JP2013523781A - 糖尿病性足部潰瘍を処置するための方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2011年2月2日に出願された米国仮特許出願第61/438780号の利益を主張し、この米国仮特許出願の全体の内容は、本明細書中に参考として援用される。
糖尿病は、一般的に不具となり、かつ致死的である。米国において、糖尿病は、流行性の割合に達した。米国糖尿病学会によれば、約2400万人の人々(米国の全人口のうちの8%)が糖尿病を有し、ほぼ200万の新たな症例が、毎年、20歳齢以上の人々において診断されている。現在の傾向が続くのであれば、米国人の3人に1人が、彼らの寿命のある時点で糖尿病を発症し、糖尿病を有する人々は、平均して、平均して、余命の10〜15年を失う。重要なことには、糖尿病を有する人々のうちの最大25%までが、糖尿病性足部潰瘍を発症し、米国単独では、毎年300万の糖尿病性足部潰瘍を生じる。すべての足部潰瘍のうちの半分より多くが、感染することになり、従って、入院を要し、5人に1人は、高い死亡リスクを有する切断を要する。
第1の局面において、本発明は、糖尿病性足部潰瘍を処置するための方法を提供し、上記方法は、糖尿病性足部潰瘍に罹患しているヒト患者に、上記糖尿病性足部潰瘍を処置するのに有効な量の、Nle3 A(1−7)の少なくとも5個連続したアミノ酸のペプチドもしくはその塩を投与する工程を包含する。一実施形態において、上記ペプチドは、Asp−Arg−Nle−Tyr−Ile−His−Pro(配列番号1)、もしくはその塩を含む。別の実施形態において、上記ペプチドは、Asp−Arg−Nle−Tyr−Ile−His−Pro(配列番号1)、もしくはその塩からなる。種々の実施形態において、上記糖尿病性足部潰瘍は、少なくとも一部は、ニューロパシーおよび生じた圧力(pressure)によって引き起こされるものであり;上記糖尿病性足部潰瘍は、1つ以上の胼胝を含み;そして上記糖尿病性足部潰瘍は、慢性潰瘍である。さらなる実施形態において、上記慢性足部潰瘍は、いかなる他の処置にも応答したことがない。
(a)重量(mg)/容積(ml)ベースで、もしくは重量/重量(mg)ベースで、約0.5%〜約4%のHEC;および
(b)Nle3 A(1−7)の少なくとも5個連続したアミノ酸のペプチド、もしくはその塩;
を含み、ここで上記ペプチドは、重量(mg)/容積(ml)ベースで、もしくは重量/重量(mg)ベースで、約0.03%〜約1%の濃度で存在する。
引用されるすべての参考文献は、それら全体が本明細書に参考として援用される。本願内で、別段述べられなければ、利用される技術は、いくつかの周知の参考文献(例えば、Molecular Cloning: A Laboratory Manual (Sambrookら,1989,Cold Spring Harbor Laboratory Press)、Gene Expression Technology (Methods in Enzymology,Vol.185,D.Goeddel編,1991. Academic Press,San Diego,CA)、「Guide to Protein Purification」 in Methods in Enzymology (M.P.Deutshcer,編,(1990) Academic Press,Inc.); PCR Protocols: A Guide to Methods and Applications(Innisら,1990.Academic Press,San Diego,CA)、Culture of Animal Cells: A Manual of Basic Technique,2nd Ed.(R.I. Freshney.1987. Liss,Inc.New York,NY)、Gene Transfer and Expression Protocols, pp.109−128, E.J.Murray編,The Humana Press Inc.,Clifton,N.J.)、およびthe Ambion 1998 Catalog(Ambion,Austin,TX)のうちのいずれかにおいて見いだされ得る。
(a)上記足部潰瘍の大きさ、面積、および/もしくは深さの発達を制限する;
(b)上記足部潰瘍の大きさ、面積、および/もしくは深さを減少させる;
(c)治癒速度を増大させる、および/もしくは治癒までの時間を短縮する;
(d)上記足部潰瘍の治癒(ドレナージ(drainage)を伴わない100% 上皮化);ならびに
(e)切断の発生率の低下もしくは切断までの時間の遅延。
(a)重量(mg)/容積(ml)ベースで、もしくは重量/重量(mg)ベースで、約0.5%〜約4% HEC;および
(b)Nle3 A(1−7)の少なくとも5個連続したアミノ酸のペプチドもしくはその塩;
を含む薬学的処方物を提供し、
ここで上記ペプチドは、重量(mg)/容積(ml)ベースで、もしくは重量/重量(mg)ベースで、約0.03%〜約1%の濃度で存在する。
上記研究を、無作為化した、並行群の二重盲検プラセボ比較対照多施設治験として設計した。潰瘍治癒を評価し、上記創傷が慢性的であったことを確実にするための、14日間の最良のケア(best−of−care)の後に、4週間の積極的治療に続いて、8週間の観察および評価を行った。上記研究では、NorLeu3−A(1−7)およびプラセボの2つの濃度の効果を比較し、臨床効力および安全性の両方を評価した。持続する組織完全性を、完全創傷閉鎖後の12週間の追跡期間の間に、すべての被験体に関して評価した。
群1:NorLeu3−A(1−7)(「DSC127」ともいわれる)なしのプラセボビヒクルコントロール(2% ヒドロキシエチルセルロース(HEC)と0.1% メチルパラベン、0.02% プロピルパラベン)
群2:ビヒクル中0.03% NorLeu3−A(1−7)
群3:ビヒクル中0.01% NorLeu3−A(1−7)。
以下の患者を、上記研究への参加に適格であるとみなした:
1)スクリーニングのときに少なくとも18歳齢であった、男性もしくは女性の歩行可能な被験体
2)スクリーニング期間の開始のときおよび上記研究への登録の際に、少なくとも1つの慢性の治癒しないWagnerグレード1もしくはグレード2(部分的もしくは完全な厚みの、骨、腱もしくは被膜(capsule)に影響を及ぼさない(腱もしくは被膜に対し精査)潰瘍であって、感染の徴候も脊髄炎の徴候も有さない潰瘍)の、足中間部もしくは足前部(趾は含むが、踵は除く)の1.0〜6.0cm2の糖尿病性ニューロパチー足底潰瘍を有した。非治癒は、上記スクリーニング期間の間に、処置(オフロード(off−loading)を含むことを除く、非研究処置)に応答した大きさの低下が30%未満の状態が、最短1ヶ月、長くて10ヶ月存在するものと定義される。包含基準を満たす、1つより多い潰瘍が存在する場合、大きい方を研究し、上記プロトコルに従って処置した。プロトコル適合オフロード(per protocol offloading)を使用して、非研究潰瘍を施設の最良の診療に従って処置した。
4)治癒能力を保証するための、40mmHgより大きい組織酸素圧(TcPO2)もしくは50mmHgより大きい母趾収縮期血圧を有する
5)研究登録の3ヶ月内に得られる糖化ヘモグロビン(HbA1c)12%以下および血清クレアチニンレベル3mg/dL以下によって確認されるように、代謝制御下のI型糖尿病もしくはII型糖尿病を有する
6)Semmes−Weinsteinフィラメントを使用して足部のニューロパシーのベースラインレベルを評価する。患者が、上記研究足部に以下の7部位(28)のうちの少なくとも5部位に適用された#5.07 モノフィラメントを感じることができない場合に、患者を、防御知覚(LOPS)の喪失に十分な部位特異的ニューロパシーを有するとみなした:
○足底から趾および中足骨1、3および5まで(3部位)
○足底から足中間部の中央および側方(2部位)
○足底踵(1部位)
○背側遠位の第1の関腔(interspace)(1部位)
7)妊娠している可能性のある女性被験体は、研究治療の開始時点に、妊娠テストで陰性を有さなければならない
8)妊娠している可能性のある女性被験体は、研究参加の処置および評価期間の間に、医学的に受容可能なバースコントロール法(例えば、Essure(登録商標))、ホルモン的避妊法(経口避妊薬、埋め込み型デバイスもしくは皮膚パッチ)、子宮内デバイス、卵管結紮術もしくは二重バリア(double barrier))を使用する意思がなければならない
9)研究手順を理解しかつこれに従い、上記研究への登録もしくは研究手順の開始の前に、書面にされたインフォームド・コンセントを提出する能力および自発性。
被験体が以下の基準のうちのいずれかを満たした場合、彼もしくは彼女を、上記研究から排除した:
1)上記研究医薬成分のうちのいずれかに対する既知の過敏症を有する
2)研究への登録の30日間以内に任意の調査中の薬剤への曝露
3)妊娠中もしくは授乳中の女性
4)研究参加の処置および評価期間の間に、医学的に受容可能なバースコントロール法(例えば、Essure(登録商標)、ホルモン的避妊法(経口避妊薬、埋め込み型デバイスもしくは皮膚パッチ)、子宮内デバイス、卵管結紮術もしくは二重バリアを使用する意思がない女性
5)任意の種類の活動的な悪性疾患。過去に悪性疾患を有したことがあり、処置され、現在では疾患のない被験体は、研究登録に関して考慮され得る。
7)正常の2倍より高いトランスアミナーゼレベルによって実証される慢性化肝不全
8)Receiving 血液透析もしくは長期間の外来腹膜透析(CAPD)治療を受けている
9)少なくとも15分間の間隔を空けて3回連続して読み取ったときに、収縮期160mmHgおよび/もしくは拡張期90mmHgを超える、安静時血圧(スクリーニング期間の初回の来訪時のもの)
10)研究中の潰瘍を有する足部への、事前の放射線療法
11)コルチコステロイド(過去8週間以内)、免疫抑制剤(過去8週間以内)を現在使用している
12)HIV陽性であることが既知
13)0.7を超えるABI、または44Cに設定した電極で足前部を測定して、母趾収縮期血圧<40mmHgもしくは背臥位においてTcPO2<40mmHgおよび坐位で<40mmHgによって診断されるような、潰瘍の病因が主に虚血であった患者
14)鎌状赤血球貧血、レイノー病もしくは他の末梢血管疾患
15)現在の薬物乱用歴
16)過去30日間に、増殖因子および皮膚等価物(RegranexTM、ApligraftTM、もしくはDermagraftTM)を含むように、生物製剤(biologic agent)を受けた被験体
17)少なくとも3週間間隔を空けて2回の別個の機会に決定された、研究登録の3ヶ月以内に得られた糖化ヘモグロビン(HbA1c)>12%、もしくは血清クレアチニンレベル>3g/dLとして明らかにされた、抑制されない(uncontrolled)糖尿病を有する被験体
18)臨床的に感染していることが決定される潰瘍を有し、創傷治癒に影響を与えることが公知である局所抗菌剤もしくは薬剤を必要とするか、または何らかの理由で7日間より長く全身的に抗生物質を摂取していた、被験体
19)Wagnerグレード3以上のDFU、深部膿瘍、または関節もしくは腱の感染症、または壊疽もしくは骨髄炎を有する被験体
20)QT/QTc間隔の顕著なベースライン延長(例えば、QTc間隔>450ミリ秒(ms)を反復して示す)を伴うEKG。
糖尿病性足部潰瘍を有する患者におけるNorLeu3−A(1−7)でのフェーズ2臨床試験の近年の結果から、研究潰瘍の割合は、ドレナージなしで100%上皮化したこと、ならびに第2のエンドポイントの全てによって定義される場合に12週間までに治癒することが示された。上記二重盲検のプラセボ比較対照他施設臨床試験は、80名の被験体を無作為化して、最良の標準医療(デブリドマンを含んだ)に加えて、2つの用量のNorLeu3−A(1−7)(0.03%および0.01%)もしくはビヒクルプラセボ(0.1% メチルパラベンおよび0.02% プロピルパラベンを含むリン酸緩衝剤中、2% ヒドロキシエチルセルロース)コントロールのうちの1つを受けた。上記薬物は十分許容され、NorLeu3−A(1−7)処置に関連した顕著な有害事象はなかった。
第1の局面において、本発明は、糖尿病性足部潰瘍を処置するための方法を提供し、上記方法は、糖尿病性足部潰瘍に罹患しているヒト患者に、上記糖尿病性足部潰瘍を処置するのに有効な量の、Nle3 A(1−7)の少なくとも5個連続したアミノ酸のペプチドもしくはその塩を投与する工程を包含する。一実施形態において、上記ペプチドは、Asp−Arg−Nle−Tyr−Ile−His−Pro(配列番号1)、もしくはその塩を含む。別の実施形態において、上記ペプチドは、Asp−Arg−Nle−Tyr−Ile−His−Pro(配列番号1)、もしくはその塩からなる。種々の実施形態において、上記糖尿病性足部潰瘍は、少なくとも一部は、ニューロパシーおよび生じた圧力(pressure)によって引き起こされるものであり;上記糖尿病性足部潰瘍は、1つ以上の胼胝を含み;そして上記糖尿病性足部潰瘍は、慢性潰瘍である。さらなる実施形態において、上記慢性足部潰瘍は、いかなる他の処置にも応答したことがない。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
糖尿病性足部潰瘍を処置するための方法であって、糖尿病性足部潰瘍に罹患しているヒト患者に、該糖尿病性足部潰瘍を処置するのに有効な量の、Nle3 A(1−7)の少なくとも5個連続したアミノ酸のペプチドを投与する工程を包含する、方法。
(項目2)
前記ペプチドは、Asp−Arg−Nle−Tyr−Ile−His−Pro(配列番号1)を含む、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記ペプチドは、Asp−Arg−Nle−Tyr−Ile−His−Pro(配列番号1)からなる、項目1に記載の方法。
(項目4)
前記糖尿病性足部潰瘍は、少なくとも一部は、ニューロパシーおよび生じた圧力によって引き起こされるものである、項目1〜3のいずれか1項に記載の方法。
(項目5)
前記糖尿病性足部潰瘍は、1つ以上の胼胝を含む、項目1〜4のいずれか1項に記載の方法。
(項目6)
前記糖尿病性足部潰瘍は、慢性潰瘍である、項目1〜5のいずれか1項に記載の方法。
(項目7)
前記慢性足部潰瘍は、いかなる他の処置にも応答したことがない、項目6に記載の方法。
(項目8)
前記ペプチドは、局所投与される、項目1〜7のいずれか1項に記載の方法。
(項目9)
前記ペプチドは、前記糖尿病性潰瘍の全領域を覆う連続フィルムを形成する局所処方物として投与される、項目8に記載の方法。
(項目10)
前記ペプチドは、ヒドロゲル処方物で投与される、項目8または9に記載の方法。
(項目11)
前記ペプチドは、重量(mg)/容積(ml)ベースで、もしくは重量/重量(mg)ベースで、約0.03%〜約1%の濃度で投与される、項目1〜10のいずれか1項に記載の方法。
(項目12)
前記ペプチドは、重量(mg)/容積(ml)ベースで、もしくは重量/重量(mg)ベースで、約0.5%〜約4%のヒドロキシエチルセルロース(HEC)を含むゲル処方物で投与される、項目8〜11のいずれか1項に記載の方法。
(項目13)
薬学的処方物であって、該薬学的処方物は、
(a)重量(mg)/容積(ml)ベースで、もしくは重量/重量(mg)ベースで、約0.5%〜約4%のHEC;および
(b)Nle3 A(1−7)の少なくとも5個連続したアミノ酸のペプチド;
を含み、
ここで該ペプチドは、重量(mg)/容積(ml)ベースで、もしくは重量/重量(mg)ベースで、約0.03%〜約1%の濃度で存在する、
薬学的処方物。
(項目14)
前記ペプチドは、Asp−Arg−Nle−Tyr−Ile−His−Pro(配列番号1)を含む、項目13に記載の薬学的処方物。
(項目15)
前記ペプチドは、Asp−Arg−Nle−Tyr−Ile−His−Pro(配列番号1)からなる、項目13に記載の薬学的処方物。
(項目16)
重量(mg)/容積(ml)ベースで、もしくは重量/重量(mg)ベースで、約1%〜約3%のHECを含む、項目13〜15のいずれか1項に記載の薬学的処方物。
(項目17)
重量(mg)/容積(ml)ベースで、もしくは重量/重量(mg)ベースで、約2%のHECを含む、項目13〜15のいずれか1項に記載の薬学的処方物。
(項目18)
ヒドロゲル処方物を含む、項目13〜17のいずれか1項に記載の薬学的処方物。
Claims (18)
- 糖尿病性足部潰瘍を処置するための方法であって、糖尿病性足部潰瘍に罹患しているヒト患者に、該糖尿病性足部潰瘍を処置するのに有効な量の、Nle3 A(1−7)の少なくとも5個連続したアミノ酸のペプチドを投与する工程を包含する、方法。
- 前記ペプチドは、Asp−Arg−Nle−Tyr−Ile−His−Pro(配列番号1)を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記ペプチドは、Asp−Arg−Nle−Tyr−Ile−His−Pro(配列番号1)からなる、請求項1に記載の方法。
- 前記糖尿病性足部潰瘍は、少なくとも一部は、ニューロパシーおよび生じた圧力によって引き起こされるものである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 前記糖尿病性足部潰瘍は、1つ以上の胼胝を含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 前記糖尿病性足部潰瘍は、慢性潰瘍である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記慢性足部潰瘍は、いかなる他の処置にも応答したことがない、請求項6に記載の方法。
- 前記ペプチドは、局所投与される、請求項1〜7のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ペプチドは、前記糖尿病性潰瘍の全領域を覆う連続フィルムを形成する局所処方物として投与される、請求項8に記載の方法。
- 前記ペプチドは、ヒドロゲル処方物で投与される、請求項8または9に記載の方法。
- 前記ペプチドは、重量(mg)/容積(ml)ベースで、もしくは重量/重量(mg)ベースで、約0.03%〜約1%の濃度で投与される、請求項1〜10のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ペプチドは、重量(mg)/容積(ml)ベースで、もしくは重量/重量(mg)ベースで、約0.5%〜約4%のヒドロキシエチルセルロース(HEC)を含むゲル処方物で投与される、請求項8〜11のいずれか1項に記載の方法。
- 薬学的処方物であって、該薬学的処方物は、
(a)重量(mg)/容積(ml)ベースで、もしくは重量/重量(mg)ベースで、約0.5%〜約4%のHEC;および
(b)Nle3 A(1−7)の少なくとも5個連続したアミノ酸のペプチド;
を含み、
ここで該ペプチドは、重量(mg)/容積(ml)ベースで、もしくは重量/重量(mg)ベースで、約0.03%〜約1%の濃度で存在する、
薬学的処方物。 - 前記ペプチドは、Asp−Arg−Nle−Tyr−Ile−His−Pro(配列番号1)を含む、請求項13に記載の薬学的処方物。
- 前記ペプチドは、Asp−Arg−Nle−Tyr−Ile−His−Pro(配列番号1)からなる、請求項13に記載の薬学的処方物。
- 重量(mg)/容積(ml)ベースで、もしくは重量/重量(mg)ベースで、約1%〜約3%のHECを含む、請求項13〜15のいずれか1項に記載の薬学的処方物。
- 重量(mg)/容積(ml)ベースで、もしくは重量/重量(mg)ベースで、約2%のHECを含む、請求項13〜15のいずれか1項に記載の薬学的処方物。
- ヒドロゲル処方物を含む、請求項13〜17のいずれか1項に記載の薬学的処方物。
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001098325A1 (en) * | 2000-06-19 | 2001-12-27 | University Of Southern California | Methods for treating and preventing alopecia |
JP2008513438A (ja) * | 2004-09-15 | 2008-05-01 | ネオキュティス エスアー | 皮膚の状態、障害または疾患の処置のための胎児皮膚細胞タンパク質組成物、ならびにその作製法および使用法 |
WO2009075881A2 (en) * | 2007-12-11 | 2009-06-18 | Coda Therapeutics, Inc. | Impaired wound healing compositions and treatments |
Family Cites Families (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5015629A (en) | 1989-06-26 | 1991-05-14 | University Of Southern California | Tissue repair |
AU3062392A (en) * | 1991-11-04 | 1993-06-07 | Novo Nordisk A/S | Pdgf gel formulation |
PT730465E (pt) | 1993-09-24 | 2002-06-28 | Univ Southern California | Utilizacao de angiotensina iii e de analogos desta em cicatrizacao de tecidos |
US5955430A (en) | 1993-09-24 | 1999-09-21 | University Of Southern California | Use of angiotensin II fragments and analogs thereof in tissue repair |
EP1333034B1 (en) | 1993-09-24 | 2010-07-14 | University Of Southern California | Use of angiotensin II analogs in tissue repair |
US5834432A (en) | 1995-06-06 | 1998-11-10 | The University Of Southern California | Use of angiotensin II Type 2 receptor agonists in tissue repair |
US6110895A (en) | 1996-12-16 | 2000-08-29 | University Of Southern California | Method of promoting healing in skin grafts |
US6335195B1 (en) | 1997-01-28 | 2002-01-01 | Maret Corporation | Method for promoting hematopoietic and mesenchymal cell proliferation and differentiation |
AU6650098A (en) | 1997-02-04 | 1998-08-25 | University Of Southern California | Method for accelerating healing of thermal injuries |
US6248587B1 (en) | 1997-11-26 | 2001-06-19 | University Of Southern Cailfornia | Method for promoting mesenchymal stem and lineage-specific cell proliferation |
WO1999031125A1 (en) | 1997-12-12 | 1999-06-24 | University Of Southern California | Wound healing compositions |
EP1053005A2 (en) | 1998-02-09 | 2000-11-22 | University Of Southern California | Method of promoting keratinocyte proliferation |
US6455500B1 (en) | 1998-03-10 | 2002-09-24 | University Of Southern California | Radiation therapy methods |
US7173011B2 (en) | 2000-11-20 | 2007-02-06 | University Of Southern California | Radiation therapy methods |
WO1999046285A2 (en) | 1998-03-11 | 1999-09-16 | University Of Southern California | Method of promoting production of living tissue equivalents |
US6762167B1 (en) | 1998-05-11 | 2004-07-13 | University Of Southern California | Methods for treating a patient undergoing chemotherapy |
CA2322963C (en) | 1998-05-11 | 2004-04-13 | University Of Southern California | Methods to increase white blood cell survival after chemotherapy |
US6916783B2 (en) | 1998-07-13 | 2005-07-12 | University Of Southern California | Methods for accelerating bone and cartilage growth and repair |
JP3686335B2 (ja) | 1998-07-13 | 2005-08-24 | ユニヴァースティ オブ サザーン カリフォルニア | 骨および軟骨成長と修復を促進する方法 |
CA2339330A1 (en) | 1998-08-13 | 2000-02-24 | University Of Southern California | Methods to increase blood flow to ischemic tissue |
US6730775B1 (en) | 1999-03-23 | 2004-05-04 | University Of Southern California | Methods for limiting scar and adhesion formation |
US7338938B2 (en) | 1999-05-10 | 2008-03-04 | University Of Southern California | Methods for treating a patient undergoing chemotherapy |
WO2001044270A2 (en) | 1999-12-16 | 2001-06-21 | University Of Southern California | Methods for treating and preventing diabetic complications by use of angiotensin-related peptides |
US6821953B1 (en) | 1999-12-16 | 2004-11-23 | University Of Southern California | Methods for treating and preventing damage to mucosal tissue |
US20090227507A1 (en) | 2008-03-10 | 2009-09-10 | University Of Southern California | Angiotensin (1-7) Dosage Forms and Uses Thereof |
SG10201502348VA (en) | 2010-03-26 | 2015-05-28 | Univ Southern California | Methods for treating combined radiation and thermal injury |
EP2603228A1 (en) | 2010-08-10 | 2013-06-19 | The University Of Southern California | Use of angiotensin- ii (1-7) in cell transplantation and as an agent for preventing/treating norovirus infection |
JP5469777B2 (ja) * | 2011-02-02 | 2014-04-16 | ユニバーシティー オブ サザン カリフォルニア | 糖尿病性足部潰瘍を処置するための方法 |
-
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- 2012-09-10 CO CO12154938A patent/CO6592101A2/es unknown
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-
2013
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001098325A1 (en) * | 2000-06-19 | 2001-12-27 | University Of Southern California | Methods for treating and preventing alopecia |
JP2008513438A (ja) * | 2004-09-15 | 2008-05-01 | ネオキュティス エスアー | 皮膚の状態、障害または疾患の処置のための胎児皮膚細胞タンパク質組成物、ならびにその作製法および使用法 |
WO2009075881A2 (en) * | 2007-12-11 | 2009-06-18 | Coda Therapeutics, Inc. | Impaired wound healing compositions and treatments |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6013013792; K.E.Rodgers, et al., Experimental Dermatology, 2003, 12, pp784-790 * |
JPN7013001088; K.E.Rodgers, et al., Journal of Peptide Research, 2006, 66(Suppl.1), pp41-47 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2012106427A2 (en) | 2012-08-09 |
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KR101514414B1 (ko) | 2015-05-04 |
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