JP2013518841A5

JP2013518841A5 -

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Publication number: JP2013518841A5
Application number: JP2012551541A
Authority: JP
Filing date: 2011-01-31
Publication date: 2014-03-20
Anticipated expiration: 2031-01-31

Claims

式：Ｐ(ＯＳＯ ₃ ^- Ｍ ⁺ ) _n (Ｌ−Ｇ−Ｅ) _m
［式中、
Ｐは、ｎ個のヒドロキシル基が硫酸基ＯＳＯ ₃ ^- Ｍ ⁺ で置換されたポリオール高分子であり、
ｎは、１０よりも大きい数であり、
Ｍは、アニオン性硫酸基に対するカチオン性無機又は有機対イオンであり、
Ｅは、治療又は診断エフェクター分子であり、
Ｌは、Ｐ及びＥ間のリンカー又はスペーサーであり、
Ｇは、Ｌ及びＥ間の共有結合のための反応基であり、
ｍは、１−１００の数である。］
で表される化合物を含む医薬組成物であって、
前記式：Ｐ(ＯＳＯ ₃ ^- Ｍ ⁺ ) _n (Ｌ−Ｇ−Ｅ) _m で表される化合物の活性化細胞又は増殖細胞への細胞内取り込みにより、並びに、前記細胞におけるＮＦ−κＢ及び／又はＡＰ−１の阻害により及び／又はＴＧＦ−β合成の阻害により、ＮＦ−κＢ及び／又はＡＰ−１の活性化及び／又はＴＧＦ−β合成の増加に関連する疾患を治療するための前記医薬組成物。
前記硫酸化ポリオール高分子Ｐが、治療又は診断エフェクター分子Ｅに共有結合している硫酸化ポリグリセリンであって、癌、炎症、自己免疫疾患及び線維症を含む群から選択される疾患を治療するためのものである、請求項１に記載の医薬組成物。
式：Ｐ(ＯＳＯ ₃ ^- Ｍ ⁺ ) _n (Ｌ−Ｇ−Ｅ) _m
［式中、
Ｐは、ｎ個のヒドロキシル基が硫酸基ＯＳＯ ₃ ^- Ｍ ⁺ で置換されたポリオール高分子であり、
ｎは、１０よりも大きい数であり、
Ｍは、アニオン性硫酸基に対するカチオン性無機又は有機対イオンであり、
Ｅは、治療又は診断エフェクター分子であり、
Ｌは、Ｐ及びＥ間のリンカー又はスペーサーであり、
Ｇは、Ｌ及びＥ間の共有結合のための反応基であり、
ｍは、１−１００の数である。］
で表される複合体の使用であって、
前記複合体の活性化細胞又は増殖細胞への細胞内取り込みにより、並びに、前記細胞におけるＮＦ−κＢ及び／又はＡＰ−１の阻害により及び／又はＴＧＦ−β合成の阻害により、ＮＦ−κＢ及び／又はＡＰ−１の活性化及び／又はＴＧＦ−β合成の増加に関連する疾患を治療するための医薬を製造するための前記使用。
前記硫酸化ポリオール高分子Ｐが、治療又は診断エフェクター分子Ｅに共有結合している硫酸化ポリグリセリンであって、癌、炎症、自己免疫疾患及び線維症を含む群から選択される疾患を治療するためのものである、請求項３に記載の使用。
前記エフェクター分子Ｅの割合が前記複合体の５０重量％未満であり、前記複合体の水への溶解度が１００ｍｇ／ｍＬよりも大きい、請求項３又は４に記載の使用。
前記複合体が、硫酸化ポリオール高分子Ｐと、前記硫酸化ポリオール高分子Ｐに共有結合している治療又は診断エフェクター分子Ｅとを含むものであって、１投与あたりの前記複合体の投与量が１ｍｇ／ｋｇ〜１０００ｍｇ／ｋｇである複数回処置が実施される、請求項３又は４に記載の疾患を治療するための方法で使用されるものである、請求項３〜５のいずれか１項に記載の使用。
ａ）前記硫酸化ポリオール高分子Ｐが、１〜１０００個のＯＨ基を有するポリヒドロキシ化合物である多機能性出発分子上に、式：(ＲＯ−ＣＨ₂)₂ＣＨ−ＯＲで表されるグリセロールの繰り返し単位を有する高分子ポリグリセリンであって、ＲがＨ又は１以上のさらに別のグリセロール単位であり、前記ポリオール高分子のコアの分岐度が６０％を上回り、平均分子量が５００〜１，０００，０００ｇ／ｍｏｌである前記高分子ポリグリセリンであり、
ｂ）前記グリセロール単位の複数のＯＨ基の、−ＯＳＯ₃Ｈ又は−ＯＳＯ₃ ^-Ｍ⁺による置換であって、−ＯＳＯ₃Ｈ又は−ＯＳＯ₃ ^-Ｍ⁺基の数が１０よりも大きい前記置換によって得られる硫酸化度Ｘが３０〜１００％であり、
ｃ）得られる硫酸化ポリグリセリンの平均分子量が１，０００〜５，０００，０００ｇ／ｍｏｌであり、
ｄ）リンカー単位Ｌが、少なくとも１個から最大１００−Ｘ％（ここで、Ｘは硫酸化度である）までの、硫酸化されていない残りのＯＨ基に結合した官能基Ｇを有し、前記官能基が、さらに別の治療又は診断エフェクター分子と複合化することができ、
ｅ）診断及び／又は治療エフェクター分子Ｅが、１から可能な最大数までの前記官能基に共有結合しており、前記診断エフェクター分子が、蛍光色素及び放射性又は常磁性金属のキレート剤からなる群より選択され、前記治療エフェクター分子が、細胞増殖抑制剤、抗血管新生薬、光増感剤及びｓｉＲＮＡからなる群より選択される、請求項３〜６のいずれか１項に記載の使用。
式：Ｐ(ＯＳＯ₃ ^-Ｍ⁺)_n(Ｌ−Ｇ)_m
［式中、
Ｐは、ポリグリセリンであり、
ｎは、硫酸基ＯＳＯ ₃ ^- Ｍ ⁺ によって置換されたヒドロキシル基の数であって、１０よりも大きい数であり、
Ｍは、アニオン性硫酸基に対するカチオン性無機又は有機対イオンであり、
ｍは、１−１００の数であり、
Ｇは、エフェクター分子との共有結合のための反応基であり、−ＯＨ、−ＯＳＯ ₃ Ｈ、−ＯＳＯ ₃ ^- 、−ＮＨ ₂ 、−Ｎ ₃ 、−ＣＯＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ ₃ ^- 及び−Ｃ≡Ｃを含む群より選択され、
Ｌは、１又は２以上の非連続メチレン基がＯ、Ｓ、ＮＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｃ(Ｏ)、ＳＯ₂、ＳＯ、アリール、エテン又はエチンから選択される基で置換されていてもよい分岐鎖状又は直鎖状のＣ_1-20アルキル基からなるリンカーである。］
で表される硫酸化ポリグリセリンの使用であって、
活性化細胞又は増殖細胞への細胞内取り込みにより、並びに、前記細胞におけるＮＦ−κＢ及び／又はＡＰ−１の阻害により及び／又はＴＧＦ−β合成の阻害により、疾患を治療するための医薬を製造するための前記使用。
活性化細胞又は増殖細胞への細胞内取り込みにより、並びに、前記細胞におけるＮＦ−κＢ及び／又はＡＰ−１の阻害により及び／又はＴＧＦ−β合成の阻害により、癌、炎症、自己免疫疾患及び線維症を含む群より選択される疾患を治療するための医薬を製造するための、請求項８に記載の硫酸化ポリグリセリンの使用。
活性化細胞又は増殖細胞への細胞内取り込みにより、並びに、前記細胞におけるＮＦ−κＢ及び／又はＡＰ−１の阻害により及び／又はＴＧＦ−β合成の阻害により、癌、炎症、自己免疫疾患及び線維症を含む群より選択される疾患を治療するための医薬を製造するための、請求項８又は９に記載の硫酸化ポリグリセリンの使用であって、
１投与あたりの前記硫酸化ポリグリセリンの投与量が１ｍｇ／ｋｇ〜１０００ｍｇ／ｋｇである複数回処置が実施される前記使用。
治療又は診断エフェクター分子Ｅを対象の活性化又は増殖細胞へ送達するための、請求項３〜７のいずれか１項に記載の硫酸化ポリオールを含む複合体の使用。
治療又は診断エフェクター分子を対象の活性化又は増殖細胞へ送達するための、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の硫酸化ポリグリセリンの使用。
請求項３〜７のいずれか１項に記載の硫酸化ポリオール、又は請求項８〜１０のいずれか１項に記載の硫酸化ポリグリセリンを含む複合体の無水製剤であって、活性化細胞又は増殖細胞への細胞内取り込みにより、並びに、前記細胞におけるＮＦ−κＢ及び／又はＡＰ−１の阻害により及び／又はＴＧＦ−β合成の阻害により、疾患を治療するための前記無水製剤。
癌、炎症、自己免疫疾患及び線維症を含む群より選択される疾患を治療するための、請求項３〜７のいずれか１項に記載の硫酸化ポリオール、又は請求項８〜１０のいずれか１項に記載の硫酸化ポリグリセリンを含む複合体の無水製剤。
緩衝塩、並びに／又は、スクロース、マンノース及びトレハロースからなる群より選択される少なくとも１つの抗凍結剤を含有する凍結乾燥物を含む、請求項１３又は１４に記載の無水製剤。