JP2013159592A - 白髪防止用外用剤 - Google Patents
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Abstract
頭皮に適用することにより、毛根のメラノサイトを賦活化する他、過酸化水素の発生を抑える機能を有する素材の併用によってメラニン生成を回復させ、白髪を防止、改善することのできる白髪防止用外用剤を提供することにある。
【解決手段】
本発明によれば、6−ベンジルアミノプリンおよび/又はナンバンゲ抽出液を有効成分とすることを特徴とする新規な白髪防止用外用剤が提供される。
また本発明によれば、本発明に使用する水とエタノールの混合溶媒について、6−ベンジルアミノプリンの有効濃度に対する至適な溶媒比率(重量比)で構成された白髪防止用外用剤が提供される。
さらに本発明によれば、頭皮浸透性向上剤として特定の植物エキスを配合した白髪防止用外用剤が提供される。
【選択図】なし
Description
白髪発生のメカニズムには、メラノサイトのメラニン産生能力の低下、メラニン供給能力の低下、さらに、毛の生え変わり時における毛包内メラノサイトの毛乳頭への移動ないし再配置の不良などが関与していると考えられているが、発生機序の詳細については未だ不明な点が多く、白髪を改善する根本的な方法は未だ存在しないのが現状である。
例えば、黒ゴマ、黒松の葉ないし昆布を用いたもの(特許文献1)、西洋がらし葉エキスを用いたもの(特許文献2)、千振りの抽出液を用いたもの(特許文献3)、ウコギ抽出エキスを用いたもの(特許文献4)および明日葉の抽出物を用いたもの(特許文献5)などの植物抽出物を有効成分とするものがあり、その他には、3−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−L−アラニンを用いるもの(特許文献6)、c−AMP(アデノシン−3,5’−サイクリックモノホスフェイト)を用いるもの(特許文献7)、ビタミンD3 を用いるもの(特許文献8)、ミノキシジルを用いるもの(特許文献9及び10)およびα−メラノサイト刺激ホルモンを用いるもの(特許文献11)などが開示されている。
また、有効成分として6−ベンジルアミノプリンを使用する場合の可溶化製剤用の溶媒選択条件を提供することにある(課題2)。
さらには、6−ベンジルアミノプリン又はナンバンゲの白髪防止効果の実効性を高めるため、毛根への浸透性を促進する特定の素材を配合することを特徴とする白髪防止用外用剤を提供することにある(課題3)。
また本発明によれば、外用剤に使用する溶媒が水とエタノールの混合溶媒であって、6−ベンジルアミノプリンの有効濃度0.2〜1.0重量%に対し、水及びエタノール溶媒比率(重量比)が65:35〜10:90で構成されることを特徴とする白髪防止用外用剤が提供され、非危険物用の外用剤を調製する場合には、6−ベンジルアミノプリンの有効濃度0.3〜0.5重量%に対し、水及びエタノール溶媒比率(重量比)が55:45〜40:60で構成される白髪防止用外用剤が提供される。
さらに本発明によれば、頭皮浸透性向上剤として特定の植物エキスを配合した白髪防止用外用剤が提供される。
本発明に係る第一の発明は、6−ベンジルアミノプリンおよび/又はナンバンゲ抽出液を有効成分とすることを特徴とする白髪防止用外用剤である。
すなわち、6−ベンジルアミノプリンには優れたメラニン産生促進作用が認められ、これを頭皮に適用することで毛包のメラニン産生を賦活化することで白髪発生防止効果を得ることができるという新たな知見を見出して本発明を完成したものである。
乾燥したナンバンゲの粉砕物1.0kgに水10kgを加え、121℃で15分間加熱・撹拌抽出し、これをろ過して抽出液を得た。
乾燥したナンバンゲの粉砕物1.0kgに50%エタノール10kgを加え、40℃で3時間撹拌抽出し、これをろ過して抽出液を得た。
製造例1で得たナンバンゲ抽出液にエタノールを添加撹拌して60%エタノール相当の溶媒比率に調製し、24時間静置した後これをろ過して澄明なナンバンゲ抽出液を得た。
a)試験方法
B16マウスメラノーマ細胞(F10株)を24ウェルプレートに0.12×105cells/well播種し、10%FBS含有MEM培地、5%CO2、37℃の条件で約24時間培養後、試料を添加した。さらに3日間培養した後、培地を除去し、PBS(−)にて2回洗浄後、2mol/L水酸化ナトリウム溶液0.25mLを加え、65℃にて1時間加熱して細胞を溶解した。細胞溶解液について、2mol/L水酸化ナトリウム溶液を対照にマイクロプレートリーダーを用いて470nmの吸光度を測定し、メラニン産生量とした。同時に同様の条件で培養し、Cell Count Reagent SF(ナカライテスク製)を用いたWST−8アッセイにより生細胞数の測定を行い、細胞あたりのメラニン産生量として補正した。
試験結果を表1に示した。
a)試験方法
1.5mmol/Lの過酸化水素溶液10μLに、試料溶液10μL〜240μL(final 1〜24%)を加え、精製水で全量を1mLとした後、37℃で20分間反応した。その後、発色溶液〔150μmol/LのDA−67、0.5%のトライトンX−100含有0.1mol/LのPIPES緩衝液(pH7.0)100mLに150units/mLのペルオキシダーゼ1mLを添加〕2mLを添加し、37℃で5分間反応した。反応終了後、波長666nmにおける吸光度を測定した。同様の方法で空試験(過酸化水素溶液の代わりに精製水)を行い補正した。
過酸化水素消去率(%)={1−(St−Sb)/(Ct−Cb)}×100
St:被験試料溶液の波長666nmにおける吸光度
Sb:被験試料溶液ブランクの波長666nmにおける吸光度
Ct:コントロール溶液の波長666nmにおける吸光度
Cb:コントロール溶液ブランクの波長666nmにおける吸光度
試験結果を表2に示した。本発明のナンバンゲ抽出液には、濃度依存的に過酸化水素消去作用が認められた。
a)試験方法
ブラックマウス10匹を1群とし、背部を脱毛後、ストレスを断続的に負荷しながら、本発明の有効成分を含むヘアトニック(処方例1)および当該ヘアトニックに頭皮浸透性向上剤0.5%(原料1重量に対して水10重量で抽出)を添加したものを調製し、0.1mLを毎日2回、背部に塗布した。1ケ月後、再生した一定面積の毛を採取し、全毛数に対する白毛発生率(%)を測定した。結果を表3に示した。
また、「有効成分」を塗布した群では、その白毛発生率が、顕著に抑制されたことがわかる。
したがって、本発明の有効成分はメラノサイトの不活化を阻止、あるいは不活化状態のメラノサイトを賦活し、これにより、白毛の発生を防止、改善することが可能となることがわかる。
さらに、頭皮浸透性向上剤の添加効果、すなわち、頭皮浸透性向上剤を添加することで薬物の有効利用量が向上していることがわかる。これにより本発明の有効成分の配合量が低減できることが示唆される。
(重量%)
A
エタノール・水混液(70・30) 95.0
6−ベンジルアミノプリン 1.0
B
ナンバンゲ抽出液(製造例1) 1.0
ケフィラン水溶液 3.0
Aに属する成分を均一に撹拌、6-ベンジルアミノプリンを溶解し調製原液を製造する。当該原液に、別に均一に溶解したBに属する成分を徐々に加え、均一に撹拌して澄明で安定なヘアトニックを製造した。
(重量%)
A
エタノール・水混液(55・45) 94.0
6−ベンジルアミノプリン 0.5
B
ナンバンゲ抽出液 (製造例2) 2.5
トレハロース 3.0
Aに属する成分を均一に撹拌、6-ベンジルアミノプリンを溶解し調製原液を製造する。当該原液に、別に均一に溶解したBに属する成分を徐々に加え、均一に撹拌して澄明で安定なヘアトニックを製造した。
(重量%)
A
エタノール・水混液(55・45) 94.5
グリセリン 3.0
6−ベンジルアミノプリン 1.0
B
ナンバンゲ抽出液 1.0
(エタノール・水 55:45で抽出したもの)
アイビーエキス 0.5
(エタノール・水 55:45で抽出したもの)
Aに属する成分を均一に撹拌、6−ベンジルアミノプリンを溶解し調製原液を製造する。当該原液に、別に均一に溶解したBに属する成分を徐々に加え、均一に撹拌して澄明で安定なヘアトニックを製造した。
(重量%)
A
エタノール・水混液(60・40) 98.0
ポリエチレングリコール400 0.2
6−ベンジルアミノプリン 0.3
B
ナンバンゲ抽出液(製造例3) 1.0
ゴオウエキス 0.5
(エタノール・水 60:40で抽出したもの)
Aに属する成分を均一に撹拌、6−ベンジルアミノプリンを溶解し調製原液を製造する。当該原液に、別に均一に溶解したBに属する成分を徐々に加え、均一に撹拌して澄明で安定なヘアトニックを製造した。
(重量%)
A
エタノール・水混液(40・60) 95.0
ポリエチレングリコール400 1.0
ジグリセリン 1.0
グリセリン 0.5
6−ベンジルアミノプリン 0.5
B
乳酸ナトリウム液 1.0
ナンバンゲ抽出液 1.0
(エタノール・水 40:60で抽出したもの)
ヤナギモク抽出液 1.0
(エタノール・水 40:60で抽出したもの)
Aに属する成分を均一に撹拌、6-ベンジルアミノプリンを溶解し調製原液を製造する。当該原液に、別に均一に溶解したBに属する成分を徐々に加え、均一に撹拌して澄明で安定なヘアトニックを製造した。
(重量%)
A 原液
ニコチン酸ベンジル 0.01
ビタミンEアセテート 0.05
6−ベンジルアミノプリン 0.5
ナンバンゲ抽出液 0.5
(エタノール・水 40:60で抽出したもの)
プロピレングリコール 2.0
エタノール・水混液(40・60) 適 量
B
液化石油ガス(噴射剤) 原液Aに対する重量比20
Aに属する成分を均一に混合溶解してエアゾール容器に入れ、常法によりBを容器に加圧充填してエアゾールを製造した。
(重量%)
A 原液
ニコチン酸ベンジル 0.01
ペンタデカン酸グリセリド 0.1
6−ベンジルアミノプリン 0.5
ナンバンゲ抽出液 0.5
(エタノール・水 40:60で抽出したもの)
ランブータン抽出液 0.5
(エタノール・水 40:60で抽出したもの)
プロピレングリコール 2.0
ジグリセリン 1.5
エタノール・水混液(40・60) 適 量
B
液化石油ガス(噴射剤) 原液Aに対する重量比30
Aに属する成分を均一に混合溶解してエアゾール容器に入れ、常法によりBを容器に加圧充填してエアゾールを製造した。
これら処方例1乃至7はいずれも、試験例1乃至3で確認されたと同様、本発明の目的を達成する効果を有していることが確認された。
Claims (4)
- 6−ベンジルアミノプリンおよび/又はナンバンゲ抽出液を有効成分とすることを特徴とする白髪防止用外用剤。
- 外用剤に使用する溶媒が水とエタノールの混合溶媒であって、6−ベンジルアミノプリンの有効濃度0.2〜1.0重量%に対し、水及びエタノール溶媒比率(重量比)が65:35〜10:90で構成されることを特徴とする請求項1記載の白髪防止用外用剤。
- 外用剤に使用する溶媒が水とエタノールの混合溶媒であって、6−ベンジルアミノプリンの有効濃度0.3〜0.5重量%に対し、水及びエタノール溶媒比率(重量比)が55:45〜40:60で構成されることを特徴とする請求項1記載の白髪防止用外用剤。
- 頭皮浸透性向上剤としてアイビー、アイリス、アクサー、アスコフィラム、アノキー(Guibourtia ehie)、アフリカンパダウク(Pterocarpus soyauxii)、アミクサ、アヤメ、イクリニン、イサイヨバラ、イザヨイバラ、イヌエンジュ(Maackia amurensis var. buergeri)、イヌカンゾウ(Glycyrrhiza pallidiflora)、イリス根、ウラルカンゾウ(Glycyrrhiza uralensis)、エクロニア、ガイヨウ、カギケノリ、カンショウコウ、カンタリス(Cantharides)、キイチゴ、キツラク(橘絡)、ギョクマイシュ、クゲヌマラン、クマツツジ、クルミ、クロレラ、クワ葉、ケイナイキン、ゲンチアナ、コウジュ、コウハク、ゴオウ、コーキ(Pterocarpus santalinus)、コクタン、ココボロ、コメヌカ、コンゴーコパルノキ(Guibourtia demeusii)、ササニシキ、サンショウ、ジオウ、シオミドロ、シソヨウ、シナカンゾウ(Glycyrrhiza echinata)、シナギリ、シナモンバーク、ジフシ、シマエンジュ(Maackia tashiroi)、シュヤクカ(酒薬花)、ジュルベーバ、シロッブ(Caesalpinia bonduc)、スオウノキ(Caesalpinia sappan)、ストロベリー、セイヨウフウチョウソウ、セキイ、セキショウズ、セキナントウ、セダーウッド、ソウキセイ、ソクズ、タイゲキ、タガヤサン、ダルベルギア・コキンキネンシス(Dalbergia cochinchinensis)、ダルベルギア・ラチフォリア(Dalbergia latifolia)、タンキリマメ、ツウヤク、月見子、ディビディビ(Caesalpinia coriaria)、テルミナリア、テレビン、テンモンドウ、トウカニン、トウキシ、トウキショウキョウ、トコハルツタ、トチノキ、トックリイチゴ、ドラグサ、トリビュラス、ナツフジ(Millettia japonica)、ナンキンカンゾウ(Glycyrrhiza glabra)、ナンテンカズラ、バーチ、バクガイシ、バクガ、ハスノミカズラ(Caesalpinia globulorum)、ハトムギモヤシ、ハネミイヌエンジュ(Maackia floribunda)、ハンペンレイ、ヒイオコシ、ピジウム(Pygeum africanum)、ヒノキチオール、ヒマラヤヒラタケ、ヒャクゴウ、ビャクジュツ、ビュバンガ(Guibourtia tessmannii)、フィトコラージュ、フキノトウ、フヘイ、ブラジルボク(Caesalpinia echinata)、プラチミスシウム・トリニタティス(Platymiscium trinitatis)、フルセリア、ヘイフラワー、ベイベリー、ペパー、ベルノニアミグダリナ(Vernonia amygdalina)、ベルノニアアンセルミンティカ(Vernonia anthelmintica)、ベルノニアシネレア(Vernonia cinerea)、ベルノニアトメントサ(Vernonia tomentosa)、ベルノニアノベボラセンス(Vernonia noveboracense)、ベルノニアプラエアルタ(Vernonia praealta)、ホコウエイ、マキア・シンエンシス(Maackia chinensis)、マクロシスティス、マツノキ、マリアアザミ、マルバルキノカリン(Pterocarpus marsupium)、マンジャニラ、ミズバショウ、ムシ(Guibourtia coleosperma)、ムニンガ(Pterocarpusangolensis)、ムラサキタガヤサン(Millettia pedula)、メカブ、メドウフォーム、モクゾク、モクボウイ、モダマ、ヤエヤマシタン(Pterocarpus indicus)、ヤナギモク、ヤレンズラ、ライフクシ、ラウオルフィア、ラタンジョット(Arnebia属種)、ラバンジン、ランブータン、リュウタン及びレッソニアから選択された1種または2種以上で構成される植物エキスを添加することを特徴とする請求項1乃至請求項3に記載の白髪防止用外用剤。
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