JP2012510512A5

JP2012510512A5 -

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Publication number: JP2012510512A5
Application number: JP2011539506A
Authority: JP
Filing date: 2009-12-02
Publication date: 2013-01-24

Claims

ＨＤＡＣ２阻害剤を含む、対象における記憶を増強するための組成物。
ＨＤＡＣ２阻害剤が、選択的ＨＤＡＣ２阻害剤である、請求項１に記載の組成物。
記憶が長期記憶であるか、または、対象が長期記憶へのアクセスの低下を有し、および／または、組成物が、対象におけるシナプスネットワークを再構築するか、または記憶を取り戻させる、請求項１または２に記載の組成物。
長期記憶が損傷しており、長期記憶の損傷が加齢によるもの、または、傷害によるものである、請求項３に記載の組成物。
ＨＤＡＣ２阻害剤が、ｉ）ＨＤＡＣ１阻害剤ではないか、または、ｉｉ）ＨＤＡＣ５、ＨＤＡＣ６、ＨＤＡＣ７またはＨＤＡＣ１０阻害剤ではない、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
選択的ＨＤＡＣ２阻害剤が、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｄｓＲＮＡまたはリボザイムなどのＨＤＡＣ２ＲＮＡｉあるいはそれらの変異体である、請求項２に記載の組成物。
ＤＮＡメチル化阻害剤と共に投与され、ＤＮＡメチル化阻害剤が、任意に、５−アザシチジン、５−アザ−２’デオキシシチジン、５，６−ジヒドロ−５−アザシチジン、５，６−ジヒドロ−５−アザ−２’デオキシシチジン、５−フルオロシチジン、５−フルオロ−２’デオキシシチジン、および５−アザ−２’デオキシシトシン、５，６−ジヒドロ−５−アザ−２’デオキシシトシン、および５−フルオロ−２’デオキシシトシンを含む短鎖オリゴヌクレオチド、およびプロカインアミド、ゼブラリン、および（−）−エピガロカテキン−３−ガレートからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
対象が、ＡＭＣＩ（軽度認識障害）、アルツハイマー病、記憶喪失、アルツハイマー病に関連する注意欠陥症状、アルツハイマー病に関連する神経変性、混合血管起源の認知症、変性起源の認知症、初老期認知症、老年性認知症、パーキンソン病に関連する認知症、血管性認知症、進行性核上性麻痺、または大脳皮質基底核変性症からなる群から選択される障害を有している、請求項１または２に記載の組成物。
対象が、ＨＤＡＣ２阻害剤の投与の後に認識機能について評価されるか、または、脳血流または脳血液関門機能を評価することにより処置についてモニターされる、請求項１または２に記載の組成物。
追加の治療剤と共に投与され、追加の治療剤が、任意に、ARICEPTまたはドネペジル、COGNEXまたはタクリン、EXELONまたはリバスチグミン、REMINYLまたはガランタミン、抗アミロイドワクチン、Ａベータ低下治療、頭の体操、または精神的刺激である、請求項８に記載の組成物。
ＨＤＡＣ２阻害剤を含む、アルツハイマー病を処置するための組成物。
ＨＤＡＣ２阻害剤が、選択的ＨＤＡＣ２阻害剤、選択的ＨＤＡＣ１／ＨＤＡＣ２阻害剤、選択的ＨＤＡＣ１／ＨＤＡＣ２／ＨＤＡＣ３阻害剤、選択的ＨＤＡＣ１／ＨＤＡＣ２／ＨＤＡＣ１０阻害剤、または選択的ＨＤＡＣ１／ＨＤＡＣ２／ＨＤＡＣ３／ＨＤＡＣ１０阻害剤である、請求項１１に記載の組成物。
ＨＤＡＣ２阻害剤が、式（ＩＶ）
式中、Ｒ_１およびＲ_２は、Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキルから独立して選択され；
Ｒ_３は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、またはアリール−Ｃ_１〜６アルキレンである、
の化合物であり、式ＩＶが、任意に
または
である、請求項１２に記載の組成物。
ＨＤＡＣ２阻害剤が、式（ＶＩ）
式中、Ｒ_１およびＲ_２は、Ｈ、置換または非置換、分岐のまたは非分岐の、環式のまたは非環式のＣ_１〜６アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、およびアリール−Ｃ_１〜６アルキレンから独立して選択される、
の化合物であり、式ＶＩが、任意に
である、請求項１２に記載の組成物。
ＨＤＡＣ２阻害剤が、式（Ｉ）
式中、Ｒ_１およびＲ_２は、Ｈ、置換または非置換、分岐のまたは非分岐の、環式のまたは非環式のＣ_１〜６アルキル、ヘテロシクリル、Ｃ_１〜６アルキレン、ヘテロアリール、ヘテロアリーレン、およびヘテロアリーレン−アルキレンから独立して選択され；および
Ｒ_３は、アリールまたはヘテロアリールである、
の化合物であり、式Ｉが、任意に
である、請求項１または１２に記載の組成物。
ＨＤＡＣ２阻害剤が、式（ＩＩ）
式中、Ｒ_１およびＲ_２は、Ｈ、置換または非置換、分岐のまたは非分岐の、環式のまたは非環式のＣ_１〜６アルキル、ヘテロシクリル、Ｃ_１〜６アルキレン、ヘテロアリール、ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレン−アルキレン、アリーレン−アルキレン；および任意に置換されたヘテロシクリル−アルキレンから独立して選択され；および
Ｒ_３は、アリールまたはヘテロアリールである、
の化合物であり、式ＩＩが、任意に
または
である、請求項１または１２に記載の組成物。
ＨＤＡＣ２阻害剤が、式（ＩＩＩ）
式中、Ｘは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ_１）（Ｒ_２）、Ｃ_１〜６アルキレン−Ｎ（Ｈ）−Ｃ_１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ_１）Ｃ（Ｏ）（Ｒ_２）；または−Ｎ（Ｒ_１）Ｃ（Ｏ）Ｒ_２であり、
Ｒ_１およびＲ_２は、Ｈ、置換または非置換、分岐のまたは非分岐の、環式のまたは非環式のＣ_１〜６アルキルから独立して選択され；および
Ｒ_３は、アルキニル、アリールまたはヘテロアリールである、
の化合物であり、式ＩＩＩが、任意に
または
である、請求項１または１２に記載の組成物。
ＨＤＡＣ２阻害剤が、式（Ｖ）
式中、Ｒ_１およびＲ_２は、Ｈ、置換または非置換、分岐のまたは非分岐の、環式のまたは非環式のＣ_１〜６アルキルから独立して選択され；および
Ｒ_３は、アリールまたはヘテロアリールである、
の化合物であり、式Ｖが、任意に
である、請求項１または１２に記載の組成物。
ＨＤＡＣ２阻害剤および薬学的に許容可能な担体を含み、脳組織への送達のための処方であるか、または、血液脳関門を横断するように処方されている、医薬組成物。