JP5658240B2

JP5658240B2 - 複数用量注射デバイスのための薬剤同定システム

Info

Publication number: JP5658240B2
Application number: JP2012513573A
Authority: JP
Inventors: デイヴィッド・プランプトリ; クリス・スミス
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2009-06-01
Filing date: 2010-05-28
Publication date: 2015-01-21
Anticipated expiration: 2030-05-28
Also published as: JP2012528632A; CN102458533A; KR20120026520A; WO2010139644A1; CA2761506A1; MY154285A; SG176082A1; AU2010255819A1; IL216428A0; US20120165740A1; RU2533985C2; ZA201107729B; EP2437822A1; US20110015576A1; NZ596705A; IL216428A; RU2011154362A; AU2010255819B2; MX2011012212A

Description

本特許出願は一般的に薬物送達デバイスに関する。より詳細には、本特許出願は一般的に、ペン型薬物送達デバイスのような薬物送達デバイスに関する。そのようなデバイスは複数用量カートリッジからの薬剤製品の自己投与を供し、そして使用者が送達用量を設定すること又は単一の固定された用量を設定することを可能にする。特に、本発明はカートリッジ内に含有された薬剤のタイプを使用者が視覚による観察によって容易に決めたり区別したりすることができ、そして用量設定の動作中にその視覚による識別子の強化性確認を受け取ることになるそのような注射器のための動的な同定システムに関する。本特許出願はリセット可能な（つまり、再使用可能）及び再使用不可能な（つまり、リセット不可能）タイプの薬物送達デバイスの両方において用途が見出し得る。しかしながら、本発明の態様はその他の局面においても等しく適用可能である。

ペン型の薬物送達デバイスは、正式な医療訓練を受けていない人々によって定期的な注射が行われる場合の用途を有する。このことは、糖尿病を持っている患者の間で増々普通のことになり得て、ここでそのような患者は自己治療によって自らの病気の効果的な管理を実行できる。

ペン型注射器はよく知られており、そして全てにおいて例外なく、ヒト成長ホルモン又はインスリンのような特定のタイプの薬剤の複数用量が送達可能なカートリッジの何らかの形態を使用する。そのようなデバイスの多くの末端使用者（具体的には薬剤を処方されている患者）にとって、多くの異なる薬剤の投与のために幾つかの注射器が必要である。例えば、糖尿病患者は、持続性インスリンを含有する一つの注射デバイス、及び即効性インスリンを含有する第二の注射器を必要とし得る。明らかに、そのような患者にとって、どちらの注射デバイス内に何の薬剤が含有されているかを絶対的な確実性を持って知ることが重要である。これは老齢の患者、特に、視覚に損傷を受けている者に対して特に真実である。薬剤カートリッジのメーカーは典型的には、カートリッジに添付されたラベル上の何らかの同定形態（文字、色及び／又は記号）を使用するものの、この同定形態はしばしば微妙なものであり、そしてそのようなデバイスの或るタイプの使用者に対しては容易に明白ではない。或るメーカーは、使用者が薬剤の同定としてデバイスの一部分に連結できるよう、種々の色の小さなプラスチックチップを以前から使用してきた。あいにく、これらのチップは非常に小さくそして容易に交換できるものではない。別のメーカーは、特許文献１において説明された通り、薬剤を区別することを助けるために、カートリッジの端部上にはめ込むための色コード付きアダプタートップを供給している。やはり、これらのアダプタートップは或る使用者がデバイス中に含有された薬剤を容易に認識することを可能にするためには相対的に小さく、そして十分に明確ではない。或るタイプの使い捨て注射器の幾つかのメーカーは、異なる薬剤を含有しているデバイスを区別することを試みるために、ハウジング及びキャップのようなデバイスの種々の部分を顔料着色するであろうが、やはり色における変化はしばしば微妙であり、そして特別な使用者によって容易に認識されるものではない。公知の同定システムに伴う一つの問題は、それらが性質上静的であり、そして使用者がその表示手段（indicia）に慣れてきて、その結果、表示手段の意義を無視することである。

従って、そのようなデバイスの使用者に、デバイス中に含有される薬剤のタイプを定めそして区別するための簡単でかつ明白な手段を供するという強い必要性がまだ存在する。更に、デバイス内に含有された薬剤を同定する表示手段を使用者に常に強く印象付けることが重要であり、そうしないと使用者は静的表示手段を無視するか又は「見てみぬふりをする」傾向にあるであろう。視覚、触覚、嗅覚又は味覚を通した動的な表示手段を供することによって、それが特定の薬剤に関連するとき、使用者はその同定形態とのより強力な関連付けを持つであろう。

本発明は、使用者が用量をダイアルする毎に常に、デバイス中に含有された薬剤の表示手段が徐々に現れるという、動的同定システムを複数用量の注射デバイスに供することによって上述の問題を解決する。この動的識別子は色、触覚形、文字、におい、味、ラベル又はそれらの形態の如何なる組合せも取り得て、そして好ましくは、用量が設定される毎に「現れる」デバイスの一部の上に置かれる。この動的同定システムは、デバイス中に含有された特別な薬剤を同定する、明確でかつ簡単な視覚的及び／又は触覚的な形態を使用者に供するために、ラベル又は色がついたバンドのような、一つ又はそれ以上の静的識別子と共に使用されることもできる。これらのそしてその他の利点は、本発明の以下のより詳細な記述から明らかになるであろう。

米国特許第５,６９３,０２７号

例示的な配置によると、薬物送達デバイス用の用量設定機構が供され、ここで本機構は本体及びダイアルスリーブを含む。ダイアルスリーブは、本体と動作可能に連結され、そして薬物送達デバイス内に含有される薬剤を同定するために表示手段を含む外部表面を有する。本表示手段は、ゼロ用量が設定されるとき、見えないように隠され、ゼロより大きい用量が設定されるとき、少なくとも部分的に暴露される。

別の実施態様において、薬物送達デバイス用の用量設定機構が供され、ここで本機構は外部本体、内部本体の外部表面に沿って螺旋溝を有する内部本体、及び外部本体と内部本体の間に配列されるダイアルスリーブを含む。ダイアルスリーブはデバイス中に含有される薬剤の表示手段を含む。ダイアルスリーブは内部本体の螺旋溝と回転可能に係合されるため、用量が設定されるとき、ダイアルスリーブは外部本体及び内部本体の両方に対して回転され、そしてダイアルスリーブは外部ハウジングから離れて並進させられ、デバイスの使用者に表示手段を動的に見せる。

同定システムの一つの実施態様において、注射デバイスの使用者が、特定のタイプの薬剤を含有しているものとして、デバイスを視覚的に同定し区別することを可能にするために、ダイアルスリーブの外部表面が顔料着色されている。別の実施態様においてこの表示手段は薬剤の特別な商品名を綴った文字であり得る。同様にこの表示手段は、隆起した文字又は幾何学的パターン若しくは点字文字のような記号であり得る。

使用者が特定の薬剤を特別な色（又は視覚的デザイン）と関連付けることを可能にするために、異なるデバイス上で単一又は複数の色又はデザインが使用され得る。例えば、緑色に顔料着色されたダイアルスリーブが、即効性インスリンを表し得るであろうし、そして別のデバイス上の黄色のダイアルスリーブが持続性インスリンを表し得るであろう。

本明細書で使用する用語「薬物」又は「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン、若しくはオリゴヌクレオチド、又は上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチの治療、及び／又は、予防に有用であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の治療、及び／又は、予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４、若しくはエキセンジン−３又はエキセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２８位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂配列のペプチドを意味する。

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と連結してもよく；

又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
又は前述のいずれかのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。

多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはその誘導体などのグルコアミノグリカン、又はスルホン化された、例えば、上記多糖類のポリスルホン化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。

薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ⁺、又は、Ｋ⁺、又は、Ｃａ²⁺から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ⁺（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark
Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。

薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。

交換可能なカートリッジを有する再使用可能な注射デバイスに対して、ダイアルスリーブ上の色、テキスト又はデザインを、カートリッジに添付されたラベル上で使用されるものに一致させることが好ましい。ダイアルスリーブ上の表示手段は、使用者が用量を設定し始めるまで現れないため、表示手段は、用量設定中にそれが徐々に使用者に現れるので、使用者が識別子と特定の薬剤の間の相関を思い出すであろうチャンスを大いに増す一定の思い出し及び強化システムとして作用する。

更に別の実施態様において、この表示手段は、患者が用量スリーブをなめるとき、ユニークな味の形態であってよい。あるいは、用量スリーブは、使用者が異なる注射デバイスを区別することを可能にするための特有のにおいを伝えることができる。勿論、味及びにおいはダイアルスリーブ上で組合せることもできる。

本発明の種々の態様のこれらの並びにその他の特長は、添付図面を適宜参照して、以下の詳細な記述を読むことにより当業者にとって明らかになるであろう。

ここで図面を参照して、例示的実施態様を述べる：

本発明の一つの態様に従って薬物送達デバイスの配置を図示する。カートリッジ薬剤を含有するカートリッジホルダを見せるために保護キャップを取り外した図１の薬物送達デバイスを図示し、ここでダイアルスリーブは、ダイアルスリーブ上の色表示手段を見せている用量設定条件においてハウジングから近位に伸びている。カートリッジ薬剤を含有するカートリッジホルダを見せるために保護キャップを取り外した図１の薬物送達デバイスを図示し、ここでダイアルスリーブは、ダイアルスリーブ上のテキスト表示手段を見せている用量設定条件においてハウジングから近位に伸びている。カートリッジ薬剤を含有するカートリッジホルダを見せるために保護キャップを取り外した図１の薬物送達デバイスを図示し、ここでダイアルスリーブは、ダイアルスリーブ上のデザイン及び／又は触覚表示手段を見せている用量設定条件においてハウジングから近位に伸びている。

図１を参照すると、本発明の第一の配置に従って薬物送達デバイス１が示される。薬物送達デバイス１は、第一のカートリッジ保持部分２及び用量設定機構４を有するハウジングを含む。薬物送達デバイスは、再使用可能な薬物送達デバイス、又は、代替法として使い捨て薬物送達デバイスであり得る。使い捨てデバイスとは、メーカーから得られる、薬剤を事前に装填され、そして初期薬剤が消費された後、新しい薬剤が再装填できない注射デバイスを意味する。本デバイスは固定された用量又は設定可能な用量であり得るが、どちらの場合においても、それは複数用量デバイスである。第一のカートリッジ保持部分２の第一の端、及び用量設定機構４の第二の端は連結機構によって一緒に固定される。使い捨てデバイスに対して、これらの連結機構は恒久的であろうし、そして再使用可能なデバイスに対しては、これらの連結機構は開放可能であろう。薬物送達デバイスは、ダイアルスリーブ、プランジャー、又は使用者が外側に並進させる、引っ張るか又は押す、又はピンと立てる（cock）その他の設定部材を有する、事前に充填された単一用量デバイスを含む、シリンジ又は他のデバイスも含み得るであろう。

この図示された配置において、カートリッジハウジング２は用量設定機構４の第二の端内に固定される。取り外し可能なキャップ３は、カートリッジ保持部分又はカートリッジハウジングの第二の端つまり遠位端に亘って開放可能なように保持される。用量設定機構４は用量ダイアルグリップ１２及び窓又はレンズ１４を含む。用量目盛配置１６は窓又はレンズ１４を通して見ることができる。薬物送達デバイス１内に含有された薬剤の用量を設定するために、使用者は、ダイアルされた用量が用量目盛配置１６を介して窓又はレンズ１４において見ることができるように、用量ダイアルグリップ１２を回転し、それが次にダイアルスリーブ４０を回転させる。

図２は、カバー３が薬物送達デバイス１の遠位端２０から取り外された、図１の薬物送達デバイス１を図示する。これによってカートリッジハウジング６が曝される。図示された通り、そこから薬剤製品の多くの用量が投与され得るカートリッジ２２はカートリッジハウジング６中に供される。好ましくは、カートリッジ２２は、一日に一回又はそれ以上のような、比較的にしばしば投与され得る薬剤のタイプを含む。そのような薬剤の一つは持続性の又は即効性のインスリンのどちらか又はインスリン類似体である。カートリッジ２２は、カートリッジ２２の第二の端つまり近位端３２の近くに保持される（図示されていない）栓又はストッパーを含む。

カートリッジハウジング６は遠位端２４及び近位端２６を有する。好ましくは、カートリッジハウジング６のカートリッジ遠位端２４は、取り外し可能な針組立体を取り付けるための溝８を含む。しかしながら、他の針組立体連結機構も使用され得るであろう。もし薬物送達デバイス１がリセット可能なデバイスを含むならば、カートリッジ近位端２６は用量設定機構４に取り外し可能なように連結される。一つの好ましい実施態様において、カートリッジハウジング近位端２６はバヨネット連結を介して用量設定機構４に取り外し可能なように連結される。しかしながら、当業者が認識するであろうように、ねじ、部分ねじ、ランプ（ramp）ともどり止め、スナップロック、スナップフィット及びルアー（luer）ロックのような他のタイプの取り外し可能な連結方法も使用され得る。カートリッジハウジング６は、カートリッジハウジング６の第一の端、つまり遠位端２４の近くに内部端面２８を更に含む。好ましくは、用量の正確さを維持するために、カートリッジ２２はこの内部端面２８に抗して押し上げられるか又は隣接する。

前述の通り、図２において図示された薬物送達デバイスの用量設定機構４は再使用可能な薬物送達デバイス（つまり、リセット可能な薬物送達デバイス）として利用され得る。薬物送達デバイス１が再使用可能な薬物送達デバイスを含む場合、カートリッジ２２は、カートリッジハウジング６から取り外され得る。カートリッジ２２は、デバイス１を破壊することなく、使用者が単にカートリッジハウジング６から用量設定機構４の連結を外すことによって、デバイス１から取り外され得る。典型的には、各々の交換可能なカートリッジは、Lantus（登録商標）のような商品名、又は色、又はデザイン、又はこれら三つの表示手段の形態の組合せを用いて薬剤を同定するラベルを含む。残念ながら、一旦、カートリッジがカートリッジハウジング６中に置かれると、表示手段は或る使用者によって見ることが困難になり得るか、又は、典型的には大部分のカートリッジハウジング上に印刷された用量目盛によって覆い隠される。

使用中、一旦、キャップ３が取り外されると、使用者は適切な針組立体をカートリッジハウジング６の遠位端２４に供された溝８に取り付け得る。そのような針組立体は、ハウジング６の遠位端２４上にねじ込まれ得て、又は代替法として、この遠位端２４上にパチンとはめられ得る。使用後、交換可能なキャップ３はカートリッジハウジング６を再度覆うために使用され得る。好ましくは、交換可能なキャップ３の外部寸法は、デバイスが使用されていないとき、交換可能なキャップ３がカートリッジハウジング６を覆っている位置にあるとき、図１において図示された通り、一体物の全体の印象を供するように、用量設定機構４の外部寸法に類似しているか又は等しい。

図１は、窓１４を通して示されている「０」によって明らかな通り、ゼロ用量設定位置におけるデバイスを示す。ゼロ用量位置において、ダイアルスリーブ４０（図２を参照）は、それが外部ハウジング３５から離れて近位方向に伸びない故に、隠されている。言い換えれば、ダイアルスリーブの唯一見える部分は窓１４を通して見えている数字である。このゼロ用量設定位置で、ダイアルスリーブ上の表示手段は使用者には見えない。ここで図２〜４を参照すると、使用者は、窓１４を通して見られる用量数によって示された通り、７９単位の用量を既に設定している。ダイアルスリーブ４０は外部ハウジング３５から離れて近位方向に外側に向かって動いているか又は並進している。この位置に達するために、使用者はゼロ用量位置から出発しそして用量ダイアルグリップ１２を回転し始めた結果、ダイアルスリーブ４０も回転して軸方向に近位方向に動くことになり、７９単位の最終容量に達するとき、ダイアルスリーブが次第に現れ又は曝されてくる。ダイアルスリーブは、全ての部分が一体部分として動くように一緒に組み立てられた一つ又はよれより多くの部分として製作することができる。例えば、遠位端部分は、最大のコントラストを供するために黒い用量数を有する白いプラスチックで作られ得る。同様に、コスト又は摩耗及び引き裂きを考慮して、各部分に対して異なる構築材料が使用され得る。別々のセクションにおいてダイアルスリーブを製造することによって、ダイアルスリーブの最も近いセクションに動的表示手段を追加することもより容易になる。

図２において図示された通り、ダイアルスリーブ４０の外部表面は、カートリッジハウジング６内に含有された薬剤を指定するために使用された色と好ましくは一致するか又は対応する独特な色で顔料着色することができるか又は塗装することができる。ダイアルスリーブは、特別な薬剤に関連する色で、かつ使用者が容易に見ることができる色で顔料着色することができる。バンドを顔料着色するために使用される特別な方法又は色は本発明に対して決定的なものではない；しかしながら、勿論、選択された色がデバイス中で使用できる特定の薬剤と何らかの関連があるとすれば、視力が弱いか限られている使用者にとっては明るい色が特に好ましい。

使用者が所望の用量を設定中に、ダイアルスリーブの色は段々と動的に表れ、そして使用者によって容易に気付かれる。このように用量が設定されるにつれ、より多くの表示手段が徐々に見えてくることによって、使用者はデバイス中に存在する薬剤について強く思い出すことになる。代替実施態様において、動的表示手段と相まって薬剤の静的表示手段が使用され得る。例えば、図２において示された通り、デバイスのメーカーは、除去できない静的な表示手段として、ハウジング３５上のダイアルスリーブ上の色と一致するバンド５０を組み込むことも可能である。あるいは、静的表示手段は取り外され得て、そして医療従事者又は使用者によって加えられ得る。

使用者が色盲であるような場合においては、色と関連付けて又は色と関連なしでテキスト又は記号がダイアルスリーブ４０上で使用され得る。図３は、参照番号４１によって示された如く、薬剤の商品名（「Ｌａｎｔｕｓ」）が、顔料着色されたダイアルスリーブ上に印刷された（又はラベルを添付された）、そのような可能な構成の一つを示す。使用者が用量を設定し始めるとき、設定されるべき用量の数に依存して文字が現れ始める：つまり、最初に「ｓ」、次いで「ｕ」、次いで「ｔ」等。現れた文字のこの動的な進行は、デバイス中に含有された薬剤のタイプに対して使用者に警告するために作用する。

あるいは、使用者が視力を損傷している又はそれが存在しない場合は、ダイアルスリーブ４０の外部表面は、特定のタイプの薬剤を含有するものとしてデバイスを触覚で同定しそして区別するために表面加工され得る。この表面加工は、使用者が容易にそれを認識できるとすれば、隆起したデザイン又は点字等の文字のような如何なる形態でさえも取り得る。そのような表面加工の例が図４において示され、ここで隆起した五角形の記号４２がダイアルスリーブ４０の外部表面上に置かれる。これらの記号は、好ましくは、特定の薬剤を同定するために使用された記号と一致するであろうし、そして好ましくは、薬剤のラベル上に現れるであろう。加えて、視力を損傷している患者が、デバイスの独特の味及び／又はにおいを特定の薬剤と関連付けることを可能にするために、におい、香り又は両者がダイアルスリーブに加えられ得るであろう。同様に、顔料着色と表面加工の両方ともダイアルスリーブ上で使用され得る。要約すると、本表示手段はテキスト、数字、ラベル、タグ、幾何学的デザイン、点字の数字、色、触覚形、香り、におい及びこれらの組合せからから選択することができる。

本発明の例示的実施態様が述べられてきた。こしかしながら当業者は、これらの実施態様に対して変更及び修正が、請求の範囲によって定義される本発明の真の範囲及び精神から逸脱することなくなされ得ることを理解するであろう。

Claims

薬物送達デバイス用の用量設定機構であって：
本体（３５）；及び
本体と動作可能に連結されるダイアルスリーブ（４０）、ここでダイアルスリーブが、薬剤を同定するために表示手段（４１；４２）を含む外部表面を有し、そしてここでゼロ用量が設定されるとき、表示手段が見えないように隠され、ここでゼロより大きい用量が設定されるとき、ダイアルスリーブ（４０）の外部表面上の表示手段（４１；４２）の少なくとも一部分が暴露される；
を含む、用量設定機構。
請求項１に記載の用量設定機構であって：
外部本体（３５）；
内部本体、及び外部本体と内部本体の間に配列されるダイアルスリーブ（４０）の外部表面に沿って螺旋溝を有する内部本体、ここでダイアルスリーブ（４０）は、内部本体の螺旋溝と回転可能に係合される内部表面を有し；そして
薬物送達デバイス中の薬剤を同定するための外部表面上の表示手段（４１；４２）を含み、ここで、ゼロ用量が設定されるとき、表示手段が見えないように隠され、ここで用量が設定されるとき、ダイアルスリーブ（４０）が外部本体（３５）及び内部本体の両方に対して回転され、その結果、ダイアルスリーブ（４０）が外部本体から離れて並進させられ、ダイアルスリーブ（４０）の外部表面上で表示手段（４１；４２）が暴露される；
を含む、用量設定機構。
表示手段（４１；４２）が、テキスト、数字、ラベル、タグ、幾何学的デザイン、点字の数字、色、触覚形及びこれらの組合せからなるグループから選択される、請求項１又は２に記載の用量設定機構。
薬物送達デバイスの使用者が、用量の設定中に、特定のタイプの薬剤を含有しているものとしてデバイスを視覚的に同定し区別することを可能にするように、ダイアルスリーブ（４０）の外部表面が顔料着色されている、請求項１〜３の何れか１項に記載の用量設定
機構。
上記ダイアルスリーブ（４０）が一般的に平滑な外部表面を有し、そして印刷された文字、数字、色、幾何学的デザイン又はこれらの表示手段（４１；４２）形態の組合せを含有する、請求項１〜４の何れか１項に記載の用量設定機構。
薬物送達デバイスの使用者が、特定のタイプの薬剤を含有しているものとしてデバイスを触覚的に同定しそして区別することが可能になるように、ダイアルスリーブ（４０）の外部表面が表面加工されている、請求項１〜４の何れか１項に記載の用量設定機構。
ダイアルスリーブ（４０）が、連結されたセクションが一体となって一緒に動くように、組立中に一緒に連結される二つ又はそれ以上のセクションを含む、請求項１〜６の何れか１項に記載の用量設定機構。
ダイアルスリーブ（４０）の第一のセクションが、その上に用量数（１６）が印刷される表面を供し、そして第二のセクションが、薬物タイプの要求される表示を供するように顔料着色される、請求項７に記載の用量設定機構。
ダイアルスリーブ（４０）の外部表面上の表示手段（４１；４２）に一致する用量設定機構（４）に関連した部品（２、３５）の上に置かれた静的識別子（５０）を更に含む、請求項１〜６の何れか１項に記載の用量設定機構。
におい、香り又はにおいと香りの組合せを、用量送達前に使用者が近づき得る請求項１〜９の何れか１項に記載の用量設定機構に加えることを含む、薬物送達デバイスに薬剤の表示手段（４１；４２）を供する方法。