JP2013506670A5 - - Google Patents

Description

他の実施形態において、ＤＰＰ ＩＶ阻害薬の治療有効量を用いる併用治療において、本明細書に記載の結晶性塩または多形を使用するための方法が提供される。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
ベシル酸、カンシル酸、エシル酸、ＨＢｒ、ＨＣｌ、メシル酸、硫酸およびトシル酸からなる群から選択される、５−エチル−２−｛４−［４−（４−テトラゾール−１−イル−フェノキシメチル）−チアゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジンの結晶性塩。
（項目２）
図１５〜２１のいずれか１つに示されるのと実質的に同一のＸ線粉末（ｐｏｗｅｒ）回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、項目１に記載の塩。
（項目３）
項目１に記載の結晶性塩酸塩。
（項目４）
図２２に示されるのと実質的に同一のＸＲＰＤパターンを有する、項目３に記載の結晶性塩酸塩。
（項目５）
約８．８、１０．８、１６．１、１７．４、２０．４、２０．９、２１．５、２１．７、２６．６および２８．１度の２シータ回折角にピークを含むＸＲＰＤパターンを有する多形（形態Ｉ）である、項目３に記載の結晶性塩酸塩。
（項目６）
図１に示されるのと実質的に同一のＸＲＰＤパターンを有する、項目５に記載の多形。
（項目７）
約１９１℃に吸熱開始を含むＤＳＣサーモグラムを有する、項目５に記載の多形。
（項目８）
図２に実質的に示されるＤＳＣサーモグラムを有する、項目５に記載の多形。
（項目９）
図４に実質的に示されるラマンスペクトルを有する、項目５に記載の多形。
（項目１０）
約７．８、１０．１、１２．５、１８．４、１９．０、２０．８、２３．０および２３．５度の２シータ回折角にピークを含むＸＲＰＤパターンを有する多形（形態ＩＩ）である、項目３に記載の結晶性塩酸塩。
（項目１１）
図５に示されるのと実質的に同一のＸＲＰＤパターンを有する、項目１０に記載の多形。
（項目１２）
約１５０℃に吸熱開始を含むＤＳＣサーモグラムを有する、項目１０に記載の多形。
（項目１３）
図６に実質的に示されるＤＳＣサーモグラムを有する、項目１０に記載の多形。
（項目１４）
項目１から１２のいずれか一項に記載の結晶性塩を含む医薬組成物。
（項目１５）
アセトン溶液からの５−エチル−２−｛４−［４−（４−テトラゾール−１−イル−フェノキシメチル）−チアゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン塩酸塩の結晶化を含む、項目５に記載の多形（形態Ｉ）を調製する方法。
（項目１６）
酢酸エチルまたはアセトンなどの他の溶媒を場合によって含有するメタノール溶液からの５−エチル−２−｛４−［４−（４−テトラゾール−１−イル−フェノキシメチル）−チアゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン塩酸塩の結晶化を含む、項目１０に記載の多形（形態ＩＩ）を調製する方法。
（項目１７）
Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病およびメタボリック症候群からなる群から選択される疾患を治療する方法であって、項目１、４、５、または９のいずれか一項に記載の有効量の塩をそのような治療を必要とする対象に投与することを含む方法。
（項目１８）
前記疾患がＩＩ型糖尿病である、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
インスリン産生の刺激、グルコース依存性インスリン分泌の刺激、血中グルコースの低減、または血中トリグリセリドレベルの低減の１つ以上のための方法であって、項目１、４、５、または９のいずれか一項に記載の有効量の塩をそのような治療を必要とする対象に投与することを含む方法。
（項目２０）
ＤＰＰ ＩＶ阻害薬の治療有効量を投与することをさらに含む、項目１７から１９に記載の方法。
（項目２１）
ＤＰＰ ＩＶ阻害薬が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、デナグリプチン、サキサグリプチンおよびアログリプチンからなる群から選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記ＤＰＰ ＩＶ阻害薬がシタグリプチンまたはビルダグリプチンである、項目２１に記載の方法。

Claims (22)

1. ベシル酸、カンシル酸、エシル酸、ＨＢｒ、ＨＣｌ、メシル酸、硫酸およびトシル酸からなる群から選択される、５−エチル−２−｛４−［４−（４−テトラゾール−１−イル−フェノキシメチル）−チアゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジンの結晶性塩。
2. 図１５〜２１のいずれか１つに示されるのと実質的に同一のＸ線粉末（ｐｏｗｅｒ）回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、請求項１に記載の塩。
3. 請求項１に記載の結晶性ＨＣｌ塩。
4. 図２２に示されるのと実質的に同一のＸＲＰＤパターンを有する、請求項３に記載の結晶性ＨＣｌ塩。
5. 約８．８、１０．８、１６．１、１７．４、２０．４、２０．９、２１．５、２１．７、２６．６および２８．１度の２シータ回折角にピークを含むＸＲＰＤパターンを有する多形（形態Ｉ）である、請求項３に記載の結晶性ＨＣｌ塩。
6. 図１に示されるのと実質的に同一のＸＲＰＤパターンを有する、請求項５に記載の多形。
7. 約１９１℃に吸熱開始を含むＤＳＣサーモグラムを有する、請求項５に記載の多形。
8. 図２に実質的に示されるＤＳＣサーモグラムを有する、請求項５に記載の多形。
9. 図４に実質的に示されるラマンスペクトルを有する、請求項５に記載の多形。
10. 約７．８、１０．１、１２．５、１８．４、１９．０、２０．８、２３．０および２３．５度の２シータ回折角にピークを含むＸＲＰＤパターンを有する多形（形態ＩＩ）である、請求項３に記載の結晶性ＨＣｌ塩。
11. 図５に示されるのと実質的に同一のＸＲＰＤパターンを有する、請求項１０に記載の多形。
12. 約１５０℃に吸熱開始を含むＤＳＣサーモグラムを有する、請求項１０に記載の多形。
13. 図６に実質的に示されるＤＳＣサーモグラムを有する、請求項１０に記載の多形。
14. 請求項１から１２のいずれか一項に記載の結晶性塩を含む医薬組成物。
15. アセトン溶液からの５−エチル−２−｛４−［４−（４−テトラゾール−１−イル−フェノキシメチル）−チアゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン塩酸塩の結晶化を含む、請求項５に記載の多形（形態Ｉ）を調製する方法。
16. 酢酸エチルまたはアセトンを場合によって含有するメタノール溶液からの５−エチル−２−｛４−［４−（４−テトラゾール−１−イル−フェノキシメチル）−チアゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン塩酸塩の結晶化を含む、請求項１０に記載の多形（形態ＩＩ）を調製する方法。
17. Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病およびメタボリック症候群からなる群から選択される疾患を治療するための組成物であって、請求項１、４、５、または９のいずれか一項に記載の有効量の塩を含む組成物。
18. 前記疾患がＩＩ型糖尿病である、請求項１７に記載の組成物。
19. インスリン産生の刺激、グルコース依存性インスリン分泌の刺激、血中グルコースの低減、または血中トリグリセリドレベルの低減の１つ以上のための組成物であって、請求項１、４、５、または９のいずれか一項に記載の有効量の塩を含む組成物。
20. 前記組成物がＤＰＰ ＩＶ阻害薬の治療有効量と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１７から１９に記載の組成物。
21. ＤＰＰ ＩＶ阻害薬が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、デナグリプチン、サキサグリプチンおよびアログリプチンからなる群から選択される、請求項２０に記載の組成物。
22. 前記ＤＰＰ ＩＶ阻害薬がシタグリプチンまたはビルダグリプチンである、請求項２１に記載の組成物。