JP2012521831A

JP2012521831A - 接着剤を使用する薬物送達デバイス本体の製造方法及び薬物送達デバイス本体

Info

Publication number: JP2012521831A
Application number: JP2012502673A
Authority: JP
Inventors: ミヒャエル・ハルムス; シュテフェン・ラープ; ウーヴェ・ダースバッハ; ウード・シュタオダー
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2009-03-31
Filing date: 2010-03-31
Publication date: 2012-09-20
Anticipated expiration: 2030-03-31
Also published as: CN102422336B; IL215216A0; EP2415041B1; CN102422336A; WO2010115820A1; AU2010233833B2; US20120071834A1; BRPI1012553A2; AU2010233833A1; IL215216A; JP5703287B2; CA2756939A1; EP2415041A1; US10434757B2

Abstract

本発明は、次の工程を含む薬物送達デバイス本体を製造する方法に関する。初めに薬物送達デバイス本体の第一の部材の表面が、少なくとも１つ選択エリア（５）、及び少なくとも１つの非選択エリア（６）から成る薬物送達デバイス本体の第一の部材（１）、が備えられる。薬物送達デバイス本体の選択エリア（５）は、第一の部材（１）、及び薬物送達デバイス本体の第一の部材に固定すべき薬物送達デバイス本体の第二の部材（２）、の接触面の一部である。その後、接着剤層（３）は、第一部分（１）上に積層され；選択エリアにのみ、接着剤を積層するための手段が備えられる。接着剤層（３）が薬物送達デバイス本体の第一及び第二部分（１、２）の接触エリアにのみ配置されるように、接着剤の層（３）を有する第一の部材（１）及び第二の部材（２）が接合される。
【選択図】図１

Description

本発明は、薬物送達デバイス、特に、携帯型の薬物送達デバイス、とりわけペン型薬物送達デバイス又は注射ペンの本体を製造する方法に関する。

携帯型薬物送達デバイスは、薬用物質又は流体、例えば、インスリン、成長ホルモン、又は患者による自己投与に適切な他の薬物の投与のために、一般的に知られている。薬物送達デバイスは、特に、容易に取扱うことができ、どこでも利用可能に維持されるペン形状が有用である。薬物送達デバイスの洗練された型は、再充填可能で、多数回の再使用が可能あるように構築されている。デバイスの長寿命を確保するために、毎日の使用中に発生する損傷を避けることは重要である。

幾つかの薬物送達デバイスは、複数の異なった用量を送達するように構築されている。そのようなデバイスの１つの特別な例は、特許文献１に記載されている。そこに示された薬物送達デバイスは、使用者に送達デバイスを作動させることを可能にする。その目的のために、薬物送達デバイスは、医薬品の事前設定された用量を投与することができるペン型注射器の使用に適切な駆動機構を含む。ニードルユニットは、患者の体内へ医薬品を投与するための薬物送達デバイスに装着することができる。

薬物送達、用量、又は薬物送達デバイスに含まれている特別な薬物に関する必要な情報は、デバイスの使用者により直接アクセスすることが可能であるべきであり、従って、デバイス本体上で目に見えるべきである。更に、２つの異なった型の薬物を用いる患者に関しては、患者が１つの型の薬物に対して１つのデバイス（例えば、１つのペン型）を、別型の薬物に対しては別のデバイス（例えば、ペン型）を有する場合、それは役立つものである。２つの薬物間のごちゃ混ぜを避けるために、薬物送達デバイスを識別可能にすることは必要である。

ＥＰ第１９２３０８３号Ａ１

本発明の目的は、薬物送達デバイス本体の第一の部材を薬物送達デバイス本体の第二の部材に固定するための方法を提供することである。本発明の更なる目的は、薬物送達デバイスを識別可能にする情報を含む部分又はエレメントを薬物送達デバイス本体の第二の部材に固定することを可能にする方法を提供することである。

本目的は独立請求項の主題で達成される。実施態様は従属項から派生する。

本発明に記載の薬物送達デバイス本体（又は薬物送達デバイスのハウジング）を製造する方法は次の工程を含む：
Ａ）薬物送達デバイスの第一の部材が提供される；この第一の部材は、その表面上に１つ以上の選択エリア、及び１つ以上の非選択のエリアを有する。この選択エリアは、薬物送達デバイス本体の第一の部材の接触エリアの部分、及び第一の部材に固定された薬物送達デバイス本体の第二の部材である。換言すれば：選択エリアとは、薬物送達デバイス本体の第一の部材に第二の部材を固定した後、薬物送達デバイス本体の第二の部材により完全に覆われるエリアである。

Ｂ）第二工程において、接着剤の層を薬物送達デバイス本体の第一の部材の表面上に積層させる（deposit）；選択エリアのみに接着剤を選択的に積層させることを可能にするため（そして、非選択エリアには積層させないために）、特別に精密な積層を可能とする積層手段が用いられる。

Ｃ）更なる工程において、薬物送達デバイス本体の第一の及び第二の部材が結合され、そして、薬物送達デバイス本体の第一の部材は、接着剤により第二の部材に固定される。２つの部分の結合は、接着剤の層の結合の後に、薬物送達デバイス本体の第一及び第二の部材の接触エリアのみで（そして、非選択エリアのいかなる部分も覆わない）配置される方法で実現する。通常は、また、接着剤、及び／又は、接着剤の層の厚さは、非選択エリアのどの部分も接着剤で覆われない結果を達成するために選択される。

本発明によると、「接触エリア」とは、薬物送達デバイス本体の第二の部材が、薬物送達デバイス本体の第一の部材に固定され、又は固定されるべきである、薬物送達デバイス本体のエリアを説明し；接触エリアは、薬物送達デバイス本体の第一及び第二の部材上の選択エリア及び非選択エリア、並びに、接着剤の層（そして、通常は、これらのエリア及びこの層から成る）を含む。従って、接触エリアは、２つの部分が結合した後、見ることができない薬物送達デバイス本体の第一の部材のエリア及び第二の部材のエリアであり；更に、接触エリアは、接着力が第一の部材を第二の部材に固定させる（２つの部分を結合させた後）エリアを含む。

「薬物送達デバイス本体」は、薬物送達デバイスの外部ハウジングを含めてもよい。特に、薬物送達デバイス及び薬物送達デバイスの外部ハウジングは同一である。

本発明の方法は、薬物送達デバイス本体を、容易に、経済的に製造することを可能にする。非選択エリアにはいかなる接着剤も存在しないので（特に、他の部分がこれらのエリアに固定されるべきではない場合、接着剤が存在すべきでないエリアにおいて）、薬物送達デバイス本体又は薬物送達デバイスの更なる組立に及ぼす負の効果を、一般に減少させることができる。更に、薬物送達デバイスの外表面上の接着剤の残留物を避けることができる。特に、結合工程は、薬物送達デバイスの触覚にいかなる影響（及び、異なった薬物送達デバイスの識別可能性に関するいかなる影響）も与えない。

接着剤の精密な積層を可能にする接着剤の積層手段は、特に、接着剤を適用するためのデバイス、例えば、印刷デバイス又はこれらのデバイスの一部であってもよい。更に、又は、あるいは、ステンシル（stencil）、又はマスクのような分離道具を、接着剤の積層手段として使うことができる。接着剤の積層手段は、特に、選択エリアが完全に接着剤で覆われ、又は、或いは、選択エリアのみ覆われ、そして非選択エリアに隣接する部分を覆われないよう、接着剤の積層を可能とする。表面の選択及び非選択エリアを覆うそのような方法は、接着剤で覆われるエリアを拡大するが、また、非選択エリアが接着剤で覆われる程度までは拡大しない結合工程を可能にする。

本発明の実施態様によると、接着剤は、パッド印刷又は接着剤の吹き付けにより、薬物送達デバイスのそれぞれの部分の表面上に積層する。両方法は、接着剤の規定された量の積層、及び特に接着剤の薄層の適用を可能とする。

両方法に対して、接着剤は、感圧接着剤、乾燥接着剤、接触接着剤、ホットメルト接着剤及びケミカルセット接着剤から成るグループから選ぶことができる。同様に、ケミカルセット接着剤に関しては、接着剤が薬物送達デバイス本体の個々の部分の表面上にスプレーされる場合、２成分系接着剤も使うことができる。

感圧接着剤及び乾燥接着剤の使用は、結合の非常に簡単な方法を可能にする。乾燥接着剤が使用されると、これらの乾燥接着剤中に含まれている溶媒又は分散媒体が結合工程中に蒸発するので、非常に迅速な（そして経済的な）手段が可能である。

ケミカルセット接着剤を用いる場合、通常は、より高い接着力を得ることができる。従って、ケミカルセット接着剤は、機械的応力が起こる可能性がある薬物送達デバイス本体の部分に用いられ得る。原則として、ケミカルセット接着剤に関しては、全ての既知の接着剤が可能であり；例えば、２成分接着剤及び１成分接着剤が可能である。１成分接着剤の硬化は、温度、光、又は超音波により引き起こすことができる。しかしながら、（可視又はＵＶ）光の使用は、通常は、薬物送達デバイス本体の少なくとも１つの透明部分、又は薬物送達デバイス本体の他の部分に結合されているエリアにおいて透明部分を有する薬物送達デバイスの部分を必要とする。

更なる実施態様において、選択エリア上での接着剤の積層のために、マスクが用いられる。マスクを用いることにより、非選択エリアを覆うことができ；接着剤の非常に精密な積層が可能となる。通常、接着剤がマスクと薬物送達デバイス本体部分の表面の間に浸み込まないので、接着剤が吹き付けで薬物送達デバイス本体部分の表面に積層する場合、しばしばマスクが用いられるであろう。

更なる実施態様において、マスクは非選択エリアのみを覆うことではなく；また、選択エリアの一部、特に、非選択部分に隣接する部分も覆われる（例えば、選択エリアの１０〜１５％が、非選択エリアに隣接する部分で覆われるかもしれない）。また、選択エリアが部分的に覆われる場合、マスクと、マスクで覆われる薬物送達デバイス本体部分の間での接着剤（又は、接着剤の溶液若しくは分散液）の浸漬は、ある程度まで許容できるであろう。更に、表面の選択された及び非選択エリアを覆うそのような方法は、接着剤で覆われるエリアが拡大される（例えば、負荷圧により）が、同様に、非選択エリアが接着剤で覆われる程度までには拡大しない、結合工程を可能とする。

更なる実施態様において、バルク又はスペーサは選択エリアにおいて存在してもよい。選択エリアにおけるそのような盛り上がった表面は、接着層の厚さを制御するために（そして、互いに薬物送達デバイス本体の２つの部分を押した際に、接着層の拡大を阻止するために）使用でき得る。

更なる実施態様において、特に、接触接着剤を用いる場合、接着剤の第二の層は、薬物送達デバイス本体の第二の部材上の第二の選択エリア上に積層させられる。この第二の選択エリアは、薬物送達デバイス本体の第一の部材の選択エリアに対応する。接着剤の第二の層から薬物送達デバイス本体の第一の部材の非選択エリアへの接着剤の積層を避けるために、薬物送達デバイス本体の第一の部材の選択エリアに対応するエリアのみが、接着剤でコーティングされる。換言すれば：薬物送達デバイス本体の２つの部分を接着剤で結合させた後、視認できない薬物送達デバイス本体の第二の部材のエリアのみが、接着剤で覆われる（少なくとも部分的に）。

更なる実施態様において、薬物送達デバイス本体の第一の又は第二の部材は、薬物送達デバイス内に含まれる薬物を示す。特に、薬物送達デバイス本体の第一の又は第二の部材は、使用者にとって、２つの異なった薬物送達デバイスを識別することを容易にするデザインのエレメントでなり得る。薬物送達デバイス内に含まれる薬物を示す部分は、例えば、薬物送達デバイスの使用者に、異なった触覚により２つの異なった薬物送達デバイスを識別することを可能にする三次元表面構造を提供し得る。視覚障害の使用者にとっても、そのような薬物送達デバイス（例えば、点字である「構造」を有して）は、薬物送達デバイス本体の表面の感覚により薬物送達デバイスを識別する可能性を提供する。

更に、（表示）部分は、着色してもよい（また、製造工程後にも着色することができる）。

更なる実施態様において、薬物送達デバイス本体の第一の又は第二の部材はラベル、特に、１片の情報を含むラベルである。情報は、印刷されていても、又はラベル表面上に構築されていてもよい。

更なる実施態様において、薬物送達デバイス本体の第一の又は第二の部材は透明カバーである。カバーは、カバーの下に表示される情報を保護し得る。更にその上、透明カバーは窓の開口部を覆い得る。窓の開口部は、用量情報を表す少なくとも１つの記号を視認可能にするため有用であり、ここで、用量情報を表す記号は、薬物送達デバイスの操作中変化する。

透明カバー（並びに、一般的に、薬物送達デバイスの第一及び第二の部材）は、プラスチックを含んでもよく、又はプラスチックから成り立っていてもよい。特に、透明カバーは、表面に沿って薬物送達デバイスの滑り又は引掻きに基づく損傷を防ぎ、又は低下させるために、その外表面上に引掻き抵抗性の材料を含んでもよい。

更なる実施態様において、凹部は第一の又は第二の部材の表面に配置され、ここで、少なくとも、第一の部材（又は第二の部材）の選択エリアの一部は、凹部の表面セクションを覆う。

そのような凹部が表面に存在する場合、薬物送達デバイス本体の２つの結合部分は、より大きな機械的応力に耐えることができる。薬物送達デバイス本体の第一の又は第二の部材が、凹部の深さより小さいか、又は高々同等である厚さを有する透明カバーである場合、透明カバーの外表面は、使用中、又はさらに多くの薬物送達デバイスを保存中に、引掻きを受けたり、又は損傷を受けたりすることから保護される。本発明において、マスクが使用される場合、凹部はマスクの正確な調整のための支持体として役立つことができる。

薬物送達デバイス本体の実施態様において、それは、一端に操作ボタンを備えた細長いペン型デバイスを対象としている。薬物送達デバイス本体の２つの部分のより小さな部分、特に、薬物送達デバイス中に含まれる薬物を表示する部分、又は情報を含む部分は、操作ボタンが置かれるべき本体の端部近辺に位置している。

本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又はペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン若しくはオリゴヌクレオチド、又は上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は関節リウマチの処置、及び／又は予防に有用であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置、及び／又は予防のための、少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセジン−３又はエキセジン−４、若しくはエキセジン−３又はエキセジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、例えばＧｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８におけるプロリンが、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで置き換えられ、そして位置Ｂ２９において、Ｌｙｓが、Ｐｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、例えばＢ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、例えばエキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂のペプチドを意味する。

エキセンジン−４誘導体は、例えば以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよく；

又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
又は前述のエキセンジン−４誘導体のいずれか１つの薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物；
から選択される。

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Rote Liste、２００８年版、５０章に表示されているような脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は調節活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはそれらの誘導体などのグルコアミノグリカン、又は上述の多糖類の硫酸化された、例えば、多硫酸化形態、及び／又は、薬学的に許容可能なそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えばアルカリ又はアルカリ土類金属、例えばＮａ⁺、又は、Ｋ⁺、又は、Ｃａ²⁺から選択されるカチオン、又はアンモニウムイオンＮ⁺（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されたＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。

薬学的に許容可能な溶媒和物は、例えば、水和物である。

別の実施態様において、本体は、組立てられた薬物送達デバイス、特に、注射ペン又は注射器の一部である。

本発明の更なる態様によると、薬物送達デバイス本体が提供される。薬物送達デバイス本体は、第一の部材及び第二の部材を含み；第一の部材及び第二の部材は、接着剤の層により互いに接合する。接着結合の外側には、接着剤は存在しない。

従って、本発明に記載の薬物送達デバイスは、薬物送達デバイス全体の容易な組立を可能にし；同様に、薬物送達デバイス本体の外表面上には、接着剤は存在せず、そして、２つの異なった型の薬物送達デバイスを、特に、薬物送達デバイスの表面上の異なった触覚により、識別することは簡単なことである。

本発明の実施例及び実施態様の他の特徴は、添付図面と連結して次の詳細な記述から明白になるであろう。

本発明に記載のペン型薬物送達デバイス本体の実施態様の一部を示す。本発明に記載のペン型薬物送達デバイス本体の実施態様の一部を示す。薬物送達デバイス本体の２つの部分を接合する方法を断面で示す。薬物送達デバイス本体の２つの部分を接合する方法を断面で示す。薬物送達デバイス本体の２つの部分を接合する方法を断面で示す。１部分に凹部を有する、薬物送達デバイス本体の２つの部分を接合する方法を断面で示す。１部分に凹部を有する、薬物送達デバイス本体の２つの部分を接合する方法を断面で示す。

図は、本発明に対して本質的でない追加の特徴も示し、例示用としてのみ表されるものである。図には縮尺が示されていない。

図１は、凹部９、及び薬物送達デバイスの内部の保持を確実にするための開口部を含むペン型薬物送達デバイスの実施態様の第一の部分１を示す。凹部９の内側に、選択エリア５が破線で定義される（図を明確にするために、この線は、むしろ、非選択エリアに隣接する選択エリアのセクションは接着剤で覆われない接着剤で覆われるエリアに類似する）。破線は開口部１４を包囲しない；従って、選択エリア５に積層した接着剤は、薬物送達デバイスの更なる組立に関するいかなる問題も発生することはない。薬物送達デバイス本体の第一の部材と結合すべき第二の部材２は、薬物送達デバイスの第一の部材１の選択エリア５に対応する第二選択部分８を示す。接着剤は、また、第二選択エリア８上に積層してもよい。第一の部材１及び第二の部材２を結合した後、更なる組立及び開口部１４に関する問題は発生しない。

図２はペンの一端から他端に広がる、凹部９を備えた本体の第一の部材１を含むペン型薬物送達デバイスの実施態様の更なる図面を示す。凹部は窓開口部１２（例えば、用量情報を表示することが可能な）を含む。凹部内の破線は２つの分離された選択エリア５（図を明確にするために、この線は、むしろ、非選択エリアに隣接する選択エリアの部分は接着剤で覆われない接着剤で覆われるエリアに類似する）を定義する。本発明に記載の方法は、接着剤が、窓開口部１２を囲む、又は広がっている、又は第一の部材１の１つの端部に突出しているエリアには存在しない、方法を可能とする。従って、接着剤は、薬物送達デバイスの更なる組立に関する、又は用量情報の完全な表示に関するいかなる問題も発生することはない。薬物送達デバイス本体の第二の部材２は、透明セクション１０（本発明の方法に記載の薬物送達デバイスの第二の部材２の不透明セクションと結合し得る）を含む。透明セクション１０（又は透明でない部分）は、文字デザイン１３（例えば、名称、商標又は情報）を含んでもよい。

図３Ａ〜３Ｃは、本発明に記載の薬物送達デバイス本体の製造方法を断面で示す。図３Ａは数個の選択エリア５及び非選択エリア６を有する薬物送達デバイスの第一の部材１を示す。図３Ｂは接着剤の層の積層後の状況を示す。選択エリア５の各々において、接着剤の層３が配置されている。接着剤の層３は、結合工程中（例えば、圧力をかけられた際）フィルムのある程度の拡大を可能とするために、選択エリア５と非選択エリア６の間の境界までは広がっていかない。図３Ｃは、第一の部材１及び第二の部材２を結合した後の状況を示す。薬物送達デバイス本体の第二の部材２は、透明セクション１０及び不透明セクション１１から成る。接着剤の層は、選択エリア５及び非選択エリア６間の境界まで広がる（例えば、結合工程中圧力が負荷されるため）。従って、薬物送達デバイス本体の第二の部材２の下部にある非選択エリア６は、接着剤で覆われない。その結果、薬物送達デバイスの第一の部材１の表面、又は薬物送達デバイス本体の第一の部材１の表面の示されていない窓開口部は、薬物送達デバイス本体２の第二の部材の透明セクション１０を通して視認可能である。

図４Ａ及び４Ｂは、結合方法の断面を示し、ここで、結合すべき薬物送達デバイス本体の部分の１つが、凹部を含む。薬物送達デバイス本体の第一の部材１は、薬物送達デバイス本体の第一の部材１にある凹部９に対応する選択エリア５を含む。図４Ａは、更に、選択エリア５上に積層した接着剤３の層を示す。薬物送達デバイス本体の第二の部材２は、第一の部材１と結合されている。第二の部材２は、薬物送達デバイス本体の第一の部材１の選択エリア５に対応する選択エリア８を示す。この第二の選択エリア８上に、接着剤の第二の層７が積層する（従って、図４Ａは、例えば、接触接着剤が使用される方法を示し；接触接着剤が使用されない場合、通常は接着剤の第二の層７は省略し得る）。薬物送達デバイスの第一の部材１から離れて面する第二の部材２の表面上に、文字デザイン１４（又は、デバイスのデザイン又はデバイスの異なった触感を可能にする構造）の１部分を見ることができる。図４Ｂは結合後の状況を示している。接着剤は概略理由（overview reasons）より除かれている。接着剤は接着接合部４のエリアに広がらない。

本発明及びその利点を詳細に説明したが、それは種々の変化、代替、修正は、当然のことながら、添付のクレームで定義される本発明の精神、範囲から外れることなく、本明細書で達成することができる。また、種々の実施態様と組み合わせて説明した特徴は、本発明の範囲から離れることなく、異なった方法で組み合わせることができる。

参照数字
１．薬物送達デバイス本体の第一の部材
２．薬物送達デバイス本体の第二の部材
３．接着剤の層
４．接着接合部
５．薬物送達デバイス本体の第一の部材の表面上の選択エリア
６．薬物送達デバイス本体の第一の部材の表面上の非選択エリア
７．接着剤の第二の層
８．薬物送達デバイス本体の第二の部材の表面上の選択エリア
９．凹部
１０．透明セクション
１１．非透明セクション
１２．窓開口部
１３．文字デザイン
１４．開口部

Claims

薬物送達デバイス本体の製造方法であって：
Ａ）薬物送達デバイス本体の第一の部材（１）の表面上に、少なくとも１つの選択エリア（５）及び少なくとも１つの非選択エリア（６）を備えた薬物送達デバイス本体の第一の部材（１）を備える工程、ここで、選択エリア（５）は、薬物送達デバイス本体の第一の部材（１）、及び薬物送達デバイス本体の第一の部材（１）に固定すべき薬物送達デバイス本体の第二の部材（２）、の接触エリアの一部であり；
Ｂ）第一の部材の表面上に接着剤（３）の層を積層する工程、ここで、選択エリア（５）にのみ接着剤の選択的積層のための積層手段が備えられ；
Ｃ）接着剤の層が薬物送達デバイス本体の第一の及び第二の部材（１、２）の接触エリアのみに配置されるように、薬物送達デバイス本体の第一の及び第二の部材（１、２）を接合する工程；
を含む、上記製造方法。
工程Ｂ）が接着剤のパッド印刷を含む、請求項１に記載の方法。
工程Ｂ）が接着剤の吹き付けを含む、請求項１に記載の方法。
接着剤が、感圧接着剤、乾燥接着剤、接触接着剤、ホットメルト接着剤、及びケミカルセット接着剤から成るグループから選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
接着剤の積層手段が、非選択エリア（６）を覆うマスクを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
工程Ｂ）において、接着剤の第二の層（７）が、薬物送達デバイス本体の第二の部材（２）の第二の選択エリア（８）上に積層され、ここで、第二の選択エリア（８）は、薬物送達デバイス本体の第一の部材（１）の選択エリア（５）に対応する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
薬物送達デバイス本体の第一の又は第二の部材（１、２）が、薬物送達デバイス中に含まれる薬物を表示する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
薬物送達デバイス本体の第一の又は第二の部材（１、２）が、デザインのエレメントである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
薬物送達デバイス本体の第一の又は第二の部材（１、２）が、ラベルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
薬物送達デバイス本体の第一の又は第二の部材（１、２）が、透明カバーである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
凹部（９）が、薬物送達デバイス本体の第一の部材（１）の表面に配置され、ここで、選択エリア（５）の少なくとも一部が、凹部（９）の表面の少なくとも一部を覆う、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
製造される薬物送達デバイスが、注射器又は注射ペンである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
第一の部材（１）及び第二の部材（２）を含む薬物送達デバイス本体であって、ここで、第一の及び第二の部材は、接着剤の層（３、７）により互いに接合され、ここで、接着剤が接着接合部（４）の外側には存在しない、薬物送達デバイス本体。
薬物送達デバイス本体が、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法に基づき製造される、請求項１３に記載の薬物送達デバイス。
薬物送達デバイス本体の第一の又は第二の部材（１、２）が、デザインのエレメント、透明カバー−、及び／又はラベルである、請求項１３又は１４に記載の薬物送達デバイス本体。