JP2013209369A - ロキソプロフェンナトリウムと制酸剤を含有する固形製剤 - Google Patents
ロキソプロフェンナトリウムと制酸剤を含有する固形製剤 Download PDFInfo
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Abstract
【解決手段】ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物、及び酸化マグネシウムを含有する固形製剤において、ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物と、酸化マグネシウムとが、製剤中に境界を介して存在することを特徴とする固形製剤。
【選択図】なし
Description
したがって、本発明の課題は、ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物と酸化マグネシウムを含有する固形製剤において、変色や含量低下等がなく、安定性に優れた固形製剤を提供することである。
すなわち、本発明は以下の(1)〜(8)を提供する。
(1)ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物、及び酸化マグネシウムを含有する固形製剤において、ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物と、酸化マグネシウムとが、製剤中に境界を介して存在することを特徴とする固形製剤。
(2)ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物を含む顆粒、及び酸化マグネシウムを含有する、(1)に記載の固形製剤。
(3)ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物を含む顆粒、及び酸化マグネシウムを含む顆粒を含有する、(1)に記載の固形製剤。
(4)少なくとも、ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物を含む層と、酸化マグネシウムを含む層を含む、(1)〜(3)のいずれか1に記載の固形製剤。
(5)ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物が、ロキソプロフェンナトリウム2水和物である、(1)〜(4)のいずれか1に記載の固形製剤。
(6)剤形が、顆粒剤、散剤、カプセル剤、丸剤又は錠剤である、(1)〜(5)のいずれか1に記載の固形製剤。
(7)剤形が錠剤である、(1)〜(6)のいずれか1に記載の固形製剤。
(8)ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物と、酸化マグネシウムを含有する固形製剤の製造方法において、ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物と酸化マグネシウムを、境界を介して配合することを特徴とする、固形製剤の製造方法。
また、本発明の顆粒剤又は錠剤の態様として、水溶性の高分子などで製剤をコーティングしたものや、糖で錠剤をコーティングしたものも好適である。すなわち、フィルムコーティング顆粒、フィルムコーティング錠、糖衣錠等が挙げられる。コーティング方法については、公知のコーティング技術を使用すればよい。
本発明の固形製剤が錠剤の場合、組成の異なる粉末又は顆粒を、2層又は3層以上に積み重ねて圧縮成型した多層錠を好ましい態様として挙げることができる。
このように相互作用を引き起こす2種以上の薬剤成分が「境界を介して存在する」ことにより、複数の薬剤が同一の固形製剤中に存在しても、実質的に相互作用を引き起こす2種以上の薬剤成分同士が接触しないので、該固形製剤の変色や有効成分の含量低下を抑制することができる。
例えば、ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物と、酸化マグネシウムをを分離して配合するフィルムコーティング錠を調製する方法の例示としては、(1)ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物及び製剤添加剤を含む顆粒と、酸化マグネシウム及び製剤添加剤を含む顆粒を調製し、各々の顆粒と滑沢剤を混合後に打錠し錠剤を調製する。(2)ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物及び製剤添加剤を含む顆粒に、酸化マグネシウムと滑沢剤を混合し、混合後に打錠し錠剤を調製する等の方法で素錠を調製する。上記の(1)又は(2)で製した素錠を、フィルムコーティング機に投入、フィルムコーティング液を噴霧してフィルムコーティング錠を調製することができる。
1.物理混和物及び固形製剤の製造
ロキソプロフェンナトリウム2水和物10.0gを、篩(20号)にて篩過してサンプルを得た。
ロキソプロフェンナトリウム2水和物10.0g、及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウム20.0gをポリ袋にて混合した後、混合末を、篩(20号)にて篩過して物理混和物を得た。
ロキソプロフェンナトリウム2水和物10.0g、及び水酸化アルミニウムゲル20.0gをポリ袋にて混合した後、混合末を、篩(20号)にて篩過して物理混和物を得た。
ロキソプロフェンナトリウム2水和物84.0g、アリルイソプロピルアセチル尿素84.0g、無水カフェイン70.0g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム140.0g、結晶セルロース22.4g、及び乳糖水和物適量を投入・混合・混和し、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース水溶液を噴霧して造粒顆粒を調製した。造粒顆粒288.0gにクロスカルメロースナトリウム9.0g、ステアリン酸マグネシウム3.0gを混合・混和後、打錠して裸錠を得た。
ロキソプロフェンナトリウム2水和物60.0g、ブロムワレリル尿素200.0g、無水カフェイン50.0g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム100.0g、結晶セルロース50.0g、及び乳糖水和物適量を投入・混合・混和し、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース水溶液を噴霧して造粒顆粒を調製した。造粒顆粒291.4gにクロスカルメロースナトリウム6.4g、ステアリン酸マグネシウム2.2を混合・混和後、打錠して裸錠を得た。
ロキソプロフェンナトリウム2水和物10.0g、及び酸化マグネシウム10.0gを、ポリ袋にて混合した後、混合末を、篩(20号)にて篩過して物理混和物を得た。
ロキソプロフェンナトリウム2水和物78.9g、アリルイソプロピルアセチル尿素78.9g、無水カフェイン65.8g、酸化マグネシウム43.9g、結晶セルロース100g、及び乳糖水和物適量を投入・混合・混和し、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース水溶液を噴霧して造粒顆粒を調製した。造粒顆粒288.0gにクロスカルメロースナトリウム9.0g、ステアリン酸マグネシウム3.0gを混合・混和後、打錠して裸錠を得た。
ロキソプロフェンナトリウム2水和物60.0g、ブロムワレリル尿素200.0g、無水カフェイン50.0g、酸化マグネシウム33.3g、結晶セルロース50.0g、及び乳糖水和物適量を投入・混合・混和し、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース水溶液を噴霧して造粒顆粒を調製した。造粒顆粒290.2gにクロスカルメロースナトリウム7.5g、ステアリン酸マグネシウム2.5gを混合・混和後、打錠して裸錠を得た。
参考例1〜5、及び比較例1〜3のサンプルを、ガラス瓶(4k規格瓶)に充填し、50℃密栓の条件で2ヶ月間放置(50℃密栓2M)した。保管後に冷蔵庫保存品を対照として色調変化、性状変化を確認した。
表1に示したように、ロキソプロフェンナトリウム2水和物と酸化マグネシウムの組成物は色調変化が認められることがわかった。
1.固形製剤の製造
ロキソプロフェンナトリウム2水和物84.0g、無水カフェイン70.0g、結晶セルロース100.8g、及び乳糖水和物適量を投入・混合・混和し、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース水溶液を噴霧して造粒顆粒を調製した。造粒顆粒296.5gに酸化マグネシウム32.5g、クロスカルメロースナトリウム10.5g、ステアリン酸カルシウム10.5gを混合・混和後、打錠して裸錠を得た。
ロキソプロフェンナトリウム2水和物210.0g、結晶セルロース83.0g、及び乳糖水和物適量を投入・混合・混和し、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース水溶液を噴霧して造粒顆粒を調製した。造粒顆粒264.3gに酸化マグネシウム64.8g、クロスカルメロースナトリウム10.5g、ステアリン酸カルシウム10.5gを混合・混和後、打錠して裸錠を得た。
比較例2、及び実施例1、2のサンプルをガラス瓶(4k規格瓶)に充填し、50℃密栓の条件で2ヶ月間放置(50℃密栓2M)した。保管後に冷蔵庫保存品を対照として色調変化、性状変化を確認した。
表2の結果より、ロキソプロフェンナトリウム2水和物と酸化マグネシウムを、各々別の顆粒に配合して製した錠剤は、保存安定性に優れていることがわかった。
ロキソプロフェンナトリウム2水和物84.0g、アリルイソプロピルアセチル尿素84.0g、無水カフェイン70.0g、結晶セルロース100.8g、及び乳糖水和物適量を投入・混合・混和し、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース水溶液を噴霧して造粒顆粒を調製した。造粒顆粒296.5gに酸化マグネシウム32.5g、クロスカルメロースナトリウム10.5g、ステアリン酸カルシウム10.5gを混合・混和後、打錠して裸錠を製造した。
ロキソプロフェンナトリウム2水和物108.0g、ブロムワレリル尿素360.0g、無水カフェイン45.0g、結晶セルロース25.9g、及び乳糖水和物適量を投入・混合・混和し、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース水溶液を噴霧して造粒顆粒を調製した。造粒顆粒302.1gに酸化マグネシウム32.4g、クロスカルメロースナトリウム7.8g、ステアリン酸カルシウム7.8gを混合・混和後、打錠して裸錠を製造した。
Claims (8)
- ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物、及び酸化マグネシウムを含有する固形製剤において、ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物と、酸化マグネシウムとが、製剤中に境界を介して存在することを特徴とする固形製剤。
- ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物を含む顆粒、及び酸化マグネシウムを含有する、請求項1に記載の固形製剤。
- ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物を含む顆粒、及び酸化マグネシウムを含む顆粒を含有する、請求項1に記載の固形製剤。
- 少なくとも、ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物を含む層と、酸化マグネシウムを含む層を含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載の固形製剤。
- ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物が、ロキソプロフェンナトリウム2水和物である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の固形製剤。
- 剤形が、顆粒剤、散剤、カプセル剤、丸剤又は錠剤である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の固形製剤。
- 剤形が錠剤である、請求項1〜6のいずれか1項に記載の固形製剤。
- ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物と、酸化マグネシウムを含有する固形製剤の製造方法において、ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物と酸化マグネシウムを、境界を介して配合することを特徴とする、固形製剤の製造方法。
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