JP2012513443A5

JP2012513443A5 -

Info

Publication number: JP2012513443A5
Application number: JP2011542807A
Authority: JP
Filing date: 2009-12-21
Publication date: 2013-02-07

Description

式Ｉの化合物およびその塩の投与量は、しかしながら、不定であり、各状態、例えば病気の性質および重症度、処置期間および各化合物による。非経腸投与、例えば静脈内投与用投与単位形態は、例えば１０〜３００μg／体重kg、好ましくは１５〜１５０μg／体重kgを含み；そして経口投与単位形態は例えば０.１〜５mg、好ましくは０.１５〜３mg／体重kgを含む。経口投与のための好ましい一用量は、１０〜２００mgであり、静脈内投与のために、１〜１０mgである。吸収に限度があるため、経口投与のために高用量が必要である。長期処置において、投与量は、通常最初の高投与量の後、所望の効果を維持するために低用量に減らすことができる。非経腸(例えば静脈内または皮下)投与を、年間１〜５２回の一定間隔で間欠的に投与し得る。経口投与を、毎日、毎週、毎月または年４回の投与レジメンで投与し得る。

Claims

式Ｉ

〔式中、Ｒ_１およびＲ_２の一方は水素であり、他方は非置換または置換フェニル−アルキルである。〕
の化合物、またはそのエステル、および／または塩。
Ｒ_１が非置換または置換フェニル−Ｃ_２−Ｃ_７−アルキル、特にフェニル−エチル、フェニル−プロピル、フェニル−イソプロピル、フェニル−ｎ−ブチル、フェニル−ｓｅｃ−ブチル、フェニル−ｔｅｒｔ−ブチルまたはフェニル−イソブチルであり(ここで、置換フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_７−アルキル、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_７−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_７−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_７−アルコキシ、ハロ、アミノ、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ_１−Ｃ_７−アルキル、フェニル−Ｃ_１−Ｃ_７−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_７−アルカノイル、Ｃ_１−Ｃ_７−アルコキシ−カルボニルおよび／またはＣ_１−Ｃ_７アルカンスルホニル)−アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_７−アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ_１−Ｃ_７−アルキルおよび／またはフェニル−Ｃ_１−Ｃ_７−アルキル)−カルバモイル、スルファモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ_１−Ｃ_７−アルキルおよび／またはフェニル−Ｃ_１−Ｃ_７−アルキル)−スルファモイルおよびシアノから成る群から選択される１個以上の置換基により置換されているフェニルである)、そして
Ｒ_２が水素である、
請求項１に記載の式Ｉの化合物、またはそのエステル、および／または(特に薬学的に許容される)その塩。
Ｒ_１が水素であり、そして
Ｒ_２が非置換または置換フェニル−Ｃ_２−Ｃ_７−アルキル、特にフェニル−エチル、フェニル−プロピル、フェニル−イソプロピル、フェニル−ｎ−ブチル、フェニル−ｓｅｃ−ブチル、フェニル−ｔｅｒｔ−ブチルまたはフェニル−イソブチルである(ここで、置換フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_７−アルキル、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_７−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_７−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_７−アルコキシ、ハロ、アミノ、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ_１−Ｃ_７−アルキル、フェニル−Ｃ_１−Ｃ_７−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_７−アルカノイル、Ｃ_１−Ｃ_７−アルコキシ−カルボニルおよび／またはＣ_１−Ｃ_７アルカンスルホニル)−アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_７−アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ_１−Ｃ_７−アルキルおよび／またはフェニル−Ｃ_１−Ｃ_７−アルキル)−カルバモイル、スルファモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ_１−Ｃ_７−アルキルおよび／またはフェニル−Ｃ_１−Ｃ_７−アルキル)−スルファモイルおよびシアノ、特にフェニル−プロピルから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されているフェニルである)、
請求項１に記載の式Ｉの化合物、またはそのエステル、および／または(特に薬学的に許容される)その塩。
Ｒ_１が水素であり、そして
Ｒ_２が３−フェニル−プロピルである、
請求項１に記載の式Ｉの化合物、またはそのエステル、および／または(特に薬学的に許容される)その塩。
Ｒ_１が３−フェニル−プロピルであり、そして
Ｒ_２が水素である、
請求項１に記載の式Ｉの化合物、またはそのエステル、および／または(特に薬学的に許容される)その塩。
動物、特にヒトの診断的および／または治療的処置に使用するための、請求項１〜５のいずれかに記載の式Ｉの化合物、そのエステルおよび／または薬学的に許容される塩。
過剰なまたは不適切な骨吸収の処置に使用するための、請求項１〜５のいずれかに記載の式Ｉの化合物、そのエステルおよび／または薬学的に許容される塩。
請求項１〜５のいずれかに記載の式Ｉの化合物、そのエステルおよび／または薬学的に許容される塩と、少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
過剰なまたは不適切な骨吸収を処置するための、請求項８に記載の医薬組成物。
早老症を処置するための、請求項８に記載の医薬組成物。
過剰なまたは不適切な骨吸収の処置における、請求項１〜５のいずれかに記載の式Ｉの化合物、そのエステルおよび／または薬学的に許容される塩の使用。
早老症の処置における、請求項１〜５のいずれかに記載の式Ｉの化合物、そのエステルおよび／または薬学的に許容される塩の使用。
請求項１〜５のいずれかに記載の式Ｉの化合物、そのエステルおよび／または塩の製造方法であって、式II

〔式中、Ｒ_１およびＲ_２は請求項１〜５のいずれかに記載の式Ｉの化合物について定義した通りである。〕
のカルボン酸化合物と、オキシハロゲン化リンを反応させて、式Ｉの化合物、またはその塩を得て、
必要であれば、得られる遊離の式Ｉの化合物をその塩に変換し、得られる式Ｉの化合物の塩を遊離化合物に変換しおよび／または得られる式Ｉの化合物の塩をその異なる塩に変換する
ことを含む、方法。