JP5898612B2

JP5898612B2 - 薬物送達デバイス用の投与ボタン及び投与ボタンの製造方法

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Publication number: JP5898612B2
Application number: JP2012502678A
Authority: JP
Inventors: ミヒャエル・ハルムス; シュテフェン・ラープ; ウード・シュタオダー; リチャード・ジェイムズ・ヴィンセント・エイヴリー; クリストファー・ナイジェル・ラングリー; ジェイムズ・アレクサンダー・シーニア; ジェイムズ・アレクサンダー・デイヴィス
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2009-03-31
Filing date: 2010-03-31
Publication date: 2016-04-06
Anticipated expiration: 2030-03-31
Also published as: AU2010230184A1; WO2010112565A1; US20120165741A1; EP2413995B1; IL215211A; US10286150B2; AU2010230184B2; BRPI1013161A2; CA2756966A1; CN102369028A; DK2413995T3; EP2413995A1; IL215211A0; JP2012521836A

Description

本発明は、薬物送達デバイス用の投与ボタンに関する。さらに本発明は投与ボタンの製造方法に関する。

薬物送達デバイスは一般に、患者による自己投与のための薬物、例えば、インスリン、のみならず他の医薬品をも投与するために知られている。この薬物送達デバイスを使用することが日常で必要なため、これらの薬物送達デバイスの使用を使用者にとってより快適にそしてより安全にさせたいという熱望がある。薬物送達デバイスは、大部分、事前に設定された薬物の用量を注射することができるペン型注射器である。幾つかの例が特許文献１及び特許文献２において述べられている。

場合によっては、患者は二つの異なるタイプのインスリン又は二つの異なる薬物を使用することが必要である。そのとき、あるタイプのインスリンに対してはあるペンを、そして別のタイプに対しては別のペンを有することは、患者にとって役立つ。二つのインスリンタイプが混ざることを避けるために、ペンを区別可能にすることが必要である。

ＥＰ１９２３０８５Ａ１号公報ＥＰ０５５４９９５Ａ１号公報

本発明の目的は、薬物送達デバイスを操作する際に使用者を助ける投与ボタンを含む、薬物送達デバイスを供することである。

本発明の第一の態様によると、薬物送達デバイス用の投与ボタンが供される。投与ボタンは切り取り（cutting-off）プロセスを用いて製造され得る。投与ボタンは金属製投与ボタンであり得る。

このプロセスにおいて、投与ボタンは、種々の道具を用いて、余分な材料を除去することによって特定の幾何形状にもたらされる。もしプラスチック製の投与ボタンが使用されるならば、その製造方法は射出成形によるであろう。この製造方法は、生産プロセスが非常に複雑であるという不利な点を有する。射出成形によってプラスチック部材を生みだすためには、射出金型を生産することが必要である。そのような射出金型は製造するのが高価である。射出成形の別の不利な点は、異なる表面スタイルの生産において柔軟でないことである。

好ましい態様において、投与ボタンの表面はフライス加工（mill）又は旋盤加工される。

最新のＣＮＣ旋盤加工は非常に多くの複雑な操作を行うことができる。それらは、駆動工具を使用することにより、フライス加工等の二次操作も実施することできる。ＣＡＤデータベースのデータを使用することにより、あるデザインから別のものに非常に迅速に切り替えることが可能である。

本発明の一つの特に好ましい態様によると、投与ボタンのために使用される材料は金属を含む。

これの可能な多くの変形例がある。投与ボタンは、金属で被覆することができる又は完全に金属から成り得る。材料は純粋な金属又は合金であってよい。金属を使用することによって、もし材料自身がプラスチックよりも高価であるとしても、達成することができる幾つかの利点がある。例えば、それはより頑丈であり、かつ洗浄するのにより簡単である。

一つの態様において、投与ボタンのために使用される金属は、鋼又はアルミニウムである。しかしながら、如何なる他の金属も使用可能である。

更に好ましい態様によると、投与ボタンの表面は特定構造を有する。

投与ボタンが使用者によって識別可能である触覚上の違いを有するという目的のために、この構造は三次元的である。視覚機構（features）を用いて二つのペンを区別することは十分でなく、触知機構を用いても区別される必要がある。糖尿病の影響の一つが重篤な視力損失又は盲目に繋がり得るために、これが必要とされる。

一つの態様において、投与ボタンの表面構造は、薬物送達デバイス中に含有される薬物を示す。

投与ボタンの三次元の表面構造、及び投与ボタンの違いによって二つの異なる薬物送達デバイスを区別する可能性を供することによって、使用者は、ただ触知的機構を用いて二つの異なるインスリンペンを区別することができる。視覚障害の使用者に対してさえ、投与ボタンの表面を感じることによってペンを区別することが可能である。

別の実施態様において、投与ボタンは薬物送達デバイスとしっかり接続される。

投与ボタンを薬物送達デバイスにしっかり接続することにより、投与ボタンの特定の表面を、含有された薬物とただ関連付けることによって、正しい薬物に対して正しいペンを使用することが常に可能である。

一つの態様において、投与ボタンの表面構造はパターンを形成する。

投与ボタンの表面構造は一つ以上の構造エレメントを含み得る。構造エレメントはパターンを形成し得る。特に、構造エレメントはパターンを形成するようにグループ化され得る。円、交差又はバンプ（bump）、又はもっとより複雑なパターンのような多くの異なる可能なパターンがある。触知的認識認知によって認識することができる、あらゆる表面構造が可能である。

別の好ましい態様において、投与ボタンの表面は着色されている。

投与ボタンは、投与ボタンを形成するために使用される金属によって着色することができるが、製造プロセスの後でも着色することができる。

別の態様は投与ボタンを含む薬物送達デバイスに関する。投与ボタンを含む薬物送達デバイスは、好ましくは、再使用可能である。

この場合、使用者が、特定の投与ボタンを有する薬物を含有する薬物送達デバイスを選択し、そして一旦、薬物がなくなると、薬物送達デバイス中のバイアルを交換することによって、これを長期間使用することが可能であろう。従って、同じ薬物に対して同じペンを使用することが可能である。使用される金属製の投与ボタンは、寿命が長く、そして金属製の投与ボタンの表面はプラスチック材料と比べてそれほど速く摩耗してしまわない。

一つの態様において、薬物の特定の用量を注射するために、薬物送達デバイスの投与ボタンが押される。特に、投与ボタンを押すことによって用量投与行動がトリガーされ得る。

薬物を注射するために投与ボタンを押すという必要な行動を実行することにより、使用者は投与ボタンの表面を必然的に感じ、そして自身が間違った薬物を使用することを避けることが可能である。

一つの態様によると、薬物送達デバイスは前述の投与ボタンを含む。薬物送達デバイスは、ハウジング、カートリッジ保持具、薬物を含有するカートリッジ、ラベル、及びキャップの一つ、二つ又はそれより多くを含み得る。ハウジング、カートリッジ保持具、カートリッジ、ラベル、及びキャップの一つ、二つ又はそれより多くは、それぞれの表面構造を含む。それぞれの表面構造は投与ボタンの表面構造と実質的に同等であるか又は同じである。

実質的に同等の又は同じ表面構造によって、デバイスのカートリッジ中に保持された薬物の一つのタイプを同定し得る。これによって、使用者が正しい薬物を投与しているという使用者の自信が増し得る。デバイスの操作中、例えば、用量の設定及び送達中、及び／又は操作のためのデバイスの準備をしながらいつでも、使用者は、少なくとも一つの特定の表面構造を見得て及び／又はそれに接触し得る。

実質的に同等の又は同じ表面構造は、同じ数及び／又は同じ形の、一つ又はそれより多くの又は全ての、表面構造を形成するためにグループ化される構造エレメントを含み得る。好ましくは、該構造エレメントは、使用者がそれぞれの表面構造に接触するときに、触覚フィードバックを生み出すのに十分に大きな構造的深さを含む。実質的に同等の又は同じ表面構造は、構造エレメントの異なるサイズ及び／又は異なる材料を含み得る。構造エレメントのサイズ及び／又は材料における或る程度の違いは許され得るものの、それぞれの表面構造は、好ましくは、使用者に同じ情報、例えば、デバイス、特に、デバイスのカートリッジ中に保持された薬物に関する情報を供するように適合されそして配置される。

一つの態様において、投与ボタンを含む少なくとも二つの薬物送達デバイスのセットが供され、ここで、セット中のそれぞれの薬物送達デバイスは、その投与ボタンの特徴的な表面構造によって他のものから区別できる。

このセットにおいて、ペン毎に異なる表面構造がある。もし、例えば、即効性インスリン及び持続性インスリンのような二つの異なるタイプのインスリンの使用を必要とするならば、丁度そのセットを得ることが必要となり、そして投与ボタンの特徴的な表面によって、二つの薬物送達デバイスを区別することが可能になる。

特定の種類のバイアルを有する、従って特定の種類の薬物を有する異なるペンを丁度使用することができることも可能であろう。そのとき、使用者が間違ったバイアルをペン中に挿入することを防ぐことは、本発明の有利な点である。

別の態様において、少なくとも二つの薬物送達デバイスのセットが供され。あらゆる薬物送達デバイスは、異なる薬物を有するカートリッジを携帯し得る。

もし使用者が、例えば、二つのタイプのインスリンを必要とするならば、これら二つのタイプを、ふさわしい薬物送達デバイスと一緒に購入することが可能である。更に、これら二つのデバイスは、好ましくは、区別できる投与ボタンを含む。

一つの態様によると、前述の少なくとも二つの薬物送達デバイスのセットが供される。それぞれの薬物送達デバイスは、以下の部材の一つ、二つ、それより多く、又は全てを含み得る：薬物送達デバイス用のキャップ、薬物送達デバイス用のカートリッジ保持具、薬物送達デバイス用のカートリッジ、薬物送達デバイス用のハウジング、及び薬物送達デバイス用のラベル。部材の一つ、二つ、それより多く、又は全ては表面構造を含み得る。表面構造はそれぞれのデバイスの部材に対して実質的に同等であるか又は同じである。異なるデバイスの部材は異なる表面構造を含み得る。異なる表面構造を有する部材は、異なる薬物を保持するデバイスの部分であり得る。

上述の部材は、単独の薬物送達デバイスを形成するために組立てられ得る。特に、一つの所定のデバイスの部材は実質的に同等の又は同じ表面構造を含み得る。

少なくとも二つの異なる薬物送達デバイスが、異なる表面構造を有する部材を供することによって、送達されるべき薬物にカスタマイズされ得る。特定の表面構造が、その表面構造を供される一つのデバイスの全ての部材に対して選択され得る。異なる表面構造が、別のデバイスの部材に対して供され得る。特に、異なる表面構造は、それぞれのデバイス中に保持される薬物を同定するように適合され得る。

使用者は、第一デバイスの部材上の表面構造を見ること及び／又は触ることによって、自らが使用したい一つの第一デバイス、従って一つの第一薬物を選択し得る。使用者は、主ハウジングに対して、例えば、操作のために第一デバイスを準備するために、該第一デバイスの一つの部材に接触し及び／又はそれを動かし得る。その後で、使用者は、例えば、第二デバイス中に保持された第二薬物を同定する、異なる表面構造を有する部材を供する第二デバイスを、操作すべく準備するために、第一デバイスを別にしておく。後ほど、使用者が第一薬物を投与したいと思うとき、使用者は、操作のために先に準備された二つのデバイスの一つを掴む。該デバイスの部材上に供された表面構造を用いて、使用者が正しいデバイス、つまり第一薬物を保持している第一デバイスを掴んだか否かを、使用者は直ちに確かめることができる。従って、使用者に対して高い安全性を供するデバイスの提供が支援される。

好ましい態様によると、突切りプロセスによって製造される薬物送達デバイス用の投与ボタンが供される。

投与ボタンは表面構造、特に、触覚マーキングを含み得る。特に、該製造工程のせいで、投与ボタンは、デバイスのカートリッジ中に保持された薬物材を同定するために適合される特定の表面構造を含み得る。

好ましい態様によると、薬物送達デバイスにおいて使用するための投与ボタンの製造方法が供され、投与ボタンは金属を含み、ここで本方法は突切りプロセスの工程を含む。

第一製造工程において、金属製の工作物が供され得る。第二製造工程において、材料は、工作物の表面から切り取られ得る。材料は、製造工程の最後で、表面が表面構造を含むように切り取られ得る。表面構造は、望ましい表面構造の望しい位置を横向きに囲むが、望ましい表面構造を形成するために必要でない材料を切り取ることによって形成され得る。

以下において、本発明は、図面を参照して更に詳細に述べられる。

本発明に記載の三つのあり得る投与ボタンの断面図及び平面図を示す。本発明に記載の投与ボタンを含む薬物送達デバイスを示す。薬物送達デバイスの更なる例示的な実施態様を示す。

本発明に記載の投与ボタン１の幾つかの好ましい実施態様が、図１〜３を参照して論じられる。同一の参照符号は同じ又は同程度の部材を表す。

図１は、投与ボタン１の断面図を示す。投与ボタンは金属から成り得る。特に、投与ボタン１は金属製投与ボタンであり得る。示された実施態様によると、投与ボタン１の表面構造はバンプ３を示す。バンプ３は、薬物送達デバイス６の使用者がそれを使用中に怪我することを防ぐために切り捨てられ得る表面２の中間に配置される。表面構造はフライス加工され又はＣＮＣ旋盤加工を使用することによって旋盤加工された。

図１ｂは図１ａにおいて記載されたものと同じ投与ボタン１の平面図である。

図１ｃにおいて、投与ボタン１の別の表面構造の断面図が示される。この場合、隆起の間に平らな表面を有する、二つの円形をした隆起が表面４、４１上にある。一方は他方よりも大きな半径を有する。外円４及び内円４１は同心状である。よりよく見えるように、この構造の平面図が図１ｄにおいて示されている。

図１ｅにおいて、表面に亘って分布された複数のバンプ５を有する表面構造の断面図が示されている。これらのバンプ５から離れて、平らな表面が示される。図１ｆにおいて示される通り、最上部を見ることにより、バンプ５が垂直な線及び水平な線を形成することが分かる。これらの線は投与ボタン１の表面２の中間で交差する。

図２ａにおいて、薬物送達デバイス６が示されている。デバイス６はハウジング７を含む。薬物送達デバイス６及びハウジング７は遠位端及び近位端を有する。用語「遠位端」は、薬物送達デバイス６の端部又は薬物送達デバイス６の投与端の最も近くにある又はそこに配置されることになるその部材を意味する。用語「近位端」は、デバイス６の端部又はデバイス６の投与端からの最も離れている又はそこに配置されることになるその部材を意味する。

デバイス６は投与ボタン１を含む。投与ボタンはハウジング７の近位端上に配置され得る。投与ボタン１は、薬物の事前に設定された用量を送達するために、使用者によって押し下げることができる。薬物はデバイス６のカートリッジ中に保持され得る（明示されていない）。本明細書で使用する用語「薬剤」は、好ましくは、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、ここで、一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又はペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン若しくはオリゴヌクレオチド、又は上述の薬学的に活性な化合物の混合物である。

更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は関節リウマチの処置、及び／又は予防に有用である。

更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置、及び／又は予防のための、少なくとも１つのペプチドを含む。

更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセジン−３又はエキセジン−４、若しくはエキセジン−３又はエキセジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８におけるプロリンが、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで置き換えられ、そして位置Ｂ２９において、Ｌｙｓが、Ｐｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、例えばＢ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、例えばエキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂のペプチドを意味する。

エキセンジン−４誘導体は、例えば以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよく；

又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
又は前述のエキセンジン−４誘導体のいずれか１つの薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物；
から選択される。

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Rote Liste、２００８年版、５０章に表示されているような脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は調節活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはそれらの誘導体などのグルコアミノグリカン、又は上述の多糖類の硫酸化された、例えば、多硫酸化形態、及び／又は、薬学的に許容可能なそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えばアルカリ又はアルカリ土類金属、例えばＮａ⁺、又は、Ｋ⁺、又は、Ｃａ²⁺から選択されるカチオン、又はアンモニウムイオン
Ｎ⁺（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されたＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。

薬学的に許容可能な溶媒和物は、例えば、水和物である。

図１ａ〜１ｆに関連して既に説明された通り、投与ボタン１の表面２は、視的な、例えば色、及び触知機構を含む如何なる可能な構造をも有することができる。表面構造は、デバイス６のカートリッジ中に保持された一つの所定の薬物を同定し得る。

投与ボタン１の表面２上の異なる色及び／又は異なる触覚構造に基づいて、使用者が、異なるデバイス６、特に、異なる薬物を保持しているデバイス６の間を区別することが可能になり得る。従って、使用者は、それぞれの投与ボタン１、特に、それぞれの投与ボタン１の表面構造をただ感じる及び／又は見ることによって、どの薬物送達デバイス６を自らが操作しなければならないかを知る。

図３は、薬物送達デバイスの更なる例示的実施態様を示す。

薬物送達デバイス６は前述のハウジング７を含む。ハウジング７はハウジング本体７Ａを含む。薬物送達デバイス６はカートリッジ保持具８を含む。カートリッジ保持具８は、デバイス６のハウジング７を形成するために、恒久的に又は開放可能なようにハウジング本体７Ａに接続される。好ましくは、カートリッジ保持具８は、デバイス６内に交換カートリッジを導入することを可能にするため、ハウジング本体７Ａに、例えば、ねじ込まれて、開放可能なように接続される。

薬物送達デバイス６はハウジング挿入物７Ｂを含む。ハウジング挿入物７Ｂはデバイス６のハウジング７の部分である。ハウジング挿入物７Ｂは、ハウジング本体７Ａ内に挿入され、そして恒久的に又は開放可能なようにそれに接続される。好ましくは、ハウジング挿入物７Ｂは、ハウジング本体７Ａ内にハウジング挿入物７Ｂを挿入することを可能にするため、例えば、スナップフィットされて、開放可能なようにハウジング本体７Ａに接続される。ハウジング挿入物７Ｂは、好ましくは、ハウジング本体７Ａの凹部中に配置される（明示されていない）。このように、ハウジング挿入物７Ｂは、デバイス６の半径方向の延長を著しく増大させることはない。好ましくは、ハウジング挿入物７Ｂはハウジング７の外表面上のハウジング本体７Ａと同一平面で（flush with）終わる。

ハウジング挿入物７Ｂは窓セクション１１を含む。窓セクション１１はハウジング挿入物７Ｂの近位端セクション中に配置される。窓セクション１１は透明な又は半透明な窓を含む。窓は、使用者がハウジング挿入物７Ｂを通して見ることを可能にし得る。好ましくは、ハウジング本体７Ａは、それと窓セクション１１が重なる開口部を含む。そのようにして、使用者は、ハウジング７を通して、その中に収容された部材、例えば、ハウジング７中に保持された駆動機能の部材を窓セクション１１において見ることができる。

ハウジング挿入物７Ｂはラベルセクションを含む。ラベルセクションは窓セクション１１から遠位でオフセットされて配置される。ラベルセクションはラベル１２を保持するように構成される。ラベル１２は開放可能なように又は恒久的にラベルセクションに取り付けられ得る。好ましくは、ラベル１２は開放可能なようにラベルセクションに取り付けられ得る。

ハウジング７は外側面７Ｃを含む。外側面７Ｃは、薬物送達デバイス６の遠位端面１３、例えば、カートリッジ保持具８の遠位端、及び薬物送達デバイス６の近位端面１４、例えば、投与ボタン１の表面２を、互いに接続する。

デバイス６は前述のカートリッジ（明示されていない）を含む。カートリッジはカートリッジ保持具８中に保持される。カートリッジ保持具８はカートリッジを機械的に安定化させる。カートリッジは複数の薬物の用量を保持し得る。

デバイス６は前述の投与ボタン１を含む。投与ボタン１は表面２、特に、作動表面を含む。表面２はデバイス６の近位端面１４を形成する。使用者は、設定された用量を投与しているとき、表面２、従って前述の表面２上の構造を接触し得る。

薬物送達デバイス６は注射デバイスであり得る。薬物送達デバイス６は、ペン型のデバイス、特に、ペン型の注射器であり得る。デバイス６は使い捨ての又は再使用可能なデバイスであり得る。デバイス６は、薬物の固定された用量、特に、使用者によって変えられ得ない、又は変えられ得る用量、好ましくは、使用者が設定できる薬物の用量を投与するように構成され得る。薬物送達デバイス６は手動で、特に、非電気的に駆動されるデバイスであり得る。

薬物送達デバイス６はキャップ９を含む。キャップ９はハウジング７に接続できる。特に、キャップ９はハウジング本体７Ａの遠位端に固定できる。デバイス６の貯蔵モードにおいて、キャップ９は薬物送達デバイス６の投与端を覆うように適合されそして配置される。キャップ９はカートリッジ保持具８を覆うように構成される。デバイス６を操作のために、そして特に、デバイスを操作モード、例えば、薬物の設定及び投与を可能ならしめる操作モードにもたらように準備するため、キャップ９は、カートリッジ保持具８の覆いを取るためにハウジング本体７Ａから固定解除される。

投与ボタン１は図１ａ〜１ｆ及び２に関連して述べられた通り表面構造１０を含む。投与ボタン１の表面構造１０は、デバイス６のカートリッジ保持具８中に保持された一つの所定の薬物を同定する。図３において示された実施態様によると、表面構造１０は触覚マーキングを含む。触覚マーキングは、視力障害の使用者、例えば、糖尿病を患っている使用者に対して、特に適したものであり得る。追加的に又は代替法として、表面構造１０は着色されたマーキングを含み得る。

投与ボタン１の表面構造１０に加えて、ハウジング７、特にハウジング挿入物７Ｂは表面構造１０を含み得る。追加の表面構造１０はキャップ９上に供され得る。追加の表面構造１０はカートリッジ保持具８及び／又はカートリッジ上に供され得る。追加の表面構造１０はラベル１２上に供され得る。

投与ボタン１、カートリッジ保持具８、カートリッジ、キャップ９及びラベル１２の表面構造１０は、実質的に同等又は同じであり得て、例えば、表面構造１０は、図３において示された通りの実質的に同等又は同一である触覚マーキングを含み得る。特に、それぞれの表面構造１０は、互いに対して、構造エレメントの同じ形状及び／又は並びを含み得る。しかしながら、それぞれの表面構造１０は、異なるサイズ及び／又は材料を含み得る。それぞれの表面構造１０は、類似の、好ましくは同一の、触覚及び／又は視的なフィードバックを使用者内に生みだすように適合される。特に、表面構造１０は、使用者に同じ情報を供し得る。特に、表面構造１０は、どのデバイスを使用者が操作しているかを、特に、デバイス６の操作中にどの薬物が実際に設定され、投与されているかを使用者に合図するように適合されそして配置される。実質的に同等の又は同じ表面構造１０のセットは、好ましくは、一つの所定のデバイス６を、それ故に該デバイス６のカートリッジ中に保持された一つの所定の薬物を同定する。

それぞれの表面構造１０は、それぞれの部材の外表面、例えば、投与ボタン１の表面２、キャップ９の外表面、カートリッジの外表面、カートリッジ保持具８の外表面及び／又はハウジング７の、特に、ハウジング挿入物７Ｂの外部（横）表面７Ｃの上に供される。このようにして、使用者は、操作のためにデバイス６を準備する際に、自らがデバイス６を保持するとき、及び／又は薬物の用量を設定している及び／又は投与しているときに表面構造１０に容易に接触することができる。

表面構造１０は、異なる薬物を保持している二つ以上のデバイス６を互いから区別するのを助け得る。これらの薬物送達デバイス６は類似した外部形状を含み得る。更に、異なる薬物送達デバイス６は類似の色を含み得る。異なる薬物送達デバイス６は異なる薬物を保持するように適合され得る。もし、デバイスが、異なるように、例えば、異なる表面構造によって、マーキングをつけられていないならば、類似の外部形状及び／又は色のせいで、使用者は異なる薬物送達デバイス６を容易に混同し得る。これは、使用者に対して極めて重要な又は致命的な結末を有し得る。

しかしながら、あるデバイス６の部材の表面構造１０は、別の如何なるデバイス６の部材の表面構造１０とも異なり得る。特に、表面構造１０は、各デバイス６のカートリッジ中に保持される異なる薬物に対して異なり得る。従って、表面構造１０を用いて、使用者は、異なる薬物の間を、ひいては異なる薬物送達デバイス６の間を容易に区別し得る。特に、表面構造１０を見た際に及び／又はそれに触れた際に、使用者は、どのデバイス６を自らが操作しているのか又は操作しようと意図しているのかを、特に、各デバイス６のカートリッジ中にどの薬物が保持されているのかを即座に理解し得る。

本実施例及び実施態様は、例示的であり、そして制約するものではないと考えられるべきであり、そして本発明は本明細書において与えられた詳細事項に制限されるものではなくて、添付されたクレームの範囲及び同等物の内において修正され得る。

１投与ボタン
２投与ボタンの表面
３バンプ
４外円
４内円
５バンプ
６薬物送達デバイス
７ハウジング
７Ａハウジング本体
７Ｂハウジング挿入物
７Ｃ外側面
８カートリッジ保持具
９キャップ
１０構造
１１窓セクション
１２ラベル
１３遠位端面
１４近位端面

Claims

薬物送達デバイス（６）において使用するための投与ボタン（１）の製造方法であって、ここで該方法は、薬物送達デバイス（６）中に含有される薬物を表示する三次元の表面構造（１０）を得るための突切りプロセスの工程を含む、上記方法。
投与ボタンの表面（２）がフライス加工又は旋盤加工される、請求項１に記載の方法。
投与ボタン（１）用に使用される材料が金属を含む、請求項１又は２に記載の方法。
金属が鋼又はアルミニウムである、請求項３に記載の方法。
投与ボタンの表面構造（１０）がパターンを形成する、請求項１〜４の何れか１項に記載の方法。
投与ボタン（１）が薬物送達デバイス（６）としっかり連結される、請求項１〜５の何れか１項に記載の方法。
投与ボタン（１）の表面（２）が着色される、請求項１〜６の何れか１項に記載の方法。
投与ボタン（１）を含む薬物送達デバイス（６）の製造方法であって、ここで該方法は、請求項１〜７の何れか１項に記載の方法により投与ボタン（１）を製造する工程を含み、ここで薬物送達デバイス（６）は再使用可能である、上記方法。
薬物がデバイス（６）のカートリッジ中に保持されている、請求項８に記載の薬物送達デバイス（６）の製造方法。
薬物が、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む薬剤であり、該薬学的に活性な化合物が少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、
グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセジン−３若しくはエキセジン−４又はエキセジン−３若しくはエキセジン−４の類似体若しくは誘導体を含む、請求項９に記載の薬物送達デバイス（６）の製造方法。
投与ボタン（１）を含む薬物送達デバイス（６）の製造方法であって、ここで該方法は、請求項１〜７の何れか１項に記載の方法により投与ボタン（１）を製造する工程を含み、ここで投与ボタン（１）が薬物の特定の投与量を注射するために押される、上記方法。
請求項８〜１１の何れか１項に記載の薬物送達デバイス（６）の製造方法であって、薬物送達デバイスは、ハウジング（７）、カートリッジ保持具（８）、薬物を含有するカートリッジ、ラベル（１２）、及びキャップ（９）の一つ、二つ又はそれより多くを含み、
ここで、ハウジング（７）、カートリッジ保持具（８）、カートリッジ、ラベル（１２）、及びキャップ（９）の一つ、二つ又はそれより多くが、それぞれの表面構造（１０）を含み、ここでそれぞれの表面構造（１０）が、投与ボタン（１）の表面構造（１０）と実質的に同等であるか又は同じである、上記方法。
各々が、請求項１〜７の何れか１項に記載の投与ボタン（１）を含む、少なくとも二つの薬物送達デバイス（６）のセットの製造方法であって、ここで該方法は、請求項１〜７の何れか１項に記載の方法により、各投与ボタン（１）を製造する工程を含み、
ここで、セット中の全ての薬物送達デバイス（６）が、その投与ボタン（１）の特徴的な表面構造（１０）によって、いずれの他のものからも識別可能である、上記方法。
全ての薬物送達デバイス（６）が、異なる薬物を有するカートリッジを収容できる、請求項１３に記載の少なくとも二つの薬物送達デバイス（６）のセットの製造方法。
請求項１３又は１４に記載の少なくとも二つの薬物送達デバイス（６）のセットの製造方法であって、
ここで、それぞれの薬物送達デバイス（６）が、以下の部材：
薬物送達デバイス（６）用のキャップ（９）、
薬物送達デバイス（６）用のカートリッジ保持具（８）、
薬物送達デバイス（６）用のカートリッジ、
薬物送達デバイス（６）用のハウジング（７）、
薬物送達デバイス（６）用のラベル（１２）、
の一つ、二つ、それより多く、又は全てを含み、
ここで、部材の一つ、二つ、それより多く、又は全てが、薬物送達デバイス（６）の部材と実質的に同等であるか又は同じである、表面構造（１０）を含み、ここで異なるデバイス（６）の部材が異なる表面構造（１０）を含み、そしてここで異なる表面構造を有する部材が、異なる薬物を保持するデバイスの部分（１０）である、上記方法。