JP2013512280A5 - - Google Patents

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JP2013512280A5
JP2013512280A5 JP2012542161A JP2012542161A JP2013512280A5 JP 2013512280 A5 JP2013512280 A5 JP 2013512280A5 JP 2012542161 A JP2012542161 A JP 2012542161A JP 2012542161 A JP2012542161 A JP 2012542161A JP 2013512280 A5 JP2013512280 A5 JP 2013512280A5
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  1. 式（Ｉｃ）
    Figure 2013512280
     の化合物、該化合物の薬学的に許容される塩、プロドラッグ、生物活性代謝産物、立体異性体および異性体（式中、
    Ｒ １ 、Ｒ２、およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（ＯＨ）ＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリル、もしく場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
    ここで、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を有する部分において、窒素、ＲａおよびＲｂは、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が、窒素によって連結された場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリルまたは場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すように環を形成してもよく；
    Ｒ３は、場合によって置換された架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル、場合によって置換された架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリル、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、または場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールであり；または
    Ｒ３は、−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇであり、ここで、
    Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−もしくは−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
    Ｄは、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、場合によって置換された架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、場合によって置換された架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、場合によって置換された架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンもしくは場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
    Ｅは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（＝ＮＣＮ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、＝Ｎ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−ＲｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−もしくは−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
    Ｅは、
    Figure 2013512280
     であり；
    ここで、すべての場合に、Ｅは、Ｄにおける炭素または窒素原子に連結されており；
    Ｇは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２ 、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、場合によって置換された−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、場合によって置換された−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、場合によって置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリル、場合によって置換された−（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
    ここで、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を有する部分において、窒素、ＲａおよびＲｂは、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が、窒素によって連結された場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリルもしくは場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すように環を形成してもよく；
    Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、重水素、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＣＮ、場合によって置換された架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキル基、場合によって置換された架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリル基、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリルもしくは−Ｊ−Ｌ−Ｍ−Ｑであり；
    ここで：
    Ｊは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−もしくは−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−であり；
    Ｌは、結合、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、場合によって置換された架橋（Ｃ５−Ｃ１２）シクロアルキレン、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、場合によって置換された架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルケニレン、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、場合によって置換された架橋（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンもしくは場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンであり；
    Ｍは、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−もしくは−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−であり；または
    Ｍは、
    Figure 2013512280
     であり；
    ここで、すべての場合に、Ｍは、Ｌにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
    Ｑは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ−Ｒａ）（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、場合によって置換された−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリル、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
    ここで、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を有する部分において、窒素、ＲａおよびＲｂは、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が、窒素によって連結された場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリルまたは場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すように環を形成してもよく；
    ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、水素、重水素、ＣＮ、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリル、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、もしくは場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリルであり；ならびに
    それぞれの出現についてＲｅは、独立して、結合、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニレン、場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニレン、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、もしくは場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリレンである。）。
  2. Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ４ 、およびＲ ５ が、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、−ＣＦ ３ 、−ＯＣＦ ３ 、および（Ｃ １ −Ｃ ６ ）アルキルからなる群から選択される、請求項１の化合物。
  3. Ｒ３が、−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇであり、ならびに
    Ａが、結合、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキレンまたは場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロシクリレンである、請求項１または２の化合物。
  4. Ｒ３が、−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇであり、ならびにＤが、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、場合によって置換された架橋（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニレン、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）架橋ヘテロシクリレンまたは場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリレンである、請求項１または２の化合物。
  5. Ｄが、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキレン、場合によって置換されたビシクロ［２．２．２］オクタニ−１−イル、場合によって置換された２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、場合によって置換された２，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン、場合によって置換されたオクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール、場合によって置換されたオクタヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、場合によって置換された１，４−ジアゼパン、場合によって置換されたクバン、場合によって置換された１，４−ジオキサン−スピロ［４．４］ノナン、場合によって置換された２，５−ジアザスピロ［３，５］ノナン、場合によって置換されたピペリジン、場合によって置換されたピペラジン、場合によって置換されたピロリジン、場合によって置換されたテトラヒドロフランまたは場合によって置換されたテトラヒドロピランである、請求項４の化合物。
  6. Ｒ３が、−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇであり、ならびにＥが、結合、−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、＝Ｎ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−Ｒｅ−、−ＲｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｅ−、−Ｒｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｅ、−Ｒｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｅ；または
    Figure 2013512280
     であり；
    ここで、
    それぞれの出現についてＲａは、独立して、水素、ＣＮ、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルであり、ならびに
    それぞれの出現についてＲｅは、独立して、結合、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキレン、場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレン、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリーレン、または場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリレンである、請求項１または２の化合物。
  7. Ｒ３が、−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇであり、ならびにＧが、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、場合によって置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリール、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリル、または場合によって置換された−（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；
    ここで、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）を有する部分において、窒素、ＲａおよびＲｂは、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）が、窒素によって連結された場合によって置換された（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロシクリルまたは場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールを表すように環を形成してもよく；
    Ｒａは、独立して、水素、ＣＮ、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、場合によって置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、または場合によって置換された（Ｃ６−Ｃ１０）アリールである、請求項１または２の化合物。
  8. Ｇが、水素、重水素、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ハロゲン、−ＯＲａ、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、場合によって置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、場合によって置換された−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、場合によって置換されたアゼパニル、場合によって置換されたアゼチジニル、場合によって置換されたベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、場合によって置換された４，５−ジヒドロイソオキサゾリル、場合によって置換されたイソチアゾリジニル、場合によって置換されたイソチアゾリル、場合によって置換されたイソオキサゾリル、場合によって置換されたモルホリニル、場合によって置換されたオキサジアゾリル、場合によって置換されたオキサゾリル、場合によって置換されたオキセタニル、場合によって置換されたフェニル、場合によって置換されたピペラジニル、場合によって置換されたピペリジニル、場合によって置換されたピラジニル、場合によって置換されたピラゾリル、場合によって置換されたピリダジニル、場合によって置換されたピリジニル、場合によって置換されたピリミジニル、場合によって置換されたピロリジニル、場合によって置換されたピロリル、場合によって置換されたテトラヒドロフラニル、場合によって置換されたテトラヒドロピラニル、場合によって置換されたテトラヒドロチオピラニル、場合によって置換されたチエニル、場合によって置換されたチオモルホリニル、場合によって置換された１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、場合によって置換されたチアゾリルまたは場合によって置換されたトリアゾリルである、請求項７の化合物。
  9. Ｒ３が、場合によって置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、または置換された（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルである、請求項１または２の化合物。
  10. 医薬組成物であって、請求項１に定義される式（Ｉｃ）の化合物、
    Figure 2013512280
     薬学的に許容される担体および賦形剤、ならびにサイトカイン抑制性抗炎症薬、他のヒトサイトカインまたは増殖因子に対する抗体またはそれらの拮抗薬、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＩＬ−２１、ＩＬ−２３、インターフェロン、ＥＭＡＰ−ＩＩ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＦＧＦ、ＰＤＧＦ、ＣＴＬＡまたはこれらのリガンド（ＣＤ１５４を含む）、アダリムマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブペゴール（ＣＤＰ８７０）、トシリズマブ、ＣＤＰ５７１、可溶性ｐ５５またはｐ７５ＴＮＦ受容体、Ｌｅｎｅｒｃｅｐｔ、ＴＮＦα変換酵素阻害剤、ＩＬ−１阻害剤、インターロイキン１１、ＩＬ−１８拮抗薬、ＩＬ−１２拮抗薬、ＩＬ−１２抗体、可溶性ＩＬ−１２受容体、ＩＬ−１２結合タンパク質、非欠失抗ＣＤ４阻害剤ＦＫ５０６、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、ＮＳＡＩＤ、イブプロフェン、コルチコステロイド、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノシン作動薬、抗血栓薬、補体阻害剤、アドレナリン作動薬、ＩＬ−１β変換酵素阻害剤、Ｔ細胞シグナル伝達キナーゼ阻害剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、スルファサラジン、６−メルカプトプリン、誘導体ｐ７５ＴＮＦＲＩｇＧ、ｓＩＬ−１ＲＩ、ｓＩＬ−１ＲＩＩ、ｓＩＬ−６Ｒ、セレコキシブ、硫酸ヒドロキシクロロキン、ロフェコキシブ、インフリキシマブ、ナプロキセン、バルデコキシブ、メロキシカム、酢酸塩、チオリンゴ酸金ナトリウム、アスピリン、トリアムシノロンアセトニド、プロポキシフェンナプシレート／ａｐａｐ、葉酸塩、ナブメトン、ジクロフェナク、ピロキシカム、エトドラク、ジクロフェナクナトリウム、オキサプロジン、オキシコドンＨＣｌ、酒石酸水素ヒドロコドン／ａｐａｐ、ジクロフェナクナトリウム／ミソプロストール、フェンタニル、アナキンラ、トラマドールＨＣｌ、サルサラート、スリンダク、シアノコバラミン／ｆａ／ピリドキシン、アセトアミノフェン、アレンドロン酸ナトリウム、硫酸モルヒネ、塩酸リドカイン、インドメタシン、硫酸グルコサミン／コンドロイチン、アミトリプチリンＨＣｌ、スルファジアジン、オキシコドンＨＣｌ／アセトアミノフェン、オロパタジンＨＣｌ ミソプロストール、ナプロキセンナトリウム、オメプラゾール、シクロホスファミド、リツキシマブ、ＩＬ−１ＴＲＡＰ、ＭＲＡ、ＣＴＬＡ４−ＩＧ、ＩＬ−１８ＢＰ、抗−ＩＬ−１２、抗−ＩＬ１５、ＶＸ−７４０、ロフルミラスト、ＩＣ−４８５、ＣＤＣ−８０１、Ｓ１Ｐ１作動薬、ＦＴＹ７２０、ＰＫＣファミリー阻害剤、ルボキシスタウリン、ＡＥＢ−０７１、メソプラム、メトトレキサート、ブデソニド、デキサメタゾン、５−アミノサリチル酸、オルサラジン、ＩＬ−１ｒａ、Ｔ細胞シグナル伝達阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、ＩＬ−１１、メサラミン、プレドニゾン、アザチオプリン、メルカプトプリン、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、ジフェノキシレート／アトロプ硫酸塩、ロペラミド塩酸塩、シプロフロキサシン／デキストロース−水、テトラサイクリン塩酸塩、フルオシノニド、メトロニダゾール、チメロサール／ホウ酸、コレスチラミン／ショ糖、シプロフロキサシン塩酸塩、ヒオスシアミン硫酸塩、メペリジン塩酸塩、ミダゾラム塩酸塩、プロメタジン塩酸塩、リン酸ナトリウム、スルファメトキサゾール／トリメトプリム、ポリカルボフィル、ナプシル酸プロポキシフェン、ヒドロコルチゾン、総合ビタミン剤、バルサラジド二ナトリウム、リン酸コデイン／ａｐａｐ、コレセベラムＨＣｌ、シアノコバラミン、葉酸、レボフロキサシン、ナタリズマブ、インターフェロン−ガンマ、メチルプレドニゾロン、シクロスポリン、４−アミノピリジン、チザニジン、インターフェロン−β１ａ、インターフェロンβ１ｂ、インターフェロンα−ｎ３、インターフェロン−α、インターフェロンβ１Ａ−ＩＦ、Ｐｅｇインターフェロンα２ｂ、高圧酸素、静脈免疫グロブリン、クラブリビン、ＦＫ５０６、プレドニゾロン、抗炎症サイトカイン、インターフェロン−β、カスパーゼ阻害剤、カスパーゼ−１の阻害剤、ＣＤ４０リガンドおよびＣＤ８０に対する抗体、アレムツヅマブ、ドロナビノール、ダクリツマブ、ミトキサントロン、キサリプロデン塩酸塩、ファムプリジン、酢酸グラチラマー、シンナビドール、α−イムノカインＮＮＳ０３、ＡＢＲ−２１５０６２、アレルギＸ．ＭＳ、ケモカイン受容体拮抗薬、ＢＢＲ−２７７８、カラグアリン、ＣＰＩ−１１８９、リポソーム封入ミトキサントロン、ＴＨＣ．ＣＢＤ、カンナビノイド作動薬、ＭＢＰ−８２９８、ＭＮＡ−７１５、抗−ＩＬ−６受容体抗体、ニューロバクス、ピルフェニドンアロトラップ１２５８（ＲＤＰ−１２５８）、ｓＴＮＦ−Ｒ１、タラミパネル、テリフルノミド、ＴＧＦ−ベータ２、チプリモチド、ＶＬＡ−４拮抗薬、インターフェロンガンマ拮抗薬、ＩＬ−４作動薬、ミソプロストール、ミノサイクリン、エタネルセプト、ベタメタゾン二プロピオン酸塩増量、ジメチルスルホキシド、ケトプロフェン、トルメチンナトリウム、カルシポトリエン、硫酸グルコサミン、リセドロン酸ナトリウム、チオグアニン、アレファセプト、エファリズマブ、ＣＯＸ２阻害剤、ヒドロキシクロロキン、ステロイド、細胞傷害剤、ＰＤＥ４の阻害剤、プリン合成阻害剤、ＣＴＬＡ−４−ＩｇＧ、抗−Ｂ７ファミリー抗体、抗−ＰＤ−１ファミリー抗体、抗−サイトカイン抗体、フォノトリズマブ、抗−ＩＦＮｇ抗体、抗−受容体受容体抗体、Ｂ細胞表面分子に対する抗体、ＬＪＰ３９４、抗ＣＤ２０抗体、ならびにリンフォスタット−Ｂからなる群から選択される第２の治療薬を含む、医薬組成物。
  11. 下記式
    Figure 2013512280
     から選択される化合物、または該化合物の薬学的に許容される塩、立体異性体および異性体。
  12. 下記式
    Figure 2013512280
     によって示される化合物、または該化合物の薬学的に許容される塩、立体異性体および異性体。
  13. 下記式
    Figure 2013512280
     によって示される化合物、または該化合物の薬学的に許容される塩、立体異性体および異性体。
  14. 下記式
    Figure 2013512280
     によって示される化合物、または該化合物の薬学的に許容される塩、立体異性体および異性体。
  15. 下記式
    Figure 2013512280
     によって示される化合物、または該化合物の薬学的に許容される塩、立体異性体および異性体。
  16. 下記式
    Figure 2013512280
     から選択される化合物、または該化合物の薬学的に許容される塩、立体異性体および異性体。
  17. 下記式
    Figure 2013512280
     によって示される化合物、または該化合物の薬学的に許容される塩、立体異性体および異性体。
  18. 下記式
    Figure 2013512280
     によって示される化合物、または該化合物の薬学的に許容される塩、立体異性体および異性体。
  19. 下記式
    Figure 2013512280
     によって示される化合物、または該化合物の薬学的に許容される塩、立体異性体および異性体。
  20. 下記式
    Figure 2013512280
     から選択される化合物、または該化合物の薬学的に許容される塩、立体異性体および異性体。
  21. 下記式
    Figure 2013512280
     によって示される化合物、または該化合物の薬学的に許容される塩、立体異性体および異性体。
  22. 下記式
    Figure 2013512280
     によって示される化合物、または該化合物の薬学的に許容される塩、立体異性体および異性体。
  23. 異常なまたは脱制御されたキナーゼ活性と関連する疾患または障害を治療、改善または予防するための薬剤の製造における請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物の使用であって、前記疾患または障害が、関節リウマチ（ＲＡ）、若年性間接リウマチ（ＪＲＡ）、クローン病、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎および潰瘍性大腸炎からなる群から選択される前記使用。
  24. 前記疾患または障害が、関節リウマチ（ＲＡ）である、請求項２３の使用。
  25. 前記疾患または障害が、若年性間接リウマチ（ＪＲＡ）である、請求項２３の使用。
  26. 前記疾患または障害が、クローン病である、請求項２３の使用。
  27. 前記疾患または障害が、乾癬である、請求項２３の使用。
  28. 前記疾患または障害が、乾癬性関節炎である、請求項２３の使用。
  29. 前記疾患または障害が、強直性脊椎炎である、請求項２３の使用。
  30. 前記疾患または障害が、潰瘍性大腸炎である、請求項２３の使用。
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