JP2013516435A - アンドロゲンレセプター活性調節因子としての、ビスフェノール誘導体およびその使用 - Google Patents
アンドロゲンレセプター活性調節因子としての、ビスフェノール誘導体およびその使用 Download PDFInfo
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Abstract
Description
本出願は、2010年1月6日に出願された米国仮特許出願第61/282,238号(発明の名称「ACHIRAL GROUP CONTAINING BISPHENOL DERIVATIVE THERAPEUTICS AND METHODS FOR THEIR USE」)の利益を主張する。
本発明は、様々な癌を含む様々な適応症を処置するための、治療薬、それらの使用および方法に関する。特に、本発明は、すべてのステージ、ならびにアンドロゲン依存性、アンドロゲン感受性およびアンドロゲン非依存性(ホルモン不応性、去勢抵抗性、アンドロゲン遮断抵抗性、アンドロゲン除去抵抗性、アンドロゲン枯渇非依存性、去勢再発性(castration−recurrent)、抗アンドロゲン−再発性(anti−androgen−recurrent)とも呼ばれる)を含む前立腺癌などの癌に対する治療法および処置方法に関する。
アンドロゲンは、その作用をアンドロゲンレセプター(AR)を介して媒介する。アンドロゲンは、幅広い発育反応および生理反応に関与し、男性性分化、精子形成の維持および男性ゴナドトロピンの制御に関わる(R.K.Ross,G.A.Coetzee,C.L.Pearce,J.K.Reichardt,P.Bretsky,L.N.Kolonel,B.E.Henderson,E.Lander,D.Altshuler & G.Daley,Eur Urol 35,355−361(1999);A.A.Thomson,Reproduction 121,187−195(2001);N.Tanji,K.Aoki & M.Yokoyama,Arch Androl 47,1−7(2001))。いくつかの一連の証拠が、アンドロゲンが前立腺癌発生に関連すると示している。第1に、アンドロゲンは、げっ歯類モデルにおいて前立腺癌発生を誘導し(R.L.Noble,Cancer Res 37,1929−1933(1977);R.L.Noble,Oncology 34,138−141(1977))、アナボリックステロイドの形態のアンドロゲンを投与された男性は、より高い前立腺癌発生率を有する(J.T.Roberts & D.M.Essenhigh,Lancet 2,742(1986);J.A.Jackson,J.Waxman & A.M.Spiekerman,Arch Intern Med 149,2365−2366(1989);P.D.Guinan,W.Sadoughi,H.Alsheik,R.J.Ablin,D.Alrenga & I.M.Bush,Am J Surg 131,599−600(1976))。第2に、ヒトまたはイヌを春機発動期前に去勢すると、前立腺癌は発生しない(J.D.Wilson & C.Roehrborn,J Clin Endocrinol Metab 84,4324−4331(1999);G.Wilding,Cancer Surv 14,113−130(1992))。成人男性の去勢は、他の男性外性器に対する影響を誘発せずに、前立腺の退縮および前立腺上皮のアポトーシスを引き起こす(E.M.Bruckheimer & N.Kyprianou,Cell Tissue Res 301,153−162(2000);J.T.Isaacs,Prostate 5,545−557(1984))。このアンドロゲンへの依存は、化学的または外科的な去勢(アンドロゲン除去)によって前立腺癌を処置することに対する基礎となる理論的根拠を提供する。
本発明は、本明細書中に記載される化合物がアンドロゲンレセプター(AR)活性を調節するという偶然の発見に一部基づく。詳細には、本明細書中で特定される化合物は、AR活性の阻害を示し、これは、アンドロゲンの存在下および非存在下におけるインビボでの腫瘍成長の阻止に有用であり得る。海洋無脊椎動物抽出物の最初のスクリーニングが、AR活性の阻害についての試験であり、その最初のスクリーニングにおいて同定された化合物のいくつかが、BADGE(ビスフェノールAジグリシジルエーテル(Bisphenol A Diglycidic Ether))と構造的に似ていると判明したので、この発見は、特に幸運なものだった。BADGEとの類似から、これらの化合物が、産業上の起源となる可能性が最も高く、汚染された海水から海綿によって生物濃縮されたことが示唆される。したがって、Badge化合物に対する公知の活性に起因して、本BADGE誘導体は、他の任意の状況下でのアッセイではスクリーニングされなかった可能性が高い。
ここで:Xは、CH2、CHR1またはCR1R2であり得;R1およびR2の各々は、独立して、直鎖状もしくは分枝状の置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和のC1−C10アルキルであり得るか、またはR1およびR2は、一緒になって、置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和の環状C3−C10アルキルを形成し得、ここで、必要に応じた置換基は、オキソ、OJ’”、COOH、R3、OH、OR3、F、Cl、Br、I、NH2、NHR3、NR3 2、CN、SH、SR3、SOR3、SO3H、SO3R3、SO2R3、OSO3R3、OR6、CO2R3、CONH2、CONHR3、CONHR6、CONR3 2、NHR6、OPO3H3、CONR3R6、NR3R6およびNO2からなる群から選択され得、ここで、各R3は、独立して、非置換C1−C10アルキルであり得、各R6は、独立して、C1−C10アシルであり得;一方の芳香族環の少なくとも1つのZは、独立して、C−Qであり得、他方の芳香族環の少なくとも1つのZは、独立して、C−T、CF、CCl、CBr、CI、COH、CG1、COG1、CNH2、CNHG1、CNG1 2、COSO3H、COPO3H2、CSG1、CSOG1またはCSO2G1であり得、残りの各Zは、独立して、C−T、N、CH、CF、CCl、CBr、CI、COH、CG1、COG1、CNH2、CNHG1、CNG1 2、COSO3H、COPO3H2、CSG1、CSOG1またはCSO2G1であり得;Qは、
ここで:Xは、CH2、CHR1またはCR1R2であり得;R1およびR2の各々は、独立して、直鎖状もしくは分枝状の置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和のC1−C10アルキルであり得るか、またはR1およびR2は、一緒になって、置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和の環状C3−C10アルキルを形成し得、ここで、必要に応じた置換基は、オキソ、OJ’”、COOH、R3、OH、OR3、F、Cl、Br、I、NH2、NHR3、NR3 2、CN、SH、SR3、SOR3、SO3H、SO3R3、SO2R3、OSO3R3、OR6、CO2R3、CONH2、CONHR3、CONHR6、CONR3 2、NHR6、OPO3H3、CONR3R6、NR3R6およびNO2からなる群から選択され得、ここで、各R3は、独立して、非置換C1−C10アルキルであり得、各R6は、独立して、C1−C10アシルであり得;一方の芳香族環の少なくとも1つのZは、独立して、C−Qであり得、他方の芳香族環の少なくとも1つのZは、独立して、C−T、CF、CCl、CBr、CI、COH、CG1、COG1、CNH2、CNHG1、CNG1 2、COSO3H、COPO3H2、CSG1、CSOG1またはCSO2G1であり得、残りの各Zは、独立して、C−T、N、CH、CF、CCl、CBr、CI、COH、CG1、COG1、CNH2、CNHG1、CNG1 2、COSO3H、COPO3H2、CSG1、CSOG1またはCSO2G1であり得;Qは、
i)芳香族環上のXに対してパラ位の1つのZが、C−Qであり;nが、1であり;Jが、G1、O、CH2、CHG1、CG1 2、S、NHまたはNG1であり;Lが、A−Dであり;Aが、O、S、NH、NG1、N+H2またはN+HG1であり;Dが、Hまたは表1から選択される部分であるとき、他方の芳香族環上のXに対してパラ位のZは、N、CH、CF、CCl、CBr、CI、COH、CNH2、COSO3H、COPO3H2、C−Tであり、ここで、mが、1であり、J2が、G1、O、CH2、CHG1、CG1 2、S、NHまたはNG1であるとき、L2は、HまたはA2−D2であり、ここで、A2は、O、S、NH、NG1、N+H2またはN+HG1であり、D2は、G1、R、
ii)芳香族環上のXに対してパラ位の1つのZが、CG1、COG1、CNHG1、CNG1 2、CSG1、CSOG1またはCSO2G1であるとき、他方の芳香族環上のXに対してパラ位のZは、N、CH、CF、CCl、CBr、CI、COH、CNH2、COSO3H、COPO3H2、C−Tであり、ここで、mが、1であり、J2が、G1、O、CH2、CHG1、CG1 2、S、NHまたはNG1であるとき、L2は、HまたはA2−D2であり、ここで、A2は、O、S、NH、NG1、N+H2またはN+HG1であり;D2は、G1、R、
iii)芳香族環上のXに対してパラ位の1つのZが、C−Tであり;mが、1であり;J2が、G1、O、CH2、CHG1、CG1 2、S、NHまたはNG1であり;L2が、A2−D2であり;A2が、O、S、NH、NG1、N+H2またはN+HG1であり;D2が、Hまたは表1から選択される部分であるとき、他方の芳香族環上のXに対してパラ位のZは、N、CH、CF、CCl、CBr、CI、COH、CNH2、COSO3H、COPO3H2、C−Qであり、ここで、nが、1であり、Jが、G1、O、CH2、CHG1、CG1 2、S、NHまたはNG1であるとき、Lは、HまたはA−Dであり、ここで、Aは、O、S、NH、NG1、N+H2またはN+HG1であり;Dは、G1、R、
nは、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり得;
q、rおよびtの各々は、独立して、0、1、2、3、4、5、6または7であり得;
mは、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり得;
u、jおよびyの各々は、独立して、0、1、2、3、4、5、6または7であり得;
各G1は、独立して、直鎖状または分枝状の置換または非置換の飽和または不飽和のC1−C10アルキルであり得、ここで、必要に応じた置換基は、オキソ、OJ’”、COOH、OH、F、Cl、Br、I、NH2、CN、SH、SO3H、CONH2、OPO3H3およびNO2からなる群から選択され得る。Qは、
Qは、
nは、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり得;
q、rおよびtの各々は、独立して、0、1、2、3、4、5、6または7であり得;
mは、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり得;
u、jおよびyの各々は、独立して、0、1、2、3、4、5、6または7であり得;
各G1は、独立して、直鎖状または分枝状の置換または非置換の飽和または不飽和のC1−C10アルキルであり得、ここで、必要に応じた置換基は、オキソ、OJ’”、COOH、OH、F、Cl、Br、I、NH2、CN、SH、SO3H、CONH2、OPO3H3およびNO2からなる群から選択され得る。Qは、
nは、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり得;
q、rおよびtの各々は、独立して、0、1、2、3、4、5、6または7であり得;
mは、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり得;
u、jおよびyの各々は、独立して、0、1、2、3、4、5、6または7であり得;
各G1は、独立して、直鎖状または分枝状の置換または非置換の飽和または不飽和のC1−C10アルキルであり得、ここで、必要に応じた置換基は、オキソ、OJ’”、COOH、OH、F、Cl、Br、I、NH2、CN、SH、SO3H、CONH2、OPO3H3およびNO2からなる群から選択され得る。Qは、
本明細書中で使用されるとき、句「Cx−Cyアルキル」は、当業者に通常理解されているように使用され、xからyまでの数(整数xおよびyを含み、この範囲内のすべての個別の整数が含まれる)の炭素原子を含む炭素骨格または炭素主鎖を有する化学物質のことを指すことが多い。例えば、「C1−C10アルキル」は、その炭素骨格または主鎖に1、2、3、4、5、6、7、8、9または10個の炭素原子を有する化学物質である。
表1
表2
化学合成
すべての反応を、火炎乾燥した丸底フラスコにおいて行った。そのフラスコには、ゴム隔膜を取り付け、別段明記されない限り、アルゴン陽圧下で反応を行った。空気および水分に感受性の液体を移すために、ステンレス鋼注射器を使用した。230〜400メッシュシリカゲルを用いて、Stillらが記載するとおりに(Still,W.C.,Kahn,M.,Mitra,A.,J.Org.Chem.1978,43,2923)フラッシュカラムクロマトグラフィーを行った。蛍光指示薬(254nm)に含浸された0.25mmの230〜400メッシュシリカゲルで予めコーティングされたアルミニウムプレートを用いて、薄層クロマトグラフィーを行った。紫外線およびp−アニスアルデヒド溶液(1%p−アニスアルデヒド、2%H2SO4、20%酢酸および77%エタノール)への曝露の後に、ヒーティングガン(約250℃)で加熱することによって(約1分間)、薄層クロマトグラフィープレートを可視化した。あるいは、「Seebach染色液」を使用してもよい(700mLの水、10.5gの硫酸セリウム(IV)四水和物、15.0gのモリブデートリン酸(molybdato phosphoric acid)、17.5mLの硫酸)。25〜30℃、約25torrのBuechi R−114ロータリーエバポレーターにおいて有機溶液を濃縮した。
LNCaP細胞は、FSKによるARのリガンド非依存的活性化が特徴付けられている十分に分化したヒト前立腺癌細胞であるので(Nazarethら、1996 J.Biol.Chem.271,19900−19907;およびSadar 1999 J.Biol.Chem.274,7777−7783)、すべての実験について、初めにLNCaP細胞を使用した。LNCaP細胞は、内在性ARを発現し、前立腺特異的抗原(PSA)を分泌する(Horoszewiczら、1983 Cancer Res.43,1809−1818)。LNCaP細胞は、細胞培養において単層として、または去勢された宿主においてアンドロゲン非依存型に進行する十分特徴付けられた異種移植片モデルにおける腫瘍として、生育され得る(Satoら、1996 J.Steroid Biochem.Mol.Biol.58,139−146;Gleaveら、1991 Cancer Res.51,3753−3761;Satoら、1997 Cancer Res.57,1584−1589;およびSadarら、2002 Mol.Cancer Ther.1(8),629−637)。PC3ヒト前立腺癌細胞は、機能的ARを発現せず(Kaighnら、1978 Natl.Cancer Inst.Monogr.49,17−21)、ARに対する化合物の特異性を試験するために使用された。AR−NTDを特異的に標的にする小分子は、PC3細胞に対して影響を有しないはずである。これは、それらが、ARを特異的に阻止して阻害作用を媒介する場合、PC3細胞の増殖を変化させないはずであることを意味する。R1881は、安定であり、かつ不安定な生理学的リガンドであるジヒドロテストステロン(DHT)に関連する問題を回避するので、R1881を使用した。レポーター特異性は、いくつかの代替レポーター遺伝子構築物を用いて測定され得る。広く使用されている十分に特徴付けられたいくつかのARE駆動性レポーター遺伝子構築物は、PSA(6.1kb)エンハンス/プロモーター(これは、いくつかのAREを含み、アンドロゲンならびにFSKによって高度に誘導性である(Uedaら、2002 A J.Biol.Chem.277,7076−7085))およびARR3−チミジンキナーゼ(tk)−ルシフェラーゼ(これは、ルシフェラーゼレポーターの上流にラットプロバシンARE1およびARE2領域の3つのタンデム反復を含む人工レポーター構築物である(Snoekら、1996 J.Steroid Biochem.Mol.Biol.59,243−250))である。化合物が転写に対して全般的な阻害作用を有しないことを判定するために、CMV−luc(AREがなく、恒常的に活性である)を使用した。
EPI−035(JG−133)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.12 (s, 1H), 7.09 (d, J = 8.4, 2H), 6.97 (d, J = 8.8, 2H), 6.81 (d, J = 8.4, 2H), 6.63 (d, J = 8.4, 2H), 4.30 (d, J = 3.6, 2H), 4.12 (d, J = 4.4, 2H), 2.02 (s, 3H), 1.54 (s, 6H).
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 170.9, 156.5, 155.6, 143.8, 141.3, 128.0, 127.9, 115.2, 114.4, 66.2, 63.2, 41.7, 31.4, 21.3.
HRMS(ESI)(m/z): na
TLC(ジクロロメタン中の5%メタノール),Rf:0.63(UV,p−アニスアルデヒド).
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.12 (s, 1H), 7.07 (d, J = 8.4, 2H), 6.97 (d, J = 8.4, 2H), 6.80 (d, J = 8.8, 2H), 6.63 (d, J = 8.4, 2H), 4.81 (t, J = 5.2, 1H), 3.92 (t, J = 4.8, 2H), 3.68 (m, 2H), 1.54 (s, 6H).
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 156.9, 155.6, 143.4, 141.4, 128.0, 127.9, 115.2, 114.4, 70.0, 60.2, 41.6, 31.4.
HRMS(ESI)(m/z): C17H20O3Na[M+Na]+に対する計算値:295.1310,実測値:295.1304.
TLC(ジクロロメタン中の5%メタノール),Rf:0.45(UV,p−アニスアルデヒド).
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.09 (m, 4H), 6.81 (m, 4H), 4.80 (t, J = 5.2, 1H), 4.03 (t, J = 6.0, 2H), 3.92 (t, J = 5.2, 2H), 3.76 (t, J = 6.4, 2H), 3.67 (m, 2H), 2.13 (m,, 2H), 1.56 (s, 6H).
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 157.0, 156.7, 143.4, 143.1, 128.0, 127.9, 114.5, 69.9, 64.7, 60.2, 42.6, 41.8, 32.4, 31.3.
HRMS(ESI)(m/z): C20H25O3NaCl[M+Na]+に対する計算値: 371.1390,実測値:371.1387.
TLC(ジクロロメタン中の5%メタノール),Rf:0.68(UV,p−アニスアルデヒド).
実施例2
EPI−038(JG−147A)、EPI−037(JG−148A)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.09 (d, J = 8.4, 4H), 6.82 (d, J = 8.4, 4H), 4.03 (t, J = 6.0, 4H), 3.76 (t, J = 6.4, 4H), 2.13 (q, 4H), 1.56 (s, 6H).
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 156.7, 143.4, 141.4, 128.0, 114.5, 64.7, 42.6, 41.8, 32.4, 31.4.
HRMS(ESI)(m/z): C21H26O2NaCl2[M+Na]+に対する計算値:403.1208,実測値:403.1208.
TLC(ジクロロメタン中の5%メタノール),Rf:0.87(UV,p−アニスアルデヒド).
JG-147 B
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.12 (s, 1H), 7.08 (d, J = 8.8, 2H), 6.97 (d, J = 8.4, 2H), 6.81 (d, J = 8.8, 2H), 6.63 (d, J = 8.8, 2H), 4.02 (t, J = 6.0, 2H), 3.76 (t, J = 6.4, 2H), 2.13 (q, 2H), 1.54 (s, 6H).
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 156.7, 155.6, 143.7, 141.4, 128.0, 127.9, 115.2, 114.4, 64.7, 42.6, 41.6, 32.4, 31.4.
HRMS(ESI)(m/z): na
TLC(ジクロロメタン中の5%メタノール),Rf:0.65(UV,p−アニスアルデヒド).
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.08 (dd, J = 8.8, 1.2, 4H), 6.82 (dd, J = 8.8, 1.6, 2H), 4.29 (t, J = 4.0, 2H), 4.12 (t, J = 4.4, 2H), 4.03 (t, J = 6.0, 2H), 3.76 (t, J = 6.8, 2H), 2.13 (q, 2H), 2.02 (s, 3H), 1.57 (s, 6H).
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ170.9, 156.7, 156.5, 143.5, 143.3, 128.1, 114.5, 114.4, 66.2, 64.7, 63.2, 42.6, 41.8, 32.3, 31.3, 21.3.
HRMS(ESI)(m/z): na
TLC(ジクロロメタン中の5%メタノール),Rf:0.87(UV,p−アニスアルデヒド).
実施例3
JG−177
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.16 (d, J = 8.0, 4H), 6.83 (d, J = 8.0, 4H), 4.23 (d, J = 11.2, 2H), 3.76 (dd, J = 10.8, 6.4, 2H), 3.28 (m, 2H), 2.80 (t, J = 4.0, 2H), 2.66 (m, 2H), 2.17 (m, 4H), 1.42 (m, 6H).
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 156.3, 141.5, 128.4, 114.7, 69.4, 50.3, 44.9, 44.4, 37.0, 26.4, 23.1.
HRMS(ESI)(m/z): na
TLC(ジクロロメタン中の5%メタノール),Rf:0.80(UV,p−アニスアルデヒド).
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.15 (d, J = 8.8, 4H), 6.82 (d, J = 8.8, 4H), 5.49 (d, J = 5.2, 2H), 3.99 (m, 2H), 3.91 (d, J = 5.2, 4H), 3.72 (dd, J = 11.2, 4.4, 2H), 3.63 (dd, J = 11.2, 5.2, 2H), 2.17 (m, 4H), 1.42 (m, 6H).
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 156.5, 141.4, 128.4, 114.7, 69.4, 69.3, 47.4, 45.0, 37.1, 26.4, 23.1.
HRMS(ESI)(m/z): C24H30O4NaCl2[M+Na]+に対する計算値:475.1419,実測値:475.1424.
TLC(ジクロロメタン中の5%メタノール),Rf:0.59(UV,p−アニスアルデヒド).
実施例4
EPI−041(JG−140A)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.12 (s, 1H), 7.08 (d, J = 8.8, 2H), 6.97 (d, J = 8.4, 2H), 6.81 (d, J = 8.8, 2H), 6.63 (d, J = 8.4, 2H), 4.55 (t, J = 5.6, 1H), 4.03 (t, J = 4.0, 2H), 3.71 (t, J = 4.8, 2H), 3.56 (m, 2H), 3.52 (m, 2H), 3.47 (m, 2H), 3.41 (m, 2H), 1.57 (s, 6H).
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 156.7, 155.6, 143.5, 141.4, 128.0, 127.9, 115.2, 114.4, 73.0, 70.5, 70.4, 69.6, 67.6, 60.8, 41.6, 31.4.
HRMS(ESI)(m/z): C21H28O5Na[M+Na]+に対する計算値:383.1834, 実測値:383.1823.
TLC(ジクロロメタン中の5%メタノール),Rf:0.44(UV,p−アニスアルデヒド).
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.09 (dd, J = 8.8, 2.4, 4H), 6.82 (dd, J = 8.8, 2.4, 4H), 4.55 (t, J = 5.6, 1H), 4.03 (m, 4H), 3.77 (t, J = 6.8, 2H), 3.71 (t, J = 4.8, 2H), 3.56 (m, 2H), 3.52 (m, 2H), 3.47 (m, 2H), 3.41 (m, 2H), 2.14, (q, 2H),1.57 (s, 6H).
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 156.8, 156.7, 143.4, 143.2, 128.0, 128.0, 114.5, 73.0, 70.5, 70.4, 69.6, 67.6, 64.7, 60.8, 42.6, 41.8, 32.4, 31.3.
HRMS(ESI)(m/z): na
TLC(ジクロロメタン中の5%メタノール),Rf:0.51(UV,p−アニスアルデヒド).
実施例5
EPI−900(JG−181)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.15 (m, 2H), 7.05 (m, 2H) 6.95 (m, 2H), 6.85 (m, 2H), 4.29 (m, 2H), 3.87 (m, 4H), 3.30 (m, 2H), 2.81 (t, J = 4.8, 2H), 2.67 (dd, J = 4.8, 2.4, 2H).
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 156.7, 130.8, 129.3, 127.9, 121.2, 112.5, 69.5, 50.4, 44.3, 29.9.
HRMS(ESI)(m/z): na
TLC(ジクロロメタン中の5%メタノール),Rf:0.88(UV,p−アニスアルデヒド).
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.15 (m, 2H), 7.05 (m, 2H) 6.95 (m, 2H), 6.83 (m, 2H), 5.49 (d, J = 5.2, 2H), 3.96 (m, 6H), 3.88 (s, 2H), 3.65 (dd, J = 10.8, 4.0, 2H), 3.55 (dd, J = 10.8, 5.2, 2H).
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 156.7, 130.8, 129.3, 127.9, 121.1, 112.2, 69.5, 69.3, 47.5, 30.1.
HRMS(ESI)(m/z): C19H22O4NaCl2[M+Na]+に対する計算値:407.0793,実測値:407.0803.
TLC(ジクロロメタン中の5%メタノール),Rf:0.55(UV,p−アニスアルデヒド).
実施例6
LNCaP細胞を、24ウェルプレートにおいてPSA(6.1kb)−ルシフェラーゼ(0.25μg/ウェル)で24時間、一過性にコトランスフェクトした後、1時間にわたって化合物で前処理し、その後、PSAの産生を誘導する合成アンドロゲンR1881(1nM)またはビヒクルを加えた。トランスフェクトされたプラスミドDNAの総量を、空のベクターを加えることによって、0.75μg/ウェルに正規化した。R1881とともに48時間インキュベートした後、細胞を回収し、相対的なルシフェラーゼ活性を測定した。試験化合物を様々な濃度で細胞に加え、各処理に対する活性を、予測される最大活性誘導(試験化合物の非存在下、ビヒクルのみ)に対して正規化した。S字状曲線(ボルツマン関数)のプロットおよびIC50の計算を、OriginPro8.1Sofware(Northampton,MA,USA)を用いて行った。
表3
上に記載したLNCaP PSA(6.1kb)−ルシフェラーゼアッセイを用いて、本明細書中に記載される様々な化合物を、DMSOおよびEPI−001コントロールに対して試験した。図1では、1μM〜10μMのEPI−035とDMSOとEPI−001またはEPI−026との比較を行っている。図2Aは、0.01μM〜10μM(0.01μM、0.25μM、1μMおよび10μM)におけるEPI−041およびEPI−037をDMSOおよびEPI−001と比較して示している。図2Bは、1μM、10μMおよび25μMにおけるEPI−038をDMSOおよびEPI−001と比較して示している。図3Aおよび3Bでは、それぞれEPI−040およびEPI−051を1μM〜30μMおよび2.5μM〜35μMにおけるDMSOおよびEPI−001と比較している。図4Aおよび4Bでは、それぞれ5μM〜35μM 0.25μM〜25μMにおけるEPI−043をDMSOおよびEPI−001と比較している。図5は、2.5μM〜35μMにおけるEPI−051をDMSOおよびEPI−001と比較して示している。図6は、0.25μM〜4μMにおけるEPI−046およびEPI−047をDMSOと比較して示している。
Claims (118)
- アンドロゲンレセプター(AR)活性を調節するための、式Iの構造を有する化合物
ここで:
Xは、CH2、CHR1またはCR1R2であり;
R1およびR2の各々は、独立して、直鎖状もしくは分枝状の置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和のC1−C10アルキルであるか、またはR1およびR2は、一緒になって、置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和の環状C3−C10アルキルを形成し、ここで、必要に応じた置換基は、オキソ、OJ’”、COOH、R3、OH、OR3、F、Cl、Br、I、NH2、NHR3、NR3 2、CN、SH、SR3、SOR3、SO3H、SO3R3、SO2R3、OSO3R3、OR6、CO2R3、CONH2、CONHR3、CONHR6、CONR3 2、NHR6、OPO3H3、CONR3R6、NR3R6およびNO2からなる群から選択され;
各R3は、独立して、非置換C1−C10アルキルであり;
各R6は、独立して、C1−C10アシルであり;
一方の芳香族環の少なくとも1つのZは、独立して、C−Qであり、他方の芳香族環の少なくとも1つのZは、独立して、C−T、CF、CCl、CBr、CI、COH、CG1、COG1、CNH2、CNHG1、CNG1 2、COSO3H、COPO3H2、CSG1、CSOG1またはCSO2G1であり、残りの各Zは、独立して、C−T、N、CH、CF、CCl、CBr、CI、COH、CG1、COG1、CNH2、CNHG1、CNG1 2、COSO3H、COPO3H2、CSG1、CSOG1またはCSO2G1であり;
Qは、
Jは、G1、O、CH2、CHG1、CG1 2、S、NH、NG1、SO、SO2またはNRであり;
Mは、H、Cl、Br、CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2Br、CHBr2、CBr3またはC≡CHであり;
Lは、HまたはA−Dであり;
Aは、O、S、NH、NG1、N+H2またはN+HG1であり;
Dは、H、G1、R、
q、rおよびtの各々は、独立して、0、1、2、3、4、5、6または7であり;
nは、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
Tは、
J2は、G1、O、CH2、CHG1、CG1 2、S、NH、NG1、SO、SO2またはNRであり;
M2は、H、CH3、Cl、Br、CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2Br、CHBr2、CBr3、CH2OH、CH2OJ”、G1、CH2OG1、CH2OR、CH2OG1OG1’、G1OG1’、G1OG1’OG1”、CH2SG1、CH2NH2、CH2NHG1、CH2NG1 2またはC≡CHであり;
L2は、HまたはA2−D2であり;
A2は、O、S、SO、SO2、NH、NG1、N+H2またはN+HG1であり;
D2は、H、G1、R、
u、yおよびjの各々は、独立して、0、1、2、3、4、5、6または7であり;
mは、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
J”およびJ’”の各々は、独立して、表1から選択される部分であり;
G1 G1’およびG1”の各々は、独立して、直鎖状もしくは分枝状または芳香族環状もしくは非芳香族環状の置換または非置換の飽和または不飽和のC1−C10アルキルであり、ここで、必要に応じた置換基は、オキソ、OJ’”、COOH、R4、OH、OR4、F、Cl、Br、I、NH2、NHR4、NR4 2、CN、SH、SR4、SO3H、SO3R4、SO2R4、OSO3R4、OR5、CO2R4、CONH2、CONHR4、CONHR5、CONR4 2、NHR5、OPO3H3、CONR4R5、NR4R5およびNO2からなる群から選択され;
各R4は、独立して、非置換C1−C10アルキルであり;
各R5は、独立して、C1−C10アシルであり;
Rは、C1−C10アシルであり;
ここで、OH基の1つ以上は、該Hを表1から選択される部分で置き換えるように必要に応じて置換され、
ただし:
i)該芳香族環上のXに対してパラ位の1つのZが、C−Qであり;nが、1であり;Jが、G1、O、CH2、CHG1、CG1 2、S、NHまたはNG1であり;Lが、A−Dであり;Aが、O、S、NH、NG1、N+H2またはN+HG1であり;Dが、Hまたは表1から選択される部分であるとき、他方の芳香族環上のXに対してパラ位のZは、N、CH、CF、CCl、CBr、CI、COH、CNH2、COSO3H、COPO3H2、C−Tであり、ここで、mが、1であり、J2が、G1、O、CH2、CHG1、CG1 2、S、NHまたはNG1であるとき、L2は、HまたはA2−D2であり、ここで、A2は、O、S、NH、NG1、N+H2またはN+HG1であり、D2は、G1、R、
ii)該芳香族環上のXに対してパラ位の1つのZが、CG1、COG1、CNHG1、CNG1 2、CSG1、CSOG1またはCSO2G1であるとき、他方の芳香族環上のXに対してパラ位のZは、N、CH、CF、CCl、CBr、CI、COH、CNH2、COSO3H、COPO3H2、C−Tであり、ここで、mが、1であり、J2が、G1、O、CH2、CHG1、CG1 2、S、NHまたはNG1であるとき、L2は、HまたはA2−D2であり、ここで、A2は、O、S、NH、NG1、N+H2またはN+HG1であり;D2は、G1、R、
iii)該芳香族環上のXに対してパラ位の1つのZが、C−Tであり;mが、1であり;J2が、G1、O、CH2、CHG1、CG1 2、S、NHまたはNG1であり;L2が、A2−D2であり;A2が、O、S、NH、NG1、N+H2またはN+HG1であり;D2が、Hまたは表1から選択される部分であるとき、他方の芳香族環上のXに対してパラ位のZは、N、CH、CF、CCl、CBr、CI、COH、CNH2、COSO3H、COPO3H2、C−Qであり、ここで、nが、1であり、Jが、G1、O、CH2、CHG1、CG1 2、S、NHまたはNG1であるとき、Lは、HまたはA−Dであり、ここで、Aは、O、S、NH、NG1、N+H2またはN+HG1であり;Dは、G1、R、
- 前記化合物が、式IIIの構造
Xは、CH2、CHR1またはCR1R2であり;
R1およびR2の各々は、独立して、直鎖状もしくは分枝状の置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和のC1−C10アルキルであるか、またはR1およびR2は、一緒になって、置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和の環状C3−C10アルキルを形成し、ここで、必要に応じた置換基は、オキソ、OJ’”、COOH、R3、OH、OR3、F、Cl、Br、I、NH2、NHR3、NR3 2、CN、SH、SR3、SOR3、SO3H、SO3R3、SO2R3、OSO3R3、OR6、CO2R3、CONH2、CONHR3、CONHR6、CONR3 2、NHR6、OPO3H3、CONR3R6、NR3R6およびNO2からなる群から選択され;
各R3は、独立して、非置換C1−C10アルキルであり;
各R6は、独立して、C1−C10アシルであり;
他方の芳香族環の少なくとも1つのZは、独立して、C−Tであり、残りの各Zは、独立して、C−T、N、CH、CF、CCl、CBr、CI、COH、CG1、COG1、CNH2、CNHG1、CNG1 2、COSO3H、COPO3H2、CSG1、CSOG1またはCSO2G1であり;
Qは、
Jは、G1、O、CH2、CHG1、CG1 2、S、NH、NG1、SO、SO2またはNRであり;
Mは、H、Cl、Br、CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2Br、CHBr2、CBr3またはC≡CHであり;
Lは、HまたはA−Dであり;
Aは、O、S、NH、NG1、N+H2またはN+HG1であり;
Dは、H、G1、R、
q、rおよびtの各々は、独立して、0、1、2、3、4、5、6または7であり;
nは、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
Tは、
J2は、G1、O、CH2、CHG1、CG1 2、S、NH、NG1、SO、SO2またはNRであり;
M2は、H、CH3、Cl、Br、CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2Br、CHBr2、CBr3、CH2OH、CH2OJ”、G1、CH2OG1、CH2OR、CH2OG1OG1’、G1OG1’、G1OG1’OG1”、CH2SG1、CH2NH2、CH2NHG1、CH2NG1 2またはC≡CHであり;
L2は、HまたはA2−D2であり;
A2は、O、S、SO、SO2、NH、NG1、N+H2またはN+HG1であり;
D2は、H、G1、R、
u、yおよびjの各々は、独立して、0、1、2、3、4、5、6または7であり;
mは、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
J”およびJ’”の各々は、独立して、表1から選択される部分であり;
G1 G1’およびG1”の各々は、独立して、直鎖状もしくは分枝状または芳香族環状もしくは非芳香族環状の置換または非置換の飽和または不飽和のC1−C10アルキルであり、ここで、必要に応じた置換基は、オキソ、OJ’”、COOH、R4、OH、OR4、F、Cl、Br、I、NH2、NHR4、NR4 2、CN、SH、SR4、SO3H、SO3R4、SO2R4、OSO3R4、OR5、CO2R4、CONH2、CONHR4、CONHR5、CONR4 2、NHR5、OPO3H3、CONR4R5、NR4R5およびNO2からなる群から選択され;
各R4は、独立して、非置換C1−C10アルキルであり;
各R5は、独立して、C1−C10アシルであり;
Rは、C1−C10アシルであり;
ここで、OH基の1つ以上は、該Hを表1から選択される部分で置き換えるように必要に応じて置換される、
請求項1に記載の使用。 - 前記化合物が、式IVの構造
Xは、CH2、CHR1またはCR1R2であり;
R1およびR2の各々は、独立して、直鎖状もしくは分枝状の置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和のC1−C10アルキルであるか、またはR1およびR2は、一緒になって、置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和の環状C3−C10アルキルを形成し、ここで、必要に応じた置換基は、オキソ、OJ’”、COOH、R3、OH、OR3、F、Cl、Br、I、NH2、NHR3、NR3 2、CN、SH、SR3、SOR3、SO3H、SO3R3、SO2R3、OSO3R3、OR6、CO2R3、CONH2、CONHR3、CONHR6、CONR3 2、NHR6、OPO3H3、CONR3R6、NR3R6およびNO2からなる群から選択され;
各R3は、独立して、非置換C1−C10アルキルであり;
各R6は、独立して、C1−C10アシルであり;
残りの各Zは、独立して、C−T、N、CH、CF、CCl、CBr、CI、COH、CG1、COG1、CNH2、CNHG1、CNG1 2、COSO3H、COPO3H2、CSG1、CSOG1またはCSO2G1であり;
Qは、
Jは、G1、O、CH2、CHG1、CG1 2、S、NH、NG1、SO、SO2またはNRであり;
Mは、H、Cl、Br、CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2Br、CHBr2、CBr3またはC≡CHであり;
Lは、HまたはA−Dであり;
Aは、O、S、NH、NG1、N+H2またはN+HG1であり;
Dは、H、G1、R、
q、rおよびtの各々は、独立して、0、1、2、3、4、5、6または7であり;
nは、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
Tは、
J2は、G1、O、CH2、CHG1、CG1 2、S、NH、NG1、SO、SO2またはNRであり;
M2は、H、CH3、Cl、Br、CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2Br、CHBr2、CBr3、CH2OH、CH2OJ”、G1、CH2OG1、CH2OR、CH2OG1OG1’、G1OG1’、G1OG1’OG1”、CH2SG1、CH2NH2、CH2NHG1、CH2NG1 2またはC≡CHであり;
L2は、HまたはA2−D2であり;
A2は、O、S、SO、SO2、NH、NG1、N+H2またはN+HG1であり;
D2は、H、G1、R、
u、yおよびjの各々は、独立して、0、1、2、3、4、5、6または7であり;
mは、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
J”およびJ’”の各々は、独立して、表1から選択される部分であり;
G1 G1’およびG1”の各々は、独立して、直鎖状もしくは分枝状または芳香族環状もしくは非芳香族環状の置換または非置換の飽和または不飽和のC1−C10アルキルであり、ここで、必要に応じた置換基は、オキソ、OJ’”、COOH、R4、OH、OR4、F、Cl、Br、I、NH2、NHR4、NR4 2、CN、SH、SR4、SO3H、SO3R4、SO2R4、OSO3R4、OR5、CO2R4、CONH2、CONHR4、CONHR5、CONR4 2、NHR5、OPO3H3、CONR4R5、NR4R5およびNO2からなる群から選択され;
各R4は、独立して、非置換C1−C10アルキルであり;
各R5は、独立して、C1−C10アシルであり;
Rは、C1−C10アシルであり;
ここで、OH基の1つ以上は、該Hを表1から選択される部分で置き換えるように必要に応じて置換される、
請求項1に記載の使用。 - 前記化合物が、式IXの構造
Xは、CH2、CHR1またはCR1R2であり;
R1およびR2の各々は、独立して、直鎖状もしくは分枝状の置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和のC1−C10アルキルであるか、またはR1およびR2は、一緒になって、置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和の環状C3−C10アルキルを形成し、ここで、必要に応じた置換基は、オキソ、OJ’”、COOH、R3、OH、OR3、F、Cl、Br、I、NH2、NHR3、NR3 2、CN、SH、SR3、SOR3、SO3H、SO3R3、SO2R3、OSO3R3、OR6、CO2R3、CONH2、CONHR3、CONHR6、CONR3 2、NHR6、OPO3H3、CONR3R6、NR3R6およびNO2からなる群から選択され;
各R3は、独立して、非置換C1−C10アルキルであり;
各R6は、独立して、C1−C10アシルであり;
残りの各Zは、独立して、C−T、N、CH、CF、CCl、CBr、CI、COH、CG1、COG1、CNH2、CNHG1、CNG1 2、COSO3H、COPO3H2、CSG1、CSOG1またはCSO2G1であり;
Qは、
Jは、G1、O、CH2、CHG1、CG1 2、S、NH、NG1、SO、SO2またはNRであり;
Mは、H、Cl、Br、CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2Br、CHBr2、CBr3またはC≡CHであり;
Lは、HまたはA−Dであり;
Aは、O、S、NH、NG1、N+H2またはN+HG1であり;
Dは、H、G1、R、
q、rおよびtの各々は、独立して、0、1、2、3、4、5、6または7であり;
nは、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
Tは、
J2は、G1、O、CH2、CHG1、CG1 2、S、NH、NG1、SO、SO2またはNRであり;
M2は、H、CH3、Cl、Br、CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2Br、CHBr2、CBr3、CH2OH、CH2OJ”、G1、CH2OG1、CH2OR、CH2OG1OG1’、G1OG1’、G1OG1’OG1”、CH2SG1、CH2NH2、CH2NHG1、CH2NG1 2またはC≡CHであり;
L2は、HまたはA2−D2であり;
A2は、O、S、SO、SO2、NH、NG1、N+H2またはN+HG1であり;
D2は、H、G1、R、
u、yおよびjの各々は、独立して、0、1、2、3、4、5、6または7であり;
mは、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
J”およびJ’”の各々は、独立して、表1から選択される部分であり;
G1 G1’およびG1”の各々は、独立して、直鎖状もしくは分枝状または芳香族環状もしくは非芳香族環状の置換または非置換の飽和または不飽和のC1−C10アルキルであり、ここで、必要に応じた置換基は、オキソ、OJ’”、COOH、R4、OH、OR4、F、Cl、Br、I、NH2、NHR4、NR4 2、CN、SH、SR4、SO3H、SO3R4、SO2R4、OSO3R4、OR5、CO2R4、CONH2、CONHR4、CONHR5、CONR4 2、NHR5、OPO3H3、CONR4R5、NR4R5およびNO2からなる群から選択され;
各R4は、独立して、非置換C1−C10アルキルであり;
各R5は、独立して、C1−C10アシルであり;
Rは、C1−C10アシルであり;
ここで、OH基の1つ以上は、該Hを表1から選択される部分で置き換えるように必要に応じて置換される、
請求項1に記載の使用。 - Jが、G1、O、CH2、CHG1、CG1 2、NH、SOまたはNRである、請求項1から4のいずれか1項に記載の使用。
- Jが、Oである、請求項1から4のいずれか1項に記載の使用。
- Mが、Cl、Br、CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2Br、CHBr2、CBr3またはC≡CHである、請求項1から6のいずれか1項に記載の使用。
- Mが、CH2Cl、CH2BrまたはC≡CHである、請求項1から6のいずれか1項に記載の使用。
- Mが、CH2Clである、請求項1から6のいずれか1項に記載の使用。
- Mが、C≡CHである、請求項1から6のいずれか1項に記載の使用。
- Mが、Hである、請求項1から6のいずれか1項に記載の使用。
- Lが、Hである、請求項1から11のいずれか1項に記載の使用。
- Lが、A−Dである、請求項1から11のいずれか1項に記載の使用。
- Aが、Oである、請求項13に記載の使用。
- Dが、Hである、請求項13または14に記載の使用。
- Dが、Rである、請求項13または14に記載の使用。
- Dが、表1から選択される部分である、請求項13または14に記載の使用。
- nが、0である、請求項1から20のいずれか1項に記載の使用。
- nが、1、2、3、4または5である、請求項1から20のいずれか1項に記載の使用。
- nが、1である、請求項1から20のいずれか1項に記載の使用。
- J2が、G1、O、CH2、CHG1、CG1 2、NH、SOまたはNRである、請求項1から23のいずれか1項に記載の使用。
- J2が、Oである、請求項1から23のいずれか1項に記載の使用。
- M2が、H、CH2Cl、CH2OH、CH2OJ”、CH2OG1またはC≡CHである、請求項1から25のいずれか1項に記載の使用。
- M2が、CH2Clである、請求項1から25のいずれか1項に記載の使用。
- M2が、CH2OG1である、請求項1から25のいずれか1項に記載の使用。
- M2が、CH2OJ”である、請求項1から25のいずれか1項に記載の使用。
- M2が、CH2OHである、請求項1から25のいずれか1項に記載の使用。
- M2が、Hである、請求項1から25のいずれか1項に記載の使用。
- M2が、C≡CHである、請求項1から25のいずれか1項に記載の使用。
- L2が、Hである、請求項1から32のいずれか1項に記載の使用。
- L2が、A2−D2である、請求項1から32のいずれか1項に記載の使用。
- A2が、Oである、請求項34に記載の使用。
- D2が、Hである、請求項34または35に記載の使用。
- D2が、Rである、請求項34または35に記載の使用。
- D2が、表1から選択される部分である、請求項34または35に記載の使用。
- mが、0である、請求項1から41のいずれか1項に記載の使用。
- mが、1、2、3、4または5である、請求項1から41のいずれか1項に記載の使用。
- mが、1である、請求項1から41のいずれか1項に記載の使用。
- Mが、C≡CHであり;M2が、CH2Clであり;Lが、Hである、請求項1から4のいずれか1項に記載の使用。
- L2が、Hである、請求項45に記載の使用。
- L2が、A2−D2であり;A2が、Oであり;D2が、Hである、請求項45に記載の使用。
- nが、0である、請求項45から47のいずれか1項に記載の使用。
- Mが、CH2Clであり;Lが、Hであり;M2が、H、CH2OH、CH2OG1またはCH2Clである、請求項1から4のいずれか1項に記載の使用。
- nが、1、2、3、4または5である、請求項49から51のいずれか1項に記載の使用。
- mが、1、2、3、4または5である、請求項45から52のいずれか1項に記載の使用。
- Jが、Oであり、J2が、Oである、請求項45から53のいずれか1項に記載の使用。
- Qが、
Tが、
nが、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
q、rおよびtの各々が、独立して、0、1、2、3、4、5、6または7であり;
mが、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
u、jおよびyの各々が、独立して、0、1、2、3、4、5、6または7であり;
各G1が、独立して、直鎖状または分枝状の置換または非置換の飽和または不飽和のC1−C10アルキルであり、ここで、必要に応じた置換基は、オキソ、OJ’”、COOH、OH、F、Cl、Br、I、NH2、CN、SH、SO3H、CONH2、OPO3H3およびNO2からなる群から選択される、請求項2、3または4に記載の使用。 - Qが、
Tが、
nが、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
q、rおよびtの各々が、独立して、0、1、2、3、4、5、6または7であり;
mが、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
u、jおよびyの各々が、独立して、0、1、2、3、4、5、6または7であり;
各G1が、独立して、直鎖状または分枝状の置換または非置換の飽和または不飽和のC1−C10アルキルであり、ここで、必要に応じた置換基は、オキソ、OJ’”、COOH、OH、F、Cl、Br、I、NH2、CN、SH、SO3H、CONH2、OPO3H3およびNO2からなる群から選択される、請求項2、3または4に記載の使用。 - G1が、存在するとき、CH2C≡CHまたはCH(CH3)2である、請求項1から73のいずれか1項に記載の使用。
- 前記残りの各Zが、独立して、CCH3;CH;およびCBrから選択される、請求項1から74のいずれか1項に記載の使用。
- 前記残りの各Zが、CHである、請求項1から74のいずれか1項に記載の使用。
- Xが、CH2である、請求項1から76のいずれか1項に記載の使用。
- Xが、CHR1であり、R1が、CH3である、請求項1から76のいずれか1項に記載の使用。
- Xが、CR1R2であり、R1およびR2の各々が、CH3である、請求項1から76のいずれか1項に記載の使用。
- 前記化合物のOH基の1つ以上が、該Hを表1から選択される部分で置き換えるように必要に応じて置換される、請求項1から79のいずれか1項に記載の使用。
- 前記アンドロゲンレセプター(AR)活性の調節が、哺乳動物細胞におけるものである、請求項1から82のいずれか1項に記載の使用。
- 前記AR活性の調節が、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、脱毛、ざ瘡、多毛症、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣疾患、性的早熟症および加齢黄斑変性症からなる群から選択される少なくとも1つの適応症を処置するためのものである、請求項1から83のいずれか1項に記載の使用。
- 前記適応症が、前立腺癌である、請求項1から84のいずれか1項に記載の使用。
- 前記前立腺癌が、アンドロゲン非依存性前立腺癌である、請求項85に記載の使用。
- 前記前立腺癌が、アンドロゲン依存性前立腺癌である、請求項85に記載の使用。
- 式IIIの構造を有する化合物
ここで:
Xは、CH2、CHR1またはCR1R2であり;
R1およびR2の各々は、独立して、直鎖状または分枝状の置換または非置換の飽和または不飽和のC1−C10アルキルであり、ここで、必要に応じた置換基は、OJ’”、F、Cl、Br、IまたはNH2からなる群から選択され;
ここで、Qは、
他方の芳香族環の少なくとも1つのZは、独立して、C−Tであり得、ここで、Tは、
残りの各Zは、独立して、CG1、N、CH、CF、CCl、CBr、CIまたはCOHであり;
nは、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
qは、0、1、2、3、4、5、6または7であり;
mは、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
u、jおよびyの各々は、独立して、0、1、2、3、4、5、6または7であり;
各G1は、独立して、直鎖状または分枝状の置換または非置換の飽和または不飽和のC1−C10アルキルであり、ここで、必要に応じた置換基は、オキソ、OJ’”、COOH、OH、F、Cl、Br、I、NH2、CN、SH、SO3H、CONH2、OPO3H3およびNO2からなる群から選択され;
J”およびJ’”の各々は、独立して、表1から選択される部分であり;
ここで、OH基の1つ以上は、該Hを表1から選択される部分で置き換えるように必要に応じて置換される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 - 式IVの構造を有する化合物
ここで:
Xは、CH2、CHR1またはCR1R2であり;
R1およびR2の各々は、独立して、直鎖状または分枝状の置換または非置換の飽和または不飽和のC1−C10アルキルであり、ここで、必要に応じた置換基は、OJ’”、F、Cl、Br、IまたはNH2からなる群から選択され;
各Zは、独立して、CG1、N、CH、CF、CCl、CBr、CIまたはCOHであり;
ここで、Qは、
nは、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
qは、0、1、2、3、4、5、6または7であり;
mは、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
u、jおよびyの各々は、独立して、0、1、2、3、4、5、6または7であり;
各G1は、独立して、直鎖状または分枝状の置換または非置換の飽和または不飽和のC1−C10アルキルであり、ここで、必要に応じた置換基は、オキソ、OJ’”、COOH、OH、F、Cl、Br、I、NH2、CN、SH、SO3H、CONH2、OPO3H3およびNO2からなる群から選択され;
J”およびJ’”の各々は、独立して、表1から選択される部分であり;
ここで、OH基の1つ以上は、該Hを表1から選択される部分で置き換えるように必要に応じて置換される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 - 式IXの構造を有する化合物
ここで:
Xは、CH2、CHR1またはCR1R2であり;
R1およびR2の各々は、独立して、直鎖状または分枝状の置換または非置換の飽和または不飽和のC1−C10アルキルであり、ここで、必要に応じた置換基は、OJ’”、F、Cl、Br、IまたはNH2からなる群から選択され;
各Zは、独立して、CG1、N、CH、CF、CCl、CBr、CIまたはCOHであり;
ここで、Qは、
nは、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
qは、0、1、2、3、4、5、6または7であり;
mは、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
u、jおよびyの各々は、独立して、0、1、2、3、4、5、6または7であり;
各G1は、独立して、直鎖状または分枝状の置換または非置換の飽和または不飽和のC1−C10アルキルであり、ここで、必要に応じた置換基は、オキソ、OJ’”、COOH、OH、F、Cl、Br、I、NH2、CN、SH、SO3H、CONH2、OPO3H3およびNO2からなる群から選択され;
J”およびJ’”の各々は、独立して、表1から選択される部分であり;
ここで、OH基の1つ以上は、該Hを表1から選択される部分で置き換えるように必要に応じて置換される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 - G1が、存在するとき、CH2C≡CHまたはCH(CH3)2である、請求項88から106のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- 前記残りの各Zが、独立して、CCH3;CH;およびCBrから選択される、請求項88から107のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- 前記残りの各Zが、CHである、請求項88から107のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- Xが、CH2である、請求項88から109のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- Xが、CHR1であり、R1が、CH3である、請求項88から109のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- Xが、CR1R2であり、R1およびR2の各々が、CH3である、請求項88から109のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- 前記化合物または塩のOH基の1つ以上が、該Hを表1から選択される部分で置き換えるように必要に応じて置換される、請求項88から112のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- アンドロゲンレセプター(AR)活性を調節する方法であって、該方法は、それを必要とする被験体に請求項1から115のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を投与する工程を包含する、方法。
- 前記アンドロゲンレセプター(AR)活性の調節が、以下:前立腺癌;乳癌;卵巣癌;子宮内膜癌;脱毛;ざ瘡;多毛症;卵巣嚢胞;多嚢胞性卵巣疾患;性的早熟症;および加齢黄斑変性症のうちの1つ以上を処置するためのものである、請求項116に記載の方法。
- 請求項1から115のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩および薬学的に許容され得るキャリアを含む、薬学的組成物。
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Cited By (1)
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KR20110044216A (ko) | 2008-07-02 | 2011-04-28 | 브리티쉬 콜롬비아 캔써 에이전시 브랜치 | 디글리시드 에테르 유도체 치료법 및 이의 사용 방법 |
US9388112B2 (en) | 2010-01-06 | 2016-07-12 | The University Of British Columbia | Bisphenol derivatives and their use as androgen receptor activity modulators |
WO2012139039A2 (en) | 2011-04-08 | 2012-10-11 | British Columbia Cancer Agency Branch | Bisphenol compounds and methods for their use |
US9365510B2 (en) | 2012-04-16 | 2016-06-14 | British Columbia Cancer Agency Branch | Aziridine bisphenol ethers and related compounds and methods for their use |
SG10201607177XA (en) * | 2013-05-10 | 2016-10-28 | British Columbia Cancer Agency | Ester derivatives of androgen receptor modulators and methods for their use |
KR20160054523A (ko) | 2013-09-09 | 2016-05-16 | 브리티쉬 콜롬비아 캔써 에이전시 브랜치 | 암 영상화 및 치료용 할로겐화 화합물, 및 이들의 사용 방법 |
WO2016058080A1 (en) * | 2014-10-14 | 2016-04-21 | British Columbia Cancer Agency Branch | Fluoro-chloro bisphenol ether compounds and methods for their use |
WO2016058082A1 (en) * | 2014-10-14 | 2016-04-21 | British Columbia Cancer Agency Branch | 18f compounds for cancer imaging and methods for their use |
AU2016206412B2 (en) | 2015-01-13 | 2020-10-08 | British Columbia Cancer Agency Branch | Heterocyclic compounds for cancer imaging and treatment and methods for their use |
US10471023B2 (en) | 2015-03-12 | 2019-11-12 | British Columbia Cancer Agency Branch | Bisphenol ether derivatives and methods for using the same |
US11485713B2 (en) | 2018-05-25 | 2022-11-01 | Essa Pharma, Inc. | Androgen receptor modulators and methods for their use |
CN108997093A (zh) * | 2018-09-11 | 2018-12-14 | 中国科学院生态环境研究中心 | 一种双酚类化合物单取代脂肪醇及其合成方法 |
AU2019362061A1 (en) | 2018-10-18 | 2021-05-06 | Essa Pharma, Inc. | Androgen receptor modulators and methods for their use |
JP2023522040A (ja) | 2020-04-17 | 2023-05-26 | エッサ ファーマ,インコーポレイテッド | N末端ドメインアンドロゲン受容体阻害剤の固体形態およびその使用 |
WO2023046283A1 (en) | 2021-09-22 | 2023-03-30 | Fundació Institut De Recerca Biomèdica (Irb Barcelona) | Compounds and their use in a method for modulating ar (androgen receptor) transcriptional activity |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2890189A (en) * | 1954-06-14 | 1959-06-09 | Johnson & Son Inc S C | Alkali soluble resins and compositions containing the same |
FR1389005A (fr) * | 1963-01-09 | 1965-02-12 | Bayer Ag | Procédé perfectionné pour durcir des polyépoxydes |
JPS63196675A (ja) * | 1987-02-09 | 1988-08-15 | Pilot Ink Co Ltd | 筆記板用不透明性インキ |
JPH01503541A (ja) * | 1987-06-01 | 1989-11-30 | ザ ダウ ケミカル カンパニー | ヒドロキシ芳香族化合物のプロパルギルエーテルの製造方法 |
WO2002005813A2 (en) * | 2000-07-17 | 2002-01-24 | The Salk Institute For Biological Studies | Method for preventing and/or decreasing amyloid production with polycyclic compounds |
JP2005325301A (ja) * | 2004-05-17 | 2005-11-24 | Fuji Photo Film Co Ltd | セルロースアシレートドープ組成物、およびセルロースアシレートフィルム |
WO2008101806A2 (en) * | 2007-02-20 | 2008-08-28 | Basf Se | High refractive index monomers, compositions and uses thereof |
US20080255395A1 (en) * | 2006-10-31 | 2008-10-16 | Dai Shenghong A | Process for producing bis-alkoxylated diols of bisphenol a from spent polycarbonate discs(PC) or PC waste |
JP2011526250A (ja) * | 2008-07-02 | 2011-10-06 | ブリティッシュ コロンビア キャンサー エージェンシー ブランチ | ジグリシドエーテル誘導体治療剤およびその使用方法 |
Family Cites Families (48)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2571217A (en) | 1951-10-16 | Horace s | ||
US4284574A (en) | 1979-06-15 | 1981-08-18 | Ciba-Geigy Corporation | Diglycidyl ethers of di-secondary alcohols, their preparation, and curable compositions containing them |
US4369298A (en) | 1980-05-27 | 1983-01-18 | Tokuyama Soda Kabushiki Kaisha | Novel cured resin, process for production thereof, and lens composed of said resin from bis(alkyleneoxyphenyl)-diacrylate, bis(alkyleneoxyphenyl)diallyl ether, bis(alkyleneoxyphenyl)diallyl carbonate monomers |
DE3170223D1 (en) | 1981-01-13 | 1985-06-05 | Teijin Ltd | Ion-permeable composite membrane and its use in selective separation |
PL135932B2 (en) | 1983-11-04 | 1986-01-31 | Politechnika Warszawska | Process for manufacturing polyfunctional polyols |
US5753730A (en) | 1986-12-15 | 1998-05-19 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Plastic lenses having a high-refractive index, process for the preparation thereof and casting polymerization process for preparing sulfur-containing urethane resin lens and lens prepared thereby |
CA1311322C (en) | 1987-04-27 | 1992-12-08 | Morio Gaku | Thermosetting resin composition |
US5155196A (en) | 1987-06-01 | 1992-10-13 | The Dow Chemical Company | Polymer resulting from the cure of a preformed chromene-containing mixture |
DE3821585A1 (de) | 1987-09-13 | 1989-03-23 | Hoechst Ag | Positiv arbeitendes strahlungsempfindliches gemisch und daraus hergestelltes strahlungsempfindliches aufzeichnungsmaterial fuer hochenergetische strahlung |
US4855184A (en) | 1988-02-02 | 1989-08-08 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Radiation-curable protective coating composition |
DE3939760A1 (de) | 1989-12-01 | 1991-06-06 | Bayer Ag | Verfahren zur lackierung von kunststoffen, lackierte kunststoffe und die verwendung von hierzu geeigneten haftvermittlern |
EP0515128A1 (en) | 1991-05-23 | 1992-11-25 | Konica Corporation | Silver halide color photographic light-sensitive material |
JPH0649473A (ja) | 1992-08-04 | 1994-02-22 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 冷媒組成物 |
DE4323512A1 (de) | 1992-09-01 | 1994-04-28 | Agfa Gevaert Ag | Fotografisches Aufzeichnungsmaterial |
JPH09176240A (ja) | 1995-12-27 | 1997-07-08 | Mitsubishi Chem Corp | 光重合性組成物 |
ZA98900B (en) | 1997-02-07 | 1998-08-03 | Shell Int Research | Process for the manufacture of epoxy compounds |
JPH10316803A (ja) | 1997-05-16 | 1998-12-02 | Teijin Chem Ltd | 難燃性樹脂組成物 |
IL125840A (en) | 1997-08-22 | 2002-12-01 | Teijin Chemicals Ltd | Bromine compound production method |
JPH11166087A (ja) | 1997-12-04 | 1999-06-22 | Teijin Chem Ltd | 難燃性樹脂組成物 |
AU4494399A (en) | 1998-06-30 | 2000-01-24 | University Of British Columbia, The | Inhibitors of androgen-independent activation of androgen receptor |
US6245117B1 (en) | 1998-08-07 | 2001-06-12 | Ipposha Oil Industries Co., Ltd. | Modifier of cellulose fibers and modification method of cellulose fibers |
US6218430B1 (en) | 1998-08-24 | 2001-04-17 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Vitamin D3 mimics |
JP3795679B2 (ja) | 1998-09-01 | 2006-07-12 | 帝人化成株式会社 | 臭素化合物の製造方法 |
WO2001027622A1 (en) | 1999-10-14 | 2001-04-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystallographic structure of the androgen receptor ligand binding domain |
US6534621B2 (en) | 2000-05-18 | 2003-03-18 | Dow Global Technologies Inc. | Process for manufacturing a hydroxyester derivative intermediate and epoxy resins prepared therefrom |
WO2002018334A2 (en) | 2000-08-31 | 2002-03-07 | Theravance, Inc. | Sodium channel modulators |
US6646102B2 (en) | 2001-07-05 | 2003-11-11 | Dow Global Technologies Inc. | Process for manufacturing an alpha-dihydroxy derivative and epoxy resins prepared therefrom |
US20030092724A1 (en) * | 2001-09-18 | 2003-05-15 | Huaihung Kao | Combination sustained release-immediate release oral dosage forms with an opioid analgesic and a non-opioid analgesic |
US7344700B2 (en) | 2002-02-28 | 2008-03-18 | University Of Tennessee Research Corporation | Radiolabeled selective androgen receptor modulators and their use in prostate cancer imaging and therapy |
GB0324551D0 (en) | 2003-10-21 | 2003-11-26 | Karobio Ab | Novel compounds |
WO2005077967A1 (en) | 2004-02-13 | 2005-08-25 | The University Of British Columbia | Radiolabeled compounds and compositions, their precursors and methods for their production |
WO2006018723A2 (en) | 2004-08-18 | 2006-02-23 | Warner-Lambert Company Llc | Androgen modulators |
JP2006208607A (ja) | 2005-01-26 | 2006-08-10 | Fuji Photo Film Co Ltd | パターン形成材料、並びにパターン形成装置及び永久パターン形成方法 |
JP4753601B2 (ja) | 2005-03-23 | 2011-08-24 | 旭化成イーマテリアルズ株式会社 | 感光性組成物 |
EP1717235A3 (en) | 2005-04-29 | 2007-02-28 | Bioprojet | Phenoxypropylpiperidines and -pyrrolidines and their use as histamine H3-receptor ligands |
FR2885904B1 (fr) | 2005-05-19 | 2007-07-06 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux derives du fluorene, compositions les contenant et utilisation |
JP2007290980A (ja) | 2006-04-21 | 2007-11-08 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 含フッ素(メタ)アクリル酸エステル |
US9388112B2 (en) | 2010-01-06 | 2016-07-12 | The University Of British Columbia | Bisphenol derivatives and their use as androgen receptor activity modulators |
AR079975A1 (es) | 2010-01-06 | 2012-03-07 | British Columbia Cancer Agency | Agentes terapeuticos derivados de bisfenol u metodos para su uso, composiciones farmaceuticas y uso de los mismos |
WO2012139039A2 (en) | 2011-04-08 | 2012-10-11 | British Columbia Cancer Agency Branch | Bisphenol compounds and methods for their use |
WO2012145328A1 (en) | 2011-04-18 | 2012-10-26 | The University Of British Columbia | Dibenzylphenyl compounds and methods for their use |
WO2012145330A1 (en) | 2011-04-18 | 2012-10-26 | The University Of British Columbia | Fluorene-9-bisphenol compounds and methods for their use |
WO2013028572A1 (en) | 2011-08-19 | 2013-02-28 | British Columbia Cancer Agency Branch | Fluorinated bisphenol ether compounds and methods for their use |
WO2013028791A1 (en) | 2011-08-22 | 2013-02-28 | British Columbia Cancer Agency Branch | 18f compounds for cancer imaging and methods for their use |
US9365510B2 (en) | 2012-04-16 | 2016-06-14 | British Columbia Cancer Agency Branch | Aziridine bisphenol ethers and related compounds and methods for their use |
SG10201607177XA (en) | 2013-05-10 | 2016-10-28 | British Columbia Cancer Agency | Ester derivatives of androgen receptor modulators and methods for their use |
US20150010469A1 (en) | 2013-07-03 | 2015-01-08 | British Columbia Cancer Agency Branch | Bisphenol ether compounds with novel bridging groups and methods for their use |
KR20160054523A (ko) | 2013-09-09 | 2016-05-16 | 브리티쉬 콜롬비아 캔써 에이전시 브랜치 | 암 영상화 및 치료용 할로겐화 화합물, 및 이들의 사용 방법 |
-
2011
- 2011-01-06 US US13/520,729 patent/US9388112B2/en active Active
- 2011-01-06 AR ARP110100034A patent/AR079846A1/es unknown
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- 2011-01-06 CA CA2786319A patent/CA2786319C/en active Active
- 2011-01-06 EP EP11731645.5A patent/EP2521707B1/en active Active
- 2011-01-06 WO PCT/CA2011/000019 patent/WO2011082487A1/en active Application Filing
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2890189A (en) * | 1954-06-14 | 1959-06-09 | Johnson & Son Inc S C | Alkali soluble resins and compositions containing the same |
FR1389005A (fr) * | 1963-01-09 | 1965-02-12 | Bayer Ag | Procédé perfectionné pour durcir des polyépoxydes |
JPS63196675A (ja) * | 1987-02-09 | 1988-08-15 | Pilot Ink Co Ltd | 筆記板用不透明性インキ |
JPH01503541A (ja) * | 1987-06-01 | 1989-11-30 | ザ ダウ ケミカル カンパニー | ヒドロキシ芳香族化合物のプロパルギルエーテルの製造方法 |
WO2002005813A2 (en) * | 2000-07-17 | 2002-01-24 | The Salk Institute For Biological Studies | Method for preventing and/or decreasing amyloid production with polycyclic compounds |
JP2005325301A (ja) * | 2004-05-17 | 2005-11-24 | Fuji Photo Film Co Ltd | セルロースアシレートドープ組成物、およびセルロースアシレートフィルム |
US20080255395A1 (en) * | 2006-10-31 | 2008-10-16 | Dai Shenghong A | Process for producing bis-alkoxylated diols of bisphenol a from spent polycarbonate discs(PC) or PC waste |
WO2008101806A2 (en) * | 2007-02-20 | 2008-08-28 | Basf Se | High refractive index monomers, compositions and uses thereof |
JP2011526250A (ja) * | 2008-07-02 | 2011-10-06 | ブリティッシュ コロンビア キャンサー エージェンシー ブランチ | ジグリシドエーテル誘導体治療剤およびその使用方法 |
Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
JPN6014054767; Indian Journal Chemistry Vol.36B, 1997, p.656-661 * |
JPN6014054768; Food Additives and Contaminants Vol.18, No.2, 2001, p.177-185 * |
JPN6014054769; Food and Chemical Toxicology Vol.42, 2004, p.983-993 * |
JPN6014054771; Molecular and Cellular Endocrinology Vol.193, 2002, p.43-49 * |
JPN6015046290; Macromolecules Vol.30, No.20, 1997, p.6369-6375 * |
JPN6015046292; Tetrahedron Letters Vol.27, No.46, 1986, p.5563-5566 * |
JPN6015046294; Journal of Chromatography Vol.254, 1983, p.296-308 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019513795A (ja) * | 2016-04-15 | 2019-05-30 | ブリティッシュ コロンビア キャンサー エージェンシー ブランチ | ビスフェノール誘導体、及びアンドロゲン受容体活性調節因子としてのそれらの使用 |
JP7142577B2 (ja) | 2016-04-15 | 2022-09-27 | ブリティッシュ コロンビア キャンサー エージェンシー ブランチ | ビスフェノール誘導体、及びアンドロゲン受容体活性調節因子としてのそれらの使用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2521707B1 (en) | 2017-06-14 |
CA2786319C (en) | 2019-03-12 |
WO2011082487A8 (en) | 2013-01-17 |
US9388112B2 (en) | 2016-07-12 |
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US20130131167A1 (en) | 2013-05-23 |
EP2521707A1 (en) | 2012-11-14 |
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