JP2012505676A - 粉末状薬剤の復元のためのシステム - Google Patents

Abstract

物質を形成するために第１の容器（２）の第１の中身および第２の容器（３）の第２の中身を混合することができる混合システム（１）。混合された物質は、発泡を生じることなくシリンジ（２０）に回収される。混合システム（１）は、第１のポート（１１）において第１の容器（２）を受け入れ、第２のポート（１２）において第２の容器（３）を受け入れ、第３のポート（１３）においてシリンジ（２０）を受け入れる移送ユニット（５）を備える。さらに、移送ユニット（５）は、３つのポート（１１、１２、１３）を互いに接続するいくつかの流体通路（１４、１５、１６）と、容器（２、３）とシリンジ（２０）との間の流体の流れを制御するためのいくつかの流れ制御部材（１７、１８、１９、２２）とを収容している。流れ制御部材（１７、１８、１９、２２）のうちの少なくとも１つが、流体の流れの２つの状態の間のユーザによる切り替え、すなわち第１のポート（１１）と第３のポート（１３）との間および第３のポート（１３）と第２のポート（１２）との間の流体の流れが可能である状態と、第２のポート（１２）と第３のポート（１３）との間の流体の流れが可能である状態との間の切り替えを可能にする。さらに本発明は、第１および第２の容器をそれぞれ受け入れるための第１および第２のポートと、シリンジとの結合のための第３のポートと、ポートを互いに接続するいくつかの流体通路と、流体の流れの２つの状態の間のユーザによる切り替えを可能にする少なくとも１つの流れ制御部材と、この少なくとも１つの流れ制御部材が、シリンジが第３のポートに結合している場合だけ操作可能であることを保証するロック手段とを備える移送ユニットに関する。

Description

本発明は、例えば注射または注入によって体へと投与することができる生成物を生成するための物質の混合に関し、例えば薬効のある粉末状の薬剤と溶媒または希釈剤との混合に関する。

グルカゴンなどの特定の注射可能な物質の保管期限を、物質を粉末状態で保管することによって長くできることが、この技術分野において周知である。凍結乾燥が、液体主体の材料から粉末状の物質を生成する１つの方法である。凍結乾燥は、きわめて低い温度での材料の急速な凍結と、その後の高真空での昇華による急速な脱水とによって生じる。得られた凍結乾燥物質は、典型的には、キャップ（ゴム製のストッパまたは隔膜など）によって閉じられるガラス製の薬瓶またはカートリッジに保管される。

粉末状または固体の物質を、投与に先立って復元することが必要である。これは、粉末状の物質を適切な希釈剤または液体と混ぜることによって達成される。復元は、伝統的に、１つの別個の薬瓶から希釈剤を取り出し、粉末状の化合物を収容しているもう１つの別個の薬瓶へと注入すべく、針付きのシリンジを使用して実行され、後者の瓶が２つの成分を完全に混合すべく振盪または攪拌される。次いで、針付きのシリンジが、この瓶から患者へと注射すべき所望の量の復元済みの薬剤を取り出すために使用される。２つの別々の容器が使用されるため、化合物の復元を行う者は、正しい濃度の混合物が得られるように、確実に正しい量を混合しなければならない。希釈剤および薬剤の混合にシリンジが使用される場合、正確な希釈剤対薬剤の比を得ることが難しい。このため、投与される薬剤の正確な濃度に関して、或る程度の不確かさを生じさせる。

さらに、希釈剤および化合物が別々の無菌の容器に存在し、希釈剤が針付きのシリンジによって希釈剤の容器から手作業で取り出され、次いでシリンジが希釈剤を化合物の容器へと注入すべく希釈剤の容器から化合物の容器へと移動させられるため、無菌性および安全性の両方が、損なわれる危険がある。

粉末状の化合物または凍結乾燥された薬剤の使用が増加しているため、専門家および非専門家の両者に、正確な量の混合物、例えば、復元された化合物を容易に用意できるようにする簡単かつ確実なシステムを提供することが望まれる。

加えて、プロセスの全体にわたって無菌状態を保ちつつ、ユーザを潜む危険にさらすことなく凍結乾燥された薬剤を復元することができるシステムを提供することが望まれる。

米国特許第５，４６６，２２０号が、シリンジおよび２つの薬瓶がＴ字形のコネクタ部品とともに搭載されるベースを備えている混合装置を開示している。装置の動作前には、リテーナが、２つの薬瓶をそれぞれのコネクタから所定の距離だけ離して動かぬように保持している。装置は、薬瓶がそれぞれのコネクタへと押し込まれるまで、保護用の無菌のパッケージ内に保たれ、復元プロセスの全体にわたって密封されたシステムが提供されるとされている。

米国特許第６，３６４，８６５号が、凍結乾燥された化合物および希釈剤をそれぞれ収容している１組の薬瓶からの成分から溶液を形成するための薬剤送出システムおよび移送システムの種々の実施形態を開示している。

所望される薬剤溶液の量が、１組の薬瓶に含まれる薬剤に相当する量を超えることもある。この場合、総量を、２組以上の薬瓶（所望の量に相当する組数の薬瓶）からの凍結乾燥薬剤を使用して作成しなければならない。これは、例えば、溶媒の液を各々の薬瓶へと次々に加え、復元された薬剤を１つの共通のリザーバまたはシリンジへと取り出すことによって行うことができる。すべての薬瓶の薬剤がこの方法で復元された後で、総量を、共通のリザーバまたはシリンジから個人へと投与することができる。しかしながら、この方法で２つ以上の薬瓶から凍結乾燥の薬剤を復元するには、比較的時間がかかる。さらには、開け放たれた開口が自由大気または塵埃に曝される回数ゆえに、薬剤の汚染の危険が存在する。

したがって、２つ以上の薬瓶からの粉末状の薬剤を用いて１回分の量を混合すること（プーリングとしても知られる）を容易にするとともに、得られる薬剤の汚染の危険を少なくする混合システムを提供することが望まれる。

国際公開第２００７／１２２２０９号パンフレットが、２つの容器を保持する容器ユニットと、容器ユニットに接続され、２つの容器の中身を混合することができる移送ユニットとを備える移送システムを開示しており、一方の容器の中身を２つの容器を流体連通させている移送ユニットのチャネルを介して他方の容器へと移動させるために、シリンジなどの圧力発生器が使用されている。

最終的な混合物を収容している容器を空にするときに、薬剤の発泡を防止するために、含まれている空気の影響を最小限にすべきである。国際公開第２００７／１２２２０９号パンフレットに記載のようなシステムにおいて、発泡の発生の原因となりうる２つの因子は、容器からシリンジへと移されるときの薬剤溶液の流速およびシステムの他の部分（溶媒容器など）から吸い込まれる可能性がある空気である。

発泡の問題を実質的に取り除く混合システムを提供することが望まれる。発泡の回避は、いくつかの種類の薬剤、特には静脈注射によって投与されなければならない薬剤（血友病患者の治療のための組み換え因子製剤など）において、きわめて重要である。

上述の問題および欠陥に鑑みて、本発明の目的は、ユーザにとって操作が簡単かつ効率的であり、投与用の薬剤の正確な量を無菌で生成することができる混合装置を提供することにある。

本発明のさらなる目的は、粉末状の薬剤を復元するための混合システムであって、最終的な復元済みの製品の発泡を実質的になくすことができる混合システムを提供することにある。

本発明のまたさらなる目的は、簡単かつ費用効率の高い製造が可能な混合システムを提供することにある。

本発明の開示において、上述の目的のうちの１つ以上に取り組み、あるいは以下の開示ならびに典型的な実施形態の説明から明らかな目的に取り組む態様および実施形態が、説明される。

本発明の第１の態様においては、第１の中身を収容している第１の容器と、第２の中身を収容している第２の容器と、移送ユニットとを備えている医療用混合システムが提供される。移送ユニットは、第１の容器を受け入れる第１のポート、第２の容器を受け入れる第２のポート、シリンジを受け入れる第３のポート、第１のポートと第３のポートとの間の流体の流れを可能にする第１の流体通路、第３のポートと第２のポートとの間の流体の流れを可能にする第２の流体通路、第２のポートと第３のポートとの間の流体の流れを可能にする第３の流体通路、第１のポートと第３のポートとの間に配置され、シリンジが第３のポートに接続されたときに第１のポートから第３のポートへの一方向の流体の流れを可能にする第１の流れ制御部材、第３のポートと第２のポートとの間に配置され、シリンジが第３のポートに接続されたときに第３のポートから第２のポートへの一方向の流体の流れを可能にする第２の流れ制御部材、および第３の流れ制御部材を備えている。第３の流れ制御部材が、流体の流れが第１の流体通路を介して第１のポートと第３のポートとの間で可能にされ、かつ第２の流体通路を介して第３のポートと第２のポートとの間で可能にされる第１の状態と、流体の流れが第３の流体通路を介して第２のポートと第３のポートとの間で可能にされるが、第１のポートと第３のポートとの間については不可能にされる第２の状態との間の選択的な切り替えを、ユーザに提供する。

上述の混合システムによれば、シリンジが、第１の容器から第１の中身を受け取り、この第１の中身を第２の容器へと移すことができ、第１の中身と第２の中身との混合によって形成された分の物質を受け取ることができる。

上述の構成によれば、ユーザが、第１の容器から第２の容器への第１の中身の移送、および第２の容器からシリンジへの混合済みの製品の移送を、手順の全体において無菌性を維持しつつ、安全な方法で実行することができる。さらに、シリンジにおいてプランジャを引き戻して第１の容器からシリンジへと第１の中身を移動させる工程、およびシリンジにおいてプランジャを前進させて第１の中身をシリンジから第２の容器へと移動させる後続の工程が、針付きのシリンジを用いて媒体を或る容器から別の容器へと移す伝統的な工程に似ているため、直感的に理解しやすく、ユーザによる実行が容易である。

第１の中身は、粉末状または凍結乾燥された薬剤のための溶媒として適している希釈剤など、液体材料であってもよく、第２の中身は、粉末状または凍結乾燥された薬剤など、乾燥材料であってもよい。この場合、第１の中身と第２の中身とが混合されたときに形成される物質は、例えば注入または注射によってユーザへとすぐに送り込むことができる復元された薬剤である。代案として、第１の中身および第２の中身が、液体材料であってもよい。

第１の容器は、薬瓶や可撓容器など、任意の適切な種類の容器であってもよい。同様に、第２の容器は、任意の適切な種類の容器であってもよい。

一般に、粉末状の薬剤が復元された場合、確実に薬剤溶液がシリンジへの移送の際に発泡を生じることがないように、高度の注意を払わなければならない。なぜならば、結果として薬剤溶液と一緒に大量の空気が血流または組織へと注射または注入されるというユーザの危険を招きかねないからである。

したがって、本発明の一実施形態においては、混合システムの移送ユニットが、第１および第２の中身の混合によって形成された薬剤溶液がシリンジへと移されるときの発泡を実質的になくすために、第３の流体通路に位置する第４の流れ制御部材をさらに備える。特定の好ましい実施形態においては、第３の流体通路を経由する第２のポートから第３のポートへの流体の流れを可能にするように第３の流れ制御部材が位置するときに、第４の流れ制御部材が、薬剤溶液の流速を低下させる／制限するように機能する。第４の流れ制御部材は、第３の流体通路の断面積を減少させる構成要素となると考えられる。

一実施形態によれば、第１のポートから第３のポートへの流体の流れが、シリンジのプランジャを引き戻すことによって第３のポートの流体の圧力が所定の負圧を超える場合に可能にされる。この実施形態によれば、第１の中身を、第３のポートの圧力の低下ゆえに、第１の流体通路を介して第１の容器からシリンジへと移動させることができる。第１の容器からの第１の中身の吸引によって、第１の容器において負圧の高まりが生じる可能性がある。この負圧を、第１の容器への外気の進入を可能にすることによって、補償することができる。第１の容器への外気の進入を可能にする１つの方法は、外部と第１のポートとの間の空気の流れを可能にする通気路を、移送ユニットに設けることである。

あるいは、第１の容器に陽圧をあらかじめ確立させておくことで、シリンジが第３のポートに接続されたときに自動的に第１のポートから第３のポートへの流体の流れをもたらすことができる。

一実施形態においては、第１のポートが、２つのチャネルを備えている。これらのチャネルのうちの一方が、第１の容器から第１の中身を移送するために専用の液体チャネルであってもよく、他方のチャネルが、第１の容器と外部との間の空気の流れを可能にするために通気路へと流体連通する空気チャネルであってもよい。通気路に、外部から第１の容器への一方向の流体の流れを可能にする第５の流れ制御部材を設けることができる。

そのような構成において、第１の中身が第１の容器からシリンジへと移動する際に、気泡が液体チャネルに進入する可能性がある。しかしながら、空気チャネルの開口が、第１の容器からの第１の中身の吸引の際に、液体チャネルの開口よりも上方に配置されるならば、第１の中身と一緒に移送される空気は基本的に皆無である。

一実施形態においては、第１の中身の無菌性を確実にするために、第１の容器に、例えば穿刺可能な膜の形態のふたが設けられる。第１のポートが、この膜を穿刺して第１の容器と第１の流体通路との間の流体連通を確立するように構成される。穿刺が２つの個別の穿刺部材、例えば、２本の針によって実行される場合、接続の境界が、例えば比較的小さい寸法ゆえに不安定になる可能性があり、個別の穿刺部材の一方または両方の破損につながる可能性がある。さらに、２つの個別の穿刺部材を膜を貫いて導入することで、第１の容器から第１の中身が漏れる恐れが大きくなる。

したがって、本発明の一実施形態においては、第１のポートが、基本的に空気を含ませることなく第１の中身を第１の容器から第３のポートへと移すことができるように、開口の軸をずらしている２つの内部チャネルを有している、非対称な中空スパイクまたは針を備えている。

移送ユニットは、万が一に気泡が予期せず液体チャネルに進入してしまう場合に、第１の中身の汚染の危険をさらに最小化するために、フィルタを通気路に配置して備えることができる。

これに代え、あるいはこれに加えて、移送システムは、第３の流体通路に配置されたフィルタを備えることができる。そのようなフィルタを、薬剤溶液がシリンジへと移されるときに不純物が第２の容器からシリンジへと移されることを防止するために、使用することができる。そのような不純物は、例えば、薬瓶のストッパから生じ、ストッパの穿刺の際に発生するゴム粒子、および適切に溶解しなかった乾燥成分の少なくとも一方であるかもしれない。

シリンジを、上述の構成において、プランジャが完全に前進させられた状態で移送ユニットに接続することができる。これにより、混合の手順の最中に汚染された空気がシステムに進入することができないため、完璧に無菌の混合システムがもたらされる。

スパイクが第１の容器のふたを穿刺するとき、正の圧力が第１に容器において生じ、少量の第１の中身がスパイクを通って押し出される結果となる可能性がある。通気路に、第１の容器から外部への流体の流れを防止する流れ制御部材が設けられていない場合、この分の第１の中身が完全に移送ユニットから押し出され、周囲へと失われる可能性がある。これは、第１の中身と第２の中身との間の量的関係の不釣り合いにつながり、最終的な混合済みの製品が、意図されるよりも高い効能を得ることにつながるため、決定的に望ましくない。さらに、ユーザが装置の漏れに直面し、製品の信頼性に疑念を抱く可能性もある。

本発明の別の態様においては、医療用混合システムが、第１の中身を収容している第１の容器、第２の中身を収容している第２の容器、および移送ユニッとを備えている。移送ユニットは、ハウジングと、第１の容器を受け入れる第１のポートと、第２の容器を受け入れる第２のポートと、容積可変のリザーバ、例えばシリンジを受け入れる第３のポートと、例えば第１の態様に関して上述したように第１のポート、第２のポート、および第３のポートを互いに接続するための複数の流体通路、ならびに第１のポートに流体連通したリザーバとを備えている。

特定の実施形態においては、第１のポートが、２つのチャネルを有するスパイクを備えており、リザーバが、スパイクのチャネルの一方に流体連通している。

さらに、リザーバは、例えば移送ユニットのハウジングの開口を介して外気に流体連通でき、端部が外気に直接流体連通している蛇行チャネル部分を備えることができる。これにより、ユーザによる混合システムの穿刺の際に、逃げ出した分の第１の中身がリザーバから漏れ出す恐れを低減する曲がりくねった経路がもたらされる。

移送ユニットにリザーバを備えることによって、逃げ出した物質がリザーバに溜まり、ひとたびユーザが第１の中身を第１の容器から吸い出すことによって混合の手順を開始したならば、容器のふたの穿刺時にスパイクを通って逃げ出したかもしれない少量の第１の中身が、単純にリザーバから再び第１の容器へと引き込まれ、さらには多量の第１の中身と一緒に第１の流路へと引き込まれるため、第１の中身の漏れが効果的に防止される。これにより、確実に第１の中身の全量がシリンジへと吸い込まれて、第２の中身との混合に使用され、すなわち最終的な投与用の薬剤が定められた効能を有する。

第１の中身が第２の中身との混合のために第２の容器へと移された後で、ユーザは、混合済みの生成物を第２の容器からシリンジへと移すことができるよう、第３の流れ制御部材を操作することができる。これを、例えば第３の流れ制御部材を移送ユニットのハウジングにおいて回転させることによって、第３の流れ制御部材を移送ユニットにおいて第１の位置から第２の位置へと動かすことによって行うことができる。第３の流れ制御部材は、移送ユニットのハウジングにぴったりとはまり込む軸対称な、例えば円柱形または円錐形の栓本体と、ユーザが移送ユニットのハウジングの外部から第３の流れ制御部材を回転させることができるように大きくされた把持部とを備える栓の形態であってもよい。

栓本体は、いくつかのチャネル部分を備えることができ、そのようなチャネル部分は、第３の流れ制御部材が第１の位置にあるときに、第１のチャネル部分が第１の流体通路の一部分を構成するとともに、第２のチャネル部分が第２の流体通路の一部分を構成し、第３の流れ制御部材が第２の位置にあるときに、第３のチャネル部分が第３の流体通路の一部分を構成するような方法で配置される。重要なことには、第３の流れ制御部材が第２の位置にあるとき、第１のポートと第３のポートとの間の流体連通が存在せず、したがって混合済みの生成物を第２の容器からシリンジへと移す際に、第１の流体通路を介して確実に空気が導入されることがない。したがって、発泡の恐れが最小限にされると同時に、混合済みの生成物が外気によって汚染される恐れがない。

特定の実施形態においては、第１のチャネル部分および第２のチャネル部分が、チャネル部分の一部を共有する。

チャネル部分を、例えば栓の材料における溝として、栓本体の表面に配置することが可能である。チャネル部分を、第３の流れ制御部材が第１の位置にあるときに、第１のチャネル部分が第１の流体通路を完成させ、第２のチャネル部分が第２の流体通路を完成させる一方で、第３の流体通路が非接続にされ、第３の流れ制御部材が第２の位置にあるときに、第３のチャネル部分が第３の流体通路を完成させる一方で、第１の流体通路および第２の流体通路が非接続にされるような方法で、周方向において隔てることができる。

栓本体の表面におけるチャネル部分の特定の配置が、第１の状態と第２の状態との間の切り替えに必要な第３の流れ制御部材の動きの角度を決定する。特定の実施形態においては、チャネル部分が、第３の流れ制御部材の実質的に９０°の回転が、第１の状態と第２の状態との間の切り替えに必要であるように配置される。

チャネル部分が栓本体の表面に配置される場合、栓と移送ユニットのハウジングとの間に流体を漏らさないはまり合いをもたらすことが重要である。さもないと、移送される液体の一部が、実際に栓本体に沿ってハウジングから漏れ出す可能性がある。他方で、第３の流れ制御部材はユーザによって操作されるため、はまり合いがきつすぎて、境界面における摩擦が大きくなって第３の流れ制御部材の回転が難しくなってはならない。

本発明のさらなる態様においては、例えば上述したような流体移送ユニットのために、第１の材料からなる軸対称な本体と、ユーザによる操作のための把持部と、軸対称な本体の表面に配置された２つ以上のチャネル部分とを備えており、チャネル部分が少なくとも１つの畝によって画定されている流れ制御部材が設けられる。

少なくとも１つの畝は、第１の材料とは異なる第２の材料からなることができ、その場合には、流れ制御部材を、２成分の成型プロセスを使用して製造することができる。第１の材料は、例えばＨＤＰＥなどの熱可塑性ポリマーであってもよく、第２の材料は、例えばＴＰＶなどの熱可塑性エラストマまたは熱硬化性エラストマであってもよい。

そのような２成分の本体を用意することによって、流れ制御部材の封止の能力が顕著に改善される一方で、移送ユニットおよび流れ制御部材の接触面の間に低摩擦が確立される。これにより、ユーザが、わずかなトルクを加えるだけで流れ制御部材を回転させることができる。

第３のポートは、シリンジとの結合のためのコネクタを備えることができる。シリンジは、例えば、雌ねじを有する保持カラーを備えているルアーロック（Ｌｕｅｒ ｌｏｃｋ）式であってもよく、コネクタは、例えば、シリンジを取り付けることができる雄ねじを備えることができる。代案として、例えば圧入またはバヨネット式の接続など、シリンジと第３のポートとの間の他の種類の接続も、採用することが可能である。第３のポートへのシリンジの取り付けに関して、シリンジをコネクタへと過度に推し進める、例えばねじ込むことができないことが重要である。なぜならば、シリンジの先細りの出口部が破損し、シリンジおよび移送ユニットの両方が使えなくなってしまう可能性があるからである。

本発明のさらなる態様においては、ハウジングと、第１の容器を受け入れる第１のポートと、第２の容器を受け入れる第２のポートと、容積可変のリザーバ、例えばシリンジを受け入れる第３のポートと、例えば上述のように第１のポート、第２のポート、および第３のポートを互いに接続するための複数の流体通路と、容積可変のリザーバが第３のポートに接続されたときに容積可変のリザーバと接する接触面とを備えている医療用混合システムのための移送ユニットが提供される。

接触面は第３のポートに配置することができ、移送ユニットに対するシリンジの取り付けの方向のさらなる直進運動について明確な停止をもたらすために、シリンジの接触面、例えばルアーロック式シリンジの保持カラーに接するように構成することができる。

そのような明確な停止によって、ユーザが適切な取り付けと不適切な取り付けとを区別することができるため、移送ユニットへの取り付けの際のシリンジの誤った取り扱い（例えば、シリンジを第３のポートのコネクタへと過度にねじ込んでしまう）に対して、安全性がもたらされる。ユーザは、単に移送ユニットの接触面とシリンジの接触面との間の当接を感じ取り、それ以上の移動が必要でないことを直感的に理解する。

一実施形態によれば、第３のポートから第２のポートへの流体の流れが、第１の中身をシリンジから第２の流体通路へと追い出すべくシリンジのプランジャが前進させられるときに可能になる。これにより、第１の中身が第２の容器へと移動し、第２の容器に存在する空気の分子が圧縮されるがゆえに、第２の容器に余分な圧力が生じる。システムは、第３の流体通路を介する第２のポートから第３のポートへの流体の流れを可能にすべく第３の流れ制御部材が操作されるまで、この加圧された状態にとどまる。そのような操作により、薬剤溶液が、膨張する空気によって、第２の容器から第３の流体通路へと押し出される。

第３の流れ制御部材が第３の流体通路を介する第２のポートから第３のポートへの流体の流れを可能にすべく操作されるときに、シリンジが第３のポートに接続されていない場合、薬剤溶液の一部またはすべてが、第３のポートを通ってシステムから周囲へと流れ出し、無駄になる可能性がある。

したがって、本発明のさらなる態様においては、医療用混合システムのための移送ユニットであって、第１の中身を収容している第１の容器を受け入れる第１のポートと、第２の中身を収容している第２の容器を受け入れる第２のポートと、容積可変のリザーバを受け入れる第３のポートと、例えば第１の態様に関して上述したように第１のポート、第２のポート、および第３のポートを互いに接続するための複数の流体通路と、第２のポートから第３のポートへのユーザの選択による流体の流れを可能にするユーザ操作可能な流れ制御部材とを備えている移送ユニットが提供される。この移送ユニットが、ユーザ操作可能な流れ制御部材に係合して、ユーザ操作可能な流れ制御部材を動かなくするロック手段をさらに備えており、ロック手段が、容積可変のリザーバが第３のポートに接続されたときにユーザ操作可能な流れ制御部材との係合から外れる。さらに、この移送ユニットは、上述の態様に関して述べたいずれかの特徴および要素含むことができる。

ロック手段は、ユーザ操作可能な流れ制御部材を、容積可変のリザーバ（シリンジなど）が第３のポートに接続されている場合に限って、第２のポートから第３のポートへの流体の流れを可能にすべく確実に操作することができるように設けられる。

一実施形態によれば、ロック手段が、キャッチ部材とユーザ操作可能な流れ制御部材との間の機械的な、例えば、突起と凹所との間の係合を備えている。キャッチ部材を、シリンジが第３のポートに接続されていない限りにおいて、キャッチ部材とユーザ操作可能な流れ制御部材との間の機械的な相互作用によってユーザ操作可能な流れ制御部材が動かぬように保持されるように、付勢することができる。シリンジが第３のポートに接続されると、シリンジとロック手段との間の機械的な接点が、キャッチ部材をユーザ操作可能な流れ制御部材との係合から移動させて、ユーザ操作可能な流れ制御部材の操作を可能にする解放機構を提供する。

キャッチ部材の付勢を、キャッチ部材そのものを一部分とする構造によってもたらすことができる。これに代え、或いはこれに加えて、付勢を、１つ以上の別途の弾性要素によってもたらしてもよい。

ロック手段を、容積可変のリザーバが第３のポートから切り離されたときに再びユーザ操作可能な流れ制御部材に係合するように、さらに構成することができる。

キャッチ部材とユーザ操作可能な流れ制御部材との間の機械的な係合を、突起と凹所との間の相互作用によって実現することができる。凹所を、ユーザ操作可能な流れ制御部材に設けることができ、あるいはロック手段に設けることができる。したがって、キャッチ部材が、突起または凹所を備えることができる。

特定の実施形態においては、ロック手段が、弾性変形可能な形状を有しており、キャッチ部材をユーザ操作可能な流れ制御部材に向かって付勢するような方法で移送ユニットに配置されている。これにより、シリンジが第３のポートから取り外されたときに、キャッチ部材がユーザ操作可能な流れ制御部材を動かぬように固定すべく再びユーザ操作可能な流れ制御部材に確実に係合する。

キャッチ部材は、ロック手段と一体になっている部分であってもよく、あるいはロック手段との物理的な接続に適した別の構成要素であってもよい。

流体を漏らさないシステムに関して上述したとおりのロック手段を設けることで、やはり上述したように、ユーザが、薬剤溶液または混合済みの物質を含んでいる１つ以上の容器を作り上げ、薬剤溶液の濃度または無菌性を心配することなく、後にシリンジへと移送することができる。これにより、複数の容器の中身のプーリングが、安全かつ容易である。

さらなる態様において、本発明は、第１の態様による医療用混合システムのための容器ユニットであって、第１の中身を収容している第１の容器と、この第１の中身と混合される第２の中身を収容している第２の容器とを備えている容器ユニットに関する。

本発明の一実施形態においては、容器が製造者によって容器ユニットにあらかじめ配置され、したがって第１の中身および第２の中身は、例えば量および種類に関して確実に整合する。したがって、第１の中身および第２の中身が混合される場合に、中身の混合時に誤りが生じる危険が最小限にされる。容器は、好ましくは、容器ユニットにおいて互いに固定された位置に不動に配置される。

あるいは、第１および第２の容器を、別々の容器として供給することもでき、すなわち第１および第２の容器が、同じハウジングに固定されていなくてもよい。

容器ユニットおよび移送ユニットは、混合システムまたは混合キットを形成すべく一体に接続される。ユニットを、好都合には、１つのパッケージにて一緒に届けることができる。第１の中身と第２の中身とを混合するために、ユーザはユニットを一体に結合させなければならず、第１の中身を第２の容器へと移動させ、あるいは薬剤溶液をシリンジへと移動させるために、場合により移送ユニットの１つ以上の機能、例えば、１つ以上の流れ制御部材およびシリンジのプランジャの少なくとも一方を操作しなければならない。これにより、容器ユニットを、保管のあいだ密封された状態に保つことができる。これは、容器の中身について耐用年数を長くし、中身の汚染を防ぐ。最後に、容器ユニットを独立して製造することは、絶対的な無菌の製造設備を必要とする部品の数が最小限にされ、すなわち製造の複雑さが最小限であるため、製造者にとっての大きな利点である。このように、本発明は、簡単かつ費用効率の高い製造が可能な混合システムを提供する。

さらには、容器ユニットおよび移送ユニットをキットとして提供することによって、移送ユニットが第１および第２の容器の中身の混合に実際に適することを、保証することができる。

容器ユニットおよび移送ユニットを、所定の互いの向きに配置されたときに限って一体に結合させることができるような方法で、形作ることができる。この実施形態によれば、容器ユニットおよび移送ユニットを一体に結合させたときに、確実に第１の容器が第１のポートに接続され、第２の容器が第２のポートに接続されることができる。これにより、確実に、第１の容器、第２の容器、およびシリンジが流路によって正しい方法で互いに接続されること、および第１および第２の中身の混合の際に移送ユニットにおける流体の流れが期待されるとおりになる。したがって、第１の中身と第２の中身との正しい混合を、保証することができる。所定の互いの向きを確実にする方法は、容器ユニットおよび移送ユニットを、例えばそれぞれが真っ直ぐな縁と真っ直ぐな縁に対向する湾曲した縁とを有するように、非対称な様相に形作ることである。

本発明のさらなる態様においては、物質を混合するための方法であって、ａ）第１の容器と第２の容器とを備えている容器ユニット、および第１の容器への流体連通を確立するための第１の接続手段と、第２の容器への流体連通を確立するための第２の接続手段と、容積可変のリザーバへの流体連通を確立するための第３の接続手段と、第１の接続手段、第２の接続手段、および第３の接続手段を相互接続する複数の流体通路と、流れ制御部材とを備えている流体移送ユニットを、結合させるステップと、ｂ）容積可変のリザーバを第３の接続手段に取り付けるステップと、ｃ）容積可変のリザーバの容積を増加させるステップと、ｄ）容積可変のリザーバの容積を減少させるステップと、を含む方法が提供される。

流体移送ユニットが、ユーザ操作可能な流れ制御部材をさらに備えることができ、上記方法が、ｅ）ユーザ操作可能な流れ制御部材を第１の位置から第２の位置へと回転させるステップと、ｆ）容積可変のリザーバの容積を増加させるステップとをさらに含むことができる。

上記方法の後者のステップは、混合済みの生成物を、ひとたび容積可変のリザーバが第３の接続手段から取り外されたならばすぐに、例えば輸液セットを介して容積可変のリザーバから直接投与できるように準備する。

容積可変のリザーバは、シリンジ、例えばルアーロック式シリンジを備えることができ、あるいは実際のところ、内容積を増加および減少させることができる任意の種類の容器（可撓な袋など）であってもよい。

本明細書において、特定の態様または特定の実施形態への言及（例えば、「一態様」、「第１の態様」、「一実施形態」、「典型的な実施形態」、など）は、それぞれの態様または実施形態に関して説明される特定の特徴、構造、または特性が、少なくとも本発明のその１つの態様または実施形態に含まれるが、必ずしも本発明のすべての態様または実施形態に含まれるわけではないことを示している。しかしながら、本発明の種々の態様および実施形態に関して説明される特徴、構想、および特性の少なくとも一つについて、それらの任意の組み合わせが、本明細書において否定され、あるいは文脈に照らして明らかに矛盾しない限りは、本明細書に包含されることを強調しておく。

以下に、本発明を、図面を参照してさらに説明する。

本発明の実施形態による混合システムの概略図を示している。 本発明の別の実施形態による混合システムの概略図を示している。 本発明の実施形態による中空スパイクの断面図を示している。 本発明の実施形態による混合システムの移送ユニットの斜視図を示している。 本発明の実施形態によるユーザ操作可能な流れ制御部材の斜視図を示している。 本発明の実施形態によるユーザ操作可能な流れ制御部材の斜視図を示している。 本発明の実施形態によるロック手段の基本的な設定の断面図を示している。 本発明の実施形態によるロック手段の動作原理の断面図を示している。 本発明の実施形態によるロック手段の動作原理の断面図を示している。 本発明の実施形態によるロック手段の動作原理の断面図を示している。 分解された状態にある、本発明の実施形態による混合システムの斜視図を示している。 組み立てられた状態にある、図７の混合システムの斜視図を示している。 本発明の別の実施形態による移送ユニットの斜視図を示している。 図９の移送ユニットのためのカバー板の斜視図を示している。 本発明の別の実施形態によるユーザ操作可能な流れ制御部材の斜視図を示している。 本発明の別の実施形態によるユーザ操作可能な流れ制御部材の斜視図を示している。 本発明の実施形態による停止規定機構の断面図を示している。

図面において、同様の構造は、主に同様の参照番号によって指し示されている。

以下で、「内側」および「外側」などといった相対的な表現が使用される場合、それらは添付の図面を指しており、必ずしも実際の使用状況を指してはいない。図示の図は、概略図であるため、種々の構造の構成ならびにそれらの相対の寸法は、あくまでも例示を目的としたものにすぎない。

本発明の典型的な実施形態の説明を、以下に提示する。

本発明は、乾燥薬剤を溶媒または液体と混合することによって復元するためのシステムに関する。この復元システムは、一組の容器（それぞれが、シリンジなどの容積可変のリザーバである）に接続することができ、後に一方の容器から他方の容器への中身の移送を可能にする移送ユニットを含んでいる。さらに、移送ユニットは、最終的な薬剤溶液のシリンジへの移送を可能にする。

図１は、所定の量の希釈剤８を収容している第１の容器２と、所定の量の粉末状の薬剤９を収容している第２の容器３と、シリンジ２０とが、移送ユニット５に接続されている混合システム１の概略図を示している。

図示の実施形態においては、２つの容器２および３が、それぞれが穿刺可能な隔膜によって閉鎖され、隔膜を固定して保持するための保持キャップを有している標準的な薬瓶として形成されている。

移送ユニット５は、必要な流体の通路と、制御部材と、ポートとを収容しているハウジング１０（図４および７を参照）を備えている。ハウジング１０を、２つの容器２および３を受け入れ、ハウジング１０の内部に部分的または完全に収容するように設計することができる。あるいは、ハウジング１０を、薬瓶のキャップの部分を囲むだけであるように設計することができる。

移送ユニット５に、第１の容器２を受け入れる第１のポート１１と、第２の容器３を受け入れる第２のポート１２とが設けられている。ポート１１および１２を、２つの容器２および３の各々の第１の状態および第２の状態にて受け入れるように構成することができる。第１の状態においては、２つの容器２および３がハウジングに保持されるだけであり、２つの容器２および３の内部への流体連通は確立されない。この第１の状態において、２つの容器２および３を含む移送システム５を、長期にわたって保管することができる。第２の状態においては、移送ユニット５の流体の通路と容器２および３との間に、流体連通が確立される。

接続ポート１１および１２は、基本的には、容器２および３の内部との流体連通をもたらす任意の手段（中空針、中空スパイク、など）を備えることができる。好ましくは、隔膜を貫く針またはスパイクが使用される場合、針またはスパイクは、実質的に残余の液体が容器２および３の内部に残されることがないように形成される。

ハウジング１０は、密封プランジャ２１が内部に摺動可能に取り付けられてなるシリンジ２０を着脱可能に接続するための第３のポート１３の形態の接続手段をさらに備えている。好ましくは、シリンジ２０の開放端（遠位端）が、輸液セットのＬｕｅｒコネクタなど、着脱式のコネクタによって導管を着脱可能に取り付けるための手段を備えている。したがって、ハウジング１０は、シリンジ２０を第３のポート１３へと着脱可能に接続するための相応の接続手段を備えている。

図１は、第１のポート１１と第３のポート１３との間の流体の流れを可能にする第１の流体通路１４をさらに示している。さらに、第３のポート１３および第２のポート１２が、第２の流体通路１５を介して流体連通する。また、第２のポート１２および第３のポート１３は、第３の流体通路１６を介して流体連通する。

第１の流体通路１４における一地点に、好ましくはチェックバルブまたは逆止弁の形態の第１の流れ制御部材１７が設けられ、第１のポート１１から第３のポート１３への一方向の流体の流れをもたらしている。

第２の流体通路１５における一地点に、好ましくはチェックバルブまたは逆止弁の形態の第２の流れ制御部材１８が設けられ、第２の流体通路１５を経由する第３のポート１３から第２のポート１２への一方向の流体の流れをもたらしている。

さらには、例えばダイアル栓の形態の第３の流れ制御部材１９が設けられ、ユーザが、第１の流体通路１４を経由する第１のポート１１と第３のポート１３との間の流体の流れおよび第２の流体通路１５を経由する第３のポート１３と第２のポート１２との間の流体の流れを可能にする第１の状態と、第３の流体通路１６を経由する第２のポート１２と第３のポート１３との間の流体の流れを可能にする第２の状態との間で、選択的な切り替えを行うことができるようにしている。

第３の流体通路１６における一地点に、例えば絞り弁の形態の第４の流れ制御部材２２が、第２のポート１２からシリンジ２０へと移動する流体の流速を下げるための絞りとして設けられている。第４の流れ制御部材２２の機能は、混合システムの動作に関する部分において、さらに詳しく後述される。

第１の容器２からの希釈剤８の移送に関連して、外気が第１の容器２へと進入できるように、通気路２５が移送ユニット５に設けられ、第１のポート１１を外部へと流体連通させている。このように、第１のポート１１は、第１の容器２からの希釈剤８を移送するための専用の流体通路、および第１の容器２への空気の進入を可能にするための専用の流体通路の両方を備えている。

通気路２５における一地点に、好ましくはチェックバルブまたは逆止弁の形態の第５の流れ制御部材２３が設けられ、外部から第１のポート１１への一方向の流体の流れをもたらしている。通気路２５は、汚染された空気が第１の容器２へと進入できないように、フィルタ２４をさらに備えている。

図２は、別の実施形態による混合システム１００の概略図を示している。この実施形態においては、所定の量の希釈剤を収容している第１の容器１０２と、所定の量の粉末状の薬剤を収容している第２の容器１０３と、シリンジ１２０とが、上述と同じ方法で移送ユニット１０５に接続されている。第１の流体通路１１４が、第１のポート１１１と第３のポート１１３との間の流体の流れを可能にし、第２の流体通路１１５が、第３のポート１１３と第２のポート１１２との間の流体の流れを可能にする。

逆止弁１１７が、第１の流体通路１１４に設けられ、第１のポート１１１から第３のポート１１３への一方向の流体の流れをもたらしている。さらに、逆止弁１２３が、通気路１２５に設けられ、外部から第１の容器１０２への一方向の流体の流れをもたらしている。

例えばダイアル栓の形態の第３の流れ制御部材１１９が設けられ、ユーザが、第１の流体通路１１４を経由する第１のポート１１１と第３のポート１１３との間の流体の流れを可能にする第１の状態と、第２の流体通路１１５を経由する第２のポート１１２と第３のポート１１３との間の流体の流れを可能にする第２の状態との間で、選択的な切り替えを行うことができるようにしている。

図３は、第１の容器２と第１の流体通路１４との間の流体連通を確立させるように機能する第１の中空スパイク３０を示している。第１の中空スパイク３０は、２つの内部チャネルを備えており、第１の容器２からの希釈剤８の移送に専用の液体チャネル３１と、通気の空気の第１の容器２への進入を可能にするために専用の空気チャネルとを備えている。空気チャネル３２の開口の軸は、第１の容器２からの希釈剤８の移送の際に気泡が液体チャネル３１に進入する可能性を少なくするために、液体チャネル３１の開口の軸からずらされている。第２の中空スパイク５７（図７を参照）が、第２の容器２と第２の流体通路１５との間（さらには、第２の容器２と第３の流体通路１６との間）の流体連通を確立するために、同様の方法で使用される。第２の中空スパイク５７は、好ましくは、チャネルが１つだけのスパイクであるが、２つのチャネル（例えば、図１の通路１５、１６の各々に１つずつ）を有するスパイクであってもよい。

図４は、図１の移送ユニット５の斜視図を、そのさまざまな流体通路とともに示している。第１および第２の中空スパイク３０、５７は、移送ユニット５の背中側から突き出しているため、この図では見て取ることができない。しかしながら、液体チャネル３１は、希釈剤排出ノード７１に流体連通しており、空気チャネル３２は、空気導入ノード７２に流体連通している。同様に、第２の中空スパイク５７のただ１つのチャネルは、混合ノード７３に流体連通している。これにより、流体の流れが、第１のポート１１と第１の流路３４との間、第１のポート１１と通気路２５との間、および第２のポート１２と第２および第３の流路３５、３６のそれぞれとの間で、それぞれ可能にされる。さらに、第３の流路３６は、希釈剤８と粉末状の薬剤９との混合後に投与可能な薬剤が第２の容器３から排出される際に流れ出る送出ノード７４に流体連通している。流路３４、３５、３６は、図示のとおり、ハウジング１０の上面７の成型によるチャネルとして設けられている。

図５ａおよび５ｂは、第３の流れ制御部材またはダイアル栓１９の斜視図を示している。ダイアル栓１９は、細長い栓本体４０および混合システム１のユーザによるダイアル栓１９の操作のためのダイアル４１を備えている。図５ａは、栓本体４０の第１のチャネル部分４２を示しており、このチャネル部分４２は、ダイアル栓１９が第１の位置にあるときに、第１のポート１１および第３のポート１３を流体連通させる第１の流体通路１４ならびに第３のポート１３および第２のポート１２を流体連通させる第２の流体通路１５の一部を構成する。第１のチャネル部分４２は、「Ｔ字」形であり、主要部４４、第１の分岐４５、および第２の分岐４６で構成されている。図５ｂは、栓本体４０の「Ｌ字」形の第２のチャネル部分４３を示しており、このチャネル部分４３が、ダイアル栓１９が第２の位置にあるときに、第２のポート１２および第３のポート１３を連通させる第３の流体通路１６の一部を構成する。第１のチャネル部分４２および第２のチャネル部分４３の両者は、ダイアル栓１９の溝として設けられている。

図６ａは、第３の流れ制御部材１９のためのロック５０の基本原理を強調する第３のポート１３の拡大断面図を示している。図６ａは、第３のポート１３の接続ピース５６への結合の直前のシリンジ２０（最も遠位側の部分だけが図示されている）を示している。この位置において、シリンジ２０は、ロック／シリンジ境界５３のロック５０の当接面５４に触れている。第３の流れ制御部材１９の回転運動が、第３の流れ制御部材１９の栓本体４０の溝５５へと突き出すようにばね手段５２によって付勢されたキャッチ部材５１によって防止されている。

図６ｂは、図６ａの図に対応する断面図Ａ−Ａ（図４を参照）を示している。ロック５０が、可撓な構造を有しており、中央部６５から側方へと延びている一対の「Ｓ字」形のアーム５８を備えている。アーム５８は、ハウジング１０の外周部に末端を有し、それぞれの端部５９において、端部５９がハウジング１０に対して動くことがないような方法で支持されている（図示されていない）。シリンジ２０のカラー６３は、中央部６５に辛うじて当接しているにすぎない。

図６ｃおよび６ｄは、カラー６３の雌ねじ６２と接続ピース５６上の雄ねじ６１との間の係合の種々の段階を示している。シリンジ２０が接続ピース５６へとねじ込まれる結果として、ロック／シリンジ境界５３が第３のポート１３の開口から離れるように徐々に内側へと移動させられるとき、アーム５８の付勢力が打ち負かされて、アーム５８がたわみ、キャッチ部材５１が、溝５５との係合から完全に取り出される（図６ｄ）。シリンジ２０が第３のポート１３にしっかりと固定されたとき、第３の流れ制御部材１９を自由に回転させ、第１の流体通路１４を経由する第１のポート１１と第３のポート１３との間の流体の流れおよび第２の流体通路１５を経由する第３のポート１３と第２のポート１２との間の流体の流れを可能にする第１の状態と、第３の流体通路１６を経由する第２のポート１２と第３のポート１３との間の流体の流れを可能にする第２の状態との間で、切り替えを行うことができる。

同様に、図２に関しては、シリンジ２０が第３のポート１３にしっかりと固定されたとき、第３の流れ制御部材１９を自由に回転させ、第１のポート１１と第３のポート１３との間の流体の流れを可能にすることと、第２のポート１２と第３のポート１３との間の流体の流れを可能にすることとの間で、切り替えを行うことができる。

ロック５０の弾性構造および拘束された端部５９のために、第３の流れ制御部材１９が第１の状態に相当する位置にあるときにシリンジ２０が第３のポート１３から外れると、アーム５８が初期の位置へ戻り、キャッチ部材５１を再び溝５５に係合させる。これにより、シリンジが第３のポート１３に接続されていない限りは、確実に第３の流れ制御部材１９が第１の状態から第２の状態へと切り換えるべく回転させることができないようにされる。

シリンジ２０と第３のポート１３の接続ピース５６との間のルアーロック接続は、シリンジ２０と第３のポート１３との間の取り付けの一例にすぎない。これらに限られるわけではないが、他の例として、例えばスナップ式の接続またはバヨネット式の接続が挙げられる。

図７は、本発明の実施形態による混合システム１の分解された状態の斜視図である。混合システム１が、すでに詳しく述べたとおり、容器ユニット２６および移送ユニット５を備えており、容器ユニット２６および移送ユニット５が一体に組み合わせられて薬剤混合システム１を形成する。

容器ユニット２６が、ハウジング３９、希釈剤の形態の第１の中身を収容している第１の容器２、および乾燥薬剤の形態の第２の中身を収容している第２の容器３を備えている。容器２、３が、ハウジング３９に固定されることで、確実に第１の中身と第２の中身とが、例えば量および種類に関して整合する。容器２、３の各々に、着脱式のキャップ２７が備えられている。

容器ユニット２６は、ハウジング３９上に非対称に配置された壁部分２８を備えている。移送ユニット５に、壁部分２８を収容するように構成された対応する溝２９が設けられている。これにより、第１のポート１１が第１の容器２に接続され、第２のポート１２が第２の容器３に接続されるような方法でのみ、確実に容器ユニット２６および移送ユニット５が接続でき、逆の方法では接続できない。したがって、組み立てられた混合システム１における流体の流れが正しいことが保証される。

移送ユニット５は、第１の容器２を受け入れる第１のポート、第２の容器３を受け入れる第２のポート１２、およびシリンジ（図示されていない）を受け入れる第３のポート１３を備えている。さらに、移送ユニット５には、移送ユニット５および容器ユニット２６が一体に接続されたときに、希釈剤が第１の容器２から第３のポート１３に接続されたシリンジへと移動し、希釈剤と乾燥薬剤との混合を可能にすべくシリンジから第２の容器３へと移動できるような方法、および後に混合済みの物質をシリンジへと移動させることができるような方法で、ポート１１、１２、１３を接続するいくつかの流路（見て取ることができない）が設けられている。ポート１１、１２のスパイク３０、５７も図示されている。

図８は、組み立てられた状態の図７の混合システム１の斜視図である。

混合システムの動作
図３から８に示した構成部品のさまざまな構造および特徴を備えている図１の混合システムを、以下の方法で動作させることができる。希釈剤８と粉末状の薬剤９との混合が所望される場合、キャップ２７が取り除かれ、移送ユニット５が容器ユニット２６へと、第１の容器２が第１のポート１１に受け入れられ、第２の容器３が第２のポート１２に受け入れられるような方法で接続される。

これにより、実際には、第１の中空スパイク３０が第１の容器２の膜６を突き抜け、第１の容器２と第１の流体通路１４との間の流体連通を確立させる。同様に、第２の中空スパイク５７が第２の容器３の膜（図示されていない）を突き抜け、第２の容器３と第２の流体通路１５との間の流体連通を確立させる。

次いで、プランジャ２１が完全またはほぼ完全に前進させられた状態にあるシリンジ２０が、第３のポート１３に接続される。移送ユニットは、製造者によって、すぐに使える状態で提供され、すなわちダイアル栓１９が第１の状態（第１の流体通路１４を経由する第１のポート１１と第３のポート１３との間の流体の流れおよび第２の流体通路１５を経由する第３のポート１３と第２のポート１２との間の流体の流れを可能にする状態）に相当する位置にある状態で提供される。

混合システム１が、２つの容器２および３がシリンジ２０の上方に位置するように垂直に保持され、プランジャ２１が引き戻される。これにより、チェックバルブ１７が開く一方で、チェックバルブ１８は閉じたままである。したがって、希釈剤８が第１の容器２から吸い出され、液体チャネル３１、希釈剤排出ノード７１、第１の流路３４、第１の分岐４５、および主要部４４を経由してシリンジ２０へと移送される。チェックバルブ１８が、この動作の最中に確実に空気または物質が第２の容器３からシリンジ２０へと吸い込まれることがないようにする。さらに、外気が、通気路２５、空気導入ノード７２、および空気チャネル３２を介して第１の容器２へと吸い込まれる。混合システムがこの位置に保持されているとき、第１の中空スパイク３０の空気チャネル３２の開口は、液体チャネル３１の開口よりも上方に配置されている。これにより、確実に希釈剤８とともに第１の容器２からシリンジ２０へと運ばれる気泡が皆無または最小限になる。

例えば希釈剤８のすべてなど、充分な量の希釈剤８がシリンジへと移送されたとき、プランジャ２１が前方へと押される。これにより、チェックバルブ１７が閉じ、チェックバルブ１８が開き、希釈剤８をシリンジ２０から主要部４４、第２の分岐４６、第２の流路３５、混合ノード７３、および第２の中空スパイク５７を介して第２の容器３へと移送することができる。希釈剤８が第２の容器３へと移送されることで、第２の容器３の圧力が上昇する。チェックバルブ１８および第１の状態に相当する位置にあるダイアル栓１９が、希釈剤８および粉末状の薬剤９のどちらも第２の容器３から出ることがないようにする。

希釈剤８および粉末状の薬剤９が適切に混合されて薬剤溶液が形成されたとき、ダイアル４１が、例えば約９０°だけ回転させられる。これにより、ダイアル栓１９が、第１の状態から、第３の流体通路１６を経由する第２のポート１２と第３のポート１３との間の流体の流れを可能にする第２の状態へと切り換わる。第２の容器３の高い圧力によって、薬剤溶液の一部またはすべてが、第２の容器３から第２の中空スパイク５７、混合ノード７３、第３の流路３６、送出ノード７４、および第２のチャネル部分４３を介してシリンジ２０へと追い出される。すべての薬剤溶液が第２の容器３の高い圧力によって第２の容器３からシリンジ２０へと押し出されるのではない場合、確実に第２の容器３が空になるようにするために、さらにプランジャ２１を手動で引き戻してもよい。重要なことに、ダイアル栓１９が第２の状態にあるとき、第１のポート１１と第３のポート１３との間の流体の流れは不可能になっている。これにより、ユーザが投与可能な薬剤を第２の容器３からシリンジ２０へと移送することによって送出の準備を行うときに、確実に、望ましくない第１の容器２の残余の中身または汚染されている可能性がある外気が、意図せずにシリンジ２０へと吸い込まれて薬剤溶液と混ざる可能性がないようにする。

第２の容器３の高い圧力による上述の第２の容器３からシリンジ２０への薬剤溶液の移送を、薬剤溶液が発泡し始めるような高速で実行してもよい。第３の流体通路１６の絞り弁２２が、薬剤溶液の流速を発泡が生じない水準まで下げることによって、この恐れを取り除く。発泡を回避することは、いくつかの種類の薬剤、特には、静脈注射によって投与されなければならない薬剤において、きわめて重要である。

システムを或る時間期間にわたって第１の状態のままにしておくことができるという事実は、ユーザにとって、薬剤の注入に先立って類似の混合システムからのさらなる量の混合（上述のとおりのいわゆる「プーリング」）が必要である場合に、きわめて重要である。単一の粉末薬剤容器でもたらされるよりも多くの薬剤を復元する必要がある場合、いくつかの混合システムを、希釈剤が第２の容器へと移されて粉末状の薬剤と混合する段階まで準備することができる。次いで、最終的な薬剤溶液を収容している個々の容器を、シリンジを各々の第３のポートへと順次に接続し、混合済みの中身を加圧された容器から押し出すことができるようにそれぞれのダイアルを回転させることによって、順次に空にすることができる。結果として、生成された分をすべて、例えば同じシリンジに集めて、１回の試みで注入または注射することができ、これはユーザ、特には、静脈への注入を必要とする患者にとってきわめて好ましい。

上述の動作の段階から理解できるとおり、本発明は、ユーザにとって操作がきわめて簡単かつ効率的な混合システムを提供する。

図９は、混合システム１において使用するための移送ユニット２０５を、別の実施形態にて示している。移送ユニット２０５の基本的な機能は、すでに説明した移送ユニット５の機能と同様である。しかしながら、移送ユニット２０５のこの実施形態は、以下の説明から明らかになるさらなる特徴を提供する。

移送ユニット２０５は、いくつかの成型によるチャネルを含んでいる上面２０７を備えるハウジング２１０を有している。移送ユニット２０５の背中側から突き出している第１の中空スパイク（見て取ることができない）が、希釈剤の容器（図示されていない）が第１のポート（見て取ることができない）に受け入れられるときに、希釈剤の容器との流体連通を確立する。このスパイクは、上述の第１の中空スパイク３０と同様の液体チャネル（見て取ることができない）および空気チャネル（見て取ることができない）を有している。液体チャネルが、希釈剤排出ノード２７１に流体連通し、希釈剤排出ノード２７１が、さらに第１の流路２３４に流体連通している。空気チャネルは、或る量の液体を収容することができるリザーバ２７５ももたらす通気路２２５に流体連通している。リザーバ２７５は、空気導入ノード２７２から蛇行端部２７６まで延びる蛇行チャネルとして形成されている。移送ユニット２０５の背中側から突き出している第２の中空スパイク（見て取ることができない）が、粉末の容器（図示されていない）が第２のポート（見て取ることができない）に受け入れられるときに、粉末の容器との流体連通を確立する。このスパイクは、混合ノード２７３に流体連通したただ１つのチャネル（見て取ることができない）を有しており、混合ノード２７３が、第２の流路２３５および第３の流路２３６のそれぞれに流体連通している。第３の流路２３６が、シリンジ（図示されていない）が移送ユニット２０５に取り付けられたときに、第２の容器からシリンジへの移送の際の混合済み製品の流速を制御する絞り２２２を備えている。第３のポート２１３の接続ピース２５６が、そのようなシリンジとの結合のための境界をもたらす。図９は、ユーザ操作可能な流れ制御部材（図示されていない）を収容する穴２８０も開示している。

図１０は、移送ユニット２０５の種々のチャネルを封止すべく上面２０７へと、例えば、接着または溶接によって、恒久的に取り付けられる封止カバーの斜視図を示している。封止カバー２７７は、該当の流路を完全に覆うことができる構成を有するプレート２７８を備えている。小さな穴２７９が、プレート２７８が上面２０７へと取り付けられたときに穴２７９が蛇行端部２７６の直上に位置するように、プレート２７８に配置されている。

使用時、移送ユニット２０５が容器ユニット２６に接続されるとき、第１の中空スパイクが膜６を貫く際に、第１の容器２の内部に過度の圧力の高まりが生じる可能性がある。これが生じる場合、少量の希釈剤８が、空気チャネルを通って通気路２２５へと押し出される。しかしながら、通気路２２５がリザーバ２７５を備えるように形成されているため、希釈剤８は、単にリザーバ２７５に溜まるだけである。第３のポート２１３に接続されたシリンジ２０のプランジャ２１が引き戻される結果として、第１の容器２に負圧が生じるとき、空気が蛇行端部２７６の上方の穴２７９を通って通気路２２５へと吸い込まれ、溜まった希釈剤８と一緒に第１の容器２へと進入する。ここから、この分の希釈剤８は、単純に残りの希釈剤８と一緒に第１の流路２３４へと排出され、さらにシリンジ２０へと排出される。リザーバ２７５を、蛇行経路が空気導入ノード２７２から蛇行端部２７６まで設けられている蛇行チャネルとして構成し、穴２７９を、蛇行端部２７６の上方に配置することで、逃げ出した希釈剤８が穴２７９を通って移送ユニット２０５から漏れ出る恐れが、最小限にされる。

図１１ａおよび１１ｂは、混合システム１の移送ユニットにおいて使用するための第３の流れ制御部材であって、上述と同じ機能を有している第３の流れ制御部材の別の実施形態の斜視図を示している。ダイアル栓２１９が、円錐形の栓本体２４０および混合システム１のユーザによるダイアル栓２１９の操作のためのダイアル２４１を備えている。図１１ａは、栓本体２４０の第１のチャネル部分２４２を示しており、このチャネル部分２４２が、ダイアル栓２１９が第１の位置にあるときに、第１のポート１１および第３のポート１３を連通させる第１の流体通路１４ならびに第３のポート１３および第２のポート１２を連通させる第２の流体通路１５の一部を構成する。第１のチャネル部分２４２は、主要部２４４および第１の分岐２４５で構成されている。第１のポート１１から第３のポート１３への物質の輸送の際に、物質が第１の分岐２４５および主要部２４４を通って流れる一方で、第３のポート１３から第２のポート１２への物質の輸送の際には、物質が（第３のポート１３への流れとは反対の方向に）主要部２４４だけを通って流れる。図１１ｂは、栓本体２４０の第２のチャネル部分２４３を示しており、このチャネル部分２４３が、ダイアル栓２１９が第２の位置にあるときに、第２のポート１２および第３のポート１３を連通させる第３の流体通路１６の一部を構成する。チャネル部分２４２、２４３は、例えば２成分の成型によって栓本体２４０に結合させられ、栓本体２４０を流体を漏らさぬように移送ユニットのハウジングに取り付けできるようにする材料のリップ２４７の間に設けられている。さらに、リップ２４７は、栓本体２４０よりも柔らかくてたわみやすい材料からなり、結果として栓本体２４０と移送ユニットのハウジングとの間の境界の摩擦が小さくなり、第３の流れ制御部材２１９が、あまり器用でないユーザにとっても操作しやすいものになる。

図１２は、移送ユニット２０５の側面断面図を示しており、本発明の態様によるストッパ機構を説明している。この図において、シリンジ２２０（最も遠位側の部分だけが図示されている）が、シリンジのカラー２６３の雌ねじ２６２を接続ピース２５６の雄ねじ２６１に組み合わせることによって、接続ピース２５６へと取り付けられている。これにより、シリンジ２２０が、カラー２６３が移送ユニット２０５の上面２０７を保護する外カバー２８５の接触面２８６に接する地点まで、接続ピース２５６へとねじ込まれている。このようにして、接触面２８６が、ハウジング２１０に対するシリンジ２２０のさらなる取り付けの動きに、停止をもたらす。これにより、ユーザが、例えば適切な取り付けがなされたか否かが不確かであるがためにシリンジ２２０を接続ピース２５６へと過剰に押し込むことによってシリンジ２２０の円錐形の開放端部分を誤って破損させてしまう恐れがないことが、保証される。

典型的な実施形態の上述の説明において、移送システムの種々の構成部品に上述の機能をもたらす手段として種々の構成要素間に所望の関係をもたらす種々の構造を、本発明の考え方が当業者にとって明らかになる程度まで説明した。種々の構造の詳細な構成および仕様は、本明細書に記載の方針に沿って当業者によって実行される通常の設計手順の対象であると考えられる。

本明細書に提示されるあらゆる例または例示の用語（例えば、「など」）の使用は、あくまでも本発明をより分かりやすくするためのものにすぎず、特に請求項に記載されない限り、本発明の技術的範囲に限定を加えるものではない。明細書におけるいかなる記載も、請求項に記載されていない要素が本発明の実施に不可欠である旨を示していると解釈すべきではない。

Claims (16)

1. 医療用混合システムのための移送ユニット（５）であって、
   − 第１の中身を収容している第１の容器（２）を受け入れる第１のポート（１１）と、
   − 第２の中身を収容している第２の容器（３）を受け入れる第２のポート（１２）と、
   − シリンジ（２０）を受け入れる第３のポート（１３）と、
   − 第１のポート（１１）と第３のポート（１３）との間の流体の流れを可能にする第１の流体通路（１４）と、
   − 第３のポート（１３）と第２のポート（１２）との間の流体の流れを可能にする第２の流体通路（１５）と、
   − 第２のポート（１２）と第３のポート（１３）との間の流体の流れを可能にする第３の流体通路（１６）と、
   − 第１のポート（１１）と第３のポート（１３）との間に配置され、シリンジ（２０）が第３のポート（１３）に接続されたときに第１のポート（１１）から第３のポート（１３）への一方向の流体の流れを可能にする第１の流れ制御部材（１７）と、
   − 第３のポート（１３）と第２のポート（１２）との間に配置され、シリンジ（２０）が第３のポート（１３）に接続されたときに第３のポート（１３）から第２のポート（１２）への一方向の流体の流れを可能にする第２の流れ制御部材（１８）と、
   − 第３の流れ制御部材（１９）と
   を備えており、
   第３の流れ制御部材（１９）により、第１の流体通路（１４）を介して第１のポート（１１）と第３のポート（１３）との間で流体の流れが可能であり、かつ第２の流体通路（１５）を介して第３のポート（１３）と第２のポート（１２）との間で流体の流れが可能である第１の状態と、第３の流体通路（１６）を介して第２のポート（１２）と第３のポート（１３）との間で流体の流れが可能であるが、第１のポート（１１）と第３のポート（１３）との間では流体の流れが不可能である第２の状態との間でのユーザによる選択的な切り替えが可能であることを特徴とする、移送ユニット。
2. シリンジ（２０）が第３のポート（１３）に接続されたときにだけ第３の流れ制御部材（１９）を操作可能であることを確実にするためのロック手段（５０）をさらに備えている、請求項１に記載の移送ユニット。
3. ロック手段（５０）が、ユーザ操作可能な流れ制御部材（１９）を動かすことができないようにユーザ操作可能な流れ制御部材（１９）に係合し、容積可変のリザーバ（２０）が第３のポート（１３）に接続されると、ユーザ操作可能な流れ制御部材（１９）との係合を解除する、請求項２に記載の移送ユニット。
4. ロック手段（５０）がさらに、容積可変のリザーバ（２０）が第３のポート（１３）から切り離されると、ユーザ操作可能な流れ制御部材（１９）に再び係合する、請求項３に記載の移送ユニット。
5. ロック手段（５０）が付勢手段（５２）およびキャッチ部材（５１）を備えており、キャッチ部材（５１）が、第３の流れ制御部材（１９）の関連のキャッチ部材（５５）との係合に出入りする、請求項３または４に記載の移送ユニット。
6. 第３の流れ制御部材（１９）が、第１の流体通路（１４）の一部および第２の流体通路（１５）の一部を構成する第１のチャネル部分（４２）と、第３の流体通路（１６）の一部を構成する第２のチャネル部分（４３）とを含んでいる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の移送ユニット。
7. それぞれのチャネル部分（４２、４３）が少なくとも１つの畝によって画定されている、請求項６に記載の移送ユニット。
8. 第１のポート（１１）に流体連通したリザーバ（２７５）をさらに備えている、請求項１〜７のいずれか一項に記載の移送ユニット。
9. リザーバ（２７５）が、外気に流体連通した蛇行チャネルを含んでいる、請求項８に記載の移送ユニット。
10. 第３の流体通路（１６）の流速を制限する第４の流れ制御部材（２２）をさらに備えている、請求項１〜９のいずれか一項に記載の移送ユニット。
11. 第１のポート（１１）が、２つの内部チャネル（３１、３２）を有する非対称な中空スパイクまたは針（３０）を備えており、２つの内部チャネルの開口の軸がずれている、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の移送ユニット。
12. − 第１の中身を収容している第１の容器（２）と、
    − 第２の中身を収容している第２の容器（３）と、
    − 請求項１〜１１のいずれか一項に記載の移送ユニット（５）と
    を備えた医療用混合システム（１）。
13. 第１の容器（２）および第２の容器（３）が、２つの容器を互いに固定された位置に保持する容器ユニット（２６）内に配置される、請求項１２に記載の医療用混合システム。
14. 容器ユニット（２６）および移送ユニット（５）が、互いに所定の向きに配置された場合に限って一体に結合させることができるような形状を有している、請求項１３に記載の医療用混合システム。
15. 請求項１３または１４に記載の医療用混合システム（１）のための容器ユニット（２６）であって、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の移送ユニット（５）に結合するように構成されており、ハウジング（３９）と、第１の中身を収容している第１の容器（２）と、第１の中身と混合される第２の中身を収容している第２の容器（３）とを備えている容器ユニット（２６）。
16. 物質を混合するための方法であって、
    ａ）第１の中身を収容している第１の容器、及び第２の中身を収容している第２の容器を備えている容器ユニットと、第１の容器への流体連通を確立するための第１の接続手段、第２の容器への流体連通を確立するための第２の接続手段、容積可変のリザーバへの流体連通を確立するための第３の接続手段、第１の接続手段、第２の接続手段、および第３の接続手段を相互接続する複数の流体通路、ならびに流れ制御部材を備えている流体移送ユニットとを結合させるステップと、
    ｂ）容積可変のリザーバを第３の接続手段に結合させるステップと、
    ｃ）容積可変のリザーバの容積を増加させることにより、第１の容器から第１の中身を容積可変のリザーバへと移動させるステップと、
    ｄ）容積可変のリザーバの容積を減少させることにより、容積可変のリザーバから第１の中身を第２の容器へと移動させるステップと
    を含んでいる方法。

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