JP2013527847A5

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Publication number: JP2013527847A5
Application number: JP2013508120A
Authority: JP
Filing date: 2011-04-25
Publication date: 2014-06-19
Anticipated expiration: 2031-04-25

Claims

式Ｉ：

（式中、
ダッシュ記号の結合

は環内原子の結合価の規則に適合している単結合または二重結合を意味し；
ｍは、０、１、２または３であり；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
ｐは、０、１または２であり；
Ｕは、−ＣＨ＝または−Ｎ＝であり；
Ｖは、
（１）−Ｏ−、
（２）−Ｎ＝、および
（３）−ＮＲ^３−
からなる群から選択され；
Ｗは、−Ｎ＝または−ＮＲ^３−であり；
Ｘは、
（１）結合、ならびに
（２）独立して、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）ハロゲン、
（ｃ）−ＣＯ_２Ｒ^３、
（ｄ）−ＣＯＮＲ^３Ｒ^３、および
（ｅ）−ＮＲ^３Ｒ^３
から選択される１〜３個の基で置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルカンジイル
からなる群から選択され；
Ｚは、
（１）フェニル、
（２）酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員または６員の複素環式の環、
（３）酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員または６員の複素環式の環に縮合しているＣ_５〜Ｃ_８の炭素環式の環、ならびに
（４）酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員または６員の複素環式の環に縮合している、酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員または６員の複素環式の環
からなる群から選択され：
存在するＲ^１は、各々、独立して、
（１）独立して、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）ハロゲン、および
（ｃ）Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル
から選択される１〜３個の基で置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキル；
（２）Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、
（３）オキソ、および
（４）ハロゲン
からなる群から選択され；
存在するＲ^２は、各々、独立して、
（１）ヒドロキシ、
（２）ハロゲン、
（３）オキソ、
（４）−ＣＯ_２Ｒ^３、
（５）Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、
（６）−Ｓ（Ｏ）_ｐＣ_１〜Ｃ_４アルキル、
（７）（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）ハロゲン、
（ｃ）−ＣＯ_２Ｒ^３、
（−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、
（ｅ）Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、および
（ｆ）ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、および−ＣＯ_２Ｒ^３から独立して選択される１〜４個の基で置換されていてもよいＺ
から選択される１〜３個の基で置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキル、ならびに
（８）ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、−ＳＯ_２−ＣＨ_３、および−ＣＯ_２Ｒ^３から独立して選択される１〜４個の基で置換されていてもよいＺ
からなる群から選択され；
存在するＲ^３は、各々、独立して、
（１）水素、ならびに
（２）フェニル、ハロゲン、シアノおよびヒドロキシルから独立して選択される１〜２個の基で置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキル
からなる群から選択される）
の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、またはその立体異性体、またはその立体異性体の薬学的に許容され得る塩。
Ｖが−ＮＨ−であり、Ｗが−Ｎ＝である、請求項１に記載の化合物。
ｍが０であり、ｎが０、１、２または３である、請求項２に記載の化合物。
Ｘが、
（１）結合、
（２）−ＣＨ_２−、
（３）−ＣＨ_２ＣＨ_２−、
（４）−ＣＨ_２（ＣＨ_３）−
（５）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、および
（６）−ＣＨ_２（ＣＨ_３）ＣＨ_２−
からなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
Ｚが、
（１）フェニル、
（２）１個の環内Ｎ原子と、独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個のさらなる環内へテロ原子を有する５員の複素環式の環、
（３）１個の環内Ｎ原子と、独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個のさらなる環内へテロ原子を有する６員の複素環式の環、
（４）１個の環内Ｎ原子と、独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個のさらなる環内へテロ原子を有する５員の複素環式の環に縮合しているＣ_５〜Ｃ_６の炭素環式の環、
（５）１個の環内Ｎ原子と、独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個のさらなる環内へテロ原子を有する６員の複素環式の環に縮合しているＣ_５〜Ｃ_６の炭素環式の環、
（６）１個の環内Ｎ原子と、独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個のさらなる環内へテロ原子を有する５員の複素環式の環に縮合している、１個の環内Ｎ原子と独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個のさらなる環内へテロ原子を有する５員の複素環式の環、
（７）１個の環内Ｎ原子と、独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個のさらなる環内へテロ原子を有する６員の複素環式の環に縮合している、１個の環内Ｎ原子と独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個のさらなる環内へテロ原子を有する５員の複素環式の環、ならびに
（８）１個の環内Ｎ原子と、独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個のさらなる環内へテロ原子を有する６員の複素環式の環に縮合している１個の環内Ｎ原子と独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個のさらなる環内へテロ原子を有する６員の複素環式の環
からなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
Ｚが、
（１）フェニル、
（２）１個の環内Ｎ原子と、独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個のさらなる環内へテロ原子を有する５員の複素環式の環、
（３）１個の環内Ｎ原子と、独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個のさらなる環内へテロ原子を有する６員の複素環式の環、
（４）１個の環内Ｎ原子と、独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個のさらなる環内へテロ原子を有する５員の複素環式の環に縮合しているＣ_５〜Ｃ_６の炭素環式の環、
（５）１個の環内Ｎ原子と、独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個のさらなる環内へテロ原子を有する５員の複素環式の環に縮合している、１個の環内Ｎ原子と独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個のさらなる環内へテロ原子を有する５員の複素環式の環、ならびに
（６）１個の環内Ｎ原子と、独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個のさらなる環内へテロ原子を有する６員の複素環式の環に縮合している、１個の環内Ｎ原子と独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個のさらなる環内へテロ原子を有する５員の複素環式の環
からなる群から選択される、請求項５に記載の化合物。
Ｚが、フェニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ジヒドロピリジル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、ピラジニル、ジヒドロピラジニル、ピリダジニル、ジヒドロピリダジニル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、

からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
Ｚが、フェニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ジヒドロピリジル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、ピラジニル、ジヒドロピラジニル、ピリダジニル、ジヒドロピリダジニル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、

からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
存在するＲ^２が、各々、独立して、
（１）ヒドロキシ、
（２）フルオロ、
（３）オキソ、
（４）−ＣＯ_２Ｈ、
（５）メチル、エチルまたはプロピル（これらは、各々、ヒドロキシおよびハロゲンから独立して選択される１〜２個の基で置換されていてもよい）、
（６）−ＳＯ_２−ＣＨ_３、および
（７）ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、および−ＣＯ_２Ｈから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてもよいＺ
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
存在するＲ^３が、各々、独立して、
（１）水素、
（２）メチル、および
（３）エチル
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
式Ｉｃ：

（式中、
ｎは、０、１、２、３または４であり；
Ｕは、−ＣＨ＝または−Ｎ＝であり；
Ｘは、
（１）結合、
（２）−ＣＨ_２−、
（３）−ＣＨ_２（ＣＨ_３）−
（４）−ＣＨ_２ＣＨ_２−、
（５）−ＣＨ_２（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、および
（６）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−
からなる群から選択され；
Ｚは、
（１）フェニル、
（２）１個の環内Ｎ原子と、独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個のさらなる環内へテロ原子を有する５員の複素環式の環、
（３）１個の環内Ｎ原子と、独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個のさらなる環内へテロ原子を有する６員の複素環式の環、
（４）１個の環内Ｎ原子と、独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個のさらなる環内へテロ原子を有する５員の複素環式の環に縮合しているＣ_５〜Ｃ_６の炭素環式の環、
（５）１個の環内Ｎ原子と、独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個のさらなる環内へテロ原子を有する５員の複素環式の環に縮合している、１個の環内Ｎ原子と独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個のさらなる環内へテロ原子を有する５員の複素環式の環、ならびに
（６）１個の環内Ｎ原子と、独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個のさらなる環内へテロ原子を有する６員の複素環式の環に縮合している、１個の環内Ｎ原子と独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個のさらなる環内へテロ原子を有する５員の複素環式の環
からなる群から選択され；
存在するＲ^２は、各々、独立して、
（１）ヒドロキシ、
（２）ハロゲン、
（３）オキソ、
（４）−ＣＯ_２Ｒ^３、
（５）−ＳＯ_２Ｒ^３、
（６）独立して、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）ハロゲン、
（ｃ）−ＣＯ_２Ｒ^３、
（ｄ）−ＳＯ_２Ｒ^３、および
（ｅ）ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、および−ＣＯ_２Ｒ^３から独立して選択される１〜４個の基で置換されていてもよいＺ
から選択される１〜３個の基で置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキル、ならびに
（７）ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、−Ｓ０２Ｒ^３、および−ＣＯ_２Ｒ^３から独立して選択される１〜４個の基で置換されていてもよいＺ
からなる群から選択され；
存在するＲ^３は、各々、独立して、
（１）水素、および
（２）Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル
からなる群から選択される）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｚが、フェニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ジヒドロピリジル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、ピラジニル、ジヒドロピラジニル、ピリダジニル、ジヒドロピリダジニル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル

からなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
存在するＲ^２が、各々、独立して、
（１）ヒドロキシ、
（２）ハロゲン、
（３）オキソ、
（４）−ＣＯ_２Ｈ、
（５）−ＣＯ_２ＣＨ_３、
（６）メチル、エチルまたはプロピル（これらは、各々、ヒドロキシ、ハロゲン；ならびに、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、−ＣＯ_２Ｈおよび−ＣＯ_２ＣＨ_３から独立して選択される１〜４個の基で置換されていてもよいＺ、から独立して選択される１〜２個の基で置換されていてもよい）、
（７）−ＳＯ_２−ＣＨ_３、ならびに
（８）ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチルおよび−ＣＯ_２Ｈから独立して選択される１〜４個の基で置換されていてもよいＺからなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
存在するＲ^２が、各々、独立して、
（１）ヒドロキシ、
（２）フルオロ、
（３）オキソ、
（４）−ＣＯ_２Ｈ、
（５）メチルまたはエチル（これらは、各々、ヒドロキシ、ハロゲン；ならびに、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、および−ＣＯ_２Ｈから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてもよいＺ、から独立して選択される１〜２個の基で置換されていてもよい）、
（６）−ＳＯ_２−ＣＨ_３、ならびに
（７）ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、および−ＣＯ_２Ｈから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてもよいＺ
からなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
本明細書の表１、２および３に記載のものから選択される、請求項１に記載の化合物。
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
β３−アドレナリン作動性受容体の活性化によって媒介される疾患または障害を処置または予防するための、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
該疾患または障害が、（１）過活動膀胱、（２）尿失禁、（３）切迫尿失禁、および（４）尿意逼迫からなる群から選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
β３−アドレナリン作動性受容体の活性化によって媒介される疾患または障害の処置または予防のための医薬の製造におけるにおける請求項１に記載の化合物の使用。
第２活性薬剤をさらに含む、請求項１７または１８に記載の医薬組成物。