JP2013518854A - 8−メチル−1−フェニル−イミダゾル[1,5−a]ピラジン化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
R3は、(R31)(R32)CH−Oであるか;または
R3は、1つ以上のフルオロもしくはヒドロキシで置換されていてもよい(3−7C)シクロアルコキシであるか;または
R3は、R34、R35、R36、ハロゲン、ヒドロキシもしくはシアノからの1つ以上の基で置換されていてもよいヘテロアリールであり;
R31は、Hであるか、または1つ以上のフルオロ、ヒドロキシもしくは(1〜6C)アルコキシで置換されていてもよい(1〜5C)アルキルであり;
R32は、1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜5C)アルキルであり;
R34は、1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜6C)アルキルであり;
R35は、1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜6C)アルコキシであり;
R36は、水素であるか、または1つ以上のヒドロキシルまたはハロゲン(フルオロが好ましい置換基である)で置換されていてもよい(1〜6C)アルキルであり;
R4は、
R4は、独立してR8、フルオロ、ヒドロキシルからの1つ以上の置換基で置換されていてもよい(1〜4C)アルキルであり;
ここで、
mは、1、2または3であり;
nは、1、2または3であり;
rは、1または2であり;
Yは、CR5またはNであり;
Xは、O、CHR6、C(R66)(R67)、NR7、C=Oであり;
Zは、Oであるか、または
Zは、R9とともに、R91で置換されていてもよい5員もしくは6員のヘテロシクリルを形成し;
R5は、Hであるか、または1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜6C)アルキルであり;
R6は、R61、R62、R63、R65、H、ヒドロキシ、フルオロであり;
R7は、R71、R72、R73、R74、Hであり;
R8は、(1〜4C)アルキル、ヒドロキシ、(1〜6C)アルコキシ、アミノ、(ジ)[(1〜4C)アルキル]アミノ、[(1〜4C)アルキル]アミノ、ハロゲンからの1つ以上の基で置換されていてもよいヘテロアリールであり;
R9は、Hであるか、または1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜6C)アルキルであり;
R61は、(1〜6C)アルキル、(3〜6C)シクロアルキル、(3〜6C)シクロアルキル(1〜3C)アルキル、アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルキルカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルキル][(1〜4C)アルキルカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルコキシカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルキル][(1〜4C)アルコキシカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキルである。R61のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよい。
R66は、(1〜6C)アルキル、(3〜6C)シクロアルキル、(3〜6C)シクロアルキル(1〜3C)アルキル、アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルキルカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルキル][(1〜4C)アルキルカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルコキシカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルキル][(1〜4C)アルコキシカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキルである。R66のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよい。
R71は、(1〜6C)アルキル、(3〜6C)シクロアルキル、(3〜6C)シクロアルキル(1〜3C)アルキルである。R71のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよい。
R73は、R732カルボニル、R733カルボニル、またはR735カルボニルであり;
R74は、ヘテロシクリルであり、これは、独立してフルオロまたはR741から選択される1つ以上の基で置換されていてもよく;
R91は、1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜6C)アルキルであり;
R621は、アミノ、[(1〜6C)アルキル]アミノ、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノである(該アルキル基はいずれも、1つ以上のフルオロで置換されていてもよい)か;または
R621は、1つ以上のフルオロで置換されていてもよいN結合ヘテロシクリルであり;
R651は、(1〜4C)アルキル、(3〜6C)シクロアルキル、(3〜6C)シクロアルキル(1〜3C)アルキル、(1〜4C)アルキルカルボニルである。R651のアルキル基はすべて、独立してフルオロ、ヒドロキシルから選択される1つ以上の基で置換されていてもよい。
R725は、アミノカルボニル、[(1〜6C)アルキル]アミノカルボニル、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノカルボニル、[ヒドロキシ(2〜6C)アルキル]アミノカルボニル、[(1〜6C)アルキル][ヒドロキシ(2〜6C)アルキル]アミノカルボニル、[(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノカルボニル、[(1〜6C)アルキル][(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノカルボニル、(シクリル−N)カルボニル、アミノ(2〜4C)アルコキシカルボニル、[(1〜6C)アルキル]アミノ(2〜4C)アルコキシカルボニルである。R725のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよい。
R735は、アミノ、[(1〜6C)アルキル]アミノ、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノ、シクリル−Nである。R735のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよい。
R3が
式中、
AはOまたはNR36であり、好ましくは、AはNR36であり、各Cは、R34、R35およびフルオロから選択される1つ以上の基で置換されていてもよく、
R34は、1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜6C)アルキルであり;
R35は、1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜6C)アルコキシであり;
R36は水素であるか、または1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜6C)アルキルである
式Iによる化合物に関する。
R3が
式中、
AはOまたはNR36であり、好ましくは、AはNR36であり、各Cは、R34、R35およびフルオロから選択される1つ以上の基で置換されていてもよく、
R34は、(1〜6C)アルキルであり;
R35は、(1〜6C)アルコキシであり;
R36は水素であるか、または(1〜6C)アルキルであり、好ましくは、R36は(1〜3C)アルキルであり、より好ましいR36はメチルである
式Iによる化合物に関する。
R3が
式中、
AはOまたはNR36であり、AはNR36であることが好ましく、各Cは、R34、R35およびフルオロから選択される1つ以上の基で置換されていてもよく、;R34およびR35が好ましい置換基であり、
R34は(1〜3C)アルキルであり、好ましくは、R34はメチルであり;
R35は(1〜3C)アルコキシであり、好ましくは、R35はメトキシであり;
R36は(1〜6C)アルキルであり、好ましくは、R36は(1〜3C)アルキルであり、より好ましいR36はメチルである
式Iによる化合物に関する。
R3が
式中、
AはOまたはNR36であり、好ましくは、AはNR36であり、各Cは、R34、R35およびフルオロから選択される1つ以上の基で置換されていてもよく、
R34は、1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜6C)アルキルであり、好ましくは、R34は、1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜3C)アルキルであり、より好ましくは、R34は(1〜3C)アルキルであり;
R35は、1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜6C)アルコキシである。好ましくは、R35は、1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜3C)アルコキシであり;より好ましくは、R35は(1〜3C)アルコキシであり;
R36は水素であるか、またはヒドロキシルまたは1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜6C)アルキルであり、好ましくは、R36は水素であるか、またはヒドロキシルまたは1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜3C)アルキルであり、より好ましくは、R36は水素であるか、または(1〜3C)アルキルであり、R36はメチルであることが最も好ましい
式Iによる化合物に関する。
R3が
式中、
Aは、OまたはNR36であり、各Cは、R34およびR35から選択される1つ以上の基で置換されていてもよく;R34は(1〜3C)アルキルであり、好ましくは、R34はメチルであり;R35は(1〜3C)アルコキシであり、好ましくは、R35はメトキシであり;R36は水素であるか、または(1〜6C)アルキルであり、好ましくは、R36は水素であるか、または(1〜3C)アルキルであり、より好ましいR36は水素またはメチルである
式Iによる化合物に関する。
R4が
R4が、独立して、R8、フルオロ、ヒドロキシからの1つ以上の置換基で置換されていてもよい(1〜4C)アルキルであり;
mは、1、2または3であり;
式中、
nは、1、2または3であり;
rは、1または2であり;
Yは、CR5またはNであり;
Xは、O、CHR6、C(R66)(R67)、NR7、C=Oであり;
Zは、Oであるか、または
Zは、R9とともにR91で置換されていてもよい5員もしくは6員のヘテロシクリルを形成し;
R5は、Hであるか、または1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜6C)アルキルであり;
R6は、R61、R62、R63、R65、H、ヒドロキシ、フルオロであり;
R7は、R71、R72、R73、R74、Hであり;
R8は、(1〜4C)アルキル、ヒドロキシ、(1〜6C)アルコキシ、アミノ、(ジ)[(1〜4C)アルキル]アミノ、[(1〜4C)アルキル]アミノ、ハロゲンからの1つ以上の基で置換されていてもよいヘテロアリールであり;
R9はHであるか、または1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜6C)アルキルであり;
R61は、(1〜6C)アルキル、(3〜6C)シクロアルキル、(3〜6C)シクロアルキル(1〜3C)アルキル、アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル[(1〜4C)アルキルカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルキル][(1〜4C)アルキルカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルコキシカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルキル][(1〜4C)アルコキシカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキルであり、R61のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよく;
R62は、(1〜6C)アルコキシ、ヒドロキシ(1〜6C)アルコキシ、(1〜3C)アルコキシ(2〜4C)アルコキシ、R621−(2〜4C)アルコキシ、(1〜4C)アルキルカルボニルオキシ、(1〜4C)アルキルアミノカルボニルオキシ、(3〜6C)シクロアルキルアミノカルボニルオキシ(carbonylox)であり、R62のアルキル基はすべて、1つ以上のFで置換されていてもよく;
R63は、アミノ、[(1〜6C)アルキル]アミノ、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノ、[ヒドロキシ(2〜6C)アルキル]アミノ、[(1〜6C)アルキル][ヒドロキシ(2〜6C)アルキル]アミノ、(1〜6C)アルコキシカルボニルアミノ、(1〜6C)アルキルアミノカルボニルアミノ、[(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノ、[(1〜6C)アルキル][(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノ、(1〜6C)アルキルカルボニルアミノ、[(1〜6C)アルキルカルボニル][(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノであり、R63のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよく;
R65は、1つ以上のオキソ、フルオロまたは1つ以上のR651で置換されていてもよいN結合ヘテロシクリルであり;
R66は、(1〜6C)アルキル、(3〜6C)シクロアルキル、(3〜6C)シクロアルキル(1〜3C)アルキル、アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルキルカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルキル][(1〜4C)アルキルカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルコキシカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルキル][(1〜4C)アルコキシカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキルであり、R66のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよく;
R67は、ヒドロキシ、(1〜4C)アルコキシまたはフルオロであり;
R71は、(1〜6C)アルキル、(3〜6C)シクロアルキル、(3〜6C)シクロアルキル(1〜3C)アルキルであり、これらはいずれも、1つ以上のフルオロで置換されていてもよく;
R72は、(1〜4C)アルキルであり、これは、R725で置換されており;
R73は、R732カルボニル、R733カルボニル、またはR735カルボニルであり;
R74は、ヘテロシクリルであり、これは、独立してフルオロまたはR741から選択される1つ以上の基で置換されていてもよく;
R91は、1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜6C)アルキルであり;
R621は、アミノ、[(1〜6C)アルキル]アミノ、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノである(R621のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよい)か;または
R621は、1つ以上のフルオロで置換されていてもよいN結合ヘテロシクリルであり;
R651は、(1〜4C)アルキル、(3〜6C)シクロアルキル、(3〜6C)シクロアルキル(1〜3C)アルキル、(1〜4C)アルキルカルボニルであり、R651のアルキル基はすべて、独立してフルオロ、ヒドロキシルから選択される1つ以上の基で置換されていてもよく;
R725は、アミノカルボニル、[(1〜6C)アルキル]アミノカルボニル、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノカルボニル、[ヒドロキシ(2〜6C)アルキル]アミノカルボニル、[(1〜6C)アルキル][ヒドロキシ(2〜6C)アルキル]アミノカルボニル、[(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノカルボニル、[(1〜6C)アルキル][(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノカルボニル、(シクリル−N)カルボニル、アミノ(2〜4C)アルコキシカルボニル、[(1〜6C)アルキル]アミノ(2〜4C)アルコキシカルボニルであり、R725のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよく;
R732は、(1〜4C)アルキル、アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、[ヒドロキシ(2〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキル][ヒドロキシ(2〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキル][(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、(シクリル−N)(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキルカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキル][(1〜6C)アルキルカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、ヒドロキシ(1〜4C)アルキル、(1〜6C)アルコキシ(1〜4C)アルキル、(3〜6C)シクロアルコキシ(1〜4C)アルキル、アミノカルボニル(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキル]アミノカルボニル(1〜4C)アルキル、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノカルボニル(1〜4C)アルキル、[ヒドロキシ(1〜6C)アルキル]アミノカルボニル(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキル][ヒドロキシ(1〜6C)アルキル]アミノカルボニル(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノカルボニル(1〜4C)アルキルであり、R732のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよく;
R733は、(1〜6C)アルコキシであり;
R735は、アミノ、[(1〜6C)アルキル]アミノ、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノ、シクリル−Nであり、R735のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよく;
R741は、(1〜4C)アルキル、(3〜6C)シクロアルキル、(3〜6C)シクロアルキル(1〜3C)アルキル、(1〜6C)アルコキシ、(1〜4C)アルキルカルボニルでありR741のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロまたはヒドロキシルで置換されていてもよい
式Iによる化合物に関する。
R4が
式中、
mは1、2または3であり、好ましくは、mは、1または2であり;rは、1または2であり;Zは、Oであるか、またはZは、R9とともに、R91で置換されていてもよい5員もしくは6員のヘテロシクリルを形成しており、好ましくは、Zは、R9とともに、R91で置換されていてもよいトリアゾール環を形成しており;
R9はHであるか、または1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜6C)アルキルであり;
R91は、1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜6C)アルキル、好ましくは(1〜3C)アルキルである式Iによる化合物に関する。
R4が
式中、
mは1または2であり、rは1または2であり、好ましくは、rは1であり;ZはOであり、R9はHであるか、または1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜6C)アルキルであり、好ましくは、R9は(1〜3C)アルキルであり、R9はメチルであることが好ましい
式Iによる化合物に関する。
R4が
R4が
式中、
mは、1、2または3であり;
nは、1、2または3であり;
Yは、CR5またはNであり;
Xは、O、CHR6、C(R66)(R67)、NR7、C=Oであり;
R5は、Hであるか、または1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜6C)アルキルであり;
R6は、R61、R62、R63、R65、H、ヒドロキシ、フルオロであり;
R7は、R71、R72、R73、R74、Hであり;
R61は、(1〜6C)アルキル、(3〜6C)シクロアルキル、(3〜6C)シクロアルキル(1〜3C)アルキル、アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル[(1〜4C)アルキルカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルキル][(1〜4C)アルキルカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルコキシカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルキル][(1〜4C)アルコキシカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキルであり、R61のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよく;
R62は、(1〜6C)アルコキシ、ヒドロキシ(1〜6C)アルコキシ、(1〜3C)アルコキシ(2〜4C)アルコキシ、R621−(2〜4C)アルコキシ、(1〜4C)アルキルカルボニルオキシ、(1〜4C)アルキルアミノカルボニルオキシ、(3〜6C)シクロアルキルアミノカルボニルオキシであり、R62のアルキル基はすべて、1つ以上のFで置換されていてもよく;
R63は、アミノ、[(1〜6C)アルキル]アミノ、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノ、[ヒドロキシ(2〜6C)アルキル]アミノ、[(1〜6C)アルキル][ヒドロキシ(2〜6C)アルキル]アミノ、(1〜6C)アルコキシカルボニルアミノ、(1〜6C)アルキルアミノカルボニルアミノ、[(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノ、[(1〜6C)アルキル][(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノ、(1〜6C)アルキルカルボニルアミノ、[(1〜6C)アルキルカルボニル][(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノであり、R63のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよく;
R65は、1つ以上のオキソ、またはフルオロまたは1つ以上のR651で置換されていてもよいN結合ヘテロシクリルであり;
R66は、(1〜6C)アルキル、(3〜6C)シクロアルキル、(3〜6C)シクロアルキル(1〜3C)アルキル、アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルキルカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルキル][(1〜4C)アルキルカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルコキシカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルキル][(1〜4C)アルコキシカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキルであり、R66のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよく;
R67は、ヒドロキシ、(1〜4C)アルコキシまたはフルオロであり;
R71は、(1〜6C)アルキル、(3〜6C)シクロアルキル、(3〜6C)シクロアルキル(1〜3C)アルキルであり、R71のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよく;
R72は、(1〜4C)アルキルであり、これは、R725で置換されており;
R73は、R732カルボニル、R733カルボニル、またはR735カルボニルであり;
R74は、ヘテロシクリルであり、これは、独立してフルオロまたはR741から選択される1つ以上の基で置換されていてもよく;
R91は、1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜6C)アルキルであり;
R621は、アミノ、[(1〜6C)アルキル]アミノ、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノである(該アルキル基はいずれも、1つ以上のフルオロで置換されていてもよい)か、または;
R621は、1つ以上のフルオロで置換されていてもよいN結合ヘテロシクリルであり;
R651は、(1〜4C)アルキル、(3〜6C)シクロアルキル、(3〜6C)シクロアルキル(1〜3C)アルキル、(1〜4C)アルキルカルボニルであり、R651のアルキル基はすべて、独立してフルオロまたはヒドロキシルから選択される1つ以上の基で置換されていてもよく;
R725は、アミノカルボニル、[(1〜6C)アルキル]アミノカルボニル、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノカルボニル、[ヒドロキシ(2〜6C)アルキル]アミノカルボニル、[(1〜6C)アルキル][ヒドロキシ(2〜6C)アルキル]アミノカルボニル、[(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノカルボニル、[(1〜6C)アルキル][(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノカルボニル、(シクリル−N)カルボニル、アミノ(2〜4C)アルコキシカルボニル、[(1〜6C)アルキル]アミノ(2〜4C)アルコキシカルボニルであり、R725のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよく;
R732は、(1〜4C)アルキル、アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、[ヒドロキシ(2〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキル][ヒドロキシ(2〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキル][(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、(シクリル−N)(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキルカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキル][(1〜6C)アルキルカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、ヒドロキシ(1〜4C)アルキル、(1〜6C)アルコキシ(1〜4C)アルキル、(3〜6C)シクロアルコキシ(1〜4C)アルキル、アミノカルボニル(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキル]アミノカルボニル(1〜4C)アルキル、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノカルボニル(1〜4C)アルキル、[ヒドロキシ(1〜6C)アルキル]アミノカルボニル(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキル][ヒドロキシ(1〜6C)アルキル]アミノカルボニル(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノカルボニル(1〜4C)アルキルであり、R732のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよく;
R733は、(1〜6C)アルコキシであり;
R735は、アミノ、[(1〜6C)アルキル]アミノ、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノ、シクリル−Nであり、R651のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよく;
R741は、(1〜4C)アルキル、(3〜6C)シクロアルキル、(3〜6C)シクロアルキル(1〜3C)アルキル、(1〜6C)アルコキシ、(1〜4C)アルキルカルボニルであり、R741のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロまたはヒドロキシルで置換されていてもよい
式Iによる化合物に関する。
R4が
式中、
mは、1または2であり;
nは、1または2であり;
Yは、CR5であり;
Xは、O、CHR6、C(R66)(R67)、またはNR7であり;
R5は、Hまたは(1〜6C)アルキルであり;
R6は、R61、R62、R63、R65、H、またはヒドロキシであり;
R7は、R72、R73、R71、R74またはHであり;
R61は、アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル[(1〜4C)アルキルカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、または[(1〜4C)アルコキシカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキルであり;好ましくは、R61は、アミノ(1〜3C)アルキル、[(1〜3C)アルキル]アミノ(1〜3C)アルキル、(ジ)[(1〜3C)アルキル]アミノ(1〜3C)アルキル、[(1〜3C)アルキルカルボニル]アミノ(1〜3C)アルキル、または[(1〜3C)アルコキシカルボニル]アミノ(1〜3C)アルキルであり;
R62は、(1〜4C)アルキルカルボニルオキシ、(3〜6C)シクロアルキルアミノカルボニルオキシであり;
R63は、アミノ、[(1〜6C)アルキル]アミノ、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノ、[(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノ、[(1〜6C)アルキル][(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノ、[(1〜6C)アルキルカルボニル][(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノであり、R63のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよく;
R65は、1つ以上のオキソ、フルオロまたは1つ以上のR651で置換されていてもよいN結合ヘテロシクリルであり、好ましくは、R65は、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンまたはモルホリンであり、これは、1つ以上のオキソ、フルオロまたは1つ以上のR651で置換されていてもよく;より好ましくは、R65はピペラジンであり、これは、1つ以上のオキソ、フルオロまたは1つ以上のR651で置換されていてもよい。
R67は、ヒドロキシルであり;
R71は、(1〜6C)アルキルであり;
R72は、(1〜4C)アルキルであり、これは、R725で置換されており;
R73は、R732カルボニル、R733カルボニル、またはR735カルボニルであり;
R74は、ヘテロシクリルであり、これは、独立してフルオロまたはR741から選択される1つ以上の基で置換されていてもよく、
R651は、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)アルキルカルボニルであり、好ましくは、R651は、メチルまたはメチルカルボニルであり;
R725は、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノカルボニルであり;
R732は、(1〜4C)アルキル、アミノ(1〜4C)アルキル、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、[ヒドロキシ(2〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、ヒドロキシ(1〜4C)アルキル、(1〜6C)アルコキシ(1〜4C)アルキルであり;
R733は、(1〜6C)アルコキシであり;
R735は、アミノであり;
R741は、(1〜4C)アルキルカルボニルである
式Iによる化合物に関する。
R4が
式中、
mは1または2であり、mは2であることが好ましく、nは、1または2であり;Yは、CR5であり;XはCHR6またはNR7であり;
R5は、Hまたは(1〜6C)アルキルであり、R5はHであることが好ましく;
R6は、R63またはR65であり;
R7は、R71、R72、R73またはR74、Hであり;R7はR73であることが好ましく;
R63は、アミノ、[(1〜6C)アルキル]アミノ、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノ、[(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノ、[(1〜6C)アルキル][(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノ、または[(1〜6C)アルキルカルボニル][(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノであり、該アルキル基はいずれも、1つ以上のフルオロで置換されていてもよく;好ましくは、R63は、アミノ、[(1〜3C)アルキル]アミノ、(ジ)[(1〜3C)アルキル]アミノ、[(1〜3C)アルコキシ(2〜3C)アルキル]アミノ、[(1〜3C)アルキル][(1〜3C)アルコキシ(2〜3C)アルキル]アミノ、[(1〜3C)アルキルカルボニル][(1〜3C)アルコキシ(2〜3C)アルキル]アミノであり、R63のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよい。
R71は(1〜6C)アルキルであり;好ましくは、R71は(1〜3C)アルキルであり、R71はメチルであることが最も好ましい。
R651は、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)アルキルカルボニルであり、好ましくは、R651は、(1〜3C)アルキル、(1〜3C)アルキルカルボニルであり、より好ましくは、R651はメチルまたはメチル−カルボニルである。
R733は、(1〜6C)アルコキシであり、好ましくは、R733は、(1〜3C)アルコキシであり;
R735は、アミノ、[(1〜6C)アルキル]アミノ、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノであり、
R741は、(1〜4C)アルキルカルボニルであり、好ましくは、R741はメチルカルボニルである
式1による化合物に関する。
N−[2−メトキシ−4−[8−メチル−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン]フェニル]−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−((トランス)−4−(4−アセチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−(アゼチジン−1−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート、
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−((R)−1−(2−(ジメチルアミノ)アセチル)ピロリジン−3−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート、
(トランス)−4−(1−(3−メトキシ−4−(4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド)フェニル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−3−イル)シクロヘキシルアセテート、
N−(4−(3−((トランス)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((シス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−((トランス)−4−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−((シス)−4−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(3−((トランス)−4−(2−メトキシエチルアミノ)シクロヘキシル)−8−メチル−イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−モルホリノシクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(3−メチルオキセタン−3−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−(ヒドロキシメチル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−((1H−イミダゾル−1−イル)メチル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アゼチジン−3−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(ピペリジン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−(1−(2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル)ピペリジン−4−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−(1−(2−(ジメチルアミノ)アセチル)ピペリジン−4−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−(1−(2−アミノアセチル)ピペリジン−4−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−(1−カルバモイルピペリジン−4−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−(1−(3−メトキシ−4−(4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド)フェニル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボン酸メチル、
N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(モルホリン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(4−モルホリノピペリジン−1−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバミン酸イソプロピル、
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(3−((トランス)−4−((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
N−(4−(3−((トランス)−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(3−((シス)−4−((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((シス)−4−モルホリノシクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−((シス)−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−((シス)−4−(4−アセチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート、
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−((シス)−4−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート、
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((1r,3r)−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロブチル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロペンチル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(3−((トランス)−4−(N−(2−メトキシエチル)アセトアミド)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピペリジン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート、
N−(4−(3−(4−(1−アセチルピペリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド2,2,2−トリフルオロアセテート、
N−(4−(3−((トランス)−4−(4−アセチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−((トランス)−4−(4−アセチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート、
(R)−N−(4−(3−(1−(2−(ジメチルアミノ)アセチル)ピロリジン−3−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((シス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
N−(4−(3−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピペラジン−1−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(R)−4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピロリジン−3−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピロリジン−3−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(3−(トリフルオロメチル)−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7(8H)−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(1−メチル−2−オキソピペリジン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−((トランス)−4−アミノシクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−((トランス)−4−(2,2−ジフルオロエチルアミノ)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−(3−((トランス)−4−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル(メチル)カルバミン酸イソプロピル、
5−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−カルボキサミド、
N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(1−メチルピペリジン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−4−ヒドロキシブタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
4−フルオロ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(1−メチルピペリジン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(5−フルオロ−2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
5−ヒドロキシペンタン−2−イル5−フルオロ−2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(テトラヒドロ−2h−ピラン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
(S)−sec−ブチル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
N−(4−(3−(1’−アセチル−1,4’−ビピペリジン−4−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(3−((S)−1−(2−メトキシアセチル)ピロリジン−3−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
(トランス)−4−(1−(3−メトキシ−4−(4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド)フェニル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−3−イル)シクロヘキシルシクロペンチルカルバメート、
(R)−N−(4−(3−(1−(2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル)ピロリジン−3−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(R)−N−(4−(3−(1−(2−ヒドロキシアセチル)ピロリジン−3−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(ピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−クロロ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド、
N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−6−メチル−6H−チエノ[2,3−b]ピロール−5−カルボキサミド、
N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−6H−チエノ[2,3−b]ピロール−5−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−ヒドロキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−((トランス)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート、
1−メチル−N−(4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(2−ヒドロキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−((メチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−((トランス)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−((トランス)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート、
6−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1H−インダゾール−3−カルボキサミド、
5−クロロ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−((トランス)−4−(アセトアミドメチル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−((トランス)−4−(アセトアミドメチル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート、
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−((トランス)−4−(メトキシカルボニルメチル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(4−オキソシクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−((トランス)−4−ヒドロキシ−4−((メチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(1−メチル−5−オキソピロリジン−3−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチル−3−オキソピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
5−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−2−カルボキサミド
からなる群より選択される式1による化合物に関する。
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−モルホリノシクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−モルホリノシクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−(1−(2−(ジメチルアミノ)アセチル)ピペリジン−4−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート、
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−(1−(2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル)ピペリジン−4−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート、
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−モルホリノイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバミン酸イソプロピル、
4−フルオロ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバミン酸tert−ブチル、
N−(4−(3−(1−(2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル)ピペリジン−4−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−(アゼチジン−1−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
5−ヒドロキシペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−(1−(2−アミノアセチル)ピペリジン−4−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート、
N−(4−(3−(1−(2−アミノアセチル)ピペリジン−4−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−((トランス)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((シス)−4−モルホリノシクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(4−モルホリノピペリジン−1−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(4−モルホリノピペリジン−1−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロブチル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(3−((トランス)−4−(2−メトキシエチルアミノ)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(3−((トランス)−4−(N−(2−メトキシエチル)アセトアミド)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−モルホリノイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(3−((トランス)−4−((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−(1−(2−(ジメチルアミノ)アセチル)ピペリジン−4−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−((トランス)−4−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート、
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピペラジン−1−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、および
N−(4−(3−((トランス)−4−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
からなる群より選択される式1による化合物に関する。
式Iの化合物は、式II(式中、X置換基は、クロロ、ブロモまたはヨード置換基である)の化合物から、パラジウム媒介性クロスカップリング反応(鈴木、スチルまたは根岸反応など)を用いて調製され得る。式IIの化合物は、式IIIの化合物から、ハロゲン化試薬(N−クロロスクシンイミド、N−ブロモスクシンイミド、N−ヨードスクシンイミドまたは臭素など)を用いて調製され得る(スキーム1)。
一般注釈:
実施例の構造は、ChemDraw バージョン9.0.7.を用いて命名した。二重結合によって連結された、または環内に含まれた別々の原子に結合している2つのリガンドの関係を示す際には、シスおよびトランス記述子を使用した(Pure and Appled Chemistry 68,2193−2222(1996))。
溶離液(Eluens):A:0.05%のトリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル,B:アセトニトリル/水=1/9(v/v)(0.05%のトリフルオロ酢酸を含む)
カラム1:Chromolith Performance,RP−18e,4.6×100mm,
勾配方法: 流速:4mL/分
溶離液:A:0.035%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル,B:アセトニトリル/水=1/9(v/v)(0.035%トリフルオロ酢酸を含む)
1a.N−[(3−クロロ−2−ピラジニル)メチル]−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボキサミドの合成
1b.8−クロロ−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジンの合成
1d.1−ブロモ−8−メチル−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジンの合成
1e.N−(2−メトキシ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミドの合成
1f.N−[2−メトキシ−4−[8−メチル−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン]フェニル]−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミドの合成
2a.N−((3−クロロピラジン−2−イル)メチル)−4−オキソシクロヘキサンカルボキサミドの合成
2b.4−[4−[(3−クロロピラジン−2−イル)メチルカルバモイル]シクロヘキシル]ピペラジン−1−カルボン酸ベンジルの合成
2c.トランス−4−(4−(8−クロロイミダゾ[1,5−a]ピラジン−3−イル)シクロヘキシル)ピペラジン−1−カルボン酸ベンジルの合成
2d.トランス−4−(4−(8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−3−イル)シクロヘキシル)ピペラジン−1−カルボン酸ベンジルの合成
2e.1−(4−((トランス)−4−(8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−3−イル)シクロヘキシル)ピペラジン−1−イル)エタノンの合成
2f.1−(4−((トランス)−4−(1−ブロモ−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−3−イル)シクロヘキシル)ピペラジン−1−イル)エタノンの合成
2g.4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミドの合成
2h.N−(4−(3−((トランス)−4−(4−アセチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミドの合成
3a.N−((3−クロロピラジン−2−イル)メチル)アゼチジン−1−カルボキサミドの合成
3b.3−(アゼチジン−1−イル)−8−クロロイミダゾ[1,5−a]ピラジンの合成
3c.(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメートの合成
3d.(S)−ペンタン−2−イル4−(3−(アゼチジン−1−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメートの合成
4a.(R)−ベンジル3−(1−ブロモ−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−3−イル)ピロリジン−1−カルボキシレートの合成
4b.(R)−1−(3−(1−ブロモ−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−3−イル)ピロリジン−1−イル)−2−(ジメチルアミノ)エタノンの合成
4c.(S)−ペンタン−2−イル4−(3−((R)−1−(2−(ジメチルアミノ)アセチル)ピロリジン−3−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメートの合成
5a.(トランス)−4−(8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−3−イル)シクロヘキシルアセテートの合成
5b.(トランス)−4−(1−ブロモ−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−3−イル)シクロヘキシルアセテートの合成
5c.(トランス)−4−(1−(3−メトキシ−4−(4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド)フェニル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−3−イル)シクロヘキシルアセテートの合成
7a.(トランス)−N−((3−クロロピラジン−2−イル)メチル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキサンカルボキサミドの合成
7b.4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミドの合成
9a.(トランス)−N−((3−クロロピラジン−2−イル)メチル)−4−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)シクロヘキサンカルボキサミドの合成
9b.N−(4−(3−((トランス)−4−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミドの合成
11a.(トランス)−4−(8−クロロイミダゾ[1,5−a]ピラジン−3−イル)シクロヘキシル(2−メトキシエチル)カルバミン酸ベンジルの合成
11b.(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(3−((トランス)−4−(2−メトキシエチルアミノ)シクロヘキシル)−8−メチル−イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメートの合成
13a.N−((3−クロロピラジン−2−イル)メチル)−3−メチルオキセタン−3−カルボキサミドの合成
13b.4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(3−メチルオキセタン−3−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミドの合成
を得た。
14a.1−ブロモ−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−3−イル)メタノールの合成
14b.N−(4−(3−(ヒドロキシメチル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミドの合成
15a.3−((1H−イミダゾル−1−イル)メチル)−1−ブロモ−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジンの合成
15b.N−(4−(3−((1H−イミダゾル−1−イル)メチル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミドの合成
16a.3−((3−クロロピラジン−2−イル)メチルカルバモイル)アゼチジン−1−カルボン酸ベンジルの合成
16b.4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アゼチジン−3−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド;IDR 0998,IDR 0993,IDR0988,IDR0989,IDR 0983,IDR 0981の合成
37%塩酸(32.9mmol,2.745ml)に溶解させた。反応混合物を室温で1時間撹拌した。水を添加し、水性混合物をジエチルエーテルで2回洗浄した。水層を水性水酸化ナトリウムで塩基性化し、ジクロロメタンで2回抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(硫酸ナトリウム)、真空濃縮し、1−ブロモ−8−メチル−3−(ピペリジン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン(100mg)を得た。
25a.2−メトキシ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバミン酸イソプロピルの合成
25b 2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(4−モルホリノピペリジン−1−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバミン酸イソプロピルの合成
26a.(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(3−((トランス)−4−((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート
26b.N−(4−(3−((トランス)−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
26c.4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(3−((シス)−4−((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)シクロ−ヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
26d.4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((シス)−4−モルホリノシクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
26e.N−(4−(3−((シス)−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
26f.(S)−ペンタン−2−イル4−(3−((シス)−4−(4−アセチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート
26g.(S)−ペンタン−2−イル4−(3−((シス)−4−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート
33a.(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート
33b.N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド2,2,2−トリフルオロアセテート
33c.N−(4−(3−((トランス)−4−(4−アセチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
33d.(S)−ペンタン−2−イル4−(3−((トランス)−4−(4−アセチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート
33e.(R)−N−(4−(3−(1−(2−(ジメチルアミノ)アセチル)ピロリジン−3−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
33f.(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((シス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート
33g.N−(4−(3−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
41a.2−メトキシ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル(メチル)カルバミン酸イソプロピルの合成
41b.イソプロピル4−(3−((トランス)−4−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル(メチル)カルバメートの合成
4−クロロ−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸(200mg)を、その酸塩化物に変換させ、これと、2−メトキシ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)アニリンを反応させ、4−クロロ−N−(2−メトキシ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド(240mg)を得た。
59a 2−(2−メトキシ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバモイル)−1−メチル−1H−インドル−4−イルアセテートの合成
59b 4−ヒドロキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミドの合成
S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−モルホリノシクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−(1−(2−(ジメチルアミノ)アセチル)ピペリジン−4−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−(1−(2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル)ピペリジン−4−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−モルホリノイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート
2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバミン酸イソプロピル
4−フルオロ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバミン酸tert−ブチル
N−(4−(3−(1−(2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル)ピペリジン−4−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
N−(4−(3−(アゼチジン−1−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5−ヒドロキシペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−(1−(2−アミノアセチル)ピペリジン−4−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート
N−(4−(3−(1−(2−アミノアセチル)ピペリジン−4−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
N−(4−(3−((トランス)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((シス)−4−モルホリノシクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(4−モルホリノピペリジン−1−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(4−モルホリノピペリジン−1−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロブチル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(3−((トランス)−4−(2−メトキシエチルアミノ)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(3−((トランス)−4−(N−(2−メトキシエチル)アセトアミド)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−モルホリノイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(3−((トランス)−4−((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
N−(4−(3−(1−(2−(ジメチルアミノ)アセチル)ピペリジン−4−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−((トランス)−4−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピペラジン−1−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート
N−(4−(3−((トランス)−4−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
使用した酵素は、N末端His6タグ化組換え完全長ヒトLck(Millipore製)とした。リン酸化基質は、p34cdc2(Molecular Devices製)から誘導したフルオレセイン標識ペプチド(5FAM−KVEKIGEGTYGVV−NH2)とした。酵素、基質およびATPは、キナーゼ反応バッファー(10mM Tris−HCl,10mM MgCl2,0.01%Tween−20,0.05%NaN3 pH7.2,1mM DTT(ジチオトレイトール)中で希釈した。384ウェルプレートにおけるアッセイのキナーゼ反応工程での最終容量は20μlとした。反応液中の酵素の最終量は0.1U/mlとした。酵素を、1%DMSO(ジメチルスルホキシド)中で希釈した化合物とともに、暗所にて室温で60分間プレインキュベートした。続いて、ペプチド基質を終濃度100nMまで、およびATPを終濃度6μMまで添加し、混合物を暗所にて室温で120分間インキュベートした。IMAPプログレッシブ結合バッファー(75%の1×バッファーA,25%の1×バッファーBと1:600のプログレッシブ結合試薬;Molecular Devices)を添加した後、暗所にて室温で60分間のインキュベーション工程を行った。最後に、Envision Multilabelリーダー(Perkin Elmer)で、FPシグナルの読取りを行った。
Claims (15)
- R3は、(R31)(R32)CH−Oであるか;または
R3は、1つ以上のフルオロもしくはヒドロキシで置換されていてもよい(3−7C)シクロアルコキシであるか;または
R3は、R34、R35、R36、ハロゲン、ヒドロキシもしくはシアノからの1つ以上の基で置換されていてもよいヘテロアリールであり;
R31は、Hであるか、または1つ以上のフルオロ、ヒドロキシもしくは(1〜6C)アルコキシで置換されていてもよい(1〜5C)アルキルであり;
R32は、1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜5C)アルキルであり;
R34は、1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜6C)アルキルであり;
R35は、1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜6C)アルコキシであり;
R36は、水素であるか、または1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜6C)アルキルであり;
R4は、
R4は、独立してR8、フルオロ、ヒドロキシから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい(1〜4C)アルキルであり;
ここで、
mは、1、2または3であり;
nは、1、2または3であり;
rは、1または2であり;
Yは、CR5またはNであり;
Xは、O、CHR6、C(R66)(R67)、NR7、C=Oであり;
Zは、Oであるか、または
Zは、R9とともに、R91で置換されていてもよい5員もしくは6員のヘテロシクリルを形成し;
R5は、Hであるか、または1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜6C)アルキルであり;
R6は、R61、R62、R63、R65、H、ヒドロキシ、フルオロであり;
R7は、R71、R72、R73、R74、Hであり;
R8は、(1〜4C)アルキル、ヒドロキシ、(1〜6C)アルコキシ、アミノ、(ジ)[(1〜4C)アルキル]アミノ、[(1〜4C)アルキル]アミノ、ハロゲンからの1つ以上の基で置換されていてもよいヘテロアリールであり;
R9は、Hであるか、または1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜6C)アルキルであり;
R61は、(1〜6C)アルキル、(3〜6C)シクロアルキル、(3〜6C)シクロアルキル(1〜3C)アルキル、アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルキルカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルキル][(1〜4C)アルキルカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルコキシカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルキル][(1〜4C)アルコキシカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキルであり、R61のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよく;
R62は、(1〜6C)アルコキシ、ヒドロキシ(1〜6C)アルコキシ、(1〜3C)アルコキシ(2〜4C)アルコキシ、R621−(2〜4C)アルコキシ、(1〜4C)アルキルカルボニルオキシ、(1〜4C)アルキルアミノカルボニルオキシ、(3〜6C)シクロアルキルアミノカルボニルオキシであり、R62のアルキル基はすべて、1つ以上のFで置換されていてもよく;
R63は、アミノ、[(1〜6C)アルキル]アミノ、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノ、[ヒドロキシ(2〜6C)アルキル]アミノ、[(1〜6C)アルキル][ヒドロキシ(2〜6C)アルキル]アミノ、(1〜6C)アルコキシカルボニルアミノ、(1〜6C)アルキルアミノカルボニルアミノ、[(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノ、[(1〜6C)アルキル][(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノ、(1〜6C)アルキルカルボニルアミノ、[(1〜6C)アルキルカルボニル][(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノであり、R63のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよく;
R65は、N結合ヘテロシクリルであり、これは、1つ以上のオキソ、フルオロまたは1つ以上のR651で置換されていてもよく;
R66は、(1〜6C)アルキル、(3〜6C)シクロアルキル、(3〜6C)シクロアルキル(1〜3C)アルキル、アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルキルカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルキル][(1〜4C)アルキルカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルコキシカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜4C)アルキル][(1〜4C)アルコキシカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキルであり、R66のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよく;
R67は、ヒドロキシ、(1〜4C)アルコキシまたはフルオロであり;
R71は、(1〜6C)アルキル、(3〜6C)シクロアルキル、(3〜6C)シクロアルキル(1〜3C)アルキルであり、これらはいずれも、1つ以上のフルオロで置換されていてもよく;
R72は、(1〜4C)アルキルであり、これは、R721、R722、R724およびR725から選択される1つの基で置換されており;
R73は、R732カルボニル、R733カルボニル、またはR735カルボニルであり;
R74は、ヘテロシクリルであり、これは、独立してフルオロまたはR741から選択される1つ以上の基で置換されていてもよく;
R91は、1つ以上のフルオロで置換されていてもよい(1〜6C)アルキルであり;
R621は、アミノ、[(1〜6C)アルキル]アミノ、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノである(該アルキル基はいずれも、1つ以上のフルオロで置換されていてもよい)か;または
R621は、1つ以上のフルオロで置換されていてもよいN結合ヘテロシクリルであり;
R651は、(1〜4C)アルキル、(3〜6C)シクロアルキル、(3〜6C)シクロアルキル(1〜3C)アルキル、(1〜4C)アルキルカルボニルであり、R651のアルキル基はすべて、独立してフルオロ、ヒドロキシルから選択される1つ以上の基で置換されていてもよく;
R721は、(1〜6C)アルコキシ、(3〜6C)シクロアルコキシ、(1〜6C)アルコキシ−(3〜6C)シクロアルキル、(1〜3C)アルコキシ(2〜4C)アルコキシ、アミノ(2〜4C)アルコキシ、[(1〜6C)アルキル]アミノ(2〜4C)アルコキシ、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノ(2〜4C)アルコキシ、[ヒドロキシ(2〜6C)アルキル]アミノ(2〜4C)アルコキシ、[(1〜6C)アルキル][ヒドロキシ(2〜6C)アルキル]アミノ(2〜4C)アルコキシ、[(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノ(2〜4C)アルコキシ、[(1〜6C)アルキル][(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノ(2〜4C)アルコキシ、(シクリル−N)−(2〜4C)アルコキシ、[(1〜6C)アルキルカルボニル]アミノ(1〜6C)アルコキシ、[(1〜6C)アルキル][(1〜6C)アルキルカルボニル]アミノ(1〜6C)アルコキシ、[(3〜6C)シクロアルキルカルボニル]アミノ(1〜6C)アルコキシ、[(1〜6C)アルキル][(3〜6C)シクロアルキルカルボニル]アミノ(1〜6C)アルコキシ、アミノカルボニル(1〜6C)アルコキシ、[(1〜6C)アルキル]アミノカルボニル(1〜6C)アルコキシ、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノカルボニル(1〜6C)アルコキシ、[ヒドロキシ(1〜6C)アルキル]アミノカルボニル(1〜6C)アルコキシ、(シクリル−N)カルボニル(1〜6C)アルコキシであり、R721のアルキル基はすべて、独立してフルオロまたはヒドロキシルから選択される1つ以上の基で置換されていてもよく;
R722は、アミノ、[(1〜6C)アルキル]アミノ、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノ、[ヒドロキシ(2〜6C)アルキル]アミノ、[(1〜6C)アルキル][ヒドロキシ(2〜6C)アルキル]アミノ、[(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノ、[(1〜6C)アルキル][(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノ、シクリル−Nであり、R722のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよく;
R724は、(1〜6C)アルコキシカルボニルアミノ、[(1〜6C)アルコキシカルボニル(1〜6C)アルキル]アミノ、(1〜6C)アルキルアミノカルボニルアミノ、(シクリル−N)カルボニルアミノであり;
R725は、アミノカルボニル、[(1〜6C)アルキル]アミノカルボニル、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノカルボニル、[ヒドロキシ(2〜6C)アルキル]アミノカルボニル、[(1〜6C)アルキル][ヒドロキシ(2〜6C)アルキル]アミノカルボニル、[(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノカルボニル、[(1〜6C)アルキル][(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノカルボニル、(シクリル−N)カルボニル、アミノ(2〜4C)アルコキシカルボニル、[(1〜6C)アルキル]アミノ(2〜4C)アルコキシカルボニルであり、R725のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよく;
R732は、(1〜4C)アルキル、アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、[ヒドロキシ(2〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキル][ヒドロキシ(2〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキル][(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、(シクリル−N)(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキルカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキル][(1〜6C)アルキルカルボニル]アミノ(1〜4C)アルキル、ヒドロキシ(1〜4C)アルキル、(1〜6C)アルコキシ(1〜4C)アルキル、(3〜6C)シクロアルコキシ(1〜4C)アルキル、アミノカルボニル(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキル]アミノカルボニル(1〜4C)アルキル、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノカルボニル(1〜4C)アルキル、[ヒドロキシ(1〜6C)アルキル]アミノカルボニル(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルキル][ヒドロキシ(1〜6C)アルキル]アミノカルボニル(1〜4C)アルキル、[(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノカルボニル(1〜4C)アルキルであり、R732のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよく;
R733は、(1〜6C)アルコキシであり;
R735は、アミノ、[(1〜6C)アルキル]アミノ、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノ、シクリル−Nであり、R735のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよく;
R741は、(1〜4C)アルキル、(3〜6C)シクロアルキル、(3〜6C)シクロアルキル(1〜3C)アルキル、(1〜6C)アルコキシ、(1〜4C)アルキルカルボニルであり、R741のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロまたはヒドロキシルで置換されていてもよい、
請求項1に記載の化合物。 - R1が、独立して、水素、ヒドロキシル、(1〜3C)アルコキシまたはハロゲンから選択される1つまたは2つの基である、請求項1または2のいずれかに記載の化合物。
- R3が、(R31)(R32)CH−Oであり;
R31が、OHで置換されていてもよい(1〜5C)アルキルであり;
R32が、(1〜5C)アルキルである、
請求項1〜3のいずれかに記載の化合物。 - R3が、R34、R35、R36、フルオロ、クロロおよびOHから選択される1つ以上の基で置換されていてもよいヘテロアリールであり;
R34が、(1〜6C)アルキルであり;
R35が、(1〜6C)アルコキシであり、
R36は、水素であるか、または(1〜6C)アルキルである;
請求項1〜3のいずれかに記載の化合物。 - R4が、
式中、
R62は、存在する場合は、(1〜6C)アルコキシ、ヒドロキシ(1〜6C)アルコキシ、(1〜3C)アルコキシ(2〜4C)アルコキシ、(1〜4C)アルキルカルボニルオキシ、(1〜4C)アルキルアミノカルボニルオキシ、(3〜6C)シクロアルキルアミノカルボニルオキシであり、R62のアルキル基はすべて、1つ以上のFで置換されていてもよく;
R72は、存在する場合は、(1〜4C)アルキルであり、これはR725で置換されており;
R725は、存在する場合は、アミノカルボニル、[(1〜6C)アルキル]アミノカルボニル、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノカルボニル、[ヒドロキシ(2〜6C)アルキル]アミノカルボニル、[(1〜6C)アルキル][ヒドロキシ(2〜6C)アルキル]アミノカルボニル、[(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノカルボニル、[(1〜6C)アルキル][(1〜6C)アルコキシ(2〜6C)アルキル]アミノカルボニル、(シクリル−N)カルボニル、アミノ(2〜4C)アルコキシカルボニル、[(1〜6C)アルキル]アミノ(2〜4C)アルコキシカルボニルであり、R725のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよい;
請求項1〜6のいずれかに記載の化合物。 - R4が、
式中、
mが、1または2であり;
nが、1または2であり;
Yが、CR5であり;
Xが、O、CHR6またはNR7であり;
R5が、Hであり;
R6が、R61、R63またはR65;
R7が、R71、R72、R73、R74またはHであり;
R61が、アミノ(1〜3C)アルキル、[(1〜3C)アルキル]アミノ(1〜3C)アルキル、(ジ)[(1〜3C)アルキル]アミノ(1〜3C)アルキル、[(1〜3C)アルキルカルボニル]アミノ(1〜3C)アルキル、または[(1〜3C)アルコキシカルボニル]アミノ(1〜3C)アルキルであり;
R63が、アミノ、[(1〜3C)アルキル]アミノ、(ジ)[(1〜3C)アルキル]アミノ、[(1〜3C)アルコキシ(2〜3C)アルキル]アミノ、[(1〜3C)アルキル][(1〜3C)アルコキシ(2〜3C)アルキル]アミノ、[(1〜3C)アルキルカルボニル][(1〜3C)アルコキシ(2〜3C)アルキル]アミノであり、R63のアルキル基はすべて、1つ以上のフルオロで置換されていてもよく;
R65が、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンまたはモルホリンであり、これが、1つ以上のオキソ、フルオロまたは1つ以上のR651で置換されていてもよく;
R71が、(1〜3C)アルキルであり;
R72が、(1〜4C)アルキルであり、これが、R725で置換されており;
R73が、R732カルボニル、R733カルボニル、またはR735カルボニルであり;
R74が、独立してフルオロまたはR741から選択される1つ以上の基で置換されていてもよいピランまたはピペリジンであり;
R651が、(1〜3C)アルキル、(1〜3C)アルキルカルボニルであり;
R725が、(ジ)[(1〜3C)アルキル]アミノカルボニルであり;
R732が、(1〜4C)アルキル、アミノ(1〜4C)アルキル、(ジ)[(1〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、[ヒドロキシ(2〜6C)アルキル]アミノ(1〜4C)アルキル、ヒドロキシ(1〜4C)アルキル、(1〜6C)アルコキシ(1〜4C)アルキルであり;
R733が、(1〜6C)アルコキシであり;
R735が、アミノであり;
R741が、(1〜4C)アルキルカルボニルである、
請求項7に記載の化合物。 - R4が、独立してR8、ヒドロキシルからの1つ以上の置換基で置換されていてもよい(1〜4C)アルキルであり、R8がヘテロアリールである、請求項1〜6のいずれかに記載の化合物。
- N−[2−メトキシ−4−[8−メチル−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン]フェニル]−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−((トランス)−4−(4−アセチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−(アゼチジン−1−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート、
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−((R)−1−(2−(ジメチルアミノ)アセチル)ピロリジン−3−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート、
(トランス)−4−(1−(3−メトキシ−4−(4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド)フェニル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−3−イル)シクロヘキシルアセテート、
N−(4−(3−((トランス)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((シス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−((トランス)−4−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−((シス)−4−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(3−((トランス)−4−(2−メトキシエチルアミノ)シクロヘキシル)−8−メチル−イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−モルホリノシクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(3−メチルオキセタン−3−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−(ヒドロキシメチル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−((1H−イミダゾル−1−イル)メチル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アゼチジン−3−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(ピペリジン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−(1−(2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル)ピペリジン−4−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−(1−(2−(ジメチルアミノ)アセチル)ピペリジン−4−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−(1−(2−アミノアセチル)ピペリジン−4−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−(1−カルバモイルピペリジン−4−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−(1−(3−メトキシ−4−(4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド)フェニル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボン酸メチル、
N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(モルホリン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(4−モルホリノピペリジン−1−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバミン酸イソプロピル、
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(3−((トランス)−4−((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
N−(4−(3−((トランス)−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(3−((シス)−4−((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((シス)−4−モルホリノシクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−((シス)−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−((シス)−4−(4−アセチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート、
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−((シス)−4−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート、
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((1r,3r)−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロブチル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロペンチル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(3−((トランス)−4−(N−(2−メトキシエチル)アセトアミド)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピペリジン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート、
N−(4−(3−(4−(1−アセチルピペリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド2,2,2−トリフルオロアセテート、
N−(4−(3−((トランス)−4−(4−アセチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−((トランス)−4−(4−アセチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート、
(R)−N−(4−(3−(1−(2−(ジメチルアミノ)アセチル)ピロリジン−3−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((シス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
N−(4−(3−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピペラジン−1−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(R)−4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピロリジン−3−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピロリジン−3−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(3−(トリフルオロメチル)−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7(8H)−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(1−メチル−2−オキソピペリジン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−((トランス)−4−アミノシクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−((トランス)−4−(2,2−ジフルオロエチルアミノ)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−(3−((トランス)−4−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル(メチル)カルバミン酸イソプロピル、
5−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−カルボキサミド、
N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(1−メチルピペリジン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−4−ヒドロキシブタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
4−フルオロ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(1−メチルピペリジン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(5−フルオロ−2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
5−ヒドロキシペンタン−2−イル5−フルオロ−2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(テトラヒドロ−2h−ピラン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
(S)−sec−ブチル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
N−(4−(3−(1’−アセチル−1,4’−ビピペリジン−4−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(3−((S)−1−(2−メトキシアセチル)ピロリジン−3−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
(トランス)−4−(1−(3−メトキシ−4−(4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド)フェニル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−3−イル)シクロヘキシルシクロペンチルカルバメート、
(R)−N−(4−(3−(1−(2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル)ピロリジン−3−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(R)−N−(4−(3−(1−(2−ヒドロキシアセチル)ピロリジン−3−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(ピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−クロロ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド、
N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−6−メチル−6H−チエノ[2,3−b]ピロール−5−カルボキサミド、
N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−6H−チエノ[2,3−b]ピロール−5−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−ヒドロキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−((トランス)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート、
1−メチル−N−(4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(2−ヒドロキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−((メチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−((トランス)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−((トランス)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート、
6−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1H−インダゾール−3−カルボキサミド、
5−クロロ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−((トランス)−4−(アセトアミドメチル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−((トランス)−4−(アセトアミドメチル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート、
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−((トランス)−4−(メトキシカルボニルメチル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(4−オキソシクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−((トランス)−4−ヒドロキシ−4−((メチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(1−メチル−5−オキソピロリジン−3−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチル−3−オキソピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
5−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−モルホリノシクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−モルホリノシクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−(1−(2−(ジメチルアミノ)アセチル)ピペリジン−4−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート、
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−(1−(2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル)ピペリジン−4−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート、
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−モルホリノイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバミン酸イソプロピル、
4−フルオロ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバミン酸tert−ブチル、
N−(4−(3−(1−(2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル)ピペリジン−4−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−(アゼチジン−1−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
5−ヒドロキシペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−(1−(2−アミノアセチル)ピペリジン−4−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート、
N−(4−(3−(1−(2−アミノアセチル)ピペリジン−4−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−((トランス)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((シス)−4−モルホリノシクロヘキシル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(4−モルホリノピペリジン−1−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(4−モルホリノピペリジン−1−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−((トランス)−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)シクロブチル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(3−((トランス)−4−(2−メトキシエチルアミノ)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(3−((トランス)−4−(N−(2−メトキシエチル)アセトアミド)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(8−メチル−3−モルホリノイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド、
4−メトキシ−N−(2−メトキシ−4−(3−((トランス)−4−((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−(4−(3−(1−(2−(ジメチルアミノ)アセチル)ピペリジン−4−イル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
(S)−ペンタン−2−イル4−(3−((トランス)−4−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルカルバメート、
(S)−ペンタン−2−イル2−メトキシ−4−(8−メチル−3−(4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピペラジン−1−イル)イミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)フェニルカルバメート、および
N−(4−(3−((トランス)−4−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)シクロヘキシル)−8−メチルイミダゾ[1,5−a]ピラジン−1−イル)−2−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド
からなる群より選択される、請求項1または2のいずれかに記載の化合物。 - 治療における使用のための、請求項1〜12のいずれかに記載の化合物。
- Lck媒介性の疾患またはLck媒介性の病状の処置における使用のための、請求項1〜12のいずれかに記載の化合物。
- Lck媒介性の疾患またはLck媒介性の病状の処置のための医薬の製造のための請求項1〜12のいずれかに記載の式Iの化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
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