JP2013227505A - ホスホリルコリン基を含有する共重合体とその製造及び利用方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】合成には、連鎖移動剤(CTA)、溶媒、疎水性メタアクリレートモノマー、2-メタアクリロイルオキシエチルホスホリルコリン(MPC)モノマー、及び選択的に開始剤を含む反応混合物を用いる。このような合成法により製造されたランダム共重合体は多分散指数(PDI)が約1.3未満であり、ピーク分子量(Mp)は約130,000未満である。また、上記ランダム共重合体を含むポリマーブレンドと医療装置、及び上記ランダム共重合体又は医療装置を用いて哺乳動物を治療する方法を適用することが出来る。
【選択図】なし
Description
上記重合工程により形成された共重合体は多分散指数(PDI)が1.3未満であり、ピーク分子量(MP)が130,000未満である、ホスホリルコリン基を含有する共重合体の合成方法を提供する。
多分散指数(PDI)が1.3未満であり、ピーク分子量(MP)が130,000未満である、共重合体を提供する。
一具現例によれば、本発明はホスホリルコリン作用基を含む共重合体を合成する方法を提供する。このような方法により合成された共重合体はランダム共重合体であってもよく、上記ランダム共重合体は双性イオン性(zwitterionic)であってもよい。
一具現例において、前述の合成方法に用いられた疎水性メタアクリレートモノマーはN,N-ジメチルアミノエチルメタアクリレート、N,N-ジエチルアミノエチルメタアクリレート、及びこれらの四級;2,2-ヒドロキシエチルメタアクリレート;メタアクリル酸モノグリセロール;ポリエチレングリコールメタアクリレート;ブチルメタアクリレート(BMA);プロピルメタアクリレート;ヘキシルメタアクリレート;シクロヘキシルメタアクリレート;アリルメタアクリレート; ベンジルメタアクリレート;デシルメタアクリレート;イソデシルメタアクリレート;ドデシルメタアクリレート;セチルメタアクリレート;ステアリルメタアクリレート;シクロヘキシルメタアクリレート;2-エチルヘキシルメタアクリレート(EHMA);グリシジルメタアクリレート;メタアクリロイルオキシエチルトリメトキシシラン;2-メタアクリロイルオキシエチルブチルウレタン;2-メタアクリロイルオキシエチルベンジルウレタン;又は2-(メタ)アクリロイルオキシエチルフェニルウレタンを含んでいてもよい。
上記反応混合物に用いられる溶媒は少なくとも1つのアルコールを含んでいてもよい。一具現例によれば、上記溶媒に含有されたアルコールは化学式 R3-OHで表される。ここで、R3はC1-C4アルキル基である。上記溶媒はメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、tert-ブタノール、又はこれらの混合物を含んでいてもよい。上記溶媒は他の成分(例:アルコール)以外に約30wt%以下、約20wt%以下、約15wt%以下、又は約10wt%以下の水を含んでいてもよい。
RAFT又は可逆的付加-開裂連鎖移動重合反応はリビングラジカル重合である。先に説明した本発明の方法はRAFT重合反応を用いて行うことができる。連鎖移動剤(CTAs)は可逆的付加-開裂連鎖移動剤(RAFT剤)ともいう。CTAsは可逆的連鎖移動工程により先に説明した方法において重合反応が可能になる。一具現例において、CTAは連鎖移動活性と重合開始活性をいずれも有する。本発明の具現例で用いられるCTAは当業界において通常のものから選択することができる。
重合開始剤は当業界において通常のものから選択することができる。開始剤の選択は(a)溶解度と(b)分解温度により異なってくる。したがって、重合反応が有機溶媒(例:アルコール)中で行われれば、開始剤は該溶媒に溶けるものを選択することができ、開始剤の分解温度は溶媒の沸点又はその以下であってもよい。開始剤は重合反応のラジカル源として用いられてもよい。したがって、開始剤はまずラジカルを生成できなければならず、ラジカルは開始剤分子から反応混合物に存在するモノマーユニットに伝達され得る。先に説明したように、一部CTAは開始剤としての役割も果たすことができるものと知られている。CTAが連鎖移動活性と開始剤活性をいずれも有する場合、重合反応には別途の開始剤は不要である。しかし、本発明の一具現例において反応混合物はCTA(例:連鎖移動活性のみ有するCTA又は連鎖移動活性と開始剤活性をいずれも有するCTA)と開始剤をいずれも含んでいてもよい。
本発明の一具現例は、ホスホリルコリン繰り返し単位と少なくとも1つの疎水性繰り返し単位が無作為分散されたことを含む共重合体を提供する。上記共重合体はランダム共重合体であってもよく、一具現例では双性イオン性であってもよい。上記共重合体は先に述べた合成方法により製造することができる。
本発明の一部具現例は先に説明したように、少なくとも1つの生体適合性ポリマー及びホスホリルコリン基含有共重合体を含むポリマーブレンドを提供する。ある具現例では、生体適合性ポリマーはまた生分解性(bioabsorbable)であってもよい。本発明に適した生体適合性ポリマーはポリ(ラクト酸)(PLA)、ポリ(L-ラクト酸)、ポリ(D,L-ラクト酸)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ(D-ラクト酸-グリコール酸共重合体)、ポリ(L-ラクト酸-グリコール酸共重合体)、ポリ(D,L-ラクト酸-グリコール酸共重合体)、 ポリ(ε-カプロラクトン)、ポリ(バレロラクトン)、ポリ(ヒドロキシブチレート)、ポリジオキサノン、ポリ(ヒドロキシブチレート)及びポリ(ヒドロバレレート)を含む。上記生体適合性ポリマーはポリグラクチン(ラクト酸とグリコール酸の共重合体(PGA-PLA))、ポリグリコネート(トリメチレンカーボネートとグリコライドの共重合体)、ポリグリコール酸とε-カプロラクトンの共重合体、ポリ(ラクト酸)とε-カプロラクトンの共重合体、ポリ(ラクト酸)-ポリ(エチレングリコール)ブロック共重合体、ポリ(エチレンオキサイド)-ポリ(ブチレンテレフタレート)、ポリ(ラクト酸-トリメチレンカーボネート共重合体)、ポリ(ε-カプロラクトン共重合体)及びポリ(L-ラクト酸共重合体)を含む。
本発明の一具現例は前述のように、ホスホリルコリン基を含有する共重合体を含む医療装置を提供する。一具現例では前述のように、上記医療装置は少なくとも1つの生体適合性ポリマーとホスホリルコリン基含有共重合体を含むブレンドを含む。
一具現例は哺乳動物の疾患を治療する方法を提供する。上記治療方法は、先に説明したホスホリルコリン基含有共重合体やホスホリルコリン基含有共重合体を含む医療装置を哺乳動物の体内に導入する工程を含み、上記導入後に上記共重合体の少なくとも一部が哺乳動物の尿に排出されることを特徴とする。
マイクロエマルションの特性
疎水性メタアクリレートモノマーとアルコールの混合物(表1-1参照)をもってアルコールに分散されたモノマー膨張ミセル粒子(直径10nm〜10μm)を形成した。粒径の大きい粒滴の疎水性モノマーはMPCモノマーに安定化させた。表1-1には、アルコール中のMPCモノマーにより安定化した疎水性メタアクリレートモノマーの液滴径を示す。液滴径は動的光散乱法で測定した。
80℃以上、アルコール中で行ったMPCモノマーと疎水性メタアクリレートモノマーのRAFTランダム共重合
連鎖移動剤として4-シアノ-4-[(ドデシルスルファニルチオカルボニル)スルファニル]ペンタノン酸(CTTC)又は4-シアノペンタノン酸ジチオベンゾエート(CDTB)をアルコールに溶かした。30分間窒素でパージした後、窒素雰囲気下で撹拌した溶液に開始剤として4'-アゾビス(4-シアノバレル酸)(ACVA)又は2,2'-アゾビス(2-メチルプロピオンニトリル)(AIBN)を添加した。MPCモノマーと疎水性メタアクリレートモノマー(例:n-ブチルメタアクリレート(BMA)、2-エチルヘキシルメタアクリレート(EHMA)、又はエチルメタアクリレート(EMA))を反応混合物に添加した。反応混合物を窒素雰囲気下で80℃以上の温度に放置した。反応が終了した後、Spectrum Laboratories, Inc. 社製のSpectra/Por 3 チュービング(分子量カットオフ=3.5kDa)を用いて溶液を透析した。透析チュービングをアルコールに2日間放置した後、真空乾燥した。
全モノマーとCTAのモル比を用いて共重合体のMPを制御した。上記モル比(全モノマー/CTA)が約35:1〜約564:1である場合、RAFT重合法で合成した共重合体は通常、PDIが1.3以下である(試料6-10参照)。
MPCモノマーなしにアルコール中で行った疎水性メタアクリレートモノマーのRAFT重合
連鎖移動剤(CTAs)として4-シアノペンタノン酸ジチオベンゾエート(CDTB)又は4-シアノ-4-[(ドデシルスルファニルチオカルボニル)スルファニル]ペンタノン酸(CTTC)をアルコールに溶かした。30分間窒素でパージした後、窒素雰囲気下で撹拌した溶液に開始剤として4'-アゾビス(4-シアノバレル酸)(ACVA)又は2,2'-アゾビス(2-メチルプロピオンニトリル)(AIBN)を添加した。この反応混合物に疎水性メタアクリレートモノマーを添加した。MPCモノマーは添加しなかった。反応混合物を窒素雰囲気下で90℃以上の温度に放置した。反応が終了した後、溶液を過量のn-ヘキサンに注いで生成物を沈澱させた後、真空乾燥した。
70℃以下、アルコール中で行ったMPCモノマーと疎水性メタアクリレートモノマーのRAFTランダム共重合
連鎖移動剤(CTAs)として4-シアノペンタノン酸ジチオベンゾエート(CDTB)又は4-シアノ-4-[(ドデシルスルファニルチオカルボニル)スルファニル]ペンタノン酸(CTTC)をアルコールに溶かした。30分間窒素でパージした後、窒素雰囲気下で撹拌した溶液に開始剤として4'-アゾビス(4-シアノバレル酸)(ACVA)又は2,2'-アゾビス(2-メチルプロピオンニトリル)(AIBN)を添加した。MPCモノマーと疎水性メタアクリレートモノマーを反応混合物に添加した。反応混合物を窒素雰囲気下で70℃以下の温度に放置した。反応が終了した後、溶液を過量のn-ヘキサンに注いで生成物を沈澱させた後、真空乾燥した。溶媒としてCD3ODを用いてJeolJNM-LA400機器をもって1H核磁気共鳴(NMR)分析を実施した。そして、MPC繰り返し単位と疎水基単位のモル比を計算した。
ホスホリルコリン基含有共重合体を40℃で酸化エチレン気体により殺菌した。そして、ホスホリルコリン基含有共重合体100mgを1mLの一般食塩水に溶かした。Sprague Dawleyラットに2%イソフルオランを吸入して麻酔をかけ、ホスホリルコリン基含有共重合体溶液1mLを尾静脈に注射し、代謝ケージ(metabolic cage)に放置した。共重合体の注射・投与後1日が経過したとき、ラットの尿を採取した。
表2-1をみると、RAFT重合法により製造し、MPが130,000未満であるホスホリルコリン基含有共重合体が腎臓を通過して尿に排出されたことが分かる。ホスホリルコリン基含有共重合体のピーク平均分子量(MP)と多分散性(PDI)は尿の排出後も実質的に変化がなかった。生体膜様構造を形成する生体適合性ポリマーは生体適合性及び/又は生分解性を向上させるものと知られている。試料2.1-2.9の共重合体は哺乳動物に導入してから再吸収・生分解可能であるため好ましい。また、MPとPDIの低いこれらの共重合体は尿に排出され、哺乳動物の尿に排出されない大きさの大きい共重合体を含有しない。
ホスホリルコリン基含有共重合体のMPが130,000超過である場合は、共重合体が尿に排出されなかった。表2-2は、MPが130,000よりも大きく、従来のラジカル重合法(CTA不使用)により製造した共重合体は尿の排出後にMPが大きく減少したことを示す。MPが130,000よりも小さいホスホリルコリン基含有共重合体のみが尿に排出されたという結果から、大きさの大きい(分子量130,000超過)ホスホリルコリン基含有共重合体は尿に排出されずに体内に残るということを示唆する。
ホスホリルコリン基含有共重合体のMPが130,000未満であり、PDIが1.3よりも大きい場合、PDIに反映されたように、ホスホリルコリン基含有共重合体の分子量分布は尿の排出後に大きく変化した。表2-3から分かるように、米国特許第6,214,957号(本発明に参照された内容)に開示された従来のラジカル重合方法により製造し、MPが130,000未満であり、PDIが1.3よりも大きいホスホリルコリン基含有共重合体の場合、尿の排出後にMPは比較的変化がなかったが、PDIは大きく減少(1.3未満)した。これにより、大きさの大きいホスホリルコリン基含有共重合体(分子量130,000超過)の相当な部分が排出されずに体内に残ることが分かる。したがって、従来のラジカル重合方法により製造し、PDIが1.3よりも大きいホスホリルコリン基含有共重合体は可変長共重合体の分布がさらに大きいものとみられる。低分子量共重合体は腎臓を通過して尿に排出されるが、高分子量共重合体は尿に排出されずに体内に残る。
表2-4の結果から分かるように、疎水性単位を十分に有さないホスホリルコリン基含有共重合体は尿に排出されない。下記の化学式(III)で表される疎水性繰り返し単位を有するホスホリルコリン基含有共重合体は、哺乳動物に投与される前にMPが130,000未満であったにもかかわらず、尿の排出後にMPが大きく減少した。:
十分な疎水性単位を有するホスホリルコリン基含有共重合体は尿に排出され得る。ホスホリルコリン基含有共重合体のMPCモノマーモル分率が80%を超過すると(比較試料2.15-2.18)、尿の排出後にMPとPDIが実質的に変化する。したがって、ホスホリルコリン基含有共重合体のMPCモノマーモル分率が80%以下であれば、MPとPDIは実質的に変化することなく尿に排出され得る。
ポリ(L-ラクト酸)(PLLA;固有粘性度(i.v.)=1.6)又はポリ(L-ラクト酸-カプロラクトン共重合体;95-5)(PLCL;i.v.=1.7)をホスホリルコリン基含有共重合体(表1-2の試料2)とブレンドした。ジクロロメタンとメタノール(12/1、v/v)に6 wt%のポリマーを溶かした溶液を製造し、透明になるまで撹拌した。溶液を氷の入った冷水槽中で30分間超音波処理し均一化した。キャストフィルムを製造するために、ポリマー溶液をテフロン(登録商標)皿に入れ、室温で一晩中溶媒を蒸発させた。すべての試料を室温で1日中真空乾燥し、60℃で2日間真空乾燥した。その後、試料を用いる前に真空中に保管した。
水の含量が50%を超過するアルコール溶媒を用いた場合、MPCと疎水性メタアクリレートモノマーの共重合反応は起こらなかった。共重合反応は溶媒の水含量が30%以下であるとき発生した。
Claims (20)
- ホスホリルコリン基を含有する共重合体の合成方法であって、
チオカルボニルチオ基を含む少なくとも1つの連鎖移動剤(CTA)、溶媒、少なくとも1つの疎水性メタアクリレートモノマー、2-メタアクリロイルオキシエチルホスホリルコリン(MPC)モノマー及び開始剤を含む反応混合物を製造する工程;及び
上記少なくとも1つの疎水性メタアクリレートモノマーと上記MPCモノマーを反応温度80℃以上の温度で重合して共重合体を形成する工程
を含み、
上記溶媒はアルコールを含み、
上記少なくとも1つの疎水性メタアクリレートモノマーは下記化学式で表され、
(上記化学式において、R1は水素原子又はメチル基であり、R2はC3-C8アルキル基である)
上記重合工程により形成された共重合体は多分散指数(PDI)が1.3未満であり、ピーク分子量(MP)が130,000未満である、ホスホリルコリン基を含有する共重合体の合成方法。 - 上記反応混合物を製造する前に、上記少なくとも1つのメタアクリレートモノマーと上記溶媒を混合してマイクロエマルションを生成することを更に含み、上記反応混合物の製造は上記マイクロエマルションを連鎖移動剤(CTA)、2-メタアクリロイルオキシエチルホスホリルコリン(MPC)モノマー及び開始剤を混合する工程を含む、請求項1に記載の方法。
- 上記連鎖移動剤はジチオエステル、ジチオカルバメート、トリチオカーボネート、サンテート又はこれらのうち2種以上の混合物を含む、請求項1に記載の方法。
- 上記開始剤は2,2'-アゾビス(2-アミジノプロパン)ジハイドロクロライド、4,4'-アゾビス(4-シアノバレル酸)(ACVA)、2,2'-アゾビス(2-(5-メチル-2-イミダゾリン-2-イル)プロパン)ジハイドロクロライド、2,2'-アゾビス(2-(2-イミダゾリン-2-イル)プロパン)ジハイドロクロライド、2,2'-アゾビスイソブチルアミドジハイドレート、過硫酸アンモニウム、過硫酸カリウム、過酸化ベンゾイル、ジイソプロピルパーオキシジカーボネート、t-ブチルパーオキシ-2-エチルヘキサノエート、t-ブチルパーオキシピバレート、t-ブチルパーオキシジイソブチレート、過酸化ラウロイル、アゾビスイソブチロニトリル(AIBN)、2,2'-アゾビス(2,4-ジメチルバレロニトリル)、t-ブチルパーオキシネオデカノエート、2,2'-アゾビス(2-メチルプロピオンアミダイン)ジハイドロクロライド(AAPH)、1,1'-アゾビス(シクロヘキサンカルボニトリル)(ACHN)、又はこれらのうち2種以上の混合物を含む、 請求項1に記載の方法。
- 上記開始剤はアゾビスイソブチロニトリル(AIBN)又は4,4'-アゾビス(4-シアノバレル酸)(ACVA)を含む、請求項1に記載の方法。
- 上記開始剤に対するCTAのモル比が2.5:1〜10:1である、 請求項1に記載の方法。
- 上記アルコールは化学式R3-OHで表され、R3はC1-C4アルキル基である、請求項1に記載の方法。
- 上記少なくとも1つの疎水性メタアクリレートモノマーはn-ブチルメタアクリレート(BMA)、2-エチルヘキシルメタアクリレート(EHMA)又はこれらの混合物を含む、請求項1に記載の方法。
- 上記共重合体はPDIが1.2未満である、請求項1に記載の方法。
- 上記共重合体は80mol%以下のホスホリルコリン基を含む繰り返し単位と20mol%以上の疎水性繰り返し単位を含む、請求項1に記載の方法。
- 上記共重合体のピーク分子量(Mp)は120,000未満である、請求項1に記載の方法。
- R4はメチル基であり、R5はブチル基又は2-エチルヘキシル基である、請求項12に記載の共重合体。
- 上記共重合体のPDIが1.2未満である、請求項12に記載の共重合体。
- 上記共重合体をラットに投与し、ラットの尿に排出された共重合体のピーク分子量(MP)がラットに投与したときのMPに比べて±15%であるか、又は上記共重合体をラットに投与し、ラットの尿に排出された共重合体のPDIがラットに投与したときのPDIに比べて±10%であるか、又はこれらの両方である、請求項12に記載の共重合体。
- 請求項12に記載の共重合体と少なくとも1つの生体適合性ポリマーを含むポリマーブレンド。
- 上記生体適合性ポリマーはラクト酸残基を含む、請求項16に記載のポリマーブレンド。
- 0.5wt%〜30wt%の上記共重合体と70wt%〜99.5wt%の生体適合性ポリマーを含む、請求項16に記載のポリマーブレンド。
- 生体活性剤を更に含む、請求項16に記載のポリマーブレンド。
- 請求項12に記載の共重合体;又は請求項12に記載の共重合体と少なくとも1つの生体適合性ポリマーを含むポリマーブレンドを含む医療装置。
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Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015098847A1 (ja) * | 2013-12-25 | 2015-07-02 | ユニマテック株式会社 | 含フッ素マクロ開始剤およびその製造方法 |
WO2019044916A1 (ja) * | 2017-08-30 | 2019-03-07 | 国立大学法人 東京大学 | 薬剤担持薄膜 |
WO2022255204A1 (ja) * | 2021-06-01 | 2022-12-08 | デンカ株式会社 | リン酸基又はリン酸エステル基を有するコポリマー、その製造方法、及び樹脂組成物 |
WO2022255203A1 (ja) * | 2021-06-01 | 2022-12-08 | デンカ株式会社 | リン酸基又はリン酸エステル基を有するポリマー、その製造方法、及び樹脂組成物 |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9545301B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-01-17 | Covidien Lp | Coated medical devices and methods of making and using same |
US9668890B2 (en) * | 2013-11-22 | 2017-06-06 | Covidien Lp | Anti-thrombogenic medical devices and methods |
TWI745389B (zh) * | 2016-06-29 | 2021-11-11 | 國立大學法人東京大學 | 滑性賦予劑及滑性賦予方法 |
CN117030667A (zh) * | 2023-07-14 | 2023-11-10 | 北京邮电大学 | 多功能的光学传感器及其制备方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0783923A (ja) * | 1993-09-14 | 1995-03-31 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | タンパク質吸着防止剤 |
JP2002080402A (ja) * | 2000-06-22 | 2002-03-19 | Takeda Chem Ind Ltd | 重合体含有医薬組成物 |
JP2005239988A (ja) * | 2004-02-24 | 2005-09-08 | Kazuhiko Ishihara | 水溶性反応性ポリマー及びその製造方法及び生体試料修飾剤 |
JP2007530733A (ja) * | 2004-03-22 | 2007-11-01 | アドヴァンスド カーディオヴァスキュラー システムズ, インコーポレイテッド | ホスホリルコリンコーティング組成物 |
JP2010513648A (ja) * | 2006-12-22 | 2010-04-30 | アルケマ フランス | メタクリレート単位に基づくコポリマー、その調製方法及びその用途 |
WO2012078716A1 (en) * | 2010-12-08 | 2012-06-14 | ATRP Solutions, Inc. | Improved control over controlled radical polymerization processes |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5085629A (en) | 1988-10-06 | 1992-02-04 | Medical Engineering Corporation | Biodegradable stent |
AU681598B2 (en) * | 1993-03-26 | 1997-09-04 | W.L. Gore & Associates, Inc. | Microemulsion polymerization systems and coated materials made therefrom |
JPH06313009A (ja) * | 1993-04-30 | 1994-11-08 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | 末端官能性ホスホリルコリン基含有ポリマー |
JP3532692B2 (ja) | 1995-04-03 | 2004-05-31 | 日本油脂株式会社 | ホスホリルコリン基含有重合体水性溶液および製造方法 |
US5670161A (en) | 1996-05-28 | 1997-09-23 | Healy; Kevin E. | Biodegradable stent |
EP0910587B1 (en) | 1996-07-10 | 2001-12-12 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Polymerization with living characteristics |
JP3571878B2 (ja) | 1996-07-31 | 2004-09-29 | 日本油脂株式会社 | 可溶化剤 |
EP1189956B1 (en) * | 1999-05-27 | 2003-07-23 | Biocompatibles UK Limited | Polymer solutions |
JP4233251B2 (ja) | 2001-11-02 | 2009-03-04 | 一彦 石原 | 2−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンとメタクリル酸n−ブチルとの共重合体による難水溶性化合物の可溶化方法 |
JP2004211010A (ja) | 2003-01-08 | 2004-07-29 | Nonogawa Shoji Kk | ゲル組成物 |
US7230063B1 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-12 | The Goodyear Tire & Rubber Company | Functional trithiocarbonate RAFT agents |
EP2238481A2 (en) * | 2008-01-14 | 2010-10-13 | CooperVision International Holding Company, LP | Polymerizable contact lens formulations and contact lenses obtained therefrom |
KR101138294B1 (ko) * | 2008-09-24 | 2012-04-25 | 김형일 | 혈관벽 임시 골격용 생분해성 블랜드 |
-
2012
- 2012-12-27 EP EP12199416.4A patent/EP2634198B1/en active Active
- 2012-12-28 US US13/730,434 patent/US9546229B2/en active Active
-
2013
- 2013-02-05 KR KR1020130012877A patent/KR101336187B1/ko active IP Right Grant
- 2013-03-01 JP JP2013040711A patent/JP5695107B2/ja active Active
- 2013-10-08 HK HK13111340.9A patent/HK1183891A1/xx unknown
-
2016
- 2016-12-08 US US15/373,025 patent/US20170088655A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0783923A (ja) * | 1993-09-14 | 1995-03-31 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | タンパク質吸着防止剤 |
JP2002080402A (ja) * | 2000-06-22 | 2002-03-19 | Takeda Chem Ind Ltd | 重合体含有医薬組成物 |
JP2005239988A (ja) * | 2004-02-24 | 2005-09-08 | Kazuhiko Ishihara | 水溶性反応性ポリマー及びその製造方法及び生体試料修飾剤 |
JP2007530733A (ja) * | 2004-03-22 | 2007-11-01 | アドヴァンスド カーディオヴァスキュラー システムズ, インコーポレイテッド | ホスホリルコリンコーティング組成物 |
JP2010513648A (ja) * | 2006-12-22 | 2010-04-30 | アルケマ フランス | メタクリレート単位に基づくコポリマー、その調製方法及びその用途 |
WO2012078716A1 (en) * | 2010-12-08 | 2012-06-14 | ATRP Solutions, Inc. | Improved control over controlled radical polymerization processes |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015098847A1 (ja) * | 2013-12-25 | 2015-07-02 | ユニマテック株式会社 | 含フッ素マクロ開始剤およびその製造方法 |
US9587039B2 (en) | 2013-12-25 | 2017-03-07 | Unimatec Co., Ltd. | Fluorinated-containing macroinitiator and production process for the same |
JPWO2015098847A1 (ja) * | 2013-12-25 | 2017-03-23 | ユニマテック株式会社 | 含フッ素マクロ開始剤およびその製造方法 |
WO2019044916A1 (ja) * | 2017-08-30 | 2019-03-07 | 国立大学法人 東京大学 | 薬剤担持薄膜 |
JPWO2019044916A1 (ja) * | 2017-08-30 | 2020-11-12 | 国立大学法人 東京大学 | 薬剤担持薄膜 |
JP7254299B2 (ja) | 2017-08-30 | 2023-04-10 | 国立大学法人 東京大学 | 薬剤担持薄膜 |
WO2022255204A1 (ja) * | 2021-06-01 | 2022-12-08 | デンカ株式会社 | リン酸基又はリン酸エステル基を有するコポリマー、その製造方法、及び樹脂組成物 |
WO2022255203A1 (ja) * | 2021-06-01 | 2022-12-08 | デンカ株式会社 | リン酸基又はリン酸エステル基を有するポリマー、その製造方法、及び樹脂組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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