JP2012526530A5

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Publication number: JP2012526530A5
Application number: JP2012510274A
Authority: JP
Filing date: 2010-05-11
Publication date: 2013-06-20
Anticipated expiration: 2030-05-11

Claims

AXLの細胞外ドメインと結合し、AXL活性を少なくとも部分的に阻害するヒト化モノクローナル抗体。
AXL介在シグナル伝達、特にAXLリン酸化、細胞増殖、血管新生、細胞移動、腫瘍転移、および/またはAXL介在抗アポトーシス、ERK1/2、AKT、GSK-3β、TSC2、mTORおよび/またはS6K1などのAXL下流のシグナル伝達分子のリガンド誘導性リン酸化を低減および/または妨害する、請求項1に記載のヒト化モノクローナル抗体。
キメラ抗AXL抗体11B7 (配列番号135、136)または11D5 (配列番号137、138)のうちの1つに由来し、11B7または11D5の少なくとも1つの可変ドメインのフレームワーク領域において少なくとも1つの突然変異を含有する、請求項1または2に記載のヒト化モノクローナル抗体。
配列番号40〜配列番号48からなる群から選択される重鎖アミノ酸配列、もしくは少なくともその可変ドメイン、もしくはそれと少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列、
または配列番号80〜配列番号82からなる群から選択される重鎖アミノ酸配列の可変ドメイン、もしくはそれと少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列、
および/または配列番号18〜配列番号30からなる群から選択される軽鎖アミノ酸配列、もしくは少なくともその可変ドメイン、もしくはそれと少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列、
または配列番号73〜配列番号79からなる群から選択される軽鎖アミノ酸配列の可変ドメイン、もしくはそれと少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列、
またはAXLの細胞外ドメイン上の同じエピトープを認識するその断片
を含む、請求項1から3のいずれか一項に記載のヒト化モノクローナル抗体。
h#11B7-T1、h#11B7-T2、h#11B7-T3、h#11B7-T4、h#11B7-T5、h#11B7-T6、h#11B7-T7、h#11B7-T8、h#11B7-T9、h#11B7-T10、h#11B7-T11、h#11B7-T12、h#11B7-T13、h#11B7-T14、h#11B7-T15、h#11B7-T16、h#11B7-T17、h#11B7-T18、h#11B7-T19、h#11B7-T20、h#11B7-T21、h#11B7-T22、h#11B7-T23、h#11B7-T24、h#11B7-T25、h#11B7-T26、h#11B7-T27またはh#11B7-T28からなる群から選択されるヒト化h#11B7抗体の群から選択される、請求項4に記載のヒト化モノクローナル抗体。
配列番号67〜配列番号72からなる群から選択される重鎖アミノ酸配列、もしくは少なくともその可変ドメイン、もしくはそれと少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列、
または配列番号114〜配列番号120からなる群から選択される重鎖アミノ酸配列の可変ドメイン、もしくはそれと少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列、
および/または配列番号55〜配列番号60からなる群から選択される軽鎖アミノ酸配列、もしくは少なくともその可変ドメイン、もしくはそれと少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列、
または配列番号83〜配列番号113からなる群から選択される軽鎖アミノ酸配列の可変ドメイン、もしくはそれと少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列、
またはAXLの細胞外ドメイン上の同じエピトープを認識するその断片
を含む、請求項1から3のいずれか一項に記載のヒト化モノクローナル抗体。
h#11D5-T1、h#11D5-T2、h#11D5-T3、h#11D5-T4、h#11D5-T5またはh#11D5-T6からなる群
から選択されるヒト化h#11D5抗体の群から選択される、請求項6に記載のヒト化モノクロ
ーナル抗体。
(a)請求項1から7のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、その抗体断片または派生物をコードする核酸配列、
(b)配列番号5〜17、31〜39、49〜54、及び61〜66からなる群から選択される配列番号の1つに示す核酸配列、
(c)配列番号18〜30、40〜48、55〜60、66〜73、73〜120、及び121〜132からなる群から選択されるポリペプチドをコードする核酸配列、
(d)(a)〜(c)中の配列のいずれかと相補的な核酸、または
(e)ストリンジェントな条件下で(a)、(b)、(c)または(d)とハイブリダイズし、ポリペプチドをコードすることができる核酸配列であって、前記ポリペプチドを含むその抗体または機能断片はAXLの細胞外ドメインに結合する核酸配列
からなる群から選択される単離核酸分子。
請求項8に規定される核酸配列を含むベクター。
請求項9に記載のベクターを含む宿主。
請求項1から7のいずれか一項に記載のヒト化モノクローナル抗体を製造する方法であって、請求項10に記載の宿主から前記ポリペプチドを得るステップを含む方法。
ヒト化抗AXL抗体、好ましくは請求項1から7のいずれか一項に記載のヒト化モノクローナル抗体、請求項8に記載の核酸分子、請求項9に記載のベクター、請求項10に記載の宿主、または請求項11に記載の方法によって生成するポリペプチドを含む医薬組成物。
過剰増殖性疾患を診断、予防または治療するための、請求項12に記載の医薬組成物であって、前記過剰増殖性疾患が、好ましくは、AXLの発現、過剰発現および/または活動亢進と関係があり、さらにより好ましくは、乳癌、肺癌および他のAXL発現または過剰発現癌、および腫瘍転移の形成からなる群から選択される、請求項12に記載の医薬組成物。
過剰増殖性疾患を診断、予防または治療するための、請求項1から7のいずれか一項に記載のヒト化モノクローナル抗体。
過剰増殖性疾患の診断、予防または治療用の医薬組成物を製造するための、請求項1から7のいずれか一項に記載のヒト化モノクローナル抗体の使用であって、前記過剰増殖性疾患が、好ましくは、請求項13に規定される過剰増殖性疾患である、請求項1から7のいずれか一項に記載のヒト化モノクローナル抗体の使用。
AXLの発現と関係がある状態を診断するための方法であって、サンプルを請求項1から7のいずれか一項に記載のヒト化モノクローナル抗体と接触させるステップ、およびAXLの存在を検出するステップを含み、前記状態が、好ましくは、請求項13に規定される過剰増殖性疾患である方法。
抗AXL抗体、好ましくは請求項1から7のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、請求項8に記載の核酸分子、または請求項9に記載のベクターを含むキット。
薬剤耐性癌の治療用の医薬組成物を製造するための請求項1から7のいずれか一項に記載のヒト化抗AXL抗体の使用。