改性的氰基硼氢化物(氰基硼氢化钠(0.14mmole)和ZnCl2(0.07mmole)在THF(0.2ml)中的混悬液)。作为三乙酰氧基硼氢化物另外的备选，在稍微提高的温度(40℃)使用在MeOH(0.5ml)中的癸硼烷(0.15mmole)。 
从中间体J合成终产物Ia
一般步骤 
在0℃向酸(0.12mmole)在甲醇(0.6ml)中的溶液加入4-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)-4甲基-吗啉
Figure BDA00002830400200851
氯(0.12mmole)，并将溶液搅拌60min。将混合物用苯胺I(0.12mmole)处理，并在0℃继续搅拌24h。将混合物蒸发并将残留物分配在Na2CO3饱和水溶液和乙酸乙酯之间，将有机层干燥并蒸发，并将残留物在制备型RP-18 HPLC上使用乙腈和水(含0.1％的三乙胺)的梯度或在NH2-二氧化硅上使用乙酸乙酯/正庚烷纯化，从而产生纯的终产物Ia。 
通过中间体K合成终产物Ib
中间体K 
Figure BDA00002830400200852
向[(S)-4-(5-溴-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2- 基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体E8，7.0g)在二氯甲烷(100ml)中的溶液加入三氟乙酸(36.3ml)并在22℃继续搅拌4h。将混合物蒸发并将残留物分配在NaHCO3饱和水溶液和二氯甲烷之间，将有机层干燥并蒸发，并将残留物与正戊烷一起研磨成粉，从而产生中间体(S)-2-氨基-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(5.4g)，为白色固体。向中间体(0.88g)在二氯甲烷(13ml)中的溶液加入4，4’-二甲氧基三苯甲基氯(0.96g)和三乙胺(0.52g)并在22℃继续搅拌2h。将溶液用水洗涤，将有机层干燥，蒸发，并将残留物通过色谱法在二氧化硅上使用AcOEt/正庚烷，梯度为0至20％AcOEt)纯化，从而产生(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(1.61g)，为浅蓝色固体。MS(ESI)：m/z＝642.3和644.3[M+H]+。 
从中间体E或K合成终产物Ib的一般步骤 
在微波小瓶中装入溴-中间体E或K(0.08mmole)，t-BuONa(0.16mmole)和胺(0.12mmole)。用氩气填充试管，加入无水甲苯(1.0ml)，并将混合物搅拌2min。然后加入Pd2(dba)3(0.0024mmole)和Davephos(CAS213697-53-1)(0.016mmole)，并将小瓶用氩气冲洗并搅拌2min。将小瓶密封并在微波中在110℃运转15-45min。将混合物在真空中浓缩，并通过急骤色谱法在二氧化硅上使用乙酸乙酯/正庚烷纯化。向纯化的产物在二氯甲烷(0.5ml)的溶液中加入TFA(0.4mmole)，并将混合物在室温搅拌30min。将混合物用二氯甲烷稀释，并将有机层用NaHCO3饱和水溶液洗涤，干燥并蒸发。将粗物质通过色谱法在NH2-二氧化硅上使用二氯甲烷纯化，从而产生纯的终产物Ib。在使用中间体E的情况中，使用如上所述的CF3COOH对偶联产物进行去保护从而产生纯的终产物Ib。 
由中间体E或K合成终产物Ib的一般步骤B 
在密封管中装入溴-中间体E或K(0.08mmole)，t-BuONa(0.16mmole)和胺(0.16mmole)。用氩气填充试管，加入无水甲苯(1.0ml)，并将混合物搅拌2min。然后加入Pd2(dba)3(0.0024mmole)和t-BuXphos(0.016mmole)，并将小瓶用氩气冲洗并搅拌2min。然后将反应混合物在100℃加热18h。 将混合物在真空中浓缩，并通过急骤色谱法利用乙酸乙酯/正庚烷洗脱来纯化。向纯化的产物在二氯甲烷(0.5ml)中的溶液加入TFA(0.4mmole)，并将混合物在室温搅拌30min。将混合物用二氯甲烷稀释，并将有机层用NaHCO3饱和水溶液洗涤，干燥并蒸发。将粗物质通过色谱法在NH2-二氧化硅上使用二氯甲烷纯化，从而产生纯的终产物Ib。在使用中间体E的情况中，使用如上所述的CF3COOH对偶联产物进行去保护从而产生纯的终产物Ib。 
实施例1 
1-氰基-环丙烷甲酸[3-((R)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐 
[(R)-4-(3-氨基-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体F1)和1-氰基-环丙烷甲酸的偶联以及随后对中间体的去保护，产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝354.3[M+H]+。 
实施例2 
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((R)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐 
Figure BDA00002830400200872
[(R)-4-(3-氨基-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体F1)和1-三氟甲基-环丙烷甲酸的偶联以及随后对中 间体的去保护，产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝397.2[M+H]+。 
实施例3 
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-3，3，3-三氟-丙酰胺；与三氟-乙酸的盐 
Figure BDA00002830400200881
[(S)-4-(5-氨基-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体F2)和3，3，3-三氟-丙酸的偶联以及随后对中间体的去保护，产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝389.3[M+H]+。 
实施例4 
1-三氟甲基-环丁烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐 
Figure BDA00002830400200882
[(S)-4-(5-氨基-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体F2)和1-三氟甲基-环丁烷甲酸的偶联以及随后对中间体的去保护，产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝429.3[M+H]+。 
实施例5 
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6- 四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐 
Figure BDA00002830400200891
[(S)-4-(5-氨基-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体F2)和1-三氟甲基-环丙烷甲酸的偶联以及随后对中间体的去保护，产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝415.4[M+H]+。 
实施例6 
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-2，2，3，3，3-五氟-丙酰胺；与三氟-乙酸的盐 
[(S)-4-(5-氨基-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体F2)和2，2，3，3，3-五氟-丙酸的偶联以及随后对中间体的去保护，产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝425.2[M+H]+。 
实施例7 
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-3，3，3-三氟-2-三氟甲基-丙酰胺；与三氟-乙酸的盐 
[(S)-4-(5-氨基-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体F2)和3，3，3-三氟-2-三氟甲基-丙酸的偶联以及随后对中间体的去保护，产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝457.3[M+H]+。 
实施例8 
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-3，3，3-三氟-2-羟基-丙酰胺；与三氟-乙酸的盐 
Figure BDA00002830400200902
[(S)-4-(5-氨基-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体F2)和rac-3，3，3-三氟-2-羟基-丙酸的偶联以及随后对中间体的去保护，产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝405.4[M+H]+。 
实施例9和10 
(R)-2，2-二氟-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐；和(S)-2，2-二氟-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐 
Figure BDA00002830400200911
[(S)-4-(5-氨基-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体F2)和rac-2，2-二氟-环丙烷甲酸的偶联产生差向异构体的1∶1混合物。将混合物在Chiralpack AD柱上使用正庚烷/i-PrOH(95∶5)分离，从而产生((S)-4-{5-[((R)-2，2-二氟-环丙烷羰基)-氨基]-2-氟-苯基}-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基)-氨基甲酸叔丁酯，为快速流动差向异构体。MS(ESI)：m/z＝483.4[M+H]+，和((S)-4-{5-[((S)-2，2-二氟-环丙烷羰基)-氨基]-2-氟-苯基}-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基)-氨基甲酸叔丁酯，为慢速流动差向异构体。MS(ESI)：m/z＝483.4[M+H]+。 
对两个Boc-保护的异构体中间体进行去保护从而产生第一标题化合物，为无色固体。MS(ESI)：m/z＝383.2[M+H]+，和第二标题化合物，为无色固体。MS(ESI)：m/z＝383.2[M+H]+。 
实施例11 
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((4S，5R)-2-氨基-5-乙基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐 
Figure BDA00002830400200912
在-78℃向[(S)-1，4-二甲基-4-(3-硝基-苯基)-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(165mg，中间体E3)在THF(3.0ml)中的溶液加入LDA的溶液(3当量，2.8ml)，并继续搅拌1h。将混合物在-78℃用碘乙烷(67μl)在THF(2.0ml)中的溶液处理，并在相同温度继续搅拌1.5h，并在-20℃搅拌16h。将混合物用NH4Cl饱和水溶液猝灭，用二乙醚萃取，将 有机层干燥并蒸发。将残留物在二氧化硅上使用正庚烷/乙酸乙酯(4∶1)层析从而产生[(4S，5R)-5-乙基-1，4-二甲基-4-(3-硝基-苯基)-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(96mg)，为无色泡沫。MS(ESI)：m/z＝391.3[M+H]+。 
将[(4S，5R)-5-乙基-1，4-二甲基-4-(3-硝基-苯基)-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(90mg)在乙醇(2ml)，NEt3(10mg)和Pd/C(10％，10mg)中的混悬液在常压和22℃氢化2h。将混合物过滤并将滤液蒸发从而产生[(4S，5R)-4-(3-氨基-苯基)-5-乙基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(89mg)，为无色泡沫。MS(ESI)：m/z＝361.4[M+H]+。 
产生的[(4S，5R)-4-(3-氨基-苯基)-5-乙基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯和1-三氟甲基-环丙烷甲酸的偶联以及随后对中间体的去保护，产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝397.2[M+H]+。 
实施例12 
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐 
Figure BDA00002830400200921
[(S)-4-(3-氨基-苯基)-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体F3)和1-三氟甲基-环丙烷甲酸的偶联以及随后对中间体的去保护，产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝369.2[M+H]+。 
实施例13 
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1-c-环丙基甲基-4-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐 
[(S)-4-(3-氨基-苯基)-1-c-环丙基甲基-4-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体F4)和1-三氟甲基-环丙烷甲酸的偶联以及随后对中间体的去保护，产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝409.3[M+H]+。 
实施例14 
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1-甲基-6-氧代-4-丙基-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐 
Figure BDA00002830400200932
[(S)-4-(3-氨基-苯基)-1-甲基-6-氧代-4-丙基-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体F5)和1-三氟甲基-环丙烷甲酸的偶联以及随后对中间体的去保护，产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝397.2[M+H]+。 
实施例15 
(S)-N-(2′-氨基-1′-甲基-6′-氧代-2，3，5′，6′-四氢-1′H-螺[茚-1，4′-嘧啶]-6-基)-1-(三氟甲基)环丙烷甲酰胺；与三氟-乙酸的盐 
Figure BDA00002830400200941
[(1S)-6-氨基-1′-甲基-6′-氧代-2，3，5′，6′-四氢-1′H-螺[茚-1，4′-嘧啶]-2′-基]氨基甲酸叔丁酯(中间体F6)和1-三氟甲基-环丙烷甲酸的偶联以及随后对中间体的去保护，产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝381.2[M+H]+。 
实施例16 
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2-氟-2-甲基丙酰胺；与三氟-乙酸的盐 
Figure BDA00002830400200942
[(S)-4-(5-氨基-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体F2)和2-氟-2-甲基-丙酸的偶联以及随后对中间体的去保护，产生标题化合物，为无色无定形固体。MS(ESI)：m/z＝367.2[M+H]+。 
实施例17 
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)环丙烷甲酰胺；与三氟-乙酸的盐 
[(S)-4-(5-氨基-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体F2)和环丙烷甲酸的偶联以及随后对中间体的去保护，产生标题化合物，为无色无定形固体。MS(ESI)：m/z＝347.2[M+H]+。 
实施例18 
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-1-甲基环丙烷甲酰胺；与三氟-乙酸的盐 
Figure BDA00002830400200952
[(S)-4-(5-氨基-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体F2)和1-甲基-环丙烷甲酸的偶联以及随后对中间体的去保护，产生标题化合物，为无色无定形固体。MS(ESI)：m/z＝361.2[M+H]+。 
实施例19 
N-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺；与三氟-乙酸的盐 
[(S)-4-(5-氨基-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体F2)和rac-2，2-二甲基-环丙烷甲酸的偶联以及随后对中间体的去保护，产生标题化合物，为无色无定形固体。MS(ESI)：m/z＝375.3[M+H]+。 
实施例20 
N-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2，3，3，3-四氟-2-甲氧基丙酰胺；与三氟-乙酸的盐 
Figure BDA00002830400200962
[(S)-4-(5-氨基-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体F2)和rac-2，3，3，3-四氟-2-甲氧基-丙酸的偶联以及随后对中间体的去保护，产生标题化合物，为无色无定形固体。MS(ESI)：m/z＝437.1[M+H]+。 
实施例21 
(S)-2-氨基-6-(5-(环戊基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和环戊酮的还原氨基化产生标题化合物，为无色蜡状固体。MS(ESI)：m/z＝347.3[M+H]+。 
实施例22 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-呋喃-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和二氢-呋喃-3-酮的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为无色蜡状固体。MS(ESI)：m/z＝349.2[M+H]+。 
实施例23 
3-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-吡咯烷-1-甲酸乙酯 
Figure BDA00002830400200973
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和3-氧代-吡咯烷-1-甲酸乙酯的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为无色蜡状固体。MS(ESI)：m/z＝420.3[M+H]+。 
实施例24 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(3-甲基-环戊基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400200981
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和rac-3-甲基-环戊酮的还原氨基化产生标题化合物的异构体的混合物，为无色蜡状固体。MS(ESI)：m/z＝361.4[M+H]+。 
实施例25 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(2-甲基-环戊基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400200982
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和rac-2-甲基-环戊酮的还原氨基化产生标题化合物的异构体的混合物，为无色蜡状固体。MS(ESI)：m/z＝361.4[M+H]+。 
实施例26 
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯 基)-2-环戊基乙酰胺 
Figure BDA00002830400200991
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮(中间体J)和环戊基-乙酸的偶联产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝389.2[M+H]+。 
实施例27 
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2-环丁基乙酰胺 
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮(中间体J)和环丁基-乙酸的偶联产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝375.2[M+H]+。 
实施例28 
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2-环丙基乙酰胺 
Figure BDA00002830400200993
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮(中间体J)和环丙基-乙酸的偶联产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝361.2[M+H]+。 
实施例29 
(S)-2-氨基-6-[5-(5-氯-茚满-1-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201001
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和5-氯-茚满-1-酮的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为浅褐色固体。MS(ESI)：m/z＝429.2[M+H]+。 
实施例30 
(6S)-2-氨基-6-(5-(2-氯环戊基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和rac-2-氯-环戊酮的还原氨基化产生标题化合物的异构体的混合物，为浅褐色固体。MS(ESI)：m/z＝381.3[M+H]+。 
实施例31 
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(1-(4-氟苯基)吡咯烷-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四 甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201011
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和1-(4-氟-苯基)-吡咯烷-3-酮的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为浅橙色固体。MS(ESI)：m/z＝442.3[M+H]+。 
实施例32 
(6S)-2-氨基-6-(5-(1-苄基吡咯烷-3-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201012
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和1-苄基-吡咯烷-3-酮的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为浅褐色固体。MS(ESI)：m/z＝438.3[M+H]+。 
实施例33 
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(3-苯基环戊基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201013
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和rac-3-苯基-环戊酮的还原氨基化产生标题化合物的异构体的混合物，为白色泡沫。MS(ESI)：m/z＝423.2[M+H]+。 
实施例34 
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-甲基四氢呋喃-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和rac-2-甲基-二氢-呋喃-3-酮的还原氨基化产生标题化合物的异构体的混合物，为灰白色固体。MS(ESI)：m/z＝363.3[M+H]+。 
实施例35 
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-氟-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201022
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和5-氟-茚满-1-酮的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为浅褐色蜡状固体。MS(ESI)：m/z＝413.3[M+H]+。 
实施例36 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(2-甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基 -5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201031
[(S)-4-(5-溴-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体E8)和2-甲基-2H-吡唑-3-基胺根据过程B的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为浅褐色蜡状固体。MS(ESI)：m/z＝359.2[M+H]+。 
实施例37 
(S)-2-氨基-6-[5-(1-环丙基-乙基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和1-环丙基-乙酮的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为无色泡沫。MS(ESI)：m/z＝347.3[M+H]+。 
实施例38 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(1-苯基-乙基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201041
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和1-苯基-乙酮的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为无色固体。MS(ESI)：m/z＝383.3[M+H]+。 
实施例39 
(S)-2-氨基-6-[5-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201042
[(S)-4-(5-溴-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体E8)和2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基胺根据过程B的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为黑色蜡状固体。MS(ESI)：m/z＝373.2[M+H]+。 
实施例40 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(1-苯基-乙基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201043
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和1-吡啶-2-基-乙酮的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为灰白色泡沫。MS(ESI)：m/z＝384.3[M+H]+。 
实施例41 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(4-(三氟甲基)环己基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201051
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和4-三氟甲基-环己酮的还原氨基化产生标题化合物的异构体的混合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝429.2[M+H]+。 
实施例42 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[2-(4-氟-苯基)-1-甲基-乙基氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201052
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和1-(4-氟-苯基)-丙-2-酮的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝415.4[M+H]+。 
实施例43 
(S)-2-氨基-6-[5-(1-苄基-哌啶-4-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201061
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和1-苄基-哌啶-4-酮的还原氨基化产生标题化合物，为灰白色固体。MS(ESI)：m/z＝452.3[M+H]+。 
实施例44 
(S)-2-氨基-6-[5-(1-苄基-哌啶-3-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201062
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和1-苄基-哌啶-3-酮的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为浅褐色泡沫。MS(ESI)：m/z＝452.2[M+H]+。 
实施例45 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-吡喃-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201071
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和二氢-吡喃-3-酮的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝363.3[M+H]+。 
实施例46 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(3，3，6-三甲基-茚满-1-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201072
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和3，3，6-三甲基-茚满-1-酮(根据Vogt P.F.等，Synth.Commun.，31(5)，679，2001制备)的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为浅黄色蜡状固体。MS(ESI)：m/z＝437.3[M+H]+。 
实施例47 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(4-甲氧基-茚满-1-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201073
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和4-甲氧基-茚满-1-酮的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为无色蜡状固体。MS(ESI)：m/z＝425.2[M+H]+。 
实施例48 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201081
[(S)-4-(5-溴-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体E8)和苯基胺根据过程A的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为浅褐色固体。MS(ESI)：m/z＝355.2[M+H]+。 
实施例49 
(S)-2-氨基-6-[5-(7-氯-茚满-1-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201082
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和7-氯-茚满-1-酮使用癸硼烷的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为白色泡沫。MS(ESI)：m/z＝429.3[M+H]+。 
实施例50 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201091
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和四氢-吡喃-4-酮的还原氨基化产生标题化合物，为无色蜡状固体。MS(ESI)：m/z＝363.3[M+H]+。 
实施例51 
(6S)-2-氨基-6-(5-(2，3-二氢苯并呋喃-3-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201092
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和2，3-二氢苯并呋喃-3-酮使用癸硼烷的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为无色蜡状固体。MS(ESI)：m/z＝397.2[M+H]+。 
实施例52 
(S)-2-氨基-6-(5-(C-环丙基甲基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201101
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和环丙烷甲醛的还原氨基化产生标题化合物，为无色固体。MS(ESI)：m/z＝333.4[M+H]+。 
实施例53 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(1-苯基-环丙基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201102
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和1-苯基-环丙烷甲醛的还原氨基化产生标题化合物，为无色固体。MS(ESI)：m/z＝409.4[M+H]+。 
实施例54 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(3，3，3-三氟丙基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4- 酮(中间体J)和3，3，3-三氟-丙醛的还原氨基化产生标题化合物，为浅黄色油。MS(ESI)：m/z＝375.3[M+H]+。 
实施例55 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(邻甲苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201111
[(S)-4-(5-溴-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体E8)和邻甲苯基胺根据过程A的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝369.2[M+H]+。 
实施例56 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-甲氧基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201112
[(S)-4-(5-溴-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体E8)和2-甲氧基苯基胺根据过程A的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝385.3[M+H]+。 
实施例57 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(新戊基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201121
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和2，2-二甲基-丙醛的还原氨基化产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝349.4[M+H]+。 
实施例58 
(S)-2-氨基-6-{5-[(2，2-二氟-环丙基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201122
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和rac-2，2-二氟-环丙烷-甲醛的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为无色固体。MS(ESI)：m/z＝369.2[M+H]+。 
实施例59 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201123
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4- 酮(中间体J)和吡啶-2-甲醛的还原氨基化产生标题化合物，为无色固体。MS(ESI)：m/z＝370.3[M+H]+。 
实施例60 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201131
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和1-甲基-1H-吡唑-3-甲醛的还原氨基化产生标题化合物，为无色固体。MS(ESI)：m/z＝373.3[M+H]+。 
实施例61 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(1H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201132
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和1H-吡唑-3-甲醛的还原氨基化产生标题化合物，为无色固体。MS(ESI)：m/z＝359.4[M+H]+。 
实施例62 
(6S)-2-氨基-6-(5-(3-氯-6，7-二氢-5H-环戊二烯并b]吡啶-7-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
3-氯-6，7-二氢-5H-环戊二烯并并吡啶1-氧化物
Figure BDA00002830400201142
在22℃将环戊二烯并吡啶(3.03g，19.7mmole，根据Frissen，A.E.等，Tetrahedron，1989，45(16)，5151制备)溶解在乙酸(19.7ml)中，并缓慢加入H2O2(3.45ml，39.5mmole)。将混合物加热至70℃并在该温度搅拌20h。在反应完成后，将混合物冷却至22℃并蒸发。将残留物溶解在水中并再次蒸发。将该过程重复两次。将残留物溶解在EtOAc中，用NaHCO3的饱和水溶液和盐水洗涤，用Na2SO4干燥并将溶剂蒸发，从而产生粗的标题化合物，为深绿色晶体(2.073g，62％的产率)。MS(ESI)：m/z＝170.1[M+H]+。 
3-氯-6，7-二氢-5H-环戊二烯并吡啶-7-基乙酸酯
Figure BDA00002830400201143
将3-氯-6，7-二氢-5H-环戊烷并吡啶1-氧化物(1g，5.9mmole)在乙酸酐(30ml)中的溶液加热至110℃并在该温度搅拌20h。将溶剂蒸发，并将残留物分配在NaHCO3饱和水溶液和二氯甲烷之间。将有机层干燥，蒸发，并将残留物通过急骤色谱法在二氧化硅上使用EtOAc/正庚烷(0％至30％EtOAc的梯度)纯化从而产生标题化合物，为红色液体(880mg，71％的产率)。MS(ESI)：m/z＝212.0[M+H]+。 
3-氯-6，7-二氢-5H-环戊二烯并吡啶-7-醇
Figure BDA00002830400201151
向3-氯-6，7-二氢-5H-环戊二烯并吡啶-7-基乙酸酯(1.57g，7.42mmole)在MeOH(36ml)中的溶液加入NaOH饱和水溶液(1M，8.9ml，8.9mmole)，并将混合物在22℃搅拌1.5h。将混合物用水稀释，并用二氯甲烷萃取，将有机层干燥并蒸发从而产生标题化合物，为深红色液体，其在静置时结晶。MS(ESI)：m/z＝170.1[M+H]+。 
3-氯-5H-环戊二烯并吡啶-7(6H)-酮
Figure BDA00002830400201152
在22℃向3-氯-6，7-二氢-5H-环戊烷并吡啶-7-醇(483mg，2.85mmole)在二甲亚砜(15ml)中的溶液相继加入NEt3(2.38ml，17.1mmole)和吡啶SO3络合物(1.36g，8.54mmole)，并将溶液在该温度搅拌1.5h。将混合物分配在水和二氯甲烷之间，将有机层干燥，蒸发，并将残留物通过急骤色谱法在二氧化硅上使用EtOAc/正庚烷(0至50％EtOAc的梯度)纯化，从而产生标题化合物，为银色晶状固体(348mg，73％的产率)。MS(ESI)：m/z＝168.2[M+H]+。 
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和3-氯-5H-环戊二烯并吡啶-7(6H)-酮使用癸硼烷的还原氨基化产生(6S)-2-氨基-6-(5-(3-氯-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-7-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，为白色泡沫。MS(ESI)：m/z＝430.3[M+H]+。 
实施例63 
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(7-氟-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201161
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和7-氟-茚满-1-酮使用癸硼烷的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为白色泡沫。MS(ESI)：m/z＝430.3[M+H]+。 
实施例64 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和1，1，1-三氟-丙-2-酮使用癸硼烷的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为白色泡沫。MS(ESI)：m/z＝375.3[M+H]+。 
实施例65 
2-(3-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酸 
Figure BDA00002830400201163
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4- 酮(中间体J)和rac-(3-氧代-茚满-1-基)-乙酸的还原氨基化产生标题化合物的异构体的混合物，为无色蜡状固体。MS(ESI)：m/z＝453.2[M+H]+。 
实施例66 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(对甲苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201171
[(S)-4-(5-溴-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体E8)和对甲苯基胺根据过程A的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为灰白色固体。MS(ESI)：m/z＝369.2[M+H]+。 
实施例67 
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(7-甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201172
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和7-甲基-茚满-1-酮使用癸硼烷的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为无色蜡状固体。MS(ESI)：m/z＝409.3[M+H]+。 
实施例68 
(S)-2-氨基-6-{5-[(2，2-二氟-1-甲基-环丙基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201181
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和2，2-二氟-1-甲基-环丙烷甲醛(根据Gassen，K.R.等，J.of Fluorine Chemistry 1990，49(1)，127制备)的还原氨基化产生标题化合物的异构体的混合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝397.2[M+H]+。 
实施例69 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-氟苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201182
[(S)-4-(5-溴-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体E8)和2-氟苯基胺根据过程A的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝373.1[M+H]+。 
实施例70 
(S)-2-氨基-6-[5-(C-环丁基甲基-氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和环丁烷甲醛的还原氨基化产生标题化合物，为无色固体。MS(ESI)：m/z＝347.3[M+H]+。 
实施例71 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201191
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和3-甲基-氧杂环丁烷-3-甲醛(根据Mccormick，K.D.等，国际专利申请WO 2010/027567制备)的还原氨基化产生标题化合物，为无色固体。MS(ESI)：m/z＝363.4[M+H]+。 
实施例72 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(4-甲氧基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
[(S)-4-(5-溴-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体E8)和4-甲氧基苯基胺根据过程A的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为灰白色固体。MS(ESI)：m/z＝385.2[M+H]+。 
实施例73 
(S)-2-氨基-6-(5-(2-(二氟甲氧基)苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201201
[(S)-4-(5-溴-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体E8)和二氟甲氧基)苯基胺根据过程A的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝421.1[M+H]+。 
实施例74 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-(三氟甲氧基)苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
[(S)-4-(5-溴-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体E8)和o-(三氟甲氧基)苯基胺根据过程A的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝439.3[M+H]+。 
实施例75 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2，2，2-三氟乙基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201211
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和三氟-乙醛使用癸硼烷的还原氨基化产生标题化合物，为无色蜡状固体。MS(ESI)：m/z＝361.3[M+H]+。 
实施例76 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(四氢-呋喃-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201212
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和四氢-呋喃-3-甲醛使用癸硼烷的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为无色蜡状固体。MS(ESI)：m/z＝363.4[M+H]+。 
实施例77 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(2-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201213
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4- 酮(中间体J)和2-甲基-3H-咪唑-4-甲醛使用癸硼烷的还原氨基化产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝373.2[M+H]+。 
实施例78 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(4-甲基-噻唑-5-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201221
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和4-甲基噻唑-5-甲醛使用癸硼烷的还原氨基化产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝390.3[M+H]+。 
实施例79 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(3-甲氧基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201222
[(S)-4-(5-溴-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体E8)和3-甲氧基苯基胺根据过程A的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为灰白色固体。MS(ESI)：m/z＝385.3[M+H]+。 
实施例80 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(1-嘧啶-2-基-乙基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基 -5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201231
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和1-嘧啶-2-基-乙酮使用癸硼烷的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为黄色蜡状固体。MS(ESI)：m/z＝385.2[M+H]+。 
实施例81 
(S)-2-氨基-6-(5-(2，4-二氟苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201232
[(S)-4-(5-溴-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体E8)和2，4-二氟苯基胺根据过程A的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝391.2[M+H]+。 
实施例82 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(4-氟-2-甲氧基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201233
[(S)-4-(5-溴-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体E8)和4-氟-2-甲氧基苯基胺根据过程A的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝403.4[M+H]+。 
实施例83 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(3，3，3-三氟-2-甲基-丙基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201241
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和rac-3，3，3-三氟-2-甲基-丙醛的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为浅黄色油。MS(ESI)：m/z＝389.3[M+H]+。 
实施例84 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-氟-2-甲氧基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201242
[(S)-4-(5-溴-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体E8)和5-氟-2-甲氧基苯基胺根据过程A的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝403.4[M+H]+。 
实施例85 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(嘧啶-2-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和嘧啶-2-甲醛使用癸硼烷的还原氨基化产生标题化合物，为白色泡沫。MS(ESI)：m/z＝371.3[M+H]+。 
实施例86 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(异
Figure BDA00002830400201252
唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201253
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和异
Figure BDA00002830400201254
唑-3-甲醛使用癸硼烷的还原氨基化产生标题化合物，为淡黄色蜡状固体。MS(ESI)：m/z＝360.4[M+H]+。 
实施例87 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(1-三氟甲基-环丙基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201261
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和1-三氟甲基-环丙烷甲醛(根据Cottell，J.J.等，国际专利申请WO 2009/005677制备)的还原氨基化产生标题化合物的异构体的混合物，为无色固体。MS(ESI)：m/z＝401.4[M+H]+。 
实施例88 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(3-氟-苯基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201262
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和3-氟苯基胺根据过程A的偶联产生标题化合物，为灰白色固体。MS(ESI)：m/z＝373.3[M+H]+。 
实施例89 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(4-氟-苯基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201263
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和4-氟-苯基胺根据过程A的偶联产生标题化合物，为灰白色固体。MS(ESI)：m/z＝373.2[M+H]+。 
实施例90 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(四氢-吡喃-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和四氢-吡喃-3-甲醛的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝377.4[M+H]+。 
实施例91 
(S)-2-氨基-6-(5-乙基氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201272
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和乙醛的还原氨基化产生标题化合物，为白色蜡状固体。MS(ESI)：m/z＝307.4[M+H]+。 
实施例92 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-((1S，2S)-2-羟基环戊基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基 -5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201281
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和(1S，2S)-2-氨基-环戊醇根据过程B的偶联产生标题化合物，为浅褐色蜡状固体。MS(ESI)：m/z＝363.4[M+H]+。 
实施例93 
乙酸5-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-二环[2.2.1]庚-2-基酯 
Figure BDA00002830400201282
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和rac-乙酸5-氧代-二环[2.2.1]庚-2-基酯(如在J.Meinwald等，Tetrahedron 1962，18，815-820中制备的)使用癸硼烷的还原氨基化产生标题化合物的异构体的混合物，为白色泡沫。MS(ESI)：m/z＝431.4[M+H]+。 
实施例94 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(2-甲氧基-(4-三氟甲基)-苯基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201291
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和2-甲氧基-4-三氟甲基-苯基胺根据过程A的偶联产生标题化合物，为灰白色固体。MS(ESI)：m/z＝453.2[M+H]+。 
实施例95 
{3-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-环戊基}-乙酸甲酯 
Figure BDA00002830400201292
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和(3-氧代-环戊基)-乙酸甲酯使用癸硼烷的还原氨基化产生标题化合物的异构体的混合物，为白色泡沫。MS(ESI)：m/z＝419.3[M+H]+。 
实施例96 
(S)-2-氨基-6-{5-[(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201301
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-甲醛的还原氨基化产生标题化合物，为无色固体。MS(ESI)：m/z＝407.4[M+H]+。 
实施例97 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[((1R，2R)-2-苯基-环丙基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201302
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和(1R，2R)-2-苯基-环丙烷-甲醛的还原氨基化产生标题化合物，为无色固体。MS(ESI)：m/z＝409.4[M+H]+。 
实施例98 
{3-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-2，2-二甲基-环戊基}-乙酸乙酯 
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4- 酮(中间体J)和rac-(2，2-二甲基-3-氧代-环戊基)-乙酸乙酯(根据Bunce，R.A.等，J.Org.Chem.1995，60(9)，2748制备)使用癸硼烷的还原氨基化产生标题化合物的异构体的混合物，为白色泡沫。MS(ESI)：m/z＝461.3[M+H]+。 
实施例99 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201311
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和1-甲基-1H-吡唑-3-基胺根据过程B的偶联产生标题化合物，为无色蜡状固体。MS(ESI)：m/z＝359.2[M+H]+。 
实施例100 
(1S，3R，5R，6S)-2-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-羟基二环[3.1.0]己烷-6-甲酸乙酯 
Figure BDA00002830400201312
(1RS，5SR，6RS)-2-氧代-二环[3，1，0]己烷-6-甲酸乙酯 
Figure BDA00002830400201321
在22℃向(乙氧基羰基甲基)二甲基溴化锍(148.5g，0.648mole)在乙腈(1170ml)中的混悬液加入1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一-7-烯(97ml，0.648mole)并继续搅拌45min。将溶液用2-环戊烯-1-酮(63ml，0.778mole)处理，并继续在22℃蔽光搅拌4天。将混合物蒸发至约500ml的体积，分配在1N HCl水溶液和二乙醚之间，将有机层干燥，蒸发并在二氧化硅(150g)上使用环己烷/AcOEt(9∶1)纯化。将该物质溶解在二乙醚(50ml)和正戊烷(50ml)中，短暂冷却至-78℃直至该物质沉淀，过滤，并将残留物干燥从而产生标题化合物，为白色晶体。 
(1RS，5SR，6RS)-2-(叔丁基-二甲基-甲硅烷基氧基)-二环[3.1.0]己-2-烯-6-甲酸乙酯
Figure BDA00002830400201322
在22℃向(1RS，5SR，6RS)-2-氧代-二环[3，1，0]己烷-6-甲酸乙酯(28.93g，172mmole)在二氯甲烷(430ml)中的溶液加入NEt3(36.0ml，258mmole)，将混合物冷却至0℃并用叔丁基二甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯(triflate)(43.5ml，189.2mmole)处理，保持温度低于10℃。允许混合物在2h内温热至22℃，用NaHCO3饱和水溶液洗涤，将有机层干燥，蒸发，并将残留物在氧化铝(100g)上使用环己烷/AcOEt(9∶1)纯化从而产生标题化合物，为黄色油，其被用于接下来的步骤而不进行进一步纯化。 
(1SR，3RS，5RS，6SR)-3-羟基-2-氧代-二环[3.1.0]己烷-6-甲酸乙酯
Figure BDA00002830400201331
向(1RS，5SR，6RS)-2-(叔丁基-二甲基-甲硅烷基氧基)-二环[3.1.0]己-2-烯-6-甲酸乙酯(172mmole)在MeOH(900ml)中的溶液相继加入NaHCO3(33.25g)和单过氧邻苯二甲酸镁(104.5g)，并在环境温度继续搅拌1h。将混合物过滤，滤液蒸发，并将残留物分配在饱和NaHCO3(直至气体逸出停止)和二氯甲烷之间。将有机层干燥，蒸发，并将残留物溶解在MeOH(750ml)中。向该溶液相继加入水(65ml)和对甲苯磺酸水合物(3.44g)，并将混合物在22℃搅拌18h。将混合物蒸发，将残留物分配在饱和NaHCO3和二氯甲烷之间，将有机层干燥，蒸发，并在回流温度将残留物溶解在二乙醚(350ml)中。将该溶液用正戊烷处理直至该溶液变混浊，将混合物缓慢冷却至0℃并在0℃继续搅拌2h。将混悬液过滤，并将残留物干燥从而产生标题化合物(15.0g)，其为白色晶体。 
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和(1SR，3RS，5RS，6SR)-3-羟基-2-氧代-二环[3.1.0]己烷-6-甲酸乙酯使用癸硼烷的还原氨基化产生标题化合物的异构体的混合物，为无色蜡状固体。MS(ESI)：m/z＝447.3[M+H]+
实施例101 
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-羟基二环[2.2.1]庚-2-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201332
向乙酸5-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-二环[2.2.1]庚-2-基酯(实施例93，0.05mmole)在THF(1ml)，MeOH(0.3ml)和H2O(0.3ml)中的溶液加入LiOH 1N(0.1mmole)，并将反应混合物在室温搅拌4h。将混合物在真空浓缩，将残留物溶解HCl水溶液(0.5N)中直至pH＝5，并用EtOAc洗涤。利用NaHCO3饱和水溶液将水相碱化至pH＝8，并用EtOAc萃取。分离有机相，用Na2SO4干燥并蒸发以产生标题化合物的异构体的混合物，为无色蜡状固体。MS(ESI)：m/z＝389.3[M+H]+。 
实施例102 
(S)-2-氨基-6-[5-(4，5-二氟-2-甲氧基-苯基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201341
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和4，5-二氟-2-甲氧基-苯基胺根据过程A的偶联产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝421.2[M+H]+。 
实施例103 
(S)-2-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)苄腈 
Figure BDA00002830400201351
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和2-氨基苄腈根据过程B的偶联产生标题化合物，为灰白色固体。MS(ESI)：m/z＝380.3[M+H]+。 
实施例104 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(5-甲基-异唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201353
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和5-甲基-异
Figure BDA00002830400201354
唑-3-甲醛的还原氨基化产生标题化合物，为无色固体。MS(ESI)：m/z＝374.3[M+H]+。 
实施例105 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(吡啶-2-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯 基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和2-氨基吡啶根据过程B的偶联产生标题化合物，为灰白色固体。MS(ESI)：m/z＝356.2[M+H]+。 
实施例106 
(6S)-2-氨基-6-(5-(3，3-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201361
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和3，3-二甲基-茚满-1-酮使用癸硼烷的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为白色泡沫。MS(ESI)：m/z＝423.3[M+H]+。 
实施例107 
(S)-2-氨基-6-(5-(1-苄基-1H-吡唑-5-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201362
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和1-苄基-1H-吡唑-5-基胺根据过程B的偶联产生标题化合物，为淡红色固体。MS(ESI)：m/z＝435.4[M+H]+。 
实施例108 
(S)-2-氨基-6-(5-(2，4-二甲氧基苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201371
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和2，4-二甲氧基苯基胺根据过程A的偶联产生标题化合物，为淡红色油。MS(ESI)：m/z＝415.4[M+H]+。 
实施例109 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(2-甲基-
Figure BDA00002830400201372
唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201373
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和2-甲基-
Figure BDA00002830400201374
唑-4-甲醛的还原氨基化产生标题化合物，为无色固体。MS(ESI)：m/z＝374.3[M+H]+。 
实施例110 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(4-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201381
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和4-甲基-2H-吡唑-3-甲醛的还原氨基化产生标题化合物，为无色固体。MS(ESI)：m/z＝373.3[M+H]+。 
实施例111 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[1-(2H-吡唑-3-基)-乙基氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201382
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和1-(2H-吡唑-3-基)-乙酮的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为无色固体。MS(ESI)：m/z＝373.3[M+H]+。 
实施例112 
(6S)-2-氨基-6-(5-(5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4- 酮(中间体J)和5-氯-3，3-二甲基-茚满-1-酮(根据Claiborne，C.F.等，国际专利申请WO 2008/019124制备)使用癸硼烷的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为无色蜡状固体。MS(ESI)：m/z＝457.4[M+H]+。 
实施例113 
(S)-2-氨基-6-[5-(3-乙基-茚满-1-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201391
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和rac-3-乙基-茚满-1-酮(根据Kousik K.，J.Am.Chem.Soc.2005，127，16042制备)使用癸硼烷的还原氨基化产生标题化合物的异构体的混合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝423.3[M+H]+。 
实施例114 
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-氟-2-甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201392
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和rac-5-氟-2-甲基-茚满-1-酮使用癸硼烷的还原氨基化产生标题化合物的异构体的混合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝427.3[M+H]+。 
实施例115 
2-(3-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)环戊基)乙酸 
Figure BDA00002830400201401
向{3-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-环戊基}-乙酸甲酯(实施例95，0.05mmol)在THF(1ml)，MeOH(0.3ml)和H2O(0.3ml)中的溶液加入LiOH(1N，0.1mmol)，并将反应混合物在室温搅拌4h。将混合物在真空中浓缩，并将残留物用HCl水溶液(0.5N)稀释直至pH＝5和EtOAc。过滤沉淀的白色固体，用H2O洗涤并干燥。将有机相用Na2SO4干燥并蒸发从而产生白色固体。将合并的固体物质与二氯甲烷和MeOH(10∶1)的混合物一起研磨成粉，过滤并将滤液在真空中浓缩，从而产生标题化合物的异构体的混合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝405.5[M+H]+。 
实施例116 
2-(3-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-2，2-二甲基环戊基)乙酸 
Figure BDA00002830400201402
向{3-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-2，2-二甲基-环戊基}-乙酸乙酯(实施例98，0.05mmole)在THF(1ml)，MeOH(0.3ml)和H2O(0.3ml)中的溶液加入LiOH(1N，0.1mmole)，并将反应混合物在室温搅拌4h。将混合物在真空中浓缩，将残 留物用HCl水溶液(0.5N)稀释直至pH＝5并用EtOAc洗涤。利用NaHCO3饱和水溶液将水相碱化至pH＝8并用EtOAc萃取。将有机相用Na2SO4干燥并蒸发，从而产生标题化合物的异构体的混合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝433.5[M+H]+。 
实施例117 
(1S，3R，5R，6S)-2-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-羟基二环[3.1.0]己烷-6-甲酸 
Figure BDA00002830400201411
向(1S，3R，5R，6S)-2-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-3-羟基-二环[3.1.0]己烷-6-甲酸乙酯(实施例100，0.05mmol)在THF(1ml)，MeOH(0.3ml)和H2O(0.3ml)中的溶液加入LiOH(1N，0.1mmol)，并将反应混合物在室温搅拌4h。将混合物在真空中浓缩，将残留物用HCl水溶液(0.5N)稀释直至pH＝5并再次蒸发。将固体残留物与二氯甲烷/MeOH(10∶1)一起研磨成粉，过滤并将滤液在真空中浓缩，从而产生标题化合物的异构体的混合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝419.3[M+H]+。 
实施例118 
(S)-2-氨基-6-(5-(5-氯-2-甲基苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201421
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和5-氯-2-甲基苯基胺根据过程A的偶联产生标题化合物，为灰白色固体。MS(ESI)：m/z＝403.2[M+H]+。 
实施例119 
(S)-2-氨基-6-(5-(2-氯苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201422
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和2-氯苯基胺根据过程A的偶联产生标题化合物，为粉色固体。MS(ESI)：m/z＝389.3[M+H]+。 
实施例120 
(S)-2-氨基-6-[5-(2，5-二甲氧基-苯基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201431
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和2，5-二甲氧基-苯基胺根据过程A的偶联产生标题化合物，为灰白色固体。MS(ESI)：m/z＝415.3[M+H]+。 
实施例121 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201432
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基胺根据过程A的偶联产生标题化合物，为灰白色固体。MS(ESI)：m/z＝453.2[M+H]+。 
实施例122 
(S)-3-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-4-甲氧基苯甲酸甲酯 
Figure BDA00002830400201441
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和3-氨基-4-甲氧基-苯甲酸甲酯根据过程A的偶联产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝443.4[M+H]+。 
实施例123 
(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-甲氧基苯甲酸甲酯 
Figure BDA00002830400201442
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和4-mino-3-甲氧基-苯甲酸甲酯根据过程A的偶联产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝443.4[M+H]+。 
实施例124 
(S)-6-(5-(1H-吡唑-5-基氨基)-2-氟苯基)-2-氨基-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐 
Figure BDA00002830400201451
在氩气下，向(S)-2-氨基-6-(5-(1-苄基-1H-吡唑-5-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮(实施例107，0.02mmole)在甲醇(1ml)中的溶液加入在1，4-二
Figure BDA00002830400201452
烷(0.25ml)和Pd/C(10％，3mg)中的4M HCl水溶液。以1atm H2将反应混合物氢化2h，在硅藻土(Decalite)上过滤，并将残留物用甲醇洗涤。将滤液在真空中浓缩，并将残留物通过急骤色谱法在NH2-二氧化硅上使用二氯甲烷/甲醇的梯度纯化，从而产生标题化合物，为无色蜡状固体。MS(ESI)：m/z＝345.2[M+H]+。 
实施例125 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[1-(5-甲基-2H-吡唑-3-基)-乙基氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201453
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和1-(5-甲基-2H-吡唑-3-基)-乙酮利用NaBH4的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为无色油。MS(ESI)：m/z＝387.3[M+H]+。 
实施例126 
(S)-2-氨基-6-{5-[1-(4，5-二甲基-噻唑-2-基)-乙基氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201461
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和1-(4，5-二甲基-噻唑-2-基)-乙酮利用锌改性的氰基硼氢化物的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为无色固体。MS(ESI)：m/z＝418.4[M+H]+。 
实施例127 
(S)-2-氨基-6-[5-(1-苯并噻唑-2-基-乙基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201462
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和1-苯并噻唑-2-基-乙酮利用锌改性的氰基硼氢化物的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为无色固体。MS(ESI)：m/z＝440.4[M+H]+。 
实施例128 
(S)-2-氨基-6-{5-[(4-氯-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和4-氯-2H-吡唑-3-甲醛的还原氨基化产生标题化合物，为无色固体。MS(ESI)：m/z＝393.2[M+H]+。 
实施例129 
(S)-3-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-4-甲氧基苯甲酸 
Figure BDA00002830400201472
向(S)-3-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-4-甲氧基苯甲酸甲酯(实施例122，0.05mmol)在THF(1ml)，MeOH(0.3ml)和H2O(0.3ml)中的溶液加入LiOH(1N，0.1mmole)，并将反应混合物在室温搅拌12h。将混合物在真空中浓缩，并将残留物用HCl水溶液(0.5N)稀释直至pH＝5，并用二氯甲烷萃取。将有机相干燥，蒸发，并将残留物与Et2O一起研磨成粉从而产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝429.2[M+H]+。 
实施例130 
(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-甲氧基苯甲酸 
Figure BDA00002830400201481
向(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-甲氧基苯甲酸甲酯(实施例123，0.05mmol)在THF(1ml)，MeOH(0.3ml)和H2O(0.3ml)中的溶液加入LiOH(1N，0.1mmole)，并将反应混合物在室温搅拌12h。将混合物在真空中浓缩，将残留物溶解在HCl水溶液(0.5N)中直至pH＝5，并用二氯甲烷萃取。分离有机相，用Na2SO4干燥并蒸发从而产生白色固体。将固体物质与Et2O一起研磨成粉，过滤并干燥从而产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝429.2[M+H]+。 
实施例131 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201482
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和3-甲基-氧杂环丁烷-3-甲酸的偶联产生标题化合物，为无色固体。MS(ESI)：m/z＝377.4[M+H]+。 
实施例132 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201491
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和氧杂环丁烷-3-酮的还原氨基化产生标题化合物，为无色油。MS(ESI)：m/z＝335.4[M+H]+。 
实施例133 
(S)-2-氨基-6-[5-(6-氯-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201492
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和6-氯-苯并呋喃-3-酮使用癸硼烷的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为白色泡沫。MS(ESI)：m/z＝431.3[M+H]+。 
实施例134 
1-羟基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺 
Figure BDA00002830400201493
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4- 酮(中间体J)和1-羟基-环丙烷甲酸的偶联产生标题化合物，为无色固体。MS(ESI)：m/z＝363.4[M+H]+。 
实施例135 
2-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-环戊烷甲腈 
Figure BDA00002830400201501
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和rac-2-氧代-环戊烷甲腈使用癸硼烷的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝372.3[M+H]+。 
实施例136 
1-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-茚满-4-甲酸 
Figure BDA00002830400201502
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和1-氧代-茚满-4-甲酸使用癸硼烷的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为淡黄色泡沫。MS(ESI)：m/z＝439.3[M+H]+。 
实施例137 
(S)-6-[5-(1-乙酰基-6-氟-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基氨基)-2-氟-苯基]-2-氨基-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201511
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和1-乙酰基-6-氟-1，2-二氢-吲哚-3-酮使用癸硼烷的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为淡红色蜡状固体。MS(ESI)：m/z＝456.4[M+H]+。 
实施例138 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(吡啶-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201512
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和3-氨基吡啶根据过程B的偶联产生标题化合物，为淡黄色胶。MS(ESI)：m/z＝356.4[M+H]+。 
实施例139 
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-2-羟基-2-苯基-丙酰胺 
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和2-羟基-2-苯基-丙酸的偶联产生标题化合物的差向异构体的混合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝427.3[M+H]+。 
实施例140 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(7-氟-色满-4-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201522
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和7-氟-色满-4-酮利用癸硼烷的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝429.3[M+H]+。 
实施例141 
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-2-(4-氯-苯基)-2-羟基-丙酰胺 
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4- 酮(中间体J)和2-(4-氯-苯基)-2-羟基-丙酸的偶联产生标题化合物的差向异构体的混合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝461.3[M+H]+。 
实施例142 
(R)-N-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-3，3，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺；与三氟-乙酸的盐 
Figure BDA00002830400201531
[(S)-4-(5-氨基-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体F2)和(R)-3，3，3-三氟-2-羟基-2-甲基-丙酸的偶联以及随后对中间体的去保护，产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝419.2[M+H]+。 
实施例143 
(S)-N-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-3，3，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺；与三氟-乙酸的盐 
Figure BDA00002830400201532
[(S)-4-(5-氨基-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体F2)和(S)-3，3，3-三氟-2-羟基-2-甲基-丙酸的偶联以及随后对中间体的去保护，产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝419.2[M+H]+。 
实施例144 
(S)-2-氨基-6-[5-(1，1-二氧代-2，3-二氢-1H-1-苯并[b]噻吩-3-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201541
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和苯并[b]噻吩-3(2H)-酮-1，1-二氧化物使用癸硼烷的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为无色固体。MS(ESI)：m/z＝445.2[M+H]+。 
实施例145 
(S)-2-氨基-6-[5-(2，5-二氟-苯基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201542
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和2，5-二氟-苯基胺根据过程B的偶联产生标题化合物，为灰白色固体。MS(ESI)：m/z＝391.4[M+H]+。 
实施例146 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2，4，5-三甲基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和2，4，5-三甲基苯基胺根据过程A的偶联产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝397.2[M+H]+。 
实施例147 
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-1-羟基环丁烷甲酰胺；与三氟-乙酸的盐 
Figure BDA00002830400201552
[(S)-4-(5-氨基-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体F)和1-羟基-环丁烷甲酸的偶联以及随后对中间体的去保护，产生标题化合物，为无色无定形固体。MS(ESI)：m/z＝377.4[M+H]+。 
实施例148 
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-3，3，3-三氟-2-羟基-2-(三氟甲基)丙酰胺；与三氟-乙酸的盐 
Figure BDA00002830400201561
[(S)-4-(5-氨基-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体F)和3，3，3-三氟-2-羟基-2-三氟甲基-丙酸的偶联以及随后对中间体的去保护，产生标题化合物，为无色无定形固体。MS(ESI)：m/z＝473.3[M+H]+。 
实施例149 
(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-2-甲基苄腈 
Figure BDA00002830400201562
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和4-氨基-2-甲基-苄腈根据过程B的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝394.1[M+H]+。 
实施例150 
(S)-2-氨基-6-(5-(5-氯-2-甲氧基苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201571
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和4-氯-2-甲氧基-苯基胺根据过程A的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝419.2[M+H]+。 
实施例151 
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-异丁酰胺；与三氟-乙酸的盐 
Figure BDA00002830400201572
[(S)-4-(5-氨基-2-氟-苯基)-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体F)和异丁酸的偶联以及随后对中间体的去保护，产生标题化合物，为无色油。MS(ESI)：m/z＝349.3[M+H]+。 
实施例152 
(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-氟苄腈 
Figure BDA00002830400201573
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和4-氨基-3-氟-苄腈根据过程B的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为灰白色泡沫。MS(ESI)：m/z＝398.2[M+H]+。 
实施例153 
(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)苄腈 
Figure BDA00002830400201581
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和4-氨基-苄腈根据过程B的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为灰白色固体。MS(ESI)：m/z＝380.3[M+H]+。 
实施例154 
(S)-2-氨基-6-(5-(4-氯-2-甲氧基-5-甲基苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201582
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和4-氯-2-甲氧基-5-甲基-苯基胺根据过程B的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为灰白 色固体。MS(ESI)：m/z＝433.3[M+H]+。 
实施例155 
(6S)-2-氨基-6-(5-((2R，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201591
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和(2R，6S)-2，6-二甲基-四氢-吡喃-4-酮使用癸硼烷的还原氨基化产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝391.1[M+H]+。 
实施例156 
(S)-2-氨基-6-(5-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和2，2-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-7-基胺根据过程B的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为灰白色固体。MS(ESI)：m/z＝425.2[M+H]+。 
实施例157 
(S)-2-氨基-6-(5-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲 基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201601
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和2，3-二氢-苯并呋喃-7-基胺根据过程B的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为灰白色固体。MS(ESI)：m/z＝397.2[M+H]+。 
实施例158 
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(2-羟基-4，4-二甲基-环戊基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201602
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和rac-2-羟基-4，4-二甲基-环戊酮使用癸硼烷的还原氨基化产生标题化合物的差向异构体的混合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝391.4[M+H]+。 
实施例159 
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[1-(2-甲基-5-三氟甲基-
Figure BDA00002830400201603
唑-4-基)-乙基氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201611
a)2-甲基-5-三氟甲基-
Figure BDA00002830400201612
唑-4-甲酸甲氧基-甲基-酰胺 
Figure BDA00002830400201613
在22℃向2-甲基-5-三氟甲基-
Figure BDA00002830400201614
唑-4-甲酸(500mg，2.56mmole)在二氯甲烷(5ml)中的溶液相继用N，O-二甲基羟基l胺盐酸盐(262mg，2.69mmole)，N-甲基吗啉(0.29ml，2.69mmole)和EDCI.HCl(516mg，2.69mmole)处理，并继续搅拌16h。将混合物用1M HCl水溶液和H2O洗涤，将有机层干燥并蒸发从而产生标题化合物(559mg)，为无色油，其被使用而不进行进一步纯化。MS：m/z＝239.0[M]+。 
b)1-(2-甲基-5-三氟甲基-唑-4-基)-乙酮 
Figure BDA00002830400201616
在0℃向MeMgBr在二乙醚(3M，0.63ml，1.89mmole)中的溶液加入2-甲基-5-三氟甲基-
Figure BDA00002830400201617
唑-4-甲酸甲氧基-甲基-酰胺的溶液(300mg，1.26mmole)，并在22℃继续搅拌1h。将混合物用1M HCl水溶液和H2O洗涤，将有机层干燥，蒸发，并将残留物通过色谱法在硅胶上使用环己烷/AcOEt(4∶1)纯化，从而产生标题化合物(155mg)，为无色油。MS：m/z＝193[M]+。 
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和1-(2-甲基-5-三氟甲基-
Figure BDA00002830400201618
唑-4-基)-乙酮使用癸硼烷的还原氨基化产生(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[1-(2-甲基-5-三氟甲基-
Figure BDA00002830400201619
唑-4-基)-乙基氨 基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮的1∶1的差向异构体的混合物，为无色固体。MS(ESI)：m/z＝456.3[M+H]+。 
实施例160 
(S)-2-氨基-6-{5-[(4-氯-1-二氟甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮 
Figure BDA00002830400201621
a)1-二氟甲基-1H-吡唑-3-甲酸甲基酯 
将1-二氟甲基-1H-吡唑-3-甲酸(CAS925179-02-8)(500mg，3.1mmole)在甲醇(18ml)中的溶液冷却至0℃，并用硫酸(98％，0.2ml，3.1mmol)处理。将混合物加热至回流达2小时，冷却至22℃并在减压下浓缩。将残留物分配在AcOEt和水之间，将有机层用水洗涤直至水相显示中性pH，干燥并蒸发从而产生标题化合物(535mg)，为无色液体，其被使用而不进行进一步纯化。MS：m/z＝177.1[M+H]+。 
b)4-氯-1-二氟甲基-1H-吡唑-3-甲酸甲基酯 
将1-二氟甲基-1H-吡唑-3-甲酸甲基酯(535mg，3mmole)和N-氯-琥珀酰亚胺(1.22g，9.1mmole)在DMF(5ml)中的混合物在50℃加热过夜。将反应混合物冷却，分配在AcOEt和水之间，将有机层用水洗涤，干燥，蒸发，并将残留物通过色谱法在硅胶上使用环己烷/AcOEt(3∶1)纯化，从而产 生标题化合物(540mg)，为白色固体。MS：m/z＝209.9[M]+。 
c)4-氯-1-二氟甲基-1H-吡唑-3-甲酸 
Figure BDA00002830400201631
在22℃将4-氯-1-二氟甲基-1H-吡唑-3-甲酸甲基酯(540mg，2.6mmole)在THF(18ml)中的溶液用氢氧化锂(135mg，5.6mmole)在水和甲醇的1∶1-混合物(12ml)中的溶液处理。在1小时后反应完成，并将溶剂在减压下蒸发。将残留物分配在2M HCl水溶液和AcOEt之间，将有机层干燥，蒸发，并将残留物与戊烷一起研磨成粉，并将固体干燥从而产生标题化合物(477mg)，为白色固体。MS：m/z＝195.0[M-H]-。 
d)4-氯-1-二氟甲基-1H-吡唑-3-甲酸甲氧基-甲基-酰胺 
Figure BDA00002830400201632
在22℃将4-氯-1-二氟甲基-1H-吡唑-3-甲酸(150mg，0.76mmole)在二氯甲烷(5ml)中的溶液相继用N，O-二甲基羟基胺盐酸盐(78mg，0.80mmole)，N-甲基吗啉(0.09ml，0.8mmole)和EDCI.HCl(154mg，0.8mmole)处理，并继续搅拌16h。将混合物用1M HCl水溶液和H2O洗涤，将有机层干燥，蒸发，并将残留物通过色谱法在硅胶上使用环己烷/AcOEt(2∶1)纯化从而产生标题化合物(164mg)，为无色油。MS：m/z＝240.1[M]+。 
e)4-氯-1-二氟甲基-1H-吡唑-3-甲醛 
在0℃向4-氯-1-二氟甲基-1H-吡唑-3-甲酸甲氧基-甲基-酰胺(164mg，0.68mmole)在THF(5ml)中的溶液加入LiAlH4的溶液(1M，在THF中，0.35ml)并继续搅拌30min。在-15℃利用KHSO4饱和水溶液将混合物猝灭，用二乙醚萃取，将有机层干燥，蒸发，并将残留物通过色谱法在硅胶 上使用环己烷/AcOEt(4∶1)纯化从而产生标题化合物(71mg)，为浅黄色油。 
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和4-氯-1-二氟甲基-1H-吡唑-3-甲醛使用癸硼烷的还原氨基化产生(S)-2-氨基-6-{5-[(4-氯-1-二氟甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，为无色固体。MS(ESI)：m/z＝443.4[M+H]+。 
实施例161 
(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-(三氟甲氧基)苄腈 
Figure BDA00002830400201641
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和4-氨基-3-三氟甲氧基-苄腈根据过程B的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为灰白色固体。MS(ESI)：m/z＝464.3[M+H]+。 
实施例162 
2-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-环戊烷甲腈 
Figure BDA00002830400201642
(S)-2-氨基-6-(5-氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体J)和rac-2-氧代-环戊烷甲腈使用癸硼烷的还原氨基化产生标题 化合物的差向异构体的混合物，为白色泡沫。MS(ESI)：m/z＝372.2[M+H]+。 
实施例163 
(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-(三氟甲基)苄腈 
Figure BDA00002830400201651
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和4-氨基-3-三氟甲基-苄腈根据过程B的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为浅黄色固体。MS(ESI)：m/z＝448.2[M+H]+。 
实施例164 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(4-(甲磺酰基)苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201652
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和4-甲烷磺酰基-苯基胺根据过程B的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝433.3[M+H]+。 
实施例165 
(S)-3-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯 基氨基)-4-氟苄腈 
Figure BDA00002830400201661
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和3-氨基-4-氟-苄腈根据过程B的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为浅黄色固体。MS(ESI)：m/z＝398.2[M+H]+。 
实施例166 
(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-2，5-二氟苄腈 
Figure BDA00002830400201662
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和4-氨基-2，5-二氟-苄腈根据过程A的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为白色泡沫。MS(ESI)：m/z＝416.3[M+H]+。 
实施例167 
3-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-苄腈 
Figure BDA00002830400201671
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和3-氨基-苄腈根据过程B的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为浅黄色泡沫。MS(ESI)：m/z＝380.3[M+H]+。 
实施例168 
4-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-3-氯-苄腈 
Figure BDA00002830400201672
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和4-氨基-3-氯-苄腈根据过程B的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为白色固体。MS(ESI)：m/z＝414.1和416.1[M+H]+。 
实施例169 
5-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-2-甲基-苄腈 
Figure BDA00002830400201681
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和5-氨基-2-甲基-苄腈根据过程B的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为灰白色固体。MS(ESI)：m/z＝394.1[M+H]+。 
实施例170 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(6-甲氧基吡啶-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201682
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和6-甲氧基-吡啶-3-基胺根据过程B的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为浅褐色泡沫。MS(ESI)：m/z＝386.2[M+H]+。 
实施例171 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(6-甲基吡啶-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201691
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和6-甲基-吡啶-3-基胺根据过程B的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为灰白色泡沫。MS(ESI)：m/z＝370.2[M+H]+。 
实施例172 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(6-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201692
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和6-(2，2，2-三氟-乙氧基)-吡啶-3-基胺根据过程B的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为灰白色泡沫。MS(ESI)：m/z＝454.2[M+H]+。 
实施例173 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和6-三氟甲基-吡啶-3-基胺根据过程B的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为浅黄色泡沫。MS(ESI)：m/z＝424.2[M+H]+。 
实施例174 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-氟吡啶-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201702
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和5-氟-吡啶-3-基胺根据过程B的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为灰白色泡沫。MS(ESI)：m/z＝374.2[M+H]+。 
实施例175 
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201711
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和5-三氟甲基-吡啶-3-基胺根据过程B的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为灰白色泡沫。MS(ESI)：m/z＝424.2[M+H]+
实施例176 
(S)-2-氨基-6-(5-(6-氯吡啶-3-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮 
Figure BDA00002830400201712
(S)-2-{[双-(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-(5-溴-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮(中间体K)和5-氨基-2-氯吡啶根据过程B的偶联以及随后的去保护产生标题化合物，为灰白色泡沫。MS(ESI)：m/z＝390.2/392.2[M+H]+。 

Claims (41)

1.下式的化合物或其药用盐，
Figure FDA00002830400100011
其中
R1选自由氢、C1-7-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-7-烷基和苄基组成的组；
R2选自由氢、C1-7-烷基和C3-7-环烷基组成的组；
R3选自由氢、C1-7-烷基和C3-7-环烷基组成的组；
或R2和R3与它们所连接的C原子一起形成C3-7-环烷基环；
R4是C1-7-烷基或C3-7-环烷基；
R5选自由氢、C1-7-烷基、卤素、氰基和C1-7-烷氧基组成的组；
或R4和R5一起是-(CH2)m-，其中m是2或3并且因此形成环；
R6、R7和R8彼此独立地选自氢或卤素；
R9是-(CO)-R10或-R11，其中
R10选自由以下各项组成的组：
C1-7-烷基，
-(CHR12)m-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R12是氢或C1-7-烷基，并且m是0、1或2，
卤素-C1-7-烷基，
羟基-卤素-C1-7-烷基，
C1-7-烷氧基-卤素-C1-7-烷基，
-(CHR13)n-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、羟基、氰基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R13是氢或C1-7-烷基，并且n是0、1或2，和
-CH(OH)-苯基，其中苯基未被取代或被卤素取代；
R11选自由以下各项组成的组：
C1-7-烷基，
-(CHR14)p-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基氧基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R14是氢或C1-7-烷基，并且p是0、1或2，卤素-C1-7-烷基，
茚满基，所述茚满基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、羧基、羧基-C1-7-烷基和卤素，
四氢化萘基，所述四氢化萘基未被取代或被选自C1-7-烷基或卤素中的一个、两个或三个基团取代，
6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基，所述6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基未被取代或被选自C1-7-烷基或卤素中的一个、两个或三个基团取代，
羟基-卤素-C1-7-烷基，
C1-7-烷氧基-卤素-C1-7-烷基，
-(CHR15)q-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基、C1-7-烷基羰基氧基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R15是氢或C1-7-烷基，并且q是0、1或2；
-(CHR16)s-芳基，其中芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、-SO2-C1-7-烷基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R16是氢或C1-7-烷基，并且s是0、1或2；和
-(CHR17)t-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、羟基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、C1-7-烷基-羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R17是氢或C1-7-烷基，并且t是0、1或2。
2.式I的化合物或其药用盐，其中
R1选自由氢、C1-7-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-7-烷基和苄基组成的组；
R2选自由氢、C1-7-烷基和C3-7-环烷基组成的组；
R3选自由氢、C1-7-烷基和C3-7-环烷基组成的组；
或R2和R3与它们所连接的C原子一起形成C3-7-环烷基环；
R4是C1-7-烷基或C3-7-环烷基；
R5选自由氢、C1-7-烷基、卤素、氰基和C1-7-烷氧基组成的组；
或R4和R5一起是-(CH2)m-，其中m是2或3并且因此形成环；
R6、R7和R8彼此独立地选自氢或卤素；
R9是-(CO)-R10或-R11，其中
R10选自由以下各项组成的组：
-(CHR12)m-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R12是氢或C1-7-烷基，并且m是0、1或2，
卤素-C1-7-烷基，
羟基-卤素-C1-7-烷基，
C1-7-烷氧基-卤素-C1-7-烷基，
-(CHR13)n-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、羟基、氰基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R13是氢或C1-7-烷基，并且n是0、1或2，和
-CH(OH)-苯基，其中苯基未被取代或被卤素取代；
R11选自由以下各项组成的组：
C1-7-烷基，
-(CHR14)p-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基氧基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R14是氢或C1-7-烷基，并且p是0、1或2，卤素-C1-7-烷基，
茚满基，所述茚满基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、羧基、羧基-C1-7-烷基和卤素，
四氢化萘基，所述四氢化萘基未被取代或被选自C1-7-烷基或卤素中的一个、两个或三个基团取代，
6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基，所述6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基未被取代或被选自C1-7-烷基或卤素中的一个、两个或三个基团取代，
羟基-卤素-C1-7-烷基，
C1-7-烷氧基-卤素-C1-7-烷基，
-(CHR15)q-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基、C1-7-烷基羰基氧基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R15是氢或C1-7-烷基，并且q是0、1或2；
-(CHR16)s-芳基，其中芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R16是氢或C1-7-烷基，并且s是0、1或2；和
-(CHR17)t-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、羟基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，并且t是0、1或2。
3.根据权利要求1所述的式I的化合物，其中R1是C1-7-烷基或C3-7-环烷基-C1-7-烷基。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的式I的化合物，其中R1是C1-7-烷基。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的式I的化合物，其中R1是甲基。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的式I的化合物，其中R2和R3彼此独立地选自氢或C1-7-烷基。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的式I的化合物，其中R2和R3是C1-7-烷基。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的式I的化合物，其中R2和R3是甲基。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的式I的化合物，其中R4是C1-7-烷基。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的式I的化合物，其中R4是甲基。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的式I的化合物，其中R5是氢或卤素。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的式I的化合物，其中R5是卤素。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的式I的化合物，其中R5是氟。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的式I的化合物，其中R6、R7和R8是氢。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的式I的化合物，其中R9是-(CO)-R10，并且R10选自由以下各项组成的组：
-(CHR12)m-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R12是氢或C1-7-烷基，并且m是0、1或2，
卤素-C1-7-烷基，
羟基-卤素-C1-7-烷基，
C1-7-烷氧基-卤素-C1-7-烷基，
-(CHR13)n-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R13是氢或C1-7-烷基，并且n是0、1或2，和
-CH(OH)-苯基，其中苯基未被取代或被卤素取代。
16.根据权利要求15所述的式I的化合物，其中R10是：
-(CHR12)m-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R12是氢或C1-7-烷基，并且m是0、1或2。
17.根据权利要求15所述的式I的化合物，其中R10选自由以下各项组成的组：卤素-C1-7-烷基、羟基-卤素-C1-7-烷基和C1-7-烷氧基-卤素-C1-7-烷基。
18.根据权利要求15所述的式I的化合物，其中R10选自由以下各项组成的组：
-(CHR12)m-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被一个或两个卤素-C1-7-烷基取代，并且m是0，和
羟基-卤素-C1-7-烷基。
19.根据权利要求18所述的式I的化合物，其中R10是1-三氟甲基-环丙基、2，2，2-三氟-1-羟基-乙基或1，1，1-三氟-2-羟基-2-甲基-乙基。
20.根据权利要求1至14中任一项所述的式I的化合物，其中R9是R11，并且R11选自由以下各项组成的组：
C1-7-烷基，
-(CHR14)p-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基氧基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R14是氢或C1-7-烷基，并且p是0、1或2，卤素-C1-7-烷基，
茚满基，所述茚满基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、羧基、羧基-C1-7-烷基和卤素，
四氢化萘基，所述四氢化萘基未被取代或被选自C1-7-烷基或卤素中的一个、两个或三个基团取代，
6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基，所述6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基未被取代或被选自C1-7-烷基或卤素中的一个、两个或三个基团取代，
羟基-卤素-C1-7-烷基，
C1-7-烷氧基-卤素-C1-7-烷基，
-(CHR15)q-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基、C1-7-烷基羰基氧基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R15是氢或C1-7-烷基，并且q是0、1或2；
-(CHR16)s-芳基，其中芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R16是氢或C1-7-烷基，并且s是0、1或2；和
-(CHR17)t-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、羟基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，并且t是0、1或2。
21.根据权利要求20所述的式I的化合物，其中R11选自由以下各项组成的组：
-(CHR14)p-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基氧基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R14是氢或C1-7-烷基，并且p是0、1或2，茚满基，所述茚满基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、羧基、羧基-C1-7-烷基和卤素，
四氢化萘基，所述四氢化萘基未被取代或被选自C1-7-烷基或卤素中的一个、两个或三个基团取代，
6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基，所述6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基未被取代或被选自C1-7-烷基或卤素中的一个、两个或三个基团取代，
-(CHR15)q-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基、C1-7-烷基羰基氧基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R15是氢或C1-7-烷基，并且q是0、1或2；
-(CHR16)s-芳基，其中芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R16是氢或C1-7-烷基，并且s是0、1或2；和
-(CHR17)t-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、羟基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R17是氢或C1-7-烷基，并且t是0、1或2。
22.根据权利要求20所述的式I的化合物，其中R11是-(CHR14)p-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基氧基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R14是氢或C1-7-烷基，并且p是0、1或2。
23.根据权利要求20所述的式I的化合物，其中R11选自由以下各项组成的组：
茚满基，所述茚满基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、羧基、羧基-C1-7-烷基和卤素，
四氢化萘基，所述四氢化萘基未被取代或被选自C1-7-烷基或卤素中的一个、两个或三个基团取代，
6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基，所述6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基未被取代或被选自C1-7-烷基或卤素中的一个、两个或三个基团取代，和
-(CHR15)q-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、羧基-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基、C1-7-烷基羰基、C1-7-烷基羰基氧基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R15是氢或C1-7-烷基，并且q是0、1或2。
24.根据权利要求20所述的式I的化合物，其中R11是-(CHR16)s-芳基，其中芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R16是氢或C1-7-烷基，并且s是0、1或2。
25.根据权利要求20所述的式I的化合物，其中R11是-(CHR17)t-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、羟基、C1-7-烷氧基、卤素-C1-7-烷氧基、氰基、羟基-C1-7-烷基、羧基、C1-7-烷氧基羰基、氧代基、C3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R17是氢或C1-7-烷基，并且t是0、1或2。
26.根据权利要求20所述的式I的化合物，其中R11选自由以下各项组成的组：C1-7-烷基、卤素-C1-7-烷基、羟基-卤素-C1-7-烷基和C1-7-烷氧基-卤素-C1-7-烷基。
27.根据权利要求20所述的式I的化合物，其中R11选自由以下各项组成的组：
-(CHR14)p-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由羟基、卤素和氰基组成的组中的一个或两个基团取代，R14是氢，并且p是0或1，
-(CHR15)q-杂环基，其中杂环基未被取代，R15是氢，并且q是0或1；
-(CHR16)s-芳基，其中芳基未被取代或被选自由卤素-C1-7-烷基和C1-7-烷氧基组成的组中的一个或两个基团取代，并且s是0；和
-(CHR17)t-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被选自由C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基和氧代基组成的组中的一个或两个基团取代，R17是氢或C1-7-烷基，并且t是0或1。
28.根据权利要求27所述的式I的化合物，其中R11是四氢-呋喃基、四氢-吡喃基、2，2-二氟-环丙基-甲基、3-氯-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基、四氢-呋喃基-甲基、4-氯-1-甲基-1H-吡唑基-甲基、1-甲基-1H-吡唑基、5-羟基二环[2.2.1]庚基、5-甲基-异
Figure FDA00002830400100111
唑-3-基-甲基、吡啶基、1-(2H-吡唑基)-乙基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、1-(5-甲基-2H-吡唑基)-乙基、4-氯-2H-吡唑基、氰基-环戊基或1，1-二氧代-2，3-二氢-1H-1-苯并[b]噻吩基。
29.根据权利要求1至28中任一项所述的式I的化合物或其药用盐，所述化合物选自由以下各项组成的组：
1-氰基-环丙烷甲酸[3-((R)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐，
(1S，2S)-2-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-环戊烷甲腈，
(1S，3R，5R，6S)-2-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-羟基二环[3.1.0]己烷-6-甲酸，
(1S，3R，5R，6S)-2-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-羟基二环[3.1.0]己烷-6-甲酸乙酯，
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(1-(4-氟苯基)吡咯烷-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-甲基四氢呋喃-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(3-苯基环戊基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-氟-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-氟-2-甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-羟基二环[2.2.1]庚-2-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(7-氟-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(7-甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(6S)-2-氨基-6-(5-((2R，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(6S)-2-氨基-6-(5-(1-苄基吡咯烷-3-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(6S)-2-氨基-6-(5-(2，3-二氢苯并呋喃-3-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(6S)-2-氨基-6-(5-(2-氯环戊基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(6S)-2-氨基-6-(5-(3，3-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(6S)-2-氨基-6-(5-(3-氯-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-7-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(6S)-2-氨基-6-(5-(5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(R)-2，2-二氟-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐，
(R)-N-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-3，3，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺；与三氟-乙酸的盐，
(S)-2-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)苄腈，
(S)-2，2-二氟-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-((1S，2S)-2-羟基环戊基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-(三氟甲氧基)苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2，2，2-三氟乙基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2，4，5-三甲基苯基-氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-氟苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-甲氧基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(3，3，3-三氟丙基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(3-甲氧基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(4-(甲磺酰基)苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(4-(三氟甲基)环己基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(4-氟-2-甲氧基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(4-甲氧基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-氟-2-甲氧基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-氟吡啶-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(6-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(6-甲氧基吡啶-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(6-甲基吡啶-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(新戊基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(邻甲苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(对甲苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(吡啶-2-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(吡啶-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(5-((4-氯-1-(二氟甲基)-1H-吡唑-3-基)甲基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(5-(1-苄基-1H-吡唑-5-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(5-(2-(二氟甲氧基)苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(5-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(5-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(5-(2，4-二氟苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(5-(2，4-二甲氧基苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(5-(2-氯苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(5-(4-氯-2-甲氧基-5-甲基苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(5-(5-氯-2-甲氧基苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(5-(5-氯-2-甲基苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(5-(6-氯吡啶-3-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(5-(C-环丙基甲基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(5-(环戊基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(5-乙基氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(1-苯基-乙基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(1-苯基-乙基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(1-嘧啶-2-基-乙基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(2-羟基-4，4-二甲基-环戊基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(2-甲氧基-(4-三氟甲基)-苯基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(2-甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(2-甲基-环戊基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(3，3，3-三氟-2-甲基-丙基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(3，3，6-三甲基-茚满-1-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(3-氟-苯基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(3-甲基-环戊基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(4-氟-苯基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(4-甲氧基-茚满-1-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(7-氟-色满-4-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-呋喃-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-吡喃-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[5-(1，1-二氧代-2，3-二氢-1H-1-苯并[b]噻吩-3-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[5-(1-苯并噻唑-2-基-乙基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[5-(1-苄基-哌啶-3-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[5-(1-苄基-哌啶-4-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[5-(1-环丙基-乙基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[5-(2，5-二氟-苯基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[5-(2，5-二甲氧基-苯基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[5-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[5-(3-乙基-茚满-1-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[5-(4，5-二氟-2-甲氧基-苯基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[5-(5-氯-茚满-1-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[5-(6-氯-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[5-(7-氯-茚满-1-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[5-(C-环丁基甲基-氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[((1R，2R)-2-苯基-环丙基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(1H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(1-苯基-环丙基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(1-三氟甲基-环丙基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(2-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(2-甲基-唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(4-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(4-甲基-噻唑-5-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(5-甲基-异
Figure FDA00002830400100182
唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(异
Figure FDA00002830400100183
唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(嘧啶-2-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(四氢-呋喃-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(四氢-吡喃-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[1-(2H-吡唑-3-基)-乙基氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[1-(2-甲基-5-三氟甲基-
Figure FDA00002830400100191
唑-4-基)-乙基氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[1-(5-甲基-2H-吡唑-3-基)-乙基氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[2-(4-氟-苯基)-1-甲基-乙基氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{5-[(2，2-二氟-1-甲基-环丙基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{5-[(2，2-二氟-环丙基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{5-[(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{5-[(4-氯-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{5-[1-(4，5-二甲基-噻唑-2-基)-乙基氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-3-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-4-甲氧基苯甲酸，
(S)-3-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-4-氟苄腈，
(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-甲氧基苯甲酸，
(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-2-甲基苄腈，
(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-氟苄腈，
(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)苄腈，
(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-(三氟甲氧基)苄腈，
(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-(三氟甲基)苄腈，
(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-2，5-二氟苄腈，
(S)-6-(5-(1H-吡唑-5-基氨基)-2-氟苯基)-2-氨基-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐，
(S)-6-[5-(1-乙酰基-6-氟-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基氨基)-2-氟-苯基]-2-氨基-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-3-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-4-甲氧基苯甲酸甲酯，
(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-甲氧基苯甲酸甲酯，
(S)-N-(2′-氨基-1′-甲基-6′-氧代-2，3，5′，6′-四氢-1′H-螺[茚-1，4′-嘧啶]-6-基)-1-(三氟甲基)-环丙烷甲酰胺；与三氟-乙酸的盐，
(S)-N-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-3，3，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺；与三氟-乙酸的盐，
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2-氟-2-甲基丙酰胺；与三氟-乙酸的盐，
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)环丙烷甲酰胺；与三氟-乙酸的盐，
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-1-甲基环丙烷甲酰胺；与三氟-乙酸的盐，
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2-环戊基乙酰胺，
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2-环丁基乙酰胺，
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2-环丙基乙酰胺，
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-1-羟基环丁烷甲酰胺2，2，2-三氟乙酸酯，
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-3，3，3-三氟-2-羟基-2-(三氟甲基)丙酰胺2，2，2-三氟乙酸酯，
{3-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-环戊基}-乙酸甲酯，
{3-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-2，2-二甲基-环戊基}-乙酸乙酯，
1-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-茚满-4-甲酸，
1-羟基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，
1-三氟甲基-环丁烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐，
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((4S，5R)-2-氨基-5-乙基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐，
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((R)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐，
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐，
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐，
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1-c-环丙基甲基-4-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐，
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1-甲基-6-氧代-4-丙基-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐，
2-(3-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酸，
2-(3-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)环戊基)乙酸，
2-(3-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-2，2-二甲基环戊基)乙酸，
2-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-环戊烷甲腈，
3-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-吡咯烷-1-甲酸乙酯，
3-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-苄腈，
4-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-3-氯-苄腈，
5-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-2-甲基-苄腈，
乙酸5-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-二环[2.2.1]庚-2-基酯，
N-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺；与三氟-乙酸的盐，
N-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2，3，3，3-四氟-2-甲氧基丙酰胺；与三氟-乙酸的盐，
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-3，3，3-三氟-丙酰胺；与三氟-乙酸的盐，
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-2，2，3，3，3-五氟-丙酰胺；与三氟-乙酸的盐，
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-3，3，3-三氟-2-三氟甲基-丙酰胺；与三氟-乙酸的盐，
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-3，3，3-三氟-2-羟基-丙酰胺；与三氟-乙酸的盐，
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-2-羟基-2-苯基-丙酰胺，
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-2-(4-氯-苯基)-2-羟基-丙酰胺，和
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-异丁酰胺；与三氟-乙酸的盐。
30.根据权利要求1所述的式I的化合物或其药用盐，所述化合物选自由以下各项组成的组：
1-氰基-环丙烷甲酸[3-((R)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((R)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-3，3，3-三氟-丙酰胺，
1-三氟甲基-环丁烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-2，2，3，3，3-五氟-丙酰胺，
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-3，3，3-三氟-2-三氟甲基-丙酰胺，
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-3，3，3-三氟-2-羟基-丙酰胺，
(R)-2，2-二氟-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，
(S)-2，2-二氟-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((4S，5R)-2-氨基-5-乙基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1-c-环丙基甲基-4-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1-甲基-6-氧代-4-丙基-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，
(S)-N-(2′-氨基-1′-甲基-6′-氧代-2，3，5′，6′-四氢-1′H-螺[茚-1，4′-嘧啶]-6-基)-1-(三氟甲基)环丙烷甲酰胺，
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2-氟-2-甲基丙酰胺，
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)环丙烷甲酰胺，
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-1-甲基环丙烷甲酰胺，
N-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺，
N-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2，3，3，3-四氟-2-甲氧基丙酰胺，
(S)-2-氨基-6-(5-(环戊基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-呋喃-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
3-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-吡咯烷-1-甲酸乙酯，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(3-甲基-环戊基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(2-甲基-环戊基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2-环戊基乙酰胺，
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2-环丁基乙酰胺，
(S)-N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2-环丙基乙酰胺，
(S)-2-氨基-6-[5-(5-氯-茚满-1-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(6S)-2-氨基-6-(5-(2-氯环戊基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(1-(4-氟苯基)吡咯烷-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(6S)-2-氨基-6-(5-(1-苄基吡咯烷-3-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(3-苯基环戊基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-甲基四氢呋喃-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-氟-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(2-甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[5-(1-环丙基-乙基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(1-苯基-乙基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[5-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(1-苯基-乙基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(4-(三氟甲基)环己基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[2-(4-氟-苯基)-1-甲基-乙基氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[5-(1-苄基-哌啶-4-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[5-(1-苄基-哌啶-3-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-吡喃-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(3，3，6-三甲基-茚满-1-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(4-甲氧基-茚满-1-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-[5-(7-氯-茚满-1-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(6S)-2-氨基-6-(5-(2，3-二氢苯并呋喃-3-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(5-(C-环丙基甲基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(1-苯基-环丙基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(3，3，3-三氟丙基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(邻甲苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-甲氧基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(新戊基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-{5-[(2，2-二氟-环丙基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(1H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(6S)-2-氨基-6-(5-(3-氯-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-7-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(7-氟-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
2-(3-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)乙酸，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(对甲苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(7-甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-{5-[(2，2-二氟-1-甲基-环丙基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-氟苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-[5-(C-环丁基甲基-氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(4-甲氧基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(5-(2-(二氟甲氧基)苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-(三氟甲氧基)苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2，2，2-三氟乙基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(四氢-呋喃-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(2-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(4-甲基-噻唑-5-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(3-甲氧基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(1-嘧啶-2-基-乙基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-(5-(2，4-二氟苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(4-氟-2-甲氧基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(3，3，3-三氟-2-甲基-丙基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-氟-2-甲氧基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(嘧啶-2-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(异
Figure FDA00002830400100281
唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(1-三氟甲基-环丙基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(3-氟-苯基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(4-氟-苯基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(四氢-吡喃-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-(5-乙基氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-((1S，2S)-2-羟基环戊基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
乙酸5-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-二环[2.2.1]庚-2-基酯，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(2-甲氧基-(4-三氟甲基)-苯基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
{3-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-环戊基}-乙酸甲酯，
(S)-2-氨基-6-{5-[(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[((1R，2R)-2-苯基-环丙基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
{3-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-2，2-二甲基-环戊基}-乙酸乙酯，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(1S，3R，5R，6S)-2-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-羟基二环[3.1.0]己烷-6-甲酸乙酯，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-羟基二环[2.2.1]庚-2-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-[5-(4，5-二氟-2-甲氧基-苯基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)苄腈，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(5-甲基-异
Figure FDA00002830400100301
唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(吡啶-2-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(5-(3，3-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(5-(1-苄基-1H-吡唑-5-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(5-(2，4-二甲氧基苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(2-甲基-
Figure FDA00002830400100302
唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(4-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[1-(2H-吡唑-3-基)-乙基氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-(5-(5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-[5-(3-乙基-茚满-1-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-氟-2-甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
2-(3-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)环戊基)乙酸，
2-(3-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-2，2-二甲基环戊基)乙酸，
(1S，3R，5R，6S)-2-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-羟基二环[3.1.0]己烷-6-甲酸，
(S)-2-氨基-6-(5-(5-氯-2-甲基苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(5-(2-氯苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-[5-(2，5-二甲氧基-苯基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-3-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-4-甲氧基苯甲酸甲酯，
(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-甲氧基苯甲酸甲酯，
(S)-6-(5-(1H-吡唑-5-基氨基)-2-氟苯基)-2-氨基-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[1-(5-甲基-2H-吡唑-3-基)-乙基氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{5-[1-(4，5-二甲基-噻唑-2-基)-乙基氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[5-(1-苯并噻唑-2-基-乙基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{5-[(4-氯-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-3-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-4-甲氧基苯甲酸，
(S)-4-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-甲氧基苯甲酸，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[5-(6-氯-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
1-羟基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，
2-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-环戊烷甲腈，
1-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-茚满-4-甲酸，
(S)-6-[5-(1-乙酰基-6-氟-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基氨基)-2-氟-苯基]-2-氨基-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(吡啶-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-2-羟基-2-苯基-丙酰胺，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(7-氟-色满-4-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-2-(4-氯-苯基)-2-羟基-丙酰胺，
(R)-N-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-3，3，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺，
(S)-N-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-3，3，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺，
(S)-2-氨基-6-[5-(1，1-二氧代-2，3-二氢-1H-1-苯并[b]噻吩-3-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[5-(2，5-二氟-苯基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2，4，5-三甲基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮。
31.根据权利要求1至30中任一项所述的式I的化合物，所述化合物选自由以下各项组成的组：
1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐，
(6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(5-羟基二环[2.2.1]庚-2-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(6S)-2-氨基-6-(5-(3-氯-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-7-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(R)-N-(3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-3，3，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺；与三氟-乙酸的盐，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(吡啶-2-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-呋喃-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-吡喃-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-[5-(1，1-二氧代-2，3-二氢-1H-1-苯并[b]噻吩-3-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(5-甲基-异
Figure FDA00002830400100331
唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(四氢-呋喃-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[1-(2H-吡唑-3-基)-乙基氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[1-(5-甲基-2H-吡唑-3-基)-乙基氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{5-[(2，2-二氟-环丙基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{5-[(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
(S)-2-氨基-6-{5-[(4-氯-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-2-氟-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮，
2-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-环戊烷甲腈，和
N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-3，3，3-三氟-2-羟基-丙酰胺；与三氟-乙酸的盐。
32.一种用于制备根据权利要求1至31中任一项所述的式I的化合物的方法，所述方法包括：
a)将式II的胺
Figure FDA00002830400100341
其中R1至R8如权利要求1中所定义并且Prot是氨基保护基，与式III的羧酸
Figure FDA00002830400100342
其中R10如权利要求1中所定义，在偶联剂存在下在碱性条件下反应，以获得式IV的化合物
Figure FDA00002830400100351
并且在酸的帮助下对式IV的化合物进行去保护以获得下式的化合物
Figure FDA00002830400100352
其中R1至R8和R10如权利要求1中所定义，或者
b)将式V的胺
Figure FDA00002830400100353
其中R1至R8如权利要求1中所定义，与式VI的羰基化合物
Figure FDA00002830400100354
其中R和R’与羰基官能的碳原子一起对应于残基R11，在硼氢化物和酸存在下反应，以获得式Ib的化合物
Figure FDA00002830400100361
其中R1至R8和R11如权利要求1中所定义，或者
c)利用Pd催化剂，在碱的存在下，将式VII的溴化物
Figure FDA00002830400100362
其中R1至R8如权利要求1中所定义并且Prot是氨基保护基，与下式的胺
R11-NH2  VIII，
其中R11如权利要求1中所定义，偶联以获得式IX的化合物
并且在酸的帮助下对式IX的化合物进行去保护，以获得下式的化合物
Figure FDA00002830400100371
其中R1至R8和R11如权利要求1中所定义。
33.药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至31中任一项所述的式I的化合物和药用载体和/或辅剂。
34.根据权利要求1至31中任一项所述的式I的化合物，所述化合物用作药物。
35.根据权利要求1至31中任一项所述的式I的化合物，所述化合物用作BACE2活性的抑制剂。
36.根据权利要求1至31中任一项所述的式I的化合物，所述化合物用于疾病的治疗性和/或预防性治疗，所述疾病可以通过抑制BACE2活性而改善。
37.根据权利要求36所述的式I的化合物，所述化合物用于II型糖尿病的治疗性和/或预防性治疗。
38.根据权利要求1至31中任一项所述的式I的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防与BACE2活性的抑制相关的疾病。
39.根据权利要求38所述的用于制备药物的用途，所述药物用于II型糖尿病的治疗性和/或预防性治疗。
40.一种用于治疗性和/或预防性治疗可以通过抑制BACE2活性而改善的疾病，尤其是用于治疗II型糖尿病的方法，所述方法包括将治疗有效量的根据权利要求1至31中任一项所述的式I的化合物施用于人类或动物。
41.如上所述的本发明。
CN2011800391029A 2010-08-09 2011-08-05 1,4,5,6-四氢-嘧啶-2-基胺化合物 Pending CN103068806A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10172299.9 2010-08-09
EP10172299 2010-08-09
PCT/EP2011/063498 WO2012019966A1 (en) 2010-08-09 2011-08-05 1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-2-ylamine compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN103068806A true CN103068806A (zh) 2013-04-24

Family

ID=44629590

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2011800391029A Pending CN103068806A (zh) 2010-08-09 2011-08-05 1,4,5,6-四氢-嘧啶-2-基胺化合物

Country Status (12)

Country Link
US (2) US8815881B2 (zh)
EP (1) EP2603496A1 (zh)
JP (1) JP2013533295A (zh)
KR (1) KR101496272B1 (zh)
CN (1) CN103068806A (zh)
AR (1) AR082574A1 (zh)
BR (1) BR112013002957A2 (zh)
CA (1) CA2805867A1 (zh)
MX (1) MX2013000997A (zh)
RU (1) RU2013106755A (zh)
TW (1) TW201211033A (zh)
WO (1) WO2012019966A1 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111936472A (zh) * 2018-04-06 2020-11-13 Ucb生物制药有限责任公司 抗疟疾的六氢嘧啶类似物
CN114206856A (zh) * 2019-08-19 2022-03-18 Ucb生物制药有限责任公司 抗疟疾的六氢嘧啶类似物

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103936690B (zh) 2005-10-25 2016-06-08 盐野义制药株式会社 氨基二氢噻嗪衍生物
EP2147914B1 (en) 2007-04-24 2014-06-04 Shionogi&Co., Ltd. Aminodihydrothiazine derivatives substituted with cyclic groups
JP5383483B2 (ja) 2007-04-24 2014-01-08 塩野義製薬株式会社 アルツハイマー症治療用医薬組成物
ES2738123T3 (es) 2008-06-13 2020-01-20 Shionogi & Co Derivado heterocíclico que contiene azufre que tiene actividad inhibitoria de ß-secretasa
UA108363C2 (uk) 2009-10-08 2015-04-27 Похідні імінотіадіазиндіоксиду як інгібітори bace, композиція на їх основі і їх застосування
BR112012013854A2 (pt) 2009-12-11 2019-09-24 Shionogi & Co derivados de oxazina.
US8815881B2 (en) * 2010-08-09 2014-08-26 Hoffmann-La Roche Inc. 1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-2-ylamine compounds
US8927721B2 (en) 2010-10-29 2015-01-06 Shionogi & Co., Ltd. Naphthyridine derivative
JP5766198B2 (ja) 2010-10-29 2015-08-19 塩野義製薬株式会社 縮合アミノジヒドロピリミジン誘導体
US9145426B2 (en) 2011-04-07 2015-09-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolidine-fused thiadiazine dioxide compounds as BACE inhibitors, compositions, and their use
WO2012138734A1 (en) 2011-04-07 2012-10-11 Merck Sharp & Dohme Corp. C5-c6 oxacyclic-fused thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
MX2013011947A (es) 2011-04-13 2014-01-16 Merck Sharp & Dohme Iminotiazinas 5-sustituidas y sus monoxidos y dioxidos como inhibidores de la enzima que encinde la proteina precursora amiloide en el sitio beta, composiciones y su uso.
US8883779B2 (en) 2011-04-26 2014-11-11 Shinogi & Co., Ltd. Oxazine derivatives and a pharmaceutical composition for inhibiting BACE1 containing them
US9181236B2 (en) 2011-08-22 2015-11-10 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-spiro-substituted iminothiazines and their mono-and dioxides as bace inhibitors, compositions and their use
US9096541B2 (en) * 2012-03-29 2015-08-04 Oklahoma Medical Research Foundation Inhibition of memapsin 1 cleavage in the treatment of diabetes
WO2014065434A1 (en) 2012-10-24 2014-05-01 Shionogi & Co., Ltd. Dihydrooxazine or oxazepine derivatives having bace1 inhibitory activity
US9489013B2 (en) 2012-12-20 2016-11-08 Merck Sharp & Dohme Corp. C6-azaspiro iminothiadiazine dioxides as bace inhibitors, compositions, and their use
EP3083575B1 (en) 2013-12-18 2021-11-03 Merck Sharp & Dohme Corp. C-6 spirocarbocyclic iminothiadiazine dioxides as bace inhibitors, compositions, and their use
WO2016150785A1 (en) 2015-03-20 2016-09-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Bace1 inhibitors
CA2979905A1 (en) 2015-04-21 2016-10-27 Allgenesis Biotherapeutics, Inc. Compounds and their use as bace1 inhibitors
GB202010606D0 (en) 2020-07-10 2020-08-26 Ucb Biopharma Sprl Therapeutic agents

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101084199A (zh) * 2004-10-15 2007-12-05 阿斯利康(瑞典)有限公司 取代的氨基化合物及其用途
WO2010047372A1 (ja) * 2008-10-22 2010-04-29 塩野義製薬株式会社 Ｂａｃｅ１阻害活性を有する２－アミノピリミジン－４－オンおよび２－アミノピリジン誘導体
CN102421760A (zh) * 2009-05-08 2012-04-18 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用作bace2抑制剂的二氢嘧啶酮

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR0009539A (pt) * 1999-04-02 2006-06-06 Neurogen Corp composto, composição farmacêutica, método para tratamento ou prevenção de uma doença ou distúrbio associado com agonismo patogênico, agonismo inverso ou antagonismo do receptor gaba a, uso de um composto, método para localizar receptores gaba a em uma amostra de tecido, método para alterar a atividade transdutora de sinal de receptores gaba a, método para o tratamento ou prevenção de distúrbios psicológicos associados com modulação do complexo receptor gaba a, e, processo para a preparação de um composto
GB0013060D0 (en) * 2000-05-31 2000-07-19 Astrazeneca Ab Chemical compounds
ATE422201T1 (de) * 2002-04-05 2009-02-15 Cadila Healthcare Ltd 4-(heterocyclyl)-benzenesulfoximin verbindungen zur behandlung entzündlicher erkrankungenen
US7348338B2 (en) * 2003-07-17 2008-03-25 Plexxikon, Inc. PPAR active compounds
CN1968945A (zh) 2004-06-16 2007-05-23 惠氏公司 用于抑制β分泌酶的氨基－5,5－二苯基咪唑酮衍生物
JP2008516946A (ja) * 2004-10-15 2008-05-22 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 置換されたアミノ−ピリミドンおよびそれらの使用
CN101106994A (zh) * 2005-01-19 2008-01-16 默克公司 用于治疗阿尔茨海默氏病的氨基甲基β-分泌酶抑制剂
MY157177A (en) 2006-08-08 2016-05-13 Millennium Pharm Inc Heteroaryl compounds useful as inhibitors of e1 activating enzymes
WO2008119773A1 (en) * 2007-03-30 2008-10-09 Medivir Ab Amide derivatives as inhibitors of aspartyl proteases
WO2009005677A2 (en) 2007-06-29 2009-01-08 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds
MX2010008347A (es) * 2008-02-18 2010-11-12 Hoffmann La Roche Derivados de 4,5-dihidro-oxazol-2-ilamina.
WO2010027567A2 (en) 2008-07-23 2010-03-11 Schering Corporation Tricyclic spirocycle derivatives and methods of use thereof
US8815881B2 (en) * 2010-08-09 2014-08-26 Hoffmann-La Roche Inc. 1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-2-ylamine compounds

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101084199A (zh) * 2004-10-15 2007-12-05 阿斯利康(瑞典)有限公司 取代的氨基化合物及其用途
WO2010047372A1 (ja) * 2008-10-22 2010-04-29 塩野義製薬株式会社 Ｂａｃｅ１阻害活性を有する２－アミノピリミジン－４－オンおよび２－アミノピリジン誘導体
CN102421760A (zh) * 2009-05-08 2012-04-18 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用作bace2抑制剂的二氢嘧啶酮

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
王亚楼，编著: "《化学制药工艺学》", 31 July 2008, 化学工业出版社 *
马则强，等: "β分泌酶的研究进展", 《生命的化学》 *
麻生明，著: "《金属参与的现代有机合成反应》", 30 June 2001, 广东科技出版社 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111936472A (zh) * 2018-04-06 2020-11-13 Ucb生物制药有限责任公司 抗疟疾的六氢嘧啶类似物
CN114206856A (zh) * 2019-08-19 2022-03-18 Ucb生物制药有限责任公司 抗疟疾的六氢嘧啶类似物

Also Published As

Publication number Publication date
BR112013002957A2 (pt) 2016-06-07
WO2012019966A1 (en) 2012-02-16
US8815881B2 (en) 2014-08-26
TW201211033A (en) 2012-03-16
KR101496272B1 (ko) 2015-02-26
US20120035195A1 (en) 2012-02-09
RU2013106755A (ru) 2014-09-20
MX2013000997A (es) 2013-03-12
AR082574A1 (es) 2012-12-19
JP2013533295A (ja) 2013-08-22
CA2805867A1 (en) 2012-02-16
KR20130041312A (ko) 2013-04-24
US20140336208A1 (en) 2014-11-13
EP2603496A1 (en) 2013-06-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103068806A (zh) 1,4,5,6-四氢-嘧啶-2-基胺化合物
CN103596961A (zh) 作为bace1和/或bace2抑制剂的螺-[1,3]-*嗪和螺-[1,4]-氧氮杂*
JP5479575B2 (ja) Ｂａｃｅ２インヒビターとしての使用のためのジヒドロピリミジノン
CN102482268B (zh) 作为用于糖尿病治疗的bace2抑制剂的2-氨基二氢[1，3]噻嗪
CN102958922B (zh) 2,5,6,7-四氢-[1,4]氧氮杂*-3-基胺或2,3,6,7-四氢-[1,4]氧氮杂*-5-基胺化合物
CN103391928B (zh) 作为bace1和/或bace2抑制剂的1,4-氧氮杂*
CN103119035B (zh) 杂环化合物和它们作为糖原合成酶激酶-3抑制剂的用途
CN102652129A (zh) 氨基噁嗪衍生物
CN103502227A (zh) 作为bace1和／或bace2抑制剂的1,3噁嗪类
CN103476760B (zh) 作为bace1和/或bace2抑制剂的1,4-氧氮杂*
CN102639516A (zh) 3-氨基-5-苯基-5,6-二氢-2h-[1,4]*嗪衍生物
JP2016053072A (ja) ドーパミンｄ１リガンドとしての複素芳香族化合物およびその使用
CN103380134A (zh) 作为bace1和/或bace2抑制剂的n-[3-(5-氨基-3,3a,7,7a-四氢-1h-2,4-二氧杂-6-氮杂-茚-7-基)-苯基]-酰胺
CN103649083A (zh) 作为bace1和/或bace2抑制剂的环丙基-稠合-1,3-硫氮杂*类
CN103180314A (zh) 抑制白三烯产生的*二唑类抑制剂
CN101679279A (zh) 作为5-ht6拮抗剂的磺酰吡唑啉甲脒衍生物
CA2767064C (fr) Nouveaux derives de (6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidin-2-yl)-amide, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de phosphorylation d'akt(pkb)
JP6239149B2 (ja) 複素芳香族化合物およびそのドーパミンｄ１リガンドとしての使用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1181757

Country of ref document: HK

AD01 Patent right deemed abandoned

Effective date of abandoning: 20160914

C20 Patent right or utility model deemed to be abandoned or is abandoned
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: WD

Ref document number: 1181757

Country of ref document: HK