JP2012526803A5 - - Google Patents

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JP2012526803A5
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Description

１）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（４−ブロモ−５、６−ジメトキシ−１−オキソイソインドリン−２−イル）メチル］ベンズアミド、
２）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（５、６−ジメトキシ−４−フェニルイソインドリン−２−イル）メチル］ベンズアミド、
３）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［５、６−ジメトキシ−４−（３、５−ジメチルフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
４）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［５、６−ジメトキシ−４−オキソ−４−（ピリジン−３−イル）イソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
５）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［５、６−ジメトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
６）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５、６−ジメトキシ−１−オキソイソインドリン−２−イル｝メチル）ベンズアミド、
７）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［５、６−ジメトキシ−４−（３、４−ジメトキシフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
８）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［５、６−ジメトキシ−１−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）イソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
９）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（４−ブロモ−１−オキソイソインドリン−２−イル）メチル］ベンズアミド、
１０）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［１−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）イソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
１１）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（１−オキソ−４−フェニルイソインドリン−２−イル）メチル］ベンズアミド、
１２）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［４−（３、５−ジメチルフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
１３）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（｛４−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］−１−オキソイソインドリン−２−イル｝メチル）ベンズアミド、
１４）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［１−オキソ−４−（ピリジン−３−イル）イソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
１５）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
１６）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［４−（３、４−ジメトキシフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
１７）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［４−（３、５−ジフルオロフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
１８）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［４−（３−アミノフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
１９）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［４−（ベンゾ［ｄ］［１、３］ジオキソール−６−イル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
２０）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［４−（４−シアノフェニル）−１−オキソ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチルベンズアミド、
２１）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［４−（ナフタレン−２−イル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
２２）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
２３）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［４−（３−アセトアミドフェニル）−１−オキソ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチルベンズアミド、
２４）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
２５）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［１−オキソ−４−（４−フェニルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチルベンズアミド、
２６）３−（２−｛４−［（２−アミノフェニル）カルバモイル］フェニル｝−１−オキソ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）ベンズアミド、
２７）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
２８）４−｛［４−（４−ｔｅｒｔブチルフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド、
２９）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［１−オキソ−４−（４−フェノキシフェニル）イソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
３０）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［４−（４−フルオロフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
３１）Ｎ−（２−アミノフェニル）−６−（５、６−ジメトキシ−４−フェニルイソインドリン−２−イル）ヘキサンアミド、
３２）Ｎ−（２−アミノフェニル）−６−［５、６−ジメトキシ−４−（３、５−ジメチルフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］ヘキサンアミド、
３３）Ｎ−（２−アミノフェニル）−６−［５、６−ジメトキシ−１−オキソ−４−（ピリジン−３−イル）イソインドリン−２−イル］ヘキサンアミド、
３４）Ｎ−（２−アミノフェニル）−６−［４−（３、５−ジフルオロフェニル）−５、６−ジメトキシ−１−オキソイソインドリン−２−イル］ヘキサンアミド、
３５）Ｎ−（２−アミノフェニル）−６−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５、６−ジメトキシ−１−オキソイソインドリン−２−イル｝ヘキサンアミド、
３６）Ｎ−（２−アミノフェニル）−６−（４−ブロモ−１−オキソイソインドリン−２−イル）ヘキサンアミド、
３７）Ｎ−（２−アミノフェニル）−６−（１−オキソ−４−フェニルイソインドリン−２−イル）ヘキサンアミド、
３８）Ｎ−（２−アミノフェニル）−６−［１−オキソ−４−（ピリジン−３−イル）イソインドリン−２−イル］ヘキサンアミド、
３９）Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（２、４−ジメトキシフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］ヘキサンアミド、
４０）Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（３、４−ジメトキシフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］ヘキサンアミド、
４１）Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（３、５−ジメチルフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］ヘキサンアミド、
４２）６−［４−（３、５−ジフルオロフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］−Ｎ−ヒドロキシヘキサンアミド、
４３）Ｎ−ヒドロキシ−６−［１−オキソ−４−（ピリジン−３−イル）イソインドリン−２−イル］ヘキサンアミド、
４４）６−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−オキソイソインドリン−２−イル｝−Ｎ−ヒドロキシヘキサンアミド、
４５）Ｎ−［２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル］−４−［（４−ブロモ−１−オキソイソインドリン−２−イル）メチル］ベンズアミド、
４６）Ｎ−［２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル］−４−｛［１−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）イソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
４７）Ｎ−［２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル］−６−［１−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）イソインドリン−２−イル］ヘキサンアミド、
４８）Ｎ−［２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル］−４−｛［５、６−ジメトキシ−１−オキソ−４−（ピリミジン−３−イル）イソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
４９）Ｎ−ヒドロキシ−６−（１−オキソ−５−フェニルイソインドリン−２−イル）ヘキサンアミド、
５０）Ｎ−ヒドロキシ−６−［５−（２、４−ジメトキシフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］ヘキサンアミド、
５１）Ｎ−ヒドロキシ−６−［５−（３、４−ジメトキシフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］ヘキサンアミド、
５２）Ｎ−ヒドロキシ−６−［５−（３、５−ジメチルフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］ヘキサンアミド、
５３）６−［５−（３、５−ジフルオロフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］−Ｎ−ヒドロキシヘキサンアミド、
５４）Ｎ−ヒドロキシ−６−［１−オキソ−５−（ピリジン−３−イル）イソインドリン−２−イル］ヘキサンアミド、
５５）６−｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−オキソイソインドリン−２−イル｝−Ｎ−ヒドロキシヘキサンアミド、
５６）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（５−ブロモ−１−オキソイソインドリン−２−イル）メチル］ベンズアミド、
５７）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（１−オキソ−５−フェニルイソインドリン−２−イル）メチル］ベンズアミド、
５８）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［１−オキソ−５−（ピリミジン−５−イル）イソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
５９）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−オキソイソインドリン−２−イル｝メチル）ベンズアミド、
６０）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［５−（３、５−ジフルオロフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
６１）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［１−オキソ−５−（ピリジン−３−イル）イソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
６２）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［５−（３、５−ジメチルフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
６３）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［５−（４−メトキシフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
６４）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［５−（３、４−ジメトキシフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
６５）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［５−（４−シアノフェニル）−１−オキソ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチルベンズアミド、
６６）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［５−（ベンゾ［ｄ］［１、３］ジオキソール−６−イル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
６７）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［５−（ナフタレン−２−イル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
６８）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（３−ブロモ−２−メチルベンズアミド）メチル］ベンズアミド、
６９）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（２−メチル−３−フェニル−ベンズアミド）メチル］ベンズアミド、
７０）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［２−メチル−３−（５−ピリミジニル）ベンズアミド］メチル｝ベンズアミド、
７１）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［２−メチル−３−（３−ピリジニル）ベンズアミド］メチル｝ベンズアミド、
７２）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［２−メチル−３−（３−アミノフェニル）ベンズアミド］メチル｝ベンズアミド、
７３）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（３−ブロモ−４、５−ジメトキシ−２−メチルベンズアミド）メチル］ベンズアミド、
７４）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（２−メチル−３−フェニル−４、５−ジメトキシベンズアミド）メチル］ベンズアミド、
７５）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［２−メチル−４、５−ジメトキシ−３−（５−ピリミジニル）−ベンズアミド］メチル｝ベンズアミド、
７６）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［２−メチル−３−（３−ピリジニル）−４、５−ジメトキシ−ベンズアミド］メチル｝ベンズアミド、
７７）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［３−（３−アミノフェニル）−４、５−ジメトキシ−２−メチル−ベンズアミド］メチル｝ベンズアミド、
７８）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［２−メチル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４、５−ジメトキシ−ベンズアミド］メチル｝ベンズアミド、
７９）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［２−メチル−３−（３、５−ジフルオロフェニル）−４、５−ジメトキシ−ベンズアミド］メチル｝ベンズアミド、
８０）Ｎ−［５−（２−アミノフェニルカルバモイル）ペンチル］−３−ブロモ−２−メチルベンズアミド、
８１）Ｎ−［５−（２−アミノフェニルカルバモイル）ペンチル］−２−メチル−３−フェニル−ベンズアミド、
８２）Ｎ−［５−（２−アミノフェニルカルバモイル）ペンチル］−２−メチル−３−（２、４−ジメトキシフェニル）ベンズアミド、
８３）Ｎ−［５−（２−アミノフェニルカルバモイル）ペンチル］−２−メチル−３−（３−ピリジニル）−ベンズアミド、
８４）Ｎ−［５−（２−アミノフェニルカルバモイル）ペンチル］−２−メチル−３−（４−ピリジニル）−ベンズアミド、
８５）Ｎ−［５−（２−アミノフェニルカルバモイル）ペンチル］−４−ブロモ−３−メチルベンズアミド、
８６）Ｎ−［５−（２−アミノフェニルカルバモイル）ペンチル］−３−メチル−４−フェニル−ベンズアミド、
８７）Ｎ−［５−（２−アミノフェニルカルバモイル）ペンチル］−３−メチル−４−（２，４−ジメトキシフェニル）ベンズアミド、
８８）Ｎ−［５−（２−アミノフェニルカルバモイル）ペンチル］−３−メチル−４−（３−ピリジニル）−ベンズアミド、
８９）Ｎ−［５−（２−アミノフェニルカルバモイル）ペンチル］−３−メチル−４−（４−ピリジニル）−ベンズアミド、
９０）Ｎ−［５−（２−アミノフェニルカルバモイル）ペンチル］−３−メチル−４−（５−ピリミジニル）−ベンズアミド、
９１）Ｎ−［５−（２−アミノフェニルカルバモイル）ペンチル］−３−メチル−４−（３、５−ジメチルフェニル）−ベンズアミド、
９２）Ｎ−［５−（ヒドロキシカルバモイル）ペンチル］−２−メチル−３−フェニルベンズアミド、
９３）Ｎ−［５−（ヒドロキシカルバモイル）ペンチル］−２−メチル−３−（２、４−ジメトキシフェニル）−ベンズアミド、および
９４）Ｎ−［５−（ヒドロキシカルバモイル）ペンチル］−３−メチル−４−フェニルベンズアミド。
実施例１６．Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［４−（３、４−ジメトキシフェニ
ル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（４−ブロモ−５、６−ジメトキシ−１−オキソ
イソインドリン−２−イル）メチル］ベンズアミドの代わりに上記実施例９で合成したＮ
−（２−アミノフェニル）−４−［（４−ブロモ−１−オキソイソインドリン−２−イル
）メチル］ベンズアミドを用いて、フェニルボロン酸の代わりに３、４−ジメトキシフェ
ニルボロン酸を用いたことを除いては上記実施例２と同じ方法で見出しの化合物を合成し
た（９１％）。

Claims (4)

  1. 下記化学式（ｉｖ）のアミド化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
    （化ｉｖ）
    前記式において、Ａは、
    であり、
    Ｒ １ないしＲ４ のうちの１つは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、および置換されたヘテロアリールからなる群より選択され、そしてその残りはＨであり、
    Ｒ ５はＨである。
  2. 前記化合物は、下記の化合物からなる群より選択されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
    ９）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（４−ブロモ−１−オキソイソインドリン−２−イル）メチル］ベンズアミド、
    １０）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［１−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）イソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
    １１）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（１−オキソ−４−フェニルイソインドリン−２−イル）メチル］ベンズアミド、
    １２）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［４−（３、５−ジメチルフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
    １３）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（｛４−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］−１−オキソイソインドリン−２−イル｝メチル）ベンズアミド、
    １４）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［１−オキソ−４−（ピリジン−３−イル）イソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
    １５）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
    １６）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［４−（３、４−ジメトキシフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
    １７）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［４−（３、５−ジフルオロフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
    １８）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［４−（３−アミノフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
    １９）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［４−（ベンゾ［ｄ］［１、３］ジオキソール−６−イル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
    ２０）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［４−（４−シアノフェニル）−１−オキソ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチルベンズアミド、
    ２１）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［４−（ナフタレン−２−イル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
    ２２）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
    ２３）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［４−（３−アセトアミドフェニル）−１−オキソ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチルベンズアミド、
    ２４）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
    ２５）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［１−オキソ−４−（４−フェニルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチルベンズアミド、
    ２７）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
    ２８）４−｛［４−（４−ｔｅｒｔブチルフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝−Ｎ−（２−アミノフェニル）ベンズアミド、
    ２９）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［１−オキソ−４−（４−フェノキシフェニル）イソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
    ３０）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［４−（４−フルオロフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
    ５６）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（５−ブロモ−１−オキソイソインドリン−２−イル）メチル］ベンズアミド、
    ５７）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（１−オキソ−５−フェニルイソインドリン−２−イル）メチル］ベンズアミド、
    ５８）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［１−オキソ−５−（ピリミジン−５−イル）イソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
    ５９）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−オキソイソインドリン−２−イル｝メチル）ベンズアミド、
    ６０）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［５−（３、５−ジフルオロフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
    ６１）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［１−オキソ−５−（ピリジン−３−イル）イソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
    ６２）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［５−（３、５−ジメチルフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
    ６３）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［５−（４−メトキシフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
    ６４）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［５−（３、４−ジメトキシフェニル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
    ６５）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［５−（４−シアノフェニル）−１−オキソ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチルベンズアミド、
    ６６）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［５−（ベンゾ［ｄ］［１、３］ジオキソール−６−イル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド、
    ６７）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−｛［５−（ナフタレン−２−イル）−１−オキソイソインドリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド。
  3. 請求項１に記載の化合物を活性成分として含む骨疾患の予防または治療用薬学組成物。
  4. 前記骨疾患は、骨粗しょう症、骨の成長障害、骨折、歯周疾患、パジェット病、骨転移
    ガン、および関節リウマチからなる群より選択されることを特徴とする、請求項３に記載
    の薬学組成物。
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