JP7232251B2 - 混合および／または再構成システム - Google Patents

Description

本発明は混合および／または再構成システムに関し、特に、薬物混合および／または再構成システム、ならびにそれぞれの方法に関する。

薬物の中には、最適な治療効果を得るために、液体形態で皮下注射して投与するのが理想的なものがある。しかしながら、これらの液体薬物は不安定であり、貯蔵期限が比較的短い。このことは予防的処置に関しておよび緊急的処置に関しての両方で問題となる可能性があり、前者では、患者は自身に定期的に注射を行わなければならず、このため妥当な供給量の薬物を家に保管しておくことを望み、後者では、患者はある供給量の薬物を手元に保管しておく必要があるが、それが数週間またはそれ以上の間は必要でない場合がある。

この場合しばしば、濃縮した液体の形態の薬物または凍結乾燥させた（フリーズドライの）薬物が使用され、この場合薬物は通常、別個の成分、すなわち、はるかに安定性が高くしたがって貯蔵期限の長い粉末または液体と、希釈液と、を含む。これらの成分は通常は別個のバイアルに入れて供給され、使用者は注射前に薬物を再構成しなければならない。そのような再構成は多くの場合、多くの工程を有する複雑な処理である。また、この再構成処理の様々な局面で、使用者が注意を怠れば薬物が汚染される可能性があるというリスクが存在する。したがって、使用者が誤る可能性を除去し、適切に再構成された薬物を短時間で提供する、システムおよび方法が必要とされている。

特許文献１から、シリンジおよび少なくとも１つの医療用容器と共に使用される流体制御デバイスであって、うち１つがシリンジを受けるためのものである３つのポートと、回転可能な流れ制御部材と、を含む、流体制御デバイス、が知られている。使用者が誤る可能性を低減し、使用者の工程がより少ない容易な操作を実現する、システムまたは注射デバイスが必要とされている。

米国特許第６，２３８，３７２Ｂ１号

上記の問題は、請求項１に規定されるシステムによって解決される。この問題はさらに、請求項１３に規定される方法によって解決される。

本発明によれば、混合および／または再構成システムは、
－ アダプタと、
－ 切替要素を含む、アダプタに取り外し可能に取り付けられた一体型注射デバイスと、
－ 流体である第１の材料を含む（たとえば水を充填済みである）第１のリザーバと、
－ 使用者が操作可能なトリガと、を特に含み、
アダプタは、
・バイアルを取り付けるように適用された第１の取付場所、たとえば凹部であって、バイアルは第２のリザーバ内に薬剤調製物である第２の材料を含む、第１の取付場所と、
・第１の連結要素、たとえば第１の針と、
・切替要素と第１の接続要素の流体連通を提供する流れチャネル（ｆｌｏｗ ｃｈａｎｎｅｌ）と、
・第１の取付場所におけるバイアルの所定位置を検出するための検知構成と、
・第１の取付場所におけるバイアルの所定位置を検知構成が検出した場合にだけ、使用者がトリガを操作して、第１の連結要素と第１のリザーバとの間の流体連通を確立する（たとえば第１のリザーバを封止している膜体を第１の針によって穿孔する）ことを可能にするように適用されたインターロック要素と、をさらに含む。

本発明に係る混合および／または再構成システムにより、既存のデバイスと比較して、第１および第２の材料の再構成および／または混合が簡単になる。本発明のシステムは、誤使用を防止する必要操作工程を最小限にしつつ、使用者が適正な混合および／または再構成手順に従うことを支援する。さらに、別個の構成要素を多数使用することが回避される。注射デバイスとたとえばカートリッジによって提供される第１のリザーバとを有するアダプタは、事前に組み立てられ、特に第１の流体材料が水である場合の、長期保管を可能にし得る。唯一の別個の構成要素は、バイアルによって形成される。主にアダプタの検知構成およびインターロック要素の相互作用によって、使用の単純化および誤使用の防止が実現される。検知構成とインターロック要素が協働することによって、バイアルがアダプタに所定位置すなわち適正な位置で取り付けられている場合にだけ、使用者がトリガを操作して、第１の連結要素と第１のリザーバの間に、およびこれにより流体材料を含む第１のリザーバと第２の材料を含むバイアルの第２のリザーバの間に、流体連通を確立することが可能になることが、保証される。この流体連通の確立後、第１のリザーバ内に含まれている流体材料を第１のリザーバからバイアルの第２のリザーバへと移して、混合および／または再構成することが可能になる。このように、本発明のシステムは、使用中の工程を所定の順序で実行する。

一実施形態では、第１の取付場所を、バイアルを所定位置へと案内する、アダプタ内の凹部として形成することができる。この案内は、バイアルを使用者よりも確実に所定位置まで案内するおよび／または押すレバーを、たとえば第１の取付場所とは反対側の凹部の端部に設けることによって、さらに向上させることができる。

本発明のシステムは、システムが、システムを保持し操作に必要な力を加えるための、大きい取り回し表面を提供する、という、さらなる利点を有する。

一実施形態では、インターロック要素は、第１のリザーバをアダプタに対する所定位置に固定することができ、このことにより、たとえば第１のリザーバを封止しているプランジャにより、第１のリザーバに連結されているトリガの操作が防止される。バイアルの所定位置が検知構成によって検出された場合、第１のリザーバはもはやインターロック要素によって固定されておらず、第１の連結要素と第１のリザーバとの間の流体連通を確立するために、たとえばアダプタの長手方向に沿って可動となる。

本発明は特に、第１の材料および第２の材料の混合および／または再構成に言及するが、この場合、第１の材料は流体であり、第２の材料は薬剤調製物を含み、第２の材料は固体材料である。再構成とは、希釈剤（たとえば流体である第１の材料）による、凍結乾燥させた（フリーズドライの）薬物（たとえば薬剤調製物）の再水和である。混合という用語は、任意の第１および第２の材料の、任意の他の相互混合を指す。

一実施形態では、第１の材料は流体薬物成分であり、第２の材料は固体薬物成分である。別の実施形態では、第２の材料は流体である。

一実施形態では、アダプタは、たとえば製造コストを下げるためにスナップ嵌め連結によって互いに取り付けられている、上側本体（ハウジング）および下側本体（ハウジング）を含む。別の実施形態では、アダプタは単一部片の本体（ハウジング）を備えている。アダプタは基本的に円筒形の形態を有し得る。

一実施形態では、トリガは、注射デバイスのプランジャ、またはカートリッジのプランジャ、またはカートリッジのプランジャに連結されているアダプタの長手方向可動要素、たとえばプランジャであってもよい。一実施形態では、プランジャは使用者によって、最初の第１の位置から、第１のリザーバの所定のまたはすべての内容量がバイアルへと移される第２の位置へと、可動となっている。第１の位置および／または第２の位置では、スナップ嵌め連結を使用してプランジャをアダプタに固止することができる。このため、プランジャはたとえば、突出部を有する可撓性のウェブを含んでもよく、本体、たとえば上側本体は、プランジャの第１および／または第２の位置に対応するアダプタの本体の位置に、それぞれの突出部を含んでもよい。

別の実施形態では、第１のリザーバは、たとえばシリンジの形態の注射デバイスによって、または注射デバイスとは別個のカートリッジによって、提供される。第１のリザーバが注射デバイスによって提供される場合、注射デバイスに一体化される第１のリザーバを形成するカートリッジが存在し得る。第１のリザーバが注射デバイスによって提供される場合、第１の材料のために注射デバイスとは別個のカートリッジを提供する必要はない。

第１の連結要素は、第１の針またはトロカールとして形成することができる。

別の実施形態では、第１の取付場所は、第１のリザーバ用の連結要素を形成する第２の連結要素、たとえば第２の針、またはトロカール、または両頭針の針セクションを含み、これは、第１の取付場所におけるバイアルの取付中に、流れチャネルとバイアルの第２のリザーバとの間の流体連通を確立するように適用されている。所定位置では、バイアルを、第２の連結要素がバイアルの第２のリザーバとの流体連結部を形成するように、第１の取付場所に取り付けることができる。この場合、第２の連結要素は、アダプタの流れチャネルとの流体連結を提供する。

別の実施形態では、検知構成は、最初の第１の状態と、バイアルが第１の取付場所における所定位置にあることを示す、第１の状態とは異なる第２の状態と、をとるように適用されている。

一実施形態では、検知構成は、アダプタの要素、たとえばその内側表面にある突出部との、ラッチ連結部を形成する、カートリッジ保護具の可撓性の脚部によって形成することができる。この実施形態では、最初の第１の状態ではラッチはロックされているが、バイアルが所定位置にあることを示す第２の状態では、バイアル、たとえばそのキャップは、ラッチが解放されるように脚部を作動させる、たとえば、曲げる。この実施形態では、カートリッジ保護具は初期状態では、ロックされたラッチによって固定されている。ラッチが解放されている第２の状態では、カートリッジ保護具はアダプタの長手方向に沿って可動であり、このことにより、カートリッジ保護具に連結されている第１のリザーバを、第１の連結要素と第１のリザーバとの間の流体連通を確立するために、アダプタの長手方向に沿って移動させることが可能になる。

別の実施形態では、検知構成を、たとえば凹部内の、アダプタから突出している脚部と、この脚部に連結されているスライダと、によって形成することができる。この実施形態では、最初の第１の状態ではスライダは第１の位置にロックされているが、バイアルが所定位置にあることを示す第２の状態では、バイアル、たとえばその壁は、スライダが所定の距離だけ移動（摺動）されるように脚部を作動させる、たとえば、曲げる。この実施形態では、カートリッジ保護具は初期状態では、ロックされたスライダによって固定されている。第２の状態では、スライダの開口部はアダプタの対応する突出部と噛み合い、このとき、スライダはアダプタの長手方向に沿って可動となっており、このことにより、スライダに連結されている第１のリザーバを、第１の連結要素と第１のリザーバとの間の流体連通を確立するために、アダプタの長手方向に沿って移動させることが可能になる。

さらなる実施形態では、第１の取付場所は、バイアルを取付位置に固定するための少なくとも１つの固定要素、たとえばフックを含む。このことにより、混合および／または再構成中のバイアルの変位が防止される。

別の実施形態では、トリガ、たとえばアダプタのプランジャは、検知構成が第１の取付場所におけるバイアルの所定位置を検出した場合にだけ注射デバイスのプランジャへのアクセスを可能にする、ガードを含む。

さらなる実施形態では、第１の連結要素を、アダプタによって形成されている第２の取付場所、たとえば凹部に設けることができる。別法として、第１の連結要素を、注射デバイス内に、たとえばそのハウジング内に、設けることができる。第２の取付場所により、アダプタにおける別個のカートリッジの精確な取り付けが、または、注射デバイス内でのたとえばカートリッジによって提供される第１のリザーバの正確な固定が、実現される。

別の実施形態では、切替要素は、最初の第１のチャネル（経路）と第２のチャネル（経路）とを含む二方切替弁（ｔｗｏ－ｗａｙ ｓｅｌｅｃｔｏｒ ｖａｌｖｅ）であり、この場合、第１のチャネルは、注射デバイスの第３のリザーバとアダプタの流れチャネルとの間の流体連通を提供し、第２のチャネルは、注射デバイスの針と注射デバイスの第３のリザーバとの間の流体連通を提供し、弁は第１のチャネルと第２のチャネルを切り替えるように適用されている。

別法として、第１のリザーバが注射デバイスによって提供される場合、切替要素は、最初の第１のチャネル（経路）と第２のチャネル（経路）とを含む二方切替弁であり、この場合、第１のチャネルは、（注射デバイス内に設けられる）第１の連結要素とアダプタの流れチャネルとの間の流体連通を提供し、第２のチャネルは、注射デバイスの針と第１の連結要素との間の、およびしたがって第１のリザーバとの間の流体連通を提供し、弁は第１のチャネルと第２のチャネルを切り替えるように適用されている。

別の実施形態では、切替要素を、アダプタの表面から突出している少なくとも１つのキーを使用して、第１のチャネルと第２のチャネルの間で切り替えられるように適用することができ、この場合、アダプタに対する注射デバイスの移動および／または枢動中に、少なくとも１つのキーが切替要素と有効に連結されて、これをアダプタに固定する。第１のチャネルと第２のチャネルの間の切り替えはたとえば、切替要素に対する注射デバイスの、たとえば３０°から７０°の間の角度の回転によって実現することができる。一実施形態では、切替要素はハウジングに固定され、注射デバイスは回転される。別法として、注射デバイスは固定状態で保持され、切替要素はたとえば上記した角度だけ回転される。

別の実施形態では、アダプタはたとえば第２の連結要素において、脱気チャネル（ｄｅ－ａｅｒａｔｉｏｎ ｃｈａｎｎｅｌ）を含む。チャネルを、針または針セクションとして実現可能な連結要素の外側表面に、ノッチとして形成してもよい。このことにより、流体である第１の材料を薬剤調製物を含む第２のリザーバ内に充填している間の、バイアルの通気が可能になる。チャネルは、連結部を開いたまま保つには十分に大きいが、バイアルからの流体の漏れを防止するには十分に小さい直径を有することが重要である。

一実施形態では、注射デバイスの針を、アダプタによって（注射デバイスをアダプタに一体化されることによって有効になる）、またはニードルシールドおよび／もしくはガードおよび／もしくはキャップによって、たとえば折り畳みスリーブもしくは摺動スリーブによって、保護することができる。

一実施形態では、混合および／または再構成済みの材料を第２のリザーバから第１のリザーバまたは注射デバイスリザーバ内へと引き出すための注射デバイスのプランジャの操作を容易にするために、注射デバイスをアダプタにおいて、アダプタに取り付けられたときに注射デバイスの軸がカートリッジおよび／またはバイアルの軸に対して斜めになるように固定することができる。

注射デバイスは、ハウジングと、一体型の容積またはカートリッジまたは注射デバイスリザーバ（第３のリザーバ）内の、第１のリザーバと、混合および／または再構成済みの材料の内容物を対応するリザーバから放出するための駆動機構と、を含み得る。

一実施形態では、システムは、第２のリザーバ内に第２の材料を含むバイアルを含み、第２の材料は薬剤調製物を含む。

上記のタスクはまた、上記したシステムを使用して第１の流体材料と第２の材料を混合および／または再構成するための単純化した、したがって使い勝手が良く誤使用の恐れの無い方法であって：
－ バイアルが所定位置に設置されていることを検知構成が検出しこのことにより使用者によるトリガの操作が可能になるように、バイアルをアダプタの第１の取付場所に取り付ける工程と、
－ 使用者がトリガを操作しこのことにより第１の連結要素と第１のリザーバとの間の流体連通を確立し（たとえば膜体を封止している第１のリザーバを第１の針によって穿孔し）、第１の材料を第２のリザーバ内に移す（ｅｍｐｔｙ）工程と、
－ 第１の所定の時間期間だけ待機するおよび／またはバイアルを所定の回数だけもしくは第２の所定の時間期間よりも長く旋回させる工程と、
－ その後で注射デバイスのプランジャの操作によって、混合および／または再構成済みの材料を、第２のリザーバから第１のリザーバまたは注射デバイスリザーバ内へと引き出す工程と、を含む、方法、によっても解決される。

上記の進歩性を備えた方法の別の利点は、第１の連結要素と第１のリザーバとの間の流体連通を確立することおよび第１の材料を第２のリザーバ内に移すことが、トリガの操作が可能になってからトリガを連続的に起動すること（たとえばアダプタの長手方向への動き）によって、１つの工程で実現されることである。

一実施形態では、バイアルはレバーを使用して第１の取付場所まで押される。レバーにより、使用者が第１の連結要素と第１のリザーバとの間の流体連通を確立するために必要となる、必要な使用者の力が低減される。

一実施形態では、方法は、混合および／または再構成済みの材料の投与前に、注射デバイスがアダプタから脱着され、二方切替要素が第１のチャネルから第２のチャネルへと切り替えられる、追加の工程を含む。

本明細書で使用する用語「薬剤」または「薬剤調製物」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ－１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン－３もしくはエキセンジン－４もしくはエキセンジン－３もしくはエキセンジン－４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８－Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９－Ｎ－ミリストイル－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－パルミトイル－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８－Ｎ－ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８－Ｎ－パルミトイル－ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０－Ｎ－ミリストイル－ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０－Ｎ－パルミトイル－ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－（Ｎ－パルミトイル－γ－グルタミル）－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－（Ｎ－リトコリル－γ－グルタミル）－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－（ω－カルボキシヘプタデカノイル）－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９－Ｎ－（ω－カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン－４は、たとえば、Ｈ－Ｈｉｓ－Ｇｌｙ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｐｈｅ－Ｔｈｒ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－Ｌｅｕ－Ｓｅｒ－Ｌｙｓ－Ｇｌｎ－Ｍｅｔ－Ｇｌｕ－Ｇｌｕ－Ｇｌｕ－Ａｌａ－Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ｌｅｕ－Ｐｈｅ－Ｉｌｅ－Ｇｌｕ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ａｓｎ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン－４（１－３９）を意味する。

エキセンジン－４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ－（Ｌｙｓ）４－ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン－４（１－３９）－ＮＨ２、
Ｈ－（Ｌｙｓ）５－ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン－４（１－３９）－ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン－４（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン－（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン－（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）、
（ここで、基－Ｌｙｓ６－ＮＨ２が、エキセンジン－４誘導体のＣ－末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン－４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン－４（１－３９）－Ｌｙｓ６－ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ－（Ｌｙｓ）６－ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－Ｌｙｓ６－ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン－４（１－３９）－ＮＨ２、
Ｈ－（Ｌｙｓ）６－ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－ＮＨ２、
Ｈ－Ａｓｎ－（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－（Ｌｙｓ）６－ＮＨ２、
Ｈ－（Ｌｙｓ）６－ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－（Ｌｙｓ）６－ＮＨ２、
Ｈ－Ａｓｎ－（Ｇｌｕ）５－ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－（Ｌｙｓ）６－ＮＨ２、
Ｈ－（Ｌｙｓ）６－ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－Ｌｙｓ６－ＮＨ２、
Ｈ－ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン－４（１－３９）－ＮＨ２、
Ｈ－（Ｌｙｓ）６－ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－ＮＨ２、
Ｈ－Ａｓｎ－（Ｇｌｕ）５－ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－（Ｌｙｓ）６－ＮＨ２、
Ｈ－（Ｌｙｓ）６－ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－（Ｌｙｓ）６－ＮＨ２、
Ｈ－Ａｓｎ－（Ｇｌｕ）５－ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－（Ｌｙｓ）６－ＮＨ２、
Ｈ－（Ｌｙｓ）６－ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－Ｌｙｓ６－ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン－４（１－３９）－ＮＨ２、
Ｈ－（Ｌｙｓ）６－ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－ＮＨ２、
Ｈ－Ａｓｎ－（Ｇｌｕ）５－ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－（Ｌｙｓ）６－ＮＨ２、
Ｈ－（Ｌｙｓ）６－ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－（Ｌｙｓ）６－ＮＨ２、
Ｈ－Ａｓｎ－（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－（Ｌｙｓ）６－ＮＨ２、
Ｈ－Ｌｙｓ６－ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－Ｌｙｓ６－ＮＨ２、
Ｈ－ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン－４（１－３９）－ＮＨ２、
Ｈ－（Ｌｙｓ）６－ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－ＮＨ２、
Ｈ－Ａｓｎ－（Ｇｌｕ）５－ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－（Ｌｙｓ）６－ＮＨ２、
Ｈ－（Ｌｙｓ）６－ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（Ｓ１－３９）－（Ｌｙｓ）６－ＮＨ２、
Ｈ－Ａｓｎ－（Ｇｌｕ）５－ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン－４（１－３９）－（Ｌｙｓ）６－ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン－４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
から選択される。

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０～１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１～２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ－Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１～Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２～Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６～Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６～Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

ここで以下の添付の図面を参照して、非限定的かつ例示的な実施形態を記載する。

バイアルの無い状態の混合および／または再構成システムの第１の実施形態を断面視した、仕組みの略図である。 バイアルの無い状態の混合および／または再構成システムの第１の実施形態の、初期状態の側方斜視図である。 図２のシステムの上側本体の側方斜視図である。 図２のシステムの下側本体の側方斜視図である。 図２のシステムのプランジャの側方斜視図である。 図２のシステムのカートリッジ保護具の側方斜視図である。 図２のシステムの取付要素の側方斜視図である。 図２のシステムの弁の側方斜視図である。 図２のシステムのシリンジの側方斜視図である。 図２のシステムの保護要素の付いた針の側方斜視図である。 図２のシステムのカートリッジの側方斜視図である。 図２のシステムのために使用されるバイアルの側方斜視図である。 図２のシステムの上側本体の底面斜視図である。 バイアルを有する図２のシステムの別の側方斜視図である。 バイアルを有する図２のシステムの断面図である。 混合および／または再構成方法の第１の工程の間の、図２のシステムの側方斜視図である。 図２のシステムの断面図の拡大詳細図である。 混合および／または再構成方法の第１の工程の間の、図１７の詳細図である。 混合および／または再構成方法の第２の工程の間の、図１７の詳細図である。 混合および／または再構成方法の第３の工程の間の、図２のシステムの断面図の拡大詳細図である。 図２０の拡大詳細図である。 図２のシステムの下側本体の断面図の拡大詳細図である。 図２０および２１に描写した混合および／または再構成方法の第３の工程の間の、図２のシステムの側方斜視図である。 混合および／または再構成方法の第３の工程の終了時の、図２のシステムの側方斜視図である。 図２４の詳細図である。 混合および／または再構成方法の第３の工程の間の、図２のシステムを断面視した詳細図である。 混合および／または再構成方法の第３の工程の間の、図２のシステムを断面視した詳細図である。 混合および／または再構成方法の第３の工程の間の、図２のシステムを断面視した詳細図である。 混合および／または再構成方法の第４の工程の間の、図２のシステムの側方斜視図である。 混合および／または再構成方法の第５の工程の間の、図２のシステムの側方斜視図である。 混合および／または再構成方法の第５の工程の間の、図２のシステムの側方斜視図である。 混合および／または再構成方法の第５の工程の間の、図２のシステムの詳細な断面図である。 混合および／または再構成方法の第６の工程の間の、図２のシステムの側方斜視図である。 混合および／または再構成方法の第６の工程の間の、図２のシステムの側方斜視図である。 混合および／または再構成方法の第７の工程の間の、図２のシステムの側方斜視図である。 図３３の図である。 図３３または３６のシステムの断面図である。 図３３または３６のシステムの別の断面図である。 図３３または３６のシステムの別の断面図である。 図３４のシステムの断面図である。 組み立て中の図２のシステムの断面図である。 組み立て中の図２のシステムの断面図である。 図４３の詳細な断面図である。 バイアルを有する混合および／または再構成システムの第２の実施形態の断面図である。 図４４のシステムの別の断面図である。 バイアルを有する混合および／または再構成システムの第３の実施形態の断面図である。 混合および／または再構成方法の第１の工程の間の、図４６のシステムの断面図である。 混合および／または再構成方法の第２の工程の間の、図４６のシステムの断面図である。 混合および／または再構成方法の第３の工程の間の、図４６のシステムの断面図である。 バイアルを有する混合および／または再構成システムの第４の実施形態の断面図である。 混合および／または再構成方法の第１から第３の工程の間の、初期状態にある図５０のシステムの断面図である。 混合および／または再構成方法の第４から第７の工程の間の、図５０のシステムの断面図である。 混合および／または再構成方法の第１から第４の工程の間の、図５０のシステムの断面図である。 混合および／または再構成方法の第１から第４の工程の間の、図５０のシステムの断面図である。 混合および／または再構成方法の第１から第４の工程の間の、図５０のシステムの断面図である。 混合および／または再構成方法の第１から第４の工程の間の、図５０のシステムの断面図である。 図５０のシステムの弁のより詳細な断面図である。 図５０のシステムの弁のより詳細な断面図である。 上記のシステムと共に使用される別のカートリッジ保護具の断面図である。 上記のシステムと共に使用される別のカートリッジ保護具の断面図である。 図５０のシステムのスライダの詳細な断面図である。 図２のシステムの弁の詳細な断面図である。 図３のシステムの下側本体の詳細な側方斜視図である。

本発明の混合および／または再構成システムの第１の実施形態が、概念の略図として図１に、ならびに図２から４３、図５９、図６０、図６２、および図６３に示されており、これらは対応する混合および／または再構成方法も参照する。

システムは、バイアル１６０用の第１の凹部１０１を有するアダプタ１００と、アダプタ１００の第２の凹部１０２内に収容されているカートリッジ１２０と、アダプタ１００の第３の凹部１０３内に収容されているシリンジ１４０の形態の注射デバイスと、を含む。さらに、アダプタ１００は、図１に示すような単一の部片として形成してもよく、または別法として、図２から４３に描かれているように、上側本体１００ａと下側本体１００ｂとを含んでもよい。上側および下側本体１００ａ、１００ｂは、図１３に示されているスナップ嵌め連結部１１３によって１つに固定することができる。

シリンジ１４０は空の３ｍｌシリンジであってもよく、カートリッジ１２０は水２ｍｌを充填済みの３ｍｌカートリッジであってもよい。バイアル１６０として、標準的な２０ｍｌバイアルを使用してもよい。

アダプタ１００は細長い、基本的に円筒形の構成要素であり、その長手方向が机の表面に対して垂直に延びるように、その下端面を下にして机の上に置くことができる。第１および第２の円筒形凹部１０１、１０２は長手方向に沿って上下の関係で設けられており、たとえば図１および２に示すように、第１の凹部１０１を第２の凹部１０２の下方に設けることができる。シリンジ１４０用の第３の円筒形凹部１０３は、第１および第２の凹部１０１、１０２と平行に位置している。

バイアル１６０用の円筒形凹部１０１は、バイアル１６０が凹部１０１内に収容されているときにこれを固定するための、１つまたはそれ以上のフック１０５を含み得る。各フック１０５を、バイアルが第１の凹部１０１から脱落するのを妨げるために上側方向に僅かに傾斜している、突出部として形成してもよい。

第１の凹部の上端部には、下側本体１００ｂの水平リブ１０４内に、両頭針またはトロカール１０７が設けられている。下端部１０７ａは上方から第１の凹部１０１内へと突出しており、両頭針１０７の上端部は下方から第２の凹部１０２内へと突出している。両頭針１０７の鉛直流れチャネル１０９は、下側本体１００ｂの水平リブ１０４内に延びている水平流れチャネル１０８と連結されている（たとえば図１５を参照）。

第２の凹部１０２は、カートリッジリザーバ１２１を含む円筒形カートリッジ１２０を含む。カートリッジリザーバ１２１は、膜体１２３を含むキャップ１２２によってその下端部を閉じられている（たとえば図１１を参照）。上端部では、カートリッジリザーバ１２１はプラグ１２５によって閉じられている。カートリッジ１２０は、そのリザーバ１２１内に、バイアルによって提供される第２の材料と混合および／または再構成するための、第１の流体材料を含む。カートリッジ１２０は、第２の凹部１０２内に摺動可能に固定されている。初期状態では、カートリッジ１２０は、カートリッジ保護具１１４の形態のインターロック要素が、膜体１２３を有するカートリッジ１２０の下端部を、針１０７が膜体１２３を穿孔できないように針１０７の上端部からある距離に保つようにして、第２の凹部１０２内に収容されている。

図６に詳細に示されているカートリッジ保護具１１４は、カートリッジ１２０の下端部、特にそのキャップ１２２を受ける、中央フランジ１１５を含む。このことは、たとえば図１７に詳細に示されている。フランジ１１５の中心には開口部１１６が設けられており、カートリッジ保護具１１４が針の方向に移動されたときに針１０７が膜体１２３を穿孔できるようになっている。カートリッジ保護具１１４はたとえば、フランジ１１５から突出している３つの脚部１１７をさらに含み、この場合各脚部は前端部（下端部）１１７ａを有する。さらに、各脚部１１７はその内側表面に、初期状態において下側本体１００ｂの水平リブ１０４の対応する突出部１０４ａと係合される、上縁部１１８ａを有する凹部１１８を含む（図５９も参照）。初期状態では、カートリッジ保護具１１４は上記したように、針１０７の上端部から所定の距離でカートリッジ１２０を支持する。カートリッジ保護具１１４の脚部１１７は下向きの方向を向いており、横方向の力に対して僅かに可撓性を有する。これらは、その前端部１１７ａが第１の凹部１０１内に突出するように、アダプタ１００の下側本体１００ｂ内に設けられている。

アダプタ１００の上側本体１００ａの上端部には、上側本体１００ａ（図２から４３）のまたはアダプタ１００（図１）の外側表面に沿って図２３に示す最初の第１の位置と図２４に示す第２の終了位置の間で摺動可能なプランジャ１１０の形態の、トリガが存在する。第２の位置では、プランジャ１１０の下端面１１０ｂは、アダプタ１００の上側本体１００ｂの停止表面１００ｃに到達する（図２５を参照）。プランジャ１１０は基本的には、カートリッジ１２０を含むアダプタ１００の第２の凹部１０２に蓋をする、上端部を閉じられた中空の円筒として形成されている。プランジャは、図２６に示すように上端部の内側表面から下向きに突出している、円筒形のロッド１１０ｃをさらに含む。ロッド１１０ｃの下端面は、カートリッジ１２０のプラグ１２５に当接する。

図２５に示すように、プランジャ１１０のシェルの下側部分は、接線方向の突出部を有する可撓性のウェブ１１０ａをさらに含む。ウェブ１１０ａは、アダプタの長手方向に沿って設けられている上側本体１００ａの突出部１１９と噛み合って、プランジャ１１０の図２３に示す第１の初期位置ならびに図２４および２５に示す第２の終了位置において、２つのスナップ嵌め連結部を形成する。

図１に示す実施形態では、プランジャ１１０は、プランジャ１１０の初期位置においてシリンジ１４０の上端部を覆いこのことにより保護する、ガード１１２をさらに含む。

第３の凹部１０３内に収容されているアダプタ１００のシリンジ１４０は、シリンジリザーバ１４１と、ハンドル１４３と、プランジャ１４４と、を含む。初期位置では、プランジャ１４４の下端部に固定されているプラグ１４５はその最も低い位置にあり、たとえば図１または２０に示すようにシリンジリザーバ１４１の容積はほぼゼロになる。初期状態ではシリンジリザーバ１４１は空である。シリンジ１４０は、シリンジリザーバ１４１の下端部に、切替要素として二方切替弁１５５を含む取付要素１５０をさらに含む。シリンジは、たとえば図２および１０に示すような保護要素を有する、針１７０をさらに含む。別法として、図１に示すように、針をアダプタ１００の本体内に一体化し、これによって保護してもよい。針１７０は取付要素１５０に取り付けられている。

取付要素１５０は基本的に円筒形の要素として形成されており、図７に詳細に示されている。取付要素１５０は、取付要素１５０の長手方向に沿って取付要素１５０の上端部から下端部まで延びている、貫通している円筒形チャネル１５１を含む。取付要素１５０の中央部分は、弁１５５を収容している垂直開口部１５３によって形成されている。円筒形の開口部１５３の軸は、チャネル１５１の軸に対して垂直に延びている。取付要素１５０はその下端部に、針１７０を固定できる取付セクション１５２をさらに含む。その上端部において、取付要素１５０は、たとえば図２０に示すように、シリンジリザーバ１４１に連結されている。この図から、流れチャネル１５１の上側セクションがシリンジリザーバ１４１に連結されて流体連結部を形成していることが分かる。

弁１５５は長手方向軸１５６を有する円筒形の要素によって形成されおり、第１のチャネル１５７と第２のチャネル１５８とを含む（図８、３９、４０を参照）。

二方切替弁１５５は取付要素１５０の垂直開口部１５３内に収容されて枢動可能である。シリンジ１４０を回転させることによって、弁１５５を取付要素１５０に対してたとえば３０°から７０°の間の角度だけ回転させることができる。このことは、図８および６２に示すような弁１５５の対応する凹部と噛み合う、図６３に示す２つの細長い突出部１０６および１つの円錐形の突出部１０６ａによって容易になる。図８から分かるように、取付要素１５５の外側表面にある凹部１５９は、下側本体１００ｂの細長い凹部１０６と協働する。さらに、図６２に描かれているように、円錐形の突出部１０６ａは弁の対応する円錐形の中央凹部と噛み合う。この突出部１０６ａはさらに、弁の第１のチャネル１５７とアダプタ１００の水平チャネル１０８の連結部を形成する。第１のチャネル１５７は角度（たとえば９０°の角度）の付いたチャネルであり、アダプタ１００の初期状態では、図６２に最もよく示されているように、チャネル１５１の取付要素１５０の上側セクション（およびしたがってシリンジリザーバ１４１）とアダプタ１００の水平チャネル１０８の間に流体連結部を形成する。（たとえば図８および４０に描かれている）弁１５５の第２のチャネル１５８は、弁１５５が回転された位置に切り替えられると、チャネル１５１の上側セクション（およびしたがってシリンジリザーバ１４１）と取付要素１５０のチャネル１５１の下側セクション（およびしたがって取付要素１５０に取り付けられている針１０７）との間の流体連結部を形成する。取付要素１５０に対する弁１５５の回転（切替）について以下で詳細に説明する。

システムは、一端をバイアル本体によって閉じられており他端を膜体１６３を有するキャップ１６２によって封止されているバイアルリザーバ１６１を含む、ボトルの形態を有するバイアル１６０をさらに含む。バイアル１６０は、たとえば図１２に詳細に描かれている。初期状態では、バイアル１６０は、カートリッジ１２０が第２の凹部１０２内に固定されておりシリンジ１４０が第３の凹部１０３内に固定されているアダプタ１００とは、別個である。バイアル１６０は、アダプタ１００とは別に、シリンジ１４０およびカートリッジ１２０と一緒に保管してもよい。バイアルはそのリザーバ１６１内に、カートリッジリザーバ１２１内に含まれている第１の材料と混合および／または再構成されることになる、薬剤調製物を有する第２の材料を含む。

針１７０は、シリンジ１４０の取付要素１５０の取付セクション１５２に取り付けられている、図１０に描かれているような保護要素を含み得る。これは、注射の前および後に使用者が負傷するのを防止するように針を保護する、針キャップを含む。この本発明のシステムを使用した混合および／または再構成後の、シリンジリザーバ１４１内に含まれている混合および／または再構成済みの材料１６５の投与前に、針キャップを取り外すことまたは引き離すことができる。

以下では、混合および／または再構成方法を第１の実施形態に関して詳細に説明する。混合および／または再構成のために、（アダプタ１００とカートリッジ１２０とシリンジ１４０とを含む）図２に示すような初期状態の事前に固定されシステム２が、バイアル１６０（図１２を参照）と共に使用される。上で示したように、カートリッジ１２０は混合および／または再構成用の流体成分を含み、一方、バイアル１６０は固体または凍結乾燥させた成分を含む。

この本発明のシステムは非常に使い勝手よく動作し、この動作は不注意による誤使用に関して非常に安全でもある。システムは、バイアルを、アダプタ１００とカートリッジ１２０とシリンジ１４０とを含むシステムとは別個に保管できるように構築されている。

第１の工程では、バイアル１６０が図１６に示すように第１の凹部１０１に挿入される。挿入の終わりに、バイアル１６０の膜体１６３を有するキャップ１６２は、図１８において矢印１９１で示すように、両頭針１０７の下端部１０７ａに押し付けられ、この結果膜体１６３は、キャップ１６２が下側本体１００ｂのリブ１０４（図１８および１９を参照）にある対応する停止表面に達するまで、この針端部１０７ａによって穿孔される。

（バイアルの膜体１６３が針１７０の下端部１０７ａによって完全に穿孔される）バイアル１６０の所定の（適正な）位置を、カートリッジ保護具１１４および下側本体１００ｂ、特にそのリブ１０４を含む検知構成が検出すると同時に、カートリッジ保護具１１４の下端部１７０ａはバイアル１６０のキャップ１６２によって、図１８および１９において矢印１９２および点線１９４で示すように、側方に曲げられる。脚部１１７が曲がるのは、キャップ１６２が脚部１１７の内側距離よりも僅かに大きい断面を有するからである。各脚部１１７の下端部１１７が側方に十分な量だけ曲がるとすぐに（図１８および１９における点線１９４を参照）、凹部１１８および縁部１１８ａと下側本体１００ｂのリブ１０４の突出部１０４ａのラッチ係合が外れる。アダプタ１００の下側本体１００ｂからのカートリッジ保護具１１４の係脱に起因して、カートリッジ保護具１１４はもはやアダプタ１００に固定されこれによって支持されることがなくなり、長手方向に、特に下向きに摺動できるようになる。言い換えれば、カートリッジ保護具１１４の脚部１１７の曲げの量は、第１の凹部１０１へのバイアル１６０の挿入後の、バイアル１６０の所定の適正な位置を示す。バイアル１６０の位置が所定位置と一致しない場合には、インターロック要素（カートリッジ保護具１１４）によって、トリガ（プランジャ１１０）の操作が防止される（またはロックされる）が、これは、アダプタ１００のインターロック要素（カートリッジ保護具１１４）による強固な支持に起因して、カートリッジ１２０が移動できないからである。第１の凹部１０１への挿入後バイアル１６０が所定位置に達するとすぐに、この時点でインターロック要素（カートリッジ保護具１１４）がラッチ解除され摺動可能となっているため、トリガ（プランジャ１１０）の操作が可能になる。

第３の工程では、バイアルが所定位置に入るとすぐに、使用者は、図２０において矢印１９４でまたは図２３もしくは２６において矢印１９８で示すように、トリガ（プランジャ１１０）を下向きに押す。このことにより、プランジャ１１０は、図２３に示すその初期位置から図２４に示すその終了位置へと摺動する。使用者は、可撓性のウェブ１１０ａが図２３に示すように突出部１１９との係合を外れてこれを乗り越えるような力で、プランジャ１１０を押す必要がある。プランジャ１１０の終了位置では、上側本体１００ａの下端部にある第２の突出部１１９は、図２４および２５に示すような所定位置に捕捉され、ウェブ１１０ａに係合し、プランジャ１１０の後退を防止する。さらに、第２の終了位置では、プランジャ１１０の下端面１１０ｂは、上側本体１００ｂの対応する停止表面１００ｃに到達する。

プランジャ１１０の下向きの動きによって、プランジャのロッド１１０ｃが引き下げられて、この時点で摺動可能でありもはやロックされていないカートリッジ１２０を、図２６および２７において矢印１９１で示す下向きの方向へと駆動する。カートリッジ１２０のキャップ１２２が両頭針１０７の上端部に達するとすぐに、針１０７が膜体１２３を穿孔し、この結果、カートリッジリザーバ１２１と、両頭針１０７の鉛直チャネル１０９の間、およびしたがってさらに水平チャネル１０８の間で、流体連結が確立される。カートリッジ保護具１１４のフランジ１１５の下面がリブ１０４の上面に当接する、第２の凹部１０２内のカートリッジ１２０の終了位置が、図２７に示されている。

プランジャ１１０が使用者によって、図２０において矢印１９４で示すようにまたは図２７において矢印１９８で示すようにさらに下方に押されると、カートリッジリザーバ１２１内に含まれている第１の流体材料はプランジャ１２５によって、両頭針１０７の鉛直流れチャネル１０９を通してバイアルリザーバ１６１内へと駆動される。このことが図２０および２７において矢印１９５で描かれている。水平流れチャネル１０８または取付要素１５０の弁１５５および１５１の隣り合うチャネル１５７内の内圧に起因して、第１の材料がバイアル１６０のみへと駆動される。このことは、図２０および２１において点線１９６で描かれている。バイアル１６０の膜体１６３はカートリッジ１２０の膜体１２３よりも先に穿孔されるので、バイアルリザーバ１６１内の真空が均される。さらに、カートリッジ保護具１１４により、バイアル１６０が適正な位置にある場合にだけカートリッジ１２０を穿孔できカートリッジリザーバ１２１を空にできることが、保証される。このことによりシステムの適正な動作が保証される。

カートリッジの穿孔後、３つの構成要素（すなわちカートリッジ１２０、バイアル１６０、およびシリンジ１４０）はすべて、取付要素１５０の流れチャネル１５１、水平流れチャネル１０８、および両頭針の鉛直流れチャネル１０９で構成されている流れチャネルによって連結される。カートリッジ１２０を空にすることにより、（通気されていない場合に）バイアル内で過剰な圧力が生み出され、これによりシリンジ１４０またはカートリッジ１２０の栓１２５が移動し得る（一実施形態では、プランジャ１１０が第２の終了位置にロックされているとき、カートリッジ１２０を移動させることはできない）。バイアルリザーバ１６１内の過剰な圧力を防止するために、両頭針１０７は、その下端部１０７の外側表面に脱気ノッチ１０７ｂを含み、これは図２１および２２に描かれている。バイアルリザーバ１６１内の過剰な空気は、図２１において点線１９７で描かれているように、脱気ノッチ１０７ｂに沿ってバイアルリザーバ１６１から離れる。適正に動作するためには、ノッチ１０７ｂは、バイアル１６０の膜体１６３を開いたまま保つには十分に大きいがバイアルリザーバ１６１からの液体の漏れを防止するには十分に小さい直径を有するべきである。

使用者は、カートリッジリザーバ１２１がバイアル１６０内に完全に移り図２４、２５、および２８に示すようなプランジャ１１０の終了位置に達するまでの間、プランジャ１１０を押す。

次の工程では、バイアルリザーバ１６１内に含まれている第１および第２の材料を完全に混合および／または再構成するために、システムを所定の時間期間にわたって図２９において矢印２００で示すように往復的に旋回または枢動させる。完全に混合および／または再構成された材料が、参照番号１６５で描かれている。一実施形態では、使用者が適正な混合および／または再構成処理を確認できるように、アダプタ１００の下側本体１００ｂにある大きな窓を通して、バイアルリザーバ１６１の中身を見ることができる。

次の工程では、図３０に示すようにシステムを逆さにする。ただし別法として、この反転は必須ではない。この工程では、シリンジ１４０のプランジャ１４４が図３０において矢印１９３で示すように引かれ、この結果、バイアルリザーバ１６１内に含まれている混合および／または再構成済みの材料１６５が、シリンジリザーバ１４１内に引き込まれる。混合および／または再構成済みの材料１６５は、図３２おいて矢印２０１で描かれているように、両頭針１０７のチャネル１０９、水平チャネル１０８、弁１５５の第１のチャネル１５７、および取付要素１５０のチャネル１５１の上側セクション（図３０から３２に示すシステムの逆さの位置では、このセクションはチャネル１５１の下側セクションのように見える）に沿って流れる。この工程のシステムの終了位置は図３１に示されている。終了位置では、混合および／または再構成済みの材料１６５の全体が、シリンジリザーバ１４１内に含まれている。

続く工程では、図３３に示すようにシステムを再び逆さにする。さらに、シリンジ１４０は、図３４において矢印２０１で示すように、弁１５５の長手方向軸１５６（図８を参照）に相当する水平軸を中心に回される。この工程では、シリンジリザーバ１４１を含むシリンジ１４０の上側部分は、上側本体１００ａ内の第３の凹部１０３ａから脱着され、針１７０を含むシリンジ１４０の下側部分は、下側本体１００ｂ内の第３の凹部１０３ｂから脱着される。さらに、弁１５５は、アダプタ１００の下側本体１００ｂにおいて固定状態に保たれ、シリンジ１４０、およびこれと共に取付要素１５０が、弁１５５と取付要素１５０の相対回転が生じるように回転され、このことにより、図３９および４０に示すように、弁１５５の第１のチャネル１５７の閉鎖と第２のチャネル１５８の解放とがもたらされる。弁１５５の機械的な固定は、図３８および６３に示すような、下側ハウジング１００ｂの第３の凹部１０３の中間部分１０３ｃにある細長い突出部１０６によって提供され、これは弁１５５の凹部１５９と協働する（図８を参照）。取付要素１５０に対する弁１５５の枢動後の位置では、図４０において矢印２０３で描かれているように、弁１５５の第２のチャネル１５８を介した、シリンジリザーバ１４１と針との間の流体連結が存在する。このことにより、シリンジリザーバ１４１内に収容されている混合および／または再構成済みの材料１６５の、針１７０による投与が可能になる。混合および／または再構成方法はこれで終了し、シリンジは使用できる状態になる。

混合および／または再構成済みの材料１６５を投与するために、シリンジ１４０はアダプタ１００から、図３５において矢印２０２で示すような水平方向に引っ張られる。さらに、使用者は、シリンジ１４０を注射に使用する前に針キャップを取り外してもよい。アダプタ１００からシリンジ１４０を取り外すことによって、弁１５５は突出部１０６、１０６ａから解放される。

最後に、図４１から４３に関して、この本発明のシステムの組み立て中、取付要素１５０は傾斜部１０６ｂによって上側本体１００ａに固定されており、この傾斜部１０６ｂは、弁１５５の第１のチャネル１５７と上側本体１００ａの水平流れチャネル１０８の間の移行部を封止するように、およびシリンジ１４０とアダプタ１００の間の強固な連結を提供するように、取付要素１５０を本体１００ａに押し付けることが、説明される。

図４４および４５には、図１から４３に示す第１の実施形態と基本的には同様に動作する、本発明のシステムの第２の実施形態が描かれている。第２の実施形態のアダプタ１００’は、第２の実施形態の流れチャネル１０８ａは２つの水平セクションおよび１つの鉛直セクションを有するが、第１の実施形態の流れチャネル１０８は水平セクションのみであり鉛直セクションは有さないという点で、図１に示すアダプタ１００とは異なる。アダプタ１００’を有する第２の実施形態の流れチャネル１０８ａは、シリンジ１４０と両頭針１０７が揃っていないことに起因して、より長い。さらに、この実施形態は、アダプタ１００の’下端部に設けられた、滑り防止用の底部要素１００ｄをさらに含み得る。

本発明のシステムの第３の実施形態が提供され、これが図４６から４９に描かれている。第３の実施形態のシステムは基本的に、図１に描かれているシステムに相当する。図１の実施形態とは対照的に、シリンジは第３の凹部１０３内に逆さの位置で提供されている。さらに、第１の凹部１０１には、下端部の一方側に旋回取り付けされたレバー１８０が、およびその下端部の他方側に側方に突出しているハンドル１８１が、設けられている。

バイアル１６０を第３の実施形態のアダプタ１００の’’の第１の凹部内に設置するために、図４７において矢印２０６で示すように、バイアルを第１の凹部１０１内へと摺動させることができる。続いてバイアル１６０を第１の凹部１０１内に適正に位置付けるために、図４８に描かれているように、図４８において矢印２０８で示すようなハンドル１８１の方向へとレバー２０８を枢動させ、このことによりバイアル１６０を、針１０７の下端部１０７ａの方向へと上向きに移動させる。第１の凹部１０１内のバイアルの最終位置は図４９に示されている。所定の（適正な）位置に達するとすぐに、カートリッジ１２０の膜体を穿孔することによってカートリッジリザーバ１２１とバイアルリザーバ１６１との間の流体連結を確立するために、カートリッジ１２０が針１０７の方向に下方へと移動可能となるように、カートリッジ保護具１１４がトリガされる。その後で、この流体連結を確立するためにおよびカートリッジリザーバ１２１の第１の材料をバイアルリザーバ１６１内へと移すために、図４９に示すように、（第１の実施形態におけるようなアダプタのプランジャ１１０の代わりの）カートリッジのプランジャ１２６を、下向きに押すことができる。これらの工程の間、ハンドル１８１を用いてレバー１８０を閉じたままにし、このことによりバイアル１６０を、第１の凹部１０１内の所定の（適正な）位置に固定する。

本発明のシステムおよび方法の第４の実施形態が、アダプタ３００と注射デバイス３４０とバイアル３６０とを含む、図５０から５８および図６１に描かれている。この実施形態では、システムは注射デバイスとは別個のカートリッジを含まず、注射デバイス３４０のカートリッジのリザーバ３４１によって形成されており、この場合、カートリッジは注射デバイス３４０に一体化される。したがって、アダプタ３００は第１の凹部３０１と第２の凹部３０３とを含み、この場合、第１の凹部３０１はバイアル３６０を受けるように適用されており、第１の凹部３０１と平行に設けられている第２の凹部は、注射デバイス３４０を固定するように適用されている。図５０に描かれているように、注射デバイス３４０は、第１の実施形態と同様に、垂直開口部内に弁３５５を含む。さらに、注射デバイス３４０の下端部には、針３７０が取り付けられている。アダプタ３００は第１の凹部３０１の下端部に、上を向いている針３０６をさらに含む。注射デバイス３４０は、同じく上を向いている第２の針３０７を含む。初期状態では、第２の針３０７はカートリッジリザーバ３４１の取付部分３４８にある膜体を穿孔しないが、このことは、取付部分３４８およびカートリッジリザーバ３４１を支持するスライダ３４６によって保証される。その内側側面の下方に、第１の凹部３０１は、注射デバイス３４０のスライダ３４６に連結されている脚部３８５を含み、脚部３８５はスライダ３４６と共に、第１の凹部３０１内のバイアルの所定位置３６０を検出するための検知構成を形成する。インターロック要素を形成するスライダ３４６は、図６１により詳細に示されている。スライダ３４６は初期状態では、針３０７の上端部に対して所定の距離をとるようにして、カートリッジリザーバ３４１およびその取付部分３４８を支持する。針３０６の流れチャネルは、アダプタ３００内の水平チャネル３０８を介して、切替要素としての弁３５５の第１のチャネル３５７（図５７ａ）およびｂ）ならびに図５８を参照）ならびに針３０７の流れチャネルと連結されている。

混合および／または再構成方法について、以下で特に図５１から５６を参照して説明する。

本実施形態に係る本発明のシステムの初期状態が、図５１ａ）に描かれている。図５１ｂ）に示す第１の工程において、カートリッジリザーバ３４１内に含まれている第１の流体材料とバイアルリザーバ３６１内に含まれている第２の材料の混合および／または再構成を容易にするために、バイアル３６０は第１の凹部３０１に挿入され、この場合、バイアル３６０のキャップは下に面している。バイアル３６０の動きの方向が、図５１ｂ）において矢印２０６で描かれている。バイアル３６０の挿入中、レバー３８０は開いている（図５３を参照）。バイアル３６０を第１の凹部３０１内に適正に位置付けるために、その後、図５１ｃ）において矢印２０７で示すように、レバー３８０をハンドル３８１の方向へと枢動させるが、この結果、凹部３０１が閉じられ、このことによりバイアル３６０がさらに下向きに移動し、バイアルリザーバ３６１を封止している膜体が針３６０によって穿孔されるようになっている。この工程は図５４に拡大図で示されている。図５４は、バイアル３６０の側壁によって、脚部３８５が注射デバイス３４０の方向へと側方に押されることをさらに示す。このことにより、図６１に示すように、脚部３８５に連結されているスライダ３４６は、図６１において矢印２１４示すように、水平方向に移動される。この結果、スライダ３４６は、（最初は係合されていなかった）スライダ内の開口部３４６ａが今度は注射デバイス３４０の対応する突出部３４８と係合するまで移動され、この結果、スライダ３４６が下向きに移動することが可能になる。スライダ３４６の最終的な下げ位置が、図５４に示されている。

この時点で、スライダ３４６がこの下げ位置にあってバイアルが第１の凹部３０１内で所定位置に適正に調整されていることが示唆されている場合に、使用者が、図５１ｄ）において矢印２０９でまたは図５５において矢印２１２で描かれているように注射デバイスのプランジャ３４４を押すと、取付部分３４８およびカートリッジリザーバ３４１は下方に移動され、この結果、針３０７がカートリッジリザーバ３４１を封止している膜体を穿孔し、このことによりカートリッジリザーバ３４１とバイアルリザーバ３６１との間の流体連結が確立される。したがって、プランジャ３４４をさらに押すことによって、カートリッジリザーバ３４１内に含まれている第１の流体材料は、図５１ｄ）および図５５に描かれているように、針３０７の流れチャネル、弁３５５の第１のチャネル３５７、水平流れチャネル３０８、および針３０６の流れチャネルを介して、バイアルリザーバ３６１内へと移される。

次の工程では使用者は、図５２ａ）に示すように、バイアルリザーバ３６１内の第１および第２の材料を混合および／または再構成するために、待機することおよびシステムをゆっくりと旋回させる（矢印２１０を参照）ことができる。

次の工程では、図５２ｂ）に示すように、完全に混合および／または再構成された材料３６５は、注射デバイス３４０のプランジャ３４４を図５２ｂ）において矢印２１１で描かれているように引くことによって、カートリッジリザーバ３４１内に引き戻される。同じ工程を示す図５６から分かるように、混合および／または再構成済みの材料３６５は、図５４に示す工程の場合と同じ流れチャネルを使用する。混合および／または再構成方法はこれにより、混合および／または再構成済みの材料３６５を充填された注射デバイスを提供して終了する。

混合および／または再構成済みの材料３６５を投与するために、その後で、図５２ｃ）に描かれているように、注射デバイスは、たとえば注射デバイスを螺脱し引っ張ることによって（矢印２１５、２１６を参照）、アダプタ３００から脱着される。この時点で、図５２ｄ）に示されているように、注射デバイスは、混合および／または再構成済みの材料３６５を投与できる状態になる。投与のためには、弁３５５を第２の位置へと、たとえばねじ回しによって切り替えねばならない。切替手段、たとえば、図５７および５８に描かれているように第２の流れチャネル３５８がカートリッジリザーバ３４１と針３７０を連結するような、注射デバイス３４０に対する弁３５５の回転。二方切替弁３５５は、図１から４３に示す第１の実施形態と同様に機能する。第１の実施形態とは異なり、弁３５５は外部の器具によって切り替えることができる。

１００、１００’、１００’’ アダプタ
１００ａ 上側本体
１００ｂ 下側本体
１００ｃ 停止表面
１００ｄ 底部要素
１０１ 第１の凹部
１０２ 第２の凹部
１０３ 第３の凹部
１０３ａ 上側本体１００ａ内の第３の凹部
１０３ｂ 下側本体１００ｂ内の第３の凹部
１０３ｃ 中間部分
１０４ リブ
１０４ａ 突出部
１０５ フック
１０６ 突出部
１０６ 中央突出部
１０６ｂ 傾斜部
１０７ 両頭針
１０７ａ 針１０７の下端部
１０７ｂ 脱気ノッチ
１０８ 水平流れチャネル
１０８ａ 流れチャネル
１０９ 鉛直流れチャネル
１１０ プランジャ
１１０ａ ウェブ
１１０ｂ プランジャ１１０の下端面
１１０ｃ ロッド
１１１ ハンドル
１１２ ガード
１１３ スナップ嵌め
１１４ カートリッジ保護具
１１５ フランジ
１１６ 開口部
１１７ 脚部
１１７ 脚部の前端部
１１８ 凹部
１１８ａ 縁部
１１９ 突出部
１２０ カートリッジ
１２１ カートリッジリザーバ
１２２ キャップ
１２３ 膜体
１２５ プラグ
１２６ プランジャ
１４０ シリンジ
１４１ シリンジリザーバ
１４３ ハンドル
１４４ プランジャ
１４５ プラグ
１４８ 取付部分
１５０ 取付要素
１５１ チャネル
１５２ 取付セクション
１５３ 垂直開口部
１５５ 弁
１５６ 長手方向軸
１５７ 第１のチャネル
１５８ 第２のチャネル
１５９ 凹部
１６０ バイアル
１６１ バイアルリザーバ
１６２ キャップ
１６３ 膜体
１６５ 混合物／構成済調製物
１７０ 保護要素を有する針
１８０ レバー
１８１ ハンドル
１９１、１９２、１９３、１９５、１９８、１９９、２００、２０１、２０２ 矢印
２０３、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３ 矢印
２１４、２１５、２１６ 矢印
１９４、１９６、１９７、２０１ 点線
３００ アダプタ
３０１ 第１の凹部
３０３ 第２の凹部
３０６、３０７ 針
３０８ 流れチャネル
３４０ 注射デバイス
３４１ カートリッジリザーバ
３４４ プランジャ
３４５ プラグ
３４６ スライダ
３４６ａ 開口部
３４７ 注射デバイス３４０のハウジング
３４８ 取付部分
３４９ 注射デバイスのチャネル
３５５ 弁
３５７ 第１のチャネル
３５８ 第２のチャネル
３６０ バイアル
３６１ バイアルリザーバ
３６５ 混合物／構成済調製物
３７０ 第１の針
３８０ レバー
３８１ ハンドル
３８５ 脚部

Claims (14)

1. 第２の材料を含むバイアルに第１の材料を移し、混合および／または再構成された材料を注射デバイスへと引き出すための混合および／または再構成システムであって、
   アダプタ（１００、１００’、１００’’、３００）と、
   注射デバイス（１４０、３４０）と、
   流体である第１の材料を含む第１のリザーバ（１２１、３４１）と、
   使用者が操作可能なトリガ（１１０、１２６、３４４）と、を含み、
   ここで、アダプタ（１００、１００’、１００’’、３００）は、
   バイアル（１６０、３６０）を取り付けるように適用された第１の取付場所であって、バイアル（１６０、３６０）は第２のリザーバ（１６１、３６１）内に薬剤調製物である第２の材料を含む、第１の取付場所と、
   第１の連結要素（１０７、３０７）と、
   切替要素（１５５、３５５）と第１の連結要素の流体連通を提供する流れチャネル（１０８、１０８ａ、３０８）と、
   をさらに含む、混合および／または再構成システムにおいて、
   注射デバイス（１４０、３４０）が、アダプタ（１００、１００’、１００’’、３００）に取り外し可能に取り付けられた一体型注射デバイス（１４０、３４０）であり、かつ切替要素（１５５、３５５）を含み、
   アダプタ（１００、１００’、１００’’、３００）が、
   第１の取付場所におけるバイアル（１６０、３６０）の所定位置を検出するための検知構成（１０４、１１７、３４６、３８５）であって、最初の第１の状態と、バイアル（１６０、３６０）が第１の取付場所における所定位置にあることを示す、第１の状態とは異なる第２の状態と、をとるように適用されている、検知構成と、
   第１のリザーバ（１２１、３４１）をアダプタ（１００、１００’、１００’’、３００）に対する所定位置に固定し、このことにより、第１のリザーバ（１２１、３４１）に連結されているトリガの操作を防止し、かつ、第１の取付場所におけるバイアル（１６０、３６０）の所定位置を検知構成（１０４、１１７、３４６、３８５）が検出した場合にだけ、使用者がトリガ（１１０、３４４）を操作して、第１の連結要素（１０７、３０７）と第１のリザーバ（１２１、３４１）との間の流体連通を確立することを可能にするように適用された、インターロック要素（１１４、３４６）と、
   をさらに含むことにより特徴づけられる、前記混合および／または再構成システム。
2. 第１のリザーバ（１２１、３４１）はカートリッジ（１２０）によってまたは注射デバイス（３４０）によって提供される、請求項１に記載のシステム。
3. トリガは注射デバイス（３４０）のもしくはカートリッジ（１２０）のプランジャ（１２６、３４４）であるか、またはカートリッジ（１２０）のプラグ（１２５）に連結されているアダプタ（１００）の長手方向可動要素（１１０）である、請求項１または２に記載のシステム。
4. 第１の取付場所は、該第１の取付場所におけるバイアル（１６０、３６０）の取付中に、流れチャネル（１０８、１０８ａ、３０８）とバイアル（１６０、３６０）の第２のリザーバ（１６１、３６１）との間の流体連通を確立するように適用された第２の連結要素（１０７ａ、３０６）を含む、請求項１～３のいずれか１項に記載のシステム。
5. 第１の取付場所は、バイアル（１６０、３６０）を所定位置へと案内する、アダプタ（１００、１００’、１００’’、３００）内の凹部として形成される、請求項１～４のいずれか１項に記載のシステム。
6. 第１の連結要素は第２の取付場所に設けられている、請求項１～５のいずれか１項に記載のシステム。
7. 切替要素は第１のチャネル（１５７）と第２のチャネル（１５８）とを含む二方切替弁（１５５）であり、第１のチャネル（１５７）は注射デバイス（１４０）の第３のリザーバ（１４１）とアダプタ（１００、１００’、１００’’）の流れチャネル（１０８）との間の流体連通を提供し、第２のチャネル（１５８）は注射デバイス（１４０）の針（１７０）と注射デバイス（１４０）の第３のリザーバ（１４１）との間の流体連通を提供し、弁（１５５）は第１のチャネル（１５７）と第２のチャネル（１５８）を切り替えるように適用されている、請求項６に記載のシステム。
8. 第１の連結要素（３０７）は注射デバイス（３４０）内に設けられている、請求項１～５のいずれか１項に記載のシステム。
9. 切替要素（３５５）は最初の第１のチャネル（３５７）と第２のチャネル（３５８）とを含む二方切替弁であり、第１のチャネル（３５７）は第１の連結要素（３０７）とアダプタ（３００）の流れチャネル（３０８）との間の流体連通を提供し、第２のチャネル（３５８）は注射デバイス（３４０）の針（１７０）と第１の連結要素との間の流体連通を提供し、弁（３５５）は第１のチャネル（３５７）と第２のチャネル（３５８）を切り替えるように適用されている、請求項８に記載のシステム。
10. アダプタ（１００）は脱気チャネル（１０７ｂ）を含む、請求項１～９のいずれか１項に記載のシステム。
11. 第２のリザーバ（１６１、３６１）内に第２の材料を含むバイアル（１６０、３６０）をさらに含み、第２の材料は薬剤調製物を含む、請求項１～１０のいずれか１項に記載のシステム。
12. 請求項１に記載のシステムを使用して第１の流体材料と第２の材料を混合および／または再構成するための方法であって：
    バイアルが所定位置に設置されていることを検知構成（１０４、１１７、３４６、３８
    ５）が検出しこのことにより使用者によるトリガ（１１０、１２６、３４４）の操作が可能になるように、バイアル（１６０、３６０）をアダプタの第１の取付場所（１０１、３０１）に取り付ける工程と、
    使用者がトリガ（１１０、１２６、３４４）を操作しこのことにより第１の連結要素（１０７、３０７）と第１のリザーバ（１２１、３４１）との間の流体連通を確立し、第１の材料を第２のリザーバ（１６１、３６１）内に移す工程と、
    第１の所定の時間期間だけ待機するおよび／またはバイアル（１６０、３６０）を所定の回数だけもしくは第２の所定の時間期間よりも長く旋回させる工程と、
    その後で注射デバイスのプランジャ（１４４、３４４）の操作によって、混合および／または再構成済みの材料（１６５、３６５）を、第２のリザーバ（１６１、３６１）から第１のリザーバ（３４１）または注射デバイスリザーバ（１４１）内へと引き出す工程と、を含む、前記方法。
13. バイアル（１６０、３６０）はレバー（１８０、３８０）を使用して第１の取付場所（１０１、３０１）まで押される、請求項１２に記載の方法。
14. 混合および／または再構成済みの材料の投与前に、注射デバイス（１４０、３４０）はアダプタ（１００、１００’、１００’ ’、３００）から脱着され、切替要素（１５５
    、３５５）は第１のチャネル（１５７、３５７）から第２のチャネル（１５８、３５８）へと切り替えられる、請求項１２または１３に記載の方法。

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