CN111372627A - 混合和/或重配系统 - Google Patents

Abstract

一种混合和/或重配系统，与现有装置相比，其简化了第一材料和第二材料的重配和/或混合。此外，它还能防止使用者的错误使用。该混合和/或重配系统包括：适配器(100，100’，100”，300)；集成注射装置(140，340)，其可移除地附接到包括切换元件(155，355)的适配器(100，100’，100”，300)；容纳第一材料的第一储器(121，341)，其中第一材料是流体；和触发器(110，126，344)，其中适配器(100，100’，100”，300)进一步包括：第一附接部位，例如凹陷(101，301)，其适于附接药瓶(160，360)，其中药瓶(160，360)在第二储器(161，361)内容纳第二材料，其中第二材料包含药剂制剂；第一连接元件，例如第一针(107，307)；流动通道(108，108a，308)，其提供切换元件(155，355)与第一连接元件的流体连通；感测布置(104，117，346，385)，用于检测在第一附接部位处的药瓶(160，360)的预定位置；和互锁元件(114，346)，其适于仅在感测布置(104，117，346，385)检测到药瓶(160，360)在第一附接部位处的预定位置时允许操作触发器(110，344)，以便在第一连接元件和第一储器(121，341)之间建立流体连通。

Description

混合和/或重配系统

本发明涉及混合和/或重配系统，特别是药物混合和/或重配系统及相应方法。

某些药物理想地以液体形式给药，进行皮下注射以获得最佳治疗效果。然而，其中一些液体药物不稳定，保质期相对较短。这对于预防性治疗和紧急治疗都是一个问题，对于预防性治疗而言，患者必须定期自我注射，因此希望在家中保持合理的药物供应，而对于紧急治疗而言，患者需要手头有药物供应，但可能在几周或更长时间并不需要它。

在这种情况下，通常使用浓缩液体形式的药物或冻干(经冷冻干燥的)药物，其通常包括分开的成分(即更稳定并因此具有长保质期的粉末或液体)以及稀释液。这些成分通常装在分开的药瓶中，使用者必须在注射前重新配制药物。这种重配通常是一个包含许多步骤的复杂过程。此外，在重配过程中，在各种环节存在着风险，如果使用者不小心，药物可能被污染。因此，需要一种系统和方法来消除使用者出错的可能性，并在短时间内提供良好的重配药物。

从文献US 6,238,372 B1可知一种与注射筒和至少一个医疗容器一起使用的流体控制装置，其中该流体控制装置包括三个端口(其中一个用于接收注射筒)以及可旋转的流动控制构件。需要一种减少使用者出错的可能性并且提供具有较少使用者步骤的简单操作的系统或注射装置。

上述问题通过权利要求1中限定的系统得以解决。权利要求13中限定的方法进一步解决上述问题。

根据本发明，一种混合和/或重配系统特别包括

-适配器，

-集成注射装置，其可移除地附接到包括切换元件的适配器，

-第一储器，其容纳第一材料(例如预先填充以水)，其中第一材料是流体，以及

-使用者可操作的触发器，

其中该适配器进一步包括

·第一附接部位，例如凹陷，其适于附接药瓶，其中药瓶在第二储器内容纳第二材料，其中第二材料包含药剂制剂，

·第一连接元件，例如第一针，

·流动通道，其提供切换元件与第一连接元件的流体连通，

·感测布置，用于检测在第一附接部位处的药瓶的预定位置，和

·互锁元件，其适于仅在感测布置检测到药瓶在第一附接部位处的预定位置时允许使用者操作触发器，以便在第一连接元件和第一储器之间建立流体连通(例如，通过第一针刺穿密封第一储器的薄膜)。

与现有装置相比，根据本发明的混合和/或重配系统简化了第一和第二材料的重配和/或混合。本发明的系统支持使用者遵循正确的混合和/或重配顺序，同时最小化必要操作步骤，从而防止错误使用。此外，避免使用大量分离的部件。具有注射装置和第一储器(例如由药筒提供)的适配器是预先组装的，并且可以允许长期储存，特别是如果第一流体材料是水的话。唯一分离的部件由药瓶形成。使用的简化和错误使用的防止主要通过感测布置与适配器的互锁元件的相互作用来实现。感测布置和互锁元件的配合确保了只有当药瓶在预定位置(即正确位置)附接到适配器时，才允许使用者操作触发器，以便在第一连接元件和第一储器之间建立流体连通，从而在容纳流体材料的第一储器和容纳第二材料的药瓶的第二储器之间建立流体连通。在建立这种流体连通之后，容纳在第一储器内的流体材料被允许从药瓶的第一储器转移到第二储器，用于混合和/或重配。因此，本发明的系统在使用过程中提供了预定的步骤序列。

在一个实施方案中，第一附接部位可以形成为适配器内的凹陷，该凹陷将药瓶引导到预定位置。可以通过提供杠杆来进一步增强引导，例如在与第一附接部位相对的凹陷的端部，该杠杆比使用者更可靠地将药瓶引导和/或按压到预定位置。

本发明的系统具有进一步的优点，即该系统提供大的操纵表面来握持该系统并施加必要的操作力。

在一个实施方案中，互锁元件可以将第一储器相对于适配器固定在预定位置，从而防止连接到第一储器的触发器的操作，例如通过密封第一储器的柱塞。如果感测布置检测到药瓶的预定位置，则互锁元件和第一储器不再是固定的，而是可移动的，例如沿着适配器的纵向方向，以便在第一连接元件和第一储器之间建立流体连通。

本发明特别涉及第一材料和第二材料的混合和/或重配，其中第一材料是流体，并且第二材料包含药剂制剂，其中第二材料是固体材料。重配是冻干(经冷冻干燥的)药物(例如药剂制剂)通过稀释剂(例如流体第一材料)的再水合。术语混合是指任何第一和第二材料的任何其他混合。

在一个实施方案中，第一材料是流体药物成分，第二材料是固体药物成分。在另一个实施方案中，第二材料是流体。

在一个实施方案中，适配器包括例如通过卡扣连接彼此附接的上主体(壳体)和下主体(壳体)，以降低生产成本。在另一个实施方案中，适配器具有单件式主体(壳体)。适配器可以具有基本圆柱形的形式。

在一个实施方案中，触发器可以是注射装置的柱塞或者药筒的柱塞或者与药筒柱塞连接的适配器的纵向可移动元件，例如柱塞。在一个实施方案中，使用者可将柱塞从初始第一位置移动到第二位置，在第二位置，第一储器的预定内容物或全部内容物被转移到药瓶。在第一位置和/或第二位置，可以使用卡扣连接将柱塞紧固到适配器。因此，柱塞可以包括，例如，具有凸起的柔性板条和主体，例如上主体，在适配器主体的对应于柱塞的第一和/或第二位置的位置处的相应凸起。

在另一个实施方案中，第一储器由注射装置提供，例如以注射筒的形式，或者由与注射装置分离的药筒提供。如果第一储器由注射装置提供，则可以有集成在注射装置中的形成第一储器的药筒。如果第一储器由注射装置提供，则没有必要为第一材料提供与注射装置分离的药筒。

第一连接元件可以形成为第一针或套管针。

在另一个实施方案中，第一附接部位包括第二连接元件，例如第二针或套管针或双头针的针区段，其形成用于第一储器的连接元件，其适于在药瓶在第一附接部位处的附接期间在流动通道和药瓶的第二储器之间建立流体连通。在预定位置，药瓶可以被附接在第一附接部位，使得第二连接元件与药瓶的第二储器形成流体连接。在这种情况下，第二连接元件提供与适配器的流动通道的流体连接。

在另一个实施方案中，感测布置被适配成呈现初始的第一状态以及不同于第一状态并指示药瓶处于第一附接部位处的预定位置中的第二状态。

在一个实施方案中，感测布置可以在一个实施方案中由药筒保护器的柔性支腿形成，该柔性支腿与适配器的元件(例如在其内表面处的凸起)形成闩锁连接。在该实施方案中，在初始第一状态下，闩锁被锁定，而在指示药瓶处于预定位置的第二状态下，药瓶(例如其帽)致动(例如弯曲)支腿，使得闩锁被释放。在该实施方案中，药筒保护器在初始状态下由锁定闩锁固定。在闩锁被释放的第二状态下，药筒保护器可沿着适配器的纵向方向移动，从而允许连接到药筒保护器的第一储器沿着适配器的纵向方向移动，以便在第一连接元件和第一储器之间建立流体连通。

在另一个实施方案中，感测布置可以由从适配器凸出的支腿(例如在凹陷内)和连接到支腿的滑块形成。在该实施方案中，在初始第一状态下，滑块被锁定在第一位置，而在指示药瓶处于预定位置的第二状态下，药瓶(例如其壁)致动(例如弯曲)支腿，使得滑块移动(滑动)预定距离。在该实施方案中，药筒保护器在初始状态下由锁定的滑块固定。在第二状态下，滑块的开口与适配器的相应凸起啮合，使得滑块可沿着适配器的纵向方向移动，从而允许连接到滑块的第一储器沿着适配器的纵向方向移动，以便在第一连接元件和第一储器之间建立流体连通。

在另外的实施方案中，第一附接部位包括至少一个固定元件，例如钩，用于将药瓶固定在附接位置。这防止了药瓶在混合和/或重配过程中的位移。

在另一个实施方案中，触发器(例如适配器的柱塞)包括防护件，仅当感测布置检测到在第一附接部位处药瓶的预定位置时，该防护件才允许接近注射装置的柱塞。

在另外的实施方案中，第一连接元件可以设置在由适配器形成的第二附接部位(例如凹陷)处。或者，第一连接元件可以设置在注射装置内，例如在其壳体内。第二附接部位实现了分离的药筒在适配器处的精确附接或者第一储器(例如由药筒提供)在注射装置内的精确固定。

在另一个实施方案中，切换元件是双向选择阀，包括初始的第一通道(路径)和第二通道(路径)，其中第一通道提供注射装置的第三储器和适配器的流动通道之间的流体连通，并且第二通道提供注射装置的针和注射装置的第三储器之间的流体连通，其中阀适于在第一通道和第二通道之间切换。

或者，如果第一储器由注射装置提供，则切换元件是包括初始第一通道(路径)和第二通道(路径)的双向选择阀，其中第一通道提供第一连接元件(设置在注射装置内)和适配器的流动通道之间的流体连通，并且第二通道提供注射装置的针与第一连接元件进而与第一储器之间的流体连通，其中阀适于在第一通道和第二通道之间切换。

在另一个实施方案中，切换元件可以适于使用从适配器的表面凸出的至少一个键在第一通道与第二通道之间切换，其中，在注射装置相对于适配器移动和/或枢转期间，至少一个键与切换元件主动连接，从而将其固定在适配器上。第一通道和第二通道之间的切换可以例如通过注射装置相对于切换元件的旋转来实现，例如旋转30°到70°之间的角度。在一个实施方案中，切换元件固定在壳体上，并且注射装置被旋转。或者，注射装置保持固定，切换元件被旋转，例如旋转上述角度。

在另一个实施方案中，适配器包括例如在第二连接元件处的排气通道。所述通道可以在连接元件的外表面形成为槽口，其可以实现为针或针区段。这使得在将流体第一材料填充到容纳药剂制剂的第二储器中的过程中，药瓶能够排气。重要的是，通道的直径要足够大，以保持连接畅通，但又要足够小，以防止流体从药瓶中泄漏。

在一个实施方案中，注射装置的针可以由适配器(通过将注射装置集成到适配器中而引起)或针护罩和/或防护件和/或帽(例如通过折叠或滑动套筒)保护。

在一个实施方案中，注射装置可以固定在适配器上，使得当注射装置附接到适配器上时，注射装置的轴线相对于药筒和/或药瓶的轴线倾斜，以便于注射装置柱塞的操作，用于将经混合的和/或重配的材料从第二储器抽吸到第一储器或注射装置储器中。

注射装置可包括壳体、集成容积内的第一储器或药筒或注射装置储器(第三储器)，以及用于将经混合和/或重配材料的内容物排出相应储器的驱动机构。

在一个实施方案中，该系统包括在第二储器中容纳第二材料的药瓶，其中第二材料包含药剂制剂。

上述任务也通过使用上述系统混合和/或重配第一流体材料和第二材料的简化且因此使用者友好且防错误使用的方法来解决，所述方法包括以下步骤：

-将药瓶附接到适配器的第一附接部位，使得感测布置检测到药瓶被放置在预定位置处，从而允许使用者操作触发器，

-由使用者操作触发器，从而在第一连接元件和第一储器之间建立流体连通(例如，通过第一针刺穿密封第一储器的薄膜)并将第一材料排空到第二储器中，

-等待第一预定时间段和/或转动药瓶预定次数或持续第二预定时间段，

-随后通过操作注射装置柱塞将经混合和/或重配的材料从第二储器抽吸到第一储器或注射装置储器中。

上述本发明方法的另一个优点是，一旦触发器的操作被允许，通过触发器的连续致动(例如，向适配器的纵向方向的移动)，在一个步骤内建立第一连接元件和第一储器之间的流体连通并将第一材料排空到第二储器中。

在一个实施方案中，使用杠杆将药瓶压到第一附接部位。该杠杆减小了使用者在第一连接元件和第一储器之间建立流体连通所需的必要的使用者施力。

在一个实施方案中，该方法包括额外的步骤，即在经混合和/或重配的材料的给药之前，将注射装置从适配器上拆下，并将双向切换元件从第一通道切换到第二通道。

本文使用的术语“药剂”或“药剂制剂”是指含有至少一种药学活性化合物的药学制剂，

其中，在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有高达1500Da的分子量，和/或是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或抗体片段、激素或寡核苷酸、或上述药学活性化合物的混合物，

其中，在另外的实施方案中，所述药学活性化合物可用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症(如糖尿病视网膜病变)、血栓栓塞症(如深静脉或肺血栓栓塞症)、急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎，

其中，在另外的实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症(如糖尿病视网膜病变)的肽，

其中，在另外的实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽(exendin)-3或毒蜥外泌肽-4、或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物是例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中B29位Lys可以被Pro替代；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物是例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七烷酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七烷酰)人胰岛素。

毒蜥外泌肽-4例如意指毒蜥外泌肽-4(1-39)，一种具有以下序列的肽：H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自以下化合物列表：

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

des Pro36毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)、

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

其中，基团-Lys6-NH2可以与毒蜥外泌肽-4衍生物的C-端结合；

或具有以下序列的毒蜥外泌肽-4衍生物：

des Pro36毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2(AVE0010)、

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2、

des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2、

H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2、

des Met(O)14Asp28 Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2、

H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2、

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2、

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2、

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或上述任一毒蜥外泌肽-4衍生物的在药学上可接受的盐或溶剂化物。

激素是例如如列于Rote Liste,2008年版第50章中的脑垂体激素或下丘脑激素或调节活性肽及其拮抗剂，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黄体素、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素)、生长激素(Somatropine)(促生长激素(Somatropin))、去氨加压素、特利加压素、戈那瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、那法瑞林、戈舍瑞林。

多糖是例如糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物、或上述多糖的硫酸化形式(例如多硫酸化形式)、和/或其药学上可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的例子是依诺肝素钠。

抗体是球状血浆蛋白(约150kDa)，也称为共享基本结构的免疫球蛋白。由于它们在氨基酸残基上添加了糖链，因此是糖蛋白。每种抗体的基本功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单位的二聚体(如IgA)、具有四个Ig单位的四聚体(如硬骨鱼IgM)、或具有五个Ig单位的五聚体(如哺乳动物IgM)。

Ig单体是由四条多肽链组成的“Y”形分子；两条相同的重链和两条相同的轻链通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每个重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。重链和轻链各自包含稳定其折叠的链内二硫键。每条链由名为Ig结构域的结构域构成。这些结构域包含约70-110个氨基酸，并根据其大小和功能分为不同类别(例如可变区或V区和恒定区或C区)。这些结构域具有特有的免疫球蛋白折叠，其中两个β折叠成“三明治”状，通过保守半胱氨酸和其他带电氨基酸之间的相互作用保持在一起。

有五种类型的哺乳动物Ig重链，由α、δ、ε、γ和μ表示。存在的重链的类型定义了抗体的同种型；这些链分别在IgA、IgD、IgE、IgG和IgM抗体中发现。

不同重链的大小和组成不同；α和γ包含大约450个氨基酸，且δ包含大约500个氨基酸，而μ和ε包含大约550个氨基酸。每个重链具有恒定区(CH)和可变区(VH)两个区域。在一个物种中，恒定区在相同同种型的所有抗体中基本相同，但在不同同种型的抗体中不同。重链γ、α和δ具有由三个串联Ig结构域构成的恒定区，和用于增加柔性的铰链区；重链μ和ε具有由四个免疫球蛋白结构域构成的恒定区。所述重链的可变区在由不同B细胞产生的抗体中不同，但对于由单个B细胞或B细胞克隆产生的所有抗体来说是相同的。每个重链的可变区长约110个氨基酸，且由单个Ig结构域构成。

在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，由λ和κ表示。轻链具有两个连续的结构域：一个恒定结构域(CL)和一个可变结构域(VL)。轻链的近似长度为211至217个氨基酸。每种抗体包含两条总是相同的轻链；在哺乳动物中每种抗体仅存在一种类型的轻链κ或λ。

尽管所有抗体的一般结构非常相似，但给定抗体的独特性质是由如上文详述的可变(V)区确定的。更具体地，可变环(每个轻链(VL)三个，重链(VH)上三个)负责结合抗原，即负责其抗原特异性。这些环称为互补决定区(CDR)。因为来自VH结构域和VL结构域的多个CDR构成了抗原结合位点，所以是重链和轻链的组合(而不是各自单独)决定了最终的抗原特异性组合。

“抗体片段”包含至少一个如上文定义的抗原结合片段，并且展现出与完整抗体具有本质上相同的功能和特异性，所述抗体片段来自所述完整抗体。用木瓜蛋白酶进行的限制性蛋白水解将Ig原型裂解成三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段包含一条完整的L链和约半条的H链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，所述片段大小相似但包含两条重链的羧基末端的一半及其链间二硫键。Fc包含碳水化合物、补体结合位点和FcR结合位点。有限的胃蛋白酶消化产生单个F(ab')2片段，所述片段包含Fab段和铰链区二者，包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合是二价的。F(ab')2的二硫键可以被裂解以获得Fab'。此外，重链和轻链的可变区可以融合在一起以形成单链可变片段(scFv)。

药学上可接受的盐是例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐是例如HCl或HBr盐。碱性盐是例如具有如下阳离子的盐，所述阳离子选自：碱或碱土金属，例如，Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中R1至R4彼此独立地表示：氢、任选地经取代的C1-C6-烷基基团、任选地经取代的C2-C6-烯基基团、任选地经取代的C6-C10-芳基基团、或任选地经取代的C6-C10-杂芳基基团。药学上可接受的盐的其他例子描述于以下文献中：“Remington's Pharmaceutical Sciences”第17版Alfonso R.Gennaro(编),MarkPublishing Company,Easton,Pa.,U.S.A.,1985以及Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology。

药学上可接受的溶剂化物是例如水合物。

现在将参考附图描述非限制性的示例性实施方案，其中：

图1示出了没有药瓶的混合和/或重配系统的第一实施方案的截面视图的原理草图；

图2示出了没有药瓶的初始状态下的混合和/或重配系统的第一实施方案的透视侧视图；

图3示出了图2的系统的上主体的透视侧视图；

图4示出了图2的系统的下主体的透视侧视图；

图5示出了图2的系统的柱塞的透视侧视图；

图6示出了图2的系统的药筒保护器的透视侧视图；

图7示出了图2的系统的附接元件的透视侧视图；

图8示出了图2的系统的阀的透视侧视图；

图9示出了图2的系统的注射筒的透视侧视图；

图10示出了图2的系统的具有保护元件的针的透视侧视图；

图11示出了图2的系统的药筒的透视侧视图；

图12示出了用于图2的系统的药瓶的透视侧视图；

图13示出了图2的系统的上主体的透视仰视图；

图14示出了具有药瓶的图2的系统的另一透视侧视图；

图15示出了具有药瓶的图2的系统的截面视图；

图16示出了在混合和/或重配方法的第一步骤期间图2的系统的透视侧视图；

图17示出了图2的系统的截面视图的放大细节；

图18示出了在混合和/或重配方法的第一步骤期间图17的细节；

图19示出了在混合和/或重配方法的第二步骤期间图17的细节；

图20示出了在混合和/或重配方法的第三步骤期间图2的系统的截面视图的放大细节；

图21示出了图20的放大细节；

图22示出了图2的系统的下主体的截面视图的放大细节；

图23示出了在图20和图21所示的混合和/或重配方法的第三步骤期间图2的系统的透视侧视图；

图24示出了在混合和/或重配方法的第三步骤结束时图2的系统的透视侧视图；

图25是图24的细节；

图26至图28是在混合和/或重配方法的第三步骤期间图2的系统的截面视图的细节；

图29示出了在混合和/或重配方法的第四步骤期间图2的系统的透视侧视图；

图30至图31示出了在混合和/或重配方法的第五步骤期间图2的系统的透视侧视图；

图32示出了在混合和/或重配方法的第五步骤期间图2的系统的截面视图的细节；

图33至图34示出了在混合和/或重配方法的第六步骤期间图2的系统的透视侧视图；

图35示出了在混合和/或重配方法的第七步骤期间图2的系统的透视侧视图；

图36是图33的视图；

图37示出了图33或图36的系统的截面视图；

图38至图39示出了图33或图36的系统的另一截面视图；

图40示出了图34的系统的截面视图；

图41至图42示出了组装期间图2的系统的截面视图；

图43示出了图43的截面视图的细节；

图44示出了具有药瓶的混合和/或重配系统的第二实施方案的截面视图；

图45示出了图44的系统的另一截面视图；

图46示出了具有药瓶的混合和/或重配系统的第三实施方案的截面视图；

图47示出了在混合和/或重配方法的第一步骤期间图46的系统的截面视图；

图48示出了在混合和/或重配方法的第二步骤期间图46的系统的截面视图；

图49示出了在混合和/或重配方法的第三步骤期间图46的系统的截面视图；

图50示出了具有药瓶的混合和/或重配系统的第四实施方案的截面视图；

图51示出了在混合和/或重配方法的第一至第三步骤期间处于初始状态的图50的系统的截面视图；

图52示出了在混合和/或重配方法的第四至第七步骤期间图50的系统的截面视图；

图53至图56更详细地示出了在混合和/或重配方法的第一至第四步骤期间图50的系统的截面视图；

图57至图58更详细地示出了图50的系统的阀的截面视图；

图59至图60示出了与上述系统一起使用的另一药筒保护器的截面视图；

图61详细示出了图50的系统的滑块的截面视图；

图62详细示出了图2的系统的阀的截面视图；并且

图63详细示出了图3的系统的下主体的透视侧视图。

本发明的混合和/或重配系统的第一实施方案在图1和图2至图43、图59、图60、图62和图63的概念草图中示出，也涉及各自的混合和/或重配方法。

该系统包括具有用于药瓶160的第一凹陷101的适配器100、容置在适配器100的第二凹陷102内的药筒120和容置在适配器100的第三凹陷103内的注射筒140形式的注射装置。此外，适配器100可以形成为如图1所示的单件，或者可选地，可以包括如图2至图43所示的上主体100a和下主体100b。上主体100a和下主体100b可以通过卡扣连接130固定在一起，如图13所示。

注射筒140可以是空的3ml注射筒，而药筒120可以是预先填充有2ml水的3ml药筒。作为药瓶160，可以使用标准的20ml药瓶。

适配器100是细长的、基本圆柱形的部件，其下端表面可以放置在桌子上，使得其纵向方向垂直于桌子表面。第一和第二圆柱形凹陷101、102沿着纵向方向彼此上下容置，其中第一凹陷101可以容置第二凹陷102之下，例如如图1和图2所示。用于注射筒140的第三圆柱形凹陷103平行于第一凹陷101和第二凹陷102定位。

用于药瓶160的圆柱形凹陷101可以包括一个或多个钩105，以便当药瓶160容置在凹陷101内时将其固定。每个钩105可以形成为向上稍微倾斜的凸起，以阻止药瓶从第一凹陷101中掉出。

在第一凹陷的上端，双头针或套管针107设置在下主体100b的水平肋条104内。下端107a从上方伸入第一凹陷101，而双头针107的上端从下方伸入第二凹陷102。双头针107的竖直流动通道109与在下主体100b的水平肋条104内延伸的水平流动通道108连接(例如参见图15)。

第二凹陷102包括圆柱形药筒120，所述药筒容纳药筒储器121。药筒储器121在其下端被包括薄膜123的帽122封闭(例如，参见图11)。在上端，药筒储器121被插塞125封闭。药筒120在其储器121中容纳第一流体材料，用于与由药瓶提供的第二材料混合和/或重配。药筒120可滑动地固定在第二凹陷102内。在初始状态下，药筒120容置在第二凹陷102内，使得药筒保护器114形式的互锁元件将药筒120的下端与薄膜123保持在距针107的上端一定距离处，使得针107不能刺穿薄膜123。

在图6中详细示出的药筒保护器114包括中心凸缘115，其接收药筒120的下端，特别是其帽122。这例如在图17中详细示出。在凸缘115的中心设置有开口116，使得当药筒保护器114向针的方向移动时，针107可以刺穿薄膜123。药筒保护器114还包括例如从凸缘115凸出的三个支腿117，其中每个支腿具有前端(下端)117a。此外，每个支腿117在其内表面包括具有上边沿118a的凹陷118，其在初始状态下与下主体100b的水平肋条104的相应凸起104a接合(也参见图59)。在初始状态下，如上所述，药筒保护器114将药筒120支撑在距针107的上端的预定距离处。药筒保护器114的支腿117指向向下的方向，并且相对于横向力稍柔软。它们设置在适配器100的下主体100b内，使得它们的前端117a伸入第一凹陷101中。

在适配器100的上主体100a的上端，有一个柱塞110形式的触发器，该触发器能够沿着上主体100a(图2至图43)或适配器100(图1)的外表面在图23所示的初始第一位置与图24所示的第二终点位置之间滑动。在第二位置，柱塞110的下端面110b到达适配器100的上主体100b的止动表面100c(见图25)。柱塞110基本上形成为在其上端封闭的中空圆柱体，其盖住容纳药筒120的适配器100的第二凹陷102。如图26所示，柱塞还包括从上端的内表面向下凸出的圆柱形杆110c。杆110c的下端面抵靠在药筒120的插塞125上。

如图25所示，柱塞110的外壳的下部还包括具有切向凸起的柔性板条110a。板条110a与沿适配器纵向方向容置的上主体100a的凸起119啮合，一起形成在图23所示的第一初始位置以及图24和图25所示的柱塞110的第二终点位置的两个卡扣连接。

在图1所示的实施方案中，柱塞110还包括防护件112，所述防护件在柱塞110的初始位置覆盖并从而保护注射筒140的上端。

容置在适配器100的第三凹陷103内的注射筒140包括注射筒储器141、手柄143和柱塞144。在初始位置，固定在柱塞144下端的插塞145处于其最低位置，从而注射筒储器141的容积几乎为零，例如如图1或图20所示。在初始状态下，注射筒储器141是空的。注射筒140还包括附接元件150，该附接元件包含双向选择阀155，该双向选择阀作为注射筒储器141下端的切换元件。例如，注射筒还包括具有保护元件的针170，如图2和图10所示。可选地，如图1所示，针可集成在适配器100主体内并由其保护。针170附接至附接元件150。

附接元件150形成为基本圆柱形元件，并在图7中详细示出。附接元件150包括沿附接元件150的纵向方向从附接元件150的上端延伸至下端的贯通圆柱形通道151。附接元件150的中心部分由容置阀155的竖直开口153形成。圆柱形开口153的轴线垂直于通道151的轴线延伸。附接元件150还包括位于其下端的附接区段152，针170可以固定在该附接区段处。例如，如图20所示，附接元件150在其上端连接到注射筒储器141。从该图可以得出，流动通道151的上部区段连接到注射筒储器141，形成流体连接。

阀155由具有纵向轴线156的圆柱形元件形成，并包括第一通道157和第二通道158(见图8、图39和图40)。

双向选择阀155可枢转地容置在附接元件150的竖直开口153内。通过注射筒140的旋转，阀155可以相对于附接元件150旋转，例如旋转30°到70°之间的角度。这通过图63所示的两个细长凸起106和一个锥形凸起106a来实现，如图8和图62所示，这些凸起与阀155的相应凹陷啮合。从图8可以看出，附接元件155外表面上的凹陷159与下主体100b的细长凹陷106相配合。此外，如图62所示，锥形凸起106a与阀的相应中心和锥形凹陷啮合。该凸起106a进一步形成阀的第一通道157与适配器100的水平通道108的连接。第一通道157是成角度的通道(例如，90°角)，在适配器100的初始状态下，该通道在附接元件150的通道151的上部区段(从而注射筒储器141)和适配器100的水平通道108之间形成流体连接，如图62中最佳示出的。当阀155切换到旋转位置时，阀155的第二通道158(例如在图8和图40中示出)在通道151的上部区段(从而注射筒储器141)和附接元件150的通道151的下部区段(从而附接到附接元件150的针107)之间形成流体连接。下面详细解释阀155相对于附接元件150的旋转(切换)。

该系统还包括药瓶160，其具有瓶的形式并且容纳药瓶储器161，所述药瓶储器的一端由药瓶主体封闭，另一端由具有薄膜163的帽162密封。例如，图12中详细描绘了药瓶160。在初始状态，药瓶160与适配器100分离，在适配器处，药筒120固定在第二凹陷102内，注射筒140固定在第三凹陷103内。药瓶160可以与具有注射筒140和药筒120的适配器100分开储存。药瓶在其储器161中容纳具有药剂制剂的第二材料，其将与容纳在药筒储器121中的第一材料混合和/或重配。

针170可以包括如图10所示的保护元件，并且附接到注射筒140的附接元件150的附接区段152。它包括保护针的针帽，从而在注射之前和之后防止使用者受伤。在使用本发明的系统进行混合和/或重配之后，可以在对容纳在注射筒储器141中的经混合和/或重配的材料165进行给药之前移除或扯掉针帽。

下面，关于第一实施方案详细解释所述混合和/或重配方法。为了混合和/或重配，使用处于初始状态的如图2所示的预固定系统(包括适配器100、药筒120和注射筒140)以及药瓶160(见图12)。如上所述，药筒120包括用于混合和/或重配的流体成分，而药瓶160包括固体或冻干成分。

本发明的系统提供了对使用者高度友好的操作，对于无意的错误使用也是非常安全的。该系统被构造成使得药瓶可以与包括适配器100、药筒120和注射筒140的系统分开储存。

在第一步中，将药瓶160插入第一凹陷101中，如图16所示。在插入结束时，药瓶160的具有薄膜163的帽162被压靠在双头针107的下端107a上，如图18中的箭头191所示，使得薄膜163被该针端107a刺穿，直到帽162到达下主体100b的肋条104处的相应止挡表面(见图18和图19)。

在通过包括药筒保护器114和下主体100b、特别是其肋条104的感测布置检测药瓶160的预定(正确)位置(其中药瓶的薄膜163被针170的下端107a完全刺穿)的同时，药筒保护器114的下端170a被药瓶160的帽162侧向弯曲，如图18和图19中的箭头192和虚线194所示。支腿117的弯曲是因为帽162具有比支腿117的内部距离稍大的截面。一旦每个支腿117的下端117a向侧面弯曲足够的量(见图18和图19中的虚线194)，凹陷118和边沿118a就脱离与下主体100b的肋条104的凸起104a的接合。由于药筒保护器114与适配器100的下主体100b脱离接合，药筒保护器114不再固定到适配器100并由其支撑，而是允许滑向纵向方向，特别是向下。换句话说，药筒保护器114的支腿117的弯曲量指示在将药瓶160插入第一凹陷101后药瓶160的预定正确位置。在药瓶160的位置不对应于预定位置的情况下，触发器(柱塞110)的操作被互锁元件(药筒保护器114)阻止(或锁定)，因为药筒120由于适配器100对互锁元件(药筒保护器114)的牢固支撑而不能移动。一旦在插入第一凹陷101后达到药瓶160的预定位置，现在解除锁定且可滑动的互锁元件(药筒保护器114)允许触发器(柱塞110)的操作。

在第三步骤中，一旦药瓶处于预定位置，使用者就向下按压触发器(柱塞110)，如图20中箭头194所示，或者图23或图26中箭头198所示。因此，柱塞110从图23所示的其初始位置滑动到图24所示的其终点位置。如图23所示，使用者需要用这样的力按压柱塞110，使得柔性板条110a脱离与凸起119的接合并越过凸起119。在柱塞110的终点位置，位于上主体100a下端的第二凸起119如图24和图25所示卡入到位，接合板条110a并防止柱塞110缩回。此外，在第二终点位置，柱塞110的下端面110b到达上主体100b的相应止动表面100c。

随着柱塞110的向下运动，柱塞的杆110c被向下拉动，驱动现在可滑动且不再锁定的药筒120向下运动，如图26和图27中的箭头191所示。一旦药筒120的帽122到达双头针107的上端，针107就刺穿薄膜123，从而在药筒储器121与双头针107的竖直通道109(进而也与水平通道108)之间建立流体连接。图27示出了药筒120在第二凹陷102内的终点位置，在该终点位置，药筒保护器114的凸缘115的下表面邻接肋条104的上表面。

如图20中箭头194所示或图27中箭头198所示，当使用者进一步向下推动柱塞110时，容纳在药筒储器121内的第一流体材料被柱塞125驱动通过双头针107的竖直流动通道109进入药瓶储器161。这在图20和图27中由箭头195描绘。由于附接元件150的阀155和151的水平流动通道108或相邻通道157内的内部压力，第一材料仅被驱动至药瓶160。这由图20和图21中的虚线196描绘。因为药瓶160的薄膜163在药筒120的薄膜123之前被刺穿，所以药瓶储器161中的真空被平衡。此外，药筒保护器114确保只有当药瓶160处于正确的位置时，药筒120才可被刺穿，并且药筒储器121可被排空。这确保了系统的正确操作。

在刺穿药筒之后，所有三个部件(即药筒120、药瓶160和注射筒140)通过由附接元件150的流动通道151、水平流动通道108和双头针的竖直流动通道109组成的流动通道连接。药筒120的排空在药瓶内产生了过大的压力(如果没有泄压的话)，这可能会移动注射筒140或药筒120的塞子125(在一个实施方案中，当柱塞110锁定在第二终点位置时，药筒120不能移动)。为了防止药瓶储器161内的压力过大，双头针107在其下端107a的外表面上包括排气槽口107b，如图21和图22所示。如图21中虚线197所示，药瓶储器161内的过量空气沿着排气槽口107b离开药瓶储器161。为了正确操作，槽口107b的直径应足够大以保持药瓶160的薄膜163打开，但又足够小以防止液体从药瓶储器161中泄漏。

使用者按压柱塞110，直到药筒储器121完全排空到药瓶160中并且到达柱塞110的终点位置，如图24、图25和图28所示。

在下一个步骤中，为了完全混合和/或重配容纳在药瓶储器161中的第一和第二材料，系统如图29中的箭头200所示来回转动或枢转持续预定的时间段。经完全混合和/或重配的材料用附图标记165表示。在一个实施方案中，通过适配器100的下主体100b中的大窗口可以看到药瓶储器161的内容物，从而使用者可以观察到正确的混合和/或重配过程。

在下一个步骤中，系统可以如图30所示反转。然而，或者，反转不是强制性的。在该步骤中，注射筒140的柱塞144如图30中的箭头193所示被拉动，使得容纳在药瓶储器161内的经混合和/或重配的材料165被抽入注射筒储器141。混合和/或重配的材料165沿着双头针107的通道109、水平通道108、阀155的第一通道157和附接元件150的通道151的上部区段(在图30至图32所示的系统的反转位置，该区段看起来是通道151的下部区段)流动，如图32中箭头201所示。该步骤的系统的终点位置如图31所示。在终点位置，所有经混合和/或重配的材料165容纳在注射筒储器141内。

在下面的步骤中，如图33所示，系统可以再次反转。此外，注射筒140围绕对应于阀155的纵向轴线156的水平轴线转动(见图8)，如图34中箭头201所示。在该步骤中，包括注射筒储器141的注射筒140的上部从上主体100a内的第三凹陷103a拆卸下来，并且包括针170的注射筒140的下部从下主体100b内的第三凹陷103b拆卸下来。此外，阀155保持固定在适配器100和注射筒140的下主体100b上，并且附接元件150随之旋转，使得阀155和附接元件150相对旋转，导致阀155的第一通道157关闭，并且第二通道158打开，如图39和图40所示。如图38和图63所示，阀155的机械固定由位于下壳体100b处的第三凹陷103的中间部分103c处的细长凸起106提供，该凸起与阀155的凹陷159配合(见图8)。在阀155相对于附接元件150的枢转位置，如图40中箭头203所示，在注射筒储器141和针之间存在通过阀155的第二通道158的流体连接。这允许通过针170对容置在注射筒储器141内的经混合和/或重配的材料165进行给药。混合和/或重配方法从而结束，注射筒准备好使用。

为了对经混合的和/或重配的材料165进行给药，将注射筒140沿水平方向从适配器100中拉出，如图35中的箭头202所示。此外，使用者可以在使用注射筒140进行注射之前移除针帽。通过从适配器100移除注射筒140，阀155从凸起106、106a释放。

最后，关于图41至图43，将解释在本发明系统的组装过程中，附接元件150通过斜面106b固定在上主体100a上，所述斜面将附接元件150压靠在主体100a上，以密封阀155的第一通道157和上主体100a的竖直流动通道108之间的过渡，并在注射筒140与适配器100之间提供刚性连接。

在图44和图45中，描绘了本发明系统的第二实施方案，其基本上类似于图1至图43所示的第一实施方案来工作。第二实施方案的适配器100’与图1所示的适配器100的不同之处在于，第二实施方案的流动通道108a具有两个水平区段和一个竖直区段，而第一实施方案的流动通道108仅是水平的，没有竖直区段。由于注射筒140和双头针107未对准，具有适配器100’的第二实施方案的流动通道108a更长。此外，该实施方案还可以包括设置在适配器100’下端的防滑支脚元件100d。

在图46至图49中提供并描绘了本发明系统的第三实施方案。第三实施方案的系统基本上对应于图1所示的系统。与图1的实施方案相反，注射筒以反转的位置设置在第三凹陷103内。此外，第一凹陷101在其下端的一侧设有转动安装的杠杆180和从其下端的另一侧横向凸出的手柄181。

为了将药瓶160放入第三实施方案的适配器100”的第一凹陷中，药瓶可以从侧面滑入第一凹陷101中，如图47中箭头206所示。为了随后将药瓶160正确地定位在第一凹陷101内，如图48所示，杠杆208枢转到手柄181的方向，如图48中的箭头208所示，从而将药瓶160向上移动到针107的下端107a的方向。图49示出了药瓶在第一凹陷101内的最终位置。一旦到达预定的(正确的)位置，药筒保护器114就被触发，使得药筒120被允许向下移动到针107的方向，以通过刺穿药筒120的薄膜在药筒储器121和药瓶储器161之间建立流体连接。之后，如图49所示，药筒的柱塞126(而不是第一实施方案中的适配器的柱塞110)可以被向下压，以便建立这种流体连接，并将药筒储器121的第一材料排空到药瓶储器161中。在这些步骤中，杠杆180与手柄181保持闭合，从而将药瓶160固定在第一凹陷101内的预定(正确)位置。

在图50至图58和图61中描绘了本发明系统和方法的第四实施方案，包括适配器300、注射装置340和药瓶360。在该实施方案中，该系统不包括与注射装置分离的药筒，而是由注射装置340的药筒的储器341形成，其中药筒集成在注射装置340中。因此，适配器300包括第一凹陷301和第二凹陷303，其中第一凹陷301适于接收药瓶360，并且平行于第一凹陷301容置的第二凹陷适于固定注射装置340。如图50所示，注射装置340包括类似于第一实施方案的位于竖直开口内的阀355。另外，在注射装置340的下端附接有针370。适配器300在第一凹陷301的下端还包括指向上方的针306。注射装置340还包括指向上方的第二针307。在初始状态下，第二针307不刺穿药筒储器341的附接部分348处的薄膜，这由支撑附接部分348和药筒储器341的滑块346来保证。在其内侧和下侧表面，第一凹陷301包括连接到注射装置340的滑块346的支腿385，其中支腿385与滑块346一起形成用于检测第一凹陷301内的药瓶360的预定位置的感测布置。在图61中更详细地示出了形成互锁元件的滑块346。滑块346在初始状态下支撑药筒储器341及其附接部分348，使得它相对于针307的上端具有预定的距离。针306的流动通道经由适配器300内的水平通道308与作为切换元件的阀355(见图57a)和b)以及图58)的第一通道357以及针307的流动通道连接。

现在特别参照图51至图56解释混合和/或重配方法。

根据该实施方案的本发明系统的初始状态在图51a)中示出。为了便于在图51b)所示的第一步骤中混合和/或重配容纳在药筒储器341中的第一流体材料和容纳在药瓶储器361中的第二材料，药瓶360被插入到第一凹陷301中，其中药瓶360的帽面向下。药瓶360的运动方向在图51b中用箭头206表示。在药瓶360插入期间，杠杆380打开(见图53)。为了将药瓶360正确地定位在第一凹陷301内，随后，如图51c)中箭头207所示，杠杆380枢转到手柄381的方向，使得凹陷301闭合，从而进一步向下移动药瓶360，并通过针360刺穿密封药瓶储器361的薄膜。该步骤在图54的放大图中示出。图54还示出了通过药瓶360的侧壁，支腿385被侧向推向注射装置340的方向。因此，如图61所示，连接到支腿385的滑块346如图61中的箭头214所示被水平移动。因此，滑块346移动得很远，使得滑块内的开口346a(其最初脱离)现在与注射装置340的相应凸起348接合，从而允许滑块346向下移动。滑块346的最终下部位置如图54所示。

如果现在使用者(如果滑块346处于下部位置，表明药瓶正确地处于在第一凹陷301内调节的预定位置)如图51d)中箭头209所示或图55中箭头212所示按压注射装置的柱塞344，则附接部分348和药筒储器341向下移动，使得针307刺穿密封药筒储器341的薄膜，从而在药筒储器341和药瓶储器361之间建立流体连接。因此，通过进一步按压柱塞344，容纳在药筒储器341内的第一流体材料经由针307的流动通道、阀355的第一通道357、水平流动通道308和针306的流动通道被排空到药瓶储器361中，如图51d)和图55所示。

在下一步骤中，使用者可以等待并缓慢转动(见箭头210)该系统，以便在药瓶储器361内混合和/或重配第一和第二材料，如图52a)所示。

在下一步骤中，如图52b)所示，通过拉动注射装置340的柱塞344，如图52b)中的箭头211所示，经完全混合和/或重配的材料365被抽回到药筒储器341中。从显示相同步骤的图56可以得出，经混合和/或重配的材料365使用与图54所示步骤中相同的流动通道。所述混合和/或重配方法由此结束，提供填充有经混合和/或重配的材料365的注射装置。

为了对经混合的和/或重配的材料365进行给药，之后，如图52c)所示，注射装置从适配器300上拆下，例如通过旋松注射装置并拉动(见箭头215、216)。现在，如图52d)所示，注射装置准备好对经混合和/或重配的材料365进行给药。为此，阀355必须切换到第二位置，例如通过螺丝刀。切换装置，例如，阀355相对于注射装置340的旋转，使得第二流动通道358连接药筒储器341和针370，如图57和图58所示。双向选择阀355类似于图1至图43所示的第一实施方案来工作。与第一实施方案不同，阀355可以由外部工具来切换。

附图标记列表

100、100'、100” 适配器

100a 上主体

100b 下主体

100c 止挡表面

100d 支脚元件

101 第一凹陷

102 第二凹陷

103 第三凹陷

103a 上主体100a内的第三凹陷

103b 下主体100b内的第三凹陷

103c 中间部分

104 肋条

104a 凸起

105 钩

106 凸起

106a 中心凸起

106b 斜面

107 双头针

107a 针107的下端

107b 排气槽口

108 水平流动通道

108a 流动通道

109 竖直流动通道

110 柱塞

110a 板条

110b 柱塞110的下端面

110c 杆

111 手柄

112 防护件

113 卡扣配合

114 药筒保护器

115 凸缘

116 开口

117 支腿

117a 支腿的前端

118 凹陷

118a 边沿

119 凸起

120 药筒

121 药筒储器

122 帽

123 薄膜

125 插塞

126 柱塞

140 注射筒

141 注射筒储器

143 手柄

144 柱塞

145 插塞

148 附接部分

150 附接元件

151 通道

152 附接区段

153 竖直开口

155 阀

156 纵向轴线

157 第一通道

158 第二通道

159 凹陷

160 药瓶

161 药瓶储器

162 帽

163 薄膜

165 混合物/配制制剂

170 具有保护元件的针

180 杠杆

181 手柄

191、192、193、195、198、199、200、201、202 箭头

203、205、206、207、208、209、210、211、212、213 箭头

214、215、216 箭头

194、196、197、201 虚线

300 适配器

301 第一凹陷

303 第二凹陷

306、307 针

308 流动通道

340 注射装置

341 药筒储器

344 柱塞

345 插塞

346 滑块

346a 开口

347 注射装置340的壳体

348 附接部分

349 注射装置通道

355 阀

357 第一通道

358 第二通道

360 药瓶

361 药瓶储器

365 混合物/配制制剂

370 第一针

380 杠杆

381 手柄

385 支腿

Claims (15)

1.一种混合和/或重配系统，其包括

-适配器(100，100’，100”，300)，

-集成注射装置(140，340)，其可移除地附接到包括切换元件(155，355)的所述适配器(100，100’，100”，300)，

-容纳第一材料的第一储器(121，341)，其中所述第一材料是流体，和

-使用者可操作的触发器(110，126，344)，

其中所述适配器(100，100’，100”，300)进一步包括

·第一附接部位，例如凹陷(101，301)，其适于附接药瓶(160，360)，其中所述药瓶(160，360)在第二储器(161，361)内容纳第二材料，其中所述第二材料包含药剂制剂，

·第一连接元件(107，307)，

·流动通道(108，108a，308)，其提供所述切换元件(155，355)与所述第一连接元件的流体连通，

·感测布置(104，117，346，385)，用于检测在所述第一附接部位处的所述药瓶(160，360)的预定位置，和

·互锁元件(114，346)，其适于仅在所述感测布置(104，117，346，385)检测到所述药瓶(160，360)在所述第一附接部位处的所述预定位置时允许使用者操作所述触发器(110，344)，以便在所述第一连接元件和所述第一储器(121，341)之间建立流体连通。

2.根据权利要求1所述的系统，其中所述第一储器(121，341)由药筒(120)或所述注射装置(340)提供。

3.根据任一前述权利要求所述的系统，其中所述触发器是所述注射装置(340)或所述药筒(120)的柱塞(126，344)或与所述药筒(120)的插塞(125)连接的所述适配器(100)的纵向可移动元件(110)。

4.根据任一前述权利要求所述的系统，其中所述第一附接部位包括第二连接元件(107a，306)，所述第二连接元件适于在所述药瓶在所述第一附接部位处的附接期间在所述流动通道(108，108a，308)和所述药瓶(160，360)的所述第二储器(161，361)之间建立流体连通。

5.根据任一前述权利要求所述的系统，其中所述感测布置被适配成呈现初始的第一状态以及不同于所述第一状态并指示所述药瓶(160，360)处于所述第一附接部位处的所述预定位置中的第二状态。

6.根据任一前述权利要求所述的系统，其中所述第一附接部位包括至少一个固定元件(105，180，380)，用于将所述药瓶(160，360)固定在所述预定的附接位置。

7.根据任一前述权利要求所述的系统，其中所述第一连接元件设置在第二附接部位处，例如凹陷(102)处。

8.根据权利要求7所述的系统，其中所述切换元件是包括第一通道(157)和第二通道(158)的双向选择阀(155)，其中所述第一通道(157)提供所述注射装置(140)的第三储器(141)和所述适配器(100，100’，100”)的所述流动通道(108)之间的流体连通，并且所述第二通道(158)提供所述注射装置(140)的针(170)和所述注射装置(140)的所述第三储器(141)之间的流体连通，其中所述阀(155)适于在所述第一通道(157)和所述第二通道(158)之间切换。

9.根据权利要求1至6中任一项所述的系统，其中所述第一连接元件(307)设置在所述注射装置(340)内。

10.根据权利要求9所述的系统，其中所述切换元件(355)是包括初始第一通道(357)和第二通道(358)的双向选择阀，其中所述第一通道(357)提供第一连接元件(307)和所述适配器(300)的所述流动通道(308)之间的流体连通，并且所述第二通道(358)提供所述注射装置(340)的针(170)和所述第一连接元件之间的流体连通，其中所述阀(355)适于在所述第一通道(357)和所述第二通道(358)之间切换。

11.根据任一前述权利要求所述的系统，其中所述适配器(100)包括排气通道(107b)。

12.根据任一前述权利要求所述的系统，其进一步包括所述药瓶(160，360)在第二储器(161，361)中容纳第二材料，其中所述第二材料包含药剂制剂。

13.一种使用根据权利要求1所述的系统来混合和/或重配第一流体材料和第二材料的方法，其包括以下步骤：

-将所述药瓶(160，360)附接到所述适配器的所述第一附接部位(101，301)，使得所述感测布置(104，117，346，385)检测到所述药瓶被放置在所述预定位置处，从而允许使用者操作所述触发器(110，126，344)，

-由使用者操作所述触发器(110，126，344)，从而在所述第一连接元件(107，307)和所述第一储器(121，341)之间建立流体连通，并将所述第一材料排空到所述第二储器(161，361)中，

-等待第一预定时间段和/或转动所述药瓶(160，360)预定次数或持续第二预定时间段，

-随后通过操作所述注射装置柱塞(144，344)将所述经混合和/或重配的材料(165，365)从所述第二储器(161，361)抽吸到所述第一储器(341)或注射装置储器(141)中。

14.根据权利要求13所述的方法，其中使用杠杆(180，380)将所述药瓶(160，360)压到所述第一附接部位(101，301)。

15.根据权利要求13至14中任一项所述的方法，其中在经混合和/或重配的材料的给药之前，将所述注射装置(140，340)从所述适配器(100，100’，100”，300)上拆下，并将所述切换元件(155，355)从所述第一通道(157，357)切换到所述第二通道(158，358)。

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