JP6375539B2 - シクロヘキセン誘導体、その製造方法及びこれを有効成分として含有する代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物 - Google Patents

シクロヘキセン誘導体、その製造方法及びこれを有効成分として含有する代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物 Download PDF

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Description

本発明は、シクロヘキセン誘導体、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩、その製造方法及びこれを有効成分として含有する代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物に関する。
代謝性疾患とは、我々の身体の各器官の新陳代謝がスムーズでないことから生じる疾病であり、生体内の糖質、脂質、タンパク質、ビタミン、ミネラル、水分などのアンバランスによる物質代謝障害によって発生する疾患の総称であり、特に、成人病の場合、９９％以上が、免疫力の低下と栄養供給の欠如から発生する代謝疾患である。ほとんどの成人病の場合、誤った食物摂取による栄養のアンバランス又は運動不足などから引き起こる。
代表的な代謝性疾患の疾病としては、肥満、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インスリン抵抗症、高血糖症、高脂血症、高中性脂肪血症、高コレステロール血症、異脂肪血症、Ｘ症候群などがある。前記代謝性疾患によって脂肪が身体に蓄積される場合、血液内のブドウ糖を肝臓や筋肉に伝達するホルモンであるインスリンが十分に生成されないか機能が低下するインスリン抵抗性が発生し、これによって血糖増加及び動脈硬化が起こり、成人病が発生する原因となる。
前記代謝性疾患の代表的な疾病である糖尿病は、全世界１億人を超える人が患っている深刻な代謝性疾患である。米国では、１２，０００，０００人以上の糖尿病患者が存在しており、毎年６００，０００人の新規の患者が糖尿病と診断されている。糖尿病の病因は同じではないが、糖尿病を患っているすべての人は、共通して肝臓によりグルコースが過剰に生成されており、前記グルコースを身体の主な燃料として使用する細胞内に移動させる能力がない。糖尿病を患っていない人は、膵臓から生成されるインスリンホルモンに依存して、グルコースを血液から身体の細胞内に移動させる。しかしながら、糖尿病を患っている人は、インスリンを生成しないか、又はそれらが生成するインスリンを効率よく使用することができず、故に、グルコースをそれらの細胞内に移動させることができない。そのため、細胞内に移動せずに残留するグルコースは、血液内に蓄積されて高血糖症とされる疾病を引き起こし、時間が経つにつれて深刻な健康問題を起こし得る。
また、糖尿病は、代謝性、血管、及び神経症要素と互いに関連する症候群である。一般的に、高血糖症を特徴とする代謝性症候群は、インスリン分泌に欠けているか著しく減少しており、又はインスリンは存在するもののインスリンが効果を示さないことからもたらされる炭水化物、脂肪及びタンパク質代謝の変化を含む。血管症候群は、心血管、網膜及び腎臓余病を誘発する血管の異常よりなる。末梢及び自律神経系の異常もまた糖尿病症候群の一部である。さらに、糖尿病は、腎臓疾患、眼球疾患及び神経系問題の発生に関連すると報告されてきた。腎臓疾患（腎疾患）は、腎臓の「ろ過メカニズム」が損傷を受け、過量のタンパク質が小便内に漏れて、ついには腎臓が弱化する場合に発生する。また、糖尿病は、眼球の後面の網膜に損傷を引き起こす原因であり、白内障及び緑内障のリスクを増加させる。
より具体的に、糖尿病は、Ｉ型及びＩＩ型の２種の臨床症候群に分類することができる。インスリン依存型糖尿病（ＩＤＤＭ）とも公知となっているＩ型糖尿病は、インスリンを生産する膵β細胞の自己免疫的な破壊から始まり、外因性インスリンの定期的な投与を要する。インスリン非依存型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）とも公知となっているＩＩ型糖尿病は、血糖数値を適切に調節する能力が失われることから現れる。ＩＩ型糖尿病は、インスリン分泌での欠陥又はインスリン抵抗（ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）、すなわち、インスリンがほとんど存在しないかインスリンを効果的に使用することのできないＩＩ型糖尿病を患っている人を特徴とする。
従来、糖尿病に対する現在の治療には、インスリン、インスリン分泌促進剤、グルコース低下エフェクター（ｅｆｆｅｃｔｏｒ），ペルオキシソーム増殖因子‐活性化した受容体（ＰＰＡＲ）の活性化剤などが使用される。しかしながら、低血糖、体重増加、時間経過に伴う治療に対する反応性の減少、胃腸管の問題及び浮腫を含み、現在、利用可能な治療法と関連する問題がある。
これによるさらに効果的な新たな治療法を市場に導入するために、様々な領域をターゲットとして研究が行われており、一つの具体的な標的が、ＧＰＲ‐１１９（Ｇ ｐｒｏｔｅｉｎ‐ｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １１９）である。
ＧＰＲ‐１１９は、膵臓、小腸、結腸及び脂肪組織において主に発現するＧタンパク質結合受容体（Ｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＧＰＣＲ））の一つである。リガンド或いは拮抗筋（ａｇｏｎｉｓｔ）が受容体に結合すると、受容体は構造が変化することになり、Ｇタンパク質と連結されて、細胞又は器官内の２次メッセンジャーの反応を触媒することになる。
ＧＰＲ‐１１９受容体及びアイソフォーム（ｉｓｏｆｏｒｍ）は、ヒト、ラット、マウス、ハムスター、チンパンジー、アカゲザル、ウシ及びイヌを含む哺乳類種から発見される。特に、膵臓のβ細胞でのＧＰＲ‐１１９の発現は、ＧＰＲ‐１１９受容体がインスリンの分泌に影響を及ぼすと知られている。ＧＰＲ‐１１９の活性は、これらの細胞で２次メッセンジャーであるｃＡＭＰ（Ｃｙｃｌｉｃ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）の細胞内活性を増加させるｃＡＭＰ単一経路を刺激する。ｃＡＭＰの刺激は、酵素又は遺伝子発現など、多くの様々な細胞反応に関ることになり、β細胞内でのｃＡＭＰ（Ｃｙｃｌｉｃ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）の刺激は、ＧＰＲ‐１１９の活性化により発生する。また、β細胞内でＧＩＰ（Ｇａｓｔｒｉｃ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ）、ＧＬＰ‐１（Ｇｌｕｃａｇｏｎ‐ｌｉｋｅ ｐｅｐｔｉｄｅ‐１）、ＰＹＹ（Ｐｅｐｔｉｄｅ ＹＹ）などは、Ｇタンパク質結合受容体を介してインスリン分泌作用を起こす。前記ＧＩＰ及びＧＬＰ‐１のようなインクレチンは、食事後の血糖値に依存してインスリン分泌を強力に刺激する消化管ホルモンである。
ＧＰＲ‐１１９活性化剤は、β細胞機能及びβ細胞集団における改善に効果がある。ＧＰＲ‐１１９の活性化は、試験管内及び生体内（齧歯類）でグルコース‐依存方式でインスリン分泌を刺激する。強力なＧＰＲ‐１１９活性化剤の発見は、血漿グルコースを低下させて低血糖症のリスクなく血糖調節を促進することができる。
近年、ＧＰＲ‐１１９活性化剤が、低血糖症のリスクなく糖尿病の齧歯類において血糖水準を効率よく低下させることが分かった。ＧＰＲ‐１１９ノックアウト動物（Ｋｎｏｃｋｏｕｔ ａｎｉｍａｌ）は、ＧＰＲ‐１１９活性化剤によって誘導されたインスリン、及びインクレチンの分泌がいずれもＧＰＲ‐１１９受容体に依存することが確認された。また、ＧＰＲ‐１１９活性化剤は、食物摂取を減少させてスプラーグドーリーラット（Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ ｒａｔ）での体重低下を誘発すると知らされている。
非特許文献１は、ＧＰＲ‐１１９活性化が、ｃＡＭＰ（Ｃｙｃｌｉｃ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）を刺激してグルコース依存的なグルカゴン様ペプチド‐１（Ｇｌｕｃａｇｏｎ‐ｌｉｋｅ ｐｅｐｔｉｄｅ‐１、ＧＬＰ‐１）及びインスリン分泌を誘導する内容について開示している。ＧＬＰ‐１は、特定のＧタンパク質‐結合受容体（ＧＰＣＲ）であるＧＬＰ‐１Ｒによりその作用を媒介し、グルコース恒常性を調節し、グルコース‐依存型インスリン分泌を刺激し、膵β細胞の質量を増加させると知らされている。また、ＧＬＰ‐１は、胃排出の速度を減速させ、満腹感を促進することが明らかになった。
しかしながら、現在使用されているＧＬＰ‐１ペプチド活性化剤は、経口投与の際、生物学的利用能が足りず効能に否定的な影響を及ぼしている。そのため、経口生物学的利用能に優れるだけでなく、血液にＧＬＰ‐１の分泌を誘導する、ＧＰＲ‐１１９活性化剤の開発が求められている。
前記研究結果の一例として、特許文献１〜２及び非特許文献２に開示されているＧＰＲ‐１１９活性化剤は、ラット（ｒａｔ）において、慢性投与後に急性の食物摂取の減少を引き起こし、体重を減少させることが立証された。また、特許文献３では、三重置換のヘテロアリール誘導体への関心が高まるにつれて、三重置換のピリミジン誘導体を用いた代謝疾患治療剤を開示している。さらに、特許文献４では、インスリン抵抗と関連するＩ型糖尿病に対する治療剤として、ＩＣ‐ＧＰＣＲ２又はＧＰＲ‐１１９の活性化を特徴とするアリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル誘導体を用いた糖尿病治療剤について開示している。しかしながら、シクロヘキセン骨格を有する化合物及びその代謝性疾患治療用途についてはいまだに知られていない。
したがって、本発明者らは、ＧＰＲ‐１１９に対する活性化剤について鋭意研究した結果、本発明に係るシクロヘキセン誘導体、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩が、ＧＰＲ‐１１９（Ｇ ｐｒｏｔｅｉｎ‐ｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １１９）を活性化させてｃＡＭＰ（Ｃｙｃｌｉｃ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）の細胞内活性を増加させ、神経内分泌タンパク質であるＧＬＰ‐１（Ｇｌｕｃａｇｏｎ‐ｌｉｋｅ ｐｅｐｔｉｄｅ‐１）放出を誘導することで体重減少及び血糖降下の効果を同時に奏することから、肥満、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インスリン抵抗症、高血糖症、高脂血症、高中性脂肪血症、高コレステロール血症、異脂肪血症、Ｘ症候群などの代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物として有用であることを確認し、本発明を完成するに至った。
国際公開公報第２００５／００７６４７号 国際公開公報第２００５／００７６５８号 国際公開公報第２００４／０６５３８０号 国際公開公報第２００８／０８３２３８号
Ｔ．Ｓｏｇａ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕ．３２６，（２００５），７４４‐７５１ Ｏｖｅｒｔｏｎ，Ｈ．Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，３，（２００６），１６７‐１７５
本発明の目的は、シクロヘキセン誘導体、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩を提供することにある。
本発明の他の目的は、前記シクロヘキセン誘導体の製造方法を提供することにある。
本発明のさらに他の目的は、前記シクロヘキセン誘導体を有効成分として含有する代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物を提供することにある。
本発明のさらに他の目的は、前記シクロヘキセン誘導体を有効成分として含有するＧＰＲ‐１１９（Ｇ ｐｒｏｔｅｉｎ‐ｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １１９）活性化剤を提供することにある。
本発明のさらに他の目的は、前記シクロヘキセン誘導体を有効成分として含有する代謝性疾患の予防又は改善用健康機能食品を提供することにある。
前記目的を達成するために、本発明は、下記の化学式１で表される化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩を提供する。

（前記の化学式１中、
Ｒ１は、‐Ｈ、‐ＯＨ、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシ、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシカルボニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は置換の５〜１０原子ヘテロアリールであり、
ここで、前記置換の５〜１０原子ヘテロアリールは、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキルで一つ以上置換された５〜１０原子ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、‐Ｈ、‐ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、又はＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシであり；
Ｒ３は、‐Ｈ、非置換又は一つ以上の‐ＯＨ又はハロゲンで置換されたＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシ、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の５〜１０原子ヘテロアリールＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、‐（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、‐（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ７、又は‐（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ５及びＲ６は、独立して、‐Ｈ、

又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、
Ｒ７は、‐Ｈ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、
Ｒ８及びＲ９は、これらが連結された窒素原子とともに連結されてＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は置換の５〜１０原子ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
ここで、前記置換の５〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、‐ＣＮ、Ｃ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルコキシ及び‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択される一つ以上の置換基で置換された５〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、‐Ｈ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、
ｎ、ｍ及びｐは、独立して、１〜１０の整数であり；
Ｒ４は、‐Ｈ、非置換又は一つ以上の‐ＯＨで置換されたＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、又はＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシであり；
前記Ｒ３及びＲ４は、これらが連結された窒素原子とともに連結されてＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルケニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換、置換、又は縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
ここで、前記置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、‐ＯＨ、‐ＣＮ、＝Ｏ、ハロゲン、非置換又は一つ以上の‐ＯＨで置換されたＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルコキシ、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキルＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキル、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルキル、‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、‐ＮＲ１４Ｒ１５、＝ＮＲ１６からなる群から選択される一つ以上の置換基で置換されるか；非置換のＣ６‐１０のアリールが縮合された（ｆｕｓｅｄ）Ｃ５‐１０のシクロアルケニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は一つ以上の

で置換された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルがスピロ（Ｓｐｉｒｏ）形態に置換された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、
前記Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、独立して、‐Ｈ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、前記Ｒ１６は、‐Ｈ、‐ＯＨ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルコキシであり、
ここで、前記縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、非置換のＣ６‐１０のアリールが縮合された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、
前記非置換、置換、又は縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルにおいて、置換と縮合は同時に生じてもよく；
Ａ及びＥは、独立して、‐ＣＨ＝、又は‐Ｎ＝である。）
また、本発明は、下記の反応式１で表されているように、
化学式２で表される化合物と化学式３で表される化合物とを反応させて化学式４で表される化合物を製造する段階（段階１）と、
前記段階１で製造した化学式４で表される化合物と化学式５で表される化合物とを反応させて化学式６で表される化合物を製造する段階（段階２）と、
前記段階２で製造した化学式６で表される化合物を塩基と反応させて化学式７で表される化合物を製造する段階（段階３）と、
前記段階３で製造した化学式７で表される化合物と化学式８で表される化合物とを反応させて化学式１で表される化合物を得る段階（段階４）と、を含む前記の化学式１で表される化合物の製造方法を提供する。

（前記の反応式１中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ及びＥは、前記の化学式１で定義したとおりである。）
さらに、本発明は、前記の化学式１で表される化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含有する代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物を提供する。
また、本発明は、前記の化学式１で表される化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含有するＧＰＲ‐１１９（Ｇ ｐｒｏｔｅｉｎ‐ｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １１９）活性化剤を提供する。
さらに、本発明は、前記の化学式１で表される化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含有する代謝性疾患の予防又は改善用健康機能食品を提供する。
本発明に係るシクロヘキセン誘導体、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩は、ＧＰＲ‐１１９（Ｇ ｐｒｏｔｅｉｎ‐ｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １１９）を活性化させてｃＡＭＰ（Ｃｙｃｌｉｃ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）の細胞内活性を増加させ、神経内分泌タンパク質であるＧＬＰ‐１（Ｇｌｕｃａｇｏｎ‐ｌｉｋｅ ｐｅｐｔｉｄｅ‐１）放出を誘導することで体重減少及び血糖降下の効果を同時に奏することから、肥満、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インスリン抵抗症、高血糖症、高脂血症、高中性脂肪血症、高コレステロール血症、異脂肪血症、Ｘ症候群などの代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物として有用に使用することができる。
本発明に係る実施例４８及び比較例３、４の化合物をＤＩＯ（Ｄｉｅｔ‐ｉｎｄｕｃｅｄ ｏｂｅｓｉｔｙ）ラットモデルに４週間投与して体重変化を測定したグラフである（図１において、「無処理群（ｖｅｈｉｃｌｅ）」は、高脂肪食肥満ラットモデル（Ｄｉｅｔ‐ｉｎｄｕｃｅｄ ｏｂｅｓｉｔｙ、ＤＩＯ）の無処理群を示し、「Ｌｅａｎ」は、病態モデルではない正常ＳＤラットモデルの無処理群を示す）。 （Ａ）は、本発明に係る実施例４８及び比較例３の化合物をＤＩＯ（Ｄｉｅｔ‐ｉｎｄｕｃｅｄ ｏｂｅｓｉｔｙ）ラットモデルに４週間の投与が終了する時点で、実施例４８及び比較例３の化合物を投与してから３０分後、グルコースを投与した時に時間の変化に伴う血糖降下効能を評価したグラフである。（Ｂ）は、本発明に係る実施例１１９の化合物をＤＩＯ（Ｄｉｅｔ‐ｉｎｄｕｃｅｄ ｏｂｅｓｉｔｙ）ラットモデルに４週間の投与が終了する時点で、実施例１１９の化合物を投与してから３０分後、グルコースを投与した時に時間の変化に伴う血糖降下効能を評価したグラフである。 ヒトの腸細胞であるＮＣＩ‐Ｈ７１６細胞に本発明に係る比較例１、５、及び実施例４８を処理してＧＬＰ‐１（Ｇｌｕｃａｇｏｎ‐ｌｉｋｅ ｐｅｐｔｉｄｅ‐１）の分泌量を示しているグラフである。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明は、下記の化学式１で表される化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩を提供する。

（前記の化学式１中、
Ｒ１は、‐Ｈ、‐ＯＨ、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシ、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシカルボニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は置換の５〜１０原子ヘテロアリールであり、
ここで、前記置換の５〜１０原子ヘテロアリールは、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキルで一つ以上置換された５〜１０原子ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、‐Ｈ、‐ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、又はＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシであり；
Ｒ３は、‐Ｈ、非置換又は一つ以上の‐ＯＨ又はハロゲンで置換されたＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシ、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の５〜１０原子ヘテロアリールＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、‐（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、‐（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ７、又は‐（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ５及びＲ６は、独立して、‐Ｈ、

又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、
Ｒ７は、‐Ｈ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、
Ｒ８及びＲ９は、これらが連結された窒素原子とともに連結されてＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は置換の５〜１０原子ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
ここで、前記置換の５〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、‐ＣＮ、Ｃ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルコキシ及び‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択される一つ以上の置換基で置換された５〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、‐Ｈ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、
ｎ、ｍ及びｐは、独立して、１〜１０の整数であり；
Ｒ４は、‐Ｈ、非置換又は一つ以上の‐ＯＨで置換されたＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、又はＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシであり；
前記Ｒ３及びＲ４は、これらが連結された窒素原子とともに連結されてＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルケニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換、置換、又は縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
ここで、前記置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、‐ＯＨ、‐ＣＮ、＝Ｏ、ハロゲン、非置換又は一つ以上の‐ＯＨで置換されたＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルコキシ、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキルＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキル、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルキル、‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、‐ＮＲ１４Ｒ１５、＝ＮＲ１６からなる群から選択される一つ以上の置換基で置換されるか；非置換のＣ６‐１０のアリールが縮合された（ｆｕｓｅｄ）Ｃ５‐１０のシクロアルケニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は一つ以上の

で置換された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルがスピロ（Ｓｐｉｒｏ）形態に置換された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、
前記Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、独立して、‐Ｈ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、前記Ｒ１６は、‐Ｈ、‐ＯＨ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルコキシであり、
ここで、前記縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、非置換のＣ６‐１０のアリールが縮合された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、
前記非置換、置換、又は縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルにおいて、置換と縮合は同時に生じてもよく；
Ａ及びＥは、独立して、‐ＣＨ＝、又は‐Ｎ＝である。）
好ましくは、
Ｒ１は、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシカルボニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は置換の５〜１０原子ヘテロアリールであり、
ここで、前記置換の５〜１０原子ヘテロアリールは、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキルで一つ以上置換された５〜１０原子ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、‐Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ３は非置換又は一つ以上の‐ＯＨ又はハロゲンで置換されたＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシ、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の５〜１０原子ヘテロアリールＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、‐（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、‐（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ７、又は‐（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ５及びＲ６は、独立して、‐Ｈ又は

であり、
Ｒ７は、‐Ｈ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、
Ｒ８及びＲ９は、これらが連結された窒素原子とともに連結されてＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は置換の５〜１０原子ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
ここで、前記置換の５〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、‐ＣＮ及び‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択される一つ以上の置換基で置換された５〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、‐Ｈであり、
ｎ、ｍ及びｐは、独立して、１〜５の整数であり；
Ｒ４は、‐Ｈ、又は非置換又は一つ以上の‐ＯＨで置換されたＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキルであり；
前記Ｒ３及びＲ４は、これらが連結された窒素原子とともに連結されてＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルケニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換、置換、又は縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
ここで、前記置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、‐ＯＨ、‐ＣＮ、＝Ｏ、ハロゲン、非置換又は一つ以上の‐ＯＨで置換されたＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキル、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキルＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキル、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルキル、‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、‐ＮＲ１４Ｒ１５、＝ＮＲ１６からなる群から選択される一つ以上の置換基で置換されるか；非置換のＣ６‐１０のアリールが縮合された（ｆｕｓｅｄ）Ｃ５‐１０のシクロアルケニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は一つ以上の

で置換された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルがスピロ（Ｓｐｉｒｏ）形態に置換された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、
前記Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、独立して、‐Ｈ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、前記Ｒ１６は、‐ＯＨ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルコキシであり、
ここで、前記縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、非置換のＣ６‐１０のアリールが縮合された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、
前記非置換、置換、又は縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルにおいて、置換と縮合は同時に生じてもよく；
Ａ及びＥは、独立して、‐ＣＨ＝、又は‐Ｎ＝である。
より好ましくは、Ｒ１は

であり；
Ｒ２は、‐Ｈ又は‐Ｆであり；
Ｒ３は、

であり；
Ｒ４は、‐Ｈ、メチル、エチル又は

であり、
ここで、前記Ｒ３及びＲ４は、これらが連結された窒素原子とともに、

を形成してもよく；
Ａ及びＥは、独立して、‐ＣＨ＝、又は‐Ｎ＝である。
本発明に係る前記の化学式１で表される化合物の好ましい例としては、下記の化合物が挙げられる。
（１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（シクロプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，２‐ジフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（３‐ヒドロキシプロピル）（メチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（モルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（８）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（９）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（６‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐３‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（６‐（４‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐３‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１２）Ｎ‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１３）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（モルホリノ）メタノン；
（１４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（６‐（４‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐３‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１５）Ｎ‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１６）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（１７）Ｎ‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１８）Ｎ‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１９）Ｎ‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２０）Ｎ‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２１）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２２）Ｎ‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２３）Ｎ‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２８）Ｎ‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２９）Ｎ‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（３０）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（３１）Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（３２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（３３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（３４）Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（３５）Ｎ‐エチル‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（３６）Ｎ‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（３７）Ｎ‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（３８）Ｎ‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（３９）Ｎ‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（４０）Ｎ‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（４１）Ｎ‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（４２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（４３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（４４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（４５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（４６）Ｎ‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（４７）Ｎ‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（４８）（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（４９）（（Ｓ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（５０）Ｎ‐（２，２‐ジフルオロエチル）‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（５１）Ｎ‐（２，２‐ジフルオロエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（５２）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（５３）（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（５４）（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（５５）（４‐エチルピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（５６）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（５７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（５８）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（５９）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（６０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（６１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（６２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（６３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（６４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（６５）アゼチジン‐１‐イル（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（６６）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（モルホリノ）メタノン；
（６７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（６８）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（６９）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（モルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（７０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（モルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（７１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（チオモルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（７２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（チオモルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（７３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（チオモルホリン‐１，１‐ジオキシド‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（７４）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（チオモルホリノ）メタノン；
（７５）Ｎ‐（２‐フルオロエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（７６）ｔｅｒｔ‐ブチル３‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロピルカルバメート；
（７７）Ｎ‐（３‐アミノプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（７８）４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（７９）（４‐エチルピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（８０）Ｎ‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（８１）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（８２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（８３）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（８４）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（８５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，２‐ジフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（８６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（２，２，２‐トリフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（８７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（２，２‐ジフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（８８）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（２‐フルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（８９）（４‐シクロプロピルピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（９０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（９１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（９２）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（９３）Ｎ‐（２，２‐ジフルオロエチル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（９４）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐フルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（９５）（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（９６）（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（９７）（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（モルホリノ）メタノン；
（９８）（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（チオモルホリノ）メタノン；
（９９）Ｎ‐（２，２‐ジフルオロエチル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１００）（４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（モルホリノ）メタノン；
（１０１）（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１０２）（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１０３）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１０４）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐フルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１０５）（２Ｓ）‐１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボキサミド；
（１０６）（２Ｓ）‐１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボニトリル；
（１０７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｓ）‐２‐カルバモイルピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１０８）（２Ｓ）‐１‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボキサミド；
（１０９）（メチル２‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）アセテート；
（１１０）エチル３‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロパノエート；
（１１１）３‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロパン酸；
（１１２）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐モルホリノ‐２‐オキソエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１１３）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐モルホリノ‐３‐オキソプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１１４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｓ）‐２‐シアノピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１１５）（２Ｓ）‐１‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボニトリル；
（１１６）（２Ｒ）‐１‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボキサミド；
（１１７）（２Ｒ）‐１‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボニトリル；
（１１８）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（１１９）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（１２０）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１２１）（２Ｒ）‐１‐（２‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）アセチル）ピロリジン‐２‐カルボキサミド；
（１２２）Ｎ‐（２‐（（Ｒ）‐２‐シアノピロリジン‐１‐イル）‐２‐オキソエチル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１２３）（４‐シクロプロピルピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１２４）（４‐（シクロプロピルメチル）ピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１２５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１２６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１２７）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１２８）Ｎ‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１２９）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１３０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１３１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１３２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１３３）（２Ｓ）‐１‐（２‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）アセチル）ピロリジン‐２‐カルボキサミド；
（１３４）（２Ｓ）‐１‐（３‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロパノイル）ピロリジン‐２‐カルボキサミド；
（１３５）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（１３６）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１３７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（シクロプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１３８）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（２‐フルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１３９）Ｎ‐（２‐（（Ｓ）‐２‐シアノピロリジン‐１‐イル）‐２‐オキソエチル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１４０）Ｎ‐（３‐（（Ｓ）‐２‐シアノピロリジン‐１‐イル）‐３‐オキソプロピル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１４１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，２‐ジフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１４２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（２，２，２‐トリフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１４３）（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１４４）（（Ｓ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１４５）（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンヒドロクロリド；
（１４６）（（Ｓ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンヒドロクロリド；
（１４７）（（Ｒ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１４８）（（Ｓ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１４９）（（Ｒ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１５０）（（Ｓ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１５１）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
（１５２）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（１５３）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（１５４）（（Ｓ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１５５）（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１５６）（（Ｓ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンヒドロクロリド；
（１５７）（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンヒドロクロリド；
（１５８）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
（１５９）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
（１６０）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（１６１）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
（１６２）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（１６３）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（１６４）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐ヒドロキシピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（１６５）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（１６６）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
（１６７）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピペリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
（１６８）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐ヒドロキシピペリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
（１６９）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
（１７０）アゼチジン‐１‐イル（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１７１）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）メタノン；
（１７２）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペラジン‐１‐イル）メタノン；
（１７３）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（１７４）Ｎ‐エトキシ‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１７５）Ｎ‐エチル‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１７６）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１７７）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１７８）１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミド；
（１７９）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐メトキシプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１８０）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（フラン‐２‐イルメチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１８１）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ，Ｎ‐ビス（２‐ヒドロキシエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１８２）（４‐ヒドロキシピペリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１８３）（４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１８４）Ｎ‐シクロプロピル‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１８５）Ｎ‐（３‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１８６）（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１８７）（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（１８８）４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（メトキシメチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１８９）Ｎ‐シクロプロピル‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１９０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２‐ヒドロキシエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１９１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１９２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（メトキシメチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１９３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（ピロリジン‐１‐イル）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１９４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（シクロブチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１９５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（シクロペンチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１９６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐モルホリノピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（１９７）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メトキシ‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１９８）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メトキシシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（１９９）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エチル（２‐ヒドロキシエチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２００）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２０１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペラジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２０２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（ピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２０３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐エチルピペラジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２０４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２０５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐エトキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２０６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（ビス（２‐ヒドロキシエチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２０７）１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミド；
（２０８）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ピロリジン‐１‐イル）ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（２０９）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐モルホリノピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（２１０）Ｎ‐シクロペンチル‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２１１）Ｎ‐シクロブチル‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２１２）（３，４‐ジヒドロイソキノリン‐２（１Ｈ）‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２１３）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（１‐メチル‐３，４‐ジヒドロイソキノリン‐２（１Ｈ）‐イル）メタノン；
（２１４）イソインドリン‐２‐イル（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２１５）１，４´‐ビピペリジン‐１´‐イル（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２１６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，４´‐ビピペリジン‐１´‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２１７）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（３‐（ヒドロキシイミノ）ピロリジン‐１‐イル）メタノン；
（２１８）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ピロリジン‐１‐イル）ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（２１９）１，４´‐ビピペリジン‐１´‐イル（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２２０）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐モルホリノピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（２２１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（フラン‐２‐イルメチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２２２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（メトキシカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２２３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（メトキシ（メチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２２４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，５‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ピロール‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２２５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐ヒドロキシピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２２６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２２７）１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボニトリル；
（２２８）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（スピロ［インデン‐１，４´‐ピペリジン］‐１´‐イル）メタノン；
（２２９）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（１，４‐ジオキサ‐８‐アザスピロ［４．５］デカン‐８‐イル）メタノン；
（２３０）Ｎ‐シクロペンチル‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２３１）Ｎ‐シクロブチル‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２３２）（３，４‐ジヒドロイソキノリン‐２（１Ｈ）‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２３３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（５‐ヒドロキシペンチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２３４）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（５‐ヒドロキシペンチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２３５）（２，５‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２３６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（２‐ヒドロキシエチル）（メチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２３７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２３８）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２３９）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリン‐２‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２４０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（イソインドリン‐２‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２４１）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（イソインドリン‐２‐イル）メタノン；
（２４２）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐ヒドロキシプロピル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２４３）Ｎ‐（３‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２４４）Ｎ‐（フラン‐２‐イルメチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２４５）Ｎ‐（３‐エトキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２４６）４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メトキシシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２４７）４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メトキシ‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２４８）Ｎ，Ｎ‐ビス（２‐ヒドロキシエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２４９）１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミド；
（２５０）１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐３‐オン；
（２５１）１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミド；
（２５２）１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミド；
（２５３）（Ｚ）‐（３，３‐ビス（ヒドロキシメチル）‐４‐（メトキシイミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２５４）（Ｚ）‐ｔｅｒｔ‐ブチル６‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）‐８‐（メトキシイミノ）‐２，６‐ジアザスピロ［３．４］オクタン‐２‐カルボキシレート；
（２５５）（Ｚ）‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（８‐（メトキシイミノ）‐２，６‐ジアザスピロ［３．４］オクタン‐６‐イル）メタノンヒドロクロリド；
（２５６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（シクロプロピルメチル）ピペラジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２５７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３，３‐ジフルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート
（２５８）（３，３‐ジフルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２５９）（３，３‐ジフルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２６０）Ｎ‐（５‐ヒドロキシペンチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
（２６１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，２，２‐トリフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２６２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐シアノシクロヘキサンカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２６３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，４‐ジオキサ‐８‐アザスピロ［４．５］デカン‐８‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２６４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（スピロ［インデン‐１，４´‐ピペリジン］‐１´‐イルカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２６５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐オキソピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２６６）１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボニトリル；
（２６７）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（１，４‐ジオキサ‐８‐アザスピロ［４．５］デカン‐８‐イル）メタノン；
（２６８）（２，３‐ジヒドロスピロ［インデン‐１，４´‐ピペリジン］‐１´‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２６９）（３‐（エトキシイミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２７０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（メトキシイミノ）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２７１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（ヒドロキシイミノ）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２７２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐オキソピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２７３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐（メトキシイミノ）ピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２７４）１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐オン；
（２７５）１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐オン；
（２７６）（４‐（ヒドロキシイミノ）ピペリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２７７）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ヒドロキシイミノ）ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（２７８）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（メトキシイミノ）ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（２７９）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（メトキシイミノ）ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
（２８０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐オキソアゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２８１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐（ヒドロキシイミノ）アゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２８２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐（メトキシイミノ）アゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２８３）１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）アゼチジン‐３‐オン；
（２８４）１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）アゼチジン‐３‐オン；
（２８５）（３‐（ヒドロキシイミノ）アゼチジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
（２８６）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（３‐（メトキシイミノ）アゼチジン‐１‐イル）メタノン；
（２８７）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（３‐（メトキシイミノ）アゼチジン‐１‐イル）メタノン；
（２８８）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
（２８９）（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン
本発明に係る前記の化学式１で表される化合物は、薬学的に許容可能な塩の形で使用することができ、塩としては、薬学的に許容可能な遊離酸（ｆｒｅｅ ａｃｉｄ）から形成された酸付加塩が有用である。酸付加塩は、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、亜硝酸又は亜リン酸のような無機酸類と脂肪族モノ及びジカルボキシレート、フェニル‐置換のアルカノエート、ヒドロキシアルカノエート及びアルカンジオエート、芳香族酸類、脂肪族及び芳香族スルホン酸類のような無毒性有機酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸、グルコン酸、メタンスルホン酸、４‐トルエンスルホン酸、スズ酸、フマル酸のような有機酸から得られた。このような薬学的に無毒の塩類としては、サルフェート、ピロサルフェート、ビサルフェート、サルファイト、ビサルファイト、ナイトレート、ホスフェート、モノヒドロゲンホスフェート、ジヒドロゲンホスフェート、メタホスフェート、ピロホスフェートクロリド、ブロミド、アイオダイド、フルオリド、アセテート、プロピオネート、デカノエート、カプリレート、アクリレート、ホルメート、イソブチレート、カプレート、ヘプタノエート、プロピオレート、オキサレート、マロネート、スクシネート、スベレート、セバケート、フマレート、マリエート、ブチン‐１，４‐ジオエート、ヘキサン‐１，６‐ジオエート、ベンゾエート、クロロベンゾエート、メチルベンゾエート、ジニトロベンゾエート、ヒドロキシベンゾエート、メトキシベンゾエート、フタレート、テレフタレート、ベンゼンスルホネート、トルエンスルホネート、クロロベンゼンスルホネート、キシレンスルホネート、フェニルアセテート、フェニルプロピオネート、フェニルブチレート、シトレート、ラクテート、β‐ヒドロキシブチレート、グリコレート、マレート、タルトレート、メタンスルホネート、プロパンスルホネート、ナフタレン‐１‐スルホネート、ナフタレン‐２‐スルホネート又はマンデレートを含む。
本発明に係る酸付加塩は、通常の方法、例えば、前記の化学式１で表される化合物を、有機溶媒、例えば、メタノール、エタノール、アセトン、メチレンクロリド、アセトニトリルなどに溶解し、有機酸又は無機酸を加えて生成された沈殿物をろ過、乾燥して製造するか、溶媒と過量の酸を減圧蒸留した後、乾燥するか有機溶媒下で製造してもよい。
また、本発明は、前記の化学式１で表される化合物及びその薬学的に許容する塩だけでなく、これより製造される可能な溶媒和物、水和物、光学異性体などをいずれも含む。
さらに、本発明は、下記の反応式１で表されているように、
化学式２で表される化合物と化学式３で表される化合物とを反応させて化学式４で表される化合物を製造する段階（段階１）と、
前記段階１で製造した化学式４で表される化合物と化学式５で表される化合物とを反応させて化学式６で表される化合物を製造する段階（段階２）と、
前記段階２で製造した化学式６で表される化合物を塩基と反応させて化学式７で表される化合物を製造する段階（段階３）と、
前記段階３で製造した化学式７で表される化合物と化学式８で表される化合物とを反応させて化学式１で表される化合物を得る段階（段階４）と、を含む前記の化学式１で表される化合物の製造方法を提供する。

（前記の反応式１中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ及びＥは、前記の化学式１で定義したとおりである。）
以下、本発明に係る化学式１で表される化合物の製造方法について段階別に詳細に説明する。
本発明に係る化学式１で表される化合物の製造方法において、前記段階１は、化学式２で表される化合物と化学式３で表される化合物とのカップリング反応を行って、化学式４で表される化合物を得る段階である。
この際、前記反応溶媒としては、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ），テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ），トルエン、アセトニトリルなどを使用してもよく、好ましくは、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）を使用してもよい。
また、前記塩基としては、セシウムカーボネート（Ｃｓ２ＣＯ３），カリウムヒドロキシド（ＫＯＨ），ナトリウムヒドロキシド（ＮａＯＨ），リチウムヒドロキシド（ＬｉＯＨ）などを使用してもよく、好ましくは、セシウムカーボネート（Ｃｓ２ＣＯ３）を使用してもよい。
さらに、反応温度は、０℃から溶媒の沸点までの間で行うことが好ましく、反応時間は、特に制約はないが、０．５時間から１０時間までの間で反応することが好ましい。
本発明に係る化学式１で表される化合物の製造方法において、前記段階２は、前記段階１で製造した化学式４で表される化合物と化学式５で表される化合物とを塩基下で反応させて、化学式４で表される化合物を得る段階である。より具体的には、前記段階１で製造した化学式４で表される化合物と化学式５で表されるボロネート化合物とのスズキカップリング反応（Ｓｕｚｕｋｉ ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｒｅａｃｔｉｏｎ）を行って、化学式６で表される化合物を製造する段階である。
この際、前記反応溶媒としては、ジオキサン（Ｄｉｏｘａｎｅ）、エタノール、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ジフェニルエーテル、ジイソプロピルエーテル（ＤＩＰＥ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、クロロベンゼン、トルエン、ベンゼンからなる群から選択される１種以上の有機溶媒を水とともに混合して使用してもよい。
また、前記塩基としては、セシウムカーボネート（Ｃｓ２ＣＯ３），カリウムヒドロキシド（ＫＯＨ），ナトリウムヒドロキシド（ＮａＯＨ），リチウムヒドロキシド（ＬｉＯＨ）などを使用してもよく、好ましくは、セシウムカーボネート（Ｃｓ２ＣＯ３）を使用してもよい。
さらに、反応温度は、０℃から溶媒の沸点までの間で行うことが好ましく、反応時間は、特に制約はないが、０．５時間から１０時間までの間で反応することが好ましい。
本発明に係る化学式１で表される化合物の製造方法において、前記段階３は、前記段階２で製造した化学式６で表される化合物を塩基と反応させて、化学式７で表される化合物を製造する段階である。
この際、前記反応溶媒としては、ジオキサン（Ｄｉｏｘａｎｅ）、エタノール、トラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ジフェニルエーテル、ジイソプロピルエーテル（ＤＩＰＥ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、クロロベンゼン、トルエン、ベンゼンからなる群から選択される１種以上の有機溶媒を水とともに混合して使用してもよい。
また、前記塩基としては、セシウムカーボネート（Ｃｓ２ＣＯ３），カリウムヒドロキシド（ＫＯＨ），ナトリウムヒドロキシド（ＮａＯＨ），リチウムヒドロキシド（ＬｉＯＨ）などを使用してもよく、好ましくは、リチウムヒドロキシド（ＬｉＯＨ）を使用してもよい。
さらに、反応温度は、０℃から溶媒の沸点までの間で行うことが好ましく、反応時間は、特に制約はないが、０．５時間〜１０時間までの間で反応することが好ましい。
本発明に係る化学式１で表される化合物の製造方法において、前記段階４は、前記段階３で製造した化学式７で表される化合物と化学式８で表される化合物とを反応させて、化学式１で表される化合物を得る段階である。
この際、前記反応溶媒としては、ジオキサン（Ｄｉｏｘａｎｅ）、エタノール、トラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ジフェニルエーテル、ジイソプロピルエーテル（ＤＩＰＥ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、クロロベンゼン、トルエン、ベンゼンからなる群から選択される１種以上の有機溶媒を水とともに混合して使用することができる。
また、反応温度は、０℃から溶媒の沸点までの間で行うことが好ましく、反応時間は、特に制約はないが、０．５時間〜１０時間までの間で反応することが好ましい。
さらに、本発明は、前記の化学式１で表される化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含有する代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物を提供する。
本発明に係る薬学的組成物は、ＧＰＲ‐１１９（Ｇ ｐｒｏｔｅｉｎ‐ｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １１９）を活性化させることでｃＡＭＰ（Ｃｙｃｌｉｃ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）の細胞内活性を増加させ、神経内分泌タンパク質であるＧＬＰ‐１（Ｇｌｕｃａｇｏｎ‐ｌｉｋｅ ｐｅｐｔｉｄｅ‐１）放出を誘導する。
この際、前記ＧＰＲ‐１１９は、膵臓のインスリン分泌細胞で主に発現するＧタンパク質にカップリングされた受容体（ＧＰＣＲ）であり、ＧＰＲ‐１１９発現プロファイルは、肥満及び糖尿病を含む様々な代謝性疾患の治療に対して潜在的有用性を有する。
また、本発明は、前記の化学式１で表される化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含有するＧＰＲ‐１１９（Ｇ ｐｒｏｔｅｉｎ‐ｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １１９）活性化剤を提供する。
これと関連し、本発明に係る化合物のＧＰＲ‐１１９受容体の刺激によるｃＡＭＰ活性化度を評価するために実験を行った結果、本発明に係るほとんどの実施例化合物が、２００ｎＭ以下の低い濃度でｃＡＭＰを５０％活性化（ＥＣ５０）させることが確認され、その活性効果に優れることが分かった（実験例１の表２参照）。
また、本発明に係る化合物の経口ブドウ糖負荷試験を行った結果、本発明に係るすべての実施例化合物は、従来知られているＧＰＲ‐１１９活性化剤（比較例１及び比較例２）に比べて血糖降下の効果に優れることが分かり、生体内でＧＰＲ‐１１９を活性させる有効効果に相当優れることが分かった（実験例２の表３参照）。
さらに、本発明に係る化学式１で表される化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩の体重減少及び血糖降下の効果を同時に評価するための実験を行った結果、本発明に係る化合物の場合、４週間の経口投与期間の間に安定した体重減少の効果を示すことが確認され（実験例３の図１参照）、４週間の投与が終了した後、本発明に係る化合物を投与してから３０分後、グルコース２ｇ／ｋｇを経口投与し、血糖降下の効能を評価した結果、本発明に係る化合物は、著しく優れた血糖降下効果を示すことから（実験例３の図２参照）、本発明に係る化合物は、投与期間の間に体重減少及び血糖降下の効果を同時に奏することが分かった。
また、本発明に係る化合物のＧＬＰ‐１の分泌誘導能力を評価するための実験を行った結果、本発明に係る化合物は、ＧＬＰ‐１分泌を誘導する効果に優れることが判明した（実験例４の図３参照）。
さらに、本発明に係る化合物の白内障ラット（Ｉｈａｒａ´ｓ Ｃａｔａｒａｃｔ Ｒａｔ、ＩＣＲ）に対する急性毒性実験を行った結果、ＩＣＲラット雌のＬＤ５０値は、２ｇ／ｋｇ以上と確認され、毒性が非常に低いことが分かった（実験例５参照）。
したがって、本発明に係るシクロヘキセン誘導体、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩は、ＧＰＲ‐１１９（Ｇ ｐｒｏｔｅｉｎ‐ｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １１９）の活性化剤であり、ｃＡＭＰ（Ｃｙｃｌｉｃ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）を促進する効果に著しく優れるだけでなく、体重減少及び血糖降下の効果を同時に奏することから、肥満、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インスリン抵抗症、高血糖症、高脂血症、高中性脂肪血症、高コレステロール血症、異脂肪血症、Ｘ症候群などの代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物として有用に使用することができる。
本発明に係る化学式１で表される化合物は、臨床投与の際に、経口及び非経口の様々な剤形で投与されてもよく、製剤化する場合には、通常使用する充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、界面活性化剤などの希釈剤又は賦形剤を使用して製造される。
経口投与のための固形製剤には、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、トローチ剤などが含まれ、このような固形製剤は、一つ以上の本発明の化合物に、少なくとも一つ以上の賦形剤、例えば、デンプン、炭酸カルシウム、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）又はラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）又はゼラチンなどを混合して調剤される。また、単純な賦形剤以外に、ステアリン酸マグネシウム、タルクのような潤滑剤も使用される。経口投与のための液状製剤としては、懸濁剤、内用液剤、乳剤又はシロップ剤などが該当するが、よく使用される単純希釈剤である水、流動パラフィン以外に、様々な賦形剤、例えば、湿潤剤、甘味料、芳香剤、保存剤などが含まれてもよい。
非経口投与のための製剤には、滅菌水溶液、非水性溶剤、懸濁溶剤、乳剤、凍結乾燥製剤、坐剤などが含まれる。非水性溶剤、懸濁溶剤としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブオイルのような植物性油、オレイン酸エチルのような注射可能なエステルなどが使用されてもよい。坐剤の基剤としては、ウィテップゾール（ｗｉｔｅｐｓｏｌ）、マクロゴール、ツイン（ｔｗｅｅｎ）６１、カカオ脂、ラウリン脂、グリセロール、ゼラチンなどが使用されてもよい。
また、本発明の化合物の人体に対する効果的な投与量は、患者の年齢、体重、性別、投与形態、健康状態及び疾患程度に応じて異なってもよく、一般的に、約０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは、０．０１〜３５ｍｇ／ｋｇ／日である。体重が７０ｋｇである成人患者を基準としたとき、一般的に、０．０７〜７０００ｍｇ／日であり、好ましくは、０．７〜２５００ｍｇ／日であり、医者又は薬剤師の判断に応じて、所定時間の間隔で１日１回〜数回に分割投与してもよい。
さらに、本発明は、前記の化学式１で表される化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含有する代謝性疾患の予防又は改善用健康機能食品を提供する。
発明の実施のための形態
以下、本発明を実施例及び実験例により詳細に説明する。
ただし、下記の実施例及び実験例は、本発明を例示するものであって、本発明の内容はこれに限定されるものではない。
＜製造例１＞エチル４‐（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキシレートの製造

窒素下で、１０００ｍｌのフラスコにＬｉＨＭＤＳ（リチウムヘキサメチルジシラジド）（１．０Ｍ ｉｎ ＴＨＦ）１３６ｍｌをＴＨＦ１００ｍｌに攪拌して溶解させた。温度を５℃に冷却した後、エチル‐４‐シクロヘキサノンカルボキシレート１７．８ｇを徐々に滴加した後、５分間攪拌した。Ｎ，Ｎ‐ビス（トリフルオロメチルスルホニル）アニリン４１ｇを徐々に滴加した後、２時間攪拌した。反応終了後、蒸留水３００ｍｌを徐々に加え、エチルアセテート５００ｍｌで抽出してから塩水１００ｍｌで洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、シリカカラムクロマトグラフィーで分離して表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：３．６９（３Ｈ，ｓ），３．４０（４Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｄ），２．４８（３Ｈ，ｍ），２．２７（２Ｈ，ｄ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．０６（３Ｈ，ｄ）。
＜製造例２＞エチル４‐（４，４，５，５‐テトラメチル‐１，３，２‐ジオキサボロラン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキシレートの製造

窒素下で、１０００ｍｌのフラスコにエチル４‐（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキシレート４８．９ｇを１，４‐ジオキサン３００ｍｌに攪拌して溶解させた。ビス（ピナコラト）ジボロン４１ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム９ｇ、カリウムアセテート３２ｇを順に滴加した後、５分間攪拌した。温度を徐々に９０℃まで加熱した後、４時間攪拌した。反応終了後、常温に冷却した後、ヘキサン３００ｍｌを加えてからセライトろ過した。蒸留水３００ｍｌを徐々に加え、エチルアセテート５００ｍｌで抽出してから塩水１００ｍｌで洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、シリカカラムクロマトグラフィーで分離して表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：６．５６（１Ｈ，ｓ），４．１６（３Ｈ，ｑ），２．５２（１Ｈ，ｍ），２．４０‐２．０（６Ｈ，ｍ），１．６３（２Ｈ，ｍ），１．２９（１５Ｈ，ｍ）。
＜製造例３＞（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メタノールの製造

窒素下で、２５０ｍｌのフラスコにピペリジン‐４‐メタノール６．３ｇをＤＭＦ１００ｍｌに溶解させた後、攪拌した。Ｎ，Ｎ‐ジイソプロピルエチルアミン１３ｍｌを滴加した後、２‐クロロ‐５‐エチルピリミジン５．２ｇを滴加した。温度を徐々に６０℃まで加熱した後、４時間攪拌した。反応終了後、常温に徐々に冷却した後、蒸留水１００ｍｌを徐々に加え、エチルアセテート３００ｍｌで抽出した後、塩水５０ｍｌで洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２１（２Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｄ），３．５４（２Ｈ，ｄ），２．９４（２Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｄ），１．８１（１Ｈ，ｍ），１．４３（１Ｈ，ｓ），１．２６（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｍ）。
＜製造例４＞（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メチルメタンスルホネートの製造

窒素下で、２５０ｍｌのフラスコに（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メタノール１１．４ｇをジクロロメタン１００ｍｌに溶解させた後、攪拌した。トリエチルアミン１０ｍｌを滴加した後、５℃でメタンスルホニルクロリド４．２ｍｌを徐々に滴加した。３０分間攪拌した後、反応が終了すると、蒸留水５０ｍｌを徐々に加え、ジクロロメタン２０ｍｌで抽出してから塩水１００ｍｌで洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、ジエチルエーテルで表題化合物を固体状で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１８（２Ｈ，ｓ），４．７７（２Ｈ，ｄ），４．１０（２Ｈ，ｄ），３．０４（３Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｍ），２．４６（２Ｈ，ｍ），２．０７（１Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｄ），１．２７（２Ｈ，ｍ），１．１９（３Ｈ，ｍ）。
＜製造例５＞（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メタノールの製造

窒素下で、１０００ｍｌのフラスコにピペリジン‐４‐メタノール３００ｇをＡＮ（アセトニトリル）／水（４００ｍｌ／４００ｍｌ）に投入し攪拌して溶解させ、重炭酸ナトリウム３３０ｇと臭化シアン３０２ｇを投入して１２時間以上加熱還流した。反応が完了すると、蒸留水１００ｍｌを徐々に投入し、ＭＣ１００ｍｌで３回抽出して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣（ｒｅｓｉｄｕｅ）をエチルアセテート２０００ｍｌに投入し攪拌して溶解させ、Ｎ‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロパンイミドアミド１７５ｇを投入し、１Ｍ‐Ｚｉｎｃクロリド溶液１７００ｍｌを徐々に滴加した後、１２時間以上攪拌した。反応が完了すると、生成された固体をろ過し、ジエチルエーテル２０００ｍｌで洗浄した。生成された固体をエタノール１０００ｍｌに投入し攪拌して溶解させ、４Ｎ‐ＨＣｌ水溶液１０００ｍｌを滴加した後、４時間以上加熱還流した。反応が完了すると、エタノールを減圧蒸留して除去し、重炭酸ナトリウムを用いてｐＨを塩基性とし、エチルアセテート１０００ｍｌで３回抽出した。抽出した溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：４．２４（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．１５（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．４３（１Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜製造例６＞（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メチルメタンスルホネートの製造

（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メタノールを使用する代わりに、（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メタノールを使用する以外は、前記＜製造例４＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：４．２４（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．１５（２Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ），２．９１（１Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜製造例７＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（メチルスルホニルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メタノールを使用する代わりに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例４＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：４．２０‐４．１０（２Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｄ），２．９９（３Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｍ），１．９０（１Ｈ，ｍ），１．７０（２Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．１０（２Ｈ，ｍ）。
＜製造例８＞２‐（４‐（（４‐ブロモフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐イル）‐５‐エチルピリミジンの製造

窒素下で、１０００ｍｌのフラスコに（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メチルメタンスルホネート５０ｇをＤＭＦ３００ｍｌに溶解させた後、攪拌した。セシウムカーボネート１１０ｇを滴加した後、４‐ブロモフェノール３０ｇを滴加した。６０℃で５時間攪拌した後、反応が終了すると、常温に徐々に冷却した。０℃で蒸留水５００ｍｌを徐々に加えて生成される固体をろ過した後、乾燥して表題化合物を固体状で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２１（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），４．８０（２Ｈ，ｄ），３．５４（２Ｈ，ｄ），２．９４（２Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｄ），１．８１（１Ｈ，ｍ），１．２６（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｍ）。
＜製造例９＞５‐（４‐（（４‐ブロモフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐イル）‐３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾールの製造

（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メチルメタンスルホネートを使用する代りに、（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メチルメタンスルホネートを使用する以外は、前記＜製造例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），４．２４（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．１５（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜製造例１０＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐ブロモフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メチルメタンスルホネートを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（メチルスルホニルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
＜製造例１１＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（６‐ブロモピリジン‐３‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

４‐ブロモフェノールを使用する代りに、２‐ブロモ‐５‐ヒドロキシピリジンを使用し、（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メチルメタンスルホネートを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（メチルスルホニルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２１（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ），７．１５（１Ｈ，ｄ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
＜製造例１２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐ブロモピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

窒素下で、２５０ｍｌのフラスコにｔｅｒｔ‐ブチル４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート６．６ｇをＤＭＦ１００ｍｌに溶解して攪拌した。水素化ナトリウム１．８５ｇを０℃で滴加した後、３０分間攪拌した。次に、２，５‐ジブロモピリジン８ｇを滴加した後、温度を徐々に常温に昇温した。４時間後、０℃で蒸留水５０ｍｌを徐々に滴加した後、生成された固体をろ過して乾燥した。得られた固体をヘキサンで再結晶して表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ），６．７１（１Ｈ，ｄ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
＜製造例１３＞５‐（４‐（（６‐クロロピリジン‐３‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐イル）‐３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾールの製造

４‐ブロモフェノールを使用する代りに、２‐クロロ‐５‐ヒドロキシピリジンを使用し、（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メチルメタンスルホネートを使用する代りに、（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メチルメタンスルホネートを使用する以外は、前記＜製造例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２１（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ），７．１５（１Ｈ，ｄ），４．２４（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．１５（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜製造例１４＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐ブロモ‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

４‐ブロモフェノールを使用する代りに、２‐フルオロ‐４‐ブロモフェノールを使用し、（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メチルメタンスルホネートを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（メチルスルホニルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１３（１Ｈ，ｄ），７．０８（１Ｈ，ｄ），６．８９（１Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
＜製造例１５＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐ブロモ‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造
４‐ブロモフェノールを使用する代りに、３‐フルオロ‐４‐ブロモフェノールを使用し、（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メチルメタンスルホネートを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（メチルスルホニルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１３（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ），６．５９（１Ｈ，ｄ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
＜製造例１６＞５‐（４‐（（４‐ブロモ‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐イル）‐３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾールの製造

４‐ブロモフェノールを使用する代りに、２‐フルオロ‐４‐ブロモフェノールを使用し、（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メチルメタンスルホネートを使用する代りに、（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メチルメタンスルホネートを使用する以外は、前記＜製造例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１３（１Ｈ，ｄ），７．０８（１Ｈ，ｄ），６．８９（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．１５（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜製造例１７＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

窒素下で、５００ｍｌのフラスコにｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐ブロモフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート５ｇをジオキサン／水／エタノール（１００ｍｌ／２０ｍｌ／１０ｍｌ）に溶解して攪拌した。１，１‐ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド５５０ｍｇ、セシウムカーボネート１１ｇ、エチル４‐（４，４，５，５‐テトラメチル‐１，３，２‐ジオキサボロラン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキシレート４．２ｇを順に滴加した。温度を徐々に８０℃まで加熱した後、５時間攪拌した。反応終了後、常温に徐々に冷却した後、蒸留水１００ｍｌを徐々に加え、セライトろ過した。ろ液をエチルアセテート３００ｍｌで抽出してから塩水１００ｍｌで洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、シリカカラムクロマトグラフィーで分離して表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），１．９８（１Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｍ），１．６１（９Ｈ，ｓ），１．３１（２Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｍ）。
＜製造例１８＞４‐（４‐（（１‐（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸の製造

窒素下で、２５０ｍｌのフラスコにｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート３．２ｇをＴＨＦ／水／エタノール（１００ｍｌ／５０ｍｌ／１０ｍｌ）に溶解して攪拌した。水酸化リチウム一水和物２．４ｇを滴加した後、常温で１８時間反応させた。反応終了後、濃縮されたＨＣｌを用いてｐＨを１〜２に調節した。生成された固体をろ過した後、乾燥して所望の表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），１．９８（１Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｍ），１．６１（９Ｈ，ｓ），１．３１（２Ｈ，ｍ）。
＜製造例１９＞エチル４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキシレートの製造

ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐ブロモフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、２‐（４‐（（４‐ブロモフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐イル）‐５‐エチルピリミジンを使用する以外は、前記＜製造例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２１（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｄ），４．１９（２Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｄ），２．９４（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｄ），１．８１（１Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｍ），１．２６（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｍ）。
＜製造例２０＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸の製造

ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、エチル４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例１８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２１（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｄ），３．５４（２Ｈ，ｄ），２．９４（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｄ），１．８１（１Ｈ，ｍ），１．２６（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｍ）。
＜製造例２１＞エチル４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキシレートの製造

ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐ブロモフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、５‐（４‐（（４‐ブロモフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐イル）‐３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾールを使用する以外は、前記＜製造例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｄ），４．１９（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．１５（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ），１．２９（３Ｈ，ｍ）。
＜製造例２２＞４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸の製造

ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、エチル４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例１８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．１５（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜製造例２３＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（６‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐３‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐ブロモフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐ブロモピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２１（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ），７．１５（１Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｍ）。
＜製造例２４＞４‐（５‐（（１‐（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸の製造

ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（６‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐３‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例１８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２１（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ），７．１５（１Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
＜製造例２５＞エチル４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキシレートの製造

ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐ブロモフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、５‐（４‐（（６‐クロロピリジン‐３‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐イル）‐３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾールを使用する以外は、前記＜製造例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２１（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ），７．１５（１Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｄ），４．１９（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．１５（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ），１．２９（３Ｈ，ｍ）。
＜製造例２６＞４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸の製造

ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、エチル４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例１８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２１（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ），７．１５（１Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．１５（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜製造例２７＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐ブロモフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐ブロモピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ），６．７１（１Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｍ）。
＜製造例２８＞４‐（６‐（（１‐（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐３‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸の製造

ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例１８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ），６．７１（１Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
＜製造例２９＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐ブロモフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐ブロモ‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例１８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１３（１Ｈ，ｄ），７．０８（１Ｈ，ｄ），６．８９（１Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｍ）。
＜製造例３０＞４‐（４‐（（１‐（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）‐３‐フルオロフェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸の製造

ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例１８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１３（１Ｈ，ｄ），７．０８（１Ｈ，ｄ），６．８９（１Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
＜製造例３１＞エチル４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキシレートの製造

ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐ブロモフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、５‐（４‐（（４‐ブロモ‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐イル）‐３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾールを使用する以外は、前記＜製造例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１３（１Ｈ，ｄ），７．０８（１Ｈ，ｄ），６．８９（１Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｄ），４．１９（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．１５（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ），１．２９（３Ｈ，ｍ）。
＜製造例３２＞４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸の製造

ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、エチル４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例１８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１３（１Ｈ，ｄ），７．０８（１Ｈ，ｄ），６．８９（１Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．１５（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜製造例３３＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐ブロモフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐ブロモ‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１３（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ），６．５９（１Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｍ）。
＜製造例３４＞４‐（４‐（（１‐（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）‐２‐フルオロフェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸の製造

ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エトキシカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜製造例１８＞と同じ方法により表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１３（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ），６．５９（１Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例１＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

窒素下で、１００ｍｌのフラスコに４‐（４‐（（１‐（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸２００ｍｇをＤＭＦ２０ｍｌに溶解して攪拌した。ＥＤＣＩ１４０ｍｇ、ＨＯＢｔ１１０ｍｇを順に滴加した後、１０分間さらに攪拌した。（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノール７２ｍｇを滴加した後、常温で５時間攪拌した。反応終了後、蒸留水５０ｍｌを０℃で徐々に加え、生成される固体をろ過して乾燥し、所望の白色の固体化合物を得た（取得量：１６７ｍｇ／収率：７３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄ），４．１５（３Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．７２（１Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．５０（５Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．９５（１Ｈ，ｍ），１．８８（２Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），１．３０（２Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，ｄ）。
＜実施例２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（シクロプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、シクロプロピルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１８０ｍｇ／収率：８０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄ），４．１５（３Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｄ），２．７８（３Ｈ，ｍ），３．４５（５Ｈ，ｍ），２．０８（１Ｈ，ｍ），１．９８（１Ｈ，ｍ），１．８２（２Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），１．２８（２Ｈ，ｍ），０．７８（２Ｈ，ｄ），０．５５（２Ｈ，ｄ）。
＜実施例３＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，２‐ジフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、２，２‐ジフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１２０ｍｇ／収率：７２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），５．８７（１Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６８（２Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．５０（５Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８５（４Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），１．３０（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例４＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例１＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１３２ｍｇ／収率：６８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８２（２Ｈ，ｄ），６．０４（２Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｍ），３．５２（４Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．５２（５Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．９５（１Ｈ，ｍ），１．８８（２Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），１．３０（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例５＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐（＋）‐３‐ピロリジノールを使用する以外は、前記＜実施例１＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１３０ｍｇ／収率：５６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｄ），４．１５（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６２（４Ｈ，ｍ），２．７２（３Ｈ，ｍ），２．５８（３Ｈ，ｍ），２．３４（１Ｈ，ｍ），１．９８（８Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），１．３０（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例６＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（３‐ヒドロキシプロピル）（メチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、３‐（メチルアミノ）‐１‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１１０ｍｇ／収率：５８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８７（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｍ），３．１２（３Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｍ），２．３２（１Ｈ，ｍ），１．９５（６Ｈ，ｍ），１．７８（２Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），１．２８（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例７＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（モルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、モルホリンを使用する以外は、前記＜実施例１＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：２００ｍｇ／収率：８０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｍ），３．７２（４Ｈ，ｍ），３．５８（４Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｍ），１．８９（２Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），１．３３（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例８＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

窒素下で、１００ｍｌのフラスコに４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸２５０ｍｇをＤＭＦ２０ｍｌに溶解して攪拌した。ＥＤＣＩ１４０ｍｇ、ＨＯＢｔ１１０ｍｇを順に滴加した後、１０分間さらに攪拌した。（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノール０．１ｍｌを滴加した後、常温で５時間攪拌した。反応終了後、蒸留水５０ｍｌを０℃で徐々に加え、生成される固体をろ過して乾燥し、所望の白色の固体化合物を得た（取得量：２３０ｍｇ／収率：８２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０３（１Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄ），４．７９（２Ｈ，ｄ），４．１５（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．７２（１Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｔ），２．８２（１Ｈ，ｍ），２．４８（７Ｈ，ｍ），２．１４（２Ｈ，ｍ），１．８８（３Ｈ，ｍ），１．３８（２Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｔ）。
＜実施例９＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、３‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：２２０ｍｇ／収率：７９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），５．９５（１Ｈ，ｔ），４．７５（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６８（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｍ），２．４２（７Ｈ，ｍ），２．１２（２Ｈ，ｍ），１．９８（３Ｈ，ｍ），１．７２（２Ｈ，ｍ），１．３８（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｔ）。
＜実施例１０＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（６‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐３‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

４‐（５‐（（１‐（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸２００ｍｇをＤＭＦ２５ｍｌに溶解して攪拌した。ＥＤＣＩ１４０ｍｇ、ＨＯＢｔ１１０ｍｇを順に滴加した後、１０分間さらに攪拌した。（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオール０．１５ｍｌを滴加した後、常温で３時間攪拌した。反応終了後、蒸留水５０ｍｌを０℃で徐々に加え、生成される固体をろ過して乾燥し、所望の白色の固体化合物を得た（取得量：１６０ｍｇ／収率：６８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２２（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ），７．１８（１Ｈ，ｄ），６．５２（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６８（１Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｍ），２．５２（４Ｈ，ｍ），２．１８（１Ｈ，ｍ），１．９２（４Ｈ，ｍ），１．３４（９Ｈ，ｓ），１．３０（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例１１＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（６‐（４‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐３‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１５５ｍｇ／収率：７０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２４（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ），７．１６（１Ｈ，ｄ），６．５４（１Ｈ，ｓ），５．７８（１Ｈ，ｍ），４．１８（３Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｄ），３．６４（２Ｈ，ｍ），２．７２（３Ｈ，ｍ），２．５２（４Ｈ，ｍ），２．１４（１Ｈ，ｍ），１．８４（４Ｈ，ｍ），１．６８（１Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３１（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｄ）。
＜実施例１２＞Ｎ‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：２００ｍｇ／収率：８５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＤＭＳＯ‐ｄ６）：８．２３（２Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），４．７３（１Ｈ，ｍ），４．６７（２Ｈ，ｄ），４．４９（１Ｈ，ｔ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．３２（４Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ），２．４２（７Ｈ，ｍ），１．９８（５Ｈ，ｍ），１．６２（２Ｈ，ｍ），１．１８（４Ｈ，ｍ）。
＜実施例１３＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（モルホリノ）メタノンの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、モルホリンを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１７５ｍｇ／収率：６５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８７（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．７２（６Ｈ，ｄ），３．５８（２Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ），２．７８（１Ｈ，ｍ），２．５２（７Ｈ，ｍ），２．２８（１Ｈ，ｍ），１．９８（５Ｈ，ｍ），１．３８（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｔ）。
＜実施例１４＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（６‐（４‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐３‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例１０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１９５ｍｇ／収率：８５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２２（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ），７．１６（１Ｈ，ｄ），６．４９（２Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｍ），３．８９（６Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｍ），２．５２（４Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，ｍ），１．９９（３Ｈ，ｍ），１．８４（２Ｈ，ｍ），１．６７（１Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３４（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例１５＞Ｎ‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１６５ｍｇ／収率：７２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＤＭＳＯ‐ｄ６）：８．２２（２Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８８（２Ｈ，ｄ），４．６３（４Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．７３（１Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｔ），２．４３（２Ｈ，ｍ），２．３６（２Ｈ，ｍ），１．９８（５Ｈ，ｍ），１．２１（７Ｈ，ｍ），１．９８（５Ｈ，ｍ）。
＜実施例１６＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐イル）メタノンの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐（＋）‐３‐ピロリジノールを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１６５ｍｇ／収率：７２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８７（２Ｈ，ｄ），６．０７（１Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｄ），４．５５（１Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），４．５５（５Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ），２．４８（８Ｈ，ｍ），２．０５（７Ｈ，ｍ），１．６１（２Ｈ，ｍ），１．３８（２Ｈ，ｍ），１．１８（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１７＞Ｎ‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸２００ｍｇをＤＭＦ２５ｍｌに溶解して攪拌した。ＥＤＣＩ１４０ｍｇ、ＨＯＢｔ１１０ｍｇを順に滴加した後、１０分間さらに攪拌した。（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオール０．１５ｍｌを滴加した後、常温で３時間攪拌した。反応終了後、蒸留水５０ｍｌを０℃で徐々に加え、生成される固体をろ過して乾燥し、所望の白色の固体化合物を得た（取得量：１８７ｍｇ／収率：８３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．１５（１Ｈ，ｔ），６．０３（１Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．８０（１Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｍ），３．１４（４Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．４９（５Ｈ，ｍ），２．０９（２Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｍ），１．４３（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１８＞Ｎ‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｓ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１５５ｍｇ／収率：７０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８３（２Ｈ，ｄ），６．２１（１Ｈ，ｔ），６．０３（１Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．８０（１Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｍ），３．１４（４Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．４９（５Ｈ，ｍ），２．０９（２Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｍ），１．４３（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１９＞Ｎ‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１３０ｍｇ／収率：６２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｄ），４．１４（１Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．７３（１Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．５３（５Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｍ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ），１．２０（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例２０＞Ｎ‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１５０ｍｇ／収率：７１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｄ），４．１４（１Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．７３（１Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．５３（５Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｍ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ），１．２０（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例２１＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、２‐（メチルアミノ）エタノールを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１８７ｍｇ／収率：８１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３４（２Ｈ，ｄ），６．８７（２Ｈ，ｄ），６．０７（１Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｄ），３．８５（４Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｍ），３．１８（３Ｈ，ｓ），２．９６（２Ｈ，ｔ），２．８９（１Ｈ，ｍ），２．４８（５Ｈ，ｍ），２．０６（５Ｈ，ｍ），１．３８（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例２２＞Ｎ‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、３‐アミノ‐２，２‐ジメチルプロパン‐１‐オールを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１９５ｍｇ／収率：８９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＭｅＯＤ）：７．６５（１Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｄ），３．８７（２Ｈ，ｄ），３．１５（６Ｈ，ｍ），２．８６（１Ｈ，ｍ），２．４６（５Ｈ，ｍ），２．０４（５Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．２８（６Ｈ，ｄ），０．８９（６Ｈ，ｓ）。
＜実施例２３＞Ｎ‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１７５ｍｇ／収率：７９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＭｅＯＤ）：７．２７（３Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｄ），３．８７（６Ｈ，ｄ），３．１８（３Ｈ，ｍ），２．８６（１Ｈ，ｍ），２．４６（５Ｈ，ｍ），２．０４（５Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．２８（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例２４＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

４‐（６‐（（１‐（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐３‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸３００ｍｇをＤＭＦ２５ｍｌに溶解して攪拌した。ＥＤＣＩ２１０ｍｇ、ＨＯＢｔ１６５ｍｇを順に滴加した後、１０分間さらに攪拌した。（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノール１２０ｍｇを滴加した後、常温で５時間攪拌した。反応終了後、蒸留水５０ｍｌを０℃で徐々に加え、生成される固体をろ過して乾燥し、所望の白色の固体化合物を得た（取得量：２３５ｍｇ／収率：８４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ），６．７０（１Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｄ）４．１６（５Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｍ），２．５０（５Ｈ，ｍ），２．１３（１Ｈ，ｍ），１．９８（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３０（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｄ）。
＜実施例２５＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１４０ｍｇ／収率：６２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ），６．７０（１Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｄ）４．１６（５Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｍ），２．５０（５Ｈ，ｍ），２．１３（１Ｈ，ｍ），１．９８（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３０（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｄ）。
＜実施例２６＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１５５ｍｇ／収率：６７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ），６．７０（１Ｈ，ｄ），６．０５（２Ｈ，ｓ），４．１６（４Ｈ，ｍ），３．９７（１Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｍ），２．５１（６Ｈ，ｍ），２．１４（１Ｈ，ｍ），１．９８（４Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３０（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｄ）。
＜実施例２７＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１５０ｍｇ／収率：６５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ），６．７０（１Ｈ，ｄ），６．０５（２Ｈ，ｓ），４．１６（４Ｈ，ｍ），３．９７（１Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｍ），２．５１（６Ｈ，ｍ），２．１４（１Ｈ，ｍ），１．９８（４Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３０（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｄ）。
＜実施例２８＞Ｎ‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｒ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１００ｍｇ／収率：４３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．５３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０４（２Ｈ，ｓ），４．２３（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｄ），３．５０（１Ｈ，ｍ），３．１７（３Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．１４（２Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｍ），１．５０（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ），１．２１（３Ｈ，ｄ）。
＜実施例２９＞Ｎ‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１４３ｍｇ／収率：６２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．５３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０４（２Ｈ，ｓ），４．２３（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｄ），３．５０（１Ｈ，ｍ），３．１７（３Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．１４（２Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｍ），１．５０（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ），１．２１（３Ｈ，ｄ）。
＜実施例３０＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１８０ｍｇ／収率：７９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８７（２Ｈ，ｄ），６．０４（２Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｄ），３．９６（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．５２（１Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ），２．５３（８Ｈ，ｍ），２．１３（２Ｈ，ｍ），１．９６（３Ｈ，ｍ），１．３８（２Ｈ，ｍ），１．２８（６Ｈ，ｍ）。
＜実施例３１＞Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、２‐アミノエタノールを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：２２０ｍｇ／収率：９４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０７（２Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．７９（１Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｍ），２．５１（１Ｈ，ｍ），２．４６（４Ｈ，ｍ），２．０６（５Ｈ，ｍ），１．５０（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例３２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１７６ｍｇ／収率：８０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ），６．７１（１Ｈ，ｄ），６．０６（２Ｈ，ｍ），５．３２（５Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．５０（５Ｈ，ｍ），１．９８（５Ｈ，ｓ），１．４９（９Ｈ，ｍ），１．２７（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例３３＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：２００ｍｇ／収率：８７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ），６．７１（１Ｈ，ｄ），６．０６（２Ｈ，ｍ），５．３２（５Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．５０（５Ｈ，ｍ），１．９８（５Ｈ，ｓ），１．４９（９Ｈ，ｍ），１．２７（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例３４＞Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、２‐（メチルアミノ）エタノールを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１９０ｍｇ／収率：８２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３４（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０７（２Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｍ），３．８６（４Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｍ），３．１８（３Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．５０（４Ｈ，ｍ），２．０３（５Ｈ，ｍ），１．９２（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｍ）。
＜実施例３５＞Ｎ‐エチル‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、２‐（エチルアミノ）エタノールを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１８４ｍｇ／収率：８０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３４（２Ｈ，ｄ），６．８７（２Ｈ，ｄ），６．０８（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｍ），３．８６（４Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｍ），２．５９（５Ｈ，ｍ），１．９８（５Ｈ，ｍ），１．５１（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｍ），１．１４（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例３６＞Ｎ‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸３００ｍｇをＤＭＦ２５ｍｌに溶解して攪拌した。ＥＤＣＩ２１０ｍｇ、ＨＯＢｔ１６５ｍｇを順に滴加した後、１０分間さらに攪拌した。（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノール１２０ｍｇを滴加した後、常温で５時間攪拌した。反応終了後、蒸留水５０ｍｌを０℃で徐々に加え、生成される固体をろ過して乾燥し、所望の白色の固体化合物を得た（取得量：２８０ｍｇ／収率：８２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２５（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ），７．１５（１Ｈ，ｄ），６．５７（１Ｈ，ｍ），５．８２（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｄ），４．１３（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｄ），３．７０（２Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｍ），２．５３（５Ｈ，ｍ），２．０３（５Ｈ，ｍ），１．５０（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ），１．２０（３Ｈ，ｄ）。
＜実施例３７＞Ｎ‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例３６＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１６０ｍｇ／収率：７０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２５（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ），７．１５（１Ｈ，ｄ），６．５７（１Ｈ，ｍ），５．８２（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｄ），４．１３（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｄ），３．７０（２Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｍ），２．５３（５Ｈ，ｍ），２．０３（５Ｈ，ｍ），１．５０（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ），１．２０（３Ｈ，ｄ）。
＜実施例３８＞Ｎ‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例３６＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１８０ｍｇ／収率：８１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２４（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ），７．１７（１Ｈ，ｄ），６．５４（１Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｄ），３．９６（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｄ），３．５１（１Ｈ，ｍ），３．１６（３Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｍ），２．５１（５Ｈ，ｍ），２．０３（５Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ），１．２１（３Ｈ，ｄ）。
＜実施例３９＞Ｎ‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例３６＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１８５ｍｇ／収率：７６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２４（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ），７．１７（１Ｈ，ｄ），６．５４（１Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｄ），３．９６（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｄ），３．５１（１Ｈ，ｍ），３．１６（３Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｍ），２．５１（５Ｈ，ｍ），２．０３（５Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ），１．２１（３Ｈ，ｄ）。
＜実施例４０＞Ｎ‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例３６＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１６０ｍｇ／収率：７１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２４（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ），７．１７（１Ｈ，ｄ），６．５２（１Ｈ，ｍ），６．１６（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｄ），３．９０（２Ｈ，ｄ），３．８１（１Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｍ），３．１５（３Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｍ），２．５１（５Ｈ，ｍ），２．０９（５Ｈ，ｍ），１．５３（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例４１＞Ｎ‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例３６＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１７６ｍｇ／収率：７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２４（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ），７．１７（１Ｈ，ｄ），６．５２（１Ｈ，ｍ），６．１６（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｄ），３．９０（２Ｈ，ｄ），３．８１（１Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｍ），３．１５（３Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｍ），２．５１（５Ｈ，ｍ），２．０９（５Ｈ，ｍ），１．５３（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例４２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１４５ｍｇ／収率：６５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ），６．７０（１Ｈ，ｄ），６．０７（１Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｄ），４．１６（４Ｈ，ｍ），３．７６（４Ｈ，ｍ），２．７５（７Ｈ，ｍ），１．９８（８Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｍ），１．２９（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例４３＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐（＋）‐３‐ピロリジノールを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１６２ｍｇ／収率：７０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ），６．７０（１Ｈ，ｄ），６．０７（１Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｄ），４．１６（４Ｈ，ｍ），３．７６（４Ｈ，ｍ），２．７５（７Ｈ，ｍ），１．９８（８Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｍ），１．２９（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例４４＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

４‐（４‐（（１‐（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）‐３‐フルオロフェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸３００ｍｇをＤＭＦ２５ｍｌに溶解して攪拌した。ＥＤＣＩ２１０ｍｇ、ＨＯＢｔ１６５ｍｇを順に滴加した後、１０分間さらに攪拌した。（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノール１００ｍｇを滴加した後、常温で１２時間攪拌した。反応終了後、蒸留水５０ｍｌを０℃で徐々に加え、生成される固体をろ過して乾燥し、所望の白色の固体化合物を得た（取得量：１９５ｍｇ／収率：５８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．２８（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｔ），６．１０（１Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｄ），４．１６（４Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｄ），３．６９（４Ｈ，ｍ），２．７５（７Ｈ，ｍ），１．９８（８Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｍ），１．３０（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例４５＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、（Ｒ）‐（＋）‐３‐ピロリジノールを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１２０ｍｇ／収率：５２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．２８（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｔ），６．１０（１Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｄ），４．１６（４Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｄ），３．６９（４Ｈ，ｍ），２．７５（７Ｈ，ｍ），１．９８（８Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｍ），１．３０（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例４６＞Ｎ‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例３６＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１８５ｍｇ／収率：５２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２３（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ），７．１６（１Ｈ，ｄ），６．４８（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｄ），４．０３（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｄ），３．８１（４Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｍ），２．４９（５Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｍ），１．９８（２Ｈ，ｍ），１．４５（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例４７＞Ｎ‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、３‐アミノ‐２，２‐ジメチルプロパン‐１‐オールを使用する以外は、前記＜実施例３６＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１５０ｍｇ／収率：６５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２５（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ），７．１７（１Ｈ，ｄ），６．５５（１Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｄ），３．９０（２Ｈ，ｄ），３．１５（６Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｍ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．１４（２Ｈ，ｍ），１．９８（３Ｈ，ｍ），１．５１（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｍ），０．９０（６Ｈ，ｓ）。
＜実施例４８＞（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｒ）‐（＋）‐３‐ピロリジノールを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１７５ｍｇ／収率：７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０７（１Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６８（４Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｍ），２．５２（６Ｈ，ｍ），１．９９（７Ｈ，ｍ），１．４３（２Ｈ，ｍ），１．２９（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例４９＞（（Ｓ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１２０ｍｇ／収率：５２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０７（１Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６８（４Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｍ），２．５２（６Ｈ，ｍ），１．９９（７Ｈ，ｍ），１．４３（２Ｈ，ｍ），１．２９（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例５０＞Ｎ‐（２，２‐ジフルオロエチル）‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、２，２‐ジフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１７０ｍｇ／収率：７４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２２（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８７（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｓ），５．９１（１．５Ｈ，ｍ），５．８８（０．５Ｈ，ｔ），４．８０（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．７２（２Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｔ），２．５６（８Ｈ，ｍ），２．１２（２Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｍ），１．４１（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｔ）。
＜実施例５１＞Ｎ‐（２，２‐ジフルオロエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、２，２‐ジフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１７５ｍｇ／収率：７６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｍ），５．８８（２Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｄ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．７０（２Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．５０（５Ｈ，ｍ），２．１０（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｍ），１．４３（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例５２＞（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピロリジン‐１‐イル）メタノンの製造

（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、ピロリジンを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：２００ｍｇ／収率：８７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３４（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０７（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．５３（４Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．３４（５Ｈ，ｍ），１．９８（９Ｈ，ｍ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．２５（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例５３＞（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジンを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１７５ｍｇ／収率：７６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３４（２Ｈ，ｄ），６．８７（２Ｈ，ｄ），５．３６（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ），３．７５（６Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ），２．８９（１Ｈ，ｍ），２．５０（７Ｈ，ｍ），２．００（５Ｈ，ｍ），１．５０（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例５４＞（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジンを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１７５ｍｇ／収率：７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３４（２Ｈ，ｄ），６．８７（２Ｈ，ｄ），５．３６（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ），３．７５（６Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ），２．８９（１Ｈ，ｍ），２．５０（７Ｈ，ｍ），２．００（５Ｈ，ｍ），１．５０（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例５５＞（４‐エチルピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、１‐エチルピペラジンを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：２００ｍｇ／収率：８７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８７（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｄ），３．７６（６Ｈ，ｍ），２．５０（１３Ｈ，ｍ），１．９９（６Ｈ，ｍ），１．２７（８Ｈ，ｍ）。
＜実施例５６＞（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピペリジン‐１‐イル）メタノンの製造

（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、ピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１７０ｍｇ／収率：７４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３４（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０７（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｄ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．５９（４Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｔ），２．８４（２Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｍ），１．９８（５Ｈ，ｍ），１．６７（６Ｈ，ｍ），１．４４（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例５７＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジンを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１７５ｍｇ／収率：７６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｔ），６．１０（１Ｈ，ｓ），５．２３（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｍ），３．７５（６Ｈ，ｍ），２．７３（３Ｈ，ｍ），２．３９（５Ｈ，ｍ），２．０２（６Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｍ），１．２７（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例５８＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジンを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１９５ｍｇ／収率：８５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｔ），６．１０（１Ｈ，ｓ），５．２３（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｍ），３．７５（６Ｈ，ｍ），２．７３（３Ｈ，ｍ），２．３９（５Ｈ，ｍ），２．０２（６Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｍ），１．２７（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例５９＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：２００ｍｇ／収率：８７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１４（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｔ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．８０（１Ｈ，ｍ），４．１６（３Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｄ），２．６３（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｍ），２．４１（６Ｈ，ｍ），２．０２（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｍ），１．２６（５Ｈ，ｍ）。
＜実施例６０＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１７４ｍｇ／収率：７５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１４（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｔ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．８０（１Ｈ，ｍ），４．１６（３Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｄ），２．６３（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｍ），２．４１（６Ｈ，ｍ），２．０２（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｍ），１．２６（５Ｈ，ｍ）。
＜実施例６１＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１２０ｍｇ／収率：５３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１４（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｔ），６．０７（１Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．５２（１Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｍ），２．４９（６Ｈ，ｍ），２．０２（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｍ），１．２７（５Ｈ，ｍ）。
＜実施例６２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、（Ｒ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１３８ｍｇ／収率：６０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１４（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｔ），６．０７（１Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．５２（１Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｍ），２．４９（６Ｈ，ｍ），２．０２（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｍ），１．２７（５Ｈ，ｍ）。
＜実施例６３＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、（Ｓ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１８５ｍｇ／収率：８０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１８（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｔ），６．１１（２Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｍ），３．６１（４Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｍ），２．１６（５Ｈ，ｍ），２．０３（６Ｈ，ｍ），１．５０（９Ｈ，ｍ），１．３１（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例６４＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１７７ｍｇ／収率：７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１８（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｔ），６．１１（２Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｍ），３．６１（４Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｍ），２．１６（５Ｈ，ｍ），２．０３（６Ｈ，ｍ），１．５０（９Ｈ，ｍ），１．３１（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例６５＞アゼチジン‐１‐イル（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、アゼチジンを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：９０ｍｇ／収率：４０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３４（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｍ），４．２４（４Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｔ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．５０（４Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｍ），１．９７（５Ｈ，ｍ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｍ）。
＜実施例６６＞（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（モルホリノ）メタノンの製造

（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、モルホリンを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１９０ｍｇ／収率：８３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｄ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．７２（８Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｔ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．７７（１Ｈ，ｍ），２．５２（３Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｍ），１．９８（５Ｈ，ｍ），１．５０（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例６７＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１１５ｍｇ／収率：５３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１０（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｔ），６．４１（１Ｈ，ｍ），６．０６（１Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｍ），３．９１（７Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｍ），２．４５（６Ｈ，ｍ），２．０２（４Ｈ，ｍ），１．３２（９Ｈ，ｍ），１．２６（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例６８＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１４２ｍｇ／収率：６３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ），６．７０（１Ｈ，ｄ），６．４０（１Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｓ），４．１６（４Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｍ），３．９０（４Ｈ，ｍ），２．７６（４Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．９３（２Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｍ），１．２６（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例６９＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（モルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、モルホリンを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１９２ｍｇ／収率：８３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１４（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｔ），６．０９（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｄ），３．６９（６Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｍ），２．４８（４Ｈ，ｍ），１．９１（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２８（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例７０＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（モルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、モルホリンを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：２１０ｍｇ／収率：９１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ），６．６８（１Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），４．１５（４Ｈ，ｍ），３．７１（６Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｍ），２．５２（３Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），１．９８（３Ｈ，ｍ），１．８４（２Ｈ，ｄ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２７（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例７１＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（チオモルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、チオモルホリンを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：２１０ｍｇ／収率：８７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１４（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｔ），６．０７（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｍ），３．８８（５Ｈ，ｄ），２．７９（２Ｈ，ｍ），２．６６（４Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｍ），２．０１（１Ｈ，ｍ），１．９１（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２６（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例７２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（チオモルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、チオモルホリンを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１８０ｍｇ／収率：７９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ），６．７１（１Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．１６（４Ｈ，ｍ），３．８５（４Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．６７（４Ｈ，ｍ），２．５５（３Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｍ），１．９９（３Ｈ，ｍ），１．８４（２Ｈ，ｄ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２７（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例７３＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（チオモルホリン‐１，１‐ジオキシド‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（チオモルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート１２０ｍｇをＴＨＦ／水（５０ｍｌ／２５ｍｌ）に溶解して攪拌した。オキソン（Ｏｘｏｎｅ）３６０ｍｇを滴加した後、３０分間攪拌した。反応終了後、エチルアセテート１５０ｍｌで抽出してから塩水１００ｍｌで洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、シリカカラムクロマトグラフィーで分離して表題化合物を製造した（取得量：１００ｍｇ／収率：７２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１４（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｔ），６．０７（１Ｈ，ｍ），４．１９（６Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｄ），３．０９（４Ｈ，ｄ），２．７７（３Ｈ，ｍ），２．５４（３Ｈ，ｍ），２．３３（１Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２７（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例７４＞（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（チオモルホリノ）メタノンの製造

（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、チオモルホリンを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１６５ｍｇ／収率：６３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｍ），３．９７（６Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．６６（４Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｍ），２．０３（５Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例７５＞Ｎ‐（２‐フルオロエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、２‐フルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１７４ｍｇ／収率：７５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８７（２Ｈ，ｄ），６．０４（２Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．６６（２Ｈ，ｍ），３．２１（８Ｈ，ｍ），２．０１（５Ｈ，ｍ），１．４５（１Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｍ）。
＜実施例７６＞ｔｅｒｔ‐ブチル３‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロピルカルバメートの製造

（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル３‐（メチルアミノ）プロピルカルバメートを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１６０ｍｇ／収率：５３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３４（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０７（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．５６（２Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｍ），３．１１（５Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｍ），２．０１（５Ｈ，ｍ），１．４８（１１Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例７７＞Ｎ‐（３‐アミノプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

ｔｅｒｔ‐ブチル３‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロピルカルバメート１００ｍｇをＤＣＭ２５ｍｌに溶解して攪拌した。ジオキサン２ｍｌに溶解された４Ｎ‐ＨＣｌを滴加した後、常温で３時間攪拌した。反応終了後に生成される固体をろ過した後、ＤＣＭ５０ｍｌで洗浄してから乾燥して所望の白色の固体化合物を得た（取得量：３０ｍｇ／収率：３４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＤＭＳＯ）：７．３４（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０７（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．５６（２Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｍ），３．１１（５Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｍ），２．０１（５Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例７８＞４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、２，２，２‐トリフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１９５ｍｇ／収率：８５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｄ），３．９９（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．４８（５Ｈ，ｍ），２．０１（５Ｈ，ｍ），１．４６（２Ｈ，ｍ），１．２９（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例７９＞（４‐エチルピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、Ｎ‐エチルピペラジンを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１５０ｍｇ／収率：６５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．７０（２Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｍ），２．５０（９Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，ｍ），１．９８（５Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ），１．１１（３Ｈ，ｔ）。
＜実施例８０＞Ｎ‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸２５０ｍｇをＤＭＦ２５ｍｌに溶解して攪拌した。ＥＤＣＩ２００ｍｇ、ＨＯＢｔ１５０ｍｇを順に滴加した後、１０分間さらに攪拌した。２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオール１００ｍｇを滴加した後、常温で１２時間攪拌した。反応終了後、蒸留水５０ｍｌを０℃で徐々に加え、生成される固体をろ過して乾燥し、所望の白色の固体化合物を得た（取得量：２１０ｍｇ／収率：７１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１４（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｔ），６．３７（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ），４．０１（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｍ），３．８１（４Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｔ），２．９４（１Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｍ），２．５０（５Ｈ，ｍ），２．１４（２Ｈ，ｍ），１．９２（２Ｈ，ｄ），１．８８（１Ｈ，ｍ），１．４５（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例８１＞４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、２‐（メチルアミノ）エタノールを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１６８ｍｇ／収率：７３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（１Ｈ，ｄ），７．１１（１Ｈ，ｄ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｄ），３．９４（２Ｈ，ｄ），３．８４（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｍ），３．２１（３Ｈ，ｓ），３．１６（２Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｓ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｍ），２．２５‐２．６１（４Ｈ，ｍ），１．８５‐２．１９（５Ｈ，ｍ），１．４３（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例８２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、３‐アミノ‐２，２‐ジメチルプロパン‐１‐オールを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１５０ｍｇ／収率：６５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（１Ｈ，ｄ），７．１１（１Ｈ，ｄ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｍ），３．１８（４Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｍ），２．４５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），１．８５‐２．１９（４Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３４（２Ｈ，ｍ），０．８９（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例８３＞４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：９５ｍｇ／収率：４８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（１Ｈ，ｄ），７．１１（１Ｈ，ｄ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｓ），５．７１（１Ｈ，ｄ），４．２５（２Ｈ，ｄ），４．１６（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｄ），３．６５（２Ｈ，ｍ），３．１６（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），２．１２（２Ｈ，ｍ），１．９８（２Ｈ，ｄ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３６（６Ｈ，ｄ），１．２１（３Ｈ，ｄ）。
＜実施例８４＞４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１２０ｍｇ／収率：５３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（１Ｈ，ｄ），７．１１（１Ｈ，ｄ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｓ），５．７１（１Ｈ，ｄ），４．２５（２Ｈ，ｄ），４．１６（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｄ），３．６５（２Ｈ，ｍ），３．１６（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），２．１２（２Ｈ，ｍ），１．９８（２Ｈ，ｄ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３６（６Ｈ，ｄ），１．２１（３Ｈ，ｄ）。
＜実施例８５＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，２‐ジフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、２，２‐ジフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１５０ｍｇ／収率：６５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（１Ｈ，ｄ），７．１１（１Ｈ，ｄ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｓ），５．８８（１Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｄ），３．６９（２Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），２．１２（２Ｈ，ｍ），２．０２（１Ｈ，ｍ），１．８９（３Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．２５（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例８６＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（２，２，２‐トリフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、２，２，２‐トリフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１１０ｍｇ／収率：４８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｄ），７．６１（１Ｈ，ｄ），６．７０（１Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），５．８６（１Ｈ，ｍ），４．１６（４Ｈ，ｄ），３．９９（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８９（２Ｈ，ｍ），１．８１（２Ｈ，ｄ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３３（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例８７＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（２，２‐ジフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、２，２‐ジフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１５０ｍｇ／収率：６５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｄ），７．６１（１Ｈ，ｄ），６．７０（１Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），５．８８（１Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｍ），４．１６（４Ｈ，ｄ），３．７０（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．９８（２Ｈ，ｍ），１．８２（２Ｈ，ｄ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例８８＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（２‐フルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、２‐フルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１２０ｍｇ／収率：５２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｄ），７．６１（１Ｈ，ｄ），６．７０（１Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，ｍ），４．１６（４Ｈ，ｄ），３．６７（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．９８（２Ｈ，ｍ），１．８２（２Ｈ，ｄ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例８９＞（４‐シクロプロピルピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する代りに、シクロプロピルピペラジンを使用する以外は、前記＜実施例１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：２１０ｍｇ／収率：８７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６６（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｍ），３．１２（３Ｈ，ｍ），２．８１（３Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（８Ｈ，ｍ），１．９１‐２．１４（６Ｈ，ｍ），１．６８（１Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ），１．１５（１Ｈ，ｍ），０．４８（４Ｈ，ｍ）。
＜実施例９０＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジンを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１６５ｍｇ／収率：７２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１５（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ），６．７０（１Ｈ，ｄ），６．０８（１Ｈ，ｓ），５．３１（１Ｈ，ｍ），４．１６（４Ｈ，ｍ），３．５３‐４．０１（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），１．８０‐２．１６（６Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例９１＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジンを使用する以外は、前記＜実施例２４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１２０ｍｇ／収率：５３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１５（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ），６．７０（１Ｈ，ｄ），６．０８（１Ｈ，ｓ），５．３１（１Ｈ，ｍ），４．１６（４Ｈ，ｍ），３．５３‐４．０１（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），１．８０‐２．１６（６Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例９２＞４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、２，２，２‐トリフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１４０ｍｇ／収率：６２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｄ），５．８０（１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．９９（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｄ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例９３＞Ｎ‐（２，２‐ジフルオロエチル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、２，２‐ジフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１１０ｍｇ／収率：４９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｄ），５．８９（１Ｈ，ｍ），５．８１（１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．９９（１Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例９４＞４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐フルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、フルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１２０ｍｇ／収率：５３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｄ），５．９４（１Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．９９（１Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例９５＞（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）メタノンの製造

２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジンを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１８５ｍｇ／収率：７８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｓ），５．３０（１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．９５（２Ｈ，ｄ），３．７５（４Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例９６＞（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）メタノンの製造

２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジンを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１５０ｍｇ／収率：６４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｓ），５．３０（１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．９５（２Ｈ，ｄ），３．７５（４Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例９７＞（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（モルホリノ）メタノンの製造

２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、モルホリンを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１９０ｍｇ／収率：８３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｄ），３．９１（２Ｈ，ｄ），３．７２（６Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．７８（１Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（３Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例９８＞（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（チオモルホリノ）メタノンの製造

２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、チオモルホリンを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：２００ｍｇ／収率：７８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｄ），３．９１（６Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．７８（１Ｈ，ｍ），２．６５（４Ｈ，ｍ），２．３５‐２．６１（５Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例９９＞Ｎ‐（２，２‐ジフルオロエチル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、２，２‐ジフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例３６＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：１６５ｍｇ／収率：７１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２５（１Ｈ，ｄ），７．３４（１Ｈ，ｄ），７．１６（１Ｈ，ｄ），６．５６（１Ｈ，ｓ），５．８９（１Ｈ，ｍ），５．８３（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ），３．８９（２Ｈ，ｄ），３．７１（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｍ），２．５１（４Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１００＞（４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（モルホリノ）メタノンの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、モルホリンを使用する以外は、前記＜実施例３６＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量：２００ｍｇ／収率：８７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２５（１Ｈ，ｄ），７．３４（１Ｈ，ｄ），７．１６（１Ｈ，ｄ），６．５６（１Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｄ），３．９０（２Ｈ，ｄ），３．７２（６Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｍ），２．３７（１Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１０１＞（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジンを使用する以外は、前記＜実施例３６＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２１０ｍｇ／収率８６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２５（１Ｈ，ｄ），７．３４（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），５．３０（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｄ），３．５５‐３．９９（６Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．２５‐２．８３（６Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（６Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１０２＞（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジンを使用する以外は、前記＜実施例３６＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２２０ｍｇ／収率８１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２５（１Ｈ，ｄ），７．３４（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），５．３０（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｄ），３．５５‐３．９９（６Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．２５‐２．８３（６Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（６Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１０３＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、２，２，２‐トリフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１９０ｍｇ／収率７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０３（１Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｍ），４．７９（２Ｈ，ｄ），３．９９（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ），２．９６（２Ｈ，ｍ），２．５１（７Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．３９（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１０４＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐フルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、フルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０３（１Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６３（２Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｍ），２．５１（７Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５，ｍ），１．３９（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１０５＞（２Ｓ）‐１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボキサミドの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐ピロリジン‐２‐カルボキサミドを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６０ｍｇ／収率８１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２１（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．３２（１Ｈ，ｓ），４．７９（２Ｈ，ｄ），４．６７（１Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６８（１Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），２．７４（１Ｈ，ｍ），２．２７‐２．６２（７Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（１０Ｈ，ｍ），１．３９（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１０６＞（２Ｓ）‐１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボニトリルの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐ピロリジン‐２‐カルボニトリルヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２２０ｍｇ／収率８３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２３（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７９（３Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．７５（１Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｍ），２．９９（２Ｈ，ｍ），２．４‐２．７１（７Ｈ，ｍ），１．８３‐２．３８（１０Ｈ，ｍ），１．３９（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１０７＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｓ）‐２‐カルバモイルピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、（Ｓ）‐ピロリジン‐２‐カルボキサミドを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２１０ｍｇ／収率８２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（３Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｓ），５．３２（１Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｄ），４．１７（２Ｈ，ｄ），３．８８（２Ｈ，ｄ），３．６２（２Ｈ，ｍ），２．２９‐２．８２（５Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（８Ｈ，ｍ），１．４９（９Ｈ，ｓ），１．２９（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例１０８＞（２Ｓ）‐１‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボキサミドの製造

２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｓ）‐ピロリジン‐２‐カルボキサミドを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（３Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｓ），５．３２（１Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｄ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．９２（２Ｈ，ｄ），３．６２（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．２９‐２．８２（６Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（７Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１０９＞（メチル２‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）アセテートの製造

２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、メチル２‐アミノアセテートを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量８５０ｍｇ／収率８３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｄ），４．１１（２Ｈ，ｄ），３．９１（２Ｈ，ｄ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．４９（５Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１１０＞エチル３‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロパノエートの製造

２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、エチル３‐アミノプロパノエートを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量９４０ｍｇ／収率８６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｓ），４．２１（４Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｄ），３．５８（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｍ），２．４９（５Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ），１．２９（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１１１＞３‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロパン酸の製造

窒素下で、５００ｍｌのフラスコにエチル３‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロパノエート２０００ｍｇをＴＨＦ／水／エタノール（１００ｍｌ／５０ｍｌ／１０ｍｌ）に溶解して攪拌した。水酸化リチウム一水和物１．４ｇを滴加した後、常温で１８時間反応させた。反応終了後、濃縮されたＨＣｌを使用してｐＨを１〜２に調節した。生成された固体をろ過した後、乾燥して所望の表題化合物を製造した（取得量６６０ｍｇ／収率８８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｄ），３．５８（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｍ），２．４９（５Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１１２＞４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐モルホリノ‐２‐オキソエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

窒素下で、１００ｍｌのフラスコに２‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）酢酸２５０ｍｇをＤＭＦ２０ｍｌに溶解して攪拌した。ＥＤＣＩ１４０ｍｇ、ＨＯＢｔ１１０ｍｇを順に滴加した後、１０分間さらに攪拌した。モルホリン０．１ｍｌを滴加した後、常温で５時間攪拌した。反応終了後、蒸留水５０ｍｌを０℃で徐々に加え、生成される固体をろ過して乾燥し、所望の白色の固体化合物を得た（取得量１６０ｍｇ／収率７２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｄ），３．９１（２Ｈ，ｄ），３．７１（６Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．４９（５Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１１３＞４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐モルホリノ‐３‐オキソプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

２‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）酢酸を使用する代わりに、３‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロパン酸を使用する以外は、前記＜実施例１１２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１５５ｍｇ／収率７４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｍ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．９１（２Ｈ，ｄ），３．７１（６Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｍ），２．４９（５Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１１４＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｓ）‐２‐シアノピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐（‐）‐３‐ピロリジノールを使用する代りに、（Ｓ）‐ピロリジン‐２‐カルボニトリルヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例４４＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（３Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｄ），４．１７（２Ｈ，ｄ），３．８８（２Ｈ，ｄ），３．６２（２Ｈ，ｍ），２．２９‐２．８２（５Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（８Ｈ，ｍ），１．４９（９Ｈ，ｓ），１．２９（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例１１５＞（２Ｓ）‐１‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボニトリルの製造

２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｓ）‐ピロリジン‐２‐カルボニトリルヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１９０ｍｇ／収率８２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（３Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｄ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．９２（２Ｈ，ｄ），３．６２（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．２９‐２．８２（６Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（７Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１１６＞（２Ｒ）‐１‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボキサミドの製造

２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｒ）‐ピロリジン‐２‐カルボキサミドを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２１０ｍｇ／収率７９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（３Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｓ），５．３２（１Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｄ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．９２（２Ｈ，ｄ），３．６２（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．２９‐２．８２（６Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（７Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１１７＞（２Ｒ）‐１‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボニトリルの製造

２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、（Ｒ）‐ピロリジン‐２‐カルボニトリルヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６５ｍｇ／収率７３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（３Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｄ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．９２（２Ｈ，ｄ），３．６２（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．２９‐２．８２（６Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（７Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１１８＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐ピロリジン‐２‐イルメタノールを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２４０ｍｇ／収率８６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ），６．８６（１Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．１９（１Ｈ，ｍ），４．８８（２Ｈ，ｄ），４．３０（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６２（４Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．２５‐２．７８（７Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（９Ｈ，ｍ），１．６１（１Ｈ，ｍ），１．３１（２Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１１９＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐ピロリジン‐２‐イルメタノールを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２２０ｍｇ／収率８３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ），６．８６（１Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．１９（１Ｈ，ｍ），４．８８（２Ｈ，ｄ），４．３０（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６２（４Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．２５‐２．７８（７Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（９Ｈ，ｍ），１．６１（１Ｈ，ｍ），１．３１（２Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１２０＞４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する代りに、２‐アミノエタノールを使用する以外は、前記＜実施例８０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（３Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．０５（２Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｄ），３．９１（２Ｈ，ｄ），３．７９（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．３５‐２．５９（６Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（５Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１２１＞（２Ｒ）‐１‐（２‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）アセチル）ピロリジン‐２‐カルボキサミドの製造

モルホリンを使用する代りに、（Ｒ）‐ピロリジン‐２‐カルボキサミドを使用する以外は、前記＜実施例１１２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６０ｍｇ／収率７４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（３Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｍ），６．０７（２Ｈ，ｍ），５．４３（１Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｄ），４．２２（２Ｈ，ｄ），４．１１（２Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｄ），３．６５（１Ｈ，ｍ），３．４９（１Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．３５‐２．５９（６Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（８Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１２２＞Ｎ‐（２‐（（Ｒ）‐２‐シアノピロリジン‐１‐イル）‐２‐オキソエチル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

モルホリンを使用する代りに、（Ｒ）‐ピロリジン‐２‐カルボニトリルヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１１２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１９０ｍｇ／収率７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１１（３Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｍ），６．０７（２Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，ｄ），４．２２（２Ｈ，ｄ），４．１１（２Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｄ），３．６５（１Ｈ，ｍ），３．４９（１Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．３５‐２．５９（６Ｈ，ｍ），１．８３‐２．２１（８Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１２３＞（４‐シクロプロピルピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、シクロプロピルピペラジンを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２０５ｍｇ／収率７９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．７９（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６４（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｍ），２．５５（９Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．０１（５Ｈ，ｍ），１．６５（１Ｈ，ｍ），１．３３（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｍ），０．４９（４Ｈ，ｍ）。
＜実施例１２４＞（４‐（シクロプロピルメチル）ピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、１‐（シクロプロピルメチル）ピペラジンを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８５ｍｇ／収率７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．７９（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６４（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｍ），２．５５（９Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｍ），２．０１（５Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｍ），０．８９（１Ｈ，ｍ），０．５５（２Ｈ，ｍ），０．１４（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例１２５＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

４‐（４‐（（１‐（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）‐２‐フルオロフェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸３００ｍｇをＤＭＦ２５ｍｌに溶解して攪拌した。ＥＤＣＩ２１０ｍｇ、ＨＯＢｔ１６５ｍｇを順に滴加した後、１０分間さらに攪拌した。（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノール１２０ｍｇを滴加した後、常温で５時間攪拌した。反応終了後、蒸留水５０ｍｌを０℃で徐々に加え、生成される固体をろ過して乾燥し、所望の白色の固体化合物を得た（取得量２３０ｍｇ／収率８２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１３（１Ｈ，ｍ），６．６０（２Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｓ），５．８９（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．９６（１Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｄ），３．５１（１Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｓ），２．４８（５Ｈ，ｍ），２．１４（１Ｈ，ｍ），１．９６（２Ｈ，ｍ），１．８１（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２８（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｄ）。
＜実施例１２６＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１２５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２１０ｍｇ／収率８０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１３（１Ｈ，ｍ），６．６０（２Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｓ），５．８９（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．９６（１Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｄ），３．５１（１Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｓ），２．４８（５Ｈ，ｍ），２．１４（１Ｈ，ｍ），１．９６（２Ｈ，ｍ），１．８１（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２８（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｄ）。
＜実施例１２７＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７０ｍｇ／収率７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｓ），５．７３（１Ｈ，ｄ），４．７９（２Ｈ，ｄ），４．１５（１Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．７２（１Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｓ），２．４９（７Ｈ，ｍ），２．１１（２Ｈ，ｍ），１．９１（３Ｈ，ｍ），１．３８（２Ｈ，ｍ），１．２８（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｄ）。
＜実施例１２８＞Ｎ‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＤＭＳＯ‐ｄ６）：８．２３（２Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｔ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８８（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），４．７６（１Ｈ，ｄ），４．６８（２Ｈ，ｄ），４．５３（１Ｈ，ｔ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．４９（１Ｈ，ｍ），３．３４（２Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｍ），２．２１（７Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｄ），１．６５（１Ｈ，ｍ），１．１８（５Ｈ，ｍ）。
＜実施例１２９＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１２５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率８０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（１Ｈ，ｔ），６．６４（２Ｈ，ｍ），５．８９（１Ｈ，ｓ），５．８０（１Ｈ，ｓ），４．１５（３Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｄ），３．５９（１Ｈ，ｄ），３．４５（１Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｓ），２．７５（２Ｈ，ｍ），２．４８（５Ｈ，ｍ），１．９４（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２６（５Ｈ，ｍ）。
＜実施例１３０＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１２５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７０ｍｇ／収率７４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（１Ｈ，ｔ），６．６２（２Ｈ，ｍ），５．８９（１Ｈ，ｓ），５．８３（１Ｈ，ｓ），４．１６（３Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｄ），３．６９（１Ｈ，ｄ），２．９５（１Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｍ），２．４９（５Ｈ，ｍ），１．９８（５Ｈ，ｍ），１．４９（９Ｈ，ｓ），１．２６（５Ｈ，ｍ）。
＜実施例１３１＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する代りに、（Ｒ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例１２５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２０５ｍｇ／収率８１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１３（１Ｈ，ｔ），６．６３（２Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｍ），５．８８（１Ｈ，ｓ），４．１８（３Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｍ），３．６１（４Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．４５（５Ｈ，ｍ），１．８２（７Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｍ），１．２５（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例１３２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐３‐アミノ‐１，２‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例１２５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６５ｍｇ／収率７４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１３（１Ｈ，ｔ），６．６３（２Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｍ），５．８８（１Ｈ，ｓ），４．１８（３Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｍ），３．６１（４Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．４５（５Ｈ，ｍ），１．８２（７Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｍ），１．２５（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例１３３＞（２Ｓ）‐１‐（２‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）アセチル）ピロリジン‐２‐カルボキサミドの製造

モルホリンを使用する代りに、（Ｓ）‐ピロリジン‐２‐カルボキサミドを使用する以外は、前記＜実施例１１２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６０ｍｇ／収率７１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（１Ｈ，ｔ），６．９２（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｓ），５．３４（１Ｈ，ｓ），４．６１（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ），４．１１（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｄ），３．６４（１Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．４８（６Ｈ，ｍ），２．１４（４Ｈ，ｍ），１．９１（３Ｈ，ｍ），１．４２（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１３４＞（２Ｓ）‐１‐（３‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロパノイル）ピロリジン‐２‐カルボキサミドの製造

３‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロパン酸と（Ｓ）‐ピロリジン‐２‐カルボキサミドを使用して、前記＜実施例１１２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２１０ｍｇ／収率８０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（１Ｈ，ｔ），６．９２（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｓ），５．３４（１Ｈ，ｓ），４．６１（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ），４．１１（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｄ），３．６４（１Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，ｍ），２．４８（６Ｈ，ｍ），２．１４（４Ｈ，ｍ），１．９１（３Ｈ，ｍ），１．４２（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１３５＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐イル）メタノンの製造

（Ｒ）‐２‐アミノプロパン‐１‐オールを使用する代りに、（Ｓ）‐（＋）‐３‐ピロリジノールを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２２０ｍｇ／収率８１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８７（２Ｈ，ｄ），６．０７（１Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｄ），４．５５（１Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６５（４Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｔ），２．４８（７Ｈ，ｍ），２．００（７Ｈ，ｍ），１．４０（２Ｈ，ｍ），１．１８（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１３６＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐２‐アミノ‐１‐プロパノールを使用する代りに、（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する以外は、前記＜実施例８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２１５ｍｇ／収率８２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８７（２Ｈ，ｄ），６．０４（２Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｄ），３．９６（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．５２（１Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ），２．４６（８Ｈ，ｍ），２．１８（２Ｈ，ｍ），１．９６（３Ｈ，ｍ），１．３８（２Ｈ，ｍ），１．２４（６Ｈ，ｍ）。
＜実施例１３７＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（シクロプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する代りに、シクロプロピルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１２５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１４（１Ｈ，ｔ），６．６４（２Ｈ，ｍ），５．８８（１Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｄ），２．７８（３Ｈ，ｍ），２．４６（５Ｈ，ｍ），１．８７（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２８（２Ｈ，ｍ），０．７８（２Ｈ，ｍ），０．４８（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例１３８＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（２‐フルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する代りに、２‐フルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１２５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６０ｍｇ／収率７１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（１Ｈ，ｔ），６．６４（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｍ），５．８９（１Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｄ），３．５８（２Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．５４（５Ｈ，ｍ），１．９２（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２８（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例１３９＞Ｎ‐（２‐（（Ｓ）‐２‐シアノピロリジン‐１‐イル）‐２‐オキソエチル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

モルホリンを使用する代りに、（Ｓ）‐ピロリジン‐２‐カルボニトリルヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１１２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１９０ｍｇ／収率８３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（１Ｈ，ｔ），６．９２（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｓ），４．６１（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ），４．１１（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｄ），３．６４（１Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．４８（６Ｈ，ｍ），２．１４（４Ｈ，ｍ），１．９１（３Ｈ，ｍ），１．４２（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１４０＞Ｎ‐（３‐（（Ｓ）‐２‐シアノピロリジン‐１‐イル）‐３‐オキソプロピル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

３‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロパン酸と（Ｓ）‐ピロリジン‐２‐カルボニトリルヒドロクロリドを使用して、前記＜実施例１１２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１４５ｍｇ／収率７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（１Ｈ，ｔ），６．９２（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｓ），４．６１（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ），４．１１（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｄ），３．６４（１Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，ｍ），２．４８（６Ｈ，ｍ），２．１４（４Ｈ，ｍ），１．９１（３Ｈ，ｍ），１．４２（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１４１＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，２‐ジフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する代りに、２，２‐ジフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１２５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１９０ｍｇ／収率７３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（１Ｈ，ｔ），６．６４（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｍ），５．８９（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｄ），３．７０（２Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．５４（５Ｈ，ｍ），１．９２（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２８（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例１４２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（２，２，２‐トリフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

（Ｓ）‐１‐アミノ‐２‐プロパノールを使用する代りに、２，２，２‐トリフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１２５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７５ｍｇ／収率７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．１５（１Ｈ，ｔ），６．６４（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｍ），５．８９（１Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．５４（５Ｈ，ｍ），１．９２（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２８（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例１４３＞（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

１００ｍＬのフラスコに４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸４００ｍｇをＤＭＦ３０ｍＬに溶解させ、窒素環境下で攪拌した。ＴＥＡ０．４ｍＬ、（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリド２１５ｍｇを順に滴加した後、１０分間さらに攪拌した。ＨＡＴＵ（１‐［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］‐１Ｈ‐１，２，３‐トリアゾール［４，５‐ｂ］ピリジニウム３‐オキシドヘキサフルオロホスフェート）４００ｍｇを滴加した後、常温で１時間攪拌した。反応終了後、蒸留水５０ｍＬを０℃で徐々に加え、生成される固体をろ過した後、乾燥して表題化合物を白色の固体状に製造した（取得量４５０ｍｇ／収率６９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｄ），３．８６（４Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｍ），２．６９‐１．８５（１９Ｈ，ｍ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１４４＞（（Ｓ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、（Ｓ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量４７０ｍｇ／収率７０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０２（１Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｄ），３．８６（４Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｍ），２．６９‐１．８５（１９Ｈ，ｍ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１４５＞（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンヒドロクロリドの製造

１００ｍＬのフラスコに（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン１５０ｍｇをジクロロメタン２０ｍＬに溶解させた後、窒素環境下で攪拌した。ジオキサンに溶解された４Ｎ‐ＨＣｌ０．０８ｍＬを滴加した後、常温で３時間攪拌した。溶媒を除去した後、アセトン３０ｍＬを徐々に滴加した。生成される固体をろ過した後、エチルアセテート１０ｍＬで洗浄し、乾燥して表題化合物を白色の固体状に製造した（取得量２２０ｍｇ／収率８４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，Ｄ２Ｏ）：７．０７（２Ｈ，ｄ），６．５５（２Ｈ，ｄ），５．８１（１Ｈ，ｓ），４．１２‐３．２８（１１Ｈ，ｍ），２．９３‐２．６２（１１Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｍ），２．１２（５Ｈ，ｍ），２．８１（１Ｈ，ｍ），１．５２（４Ｈ，ｍ），１．０８（６Ｈ，ｄ），０．９５（２Ｈ，ｓ）。
＜実施例１４６＞（（Ｓ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンヒドロクロリドの製造

（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンを使用する代りに、（（Ｓ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンを使用する以外は、前記＜実施例１４５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２１０ｍｇ／収率８３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，Ｄ２Ｏ）：７．０７（２Ｈ，ｄ），６．５５（２Ｈ，ｄ），５．８１（１Ｈ，ｓ），４．１２‐３．２８（１１Ｈ，ｍ），２．９３‐２．６２（１１Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｍ），２．１２（５Ｈ，ｍ），２．８１（１Ｈ，ｍ），１．５２（４Ｈ，ｍ），１．０８（６Ｈ，ｄ），０．９５（２Ｈ，ｓ）。
＜実施例１４７＞（（Ｒ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｄ‐プロリノール（Ｄ‐Ｐｒｏｌｉｎｏｌ）を使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２２０ｍｇ／収率７６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．１６（１Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），４．６５（４Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．７７‐２．２８（５Ｈ，ｍ），２．０１（８Ｈ，ｍ），１．６１（１Ｈ，ｍ），１．４６（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１４８＞（（Ｓ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｌ‐プロリノール（Ｌ‐Ｐｒｏｌｉｎｏｌ）を使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．１６（１Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），４．６５（４Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．７７‐２．２８（５Ｈ，ｍ），２．０１（８Ｈ，ｍ），１．６１（１Ｈ，ｍ），１．４６（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１４９＞（（Ｒ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｄ‐β‐プロリノール（Ｄ‐ｂｅｔａ‐Ｐｒｏｌｉｎｏｌ）を使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７５ｍｇ／収率７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．８１‐３．２４（６Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．７７‐２．２８（６Ｈ，ｍ），２．０１（６Ｈ，ｍ），１．６１（１Ｈ，ｍ），１．４６（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１５０＞（（Ｓ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｌ‐β‐プロリノール（Ｌ‐ｂｅｔａ‐Ｐｒｏｌｉｎｏｌ）を使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２１０ｍｇ／収率７４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．８１‐３．２４（６Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．７７‐２．２８（６Ｈ，ｍ），２．０１（６Ｈ，ｍ），１．６１（１Ｈ，ｍ），１．４６（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１５１＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリドの製造

（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンを使用する代りに、（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンを使用する以外は、前記＜実施例１４５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量８５ｍｇ／収率７２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．４１（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．０２（２Ｈ，ｄ），４．２９（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．７９‐３．２４（６Ｈ，ｍ），２．７５‐１．８９（１７Ｈ，ｍ），１．６５（１Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１５２＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンの製造

１００ｍＬのフラスコに４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸３００ｍｇをＤＭＦ３０ｍＬに溶解させて窒素環境下で攪拌した。ＴＥＡ０．２ｍＬ、Ｌ‐β‐プロリノール１１０ｍｇを順に滴加した後、１０分間さらに攪拌した。ＨＡＴＵ３００ｍｇを滴加した後、常温で１時間攪拌した。反応終了後、蒸留水５０ｍＬを０℃で徐々に加え、生成される固体をろ過した後乾燥して表題化合物を製造した（取得量２３０ｍｇ／収率７４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１８（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．７９‐３．２４（６Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．７７‐２．２８（８Ｈ，ｍ），２．１９‐１．６５（１０Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１５３＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、Ｄ‐β‐プロリノールを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２４０ｍｇ／収率８２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１８（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．７９‐３．２４（６Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．７７‐２．２８（８Ｈ，ｍ），２．１９‐１．６５（１０Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１５４＞（（Ｓ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、（Ｓ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量４７０ｍｇ／収率８０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１８（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｄ），３．９３‐３．７１（４Ｈ，ｍ），３．５９‐３．１８（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．８６‐２．４１（７Ｈ，ｍ），２．３０（６Ｈ，ｓ），２．２２‐１．７１（８Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１５５＞（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量４４０ｍｇ／収率７６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１８（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｄ），３．９３‐３．７１（４Ｈ，ｍ），３．５９‐３．１８（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．８６‐２．４１（７Ｈ，ｍ），２．３０（６Ｈ，ｓ），２．２２‐１．７１（８Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１５６＞（（Ｓ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンヒドロクロリドの製造

（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンを使用する代りに、（（Ｓ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンを使用する以外は、前記＜実施例１４５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，Ｄ２Ｏ）：８．２８（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．３１（１Ｈ，ｄ），３．９５‐３．３１（４Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｍ），２．８６（６Ｈ，ｓ），２．７２（１Ｈ，ｍ），２．５３‐１．８７（１２Ｈ，ｍ），１．６３（１Ｈ，ｍ），１．３１（２Ｈ，ｍ），１．０９（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１５７＞（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンヒドロクロリドの製造

（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンを使用する代りに、（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンを使用する以外は、前記＜実施例１４５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７０ｍｇ／収率７１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，Ｄ２Ｏ）：８．２８（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．３１（１Ｈ，ｄ），３．９５‐３．３１（４Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｍ），２．８６（６Ｈ，ｓ），２．７２（１Ｈ，ｍ），２．５３‐１．８７（１２Ｈ，ｍ），１．６３（１Ｈ，ｍ），１．３１（２Ｈ，ｍ），１．０９（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１５８＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリドの製造

（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンを使用する代りに、（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンを使用する以外は、前記＜実施例１４５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量９５ｍｇ／収率７１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．４３（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．７９‐３．２４（６Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．７７‐２．２８（８Ｈ，ｍ），２．１９‐１．６５（１０Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１５９＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリドの製造

（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンを使用する代りに、（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンを使用する以外は、前記＜実施例１４５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量８５ｍｇ／収率７３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．４３（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），３．７９‐３．２４（６Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．７７‐２．２８（８Ｈ，ｍ），２．１９‐１．６５（１０Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１６０＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）メタノンの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１９５ｍｇ／収率７６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．３１（１Ｈ，ｍ），４．７８（２Ｈ，ｄ），４．０１‐３．５１（６Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．７７‐１．８７（１４Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１６１＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリドの製造

（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンを使用する代りに、（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）メタノンを使用する以外は、前記＜実施例１４５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１０５ｍｇ／収率７３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．４１（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．３１（１Ｈ，ｍ），５．０１（２Ｈ，ｄ），４．０１‐３．５１（６Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．７７‐１．８７（１４Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１６２＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピロリジン‐１‐イル）メタノンの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、ピロリジンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２５０ｍｇ／収率８４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．５２（４Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．７１‐２．２８（７Ｈ，ｍ），２．１７‐１．８５（９Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１６３＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピペリジン‐１‐イル）メタノンの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、ピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２５０ｍｇ／収率８３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６７‐３．５２（４Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｍ），２．６１‐１．８５（１１Ｈ，ｍ），１．７４‐１．５４（６Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１６４＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐ヒドロキシピペリジン‐１‐イル）メタノンの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、４‐ヒドロキシピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２１５ｍｇ／収率７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｄ），４．１８（１Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．２８（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｍ），２．６１‐２．２８（６Ｈ，ｍ），２．０９（１Ｈ，ｍ），１．９８（６Ｈ，ｍ），１．５５（２Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１６５＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐イル）メタノンの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、４‐ピペリジンメタノールを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２２５ｍｇ／収率７５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（３Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．５５（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．８１（１Ｈ，ｍ），２．６５‐２．２８（７Ｈ，ｍ），２．１１（１Ｈ，ｍ），２．０４‐１．７５（７Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１６６＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリドの製造

（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンを使用する代りに、（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピロリジン‐１‐イル）メタノンを使用する以外は、前記＜実施例１４５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１００ｍｇ／収率７４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．４１（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．５２（４Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．７１‐２．２８（７Ｈ，ｍ），２．１７‐１．８５（９Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１６７＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピペリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリドの製造

（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンを使用する代りに、（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピペリジン‐１‐イル）メタノンを使用する以外は、前記＜実施例１４５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量８５ｍｇ／収率７１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．４１（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６７‐３．５２（４Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｍ），２．６１‐１．８５（１１Ｈ，ｍ），１．７４‐１．５４（６Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１６８＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐ヒドロキシピペリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリドの製造

（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンを使用する代りに、（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐ヒドロキシピペリジン‐１‐イル）メタノンを使用する以外は、前記＜実施例１４５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量８５ｍｇ／収率７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．４１（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｄ），４．１８（１Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．２８（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｍ），２．６１‐２．２８（６Ｈ，ｍ），２．０９（１Ｈ，ｍ），１．９８（６Ｈ，ｍ），１．５５（２Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１６９＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリドの製造

（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンを使用する代りに、（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐イル）メタノンを使用する以外は、前記＜実施例１４５＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量９５ｍｇ／収率７６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．４１（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｄ），４．０８（１Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．５５（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．８１（１Ｈ，ｍ），２．６５‐２．２８（７Ｈ，ｍ），２．１１（１Ｈ，ｍ），２．０４‐１．７５（７Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１７０＞アゼチジン‐１‐イル（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、アゼチジン（Ａｚｅｔｉｄｉｎｅ）を使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（３Ｈ，ｍ），４．１５（４Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．９１（２Ｈ，ｍ），２．６１‐１．８１（１４Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１７１＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）メタノンの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、３‐ヒドロキシアゼチジン（Ａｚｅｔｉｄｉｎｅ）を使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２００ｍｇ／収率８１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｍ），４．３５（４Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．９１（２Ｈ，ｍ），２．７１‐１．８１（１３Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１７２＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペラジン‐１‐イル）メタノンの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、４‐ヒドロキシエチルピペラジンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２２０ｍｇ／収率７９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６５（６Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｍ），２．８６‐１．８１（１２Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１７３＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペリジン‐１‐イル）メタノンの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、４‐ピペリジンエタノールを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２３０ｍｇ／収率７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄ），３．９９（１Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．７５（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｍ），２．８６‐１．４１（１７Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１７４＞Ｎ‐エトキシ‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、Ｏ‐エチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２３０ｍｇ／収率８１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．９１（２Ｈ，ｍ），２．７１‐１．８１（１２Ｈ，ｍ），１．３５（５Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１７５＞Ｎ‐エチル‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、２‐（エチルアミノ）エタノールを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２０５ｍｇ／収率８２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｍ），３．８５（４Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｓ），３．５２（４Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｍ），２．８１‐１．８１（１２Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（６Ｈ，ｍ）。
＜実施例１７６＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、２‐アミノエタノールを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２６０ｍｇ／収率８５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（２Ｈ，ｍ），４．７８（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．７８（２Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｍ），２．４８（７Ｈ，ｍ），２．２１‐１．８１（５Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１７７＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、３‐アミノ‐２，２‐ジメチルプロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２６５ｍｇ／収率８５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｍ），４．７８（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．４９（２Ｈ，ｍ），３．１６（４Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｍ），２．４８（７Ｈ，ｍ），２．２１‐１．８１（５Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ），０．８９（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１７８＞１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミドの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、イソニペコタミド（Ｉｓｏｎｉｐｅｃｏｔａｍｉｄｅ）を使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２４０ｍｇ／収率７９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．３９（２Ｈ，ｍ），４．７８（２Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６５（６Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｍ），２．８６‐２．１８（９Ｈ，ｍ），２．１５‐１．５９（１３Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１７９＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐メトキシプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、３‐エトキシプロピルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２４０ｍｇ／収率７８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．３１（１Ｈ，ｍ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．４８（６Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｍ），２．８６‐１．７９（１４Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（６Ｈ，ｍ）。
＜実施例１８０＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（フラン‐２‐イルメチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、フルフリルアミン（Ｆｕｒｆｕｒｙｌａｍｉｎｅ）を使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．３１（２Ｈ，ｍ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．８９（１Ｈ，ｍ），４．７８（２Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．９１（２Ｈ，ｍ），２．５９‐１．８１（１２Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１８１＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ，Ｎ‐ビス（２‐ヒドロキシエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、ジエタノールアミンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８５ｍｇ／収率７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｍ），３．８８（６Ｈ，ｍ），３．６９（４Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｄ），２．９１（３Ｈ，ｍ），２．５９‐１．８３（１１Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１８２＞（４‐ヒドロキシピペリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、４‐ヒドロキシピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２３０ｍｇ／収率８０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．１６（１Ｈ，ｍ），４．１９（３Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｍ），３．２１（４Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｍ），２．６２‐１．８５（１１Ｈ，ｍ），１．５９（６Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１８３＞（４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、４‐ピペリジンメタノールを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２４０ｍｇ／収率８２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．７２（１Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｄ），４．０４（１Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．５６（２Ｈ，ｍ），３．１１（３Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｍ），２．６２‐１．７５（１３Ｈ，ｍ），１．４５（３Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１８４＞Ｎ‐シクロプロピル‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、シクロプロピルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２３５ｍｇ／収率８１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．７０（１Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．１１（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ，ｍ），２．４２（５Ｈ，ｍ），１．９８（５Ｈ，ｍ），１．５９（６Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ），０．８１（２Ｈ，ｍ），０．５１（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例１８５＞Ｎ‐（３‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、３‐アミノプロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２２０ｍｇ／収率７９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｍ）２．８９（１Ｈ，ｍ），２．４８（５Ｈ，ｍ），２．０１（５Ｈ，ｍ），１．７１（２Ｈ，ｍ），１．５９（６Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１８６＞（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、４‐ピペリジンエタノールを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２０５ｍｇ／収率７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．６９（１Ｈ，ｄ），４．２１（２Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．７４（２Ｈ，ｍ），３．２０（３Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｍ），２．８１（１Ｈ，ｍ），２．６４‐２．２４（５Ｈ，ｍ），２．１２‐１．６９（８Ｈ，ｍ），１．６６（２Ｈ，ｍ），１．４６（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ），１．１９（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例１８７＞（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、４‐ヒドロキシエチルピペラジンを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．７１（６Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｍ），２．８１‐２．２４（１２Ｈ，ｍ），２．１２‐１．８５（５Ｈ，ｍ），１．４６（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１８８＞４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（メトキシメチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｏ‐エチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７０ｍｇ／収率７１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｍ），２．６２‐２．２８（５Ｈ，ｍ），２．１４‐１．８７（５Ｈ，ｍ），１．４６（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１８９＞Ｎ‐シクロプロピル‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、シクロプロピルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．６６（１Ｈ，ｓ），４．７８（３Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．９１（２Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ，ｓ），２．６１‐２．３０（７Ｈ，ｍ），２．０９（２Ｈ，ｍ），１．９１（３Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｍ），０．８１（２Ｈ，ｍ），０．５０（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例１９０＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２‐ヒドロキシエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

１００ｍＬのフラスコに４‐（４‐（（１‐（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボン酸４００ｍｇをＤＭＦ３０ｍＬに溶解させた後、窒素環境下で攪拌した。ＴＥＡ０．３ｍＬを滴加した後、２‐アミノエタノール９０ｍｇを順に滴加し、１０分間さらに攪拌した。ＨＡＴＵ４００ｍｇを滴加した後、常温で１時間攪拌した。反応終了後、蒸留水５０ｍＬを０℃で徐々に加え、生成される固体をろ過した後、乾燥して表題化合物を白色の固体状に製造した（取得量１９０ｍｇ／収率７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．１４（１Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｓ），３．７９（４Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｍ），２．４８（５Ｈ，ｍ），２．１１（１Ｈ，ｍ），１．８９（４Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２９（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例１９１＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、３‐アミノ‐２，２‐ジメチルプロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２３０ｍｇ／収率８４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｓ），５．９９（１Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｓ），４．０１（１Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｄ），３．１６（４Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｍ），２．４８（５Ｈ，ｍ），２．１１（１Ｈ，ｍ），１．８９（４Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２９（２Ｈ，ｍ），０．８９（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例１９２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（メトキシメチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、O‐エチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２２０ｍｇ／収率８１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１５（１Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｍ），２．４８（５Ｈ，ｍ），２．１１（１Ｈ，ｍ），１．８９（４Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２９（５Ｈ，ｍ）。
＜実施例１９３＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（ピロリジン‐１‐イル）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、４‐（ピロリジン‐１‐イル）ピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３１（３Ｈ，ｄ），６．８２（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），３．９５（１Ｈ，ｄ），３．８１（１Ｈ，ｓ），３．０９（１Ｈ，ｍ），２．７５‐２．４８（１１Ｈ，ｍ），２．２９（２Ｈ，ｄ），２．０５‐１．８２（１１Ｈ，ｍ），１．４７（１１Ｈ，ｓ），１．３１（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例１９４＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（シクロブチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、シクロブチルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７０ｍｇ／収率７１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｍ），５．６９（１Ｈ，ｄ），４．４６（１Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｄ），２．７５（２Ｈ，ｔ），２．４４‐２．３４（７Ｈ，ｍ），２．１２‐１．７１（９Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２９（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例１９５＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（シクロペンチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、シクロペンチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１９５ｍｇ／収率７９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｍ），４．３０‐４．１８（３Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｄ），２．８１（２Ｈ，ｍ），２．５６‐２．３２（５Ｈ，ｍ），２．１０‐１．５８（１２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．４１‐１．２２（４Ｈ，ｍ）。
＜実施例１９６＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐モルホリノピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、４‐モルホリノピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量８０５ｍｇ／収率７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｍ），４．１６‐４．０２（３Ｈ，ｍ），４．１６‐４．０２（３Ｈ，ｍ），３．８２‐３．７４（６Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｍ），２．８３‐２．２６（１３Ｈ，ｍ），１．９８‐１．８２（７Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３３（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例１９７＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メトキシ‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、Ｎ，Ｏ‐ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２２０ｍｇ／収率７９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３４（２Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｍ），４．８０（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．２４（３Ｈ，ｓ），２．９９‐２．８８（３Ｈ，ｍ），２．５４‐２．３３（６Ｈ，ｍ），２．１３‐１．８３（５Ｈ，ｍ），１．４１（２Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１９８＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メトキシシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、Ｏ‐メチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量２４０ｍｇ／収率８３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２４（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｍ），３．８４（５Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｍ），２．５７‐１．９３（１３Ｈ，ｍ），１．４１（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例１９９＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エチル（２‐ヒドロキシエチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、２‐（エチルアミノ）エタノールを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７０ｍｇ／収率７２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８５（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｍ），３．５７‐３．４４（４Ｈ，ｍ），２．８７‐１．７１（１２Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．３１‐１．１３（５Ｈ，ｍ）。
＜実施例２００＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、４‐ヒドロキシエチルピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量３４３ｍｇ／収率７１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８４（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．９９（１Ｈ，ｍ），３．８１（４Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｍ），２．６０（４Ｈ，ｍ），２．２９（１Ｈ，ｍ），１．９７‐１．４７（２０Ｈ，ｍ），２．３１（４Ｈ，ｍ）。
＜実施例２０１＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペラジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、１‐ヒドロキシエチルピペラジンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量３３１ｍｇ／収率６８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８５（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．８１‐３．５９（８Ｈ，ｍ），２．７８‐２．４９（１４Ｈ，ｍ），１．９８‐１．８４（５Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．２８（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２０２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（ピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、ピロリジンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量３５７ｍｇ／収率７４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８５（２Ｈ，ｍ），６．０６（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｍ），３．５４（４Ｈ，ｍ），２．７５‐２．２８（７Ｈ，ｍ），２．００‐１．８１（８Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３１（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２０３＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐エチルピペラジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、１‐エチルピペラジンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量３３０ｍｇ／収率５９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８５（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．８１‐３．５９（６Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｍ），２．５２‐２．２６（１０Ｈ，ｍ），１．９８‐１．８１（６Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．３１（２Ｈ，ｍ），１．１４１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例２０４＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、ピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量３４５ｍｇ／収率６７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８５（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｍ），３．６２‐３．４９（４Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｍ），２．５２（３Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｍ），１．９８‐１．５８（１１Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｍ），１．２８（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２０５＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐エトキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、３‐エトキシプロパン‐１‐アミンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量３３８ｍｇ／収率６４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．３６（１Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｄ），３．５７‐３．４０（６Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．５２‐２．３６（５Ｈ，ｍ），２．１３（１Ｈ，ｍ），１．９７（１Ｈ，ｍ），１．８５‐１．７７（５Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．３１‐１．２１（５Ｈ，ｍ）。
＜実施例２０６＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（ビス（２‐ヒドロキシエチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、ジエタノールアミンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量３５１ｍｇ／収率７０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｍ），３．８４（４Ｈ，ｍ），３．６３（４Ｈ，ｍ），３．３１（２Ｈ，ｓ），２．９０‐２．３０（７Ｈ，ｍ），２．０４‐１．８２（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２０７＞１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミドの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、イソニペコタミド（Ｉｓｏｎｉｐｅｃｏｔａｍｉｄｅ）を使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１４２ｍｇ／収率５３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），５．６８（２Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｍ），４．１６‐３．９８（３Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｍ），２．８９‐２．４０（８Ｈ，ｍ），１．９９‐１．６３（１０Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｍ），１．２９（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２０８＞（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ピロリジン‐１‐イル）ピペリジン‐１‐イル）メタノンの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、４‐（ピロリジン‐１‐イル）ピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１５９ｍｇ／収率５１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．５４（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ）４．６７（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｍ），３．１４（３Ｈ，ｍ），２．９４‐２．４６（１２Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．１０‐１．９４（１２Ｈ，ｍ），１．６２‐１．５１（４Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例２０９＞（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐モルホリノピペリジン‐１‐イル）メタノンの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、４‐モルホリノピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１５５ｍｇ／収率５８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．５２（４Ｈ，ｍ），３．１４（３Ｈ，ｍ），２．９７（１Ｈ，ｓ），２．９４‐２．８０（３Ｈ，ｍ），２．５９‐２．４７（９Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．０７‐１．９１（７Ｈ，ｍ），１．５０（４Ｈ，ｍ），１．２９（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例２１０＞Ｎ‐シクロペンチル‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、シクロペンチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７１ｍｇ／収率６５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｍ），４．２６‐４．２０（３Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．１４（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．４６‐２．３７（５Ｈ，ｍ），２．０６‐１．９４（７Ｈ，ｍ），１．６８‐１．６１（５Ｈ，ｍ），１．４７‐１．３６（４Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例２１１＞Ｎ‐シクロブチル‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、シクロブチルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７０ｍｇ／収率６３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｍ），５．７１（１Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．４２‐２．３４（７Ｈ，ｍ），２．０７‐１．７２（９Ｈ，ｍ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例２１２＞（３，４‐ジヒドロイソキノリン‐２（１Ｈ）‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリンを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８３ｍｇ／収率６５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｍ），７．２３‐７．１２（４Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｍ），４．８０‐４．７４（２Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｍ），３．９１‐３．７８（４Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｍ），３．０８‐２．８７（４Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｍ），２．３６（１Ｈ，ｍ），２．０８‐１．９１（５Ｈ，ｍ），１．６０（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例２１３＞（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（１‐メチル‐３，４‐ジヒドロイソキノリン‐２（１Ｈ）‐イル）メタノンの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、１‐メチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリンを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７４ｍｇ／収率６０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３５（２Ｈ，ｍ），７．２４‐７．１２（４Ｈ，ｍ），６．８９（２Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｍ），５．７４‐５．１６（１Ｈ，ｍ），４．７９‐３．５６（６Ｈ，ｍ），３．１５‐１．９０（１５Ｈ，ｍ），１．６２（２Ｈ，ｍ），１．５１‐１．４０（４Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例２１４＞イソインドリン‐２‐イル（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、イソインドリンを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７０ｍｇ／収率６９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３‐７．２８（７Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｍ），４．９５（４Ｈ，ｄ），４．２４（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｍ），２．７９（１Ｈ，ｍ），２．６４‐２．３７（４Ｈ，ｍ），２．１２‐１．９３（５Ｈ，ｍ），１．５１（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例２１５＞１，４´‐ビピペリジン‐１´‐イル（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、１，４´‐ビピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６５ｍｇ／収率７１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｍ），３．１４（３Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｍ），２．７９（１Ｈ，ｍ），２．５６‐２．２５（９Ｈ，ｍ），２．０７‐１．４０（１８Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例２１６＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，４´‐ビピペリジン‐１´‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、１，４´‐ビピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６８ｍｇ／収率７５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｍ），４．１６‐４．０５（３Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｍ），２．５７‐２．５１（９Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．００‐１．８２（７Ｈ，ｍ），１．６３（４Ｈ，ｍ），１．４５（１３Ｈ，ｍ），１．３１（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２１７＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（３‐（ヒドロキシイミノ）ピロリジン‐１‐イル）メタノンの製造

１００ｍＬのフラスコに１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミド６００ｍｇをＴＨＦ／水＝３０ｍＬ／１０ｍＬに溶解させ、窒素下で攪拌した。重炭酸ナトリウム２００ｍｇを滴加した後、ヒドロキシルアミンヒドロクロリド１７０ｍｇを順に滴加し、常温で３時間攪拌した。反応終了後、減圧蒸留して溶媒を除去し、蒸留水５０ｍＬを０℃で徐々に加えた後、生成される固体をろ過してＥ‐Ｆｏｒｍ及びＺ‐Ｆｏｒｍをそれぞれ３：１の割合の混合物（Ｍｉｘｔｕｒｅ）として得た（取得量４８５ｍｇ／収率６８％）。
＜実施例２１８＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ピロリジン‐１‐イル）ピペリジン‐１‐イル）メタノンの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、４‐（ピロリジン‐１‐イル）ピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７１ｍｇ／収率６９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２３（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．７９（２Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．１６（１Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），２．８２‐２．９４（１１Ｈ，ｍ），２．２９（２Ｈ，ｍ），２．１２‐１．８２（１１Ｈ，ｍ），１．５１（２Ｈ，ｍ），１．４０（２Ｈ，ｍ），１．３１（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例２１９＞１，４´‐ビピペリジン‐１´‐イル（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、１，４´‐ビピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１８（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．７９（３Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．０８（１Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），２．８３（１Ｈ，ｍ），２．５８‐２．４４（１１Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．１２‐１．８７（７Ｈ，ｍ），１．６１（４Ｈ，ｍ），１．５２‐１．３０（６Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例２２０＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐モルホリノピペリジン‐１‐イル）メタノンの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、４‐モルホリノピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６２ｍｇ／収率５８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１８（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．８０‐４．６９（３Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．７６（４Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｍ），２．６５‐２．４４（１１Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．１３（１Ｈ，ｍ），１．９６‐１．９３（７Ｈ，ｍ），１．４８‐１．３０（４Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例２２１＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（フラン‐２‐イルメチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、フルフリルアミン（Ｆｕｒｆｕｒｙｌａｍｉｎｅ）を使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６８ｍｇ／収率７０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３６（１Ｈ，ｍ），７．３１（２Ｈ，ｍ），６．８５（２Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，ｍ），６．２４（１Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｍ），２．９７（１Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．５５‐２．３９（５Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．９９‐１．８１（４Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），２．３１（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２２２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（メトキシカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、Ｏ‐メチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６６ｍｇ／収率７２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２４（１Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｍ），３．８５‐３．８０（５Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｍ），２．５７‐２．３５（５Ｈ，ｍ），２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０１‐１．８２（４Ｈ，ｍ），１．５９（１Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２２３＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（メトキシ（メチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、Ｎ，Ｏ‐ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７１ｍｇ／収率７４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３４（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．２４（３Ｈ，ｓ），２．９９‐２．７３（４Ｈ，ｍ），２．５２‐２．３３（４Ｈ，ｍ），２．０７‐１．８２（５Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），２．３３（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２２４＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，５‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ピロール‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、２，５‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ピロールを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６７ｍｇ／収率６３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３４（２Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｍ），５．９３（１Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｄ），３．５３（１Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｍ），２．６６‐２．４７（４Ｈ，ｍ），２．３６（１Ｈ，ｍ），２．０５‐１．８２（６Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２２５＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐ヒドロキシピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、４‐ヒドロキシピペリジンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７４ｍｇ／収率７０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．１６（３Ｈ，ｍ），３．９７（１Ｈ，ｍ），３．８７‐３．８０（３Ｈ，ｍ），３．３２‐３．２０（２Ｈ，ｍ），２．９７‐２．７２（４Ｈ，ｍ），２．５４‐２．４７（３Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｍ），２．０１‐２．５６（８Ｈ，ｍ），１．５６‐１．５１（２Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２２６＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、ピペリジンメタノールを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６７ｍｇ／収率６５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．７３（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），４．０４（１Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｄ），３．５４（２Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｍ），２．５９‐２．４６（４Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．００‐１．７０（１０Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｍ），１．３１（４Ｈ，ｍ）。
＜実施例２２７＞１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボニトリルの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、ピペリジン‐４‐カルボニトリルを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６５ｍｇ／収率６２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｍ），４．８０（２Ｈ，ｍ），３．８５‐３．５５（６Ｈ，ｍ），２．９５（３Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｍ），２．５８‐２．４４（５Ｈ，ｍ），２．２８（１Ｈ，ｍ），２．１１‐１．８９（９Ｈ，ｍ），１．４１（２Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例２２８＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（スピロ［インデン‐１，４´‐ピペリジン］‐１´‐イル）メタノンの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、４‐スピロインデン‐ピペリジンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８３ｍｇ／収率７４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３７‐７．２２（７Ｈ，ｍ），６．９１‐６．８３（４Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｍ），４．８０（３Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．５０（１Ｈ，ｍ），３．１９‐２．８７（４Ｈ，ｍ），２．６２‐２．３７（６Ｈ，ｍ），２．１０‐１．９３（７Ｈ，ｍ），１．４８‐１．３１（４Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例２２９＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（１，４‐ジオキサ‐８‐アザスピロ［４．５］デカン‐８‐イル）メタノンの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、１，４‐ジオキサ‐８‐アザスピロ［４．５］デカンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７５ｍｇ／収率６９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．８０（２Ｈ，ｍ），４．０１（４Ｈ，ｓ），３．８４‐３．６３（６Ｈ，ｍ），２．９５‐２．８２（３Ｈ，ｍ），２．５８‐２．４６（５Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｍ），２．１１‐１．８８（５Ｈ，ｍ），１．７５‐１．７０（５Ｈ，ｍ），１．４０（２Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例２３０＞Ｎ‐シクロペンチル‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、ペンチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１５３ｍｇ／収率５８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２３（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｍ），５．５５（２Ｈ，ｍ），４．７９（２Ｈ，ｄ），４．２６（１Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ），２．９５（２Ｈ，ｍ），２．５０‐２．３６（７Ｈ，ｍ），２．０９‐１．９２（７Ｈ，ｍ），１．６８‐１．６１（４Ｈ，ｍ），１．４０‐１．３３（４Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例２３１＞Ｎ‐シクロブチル‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、シクロブチルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６５ｍｇ／収率６８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１８（２Ｈ，ｍ），７．３１（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｍ），５．７４（１Ｈ，ｍ），４．７９（２Ｈ，ｄ），４．４７（１Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ），２．９５（２Ｈ，ｍ），２．５１‐２．３５（９Ｈ，ｍ），２．０９‐２．０６（２Ｈ，ｍ），１．９６‐１．８０（５Ｈ，ｍ），１．７５‐１．６９（２Ｈ，ｍ），１．３９（２Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例２３２＞（３，４‐ジヒドロイソキノリン‐２（１Ｈ）‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７３ｍｇ／収率６９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｍ），７．２４‐７．１２（４Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｍ），４．７４‐４．７３（４Ｈ，ｍ），３．９１‐３．７８（４Ｈ，ｍ），２．９７‐２．８９（５Ｈ，ｍ），２．６０‐２．４４（５Ｈ，ｍ），２．３６（１Ｈ，ｍ），２．１３‐１．９３（５Ｈ，ｍ），１．４１（２Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例２３３＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（５‐ヒドロキシペンチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、５‐アミノペンタノールを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６６ｍｇ／収率６７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３１（２Ｈ，ｍ），６．８４（２Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｍ），５．７３（１Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｄ），３．６６（２Ｈ，ｍ），３．３２（２Ｈ，ｍ），２．９７（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．５０‐２．３８（５Ｈ，ｍ），２．０９（１Ｈ，ｍ），１．９６‐１．７３（５Ｈ，ｍ），１．５８‐１．５２（５Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．４４‐１．２２（５Ｈ，ｍ）。
＜実施例２３４＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（５‐ヒドロキシペンチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、５‐アミノペンタノールを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７２ｍｇ／収率７１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１８（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｍ），５．６６（１Ｈ，ｍ），４．７９（２Ｈ，ｄ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．６７（２Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），２．５０‐２．３８（７Ｈ，ｍ），２．０９‐１．８７（５Ｈ，ｍ），１．６９‐１．３０（１０Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例２３５＞（２，５‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、２，５‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ピロールを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８４ｍｇ／収率８５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１８（２Ｈ，ｓ），７．３４（２Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｍ），５．９３‐５．８４（２Ｈ，ｍ），４．８０（２Ｈ，ｄ），４．３７（３Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．５３（１Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），２．６５‐２．３２（７Ｈ，ｍ），２．１０‐１．８８（６Ｈ，ｍ），１．３７（２Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例２３６＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（２‐ヒドロキシエチル）（メチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、２‐（メチルアミノ）エタノールを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６２ｍｇ／収率６４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．８４（４Ｈ，ｍ），３．６３‐３．５７（２Ｈ，ｍ），３．１８（３Ｈ，ｓ），２．８３‐２．７３（３Ｈ，ｍ），２．５４‐２．４６（３Ｈ，ｍ），２．３６（１Ｈ，ｍ），２．０３‐１．８２（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２３７＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、２‐アミノ‐１，３‐プロパンジオールを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６６ｍｇ／収率６８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＤＭＳＯ‐ｄ６）：７．５０（１Ｈ，ｄ），７．３５（２Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｍ），４．６１（２Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｄ），３．７４（１Ｈ，ｍ），３．４１（４Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｍ），２．４４‐２．１９（５Ｈ，ｍ），１．９２‐１．８９（２Ｈ，ｍ），１．７４（２Ｈ，ｍ），１．６６（１Ｈ，ｍ），１．３９（９Ｈ，ｓ），１．２３（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２３８＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、３‐アミノプロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７２ｍｇ／収率６９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８５（２Ｈ，ｍ），６．０３（２Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｄ），３．６７（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．２７（１Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．５３‐２．４１（５Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．９８‐１．８２（４Ｈ，ｍ），１．７３（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３１（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２３９＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリン‐２‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８５ｍｇ／収率８１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３５（２Ｈ，ｍ），７．２５‐７．１２（４Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｍ），４．８４（２Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｓ），３．９１‐３．７８（４Ｈ，ｍ），２．９７‐２．８８（３Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｍ），２．６０‐２．５０（３Ｈ，ｍ），２．３３（１Ｈ，ｍ），２．０６‐１．９３（３Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｍ），１．５９（１Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３３（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２４０＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（イソインドリン‐２‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、イソインドリンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８１ｍｇ／収率７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３６‐７．２９（６Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｍ），４．９５（２Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｄ），２．８２‐２．７３（３Ｈ，ｍ），２．６３‐２．３７（４Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），２．０２（２Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｍ），１．６４（１Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３３（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２４１＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（イソインドリン‐２‐イル）メタノンの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、イソインドリンを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．６４‐７．２３（６Ｈ，ｍ），６．８９（２Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｍ），４．９５（２Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｄ），３．８６（２Ｈ，ｄ），２．９６（２Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｍ），２．６３‐２．３６（６Ｈ，ｍ），２．１２‐２．０９（２Ｈ，ｍ），２．０２‐１．９３（３Ｈ，ｍ），１．４２‐４．３１（２Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｍ）。
＜実施例２４２＞４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐ヒドロキシプロピル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、３‐メチルアミノプロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７５ｍｇ／収率７３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１８（２Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．７６（２Ｈ，ｄ），４．０３（１Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．５８（２Ｈ，ｔ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），２．９６‐２．８０（４Ｈ，ｍ），２．８８‐２．８２（５Ｈ，ｍ），２．５５‐２．４４（１Ｈ，ｍ），２．１０‐２．００（２Ｈ，ｍ），１．９９‐１．８９（３Ｈ，ｍ），１．７５（２Ｈ，ｍ），１．３８‐１．３１（２Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｔ）。
＜実施例２４３＞Ｎ‐（３‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、３‐メチルアミノプロパノールを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７４ｍｇ／収率７１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｄ），４．０１（１Ｈ，ｔ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．５２（２Ｈ，ｔ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．１１（５Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｍ），２．５５‐２．４８（３Ｈ，ｍ），２．３４（１Ｈ，ｍ），２．０６‐１．９０（５Ｈ，ｍ），１．７３（２Ｈ，ｍ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例２４４＞Ｎ‐（フラン‐２‐イルメチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、フルフリルアミン（Ｆｕｒｆｕｒｙｌａｍｉｎｅ）を使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１５９ｍｇ／収率６２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３７（１Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄ），６．８３（２Ｈ，ｄ），６．３４（１Ｈ，ｔ），６．２５（１Ｈ，ｄ），６．０３（１Ｈ，ｓ），５．８８（１Ｈ，ｔ），４．４８（２Ｈ，ｄ），４．２１（２Ｈ，ｄ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．１０（２Ｈ，ｔ），２．９０（１Ｈ，ｍ），２．４６（２Ｈ，ｍ），２．０６（２Ｈ，ｍ），１．８９（３Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例２４５＞Ｎ‐（３‐エトキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、３‐エトキシプロピルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６７ｍｇ／収率６４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．３３（１Ｈ，ｔ），６．０４（１Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｄ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．５５（２Ｈ，ｔ），３．４７（２Ｈ，ｑ），３．４０（２Ｈ，ｑ），３．１１（２Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｍ），２．５２‐２．３６（５Ｈ，ｍ），２．１３‐２．０５（２Ｈ，ｍ），１．９７（２Ｈ，ｄ），１．８５‐１．７７（３Ｈ，ｍ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ），１．２３（３Ｈ，ｔ）。
＜実施例２４６＞４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メトキシシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｏ‐メチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７０ｍｇ／収率６７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．３９（１Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄ），６．８３（２Ｈ，ｄ），６．０３（１Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｄ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ），２．９０（１Ｈ，ｍ），２．５６‐２．３５（５Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｍ），１．９３（２Ｈ，ｄ），１．４３（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例２４７＞４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メトキシ‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｎ，Ｏ‐ジメチルヒドロキシルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７６ｍｇ／収率７３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３３（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０７（１Ｈ，ｄ），４．２１（２Ｈ，ｄ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｍ），２．５２‐２．３３（４Ｈ，ｍ），２．０４（４Ｈ，ｍ），１．９７（２Ｈ，ｄ），１．８３（１Ｈ，ｍ），１．４６（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｓ）。
＜実施例２４８＞Ｎ，Ｎ‐ビス（２‐ヒドロキシエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、ジエタノールアミンを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１５７ｍｇ／収率５５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．２０（２Ｈ，ｄ），３．９０（２Ｈ，ｓ），３．８４（４Ｈ，ｍ），３．６０（４Ｈ，ｍ），３．２７（２Ｈ，ｓ），３．１０（４Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｍ），２．３０（２Ｈ，ｍ），２．０５‐１．８７（５Ｈ，ｍ），１．４４（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例２４９＞１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミドの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、イソニペコタミド（Ｉｓｏｎｉｐｅｃｏｔａｍｉｄｅ）を使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６７ｍｇ／収率６５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），５．４９（１Ｈ，ｓ），５．３６（１Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｄ），４．０４（１Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．１１（２Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｍ），２．７７‐２．５３（２Ｈ，ｍ），２．５０‐２．３１（４Ｈ，ｍ），２．２７（１Ｈ，ｍ），２．０６‐１．９４（７Ｈ，ｍ），１．６６（２Ｈ，ｍ），１．４１（２Ｈ，ｍ），１．２３（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例２５０＞１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐３‐オンの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、ピロリジン‐３‐オンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８８ｍｇ／収率８１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｔ），４．７７（２Ｈ，ｄ），３．９９（４Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｄ），２．９２（２Ｈ，ｔ），２．７５（２Ｈ，ｔ），２．６６（２Ｈ，ｔ），２．５７（２Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｑ），２．３６（１Ｈ，ｍ），２．１０（２Ｈ，ｍ），１．９５（２Ｈ，ｄ），１．４０（２Ｈ，ｍ），１．２８（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例２５１＞１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミドの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、ピロリジン‐３‐オンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７７ｍｇ／収率６５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．３３（１Ｈ，ｔ），６．０５（１Ｈ，ｔ），４．２１（２Ｈ，ｄ），４．０４‐３．９５（４Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．１４（２Ｈ，ｔ），２．８９（１Ｈ，ｑ），２．７７（２Ｈ，ｔ），２．６８（２Ｈ，ｔ），２．５５（３Ｈ，ｔ），２．６０‐２．３３（３Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｍ），１．９４（２Ｈ，ｄ），１．４４（２Ｈ，ｍ），１．３５（６Ｈ，ｓ）。
＜実施例２５２＞１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミドの製造

ヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｏ‐メチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例２１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７０ｍｇ／収率５６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｓ），４．２３（４Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．８２‐３．７７（４Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｔ），２．９４（２Ｈ，ｑ），２．８９‐２．４５（５Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．０５‐１．９０（５Ｈ，ｍ），１．４６（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｓ）。
＜実施例２５３＞（Ｚ）‐（３，３‐ビス（ヒドロキシメチル）‐４‐（メトキシイミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、（Ｚ）‐４，４‐ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐３‐オンＯ‐メチルオキシムを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１９０ｍｇ／収率７９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１８（２Ｈ，ｓ）７．３０（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０３（１Ｈ，ｓ），４．７７（２Ｈ，ｄ），４．３２（２Ｈ，ｄ），３．９２‐３．６７（１１Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｔ），２．８０（１Ｈ，ｓ），２．７０‐２．４６（７Ｈ，ｍ），２．３２（１Ｈ，ｍ），２．０９‐１．８８（３Ｈ，ｍ），１．３６（２Ｈ，ｍ），１．１９（２Ｈ，ｔ）。
＜実施例２５４＞（Ｚ）‐ｔｅｒｔ‐ブチル６‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）‐８‐（メトキシイミノ）‐２，６‐ジアザスピロ［３．４］オクタン‐２‐カルボキシレートの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、（Ｚ）‐ｔｅｒｔ‐ブチル８‐（メトキシイミノ）‐２，６‐ジアザスピロ［３．４］オクタン‐２‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７７ｍｇ／収率６８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１８（２Ｈ，ｓ）７．２９（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０３（１Ｈ，ｓ），４．７７（２Ｈ，ｄ），４．３２（２Ｈ，ｄ），４．２０（２Ｈ，ｍ），３．９５‐３．８９（７Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｄ），２．９２（２Ｈ，ｔ），２．５９‐２．４４（６Ｈ，ｍ），２．３２（１Ｈ，ｄ），２．１０（１Ｈ，ｓ），１．９６（４Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．３６‐１．２８（４Ｈ，ｍ））。
＜実施例２５５＞（Ｚ）‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（８‐（メトキシイミノ）‐２，６‐ジアザスピロ［３．４］オクタン‐６‐イル）メタノンヒドロクロリドの製造

１００ｍＬのフラスコに前記＜実施例２５４＞で製造した（Ｚ）‐ｔｅｒｔ‐ブチル６‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）‐８‐（メトキシイミノ）‐２，６‐ジアザスピロ［３．４］オクタン‐２‐カルボキシレート１５０ｍｇをエチルアセテート２０ｍＬに溶解させた後、窒素環境下で攪拌した。ジオキサンに溶解された４Ｎ‐ＨＣｌ０．０８ｍＬを滴加した後、常温で３時間攪拌した。生成される固体をろ過した後、エチルアセテート１０ｍＬで洗浄し、乾燥して表題化合物を白色の固体状に製造した（取得量１３０ｍｇ／収率７３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＭｅＯＤ）：８．５０（２Ｈ，ｓ），７．３４（２Ｈ，ｄ），６．８７（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｄ），３．９９（３Ｈ，ｓ），３．６３（８Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｑ），２．５４（１Ｈ，ｓ），２．４３（１Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｍ），１．７９（１Ｈ，ｍ），１．５２（２Ｈ，ｑ），１．３０（４Ｈ，ｍ）。
＜実施例２５６＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（シクロプロピルメチル）ピペラジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、１‐シクロプロピルメチルピペラジンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６８ｍｇ／収率７１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｄ），３．７２（２Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｓ），２．７７（３Ｈ，ｍ），２．５７‐２．４６（７Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｍ），２．００‐１．８２（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２８（２Ｈ，ｍ），０．８９（１Ｈ，ｍ），０．５５（２Ｈ，ｑ），０．１２（２Ｈ，ｑ）。
＜実施例２５７＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３，３‐ジフルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、３，３‐ジフルオロピロリジンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７４ｍｇ／収率７６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３０（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．９２‐３．７３（２Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｔ），２．５６（１Ｈ，ｍ），２．４９‐２．２９（６Ｈ，ｍ），２．０４‐１．９７（３Ｈ，ｍ），１．８２（２Ｈ，ｄ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．２５（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２５８＞（３，３‐ジフルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、３，３‐ジフルオロピロリジンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７５ｍｇ／収率７３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．７７（２Ｈ，ｄ），３．９２‐３．７４（６Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．５６‐２．３２（９Ｈ，ｍ），２．１１‐１．８８（５Ｈ，ｍ），１．３７（２Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｔ）。
＜実施例２５９＞（３，３‐ジフルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、３，３‐ジフルオロピロリジンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８２ｍｇ／収率７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．２１（２Ｈ，ｄ），３．９２‐３．７４（６Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｍ），２．５６‐２．３３（７Ｈ，ｍ），２．０６‐１．９４（５Ｈ，ｍ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例２６０＞Ｎ‐（５‐ヒドロキシペンチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミドの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、５‐アミノペンタノールを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８５ｍｇ／収率７８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３０（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｄ），５．６７（１Ｈ，ｔ），４．１９（２Ｈ，ｄ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．６５（２Ｈ，ｔ），３．３１（２Ｈ，ｑ），３．０７（２Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｍ），２．５１‐２．３８（５Ｈ，ｍ），２．０３（２Ｈ，ｍ），１．８５（３Ｈ，ｍ），１．５８（５Ｈ，ｍ），１．４３（５Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例２６１＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，２，２‐トリフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、２，２，２‐トリフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６４ｍｇ／収率７０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０３（１Ｈ，ｄ），５．９０（１Ｈ，ｔ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｄ），２．７６（２Ｈ，ｔ），２．５７‐２．４２（５Ｈ，ｍ），２．１３‐２．０９（１Ｈ，ｍ），１．９９‐１．８５（２Ｈ，ｍ），１．８４（２Ｈ，ｄ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．２４（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２６２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐シアノシクロヘキサンカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、２，２，２‐トリフルオロエチルアミンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６５ｍｇ／収率６７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３０（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．８７‐３．７６（４Ｈ，ｍ），３．６３‐３．５０（２Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｍ），２．８２‐２．７３（３Ｈ，ｍ），２．７３‐２．４７（３Ｈ，ｍ），２．２８（１Ｈ，ｍ），１．９７‐１．８２（９Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．２３（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２６３＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，４‐ジオキサ‐８‐アザスピロ［４．５］デカン‐８‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、１，４‐ジオキサ‐８‐アザスピロ［４．５］デカンを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７７ｍｇ／収率７４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．１７（２Ｈ，ｓ），４．０１（４Ｈ，ｓ），３．８２‐３．７０（４Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｔ），２．８３‐２．７６（３Ｈ，ｍ），２．５３‐２．４７（２Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｍ），２．０２‐１．９０（３Ｈ，ｍ），１．８１（２Ｈ，ｄ），１．７３（４Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２５（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２６４＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（スピロ［インデン‐１，４´‐ピペリジン］‐１´‐イルカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、２，３‐ジヒドロスピロ［インデン‐１，４´‐ピペリジン］を使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８３ｍｇ／収率７５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３７‐７．３１（４Ｈ，ｍ），７．２９‐７．２２（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ），６．８７‐６．８３（３Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｔ），４．７６（２Ｈ，ｄ），４．１０（３Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｄ），３．４７（２Ｈ，ｔ），３．０５（１Ｈ，ｔ），２．８９（１Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｍ），２．７３‐２．５２（３Ｈ，ｍ），２．３７（１Ｈ，ｍ），２．１１‐１．９３（５Ｈ，ｍ），１．８３（２Ｈ，ｄ），１．４７‐１．３２（１１Ｈ，ｍ），１．２３（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２６５＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐オキソピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、ピロリジン‐３‐オンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１５８ｍｇ／収率６４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｄ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．９９（４Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｄ），２．７５（５Ｈ，ｍ），２．６０‐２．４２（５Ｈ，ｍ），２．３３‐２．３０（１Ｈ，ｍ），２．０６‐１．９４（３３Ｈ，ｍ），１．８９（２Ｈ，ｄ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２７（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２６６＞１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボニトリルの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、ピペリジン‐４‐カルボニトリルを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７４ｍｇ／収率７０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．２０（２Ｈ，ｄ），３．８４‐３．５０（６Ｈ，ｍ），２．１１（２Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｍ），２．７８（１Ｈ，ｍ），２．５２（３Ｈ，ｍ），２．２８（１Ｈ，ｍ），２．０５‐１．８９（９Ｈ，ｍ），１．４３（２Ｈ，ｍ），１．２９（９Ｈ，ｓ）。
＜実施例２６７＞（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（１，４‐ジオキサ‐８‐アザスピロ［４．５］デカン‐８‐イル）メタノンの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、１，４‐ジオキサ‐８‐アザスピロ［４．５］デカンを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．２０（２Ｈ，ｄ），４．０１（４Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｄ），３．７５（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｔ），３．１１（２Ｈ，ｍ），２．９４‐２．８３（２Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｍ），２．０６‐１．９０（５Ｈ，ｍ），１．７３（４Ｈ，ｍ），１．４４（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例２６８＞（２，３‐ジヒドロスピロ［インデン‐１，４´‐ピペリジン］‐１´‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、３‐ジヒドロスピロ［インデン‐１，４´‐ピペリジン］を使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１９４ｍｇ／収率８２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３５‐７．２２（８Ｈ，ｍ），６．９１‐６．８４（４Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｔ），４．７５（１Ｈ，ｄ），４．２０（２Ｈ，ｄ），４．１０（１Ｈ，ｄ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．４９（１Ｈ，ｍ），３．０８（３Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｍ），２．６２‐２．３４（４Ｈ，ｍ），２．１９‐１．９４（７Ｈ，ｍ），１．４６（４Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例２６９＞（３‐（エトキシイミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

ヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｏ‐エチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例２１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７７ｍｇ／収率７１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．７７（２Ｈ，ｄ），４．２４（２Ｈ，ｄ），４．１２（２Ｈ，ｍ），３．８５‐３．７７（４Ｈ，ｍ），２．９５（３Ｈ，ｍ），２．７８‐２．４５（７Ｈ，ｍ），２．３４（１Ｈ，ｍ），２．１０‐１．９０（５Ｈ，ｍ），１．３６（２Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｔ），１．２０（３Ｈ，ｔ）。
＜実施例２７０＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（メトキシイミノ）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

ヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｏ‐メチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例２１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７３ｍｇ／収率７５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３０（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．８０‐３．７０（６Ｈ，ｍ），２．８２‐２．４８（１０Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．０２‐１．９１（３Ｈ，ｍ），１．８２（２Ｈ，ｄ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２５（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２７１＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（ヒドロキシイミノ）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミドを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐オキソピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜実施例２１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６１ｍｇ／収率６６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．９３‐３．７６（６Ｈ，ｍ），２．８３‐２．７３（５Ｈ，ｍ），２．６６‐２．４１（５Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．０４‐１．９１（３Ｈ，ｍ），１．８２（２Ｈ，ｄ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２２（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２７２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐オキソピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、ピペリジン‐４‐オンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７２ｍｇ／収率７５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｄ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．９９‐３．８７（６Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｍ），２．６１‐２．５６（７Ｈ，ｍ），２．３５（１Ｈ，ｍ），２．０７‐１．９８（３Ｈ，ｍ），１．８４（２Ｈ，ｄ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２４（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２７３＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐（メトキシイミノ）ピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

ヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｏ‐メチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例２１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６８ｍｇ／収率６９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｄ），４．２６（２Ｈ，ｄ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．７７（４Ｈ，ｍ），２．８６‐２．４９（８Ｈ，ｍ），２．３２（１Ｈ，ｍ），２．０４‐１．８５（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２３（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２７４＞１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐オンの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、ピペリジン‐４‐オンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｄ），４．７６（２Ｈ，ｄ），３．９６‐３．８３（６Ｈ，ｍ），２．９６‐２．８９（３Ｈ，ｍ），２．６１‐２．４５（９Ｈ，ｍ），２．３６（１Ｈ，ｍ），２．１１‐２．０３（２Ｈ，ｍ），１．９５（２Ｈ，ｄ），１．３４（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｔ）。
＜実施例２７５＞１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐オンの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、ピペリジン‐４‐オンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８４ｍｇ／収率７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｄ），４．２１（２Ｈ，ｄ），３．９８‐３．８４（６Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｍ），２．６１‐２．５３（７Ｈ，ｍ），２．３５（１Ｈ，ｍ），２．０７‐１．９２（５Ｈ，ｍ），１．５１（２Ｈ，ｍ），１．４１（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例２７６＞（４‐（ヒドロキシイミノ）ピペリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミドを使用する代りに、１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐オンを使用する以外は、前記＜実施例２１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８３ｍｇ／収率７６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．５１（１Ｈ，ｍ），７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｄ），４．５１（２Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．７９‐３．６６（４Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｍ），２．５８‐２．４２（５Ｈ，ｍ），２．３３（１Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｍ），１．４５（２Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ）。
＜実施例２７７＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ヒドロキシイミノ）ピペリジン‐１‐イル）メタノンの製造

１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミドを使用する代りに、１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐オンを使用する以外は、前記＜実施例２１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６６ｍｇ／収率６５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｄ），７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．７６（２Ｈ，ｄ），３．８４‐３．７０（６Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｍ），２．６７‐２．４２（７Ｈ，ｍ），２．３３（１Ｈ，ｍ），２．１０‐１．９１（５Ｈ，ｍ），１．３４（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｔ）。
＜実施例２７８＞（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（メトキシイミノ）ピペリジン‐１‐イル）メタノンの製造

ヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｏ‐メチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例２１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７９ｍｇ／収率７３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．２１（２Ｈ，ｄ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．８３‐３．７０（５Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．６２‐２．４５（７Ｈ，ｍ），２．４０（１Ｈ，ｍ），２．０５‐１．９３（５Ｈ，ｍ），１．４４（２Ｈ，ｍ），１．２９（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例２７９＞（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（メトキシイミノ）ピペリジン‐１‐イル）メタノンの製造

ヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｏ‐メチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例２１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７３ｍｇ／収率６９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．７７（２Ｈ，ｄ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．８５‐３．７０（５Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），２．８８（１Ｈ，ｍ），２．６５‐２．３９（９Ｈ，ｍ），２．４０（１Ｈ，ｍ），２．００‐１．９３（５Ｈ，ｍ），１．３３（２Ｈ，ｍ），１．１８（３Ｈ，ｔ）。
＜実施例２８０＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐オキソアゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

２‐アミノエタノールを使用する代りに、アゼチジン‐３‐オンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１９０＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７２ｍｇ／収率７５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），４．８５（４Ｈ，ｄ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｔ），２．６３‐２．３７（５Ｈ，ｍ），２．１０‐１．８２（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２４（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２８１＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐（ヒドロキシイミノ）アゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミドを使用する代りに、ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐オキソアゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する以外は、前記＜実施例２１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１６７ｍｇ／収率６６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．８０（１Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｄ），４．８９（２Ｈ，ｄ），４．７４（２Ｈ，ｄ），４．１５（２Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｄ），２．７６（２Ｈ，ｔ），２．５８‐２．２９（５Ｈ，ｍ），２．０６‐１．８２（６Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２７（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２８２＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐（メトキシイミノ）アゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

ヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｏ‐メチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例２１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７５ｍｇ／収率７３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｄ），４．８５（２Ｈ，ｍ），４．６９（２Ｈ，ｄ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｄ），２．７６（３Ｈ，ｍ），２．５３‐２．４７（５Ｈ，ｍ），２．２９（２Ｈ，ｍ），２．０９‐１．８２（９Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２７（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２８３＞１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）アゼチジン‐３‐オンの製造

Ｌ‐β‐プロリノールを使用する代りに、アゼチジン‐３‐オンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１５２＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７５ｍｇ／収率７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１９（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０５（１Ｈ，ｄ），５．０２‐４．７６（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），２．９５（２Ｈ，ｍ），２．６３‐２．５９（３Ｈ，ｍ），２．５８‐２．４８（３Ｈ，ｍ），２．３６（１Ｈ，ｍ），２．１１‐２．０６（２Ｈ，ｍ），１．９８‐１．９１（３Ｈ，ｍ），１．３４（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｔ）。
＜実施例２８４＞１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）アゼチジン‐３‐オンの製造

（Ｒ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルピロリジン‐３‐アミンヒドロクロリドを使用する代りに、アゼチジン‐３‐オンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例１４３＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８０ｍｇ／収率７５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０６（１Ｈ，ｄ），４．８８（２Ｈ，ｓ），４．８３（２Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｄ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２．６３‐２．５３（４Ｈ，ｍ），２．３８（１Ｈ，ｍ），２．０７（２Ｈ，ｍ），１．９７‐２．９１（３Ｈ，ｍ），１．４４（２Ｈ，ｍ），１．４１（９Ｈ，ｄ）。
＜実施例２８５＞（３‐（ヒドロキシイミノ）アゼチジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミドを使用する代りに、１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）アゼチジン‐３‐オンを使用する以外は、前記＜実施例２１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１８４ｍｇ／収率７８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．１１（１Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｄ），４．８７（２Ｈ，ｄ），４．７５（２Ｈ，ｄ），４．２１（２Ｈ，ｄ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．１１（２Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｍ），２．５８‐２．４２（４Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．０９‐２．０２（２Ｈ，ｍ），１．９７‐１．８９（３Ｈ，ｍ），１．４３（２Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例２８６＞（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（３‐（メトキシイミノ）アゼチジン‐１‐イル）メタノンの製造

ヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｏ‐メチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例２１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７８ｍｇ／収率７１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３２（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），４．８５（２Ｈ，ｍ），４．６９（２Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｄ），３．９６（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｄ），３．１１（２Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｍ），２．５９‐５．４７（４Ｈ，ｍ），２．２９（１Ｈ，ｍ），２．０７‐１．８９（５Ｈ，ｍ），１．４６（２Ｈ，ｍ），１．３６（６Ｈ，ｄ）。
＜実施例２８７＞（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（３‐（メトキシイミノ）アゼチジン‐１‐イル）メタノンの製造

ヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する代りに、Ｏ‐メチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用する以外は、前記＜実施例２１７＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量１７７ｍｇ／収率７３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：８．２０（２Ｈ，ｓ），７．２９（２Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｄ），４．８５（２Ｈ，ｓ），４．７９（２Ｈ，ｄ），４．７２（２Ｈ，ｄ），３．９６（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｄ），２．９２（２Ｈ，ｍ），２．５５‐２．４１（６Ｈ，ｍ），２．２８（１Ｈ，ｍ），２．１４‐１．９２（５Ｈ，ｍ），１．３９（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｔ）。
＜実施例２８８＞ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートの製造

１０００ｍＬのフラスコにｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐オキソアゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート４７０ｍｇをＴＨＦ１００ｍＬに攪拌して窒素下で溶解させた。温度を５℃に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム（Ｓｏｄｉｕｍｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ）８０ｍｇを徐々に滴加し、５分間攪拌した。反応終了後、蒸留水３００ｍＬを徐々に加え、エチルアセテート５００ｍＬで抽出した後、塩水１００ｍＬで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮し、シリカカラムクロマトグラフィーで分離して表題化合物を製造した（取得量４３２ｍｇ／収率７１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３０（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０３（１Ｈ，ｄ），４．７１（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｔ），４．２８‐４．０７（４Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｄｄ），３．８１（２Ｈ，ｄ），２．７６（２Ｈ，ｔ），２．６３（１Ｈ，ｄ），２．５２‐２．４３（４Ｈ，ｍ），２．２７（１Ｈ，ｍ），２．０１‐１．８２（５Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．２６（２Ｈ，ｍ）。
＜実施例２８９＞（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンの製造

ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐オキソアゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレートを使用する代りに、１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）アゼチジン‐３‐オンを使用する以外は、前記＜実施例２８８＞と同じ方法により表題化合物を製造した（取得量４０２ｍｇ／収率６６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００，ＣＤＣｌ３）：７．３０（２Ｈ，ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．０４（１Ｈ，ｄ），４．７０（１Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｔ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ），４．２３（２Ｈ，ｄ），４．０９（１Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｄｄ），３．８４（２Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｍ），２．９７（２Ｈ，ｄ），２．８８（１Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｍ），２．５３‐２．４３（３Ｈ，ｍ），２．２７（１Ｈ，ｍ），２．０７‐２．０２（１Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｍ），１．８４（１Ｈ，ｍ），１．４４（２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ）。
＜比較例１＞Ｎ‐（２‐フルオロ‐４‐メチルスルホニルフェニル）‐５‐ニトロ‐６‐［４‐（３‐プロパン‐２‐イル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐１‐イル］ピリミジン‐４‐アミンの製造

Ｎ‐（２‐フルオロ‐４‐メチルスルホニルフェニル）‐５‐ニトロ‐６‐［４‐（３‐プロパン‐２‐イル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐１‐イル］ピリミジン‐４‐アミンは、国際公開特許第ＷＯ２００４／０６５３８０号に公知の方法で製造した。
＜比較例２＞２‐（４‐メタンスルホニルフェニル）‐５‐（｛１‐［３‐（プロパン‐２‐イル）‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル］ピペリジン‐４‐イル｝メトキシ）ピリジンの製造

２‐（４‐メタンスルホニルフェニル）‐５‐（｛１‐［３‐（プロパン‐２‐イル）‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル］ピペリジン‐４‐イル｝メトキシ）ピリジンは、国際公開特許第ＷＯ２００８／０７０６９２号に公知の方法で製造した。
＜比較例３＞メトホルミン（Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ）の製造

メトホルミン（Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ）は、国際公開特許第ＷＯ２０１０／１４６６０４ Ａ２号に公知の方法で製造した。
＜比較例４＞シブトラミン（Ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ）の製造

シブトラミン（Ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ）は、国際公開特許第ＷＯ２００２／０８３６３１ Ａ１号に公知の方法で製造した。
＜比較例５＞ホルスコリン（Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ）の製造

ホルスコリン（Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ）は、国際公開特許第ＷＯ１９９１／０１７１５４ Ａ１号に公知の方法で製造した。
下記表１に実施例１‐２８９で製造した化合物の化学構造式を整理して示しており、‐Ｂｏｃは

である。

















＜実験例１＞ｃＡＭＰ活性評価
本発明に係るシクロヘキセン誘導体のｃＡＭＰ（Ｃｙｃｌｉｃ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）活性化を確認するために、下記のような実験を行った。
具体的に、ＧＰＲ‐１１９（Ｇ ｐｒｏｔｅｉｎ‐ｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １１９）の刺激による細胞内ｃＡＭＰ（Ｃｙｃｌｉｃ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）活性化を測定するために、ＧＰＲ‐１１９を含有しているハムスター由来のβ細胞であるＨＩＴ‐Ｔ１５細胞（韓国細胞株銀行）を使用した。９６‐ウェルプレートに１ウェル当たり６０，０００個のＨＩＴ‐Ｔ１５細胞をプレーティングした。プレーティングした翌日、前記細胞を、様々な濃度の本発明に係る実施例化合物を処理して、３７℃で１時間培養した。この際、処理される化合物は、０．００３２〜１０μＭの範囲で６種の濃度で処理した。
ｃＡＭＰ（Ｃｙｃｌｉｃ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）活性は、Ｃｉｓ Ｂｉｏ（Ｂｅｄｆｏｒｄ、ＭＡ）からのｃＡＭＰダイナミックキットを使用し、製造者の指示にしたがって測定した。細胞を溶解し、Ｄ２標識されたｃＡＭＰ及びクリプテート標識された抗ｃＡＭＰ抗体を使用して競争的免疫分析法によりｃＡＭＰ水準を測定した。蛍光は、フレックスステーション（Ｆｌｅｘ Ｓｔａｔｉｏｎ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）で判読した。Ｄ２とクリプテートは、非常に近接した時に蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）を示しており、６６５ｎｍ／６２０ｎｍの蛍光比で測定した。細胞溶解物内の未標識されたｃＡＭＰは、クリプテート標識された抗体に対してＤ２標識されたｃＡＭＰと競争した。測定された蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）信号減少は、細胞内のｃＡＭＰ水準を示すため、化合物の活性をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）の量調節による蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）信号変化程度で計算した。計算されたＥＣ５０値を下記表２に示した。


前記表２に示しているように、本発明に係る化合物は、非常に低い濃度でｃＡＭＰを活性化することが判明した。本発明に係る化合物のうちほとんどの化合物は、２００ｎＭ以下のＥＣ５０値を有することが判明しており、より具体的には、実施例２，３、５〜７、１３、１６、２１，２２，３４、３５、４４，４５、４８、４９、５３．５４，５６〜５８、６０、６１，６４〜６６、６９〜７４、７６、７７、７９、８１、８２、８４、８５、８９〜９１、９３、９５〜９８、１０５〜１０７、１１４〜１１９、１２３、１３５、１４７〜１５０、１５２、１５８〜１６９、１７２、１７３、１７５、１７７、１８１〜１８３、１８６、１９５、１９７、１９９、２００、２０２〜２０４、２１３，２１７、２２０、２２３〜２２９、２３５、２３６、２３９、２４２，２４３，２４７、２５０〜２５４、２５６〜２５９、２６２〜２７９、２８６及び２８９の化合物が５０ｎＭ以下の優れたＥＣ５０値を有することが判明した。これにより、本発明に係るシクロヘキセン誘導体は、ＧＰＲ‐１１９受容体を刺激することで、ｃＡＭＰを活性化する効果に優れることが分かる。
したがって、本発明に係るシクロヘキセン誘導体は、ｃＡＭＰを活性化させる効果に優れることから、ＧＰＲ‐１１９を活性化させることにより、肥満、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インスリン抵抗症、高血糖症、高脂血症、高中性脂肪血症、高コレステロール血症、異脂肪血症、Ｘ症候群などの代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物として有用に使用することができる。
＜実験例２＞経口ブドウ糖負荷試験（Ｏｒａｌ Ｇｌｕｃｏｓｅ Ｔｏｌｅｒａｎｃｅ Ｔｅｓｔ；ＯＧＴＴ）
本発明に係るシクロヘキセン誘導体の生体内の有効効果を評価するために、下記のような実験を行った。
具体的に、８〜１０週齢の雄の高脂肪食モデルであるＣ５７ＢＬ／６Ｊ（Ｃ５７ ｂｌａｃｋ ６）ラットを用いて、少なくとも７日間の順化期間を経た後、健康な個体のみを用いて経口ブドウ糖負荷試験を行った。１２〜１５時間絶食後に各群当たり５匹ずつランダムに群を分離し、本発明に係る実施例１、１４，４８、６９、８０、１１８、１３９、１４７、１４８、１６９、１９０、１９９、２００、２０４、２２７、２７７、比較例１及び比較例２の化合物をそれぞれ２０ｍｇ／ｋｇの容量で投与した。この際、無処理群に賦形剤（０．５％、カルボキシメチルセルロース、ＣＭＣ）を投与し、賦形剤とともに投与された化合物は１０ｍＬ／ｋｇの投与量で経口投与した。投与してから３０分後に、グルコース（２ｇ／ｋｇ）を１０ｍＬ／ｋｇの容量で経口投与した。血糖は、Ａｃｃｕ‐ｃｈｅｋ Ａｃｔｉｖｅ（Ｒｏｓｃｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｃｏ．）を用いて測定しており、測定時間は、グルコースを投与した時間を基準として−３０、０、２０、４０、６０及び１２０分に尾静脈を穿刺して測定した。その結果を下記表３に示した。
前記表３において、
％ＡＵＣ（Ａｒｅａ Ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｃｕｒｖｅ）は、血糖降下程度を示す。
前記表３に示しているように、本発明に係る実施例化合物は、無処理群に対して平均２０．０％の血糖降下効果を有しており、生体内有効効果に優れることが分かる。より具体的に、従来、ＧＰＲ‐１１９タンパク質活性化剤として知られている比較例１の場合１３．５％、比較例２の場合１５．３％の血糖降下効果があることが確認されるが、本発明に係る実施例化合物は、これより著しく優れた血糖降下効果（１９．１％以上）があると判明した。
したがって、本発明に係るシクロヘキセン誘導体は、ＧＰＲ‐１１９タンパク質を活性させる効果に優れ、これによるインスリン分泌促進効果に優れており、血糖降下効果に相当優れることから、これを有効成分として含有する薬学的組成物は、肥満、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インスリン抵抗症、高血糖症、高脂血症、高中性脂肪血症、高コレステロール血症、異脂肪血症、Ｘ症候群などの代謝性疾患の治療用薬学的組成物として有用に使用することができる。
＜実験例３＞ＤＩＯ（Ｄｉｅｔ‐ｉｎｄｕｃｅｄ ｏｂｅｓｉｔｙ）モデルによる体重減少及び血糖降下同時効果の評価
本発明に係るシクロヘキセン誘導体の体重減少及び血糖降下同時効果を評価するために、下記のような実験を行った。
具体的に、約４週齢の食事性肥満モデル（Ｄｉｅｔ‐ｉｎｄｕｃｅｄ ｏｂｅｓｉｔｙ）である雄ＳＤラット（Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ ｒａｔ）に約１０週間の高脂肪食（Ｌａｂ．Ｄｉｅｔ ｃｏ．）を与えることで、高脂肪食肥満ラットモデル（Ｄｉｅｔ‐ｉｎｄｕｃｅｄ ｏｂｅｓｉｔｙ、ＤＩＯ）を誘導した。高脂肪食を経たラットをランダムに選別し、それぞれの投与のための群の分離（ｎ＝８）を実施した。群の分離が完了したＤＩＯラットの各群別に比較例３、４及び実施例４８、１１９を４週間投与した。
４週間の投与期間のうち１週当たり２回の体重測定を行って体重変化の推移を記録し、その結果を図１に示しており、４週間の投与が終了する時点で、ＯＧＴＴ（ｏｒａｌ ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｔｅｓｔ）による血糖降下効果を下記の方法で評価した。
具体的に、比較例３（３００ｍｇ／ｋｇ）及び実施例４８、実施例１１９（１０、２０、５０ｍｇ／ｋｇ）の化合物を投与してから３０分後、グルコース２ｇ／ｋｇを経口投与した。血糖は、Ａｃｃｕ‐ｃｈｅｋ ａｃｔｉｖｅ ｓｔｒｉｐ（Ｒｏｃｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｃｏ．）を用いて測定しており、測定時間は、グルコース投与時期を基準として、−３０，０、２０、４０、６０及び１２０分に尾静脈を穿刺してそれぞれ測定した。各時点の血糖値を根拠とした結果の各群別のＡＵＣ（％）（ａｒｅａ ｕｎｄｅｒ ｃｕｒｖｅ）値を算出して血糖降下効能があるか否かを評価しており、その結果を図２の（Ａ）及び図２の（Ｂ）に示している［図２の（Ａ）：実施例４８、図２の（Ｂ）：実施例１１９］。
図１は本発明に係る実施例４８及び比較例３、４の化合物をＤＩＯ（Ｄｉｅｔ‐ｉｎｄｕｃｅｄ ｏｂｅｓｉｔｙ）ラットモデルに４週間投与して体重変化を測定したグラフである（図１において「無処理群（ｖｅｈｉｃｌｅ）」は高脂肪食肥満ラットモデル（Ｄｉｅｔ‐ｉｎｄｕｃｅｄ ｏｂｅｓｉｔｙ、ＤＩＯ）の無処理群を示し；「Ｌｅａｎ」は病態モデルではない正常ＳＤラットモデルの無処理群を示す）。
図２の（Ａ）は本発明に係る実施例４８及び比較例３の化合物をＤＩＯ（Ｄｉｅｔ‐ｉｎｄｕｃｅｄ ｏｂｅｓｉｔｙ）ラットモデルに４週間の投与が終了する時点で、実施例４８及び比較例３の化合物を投与してから３０分後、グルコースを投与した時に時間の変化に伴う血糖降下効能を評価したグラフである。
図２の（Ｂ）は本発明に係る実施例１１９の化合物をＤＩＯ（Ｄｉｅｔ‐ｉｎｄｕｃｅｄ ｏｂｅｓｉｔｙ）ラットモデルに４週間の投与が終了する時点で、実施例１１９の化合物を投与してから３０分後、グルコースを投与した時に時間の変化に伴う血糖降下効能を評価したグラフである。
体重減少効果は、図１に示されているように、本発明に係る実施例４８をそれぞれ１０、２０、５０ｍｇ／ｋｇ投与した場合に、比較例３（３００ｍｇ／ｋｇ）及び比較例４（５ｍｇ／ｋｇ）を投与した場合よりも高い体重減少効果が現れることが確認された。より具体的に、比較例３（３００ｍｇ／ｋｇ）及び比較例４（５ｍｇ／ｋｇ）の場合、経口投与した後、２週の間体重減少を示しているが、２週後体重がむしろ増加することが判明した。一方に、本発明に係る実施例４８（１０、２０、５０ｍｇ／ｋｇ）の場合、経口投与した後４週の間持続的な体重減少が観察された。
血糖降下効果は、図２の（Ａ）に示されているように、本発明に係る実施例４８をそれぞれ１０、２０、５０ｍｇ／ｋｇ投与した場合、約１８〜２５％の血糖降下効果が現れることが確認された。より具体的に、比較例３を３００ｍｇ／ｋｇの投与量で経口投与した場合、約２２％の血糖降下を示すが、本発明に係る実施例４８を５０ｍｇ／ｋｇ経口投与した場合、約２５％の血糖降下効果を示すことから、比較例３よりも著しく優れた血糖降下効果を有することが確認された。また、図２の（Ｂ）に示されているように、本発明に係る実施例１１９をそれぞれ１０、２０、５０ｍｇ／ｋｇ投与した場合、無処理群の効果を０とした時に約１０〜１５％の血糖降下効果を有することが確認された。
したがって、本発明に係るシクロヘキセン誘導体は、経口投与期間中に体重減少及び血糖降下の効果に優れるだけでなく、これらの効果が同時に発現することから、これを有効成分として含有する薬学的組成物は、肥満、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インスリン抵抗症、高血糖症、高脂血症、高中性脂肪血症、高コレステロール血症、異脂肪血症、Ｘ症候群などの代謝性疾患の治療用薬学的組成物として有用に使用することができる。
＜実験例４＞ＧＬＰ‐１（Ｇｌｕｃａｇｏｎ‐ｌｉｋｅ ｐｅｐｔｉｄｅ‐１）分泌促進の評価
本発明に係るシクロヘキセン誘導体のＧＬＰ‐１分泌促進効能を評価するために、下記のような実験を行った。
ヒトの腸細胞であるＮＣＩ‐Ｈ７１６細胞を１２ウェルに１×１０６／ウェルでプレーティング（ｐｌａｔｉｎｇ）した。４８時間後、無血清培地（ｓｅｒｕｍ ｆｒｅｅ ｍｅｄｉａ）に２時間の遮断（ｓｔａｒｖａｔｉｏｎ）を行ってからＤＰＰ‐ＩＶ（Ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌ Ｐｅｐｔｉｄａｓｅ‐ＩＶ）抑制剤であるシタグリプチン（ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）と比較例１（１、１０、３０μＭ），比較例５（１０μＭ）及び実施例４８（１、１０、３０μＭ）を濃度別に処理しており、１時間後に上澄み液を回収して分泌されたＧＬＰ‐１（Ｇｌｕｃａｇｏｎ‐ｌｉｋｅ ｐｅｐｔｉｄｅ‐１）の量を測定した。ＧＬＰ‐１測定のためにＥＬＩＳＡ（ｅｎｚｙｍｅ‐ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ａｓｓａｙ）（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、ＥＧＬＰ‐３５Ｋ）を使用して行っており、分泌されたＧＬＰ‐１の量は、ｐＭ単位で示した。その結果を図３に示した。
図３はヒトの腸細胞であるＮＣＩ‐Ｈ７１６細胞に本発明に係る比較例１、５及び実施例４８を処理してＧＬＰ‐１（Ｇｌｕｃａｇｏｎ‐ｌｉｋｅ ｐｅｐｔｉｄｅ‐１）の分泌量を示しているグラフである。
図３に示されているように、本発明に係る実施例４８を、それぞれ１、１０、３０μＭの濃度で処理した場合、約３４０〜４７０ｐＭのＧＬＰ‐１が分泌されることが確認された。より具体的に、比較例１と実施例４８の処理濃度によるＧＬＰ‐１分泌量を比較した場合、１、１０、３０μＭの処理群のすべてにおいて、実施例４８が比較例１よりも優れたＧＬＰ‐１分泌を誘導することが判明した。
したがって、本発明に係るシクロヘキセン誘導体は、ＧＰＲ‐１１９の活性化によるＧＬＰ‐１の分泌を誘導する効能に優れることから、これを有効成分として含有する薬学的組成物は、肥満、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インスリン抵抗症、高血糖症、高脂血症、高中性脂肪血症、高コレステロール血症、異脂肪血症、Ｘ症候群などの代謝性疾患の治療用薬学的組成物として有用に使用することができる。
＜実験例５＞急性毒性実験
本発明に係るシクロヘキセン誘導体の急性毒性を評価するために、下記のような実験を行った。
生後、７週齢の白内障ラット（Ｉｈａｒａ´ｓ Ｃａｔａｒａｃｔ Ｒａｔ、ＩＣＲ）雌５匹をＮａｒａ Ｂｉｏｔｅｃｈから供給されて飼育場で収容し、一般の固形飼料と水を与えて環境に適応させ、８週齢になった時に実験を行った。環境条件は、設定温度は２３±３℃、湿度は５５±１５％、照度は１５０〜３００Ｌｕｘ、換気回数は１０〜２０回／時間、照明時間は１２時間（明暗周期：朝８時点灯‐午後８時消灯）に一定に維持した。飼料は、放射線照射で滅菌した実験動物用の固形飼料（５Ｌ７９ Ｌａｂ Ｄｉｅｔ、Ｐｕｒｉｎａ Ｍｉｌｌｓ、Ｒｉｃｈ‐ｍｏｎｄ、ＩＮ、ＵＳＡ）をＯｒｉｅｎｔｂｉｏ Ｉｎｃ．から供給を受けて自由に摂取するようにし、水は上水道を紫外線殺菌器及び微細ろ過装置で消毒した後、水筒を用いて自由に摂取するようにした。水と飼料の汚染物質に対する検査は、（株）ｃｈｅｍｏｎの関連ＳＯＰにしたがって実施した。本発明に係る実施例４８及び１１９で製造した化合物を、それぞれ２０００ｍｇ／ｋｇの濃度で賦形剤（１％ＰＥＧ）に希釈して個体数５匹にラット用ゾンデ（ｚｏｎｄｅ）を用いて試験物質を一日に一回、胃内投与し、試験期間中に１日２回ずつ動物の一般状態、中毒症状及び死亡有無に対して観察した。
その結果、前記ＩＣＲラット雌のＬＤ５０（Ｌｅｔｈａｌ Ｄｏｓｅ ５０ ｐｅｒｃｅｎｔ）値は、２ｇ／ｋｇ以上と確認され、これにより、本発明に係るシクロヘキセン誘導体は、毒性が非常に低いことが分かった。
したがって、本発明に係るシクロヘキセン誘導体は、ＧＰＲ‐１１９を活性化して、ｃＡＭＰを促進させる効果に優れるだけでなく、細胞毒性が低くて、人体に対する安定度に相当優れることから、ＧＰＲ‐１１９を活性化させることで、肥満、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インスリン抵抗症、高血糖症、高脂血症、高中性脂肪血症、高コレステロール血症、異脂肪血症、Ｘ症候群などの代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物として有用に使用することができる。
一方、本発明に係る前記の化学式１で表される化合物は、目的に応じて様々な形態に製剤化が可能である。下記は、本発明に係る前記の化学式１で表される化合物を活性成分として含有させたいくつかの製剤化方法を例示しているものであって、本発明はこれに限定されるものではない。
製剤例１．薬学的製剤の製造
１‐１．散剤の製造
化学式１の化合物 ５００ｍｇ
乳糖 １００ｍｇ
タルク １０ｍｇ
前記の成分を混合し、気密布に充填して散剤を製造する。
１‐２．錠剤の製造
化学式１の化合物 ５００ｍｇ
コーンスターチ １００ｍｇ
乳糖 １００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ
前記の成分を混合した後、通常の錠剤の製造方法により打錠して錠剤を製造する。
１‐３．カプセル剤の製造
化学式１の化合物 ５００ｍｇ
コーンスターチ １００ｍｇ
乳糖 １００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ
通常のカプセル剤製造方法にしたがって前記の成分を混合し、ゼラチンカプセルに充填してカプセル剤を製造する。
１‐４．注射剤の製造
化学式１の化合物 ５００ｍｇ
注射用滅菌蒸留水 適量
ｐＨ調節剤 適量
通常の注射剤の製造方法にしたがって１アンプル当たり（２ｍｌ）前記の成分含有量で製造する。
１‐５．液剤の製造
化学式１の化合物 １００ｍｇ
異性化糖 １０ｇ
マンニトール ５ｇ
精製水 適量
通常の液剤の製造方法にしたがって精製水にそれぞれの成分を加えて溶解させ、レモン香を適量加えた後、前記の成分を混合してから精製水を加えて、全体を精製水を加えて１００ｍｌに調節した後、褐色瓶に充填して滅菌させて液体を製造する。
本発明に係るシクロヘキセン誘導体、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩は、ＧＰＲ‐１１９（Ｇ ｐｒｏｔｅｉｎ‐ｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １１９）を活性化させてｃＡＭＰ（Ｃｙｃｌｉｃ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）の細胞内活性を増加させ、神経内分泌タンパク質であるＧＬＰ‐１（Ｇｌｕｃａｇｏｎ‐ｌｉｋｅ ｐｅｐｔｉｄｅ‐１）放出を誘導することで体重減少及び血糖降下の効果を同時に奏することから、肥満、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インスリン抵抗症、高血糖症、高脂血症、高中性脂肪血症、高コレステロール血症、異脂肪血症、Ｘ症候群などの代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物として有用に使用することができる。

Claims (12)

  1. 下記の化学式１で表される化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩。

    （前記の化学式１中、
    Ｒ１は、‐Ｈ、‐ＯＨ、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシ、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシカルボニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は置換の５〜１０原子ヘテロアリールであり、
    ここで、前記置換の５〜１０原子ヘテロアリールは、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキルで一つ以上置換された５〜１０原子ヘテロアリールであり；
    Ｒ２は、‐Ｈ、‐ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、又はＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシであり；
    Ｒ３は、‐Ｈ、非置換又は一つ以上の‐ＯＨ又はハロゲンで置換されたＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシ、Ｃ１‐１０の直鎖アルコキシＣ１‐１０の直鎖アルキル、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の５〜１０原子ヘテロアリールＣ１‐１０の直鎖アルキル、‐（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、‐（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ７、又は‐（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、
    Ｒ５及びＲ６は、独立して、‐Ｈ、

    又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、
    Ｒ７は、‐Ｈ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、
    Ｒ８及びＲ９は、これらが連結された窒素原子とともに連結されてＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は置換の５〜１０原子ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
    ここで、前記置換の５〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、‐ＣＮ、Ｃ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルコキシ及び‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択される一つ以上の置換基で置換された５〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、‐Ｈ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、
    ｎ、ｍ及びｐは、独立して、１〜１０の整数であり；
    Ｒ４は、‐Ｈ、非置換又は一つ以上の‐ＯＨで置換されたＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、又はＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシであり；
    前記Ｒ３及びＲ４は、これらが連結された窒素原子とともに連結されてＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルケニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換、置換、又は縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
    ここで、前記置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、‐ＯＨ、‐ＣＮ、＝Ｏ、ハロゲン、非置換又は一つ以上の‐ＯＨで置換されたＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルコキシ、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキルＣ１‐５の直鎖アルキル、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルキル、‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、‐ＮＲ１４Ｒ１５、＝ＮＲ１６からなる群から選択される一つ以上の置換基で置換されるか；非置換のＣ６‐１０のアリールが縮合された（ｆｕｓｅｄ）Ｃ５‐１０のシクロアルケニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は一つ以上の

    で置換された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルがスピロ（Ｓｐｉｒｏ）形態に置換された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、
    前記Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、独立して、‐Ｈ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、前記Ｒ１６は、‐Ｈ、‐ＯＨ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルコキシであり、
    ここで、前記縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、非置換のＣ６‐１０のアリールが縮合された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、
    前記非置換、置換、又は縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルにおいて、置換と縮合は同時に生じてもよく；
    Ａ及びＥは、独立して、‐ＣＨ＝、又は‐Ｎ＝である。）
  2. Ｒ１は、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシカルボニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は置換の５〜１０原子ヘテロアリールであり、
    ここで、前記置換の５〜１０原子ヘテロアリールは、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキルで一つ以上置換された５〜１０原子ヘテロアリールであり；
    Ｒ２は、‐Ｈ又はハロゲンであり；
    Ｒ３は非置換又は一つ以上の‐ＯＨ又はハロゲンで置換されたＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルコキシ、Ｃ１‐１０の直鎖アルコキシＣ１‐１０の直鎖アルキル、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の５〜１０原子ヘテロアリールＣ１‐１０の直鎖アルキル、‐（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、‐（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ７、又は‐（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、
    Ｒ５及びＲ６は、独立して、‐Ｈ又は

    であり、
    Ｒ７は、‐Ｈ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、
    Ｒ８及びＲ９は、これらが連結された窒素原子とともに連結されてＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は置換の５〜１０原子ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
    ここで、前記置換の５〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、‐ＣＮ及び‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択される一つ以上の置換基で置換された５〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、‐Ｈであり、
    ｎ、ｍ及びｐは、独立して、１〜５の整数であり；
    Ｒ４は、‐Ｈ、又は非置換又は一つ以上の‐ＯＨで置換されたＣ１‐１０の直鎖又は分岐鎖アルキルであり；
    前記Ｒ３及びＲ４は、これらが連結された窒素原子とともに連結されてＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルケニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換、置換、又は縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
    ここで、前記置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、‐ＯＨ、‐ＣＮ、＝Ｏ、ハロゲン、非置換又は一つ以上の‐ＯＨで置換されたＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキル、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキルＣ１‐５の直鎖アルキル、非置換のＣ３‐１０のシクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換の３〜１０原子ヘテロシクロアルキル、‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、‐ＮＲ１４Ｒ１５、＝ＮＲ１６からなる群から選択される一つ以上の置換基で置換されるか；非置換のＣ６‐１０のアリールが縮合された（ｆｕｓｅｄ）Ｃ５‐１０のシクロアルケニル、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を一つ以上含む非置換又は一つ以上の

    で置換された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルがスピロ（Ｓｐｉｒｏ）形態に置換された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、
    前記Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、独立して、‐Ｈ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルキルであり、前記Ｒ１６は、‐ＯＨ、又はＣ１‐５の直鎖又は分岐鎖アルコキシであり、
    ここで、前記縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルは、非置換のＣ６‐１０のアリールが縮合された３〜１０原子ヘテロシクロアルキルであり、
    前記非置換、置換、又は縮合された（ｆｕｓｅｄ）３〜１０原子ヘテロシクロアルキルにおいて、置換と縮合は同時に生じてもよく；
    Ａ及びＥは、独立して、‐ＣＨ＝、又は‐Ｎ＝であることを特徴とする、請求項１に記載の化学式１で表される化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩。
  3. Ｒ１は

    であり；
    Ｒ２は、‐Ｈ又は‐Ｆであり；
    Ｒ３は、

    であり；
    Ｒ４は、‐Ｈ、メチル、エチル又は

    であり、
    ここで、前記Ｒ３及びＲ４は、これらが連結された窒素原子とともに、

    を形成してもよく；
    Ａ及びＥは、独立して、‐ＣＨ＝、又は‐Ｎ＝であることを特徴とする、請求項１に記載の化学式１で表される化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩。
  4. 前記化学式１で表される化合物は、下記化合物群から選択される何れか一つであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩。
    （１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（シクロプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，２‐ジフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（３‐ヒドロキシプロピル）（メチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（モルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （８）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （９）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（６‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐３‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （１１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（６‐（４‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐３‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （１２）Ｎ‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１３）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（モルホリノ）メタノン；
    （１４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（６‐（４‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐３‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （１５）Ｎ‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１６）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐イル）メタノン；
    （１７）Ｎ‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１８）Ｎ‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１９）Ｎ‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （２０）Ｎ‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （２１）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （２２）Ｎ‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （２３）Ｎ‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （２４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２８）Ｎ‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （２９）Ｎ‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （３０）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （３１）Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （３２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （３３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （３４）Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （３５）Ｎ‐エチル‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （３６）Ｎ‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （３７）Ｎ‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （３８）Ｎ‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （３９）Ｎ‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （４０）Ｎ‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （４１）Ｎ‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （４２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （４３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （４４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （４５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （４６）Ｎ‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （４７）Ｎ‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （４８）（（Ｒ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （４９）（（Ｓ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （５０）Ｎ‐（２，２‐ジフルオロエチル）‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （５１）Ｎ‐（２，２‐ジフルオロエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （５２）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピロリジン‐１‐イル）メタノン；
    （５３）（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （５４）（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （５５）（４‐エチルピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （５６）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
    （５７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （５８）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （５９）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （６０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （６１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （６２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （６３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （６４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （６５）アゼチジン‐１‐イル（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （６６）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（モルホリノ）メタノン；
    （６７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （６８）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （６９）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（モルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （７０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（モルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （７１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（チオモルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （７２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（チオモルホリン‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （７３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（チオモルホリン‐１，１‐ジオキシド‐４‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （７４）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（チオモルホリノ）メタノン；
    （７５）Ｎ‐（２‐フルオロエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （７６）ｔｅｒｔ‐ブチル３‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロピルカルバメート；
    （７７）Ｎ‐（３‐アミノプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （７８）４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （７９）（４‐エチルピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （８０）Ｎ‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （８１）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （８２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（２‐フルオロ‐４‐（４‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （８３）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （８４）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （８５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，２‐ジフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （８６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（２，２，２‐トリフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （８７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（２，２‐ジフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （８８）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（２‐フルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （８９）（４‐シクロプロピルピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （９０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （９１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（５‐（４‐（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）ピリジン‐２‐イルオキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （９２）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （９３）Ｎ‐（２，２‐ジフルオロエチル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （９４）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐フルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （９５）（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）メタノン；
    （９６）（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）メタノン；
    （９７）（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（モルホリノ）メタノン；
    （９８）（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（チオモルホリノ）メタノン；
    （９９）Ｎ‐（２，２‐ジフルオロエチル）‐４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１００）（４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（モルホリノ）メタノン；
    （１０１）（（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （１０２）（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（５‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）ピリジン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （１０３）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１０４）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐フルオロエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１０５）（２Ｓ）‐１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボキサミド；
    （１０６）（２Ｓ）‐１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボニトリル；
    （１０７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｓ）‐２‐カルバモイルピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （１０８）（２Ｓ）‐１‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボキサミド；
    （１０９）（メチル２‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）アセテート；
    （１１０）エチル３‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロパノエート；
    （１１１）３‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロパン酸；
    （１１２）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐モルホリノ‐２‐オキソエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１１３）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐モルホリノ‐３‐オキソプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１１４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｓ）‐２‐シアノピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐２‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （１１５）（２Ｓ）‐１‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボニトリル；
    （１１６）（２Ｒ）‐１‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボキサミド；
    （１１７）（２Ｒ）‐１‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐２‐カルボニトリル；
    （１１８）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノン；
    （１１９）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノン；
    （１２０）４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１２１）（２Ｒ）‐１‐（２‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）アセチル）ピロリジン‐２‐カルボキサミド；
    （１２２）Ｎ‐（２‐（（Ｒ）‐２‐シアノピロリジン‐１‐イル）‐２‐オキソエチル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１２３）（４‐シクロプロピルピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （１２４）（４‐（シクロプロピルメチル）ピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （１２５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （１２６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐２‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （１２７）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１２８）Ｎ‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１２９）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｒ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （１３０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（（Ｓ）‐１‐ヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （１３１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （１３２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （１３３）（２Ｓ）‐１‐（２‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）アセチル）ピロリジン‐２‐カルボキサミド；
    （１３４）（２Ｓ）‐１‐（３‐（４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド）プロパノイル）ピロリジン‐２‐カルボキサミド；
    （１３５）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐ヒドロキシピロリジン‐１‐イル）メタノン；
    （１３６）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１３７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（シクロプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （１３８）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（２‐フルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （１３９）Ｎ‐（２‐（（Ｓ）‐２‐シアノピロリジン‐１‐イル）‐２‐オキソエチル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１４０）Ｎ‐（３‐（（Ｓ）‐２‐シアノピロリジン‐１‐イル）‐３‐オキソプロピル）‐４‐（３‐フルオロ‐４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１４１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，２‐ジフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）‐３‐フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （１４２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（３‐フルオロ‐４‐（４‐（２，２，２‐トリフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （１４３）（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （１４４）（（Ｓ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （１４５）（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンヒドロクロリド；
    （１４６）（（Ｓ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンヒドロクロリド；
    （１４７）（（Ｒ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （１４８）（（Ｓ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （１４９）（（Ｒ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （１５０）（（Ｓ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （１５１）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
    （１５２）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノン；
    （１５３）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノン；
    （１５４）（（Ｓ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （１５５）（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （１５６）（（Ｓ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンヒドロクロリド；
    （１５７）（（Ｒ）‐３‐（ジメチルアミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノンヒドロクロリド；
    （１５８）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
    （１５９）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｒ）‐３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
    （１６０）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）メタノン；
    （１６１）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
    （１６２）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピロリジン‐１‐イル）メタノン；
    （１６３）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
    （１６４）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐ヒドロキシピペリジン‐１‐イル）メタノン；
    （１６５）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
    （１６６）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピロリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
    （１６７）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（ピペリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
    （１６８）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐ヒドロキシピペリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
    （１６９）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐イル）メタノンヒドロクロリド；
    （１７０）アゼチジン‐１‐イル（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （１７１）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）メタノン；
    （１７２）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペラジン‐１‐イル）メタノン；
    （１７３）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
    （１７４）Ｎ‐エトキシ‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１７５）Ｎ‐エチル‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１７６）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１７７）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１７８）１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミド；
    （１７９）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐メトキシプロピル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１８０）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（フラン‐２‐イルメチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１８１）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ，Ｎ‐ビス（２‐ヒドロキシエチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１８２）（４‐ヒドロキシピペリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （１８３）（４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （１８４）Ｎ‐シクロプロピル‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１８５）Ｎ‐（３‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１８６）（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （１８７）（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペラジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （１８８）４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（メトキシメチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１８９）Ｎ‐シクロプロピル‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１９０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２‐ヒドロキシエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （１９１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （１９２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（メトキシメチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （１９３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（ピロリジン‐１‐イル）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （１９４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（シクロブチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （１９５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（シクロペンチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （１９６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐モルホリノピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （１９７）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メトキシ‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１９８）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メトキシシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （１９９）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（エチル（２‐ヒドロキシエチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２００）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２０１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペラジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２０２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（ピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２０３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐エチルピペラジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２０４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２０５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐エトキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２０６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（ビス（２‐ヒドロキシエチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２０７）１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミド；
    （２０８）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ピロリジン‐１‐イル）ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
    （２０９）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐モルホリノピペリジン‐１‐イル）メタノン；
    （２１０）Ｎ‐シクロペンチル‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （２１１）Ｎ‐シクロブチル‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （２１２）（３，４‐ジヒドロイソキノリン‐２（１Ｈ）‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （２１３）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（１‐メチル‐３，４‐ジヒドロイソキノリン‐２（１Ｈ）‐イル）メタノン；
    （２１４）イソインドリン‐２‐イル（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （２１５）１，４´‐ビピペリジン‐１´‐イル（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （２１６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，４´‐ビピペリジン‐１´‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２１７）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（３‐（ヒドロキシイミノ）ピロリジン‐１‐イル）メタノン；
    （２１８）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ピロリジン‐１‐イル）ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
    （２１９）１，４´‐ビピペリジン‐１´‐イル（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （２２０）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐モルホリノピペリジン‐１‐イル）メタノン；
    （２２１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（フラン‐２‐イルメチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２２２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（メトキシカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２２３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（メトキシ（メチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２２４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，５‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ピロール‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２２５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐ヒドロキシピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２２６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２２７）１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボニトリル；
    （２２８）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（スピロ［インデン‐１，４´‐ピペリジン］‐１´‐イル）メタノン；
    （２２９）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（１，４‐ジオキサ‐８‐アザスピロ［４．５］デカン‐８‐イル）メタノン；
    （２３０）Ｎ‐シクロペンチル‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （２３１）Ｎ‐シクロブチル‐４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （２３２）（３，４‐ジヒドロイソキノリン‐２（１Ｈ）‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （２３３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（５‐ヒドロキシペンチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２３４）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（５‐ヒドロキシペンチル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （２３５）（２，５‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （２３６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（（２‐ヒドロキシエチル）（メチル）カルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２３７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２３８）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐ヒドロキシプロピルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２３９）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリン‐２‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２４０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（イソインドリン‐２‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２４１）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（イソインドリン‐２‐イル）メタノン；
    （２４２）４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐（３‐ヒドロキシプロピル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （２４３）Ｎ‐（３‐ヒドロキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （２４４）Ｎ‐（フラン‐２‐イルメチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （２４５）Ｎ‐（３‐エトキシプロピル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （２４６）４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メトキシシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （２４７）４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）‐Ｎ‐メトキシ‐Ｎ‐メチルシクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （２４８）Ｎ，Ｎ‐ビス（２‐ヒドロキシエチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （２４９）１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミド；
    （２５０）１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピロリジン‐３‐オン；
    （２５１）１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミド；
    （２５２）１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボキサミド；
    （２５３）（Ｚ）‐（３，３‐ビス（ヒドロキシメチル）‐４‐（メトキシイミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （２５４）（Ｚ）‐ｔｅｒｔ‐ブチル６‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）‐８‐（メトキシイミノ）‐２，６‐ジアザスピロ［３．４］オクタン‐２‐カルボキシレート；
    （２５５）（Ｚ）‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（８‐（メトキシイミノ）‐２，６‐ジアザスピロ［３．４］オクタン‐６‐イル）メタノンヒドロクロリド；
    （２５６）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（シクロプロピルメチル）ピペラジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２５７）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３，３‐ジフルオロピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２５８）（３，３‐ジフルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （２５９）（３，３‐ジフルオロピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （２６０）Ｎ‐（５‐ヒドロキシペンチル）‐４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボキサミド；
    （２６１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（２，２，２‐トリフルオロエチルカルバモイル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２６２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐シアノシクロヘキサンカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２６３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（１，４‐ジオキサ‐８‐アザスピロ［４．５］デカン‐８‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２６４）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（スピロ［インデン‐１，４´‐ピペリジン］‐１´‐イルカルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２６５）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐オキソピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２６６）１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボニトリル；
    （２６７）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（１，４‐ジオキサ‐８‐アザスピロ［４．５］デカン‐８‐イル）メタノン；
    （２６８）（２，３‐ジヒドロスピロ［インデン‐１，４´‐ピペリジン］‐１´‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （２６９）（３‐（エトキシイミノ）ピロリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （２７０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（メトキシイミノ）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２７１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐（ヒドロキシイミノ）ピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２７２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（４‐オキソピペリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２７３）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐（メトキシイミノ）ピロリジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２７４）１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐オン；
    （２７５）１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）ピペリジン‐４‐オン；
    （２７６）（４‐（ヒドロキシイミノ）ピペリジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （２７７）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（ヒドロキシイミノ）ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
    （２７８）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（メトキシイミノ）ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
    （２７９）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（４‐（メトキシイミノ）ピペリジン‐１‐イル）メタノン；
    （２８０）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐オキソアゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２８１）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐（ヒドロキシイミノ）アゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２８２）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐（メトキシイミノ）アゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２８３）１‐（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）アゼチジン‐３‐オン；
    （２８４）１‐（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンカルボニル）アゼチジン‐３‐オン；
    （２８５）（３‐（ヒドロキシイミノ）アゼチジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン；
    （２８６）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（３‐（メトキシイミノ）アゼチジン‐１‐イル）メタノン；
    （２８７）（４‐（４‐（（１‐（５‐エチルピリミジン‐２‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）（３‐（メトキシイミノ）アゼチジン‐１‐イル）メタノン；
    （２８８）ｔｅｒｔ‐ブチル４‐（（４‐（４‐（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐カルボニル）シクロヘキサ‐１‐エンイル）フェノキシ）メチル）ピペリジン‐１‐カルボキシレート；
    （２８９）（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）（４‐（４‐（（１‐（３‐イソプロピル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）ピペリジン‐４‐イル）メトキシ）フェニル）シクロヘキサ‐３‐エンイル）メタノン
  5. 下記の反応式１で表されているように、
    化学式２で表される化合物と化学式３で表される化合物とを反応させて化学式４で表される化合物を製造する段階（段階１）と、
    前記段階１で製造した化学式４で表される化合物と化学式５で表される化合物とを反応させて化学式６で表される化合物を製造する段階（段階２）と、
    前記段階２で製造した化学式６で表される化合物を塩基と反応させて化学式７で表される化合物を製造する段階（段階３）と、
    前記段階３で製造した化学式７で表される化合物と化学式８で表される化合物とを反応させて化学式１で表される化合物を得る段階（段階４）と、を含む、請求項１の化学式１で表される化合物の製造方法。

    （前記の反応式１中、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ及びＥは、請求項１の化学式１で定義したとおりである。）
  6. 前記段階３の塩基は、セシウムカーボネート（Ｃｓ２ＣＯ３），カリウムヒドロキシド（ＫＯＨ），ナトリウムヒドロキシド（ＮａＯＨ）及びリチウムヒドロキシド（ＬｉＯＨ）からなる群から選択されるいずれか一つであることを特徴とする、請求項５に記載の請求項１の化学式１で表される化合物の製造方法。
  7. 請求項１に記載の化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含有する、代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物。
  8. 前記化合物は、ＧＰＲ‐１１９（Ｇ ｐｒｏｔｅｉｎ‐ｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １１９）を活性化させてｃＡＭＰ（Ｃｙｃｌｉｃ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）の細胞内活性を増加させ、神経内分泌タンパク質であるＧＬＰ‐１（Ｇｌｕｃａｇｏｎ‐ｌｉｋｅ ｐｅｐｔｉｄｅ‐１）放出を誘導することを特徴とする、請求項７に記載の代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物。
  9. 前記代謝性疾患は、肥満、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インスリン抵抗症、高血糖症、高脂血症、高中性脂肪血症、高コレステロール血症、異脂肪血症及びＸ症候群からなる群から選択されるいずれか一つであることを特徴とする、請求項７に記載の代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物。
  10. 請求項１に記載の化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含有する、ＧＰＲ‐１１９（Ｇ ｐｒｏｔｅｉｎ‐ｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １１９）活性化剤。
  11. 請求項１に記載の化合物、その光学異性体、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含有する、代謝性疾患の予防又は改善用健康機能食品。
  12. 前記代謝性疾患は、肥満、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インスリン抵抗症、高血糖症、高脂血症、高中性脂肪血症、高コレステロール血症、異脂肪血症及びＸ症候群からなる群から選択されるいずれか一つであることを特徴とする、請求項１１に記載の代謝性疾患の予防又は改善用健康機能食品。
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