JP2012235785A - 光活性化陽イオンチャネルおよびその使用 - Google Patents
光活性化陽イオンチャネルおよびその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012235785A JP2012235785A JP2012153542A JP2012153542A JP2012235785A JP 2012235785 A JP2012235785 A JP 2012235785A JP 2012153542 A JP2012153542 A JP 2012153542A JP 2012153542 A JP2012153542 A JP 2012153542A JP 2012235785 A JP2012235785 A JP 2012235785A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cell
- cells
- light
- protein
- chr2
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 108091005462 Cation channels Proteins 0.000 title abstract description 125
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 442
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 claims abstract description 181
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims abstract description 58
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 56
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims description 38
- 108010035848 Channelrhodopsins Proteins 0.000 claims description 36
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 claims description 27
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 14
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 claims description 10
- 210000005064 dopaminergic neuron Anatomy 0.000 claims description 9
- 102000001675 Parvalbumin Human genes 0.000 claims description 7
- 108060005874 Parvalbumin Proteins 0.000 claims description 7
- 102000005157 Somatostatin Human genes 0.000 claims description 7
- 108010056088 Somatostatin Proteins 0.000 claims description 7
- 102000014823 calbindin Human genes 0.000 claims description 7
- 108060001061 calbindin Proteins 0.000 claims description 7
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical group C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 claims description 7
- 229960000553 somatostatin Drugs 0.000 claims description 7
- 210000003594 spinal ganglia Anatomy 0.000 claims description 6
- 102000010292 Peptide Elongation Factor 1 Human genes 0.000 claims description 5
- 108010077524 Peptide Elongation Factor 1 Proteins 0.000 claims description 5
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 claims description 5
- 210000000411 amacrine cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 claims 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 246
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 219
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 171
- 102000034573 Channels Human genes 0.000 abstract description 102
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 abstract description 53
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 33
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 abstract description 31
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 abstract description 26
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 abstract description 17
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 abstract description 17
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 abstract description 17
- 238000007877 drug screening Methods 0.000 abstract description 15
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 abstract description 8
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 abstract description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 215
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 59
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 58
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 57
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 50
- 108090000862 Ion Channels Proteins 0.000 description 48
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 48
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 42
- 230000004044 response Effects 0.000 description 39
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 37
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 37
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 36
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 30
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 230000006870 function Effects 0.000 description 26
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 26
- 235000020945 retinal Nutrition 0.000 description 25
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 24
- 239000011604 retinal Substances 0.000 description 24
- 230000028161 membrane depolarization Effects 0.000 description 23
- 230000008859 change Effects 0.000 description 22
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 20
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 19
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 18
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 18
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 18
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 17
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 17
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 17
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 17
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 17
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 17
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 17
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 16
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 16
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 15
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 15
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 15
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 14
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 14
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 14
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 14
- 241000252212 Danio rerio Species 0.000 description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 13
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 13
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 12
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 12
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 12
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 12
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 12
- 239000005090 green fluorescent protein Substances 0.000 description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 12
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 12
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 12
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 12
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 12
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 11
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 11
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 11
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 11
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 11
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 11
- 210000004295 hippocampal neuron Anatomy 0.000 description 11
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 description 11
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 11
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 11
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 11
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 11
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 11
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 10
- 108010043121 Green Fluorescent Proteins Proteins 0.000 description 10
- 102000004144 Green Fluorescent Proteins Human genes 0.000 description 10
- 210000004436 artificial bacterial chromosome Anatomy 0.000 description 10
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 10
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 10
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 10
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 10
- 210000002955 secretory cell Anatomy 0.000 description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 10
- -1 aspartyl residue Chemical group 0.000 description 9
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 9
- 238000010304 firing Methods 0.000 description 9
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 9
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 9
- 210000003994 retinal ganglion cell Anatomy 0.000 description 9
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 9
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 9
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 9
- 108091005957 yellow fluorescent proteins Proteins 0.000 description 9
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 description 8
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 description 8
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102000002512 Orexin Human genes 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 8
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 8
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 8
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 8
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 8
- 210000001153 interneuron Anatomy 0.000 description 8
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 8
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 8
- 108060005714 orexin Proteins 0.000 description 8
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 8
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 8
- NCYCYZXNIZJOKI-IOUUIBBYSA-N 11-cis-retinal Chemical group O=C/C=C(\C)/C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-IOUUIBBYSA-N 0.000 description 7
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 230000034994 death Effects 0.000 description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 description 7
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 7
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 description 7
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 7
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 7
- 230000036541 health Effects 0.000 description 7
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 7
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 7
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 7
- 210000001178 neural stem cell Anatomy 0.000 description 7
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 7
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000004257 Potassium Channel Human genes 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 6
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 6
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 6
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 6
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 6
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 6
- 230000000971 hippocampal effect Effects 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 6
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 6
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 6
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 6
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 6
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 6
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 6
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 6
- 108020001213 potassium channel Proteins 0.000 description 6
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M propidium iodide Chemical compound [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 6
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 6
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 6
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 6
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 6
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 6
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 5
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 5
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 5
- 102000010175 Opsin Human genes 0.000 description 5
- 108050001704 Opsin Proteins 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 5
- NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N Retinaldehyde Chemical compound O=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 5
- 102000004330 Rhodopsin Human genes 0.000 description 5
- 108090000820 Rhodopsin Proteins 0.000 description 5
- 230000036982 action potential Effects 0.000 description 5
- 238000013528 artificial neural network Methods 0.000 description 5
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 5
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 5
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 5
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 5
- 102000034287 fluorescent proteins Human genes 0.000 description 5
- 108091006047 fluorescent proteins Proteins 0.000 description 5
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 5
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 5
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 description 5
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 5
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 5
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 5
- 230000001242 postsynaptic effect Effects 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 5
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 5
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 description 5
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon atom Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- UQNAFPHGVPVTAL-UHFFFAOYSA-N 2,3-Dihydroxy-6-nitro-7-sulfamoyl-benzo(f)quinoxaline Chemical compound N1C(=O)C(=O)NC2=C1C=C([N+]([O-])=O)C1=C2C=CC=C1S(=O)(=O)N UQNAFPHGVPVTAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- 102000004657 Calcium-Calmodulin-Dependent Protein Kinase Type 2 Human genes 0.000 description 4
- 108010003721 Calcium-Calmodulin-Dependent Protein Kinase Type 2 Proteins 0.000 description 4
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 4
- MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N D-Serine Chemical compound OC[C@@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N 0.000 description 4
- 229930195711 D-Serine Natural products 0.000 description 4
- 102000009025 Endorphins Human genes 0.000 description 4
- 108010049140 Endorphins Proteins 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 4
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 101001047090 Homo sapiens Potassium voltage-gated channel subfamily H member 2 Proteins 0.000 description 4
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 4
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 4
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 4
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 4
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 4
- 101710151321 Melanostatin Proteins 0.000 description 4
- 102400000064 Neuropeptide Y Human genes 0.000 description 4
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 4
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 4
- 102400000050 Oxytocin Human genes 0.000 description 4
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100037505 Secretin Human genes 0.000 description 4
- 108010086019 Secretin Proteins 0.000 description 4
- 108010052164 Sodium Channels Proteins 0.000 description 4
- 102000018674 Sodium Channels Human genes 0.000 description 4
- 101150052863 THY1 gene Proteins 0.000 description 4
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 4
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 4
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 4
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 4
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 4
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 description 4
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 description 4
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 4
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 4
- 108010082025 cyan fluorescent protein Proteins 0.000 description 4
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 4
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 4
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 230000000763 evoking effect Effects 0.000 description 4
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 4
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 4
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 4
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 4
- GFZHNFOGCMEYTA-UHFFFAOYSA-N hydron;4-[6-imino-3-(4-methoxyphenyl)pyridazin-1-yl]butanoic acid;bromide Chemical compound [Br-].C1=CC(OC)=CC=C1C1=CC=C(N)[N+](CCCC(O)=O)=N1 GFZHNFOGCMEYTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 4
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 4
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 4
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N methyl (2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5 Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)OC)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)C1=CC=CC=C1 CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N 0.000 description 4
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 4
- 210000005155 neural progenitor cell Anatomy 0.000 description 4
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 4
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- URPYMXQQVHTUDU-OFGSCBOVSA-N nucleopeptide y Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 URPYMXQQVHTUDU-OFGSCBOVSA-N 0.000 description 4
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 4
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 4
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 4
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 4
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 4
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 4
- 229960002101 secretin Drugs 0.000 description 4
- OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N secretin human Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N 0.000 description 4
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 4
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 4
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 4
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 4
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 3
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 3
- 102000011045 Chloride Channels Human genes 0.000 description 3
- 108010062745 Chloride Channels Proteins 0.000 description 3
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 3
- 102000005636 Cyclic AMP Response Element-Binding Protein Human genes 0.000 description 3
- 108010045171 Cyclic AMP Response Element-Binding Protein Proteins 0.000 description 3
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100022645 Glutamate receptor ionotropic, NMDA 1 Human genes 0.000 description 3
- 102100022630 Glutamate receptor ionotropic, NMDA 2B Human genes 0.000 description 3
- 101710195187 Glutamate receptor ionotropic, NMDA 2B Proteins 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 108010008445 Microbial Rhodopsins Proteins 0.000 description 3
- 108010054235 NMDA receptor A1 Proteins 0.000 description 3
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 3
- 102000008730 Nestin Human genes 0.000 description 3
- 108010088225 Nestin Proteins 0.000 description 3
- 102000000470 PDZ domains Human genes 0.000 description 3
- 108050008994 PDZ domains Proteins 0.000 description 3
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 101710202239 Tubulin beta-3 chain Proteins 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 3
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 3
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 3
- 230000033077 cellular process Effects 0.000 description 3
- 210000003477 cochlea Anatomy 0.000 description 3
- 239000003636 conditioned culture medium Substances 0.000 description 3
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 3
- 210000001787 dendrite Anatomy 0.000 description 3
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 3
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 3
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 3
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 3
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 3
- 230000010365 information processing Effects 0.000 description 3
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 3
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 3
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 3
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 3
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 3
- 210000005055 nestin Anatomy 0.000 description 3
- 210000003061 neural cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000004412 neuroendocrine cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 3
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 3
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 3
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 3
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 3
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150004523 BCO1 gene Proteins 0.000 description 2
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 2
- 108010028326 Calbindin 2 Proteins 0.000 description 2
- 102100021849 Calretinin Human genes 0.000 description 2
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 2
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 2
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 2
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 2
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 2
- 241000255601 Drosophila melanogaster Species 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 2
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 2
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 2
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 2
- 208000029578 Muscle disease Diseases 0.000 description 2
- DRBBFCLWYRJSJZ-UHFFFAOYSA-N N-phosphocreatine Chemical compound OC(=O)CN(C)C(=N)NP(O)(O)=O DRBBFCLWYRJSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 102000006877 Pituitary Hormones Human genes 0.000 description 2
- 108010047386 Pituitary Hormones Proteins 0.000 description 2
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 2
- 208000007014 Retinitis pigmentosa Diseases 0.000 description 2
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 2
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 2
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 2
- 229940122618 Trypsin inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 101710162629 Trypsin inhibitor Proteins 0.000 description 2
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- LGEQQWMQCRIYKG-DOFZRALJSA-N anandamide Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(=O)NCCO LGEQQWMQCRIYKG-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- LGEQQWMQCRIYKG-UHFFFAOYSA-N arachidonic acid ethanolamide Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(=O)NCCO LGEQQWMQCRIYKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000011712 cell development Effects 0.000 description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 2
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 2
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 2
- 210000003890 endocrine cell Anatomy 0.000 description 2
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol bis(2-aminoethyl)tetraacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCOCCOCCN(CC(O)=O)CC(O)=O DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 2
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 239000010408 film Substances 0.000 description 2
- 210000003194 forelimb Anatomy 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 2
- 230000005283 ground state Effects 0.000 description 2
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 2
- 210000004326 gyrus cinguli Anatomy 0.000 description 2
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 2
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 2
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 2
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000000960 hypophysis hormone Substances 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 238000001638 lipofection Methods 0.000 description 2
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 2
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 230000008052 pain pathway Effects 0.000 description 2
- 238000012402 patch clamp technique Methods 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 230000002186 photoactivation Effects 0.000 description 2
- 108091008695 photoreceptors Proteins 0.000 description 2
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 2
- 229920005597 polymer membrane Polymers 0.000 description 2
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000003518 presynaptic effect Effects 0.000 description 2
- 210000005215 presynaptic neuron Anatomy 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 2
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 2
- RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N puromycin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](N)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](N2C3=NC=NC(=C3N=C2)N(C)C)O[C@@H]1CO RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N 0.000 description 2
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 2
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000033458 reproduction Effects 0.000 description 2
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 2
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 230000009131 signaling function Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000009782 synaptic response Effects 0.000 description 2
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 2
- 239000002753 trypsin inhibitor Substances 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- 210000000857 visual cortex Anatomy 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NCYCYZXNIZJOKI-HPNHMNAASA-N 11Z-retinal Natural products CC(=C/C=O)C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-HPNHMNAASA-N 0.000 description 1
- VGIRNWJSIRVFRT-UHFFFAOYSA-N 2',7'-difluorofluorescein Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(F)C(=O)C=C2OC2=CC(O)=C(F)C=C21 VGIRNWJSIRVFRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCRCTBLIHCHWDZ-DOFZRALJSA-N 2-arachidonoylglycerol Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(=O)OC(CO)CO RCRCTBLIHCHWDZ-DOFZRALJSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 102000003678 AMPA Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000078 AMPA Receptors Proteins 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 1
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- HJCMDXDYPOUFDY-WHFBIAKZSA-N Ala-Gln Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O HJCMDXDYPOUFDY-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- JBRZTFJDHDCESZ-UHFFFAOYSA-N AsGa Chemical class [As]#[Ga] JBRZTFJDHDCESZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 108090000145 Bacillolysin Proteins 0.000 description 1
- 108010082845 Bacteriorhodopsins Proteins 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000244203 Caenorhabditis elegans Species 0.000 description 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 241000195597 Chlamydomonas reinhardtii Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 229920000089 Cyclic olefin copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000004568 DNA-binding Effects 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 102000047174 Disks Large Homolog 4 Human genes 0.000 description 1
- 108700019745 Disks Large Homolog 4 Proteins 0.000 description 1
- 241000255581 Drosophila <fruit fly, genus> Species 0.000 description 1
- 108700037356 Drosophila GAL4 Proteins 0.000 description 1
- 229920000219 Ethylene vinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- RZSYLLSAWYUBPE-UHFFFAOYSA-L Fast green FCF Chemical compound [Na+].[Na+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC(O)=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 RZSYLLSAWYUBPE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000005915 GABA Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010005551 GABA Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108700010706 GCaMP2 Proteins 0.000 description 1
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 description 1
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 description 1
- 102100039556 Galectin-4 Human genes 0.000 description 1
- 208000003098 Ganglion Cysts Diseases 0.000 description 1
- 102000018899 Glutamate Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010027915 Glutamate Receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 101000608765 Homo sapiens Galectin-4 Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021033 Hypomenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 108010085895 Laminin Proteins 0.000 description 1
- 102000007547 Laminin Human genes 0.000 description 1
- 238000012897 Levenberg–Marquardt algorithm Methods 0.000 description 1
- 102000004086 Ligand-Gated Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- 108090000543 Ligand-Gated Ion Channels Proteins 0.000 description 1
- 239000012097 Lipofectamine 2000 Substances 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000060 Migraine with aura Diseases 0.000 description 1
- 102000014415 Muscarinic acetylcholine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050003473 Muscarinic acetylcholine receptor Proteins 0.000 description 1
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 102000035092 Neutral proteases Human genes 0.000 description 1
- 108091005507 Neutral proteases Proteins 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 101710131038 Opsin-2 Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 1
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 1
- HLCFGWHYROZGBI-JJKGCWMISA-M Potassium gluconate Chemical compound [K+].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HLCFGWHYROZGBI-JJKGCWMISA-M 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- 230000004570 RNA-binding Effects 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- 206010040030 Sensory loss Diseases 0.000 description 1
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 1
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 1
- 229940122055 Serine protease inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101710102218 Serine protease inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 206010040981 Sleep attacks Diseases 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- 102000001435 Synapsin Human genes 0.000 description 1
- 108050009621 Synapsin Proteins 0.000 description 1
- 208000005400 Synovial Cyst Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108010008125 Tenascin Proteins 0.000 description 1
- 102100038126 Tenascin Human genes 0.000 description 1
- 241000011102 Thera Species 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 108700019146 Transgenes Proteins 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108091000117 Tyrosine 3-Monooxygenase Proteins 0.000 description 1
- 102000048218 Tyrosine 3-monooxygenases Human genes 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- MPFIISQEADXBEO-UHFFFAOYSA-M X-rhod-1 Chemical compound [Br-].CC(=O)OCOC(=O)CN(CC(=O)OCOC(C)=O)C1=CC=C(C)C=C1OCCOC1=CC(C=2C3=CC=4CCCN5CCCC(C=45)=C3OC3=C4C5=[N+](CCC4)CCCC5=CC3=2)=CC=C1N(CC(=O)OCOC(C)=O)CC(=O)OCOC(C)=O MPFIISQEADXBEO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 229960005054 acepromazine Drugs 0.000 description 1
- NOSIYYJFMPDDSA-UHFFFAOYSA-N acepromazine Chemical compound C1=C(C(C)=O)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 NOSIYYJFMPDDSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000034337 acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 description 1
- 239000000674 adrenergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940126157 adrenergic receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 210000004504 adult stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 101150087698 alpha gene Proteins 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 239000003420 antiserotonin agent Substances 0.000 description 1
- 239000003200 antithyroid agent Substances 0.000 description 1
- 229940043671 antithyroid preparations Drugs 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 210000003192 autonomic ganglia Anatomy 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 208000036815 beta tubulin Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 230000002457 bidirectional effect Effects 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008416 bone turnover Effects 0.000 description 1
- 239000005388 borosilicate glass Substances 0.000 description 1
- 230000003925 brain function Effects 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000009172 bursting Effects 0.000 description 1
- 229910052792 caesium Inorganic materials 0.000 description 1
- TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N caesium atom Chemical compound [Cs] TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 230000009460 calcium influx Effects 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 238000012219 cassette mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 230000000768 catecholaminergic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000009087 cell motility Effects 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 230000025611 cell-substrate adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000030570 cellular localization Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229910010293 ceramic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002801 charged material Substances 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 238000000546 chi-square test Methods 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 230000004186 co-expression Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 210000004292 cytoskeleton Anatomy 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 231100000895 deafness Toxicity 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000000432 density-gradient centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- RAGZEDHHTPQLAI-UHFFFAOYSA-L disodium;2',4',5',7'-tetraiodo-3-oxospiro[2-benzofuran-1,9'-xanthene]-3',6'-diolate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(I)=C([O-])C(I)=C1OC1=C(I)C([O-])=C(I)C=C21 RAGZEDHHTPQLAI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 108010007093 dispase Proteins 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 210000003981 ectoderm Anatomy 0.000 description 1
- 210000004242 electrical synapse Anatomy 0.000 description 1
- 230000007831 electrophysiology Effects 0.000 description 1
- 238000002001 electrophysiology Methods 0.000 description 1
- 230000010482 emotional regulation Effects 0.000 description 1
- 210000001900 endoderm Anatomy 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- SEACYXSIPDVVMV-UHFFFAOYSA-L eosin Y Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C([O-])=C(Br)C=C21 SEACYXSIPDVVMV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000695 excitation spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 238000005562 fading Methods 0.000 description 1
- 206010067039 familial hemiplegic migraine Diseases 0.000 description 1
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- 210000005153 frontal cortex Anatomy 0.000 description 1
- 238000010230 functional analysis Methods 0.000 description 1
- 210000003976 gap junction Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000010363 gene targeting Methods 0.000 description 1
- BRZYSWJRSDMWLG-CAXSIQPQSA-N geneticin Natural products O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(C)O)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N BRZYSWJRSDMWLG-CAXSIQPQSA-N 0.000 description 1
- 238000010362 genome editing Methods 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 230000000848 glutamatergic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 210000002768 hair cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 231100000888 hearing loss Toxicity 0.000 description 1
- 230000010370 hearing loss Effects 0.000 description 1
- 210000002064 heart cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 238000013537 high throughput screening Methods 0.000 description 1
- 125000000487 histidyl group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C([H])=N1 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 239000003667 hormone antagonist Substances 0.000 description 1
- 125000001165 hydrophobic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002102 hyperpolarization Effects 0.000 description 1
- 230000002267 hypothalamic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010185 immunofluorescence analysis Methods 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 238000012744 immunostaining Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002660 insulin-secreting cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000002977 intracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 125000000741 isoleucyl group Chemical group [H]N([H])C(C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])C(=O)O* 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000001909 leucine group Chemical group [H]N(*)C(C(*)=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- CYYJCOXYBYJLIK-MCDZGGTQSA-L magnesium;[[[(2r,3s,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-oxidophosphoryl] hydrogen phosphate Chemical compound [Mg+2].C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP([O-])(=O)OP(O)([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O CYYJCOXYBYJLIK-MCDZGGTQSA-L 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 108010082117 matrigel Proteins 0.000 description 1
- 210000000412 mechanoreceptor Anatomy 0.000 description 1
- 108091008704 mechanoreceptors Proteins 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003716 mesoderm Anatomy 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004973 motor coordination Effects 0.000 description 1
- 210000002161 motor neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000004220 muscle function Effects 0.000 description 1
- 210000000107 myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 description 1
- 230000003988 neural development Effects 0.000 description 1
- 230000000955 neuroendocrine Effects 0.000 description 1
- 230000004766 neurogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 210000000715 neuromuscular junction Anatomy 0.000 description 1
- 230000004031 neuronal differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 description 1
- 230000003557 neuropsychological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003957 neurotransmitter release Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003040 nociceptive effect Effects 0.000 description 1
- 235000020925 non fasting Nutrition 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001009 nucleus accumben Anatomy 0.000 description 1
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 238000012634 optical imaging Methods 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001898 pallidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000277 pancreatic duct Anatomy 0.000 description 1
- 230000009996 pancreatic endocrine effect Effects 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000405 phenylalanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- 208000028591 pheochromocytoma Diseases 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 210000000608 photoreceptor cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000013600 plasmid vector Substances 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 1
- 108010055896 polyornithine Proteins 0.000 description 1
- 229920002714 polyornithine Polymers 0.000 description 1
- 239000004224 potassium gluconate Substances 0.000 description 1
- 229960003189 potassium gluconate Drugs 0.000 description 1
- 235000013926 potassium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 210000000063 presynaptic terminal Anatomy 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 210000001176 projection neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012342 propidium iodide staining Methods 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 1
- 229950010131 puromycin Drugs 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 238000002708 random mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 108010054624 red fluorescent protein Proteins 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000036279 refractory period Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000022983 regulation of cell cycle Effects 0.000 description 1
- 230000014493 regulation of gene expression Effects 0.000 description 1
- 230000016150 regulation of muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 230000016515 regulation of signal transduction Effects 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000008521 reorganization Effects 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000036390 resting membrane potential Effects 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 150000003726 retinal derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 210000001116 retinal neuron Anatomy 0.000 description 1
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229910052701 rubidium Inorganic materials 0.000 description 1
- IGLNJRXAVVLDKE-UHFFFAOYSA-N rubidium atom Chemical compound [Rb] IGLNJRXAVVLDKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 1
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 1
- 210000001044 sensory neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000013707 sensory perception of sound Effects 0.000 description 1
- 230000031893 sensory processing Effects 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000003001 serine protease inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 230000007781 signaling event Effects 0.000 description 1
- 229920000260 silastic Polymers 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000012421 spiking Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000010473 stable expression Effects 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004281 subthalamic nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000004114 suspension culture Methods 0.000 description 1
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064707 sympathomimetics Drugs 0.000 description 1
- 230000003956 synaptic plasticity Effects 0.000 description 1
- 230000007428 synaptic transmission, GABAergic Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 230000000542 thalamic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001103 thalamus Anatomy 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 229940072040 tricaine Drugs 0.000 description 1
- FQZJYWMRQDKBQN-UHFFFAOYSA-N tricaine methanesulfonate Chemical compound CS([O-])(=O)=O.CCOC(=O)C1=CC=CC([NH3+])=C1 FQZJYWMRQDKBQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 210000003901 trigeminal nerve Anatomy 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 210000001170 unmyelinated nerve fiber Anatomy 0.000 description 1
- 125000002987 valine group Chemical group [H]N([H])C([H])(C(*)=O)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 1
- 230000004382 visual function Effects 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 229940046001 vitamin b complex Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 1
- 238000002689 xenotransplantation Methods 0.000 description 1
- BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N xylazine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC1=NCCCS1 BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001600 xylazine Drugs 0.000 description 1
- 229910000859 α-Fe Inorganic materials 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6872—Intracellular protein regulatory factors and their receptors, e.g. including ion channels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/18—Internal ear or nose parts, e.g. ear-drums
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4172—Imidazole-alkanecarboxylic acids, e.g. histidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/30—Nerves; Brain; Eyes; Corneal cells; Cerebrospinal fluid; Neuronal stem cells; Neuronal precursor cells; Glial cells; Oligodendrocytes; Schwann cells; Astroglia; Astrocytes; Choroid plexus; Spinal cord tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
- A61N5/0601—Apparatus for use inside the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
- A61N5/0613—Apparatus adapted for a specific treatment
- A61N5/062—Photodynamic therapy, i.e. excitation of an agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
- A61N5/0613—Apparatus adapted for a specific treatment
- A61N5/0622—Optical stimulation for exciting neural tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/405—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from algae
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/05—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/40—Fish
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/70—Invertebrates
- A01K2227/703—Worms, e.g. Caenorhabdities elegans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/70—Invertebrates
- A01K2227/706—Insects, e.g. Drosophila melanogaster, medfly
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/60—Fusion polypeptide containing spectroscopic/fluorescent detection, e.g. green fluorescent protein [GFP]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
- C12N2740/15041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2740/15043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
- C12N2740/15071—Demonstrated in vivo effect
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
- G01N2500/04—Screening involving studying the effect of compounds C directly on molecule A (e.g. C are potential ligands for a receptor A, or potential substrates for an enzyme A)
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
- G01N2500/10—Screening for compounds of potential therapeutic value involving cells
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A90/00—Technologies having an indirect contribution to adaptation to climate change
- Y02A90/10—Information and communication technologies [ICT] supporting adaptation to climate change, e.g. for weather forecasting or climate simulation
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/82—Proteins from microorganisms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Oncology (AREA)
Abstract
【解決手段】光活性化陽イオンチャネルタンパク質の組成物および方法ならびに細胞膜および細胞内領域内でのそれらの使用。特定の細胞または限定された細胞集団への光活性化陽イオンチャネルの遺伝的に標的化された発現のためのタンパク質、核酸、ベクターおよび方法。特に、細胞、細胞株、トランスジェニック動物、およびヒトにおける中程度の光強度を用いた陽イオンチャネルのミリ秒単位での時間的制御、および神経ネットワークの制御、薬物スクリーニング、および治療のために有用な神経細胞および他の興奮性細胞における光学的に生成する電気的スパイク。
【選択図】なし
Description
本発明の別の態様では、約60分間にわたって、約10%増加も減少もしない安定な光電流を発生させる単離されたLACCタンパク質である。
本発明の好ましい実施形態では、光活性化陽イオンチャネルタンパク質は、7回膜貫通型タンパク質を含む。
本発明の好ましい実施形態では、LACCは、チャネルロドプシン−2(ChR2)タンパク質またはそのタンパク質の一部を含む。ChR2は、単細胞緑藻コナミドリムシ(Chlamydomonas reinhardtii)由来のロドプシンである。用語「ロドプシン」は、本明細書中で使用するとき、少なくとも2つの構成要素であるオプシンタンパク質、および共有結合した補助因子、通常、レチナール(レチンアルデヒド)を含むタンパク質である。ロドプシンChR2は、オプシンであるチャネルオプシン−2(Chop2)由来である(Nagelら、Proc.Natl.Acad.Sci.USA 100:13940、およびそこで引用された参考文献)。本発明のLACCタンパク質は、このシステムに加えられるレチナールを組み込むことができ、または使用される細胞型に依存して、細胞に存在するバックグランド濃度のレチナールが必要なレチナールを産生してもよい。本発明の方法は、LACCタンパク質のオプシン形態またはロドプシン形態、例えばChop2もしくはChR2、のいずれかを包含する。典型的には、Chop2およびChR2は、補助因子の添加または除去によって相互変換され得る。このようにして、本明細書中で使用されるとき、LACCタンパク質は、補助因子を伴うオプシンまたは補助因子を伴わないオプシンを含む。例えば、本明細書中で使用するとき、核酸がChop2などのオプシンタンパク質をコードする場合、該核酸は、ChR2などの光活性化陽イオンチャネルタンパク質をコードする。さらに、本明細書中で使用するとき、細胞がChop2などのオプシンタンパク質を発現する場合、該細胞は、LACCタンパク質を発現する。
本発明の一態様は、LACCタンパク質を発現する細胞であり、具体的には、ChR2またはChop2を発現する細胞である。本発明の別の態様は、他のイオンチャネル、受容体、またはシグナルタンパク質を、正常形態および/または機能不全形態の両方で発現もするLACCタンパク質発現細胞である。本発明の別の態様は、本発明の細胞を市販可能なようにさせるためのビジネス方法である。
本発明の一態様は、LACCタンパク質を発現するトランスジェニック動物である。好ましい実施形態は、Chop2またはChR2を発現するトランスジェニック動物である。特定のサブセットのニューロンにおけるLACCタンパク質の発現は、回路機能、行動、可塑性、および精神疾患の動物モデルを分析するために用いることができる。
本発明では、電気的スパイク、または活動電位は、光の照射により膜を横切ってもたらされる。光は、キセノンランプなどの光源によって提供することができ、または光源はレーザーであり得る。レーザーが使用することができる一方で、当業者は、光の強度が高すぎると、局所加熱などにより照射している細胞を損傷し得ることを理解するであろう。細胞を損傷しない光強度を用いることが好ましい。本発明の好ましい実施形態では、イオンチャネルを活性化するために中程度の強度である光が使用される。光の好ましいレベルは、約0.1mW/mm2〜約500mW/mm2、好ましくは約1mW/mm2〜約100mW/mm2、最も好ましくは約5mW/mm2〜約50mW/mm2である。好ましい実施形態では、LACCタンパク質は、ChR2であり、照射光の波長は、約400nm〜約600nm、好ましくは約450nm〜約550nm、最も好ましくは約450nm〜約490nmである。
本発明の態様は、特定の細胞に光活性化陽イオンチャネルタンパク質を標的化送達する方法であり、この細胞をLACCタンパク質および細胞特異的プロモーターに対する核酸配列を含むベクターと接触させることを含み、ここで、前記特定の細胞は、LACCタンパク質を発現する。
本発明の別の態様は、LACCタンパク質を含むベクターを対象内の興奮性細胞に送達し、光のパルスで前記細胞に照射することを含む、対象を治療する方法である。
本発明の別の態様は、生物の行動を調節する方法であって、生物内の興奮性細胞にLACCタンパク質を含むベクターを送達し、生物の行動を調節するために光のパルスで該細胞を照射することを含む。
本発明の態様は、薬物をスクリーニングする方法であって、一群の細胞でLACCタンパク質を発現すること;一群の該細胞を化合物に晒すこと;光で一群の該細胞を照射すること;および、一群の該細胞内で細胞の電気的応答をモニターすることを含む。細胞の電気的応答は、電気的、光学的、または他の手段によってモニターすることができる。細胞の電気的応答は、化学薬品もしくは電位感受性色素、あるいは酸化または還元を受ける色素を用いて観察およびモニターすることができる。これらの変化は、光センサーまたはフィルム式カメラを備えた顕微鏡下、CCDアレイ、および当業者に既知の他の方法でモニターすることができる。
1)光によって活性化されるチャネルタンパク質、好ましくはチャネルロドプシンを細胞株に発現する;
2)同じ細胞株に対象となるイオンチャネル(「チャネルn」)を発現する;
3)電位感受性色素(または他の適切な指示薬、例えば、下記に記載されるもの)を用いて該細胞を標識する;
4)上記細胞を光に曝露し、電位感受性色素の蛍光を記録する;
5)チャネルnの機能を調節し得る候補化合物に上記細胞を曝露する;
6)上記細胞に2度目の光を曝露し、電位感受性色素の蛍光を記録する。
本発明の別の態様は、人工装具デバイス(人工器官)における本明細書中に記載された方法および組成物の使用である。盲目、難聴、および他の感覚欠損は、世界中の数百万の人々に影響を与え、かれらの生活の質に深刻な影響を及ぼす。ヒト患者の体細胞に標的化されたチャネルロドプシンは、新しい分類の感覚性人工装具(器官)を開発する。例えば、盲目のいくつかの様態は、光センサー機能を破壊するが、下流のニューロンでのシグナル処理は完全なままにさせる。このような疾患、例えば、黄斑変性症または網膜色素変性症では、網膜神経節細胞にチャネルロドプシンを標的化すること(例えば、眼内の網膜細胞層にチャネルロドプシンを発現するウイルスを注入することによる)は、視覚機能の回復を可能にする。網膜神経節細胞を標的としたチャネルロドプシンで処置されたこのような患者では、網膜神経節細胞それ自体が光感受性となり、生来の目に相当する解像度を有する視力を与え、好ましくはその時点以外は侵襲的な技術を必要としない。チャネルロドプシンは、日光(〜1kW/m2の仕事率)を検出するには十分に感受性である。または、チャネルロドプシンは、視力を与えるためにアマクリン細胞または双極細胞に標的とされ得る。外界の光を増幅する投影装置を伴って、網膜細胞にチャネルロドプシンを発現させることは、室内または微光状態で視力を与えるだろう。
別の態様は、チャネルロドプシンなどの光活性化チャネルの生化学的修飾を含む。このような修飾は、概して、細胞の異なる部分にチャネルロドプシンを標的化するために行われる。結果として得られるタンパク質がチャネルロドプシンおよび標的ペプチドの両方を含むようにするために、DNAの標的配列にチャネルロドプシンを融合することは、チャネルロドプシンを、シナプス前終末、シナプス後終末、細胞核、または他の細胞内コンパートメントに送るために利用することができる。このような標的配列は、PDZドメイン、グルタミン酸受容体C末端配列およびGABA受容体C末端配列、イオンチャネルC末端配列、前シナプス足場標的配列、および他の標的配列を含む。チャネルロドプシンのこれらの形式は、神経保護、記憶、または他の永続的なシグナル伝達機能に重要なシグナル伝達事象を含む、特異的な細胞内シグナル伝達事象を誘因するために用いることができる。
0〜25ms、またはそれよりも長時間で調節可能な刺激時間、
0〜10mW/mm2の範囲、またはそれより高い範囲で調節可能な明るさ、
光活性化チャネルの強度に依存して、440〜490nmの範囲、またはそれよりも広い範囲の波長。
本発明の別の態様では、本明細書中に記載される組成物を含む製造品(例えば、LACC配列を含む核酸、またはLACCタンパク質発現細胞)が提供される。この製造品は、容器およびラベルを含む。適した容器には、例えば、ボトル、バイアル、注射器、プレート、および試験管が含まれる。該容器は、ガラスまたはプラスチックなどの様々な材料から形成されてもよい。使用のための適した包装および追加の物品(例えば、液体製剤用の計量カップ、空気への曝露を最小限にするホイル包装、ディスペンサーなど)は、当分野において知られ、製造品に含むことができる。
光と神経脱分極とを結びつける、安定で信頼性のあるChR2発現を得るために、本発明者らは、ニューロンのゲノム改変のための、ChR2−YFR融合タンパク質を含むレンチウイルスを構築した。培養したラットCA3/CA1ニューロンへの感染は、感染後の数日〜数週間で、膜に局在化し、耐容性のよい、適切なChR2の発現をもたらした(図1a)。融合タンパク質の発現が高いレベルでも、発現タンパク質による毒性の兆候はなかった。ニューロンの細胞全体の電位固定記録は、バンド幅450〜490nmでの従来のGFP照射(Chroma励起フィルターHQ470/40×を介した300Wキセノンランプ(Sutter DG−4))は、速い上昇速度での脱分極を誘導し、光パルスの開始後、2.3+1.1ms以内に160+111pA/msの最大上昇速度に達した(平均値+標準偏差として記載、n=18;図1b、左)。細胞全体の平均の内向き電流は大きく、最大時に496pA±336pA、定常状態で193pA±177pAであった(図1b、中央)。対照実験では、YFPを単独で発現している細胞では、光により誘発された応答は見られなかった(データ示さず)。ChR2の既知の励起スペクトル20と一致して、バンド幅490−510nmでのYFP−スペクトル光(Chroma励起フィルターHQ500/20×でフィルターした300Wキセノンランプ)を用いたChR2発現ニューロンへの照射は、GFPフィルターを用いて誘発したものよりも小さな電流を引き起こした(図1b、右)。持続的な光曝露によるChR2の不活性化(図1bおよび参考文献20)にもかかわらずに、本発明者らは、ニューロンにおいてピークのChR2光電流の急速な回復を観察した(図1c;τ=5.1+1.4秒;Levenberg−Marquardtアルゴリズムに適合した回復軌道;n=9)。この急速な回復は、細菌型ロドプシンにおけるシッフ塩基(レチナールを結合する、7番目の膜貫通ヘリックス中のリジン)の周知な安定性、および、暗反応において、他の酵素を必要としないでオールトランス基底状態に再異性化するといったレチナールの能力と一致する。上記で示されたピーク光電流の短時間での回復に加えて、光により誘発された電流の振幅はまた、長期間で安定であり、一時間のパルス光曝露の間中、パッチクランプされたニューロンで変化しないままであり(データ示さず)、共焦点画像によって示唆されるような毒性を欠くことを機能レベルで確実にしている(図1a)。したがって、ChR2は、検出可能な有害な副作用のない、大きな振幅の急速で持続的な光電流を媒介することができる。
本発明者らは、ChR2誘導電流を誘発するために用いたものと同じ一定照射プロトコールを用いて、ChR2が電流固定モードで保持されたニューロンの実際の脱分極を制御できるかどうかを調べた(図1d、左)。一定照射期の初期では、単一のニューロンスパイクが、急速および確実に誘発され(スパイクピークまで8.0+1.9msの潜時;n=10;図1d、右)、上述したChR2電流の高速な上昇の時間と一致した。しかしながら、これらの細胞については、これらの特定の条件で、一定照射中に誘発される、その後のスパイクのいずれも、あまり時間調節されていなかった(図1d、左)。したがって、この特定の試料に関しては、第一スパイクの信頼度にもかかわらずに、一定照射は、ChR2を用いた継続的なスパイクのタイミングを調節するには適切ではなかった。体細胞の電流注入を用いた初期のパッチクランプ研究は、スパイク時間は、一定の高振幅電流を注入している期間よりも、膜電位が急速上昇している期間のほうが、より信頼性があることを示した。これは、一定照射が単一の確実に時間調節されたスパイクを誘発し、その後、不規則なスパイクを誘発したという本発明者らの見解と一致している。
本発明者らは、一定照射によって確実に誘発された単一スパイクが、試行ごとに非常に低い一過性の微小振動を有することを見出した(図1d、右;0.5+0.3ms;n=10ニューロン)。この観察は、光パルスの開始時に誘発される単一の信頼性のあるスパイクの低い微小振動を利用する、パルス光理論を考案させた。しかし、このようなパルス光理論が作用するためには、ChR2の透過性および動態が、所望のスパイク間の間隔よりも短い光パルスの間に、十分な振幅のピーク電流を可能にしなければならない。実際には、高速光スイッチを用いて、本発明者らは、分散した暗期を伴う複数の光のパルスが、信頼性があり十分に時間調節されたスパイク列を誘発することができることを見出した(図1e;25Hzの4つのパルス列に関して示される)。図1eは、より長い光パルスは、短い光パルスよりも高い確率で単一スパイクを誘発するという事実を強調する。高速光スイッチを用いて容易に光パルス期間を変える能力は、照射される全てのニューロンで単一スパイクが確実に観察されるまで、光パルス期間を単に増加させることによって、異なるChR2電流密度を有する複数のニューロンにおいてもスパイクを誘発する直接的な方法を提案する。光パワーの急速調節はまた、この種の制御を可能にする。本明細書に記載される実験では、本発明者らは、5ms、10ms、または15msのいずれかの光パルス期間を使用した(n=13、信頼性のあるスパイクを発した高発現ニューロン;n=5、信頼性のある閾値下の脱分極を発した低発現ニューロン)。したがって、ニューロンスパイク生成の非線形的な性質は、得られる電位のふれがスパイク発火の閾値を超えるまで、ChR2発現ニューロンに送達される光エネルギーを単に増加させることによって、スパイクを確実に誘発させることを可能にする。しかしながら、短い光パルスを使用することなしで、ChR2の高速動態は、信頼性のあるスパイク誘導の調節において、通常、有益でない可能性がある:これは、光学機器を光刺激試薬のバンド幅に適合させる必要性を強調する。
本明細書中に発見されたミリ秒単位の制御は、遠隔的な光学制御によってニューロンに、任意に定義された、自然なスパイク列(例えば、通常、自然の活性をモデルするために使用されるポアソン列)を産生する見通しをもたらす。図2aは、同じポアソン分布の光パルスシリーズの3回の送達に応答した、海馬ニューロンにおけるスパイク列を示す(ここでは、それぞれが10ms間続く、59回連続の光パルスを示す;ポアソンパラメータλ=100ms)。これらの光学的に制御されたスパイク列は、繰り返される同じシリーズの光パルスの送達間でほとんど一貫していた:平均して、95%以上の連続した光パルスは、図2aに示されるλ=100msの連続光パルスについて、および、46スパイクからなるλ=200msの連続光パルスの両者について、(図2b;n=7ニューロン)、それらが二回目の試行でスパイクを誘発する場合、およびその場合のみ、一試行中にスパイクを誘発する。信頼性のあるスパイク発火点まで光パルス期間を増加させるストラテジーに続いて、本発明者らは、7ニューロンのうち4つに対して各々10ms持続する光パルス列を使用し、他の3つに対して15ms持続する光パルス列を使用した(図2の解析については、全てのデータをプールした)。試行間の微小振動は、同じポアソン連続の光パルスの繰り返された送達間で、非常に小さかった(λ=100に対して2.3+1.4ms、λ=200に対して1.0+0.5ms;図2c)。広域なパルスシリーズの全体で、列全体でのスパイク誘発効率は維持された(76%および85%の光パルスがそれぞれ効果的にスパイクを誘発した;図2d)。光パルス開始後のスパイクに対する潜時も、一連のパルス全体で一貫していた(それぞれ、14.3+3.1msおよび13.3+3.4ms;図2e)。最後に、スパイクの微小振動は、列全体で顕著に小さいままであった(3.9+1.4msおよび3.3+1.2ms;図2e)。それ故、ChR2のパルス光学活性化は、長期に亘って単一ニューロンにおいて正確で繰り返し可能なスパイク列を誘発することができる。
異なるニューロン間でさえ、規定された光パルスシリーズによるChR2の活性化は、著しく高い忠実度を持つ同一のスパイク列を誘発することができた(図2fに、3つの海馬ニューロンについて示す)。個々のニューロンの不均一性、例えば、それらの膜電気容量(68.8+22.6pF)および膜抵抗(178.8+94.8MΩ)における不均一性は、それらの統合的な電気的特性に有意な可変性を導入することが期待され得て、スパイク発火と光の連関に関して固有である、強力な非線形性は、この可変性を克服した。実際には、異なるニューロンは、所定のパルスシリーズに対して同様に応答し、80〜90%の光パルスシリーズで、試験した7個のニューロンのうち少なくとも4つにスパイクを誘発した(図2g)。さらに、異なるニューロンに送達された同じ光パルスシリーズに対して測定すると、スパイクは非常に低い一過性の微小振動を有した(λ=100に対して3.4+1.0ms、λ=200に対して3.4+1.2ms;図2h)。著しいことに、このニューロン間微小振動(図2h)は、光パルスシリーズ全体で測定される、ニューロン内微小振動と同一であった(図2e)。したがって、ニューロンの不均一な集団は、期間中に単一ニューロンの調節に関して観察される、実質的には同一の精度で、協奏的に調節可能である。
持続的で自然なスパイク列を制御するChR2の能力を確実にするために、本発明者らは、次に、光とスパイクに連関する周波数応答を定量的に精査することにした。ChR2は、ポアソン列のデータ(図2)によって示唆されるように、5〜30Hzの持続的スパイク列(図3a;ここでは、一連の20個の10msの長さの光パルスを用いて試験した)を制御することができた。これらの特定の条件下でのこれらの特定の細胞に関して、高い周波数でよりも低い周波数でより多くのスパイクを誘発することが容易であった(図3b;n=13ニューロン)。5Hzまたは10Hzで送達された光パルスは、任意に長いスパイク列を誘発すことができ(図3b)、スパイク確率はより高い周波数の刺激で低下した(20Hzでは、7.2+6.6スパイク、30Hzでは、4.0+6.3スパイク)。これらの実験に関しては、使用した光パルス期間は、5ms(n=1)、10ms(n=9)、または15ms(n=3)の長さであった(n=13細胞の全てのデータは、図3の集団解析のためにプールした)。光パルスは、一般的に、単一スパイクを誘発するという観察(図1dおよび図2)から期待されるように、光パルス列の送達中に、外因性のパルスはほどんど発生しなかった(図3c)。より高い周波数でさえ、スパイクタイミングの一過性の微小振動は、列を通じて非常に低いままであり(5ms以下;図3d)、スパイクに対する潜間は、周波数間で一定のままであった(全体を通じて約10ms;図3e)。したがって、ChR2は、列の制御およびスパイクのバースト発火に適した、生理学的に関連している発火頻度の範囲全域でスパイクを誘導することができる。
繰り返しの光パルスによって誘発される閾値下のふれにおける試行間の可変性は、全く小さいことが見出され、変動係数は、0.06+0.03であった(図4b;n=5)。したがって、ChR2は、正確に決定された振幅を用いて確実に時間制御された閾値下の脱分極を制御するために使用することができる。
ChR2により媒介されるスパイク発火の忠実度の高い制御は、シナプス伝達を介して、連結した神経ネットワーク全体で光学的に活性を制御することができることを示唆した。実際に、興奮性(図4c)および抑制性(図4d)シナプス事象は、ChR2を発現しているシナプス前ニューロンからのインプットを受けて誘発することができた。これらの結果は、シナプス伝達がChR2を用いて確実に調節され得ることを示唆した。
ニューロンにおけるChR2の発現が、該ニューロンの基礎的な電気特性を乱したり、光がない状態で該ニューロンの動的な電気特性を変化させたり、または細胞生存の見通しを危うくしたりするか、を試験するために、広範囲の制御を実行した。少なくとも1週間のレンチウイルスからのChR2の発現は、暗闇中で測定されると、ニューロンの膜抵抗(ChR2陽性細胞に対して212+115MΩ、対して、ChR2陰性細胞に対して239.3+113MΩ;図5a;p>0.45;各々n=18)またはニューロンの静止電位(ChR2陽性細胞に対して−60.6+9.0mV、対して、ChR陰性細胞に対して−59.4+6.0mV;図5b;p>0.60)を変化させなかった。これは、ニューロンにおいて、光がない状態で、ChR2はほとんど基底の電気的活性を持たないか、または受動的な短絡(shunting)能力でさえ有しないことを示唆した。膜の完全性の電気的判定によって示されるように、ChR2の発現は一般的な細胞の健康状態を障害しなかったことも示唆する。膜の完全性と細胞の健康状態とを独立して測定するため、本発明者らは、膜非透過性のDNA結合色素であるヨウ化プロピジウム(PI)を用いて生きた培養ニューロンを染色した。ChR2陽性の発現は、PIを取り込む生きたニューロンの割合に影響を与えなかった(1/56 ChR2陽性ニューロン、対して、1/49 ChR2陰性ニューロン;χ2検定によるp>0.9)。ChR2を発現している細胞において、アポトーシス変性の指標となる、いかなる濃縮した核も検出しなかった(データ示さず)。本発明者らはまた、暗闇中で測定した動的電気特性の変化を調べた。過分極方向(ChR2陽性ニューロンに対して−22.6+8.9mV、対して、ChR2陰性ニューロンに対して−24.5+8.7mV;p>0.50)または脱分極方向(ChR2陽性ニューロンに対して+18.9+4.4mM、対して、ChR2陰性ニューロンに対して18.7+5.2mV;p>0.90)のいずれにおいても、100pAの注入電流に起因する電位変化に差異がなく、0.5秒の+300pAの電流注入(ChR2陽性ニューロンに対して6.6+4.8、対して、ChR2陰性ニューロンに対して5.8+3.5;図5c;p>0.55)によって誘発されたスパイクの数において差異はなかった。従って、光がない状態では、ChR2の存在は、漏洩性チャネルを介した電流を短絡したり、既存のニューロン入出力関係の電位依存性を変えることによって、電位またはスパイクのアウトプットの閾値下の変化のレベルで、細胞の健康状態および進行中の電気的活性を変化させない。これらの制御はまた、ChR2を発現しているニューロンの電気的特性に、有意な長期の可塑的または恒常的変化がないことを示唆する。
ChR2が、ニューロンに光誘導性の細胞健康状態に関した問題を生じ易くするかどうかの試験では、本発明者らは、典型的なパルスプロトコール(1秒間の20Hz、15msの光フラッシュを1分間に1回、10分間)に光曝露後の暗闇中で24時間後、上述した電気的特性を測定した。ChR2を発現しているニューロンへの光の曝露は、フラッシュしていないニューロンと比較して、それらの基底の電気的特性を変更せず、細胞は、正常な膜抵抗(178+81MΩ;図5a;p>0.35;n=12)、および静止電位(−59.7+7.0mV;図5b;p>0.75)を保有していた。光への曝露は、生細胞のPI摂取によって測定されるように、ニューロンを細胞死になり易くさせなかった(2/75ChR2陽性ニューロン、対して、3/70 ChR2陰性ニューロン;χ2検定によるp>0.55)。ChR2を発現し、光フラッシュに曝露されたニューロンはまた、体細胞電流注入により誘発されるスパイク数は正常であった(6.1+3.9;図5c;p>0.75)。従って、膜の完全性、細胞の健康、および基底電気的特性は、ChR2を発現し、光に曝露されたニューロンにおいて正常であった。
モロニー型レトロウイルスは、幹細胞などの分裂細胞(Oryら、Proc Natl Acad Sci USA 93:11400(1996))を選択的に標的とする。本発明者らは、蛍光タンパク質に融合させるか、または非融合蛍光タンパク質との同時発現を可能にするためIRESを用いて、ChR2を含むレトロウイルスを構築した(図6)。これらのウイルスは、CMVトリβアクチンプロモーター下でChR2を制御し、分裂哺乳動物細胞への効果的な感染を可能にするためにVSV−G偽型である。これらのレトロウイルスは、ChR2を含むプラスミドとヘルパーベクターとを、293T細胞に三重トランスフェクトすることによって生成された。または、本発明者らは、レトロウイルスのパッケージングシステムを持続的に担持する細胞を選択するために、テトラサイクリン、ピューロマイシン、およびG418を含む成長培地中で293GPG細胞株を増殖させた。テトラサイクリンは、増殖相において、293GPG細胞への毒性があるVSV−Gの発現を抑制するために用いられる。70%コンフルエンスまで細胞を増殖後、VSV−Gの発現を可能にするためにテトラサイクリンを除去する。この時点で、Chr2およびGFP(適切な)を含むプラスミドをリポフェクタミンを用いて293GPG細胞にトランスフェクトし、培養した293GPG細胞は、遺伝子発現およびレトロウイルス産生が開始する際の蛍光の兆候をモニターされる。次に、これらの細胞株は、将来のレトロウイルス産生のために凍結される。これらのウイルスは、インビトロ(腎臓細胞株、幹細胞)およびラットのインビボ(海馬幹細胞、グリア)の両方において、分裂細胞に効率的に感染することが示された。このコンストラクトは、エクスビボで分裂細胞にChR2を標的化する目的、治療でヒトに移植する目的、細胞株の作製の目的、癲癇、片頭痛、睡眠発作、さらに自己免疫疾患などの細胞活性疾患の研究のための標識化細胞の選択的集団を用いた動物の開発の目的に有用であろう。本発明者らが作製したレンチウイルスは、ドキシサイクリンなどの外因性薬物のレベルを変更することだけで、ChR2の遺伝子発現レベルの調節を可能にするテトラサイクリンエレメントを含む。この方法、または薬物依存性プロモーターの調節下にChR2を配置する他の方法は、細胞におけるChR2の遺伝子量の調節を可能にし、所定量の光が、電気的活動、物質放出、または細胞発生において異なる効果を有することができるようにする。本発明者らが作製したレンチウイルスは、ドキシサイクリンなどの外因性薬物のレベルを変更することだけで、ChR2の遺伝子発現レベルの調節を可能にするテトラサイクリンエレメントを含む。
EF1−アルファプロモーターの制御下でChR2−EYFPを安定に発現するクローン性神経幹細胞株は、培養した非分化神経幹細胞を、ChR2をコードする遺伝子を含むレンチウイルスを用いて感染させることによって作製した。図7は、この神経系前駆細胞(NPC)幹細胞株の顕微鏡写真を示す。この細胞株は、神経の発生、発達、またはアポトーシスにおける電気的活性に影響を与える薬物のスクリーニングに適している。本発明者らが既に作製した幹細胞株は、光学的に制御可能な組織修復の目標を実現する正しいステップであり、これらの幹細胞への光の照射は、該幹細胞のニューロンへの形質転換を促進する重要なステップであるCREBリン酸化をもたらす(図8)。これらの均質な幹細胞株はまた、成熟動物の脳に移植することもでき、それらは、海馬回路に組み込まれ、2〜6週後に機能的に試験することができる。
ゼブラフィッシュ(ダニオ・レニオ(Danio rerio))胚は、数百細胞期において、ゼブラフィッシュにおける特定の細胞型に特異的なプロモーターの下にChR2を含むプラスミドDNAを急性的に注入された。それから、ゼブラフィッシュ中のランダムな細胞サブセットはDNAを取り込み、魚の発生の間中、該プラスミドを維持し、その後、特定の細胞がプラスミド中のChR2を発現する。図9は、ゼブラフィッシュ三叉神経(左)、およびゼブラフィッシュ筋細胞(右)において選択的に発現したChR2−EYFPの顕微鏡写真を示す。簡単には、受精後48時間から96時間の幼生は、フィッシュ・リンゲル液中の0.02%トリカインで麻酔され、画像処理および光刺激のために1.2%アガロース中にマウントした。筋肉でChR2を発現している生きた魚への0.5秒の青色光の照射は、急速で、位相性の、1回の筋収縮を引き起こし、このことは、ChR2を含まないゼブラフィッシュでは見られなかった。ニューロンは、ChR2発現に対し十分に耐容性を示し、蛍光カルシウム色素(例えば、オレゴン・グリーン(Oregon Green)、BAPTA−1、X−rhod−1)を負荷することができ、二光子顕微鏡を用いて、ChR2を発現する選択的に活性化されたニューロンの下流のニューロン活性をモニターするのに適している。
ハエにおいて遺伝子発現の柔軟な調節を可能にするGAL4−UASシステムにおいて使用するために、UASプロモーター下でChR2を発現するハエ(キイロショウジョウバエ(Drosophila melanogaster)を生成した。UAS−ChR2ハエは、種々のショウジョウバエGAL4系統と交配することができ、ここ数年に亘って作製された多数のトランスジェニックハエを利用することができる。本発明者らは、セロトニン作動性ニューロンおよびドーパミン作動性ニューロンで排他的に発現されるGAL4を含むハエとUAS−ChR2を発現するハエとを交配している。これは、動機付け行動の制御および微細に調節された運動パターンの生成についての研究を可能にする。
ぜん虫(線虫(C.elegans))は、ぜん虫の合胞体の生殖腺に特異的なプロモーター下にChR2を含むプラスミドを注入することによってChR2の発現が引き起こされた。ぜん虫はまた、可視的マーカー遺伝子を同時に注入され、トランスジェニック線虫の産生の成功を目視で検査することを可能にする。ぜん虫の生殖腺は、プラスミドDNAを取り込み、卵中の大きな染色体外アレイにDNAを保存し、ぜん虫の子孫までプラスミドを伝える。本発明者らは、機械感受性ニューロンAFD、介在ニューロンAIY、またセロトニン作動性ニューロンおよびドーパミン作動性ニューロンに、ChR2を標的化する線虫系統を作製した。これらのぜん虫は、安定な株の生成の成功を示す、可視的マーカー遺伝子を発現する。本発明者らは、動機付け行動の制御および微細に調節された運動パターンの生成において重要である、セロトニン作動性ニューロンおよびドーパミン作動性ニューロンにおいてChR2を線虫で発現させる。
マウスは、BACトランスジェニック技術(遺伝子の本来の遺伝的環境を模倣するために)、または位置効果多様化技術(ニューロンのごく小さな集団において遺伝子がランダムに発現するのを可能にするトランスジェニック方法)を用いて、特異的遺伝子座(既存の遺伝子座に遺伝子を「ノック・インする」)に特異的プロモーターの制御下(特異的プロモーター下にChR2を含むプラスミドを前核注入することによる)で、遺伝子導入によりChR2を発現するように作製される。本発明者らは、これらの手段の全てを探究している。本技術の能力を速やかに証明するため、本発明者らは、位置効果多様化を用いてニューロンの小集団でChR2が発現可能となるマウスを構築した。本発明者らは、神経系の多くの部分において投射ニューロンで発現される免疫グロブリンスーパーファミリーのメンバーであるThy1(Gordonら、Cell 50:445(1987)、Fengら、Neuron 28:41(2000))遺伝子に対するプロモーター下にChR2を配置した。Thy1プロモーターの制御下でGFPを発現している従来の遺伝子組換え体は、Thy1プロモーターと局所制御エレメントとがランダムに相互作用により、Thy1−GFPマウスの多くの系統がニューロンの小集団においてGFPを発現することを示した(Fengら、2000)。本発明者らは、Thy1−ChR2−EYFPを含む直線化プラスミドをマウスの胚性幹細胞に注入し、これらのマウスは、現在、神経系のニューロンの特定の小集団においてThy1を発現する子孫を産生するために交配している。これらのマウスは、脳におけるこれまでに知られていなかった細胞型の機能解析に極めて有力であることが検証され、特定のニューロン型の因果機能の理解へと導くだろう。
ChR2を用いたげっ歯類光受容体変性症の治療
網膜変性疾患によって引き起こされる光受容細胞の死は、多くの場合、光に対するレチナール応答の完全な喪失をもたらす。網膜内ニューロンは、レンチウイルスベクターを用いてチャネルロドプシン−2(ChR2)を送達させることによって、光感受性細胞に変換することができる。該ベクターは、上記実施例に記載されるように構築可能である。
マクロカプセル化したChR2トランスフェクト膵島の移植によるマウス高血糖症の治療
マクロカプセル化した膵島は、腹腔(i.p.)、皮下(s.c.)、または脂肪体に移植されると、糖尿病の動物における高血糖症を一変させることができる。マクロカプセル化したChR2トランスフェクト膵島の移植は、時間的に正確な様式でインスリン放出を制御する方法を提供する。これは、ChR2で膵島をトランスフェクトし、これらの細胞を動物の皮膚に移植し、光を用いてそれらを制御することによって達成することができる。
中空繊維におけるドーパミン作動性ChR2トランスフェクトニューロンの産生
ES細胞分化におけるPA6CMの効果−ES細胞は、ニューロン分化を誘導するためにPA6CMを用いて培養される。PA6の馴化培地(CM)を調製するために、コンフルエントなPA6細胞は、カルシウムイオンおよびマグネシウムイオンを含むリン酸緩衝化生理食塩水[PBS(+)]で3回洗浄し、次に、5% KSR、0.1mM非必須アミノ酸、1mMピルビン酸および0.1mM 2−メルカプトエタノールを含み、ヘパリン(10または100mg/ml)を含むかまたは含まないG−MEMによって置き換えられる。48時間後、その上清を回収し、0.22mmフィルターでろ過する。ヘパリンを含まない、10mg/mlヘパリンを含む、および100mg/mlヘパリンを含むGMEM培地を用いて回収したCMは、それぞれCM−0H、CM−10H、およびCM−100Hと呼ばれる。
本出願は、参照により全体として本明細書中に援用される、2005年7月22日出願の米国仮特許出願第60/701,799号に関連し、それに対する優先権を主張する。
連邦政府支援の研究としての陳述
本発明は、国立衛生研究所の契約番号K08MH071315およびF31DC007006による米国政府の支援、ならびにスタンフォード大学の医学工学学校の支援でなされた。
本明細書中に言及される全ての刊行物および特許出願は、各々個々の刊行物または特許出願が参照により援用されるように具体的におよび個別的に示されているかのような程度に、参照により本明細書中に援用される。
(1)光活性化陽イオンチャネルタンパク質を発現する哺乳動物細胞を含む組成物。
(2)前記哺乳動物細胞が、神経細胞または幹細胞である、(1)に記載の組成物。
(3)前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質が、ChR2、Chop2、ChR2−310、またはChop2−310である、(1)に記載の組成物。
(4)前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質が、7回膜貫通型タンパク質である、(1)に記載の組成物。
(5)前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質が、単一成分のタンパク質である、(1)に記載の組成物。
(6)前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質が、レチナールに共有結合する、(1)に記載の組成物。
(7)光活性化陽イオンチャネルタンパク質が哺乳動物細胞に発現される場合、1ms以内に光刺激に応答する前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質。
(8)光活性化陽イオンチャネルタンパク質が哺乳動物細胞に発現される場合、約60分の間中、約10%増加も減少もしない安定な光電流を生じる前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質。
(9)光活性化陽イオンチャネルタンパク質が哺乳動物細胞に発現される場合、約5ms未満の一過性微小振動を伴って電気的応答を生じる前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質。
(10)光活性化陽イオンチャネルタンパク質が哺乳動物細胞に発現される場合、5回のパルスにわたって0.2未満の変動係数を有する閾値下のパルスを生じることができる前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質。
(11)光活性化陽イオンチャネルの遺伝子およびプロモーターを含む核酸配列。
(12)前記プロモーターが、細胞特異的プロモーターである、(10)に記載の核酸配列。
(13)前記プロモーターが、ソマトスタチン、パルブアルブミン、GABAα6、L7、またはカルビンジンである、(11)に記載の核酸配列。
(14)前記プロモーターが、細胞汎用プロモーターである、(10)に記載の核酸配列。
(15)前記プロモーターが、EF1−アルファである、(13)に記載の核酸配列。
(16)前記核酸配列が、バクテリア人工染色体(BAC)を含む、(10)に記載の核酸配列。
(17)前記プロモーターが、誘導性プロモーターである、(10)に記載の核酸配列。
(18)前記誘導性プロモーターが、投与した薬物に応答し得るトランス作用因子によって誘導可能である、(16)に記載の核酸配列。
(19)別の機能性タンパク質に結合した光活性化陽イオンチャネルタンパク質を含む融合タンパク質。
(20)前記別の機能性タンパク質が、蛍光タンパク質である、(18)に記載の融合タンパク質。
(21)前記別の機能性タンパク質が、mCherry、GFP、YFP、またはCFPである、(19)に記載の融合タンパク質。
(22)前記別の機能性タンパク質が、細胞内領域を標的とする、(18)に記載の融合タンパク質。
(23)前記別の機能性タンパク質が、PDZドメインまたはAISドメインを有する、(18)に記載の融合タンパク質。
(24)光活性化陽イオンチャネルタンパク質およびプロモーターをコードする核酸配列を含む光活性化陽イオンチャネルタンパク質を送達するためのベクター。
(25)前記ベクターが、ウイルスを含む、(23)に記載のベクター。
(26)前記ウイルスが、レンチウイルスまたはレトロウイルスを含む、(24)に記載のベクター。
(27)光活性化陽イオンチャネルタンパク質を発現するトランスジェニック動物。
(28)前記動物が、ハエ、ぜん虫、マウス、またはゼブラフィッシュである、(27)に記載のトランスジェニック動物。
(29)光活性化陽イオンチャネルタンパク質が、配列番号2または配列番号3の配列によってコードされる、(1)に記載の組成物。
(30)前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質が、配列番号2または配列番号3の配列によってコードされる、(7)、(8)、(9)、または(10)に記載の光活性化陽イオンチャネルタンパク質。
(31)治療的に有効量の光活性化陽イオンチャネルタンパク質を、治療を必要とする患者に投与することを含む対象を治療する方法。
(32)前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質が、該光活性化陽イオンチャネルタンパク質を発現する細胞の形態、または光活性化陽イオンチャネルタンパク質をコードする核酸配列を含むベクターの形態のいずれかで投与され、前記ベクターの投与が、前記患者の細胞における光活性化陽イオンチャネルタンパク質の発現を引き起こす、(31)に記載の方法。
(33)前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質が、光への曝露によって活性化される、(31)に記載の方法。
(34)前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質の活性化が、ペプチドの放出を引き起こす、(33)に記載の方法。
(35)前記ペプチドが、インスリン、レプチン、ニューロペプチドY、サブスタンスP、ヒト成長ホルモン、セクレチン、グルカゴン、エンドルフィン、オキシトシン、バソプレッシン、オレキシン/ヒポクレチン、またはそれらの組合せである、(34)に記載の方法。
(36)前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質の活性化が、小分子の放出を引き起こす、(33)に記載の方法。
(37)小分子が一酸化窒素またはカンナビノイドを含む、(36)に記載の方法。
(38)前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質の活性化が、サイトカインの放出を引き起こす、(33)に記載の方法。
(39)前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質が、筋細胞において発現されること、及び、前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質の活性化が、筋細胞の収縮を引き起こすことを特徴とする、(31)に記載の方法。
(40)前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質が、神経細胞において発現されること、及び、前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質の活性化が、シナプス事象を引き起こすことを特徴とする、(31)に記載の方法。
(41)前記シナプス事象が、シナプス伝達を引き起こす、(40)に記載の方法。
(42)前記シナプス事象が、小分子神経調節物質の放出を含む、(40)に記載の方法。
(43)前記小分子神経調節物質が、ノルエピネフリン、セロトニン、ドーパミン、アセチルコリン、D−セリン、ヒスタミン、またはそれらの組合せである、(42)に記載の方法。
(44)前記シナプス事象が、興奮性である、(40)に記載の方法。
(45)前記シナプス事象が、抑制性である、(40)に記載の方法。
(46)前記ベクターが、細胞特異的プロモーターをさらに含む、(32)に記載の方法。
(47)前記投与が、前記患者の行動の調節を引き起こす、(31)に記載の方法。
(48)前記光活性化陽イオンチャネルが、幹細胞において発現されること、及び、前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質の活性化が、幹細胞の分化を引き起こすことを特徴とする、(31)に記載の方法。
(49)前記光活性化陽イオンチャネルが、幹細胞において発現されること、及び、前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質の活性化が、幹細胞における複製、生存、および/または制御された死を引き起こすことを特徴とする、(31)に記載の方法。
(50)前記光活性化陽イオンチャネルが、癌細胞において発現されること、及び、前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質の活性化が、癌細胞における複製、生存、および/または制御された死を引き起こすことを特徴とする、(31)に記載の方法。
(51)前記幹細胞が、ヒト胚性幹細胞である、(48)または(49)に記載の方法。
(52)前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質が、ChR2、Chop2、ChR2−310、またはChop2−310である、(31)に記載の方法。
(53)幹細胞における光活性化陽イオンチャネルタンパク質を発現することを含む幹細胞活性を調節する方法であって、前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質が、光への曝露によって活性化されること、及び、前記活性化が該幹細胞の複製の調節を引き起こすことを特徴とする前記方法。
(54)前記幹細胞が、ヒト胚性幹細胞である、(53)に記載の方法。
(55)前記光活性化陽イオンチャネルが、前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質を発現している網膜神経節細胞の形態、または光活性化陽イオンチャネルタンパク質をコードする核酸配列を含むベクターの形態のいずれかで投与され、ここで該ベクターの投与が、前記患者の網膜神経節細胞における光活性化陽イオンチャネルタンパク質の発現を引き起こすことを特徴とする、(31)に記載の方法。
(56)前記光活性化陽イオンチャネルが、前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質を発現している脊髄神経節細胞の形態、または光活性化陽イオンチャネルタンパク質をコードする核酸配列を含むベクターの形態のいずれかで投与され、ここで該ベクターの投与が、前記患者の脊髄神経節細胞における光活性化陽イオンチャネルタンパク質の発現を引き起こすことを特徴とする、(31)に記載の方法。
(57)光活性化陽イオンチャネルタンパク質を発現する網膜神経節細胞を含む網膜人工デバイス。
(58)光活性化陽イオンチャネルタンパク質を発現する網膜神経節細胞を含む蝸牛人工デバイス。
(59)前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質が、ChR2、Chop2、ChR2−310、またはChop2−310である、(57)または(58)に記載のデバイス。
(60)前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質が、配列番号2または配列番号3の配列によってコードされる、(31)に記載の方法。
(61)薬物の潜在的なイオンチャネル調節特性を予測するための方法であって:
(a)細胞において光活性化陽イオンチャネルタンパク質および対象とするイオンチャネルを発現させること;
(b)前記細胞を光に曝露し、前記細胞における第一応答をモニタリングすること;
(c)前記細胞を候補薬物に曝露すること;
(d)前記細胞をさらに光に曝露し、前記細胞における第二応答をモニタリングすること;
(e)第一応答および第二応答の比較に基づいて、前記候補薬物のイオンチャネル調節特性を測定すること、
を含む前記方法。
(62)前記応答のモニタリングが、前記細胞における蛍光の変化の光学画像処理を含む、(61)に記載の方法。
(63)前記応答のモニタリングが、前記細胞におけるシグナル伝達系をモニタリングすることを含む、(61)に記載の方法。
(64)前記シグナル伝達のモニタリングが、抗体、蛍光性小分子、または遺伝子にコードされた指示薬である、(63)に記載の方法。
(65)対象とする前記イオンチャネルに対する前記候補薬物の選択的効果を評価するために実行される、(61)に記載の方法。
(66)チャネルスプライスバリアント、チャネルアイソフォーム、別々のニューロンタイプにおいてそれぞれ発現されるチャネル、脳の別々の部分にそれぞれ発現されるチャネル、別々の臓器においてそれぞれ発現されるチャネル、または長期間別々に発現されるチャネルに対する前記薬物の別々の効果が評価される、(61)に記載の方法。
(67)対象とする前記イオンチャネルが、HERGチャネルである、(61)に記載の方法。
(68)前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質が、ChR2、Chop2、ChR2−310、またはChop2−310である、(61)に記載の方法。
(69)前記光活性化陽イオンチャネルタンパク質が、配列番号2または3の配列によってコードされる、(61)に記載の方法。
Claims (20)
- チャンネルロドプシンを発現する細胞を含む移植可能な人工器官であって、前記細胞が網膜細胞、脊髄神経節細胞、又はニューロンである、人工器官。
- チャンネルロドプシンが、配列番号:1で表されるアミノ酸配列と少なくとも95%のアミノ酸配列相同性を持つアミノ酸配列を有する、請求項1に記載の人工器官。
- 細胞が網膜細胞であり、それがアマクリン細胞または双極細胞である、請求項1に記載の人工器官。
- 細胞が脊髄神経節細胞である、請求項1に記載の人工器官。
- a)音を検出するためのマイクロホン、
b)音の周波要素を分析し、それらをLEDシグナルに変換するためのマイクロプロセッサー、及び、
c)空間的にパターン化された様式で光を発するための複数のLED
を更に含む、請求項4に記載の人工器官。 - 細胞がニューロンである、請求項1に記載の人工器官。
- 移植可能な光源をさらに含む、請求項6に記載の人工器官。
- チャンネルロドプシンがウイルスベクター内の核酸配列によってコードされ、当該チャンネルロドプシンをコードする核酸配列が細胞特異的プロモーターに操作的に連結されている、請求項1に記載の人工器官。
- 細胞特異的プロモーターが、ソマトスタチンプロモーター、パルブアルブミンプロモーター、GABAα6プロモーター、カルビンジンプロモーター、又はEF−1アルファプロモーターである、請求項8に記載の人工器官。
- ウイルスベクターが、レンチウイルスベクターまたはレトロウイルスベクターである、請求項8に記載の人工器官。
- 移植可能な光源をさらに含む、請求項1に記載の人工器官。
- チャンネルロドプシンが、配列番号:1で表されるアミノ酸配列と少なくとも95%のアミノ酸配列相同性を持つアミノ酸配列を有する、請求項11に記載の人工器官。
- 細胞が網膜細胞であり、それがアマクリン細胞または双極細胞である、請求項12に記載の人工器官。
- 細胞が脊髄神経節細胞である、請求項12に記載の人工器官。
- a)音を検出するためのマイクロホン、
b)音の周波要素を分析し、それらをLEDシグナルに変換するためのマイクロプロセッサー、及び、
c)空間的にパターン化された様式で光を発するための複数のLED
を更に含む、請求項14に記載の人工器官。 - 細胞がニューロンである、請求項12に記載の人工器官。
- ニューロンがドーパミン作動性ニューロンである、請求項16に記載の人工器官。
- チャンネルロドプシンがウイルスベクター内の核酸配列によってコードされ、当該チャンネルロドプシンをコードする核酸配列が細胞特異的プロモーターに操作的に連結されている、請求項12に記載の人工器官。
- 細胞特異的プロモーターが、ソマトスタチンプロモーター、パルブアルブミンプロモーター、GABAα6プロモーター、カルビンジンプロモーター、又はEF−1アルファプロモーターである、請求項18に記載の人工器官。
- ウイルスベクターが、レンチウイルスベクターまたはレトロウイルスベクターである、請求項18に記載の人工器官。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US70179905P | 2005-07-22 | 2005-07-22 | |
US60/701,799 | 2005-07-22 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008523046A Division JP2009502140A (ja) | 2005-07-22 | 2006-07-24 | 光活性化陽イオンチャネルおよびその使用 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015127514A Division JP6312635B2 (ja) | 2005-07-22 | 2015-06-25 | 光活性化陽イオンチャネルおよびその使用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012235785A true JP2012235785A (ja) | 2012-12-06 |
JP6118042B2 JP6118042B2 (ja) | 2017-04-19 |
Family
ID=37772099
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008523046A Pending JP2009502140A (ja) | 2005-07-22 | 2006-07-24 | 光活性化陽イオンチャネルおよびその使用 |
JP2012153542A Active JP6118042B2 (ja) | 2005-07-22 | 2012-07-09 | 光活性化陽イオンチャネルおよびその使用 |
JP2015127514A Active JP6312635B2 (ja) | 2005-07-22 | 2015-06-25 | 光活性化陽イオンチャネルおよびその使用 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008523046A Pending JP2009502140A (ja) | 2005-07-22 | 2006-07-24 | 光活性化陽イオンチャネルおよびその使用 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015127514A Active JP6312635B2 (ja) | 2005-07-22 | 2015-06-25 | 光活性化陽イオンチャネルおよびその使用 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (10) | US9278159B2 (ja) |
EP (2) | EP2465925A1 (ja) |
JP (3) | JP2009502140A (ja) |
AU (1) | AU2006284425A1 (ja) |
WO (1) | WO2007024391A2 (ja) |
Families Citing this family (166)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004009022A2 (en) * | 2002-07-18 | 2004-01-29 | The General Hospital Corp. | Method for augmenting vision in persons suffering from photoreceptor cell degeneration |
US9399145B2 (en) | 2005-04-28 | 2016-07-26 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Nanoscale neuromodulating platform for retina neuron activation apparatus and method |
CA2606402A1 (en) * | 2005-04-28 | 2007-03-01 | David R. Pepperberg | Nanoscale neuromodulating platform for retina neuron activation apparatus and method |
US9278159B2 (en) | 2005-07-22 | 2016-03-08 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Light-activated cation channel and uses thereof |
US9274099B2 (en) | 2005-07-22 | 2016-03-01 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Screening test drugs to identify their effects on cell membrane voltage-gated ion channel |
US10052497B2 (en) | 2005-07-22 | 2018-08-21 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | System for optical stimulation of target cells |
US20090093403A1 (en) | 2007-03-01 | 2009-04-09 | Feng Zhang | Systems, methods and compositions for optical stimulation of target cells |
US8926959B2 (en) * | 2005-07-22 | 2015-01-06 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | System for optical stimulation of target cells |
US9238150B2 (en) | 2005-07-22 | 2016-01-19 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Optical tissue interface method and apparatus for stimulating cells |
US7736382B2 (en) | 2005-09-09 | 2010-06-15 | Lockheed Martin Corporation | Apparatus for optical stimulation of nerves and other animal tissue |
US8709078B1 (en) | 2011-08-03 | 2014-04-29 | Lockheed Martin Corporation | Ocular implant with substantially constant retinal spacing for transmission of nerve-stimulation light |
US8929973B1 (en) | 2005-10-24 | 2015-01-06 | Lockheed Martin Corporation | Apparatus and method for characterizing optical sources used with human and animal tissues |
US20080077200A1 (en) * | 2006-09-21 | 2008-03-27 | Aculight Corporation | Apparatus and method for stimulation of nerves and automated control of surgical instruments |
US8475506B1 (en) | 2007-08-13 | 2013-07-02 | Lockheed Martin Corporation | VCSEL array stimulator apparatus and method for light stimulation of bodily tissues |
US8945197B1 (en) | 2005-10-24 | 2015-02-03 | Lockheed Martin Corporation | Sight-restoring visual prosthetic and method using infrared nerve-stimulation light |
US8012189B1 (en) | 2007-01-11 | 2011-09-06 | Lockheed Martin Corporation | Method and vestibular implant using optical stimulation of nerves |
US8956396B1 (en) | 2005-10-24 | 2015-02-17 | Lockheed Martin Corporation | Eye-tracking visual prosthetic and method |
US8792978B2 (en) | 2010-05-28 | 2014-07-29 | Lockheed Martin Corporation | Laser-based nerve stimulators for, E.G., hearing restoration in cochlear prostheses and method |
EP1991668A4 (en) | 2006-02-03 | 2011-06-15 | Harvard College | DEVELOPED CELL GROWTH ON POLYMERIC FOILS AND BIOTECHNOLOGICAL APPLICATIONS THEREOF |
EP3437473A1 (en) * | 2006-05-04 | 2019-02-06 | Wayne State University | Restoration of visual responses by in vivo delivery of rhodopsin nucleic acids |
EP1891976A1 (en) * | 2006-08-23 | 2008-02-27 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research | Use of light sensitive genes |
US8498699B2 (en) | 2008-10-03 | 2013-07-30 | Lockheed Martin Company | Method and nerve stimulator using simultaneous electrical and optical signals |
US8996131B1 (en) | 2006-09-28 | 2015-03-31 | Lockheed Martin Corporation | Apparatus and method for managing chronic pain with infrared light sources and heat |
WO2008045506A2 (en) * | 2006-10-10 | 2008-04-17 | President And Fellows Of Harvard College | Biopolymer structures |
US8314119B2 (en) | 2006-11-06 | 2012-11-20 | Abbvie Inc. | Azaadamantane derivatives and methods of use |
US8642093B2 (en) * | 2007-10-30 | 2014-02-04 | The Invention Science Fund I, Llc | Methods and systems for use of photolyzable nitric oxide donors |
US20090110933A1 (en) * | 2007-10-30 | 2009-04-30 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Systems and devices related to nitric oxide releasing materials |
US20110190604A1 (en) * | 2006-12-22 | 2011-08-04 | Hyde Roderick A | Nitric oxide sensors and systems |
US7975699B2 (en) * | 2007-10-30 | 2011-07-12 | The Invention Science Fund I, Llc | Condoms configured to facilitate release of nitric oxide |
WO2008086470A1 (en) | 2007-01-10 | 2008-07-17 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | System for optical stimulation of target cells |
US7883536B1 (en) | 2007-01-19 | 2011-02-08 | Lockheed Martin Corporation | Hybrid optical-electrical probes |
DE602008000515D1 (de) * | 2007-02-05 | 2010-03-04 | Olympus Corp | Laser-Scanning-Mikroskop |
WO2008101128A1 (en) | 2007-02-14 | 2008-08-21 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | System, method and applications involving identification of biological circuits such as neurological characteristics |
US9220837B2 (en) | 2007-03-19 | 2015-12-29 | Insuline Medical Ltd. | Method and device for drug delivery |
WO2008114223A1 (en) | 2007-03-19 | 2008-09-25 | Insuline Medical Ltd. | Drug delivery device |
US8622991B2 (en) | 2007-03-19 | 2014-01-07 | Insuline Medical Ltd. | Method and device for drug delivery |
US20090210039A1 (en) * | 2007-05-09 | 2009-08-20 | Boyden Edward S | Prosthetic system for therapeutic optical activation and silencing of genetically-targeted neurons |
US20140324138A1 (en) * | 2007-05-09 | 2014-10-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Wirelessly-powered illumination of biological tissue |
US8910638B2 (en) | 2007-05-09 | 2014-12-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and apparatus for high-throughput neural screening |
US8877508B2 (en) | 2007-10-30 | 2014-11-04 | The Invention Science Fund I, Llc | Devices and systems that deliver nitric oxide |
US20090112193A1 (en) * | 2007-10-30 | 2009-04-30 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Systems and devices that utilize photolyzable nitric oxide donors |
US8980332B2 (en) | 2007-10-30 | 2015-03-17 | The Invention Science Fund I, Llc | Methods and systems for use of photolyzable nitric oxide donors |
US20090112055A1 (en) * | 2007-10-30 | 2009-04-30 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Sleeves configured to facilitate release of nitric oxide |
US7846400B2 (en) * | 2007-10-30 | 2010-12-07 | The Invention Science Fund I, Llc | Substrates for nitric oxide releasing devices |
US20110182970A1 (en) * | 2007-10-30 | 2011-07-28 | Hyde Roderick A | Nitric oxide sensors and systems |
US10080823B2 (en) * | 2007-10-30 | 2018-09-25 | Gearbox Llc | Substrates for nitric oxide releasing devices |
US10434327B2 (en) | 2007-10-31 | 2019-10-08 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Implantable optical stimulators |
US10035027B2 (en) * | 2007-10-31 | 2018-07-31 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Device and method for ultrasonic neuromodulation via stereotactic frame based technique |
US8840654B2 (en) | 2011-07-22 | 2014-09-23 | Lockheed Martin Corporation | Cochlear implant using optical stimulation with encoded information designed to limit heating effects |
EP2231229A1 (en) | 2007-12-18 | 2010-09-29 | Insuline Medical Ltd. | Drug delivery device with sensor for closed-loop operation |
JP2009213430A (ja) * | 2008-03-12 | 2009-09-24 | Tohoku Univ | 網膜外層の障害を治療するための新規融合タンパク質 |
WO2009121921A1 (en) * | 2008-04-01 | 2009-10-08 | Pelvipharm | Method for restoring an ejaculatory failure |
DE102008020152B4 (de) * | 2008-04-22 | 2012-04-05 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Verwendung von biologischen Photorezeptoren als direkt lichtgesteuerte Ionenkanäle |
JP5801188B2 (ja) * | 2008-04-23 | 2015-10-28 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー | 標的細胞を光刺激するためのシステム、方法、および組成物 |
MX2010012592A (es) | 2008-05-20 | 2011-05-05 | Eos Neuroscience Inc | Vectores para la administracion de proteinas sensibles a la luz y metodos de uso de las mismas. |
US8748181B2 (en) * | 2008-05-23 | 2014-06-10 | President And Fellows Of Harvard College | Methods of generating patterned soft substrates and uses thereof |
AU2014233591B2 (en) * | 2008-05-29 | 2016-09-22 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Cell line, system and method for optical control of secondary messengers |
MX2010012986A (es) * | 2008-05-29 | 2011-05-25 | Univ Leland Stanford Junior | Linea de celulas, sistema y metodo para control optico de mensajeros secundarios. |
SG191593A1 (en) | 2008-06-17 | 2013-07-31 | Univ Leland Stanford Junior | Methods, systems and devices for optical stimulation of target cells using an optical transmission element |
MY162929A (en) * | 2008-06-17 | 2017-07-31 | Univ Leland Stanford Junior | Apparatus and methods for controlling cellular development |
WO2010006049A1 (en) * | 2008-07-08 | 2010-01-14 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Materials and approaches for optical stimulation of the peripheral nervous system |
CN107329280A (zh) * | 2008-09-25 | 2017-11-07 | 纽约市哥伦比亚大学托管会 | 提供光刺激和结构成像的装置、设备和方法 |
CA2743027C (en) | 2008-11-07 | 2016-04-12 | Insuline Medical Ltd. | Device and method for drug delivery |
NZ602416A (en) | 2008-11-14 | 2014-08-29 | Univ Leland Stanford Junior | Optically-based stimulation of target cells and modifications thereto |
DE102009015389A1 (de) * | 2009-03-20 | 2010-09-30 | Retina Implant Ag | Aktives Retina-Implantat |
US20100247446A1 (en) * | 2009-03-24 | 2010-09-30 | Olympus Corporation | Method and system for analyzing optical signal |
US9089698B2 (en) * | 2009-04-17 | 2015-07-28 | The Regents Of The University Of California | Method and apparatus for optogenetic treatment of blindness including retinitis pigmentosa |
WO2010127280A1 (en) * | 2009-05-01 | 2010-11-04 | President And Fellows Of Harvard College | High throughput assays for determining contractile function and devices for use therein |
US8870857B2 (en) * | 2009-11-05 | 2014-10-28 | Greatbatch Ltd. | Waveguide neural interface device |
US20110125078A1 (en) | 2009-11-25 | 2011-05-26 | Medtronic, Inc. | Optical stimulation therapy |
WO2011106783A2 (en) | 2010-02-26 | 2011-09-01 | Cornell University | Retina prosthesis |
US9545422B2 (en) * | 2010-03-01 | 2017-01-17 | The Regents Of The University Of California | Methods of inducing photosensitivity by targeting channelrhodopsin-2 and halorhodopsin to subcellular regions of retinal ganglion cells |
JP5866332B2 (ja) | 2010-03-17 | 2016-02-17 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー | 感光性イオンを通過させる分子 |
US20130225664A1 (en) | 2010-04-05 | 2013-08-29 | Alan Horsager | Methods and compositions for decreasing chronic pain |
WO2011140279A1 (en) * | 2010-05-04 | 2011-11-10 | Wayne State University | Aav-mediated subcellular targeting of heterologous rhodopsins in retinal ganglion cells |
RU2013113921A (ru) | 2010-08-31 | 2014-10-10 | Корнелл Юнивёрсити | Протез сетчатой оболочки |
US9302103B1 (en) | 2010-09-10 | 2016-04-05 | Cornell University | Neurological prosthesis |
AU2011305462B2 (en) | 2010-09-23 | 2015-11-26 | Abbvie Bahamas Ltd. | Monohydrate of an azaadamantane derivative |
WO2012054484A1 (en) * | 2010-10-18 | 2012-04-26 | The Research Foundation Of State University Of New York | Optical control of cardiac function |
CA2816990A1 (en) | 2010-11-05 | 2012-05-10 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Stabilized step function opsin proteins and methods of using the same |
WO2012061684A1 (en) | 2010-11-05 | 2012-05-10 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Upconversion of light for use in optogenetic methods |
AU2011323228B2 (en) | 2010-11-05 | 2016-11-10 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Control and characterization of memory function |
CN106106368A (zh) | 2010-11-05 | 2016-11-16 | 斯坦福大学托管董事会 | 光控cns功能障碍 |
EP2635346B1 (en) | 2010-11-05 | 2017-03-29 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | Optogenetic control of reward-related behaviors |
CA2816971A1 (en) | 2010-11-05 | 2012-05-10 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Light-activated chimeric opsins and methods of using the same |
US20120214188A1 (en) * | 2010-11-12 | 2012-08-23 | Nathan Klapoetke | Light-activated ion channel molecules and uses thereof |
US8957028B2 (en) | 2010-11-13 | 2015-02-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Red-shifted opsin molecules and uses thereof |
US8696722B2 (en) | 2010-11-22 | 2014-04-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Optogenetic magnetic resonance imaging |
KR20220056884A (ko) | 2011-04-22 | 2022-05-06 | 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 | 변이체 캡시드를 지니는 아데노-관련 바이러스 및 이의 사용 방법 |
US9592398B2 (en) | 2011-05-12 | 2017-03-14 | Medtronic, Inc. | Leadless implantable medical device with osmotic pump |
EP2748765B1 (en) | 2011-08-25 | 2022-12-14 | Cornell University | Retinal encoder for machine vision |
US9199080B2 (en) | 2011-09-12 | 2015-12-01 | Okuvision Gmbh | Method for treating an eye |
WO2013038666A1 (ja) * | 2011-09-12 | 2013-03-21 | 国立大学法人東北大学 | ラット脳内光誘発けいれんモデル |
WO2013056037A1 (en) | 2011-10-13 | 2013-04-18 | The Cleveland Clinic Foundation | Estimation of neural response for optical stimulation |
WO2013071231A1 (en) * | 2011-11-12 | 2013-05-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Channelrhodopsins for optical control of cells |
WO2013090356A2 (en) | 2011-12-16 | 2013-06-20 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Opsin polypeptides and methods of use thereof |
US9265969B2 (en) * | 2011-12-21 | 2016-02-23 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Methods for modulating cell function |
CA2865296A1 (en) | 2012-02-21 | 2013-08-29 | Karl A. DEISSEROTH | Compositions and methods for treating neurogenic disorders of the pelvic floor |
CN111378020A (zh) | 2012-03-05 | 2020-07-07 | 韦恩州立大学 | 通道视蛋白-2(Chop2)突变的鉴定及使用方法 |
US20130317572A1 (en) * | 2012-05-25 | 2013-11-28 | Boston Scientific Neuromodulation Corporation | Low-level laser therapy |
WO2014081449A1 (en) | 2012-11-21 | 2014-05-30 | Circuit Therapeutics, Inc. | System and method for optogenetic therapy |
US9717927B2 (en) * | 2013-02-07 | 2017-08-01 | Rocomp Global, L.L.C. | Electromagnetic radiation targeting devices, assemblies, systems and methods |
US9636380B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-05-02 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Optogenetic control of inputs to the ventral tegmental area |
EP2968997B1 (en) | 2013-03-15 | 2019-06-26 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | Optogenetic control of behavioral state |
CN105431046B (zh) | 2013-04-29 | 2020-04-17 | 小利兰·斯坦福大学托管委员会 | 用于靶细胞中的动作电位的光遗传学调节的装置、系统和方法 |
WO2015023782A1 (en) | 2013-08-14 | 2015-02-19 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Compositions and methods for controlling pain |
US8843217B1 (en) | 2013-09-13 | 2014-09-23 | Lockheed Martin Corporation | Combined vestibular and cochlear implant and method |
JP6118239B2 (ja) * | 2013-11-29 | 2017-04-19 | 雅敏 堀 | 害虫の防除方法及び防除装置 |
US10392426B2 (en) | 2014-02-07 | 2019-08-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Blue-light-activated ion channel polypeptides and uses thereof |
KR101639859B1 (ko) * | 2014-03-06 | 2016-07-14 | 포항공과대학교 산학협력단 | 광 자극에 의한 미토콘드리아 활성의 시공간적 가역 조절 방법 |
WO2015149033A1 (en) * | 2014-03-27 | 2015-10-01 | Circuit Therapeutics, Inc. | System and method for therapeutic management of cough |
EP3122761B1 (en) | 2014-03-28 | 2019-03-06 | The Board of Trustees of The Leland Stanford Junior University | Engineered light-activated anion channel proteins and methods of use thereof |
KR101593224B1 (ko) * | 2014-06-10 | 2016-02-12 | 재단법인 대구경북과학기술원 | 신경세포 축약 모델링 방법 |
US10882892B2 (en) | 2014-08-05 | 2021-01-05 | Massachusetts Institute Of Technology | Channelrhodopsin variants and uses thereof |
US10350246B2 (en) | 2014-11-07 | 2019-07-16 | The Governors Of The University Of Alberta | Bioengineered adipocytes for the light-controlled release of insulin and other peptides |
US10377818B2 (en) | 2015-01-30 | 2019-08-13 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Method of treating glioma |
US10515269B2 (en) | 2015-04-20 | 2019-12-24 | Cornell University | Machine vision with dimensional data reduction |
WO2016209654A1 (en) | 2015-06-22 | 2016-12-29 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and devices for imaging and/or optogenetic control of light-responsive neurons |
EP3377225A4 (en) | 2015-11-18 | 2019-07-03 | President and Fellows of Harvard College | CARTRIDGE-BASED SYSTEMS FOR LONG-TERM CULTIVATION OF CELLULAR AGGREGATES |
KR20180090876A (ko) * | 2015-12-09 | 2018-08-13 | 더 보드 오브 트러스티스 오브 더 리랜드 스탠포드 쥬니어 유니버시티 | 기능적 뇌 회로 분석법 |
EP3411116B1 (en) | 2016-02-05 | 2020-01-22 | Boston Scientific Neuromodulation Corporation | Implantable optical stimulation lead |
KR101887051B1 (ko) * | 2016-02-12 | 2018-08-10 | 한국과학기술원 | 오브젝트 탐닉행동을 활용한 동물행동 조절 방법 |
AU2017256910B2 (en) | 2016-04-29 | 2022-04-07 | Centre National De La Recherche Scientifique | Optogenetic visual restoration using Chrimson |
EP4049683A1 (en) | 2016-04-29 | 2022-08-31 | Adverum Biotechnologies, Inc. | Evasion of neutralizing antibodies by a recombinant adeno-associated virus |
JP7083821B2 (ja) | 2016-06-17 | 2022-06-13 | ソルボンヌ・ユニヴェルシテ | 制御された光強度で対象物を照明するための装置および関連する方法 |
US11278633B2 (en) | 2016-07-21 | 2022-03-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Dummy-fluorescent protein fusions and methods of use |
CN116286986A (zh) | 2016-07-29 | 2023-06-23 | 加利福尼亚大学董事会 | 具有变异衣壳的腺相关病毒病毒体和其使用方法 |
CN110023327B (zh) * | 2016-08-29 | 2024-02-27 | 韦恩州立大学 | 在具有改善光敏感性的通道视蛋白变体中突变的识别及其使用方法 |
WO2018075798A1 (en) | 2016-10-19 | 2018-04-26 | Adverum Biotechnologies, Inc. | Modified aav capsids and uses thereof |
US10625072B2 (en) | 2016-10-21 | 2020-04-21 | Boston Scientific Neuromodulation Corporation | Electrical stimulation methods with optical observation and devices therefor |
US11504530B2 (en) | 2016-11-01 | 2022-11-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Transdermal optogenetic peripheral nerve stimulation |
WO2018134168A1 (en) | 2017-01-17 | 2018-07-26 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods of expressing a polynucleotide of interest in the cone photoreceptors |
JP6827214B2 (ja) * | 2017-01-26 | 2021-02-10 | パナソニックIpマネジメント株式会社 | 照明システム、及び、昼行性家禽類の飼育方法 |
US11294165B2 (en) | 2017-03-30 | 2022-04-05 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Modular, electro-optical device for increasing the imaging field of view using time-sequential capture |
US10767164B2 (en) | 2017-03-30 | 2020-09-08 | The Research Foundation For The State University Of New York | Microenvironments for self-assembly of islet organoids from stem cells differentiation |
US11058889B1 (en) | 2017-04-03 | 2021-07-13 | Xiant Technologies, Inc. | Method of using photon modulation for regulation of hormones in mammals |
US10814140B2 (en) | 2017-06-26 | 2020-10-27 | Boston Scientific Neuromodulation Corporation | Systems and methods for visualizing and controlling optogenetic stimulation using optical stimulation systems |
EP3422065A1 (en) | 2017-06-28 | 2019-01-02 | Gensight Biologics | Objective, camera and system adapted for optogenetics comprising such objective |
US11542314B2 (en) | 2017-09-11 | 2023-01-03 | Massachusetts Institute Of Technology | Step-function channelrhodopsins for optical control of cells |
JP2019047763A (ja) * | 2017-09-12 | 2019-03-28 | 国立大学法人 名古屋工業大学 | ロドプシンホスホジエステラーゼ |
WO2019060298A1 (en) | 2017-09-19 | 2019-03-28 | Neuroenhancement Lab, LLC | METHOD AND APPARATUS FOR NEURO-ACTIVATION |
WO2019077159A1 (en) | 2017-10-20 | 2019-04-25 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | METHODS OF EXPRESSING POLYNUCLEOTIDE OF INTEREST IN CONE PHOTORECCEPTORS OF A SUBJECT COMPRISING SUB-RETINAL ADMINISTRATION OF A THERAPEUTICALLY EFFECTIVE AMOUNT OF A RECOMBINANT AAV9 DERIVATIVE VECTOR |
WO2019079681A1 (en) | 2017-10-20 | 2019-04-25 | President And Fellows Of Harvard College | METHODS FOR PRODUCING MATURE ADIPOCYTES AND METHODS OF USE |
US11717686B2 (en) | 2017-12-04 | 2023-08-08 | Neuroenhancement Lab, LLC | Method and apparatus for neuroenhancement to facilitate learning and performance |
US11478603B2 (en) | 2017-12-31 | 2022-10-25 | Neuroenhancement Lab, LLC | Method and apparatus for neuroenhancement to enhance emotional response |
WO2019137973A1 (en) | 2018-01-11 | 2019-07-18 | Gensight Biologics | Method and device for processing asynchronous signals generated by an event-based light sensor |
WO2019139883A1 (en) | 2018-01-11 | 2019-07-18 | Boston Scientific Neuromodulation Corporation | Methods and systems for stimulation for glial modulation |
EP3768372A1 (en) | 2018-03-23 | 2021-01-27 | Boston Scientific Neuromodulation Corporation | An optical stimulation system with on-demand monitoring and methods of making and using |
WO2019183054A1 (en) | 2018-03-23 | 2019-09-26 | Boston Scientific Neuromodulation Corporation | Optical stimulation systems with calibration and methods of making and using |
US11364361B2 (en) | 2018-04-20 | 2022-06-21 | Neuroenhancement Lab, LLC | System and method for inducing sleep by transplanting mental states |
WO2020056418A1 (en) | 2018-09-14 | 2020-03-19 | Neuroenhancement Lab, LLC | System and method of improving sleep |
US11224743B2 (en) | 2018-09-21 | 2022-01-18 | Boston Scientific Neuromodulation Corporation | Systems and methods for making and using modular leads for electrical stimulation systems |
EP3840824A1 (en) | 2018-11-16 | 2021-06-30 | Boston Scientific Neuromodulation Corporation | An optical stimulation system with on-demand monitoring and methods of making |
CN109444433A (zh) * | 2018-12-18 | 2019-03-08 | 深圳先进技术研究院 | D-丝氨酸作为标志物在制备抑郁症诊断试剂盒中的应用及抑郁症诊断试剂盒 |
EP3693060A1 (en) | 2019-02-05 | 2020-08-12 | Gensight Biologics | Method for controlling an optogenetic device using a command law for the radiant power of a light source and associated devices |
EP3693061A1 (en) | 2019-02-05 | 2020-08-12 | Gensight Biologics | Method for controlling an optogenetic device using filtering and associated devices |
US20220099540A1 (en) * | 2019-03-20 | 2022-03-31 | Ion Diagnostics Llc | Methods and systems for assessing bioelectric patterns |
TW202106699A (zh) | 2019-04-26 | 2021-02-16 | 美商愛德維仁生物科技公司 | 用於玻璃體內遞送之變異體aav蛋白殼 |
EP3733139A1 (en) | 2019-05-02 | 2020-11-04 | Gensight Biologics | Viewing apparatus and method for projecting a light signal |
AU2020355109A1 (en) * | 2019-09-25 | 2022-04-28 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Thalamic input to orbitofrontal cortex drives brain-wide, frequency-dependent inhibition mediated by GABA and zona incerta |
CN111073906A (zh) * | 2019-12-10 | 2020-04-28 | 天津大学 | 光遗传与脑啡肽酶基因的结合方法 |
EP4138929A1 (en) | 2020-04-24 | 2023-03-01 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Methods for preventing induction of immune responses to the transduced cells expressing a transgene product after ocular gene therapy |
EP3932940A1 (en) * | 2020-07-03 | 2022-01-05 | Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn | Polypeptides for light induced ca2 release and constructs containing the same |
CN111840551B (zh) * | 2020-07-28 | 2022-07-19 | 苏州大学 | 治疗糖尿病的非侵入式近红外光控的纳米材料 |
US11806547B2 (en) | 2020-09-04 | 2023-11-07 | Boston Scientific Neuromodulation Corporation | Stimulation systems with a lens arrangement for light coupling and methods of making and using |
CN115024274A (zh) * | 2022-06-01 | 2022-09-09 | 中国人民解放军总医院第一医学中心 | 一种皮层扩步性抑制动物模型及其模型实验构建方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003084994A2 (de) * | 2002-04-11 | 2003-10-16 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Verwendung von biologischen photorezeptoren als direkt lichtgesteuerte ionenkanäle |
JP2003531609A (ja) * | 2000-05-01 | 2003-10-28 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 目に関する形質導入用ベクターおよび遺伝子治療を目的とするその用途 |
Family Cites Families (307)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2968302A (en) | 1956-07-20 | 1961-01-17 | Univ Illinois | Multibeam focusing irradiator |
US3131690A (en) * | 1962-10-22 | 1964-05-05 | American Optical Corp | Fiber optics devices |
US3499437A (en) | 1967-03-10 | 1970-03-10 | Ultrasonic Systems | Method and apparatus for treatment of organic structures and systems thereof with ultrasonic energy |
US3567847A (en) | 1969-01-06 | 1971-03-02 | Edgar E Price | Electro-optical display system |
US4343301A (en) | 1979-10-04 | 1982-08-10 | Robert Indech | Subcutaneous neural stimulation or local tissue destruction |
US4559951A (en) | 1982-11-29 | 1985-12-24 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Catheter assembly |
US4616231A (en) | 1984-03-26 | 1986-10-07 | Hughes Aircraft Company | Narrow-band beam steering system |
FR2580277B1 (fr) * | 1985-04-15 | 1988-06-10 | Oreal | Nouveaux derives naphtaleniques a action retinoique, le ur procede de preparation et compositions medicamenteuse et cosmetique les contenant |
US4865042A (en) | 1985-08-16 | 1989-09-12 | Hitachi, Ltd. | Ultrasonic irradiation system |
US4876333A (en) | 1985-10-15 | 1989-10-24 | Ciba-Geigy Corporation | β-crystalline modification of diasazo acid dyestuff |
DE68916080T2 (de) * | 1988-03-28 | 1994-09-22 | Canon Kk | Ionenpermeable Membran und Ionentransportverfahren unter Verwendung dieser Membran. |
US5082670A (en) | 1988-12-15 | 1992-01-21 | The Regents Of The University Of California | Method of grafting genetically modified cells to treat defects, disease or damage or the central nervous system |
JP2882818B2 (ja) * | 1989-09-08 | 1999-04-12 | 株式会社エス・エル・ティ・ジャパン | レーザ光の照射装置 |
CA2028261C (en) | 1989-10-28 | 1995-01-17 | Won Suck Yang | Non-invasive method and apparatus for measuring blood glucose concentration |
US5032123A (en) | 1989-12-28 | 1991-07-16 | Cordis Corporation | Laser catheter with radially divergent treatment beam |
ES2109336T3 (es) | 1990-11-26 | 1998-01-16 | Genetics Inst | Expresion de pace en celulas huesped y metodos de utilizacion de la misma. |
US5550316A (en) | 1991-01-02 | 1996-08-27 | Fox Chase Cancer Center | Transgenic animal model system for human cutaneous melanoma |
US6497872B1 (en) | 1991-07-08 | 2002-12-24 | Neurospheres Holdings Ltd. | Neural transplantation using proliferated multipotent neural stem cells and their progeny |
US5249575A (en) | 1991-10-21 | 1993-10-05 | Adm Tronics Unlimited, Inc. | Corona discharge beam thermotherapy system |
SE9103752D0 (sv) | 1991-12-18 | 1991-12-18 | Astra Ab | New compounds |
US5670113A (en) | 1991-12-20 | 1997-09-23 | Sibia Neurosciences, Inc. | Automated analysis equipment and assay method for detecting cell surface protein and/or cytoplasmic receptor function using same |
US5739273A (en) | 1992-02-12 | 1998-04-14 | Yale University | Transmembrane polypeptide and methods of use |
US5460954A (en) | 1992-04-01 | 1995-10-24 | Cheil Foods & Chemicals, Inc. | Production of human proinsulin using a novel vector system |
US5330515A (en) | 1992-06-17 | 1994-07-19 | Cyberonics, Inc. | Treatment of pain by vagal afferent stimulation |
US5382516A (en) | 1992-09-15 | 1995-01-17 | Schleicher & Schuell, Inc. | Method and devices for delivery of substrate for the detection of enzyme-linked, membrane-based binding assays |
US6315772B1 (en) | 1993-09-24 | 2001-11-13 | Transmedica International, Inc. | Laser assisted pharmaceutical delivery and fluid removal |
US5527695A (en) | 1993-01-29 | 1996-06-18 | Purdue Research Foundation | Controlled modification of eukaryotic genomes |
EP0690913A1 (en) * | 1993-03-25 | 1996-01-10 | The Regents Of The University Of California | Expression of heterologous polypeptides in halobacteria |
JP3128386B2 (ja) | 1993-04-07 | 2001-01-29 | 三洋電機株式会社 | 神経モデル素子 |
US5411540A (en) | 1993-06-03 | 1995-05-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Method and apparatus for preferential neuron stimulation |
GB2278783A (en) | 1993-06-11 | 1994-12-14 | Daniel Shellon Gluck | Method of magnetically stimulating neural cells |
US6346101B1 (en) | 1993-07-19 | 2002-02-12 | Research Foundation Of City College Of New York | Photon-mediated introduction of biological materials into cells and/or cellular components |
US5445608A (en) | 1993-08-16 | 1995-08-29 | James C. Chen | Method and apparatus for providing light-activated therapy |
JPH07171162A (ja) | 1993-09-07 | 1995-07-11 | Olympus Optical Co Ltd | レーザプローブ |
US5470307A (en) | 1994-03-16 | 1995-11-28 | Lindall; Arnold W. | Catheter system for controllably releasing a therapeutic agent at a remote tissue site |
EP0755454B1 (en) | 1994-04-13 | 2008-02-13 | The Rockefeller University | Aav-mediated delivery of dna to cells of the nervous system |
US6436908B1 (en) | 1995-05-30 | 2002-08-20 | Duke University | Use of exogenous β-adrenergic receptor and β-adrenergic receptor kinase gene constructs to enhance myocardial function |
US5495541A (en) * | 1994-04-19 | 1996-02-27 | Murray; Steven C. | Optical delivery device with high numerical aperture curved waveguide |
US5503737A (en) | 1994-07-25 | 1996-04-02 | Ingersoll-Rand Company | Air inflow restrictor for disc filters |
US5807285A (en) | 1994-08-18 | 1998-09-15 | Ethicon-Endo Surgery, Inc. | Medical applications of ultrasonic energy |
US5520188A (en) | 1994-11-02 | 1996-05-28 | Focus Surgery Inc. | Annular array transducer |
US6334846B1 (en) | 1995-03-31 | 2002-01-01 | Kabushiki Kaisha Toshiba | Ultrasound therapeutic apparatus |
US5795581A (en) | 1995-03-31 | 1998-08-18 | Sandia Corporation | Controlled release of molecular components of dendrimer/bioactive complexes |
WO1996032076A1 (en) | 1995-04-11 | 1996-10-17 | Baxter Internatonal Inc. | Tissue implant systems |
US6342379B1 (en) | 1995-06-07 | 2002-01-29 | The Regents Of The University Of California | Detection of transmembrane potentials by optical methods |
US6480743B1 (en) | 2000-04-05 | 2002-11-12 | Neuropace, Inc. | System and method for adaptive brain stimulation |
US5755750A (en) | 1995-11-13 | 1998-05-26 | University Of Florida | Method and apparatus for selectively inhibiting activity in nerve fibers |
US5722426A (en) * | 1996-02-26 | 1998-03-03 | Kolff; Jack | Coronary light probe and method of use |
US5703985A (en) | 1996-04-29 | 1997-12-30 | Eclipse Surgical Technologies, Inc. | Optical fiber device and method for laser surgery procedures |
US5939320A (en) | 1996-05-20 | 1999-08-17 | New York University | G-coupled receptors associated with macrophage-trophic HIV, and diagnostic and therapeutic uses thereof |
US5898058A (en) | 1996-05-20 | 1999-04-27 | Wellman, Inc. | Method of post-polymerization stabilization of high activity catalysts in continuous polyethylene terephthalate production |
US20040076613A1 (en) | 2000-11-03 | 2004-04-22 | Nicholas Mazarakis | Vector system |
US7732129B1 (en) | 1998-12-01 | 2010-06-08 | Crucell Holland B.V. | Method for the production and purification of adenoviral vectors |
US5741316A (en) * | 1996-12-02 | 1998-04-21 | Light Sciences Limited Partnership | Electromagnetic coil configurations for power transmission through tissue |
US5756351A (en) | 1997-01-13 | 1998-05-26 | The Regents Of The University Of California | Biomolecular optical sensors |
US5782896A (en) | 1997-01-29 | 1998-07-21 | Light Sciences Limited Partnership | Use of a shape memory alloy to modify the disposition of a device within an implantable medical probe |
US5904659A (en) | 1997-02-14 | 1999-05-18 | Exogen, Inc. | Ultrasonic treatment for wounds |
US5816256A (en) | 1997-04-17 | 1998-10-06 | Bioanalytical Systems, Inc. | Movement--responsive system for conducting tests on freely-moving animals |
WO1998046273A2 (en) | 1997-04-17 | 1998-10-22 | Paola Leone | Delivery system for gene therapy to the brain |
US7276488B2 (en) | 1997-06-04 | 2007-10-02 | Oxford Biomedica (Uk) Limited | Vector system |
US5984861A (en) | 1997-09-29 | 1999-11-16 | Boston Scientific Corporation | Endofluorescence imaging module for an endoscope |
US6647296B2 (en) | 1997-10-27 | 2003-11-11 | Neuropace, Inc. | Implantable apparatus for treating neurological disorders |
US6016449A (en) | 1997-10-27 | 2000-01-18 | Neuropace, Inc. | System for treatment of neurological disorders |
US6597954B1 (en) | 1997-10-27 | 2003-07-22 | Neuropace, Inc. | System and method for controlling epileptic seizures with spatially separated detection and stimulation electrodes |
US6790652B1 (en) | 1998-01-08 | 2004-09-14 | Bioimage A/S | Method and apparatus for high density format screening for bioactive molecules |
US6289229B1 (en) | 1998-01-20 | 2001-09-11 | Scimed Life Systems, Inc. | Readable probe array for in vivo use |
DE69938898D1 (de) * | 1998-04-07 | 2008-07-24 | Cytyc Corp | Vorrichtungen zur lokalisierung von läsionen in festem gewebe |
US6319241B1 (en) | 1998-04-30 | 2001-11-20 | Medtronic, Inc. | Techniques for positioning therapy delivery elements within a spinal cord or a brain |
US6108081A (en) | 1998-07-20 | 2000-08-22 | Battelle Memorial Institute | Nonlinear vibrational microscopy |
US6632672B2 (en) | 1998-08-19 | 2003-10-14 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and compositions for genomic modification |
US6377842B1 (en) | 1998-09-22 | 2002-04-23 | Aurora Optics, Inc. | Method for quantitative measurement of fluorescent and phosphorescent drugs within tissue utilizing a fiber optic probe |
US6253109B1 (en) | 1998-11-05 | 2001-06-26 | Medtronic Inc. | System for optimized brain stimulation |
AU1344100A (en) | 1998-11-06 | 2000-05-29 | University Of Rochester | A method to improve circulation to ischemic tissue |
US6303362B1 (en) | 1998-11-19 | 2001-10-16 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Adenoviral vector and methods for making and using the same |
US6790657B1 (en) | 1999-01-07 | 2004-09-14 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Lentivirus vector system |
US7507545B2 (en) * | 1999-03-31 | 2009-03-24 | Cardiome Pharma Corp. | Ion channel modulating activity method |
US6224566B1 (en) | 1999-05-04 | 2001-05-01 | Cardiodyne, Inc. | Method and devices for creating a trap for confining therapeutic drugs and/or genes in the myocardium |
US6161045A (en) | 1999-06-01 | 2000-12-12 | Neuropace, Inc. | Method for determining stimulation parameters for the treatment of epileptic seizures |
US7655423B2 (en) | 1999-06-14 | 2010-02-02 | Henry Ford Health System | Nitric oxide donors for inducing neurogenesis |
US6662039B2 (en) * | 1999-06-18 | 2003-12-09 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Optical probing of neuronal connections with fluorescent indicators |
US7674463B1 (en) | 1999-07-15 | 2010-03-09 | Research Development Foundation | Method of inhibiting angiogenesis by administration of a corticotropin releasing factor receptor 2 agonist |
US20040034882A1 (en) * | 1999-07-15 | 2004-02-19 | Vale Wylie W. | Corticotropin releasing factor receptor 2 deficient mice and uses thereof |
EP1207788A4 (en) | 1999-07-19 | 2009-12-09 | St Jude Medical Atrial Fibrill | FABRIC ABLATION TECHNIQUES AND CORRESPONDING DEVICE |
ES2152900B1 (es) | 1999-07-23 | 2001-08-16 | Palleja Xavier Estivill | Ratones transgenicos y modelo de sobreexpresion del gen ntrk3 (trkc) basado en los mismos para el estudio y monitorizacion de tratamientos de la ansiedad, depresion y enfermedades psiquiatricas relacionadas. |
WO2001011612A1 (fr) | 1999-08-06 | 2001-02-15 | Mitsubishi Chemical Corporation | Plateau de transport d'une tete magnetique destinee a un disque magnetique |
GB9923558D0 (en) | 1999-10-05 | 1999-12-08 | Oxford Biomedica Ltd | Producer cell |
GB9928248D0 (en) | 1999-12-01 | 2000-01-26 | Gill Steven S | An implantable guide tube for neurosurgery |
AU2001241420A1 (en) | 2000-01-14 | 2001-07-24 | Mitokor | Screening assays using intramitochondrial calcium |
US7706882B2 (en) | 2000-01-19 | 2010-04-27 | Medtronic, Inc. | Methods of using high intensity focused ultrasound to form an ablated tissue area |
US6595934B1 (en) | 2000-01-19 | 2003-07-22 | Medtronic Xomed, Inc. | Methods of skin rejuvenation using high intensity focused ultrasound to form an ablated tissue area containing a plurality of lesions |
CA2400087A1 (en) | 2000-02-18 | 2001-08-23 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Altered recombinases for genome modification |
US6473639B1 (en) | 2000-03-02 | 2002-10-29 | Neuropace, Inc. | Neurological event detection procedure using processed display channel based algorithms and devices incorporating these procedures |
US6599281B1 (en) * | 2000-05-03 | 2003-07-29 | Aspect Medical Systems, Inc. | System and method for adaptive drug delivery |
US7250294B2 (en) | 2000-05-17 | 2007-07-31 | Geron Corporation | Screening small molecule drugs using neural cells differentiated from human embryonic stem cells |
US6551346B2 (en) * | 2000-05-17 | 2003-04-22 | Kent Crossley | Method and apparatus to prevent infections |
WO2001091803A2 (en) | 2000-06-01 | 2001-12-06 | University Of North Carolina At Chapel Hill | Methods and compounds for controlled release of recombinant parvovirus vectors |
AU2001271839A1 (en) | 2000-07-05 | 2002-01-14 | Pharmacia And Upjohn Company | Human ion channels |
US7312043B2 (en) | 2000-07-10 | 2007-12-25 | Vertex Pharmaceuticals (San Diego) Llc | Ion channel assay methods |
WO2002013906A1 (en) | 2000-08-16 | 2002-02-21 | Vanderbilt University | Methods and devices for optical stimulation of neural tissues |
US6567690B2 (en) * | 2000-10-16 | 2003-05-20 | Cole Giller | Method and apparatus for probe localization in brain matter |
US6536440B1 (en) | 2000-10-17 | 2003-03-25 | Sony Corporation | Method and system for generating sensory data onto the human neural cortex |
US6584357B1 (en) | 2000-10-17 | 2003-06-24 | Sony Corporation | Method and system for forming an acoustic signal from neural timing difference data |
US7350522B2 (en) | 2000-10-17 | 2008-04-01 | Sony Corporation | Scanning method for applying ultrasonic acoustic data to the human neural cortex |
US20020086814A1 (en) | 2000-11-15 | 2002-07-04 | Brian Storrie | B/B-like fragment targeting for the purposes of photodynamic therapy and medical imaging |
US6506154B1 (en) | 2000-11-28 | 2003-01-14 | Insightec-Txsonics, Ltd. | Systems and methods for controlling a phased array focused ultrasound system |
SE525540C2 (sv) | 2000-11-30 | 2005-03-08 | Datainnovation I Lund Ab | System och förfarande för automatisk provtagning från ett provobjekt |
US20070196838A1 (en) | 2000-12-08 | 2007-08-23 | Invitrogen Corporation | Methods and compositions for synthesis of nucleic acid molecules using multiple recognition sites |
US6489115B2 (en) | 2000-12-21 | 2002-12-03 | The Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Genetic assays for trinucleotide repeat mutations in eukaryotic cells |
US6615080B1 (en) | 2001-03-29 | 2003-09-02 | John Duncan Unsworth | Neuromuscular electrical stimulation of the foot muscles for prevention of deep vein thrombosis and pulmonary embolism |
US7047078B2 (en) * | 2001-03-30 | 2006-05-16 | Case Western Reserve University | Methods for stimulating components in, on, or near the pudendal nerve or its branches to achieve selective physiologic responses |
WO2002080758A2 (en) | 2001-04-04 | 2002-10-17 | Irm Llc | Methods for treating drug addiction |
US7107996B2 (en) * | 2001-04-10 | 2006-09-19 | Ganz Robert A | Apparatus and method for treating atherosclerotic vascular disease through light sterilization |
US6961045B2 (en) | 2001-06-16 | 2005-11-01 | Che-Chih Tsao | Pattern projection techniques for volumetric 3D displays and 2D displays |
US6810285B2 (en) | 2001-06-28 | 2004-10-26 | Neuropace, Inc. | Seizure sensing and detection using an implantable device |
AU2002329196B2 (en) | 2001-07-06 | 2008-08-07 | Senomyx, Inc. | Human olfactory nucleotide-gated ion channels |
US7144733B2 (en) * | 2001-08-16 | 2006-12-05 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Bio-synthetic photostimulators and methods of use |
DE60219810D1 (de) | 2001-08-23 | 2007-06-06 | Univ California | Universelles, durch licht einschaltbares genpromotorsystem |
US6974448B2 (en) | 2001-08-30 | 2005-12-13 | Medtronic, Inc. | Method for convection enhanced delivery catheter to treat brain and other tumors |
US7904176B2 (en) | 2006-09-07 | 2011-03-08 | Bio Control Medical (B.C.M.) Ltd. | Techniques for reducing pain associated with nerve stimulation |
WO2003020103A2 (en) | 2001-09-04 | 2003-03-13 | Amit Technology Science & Medicine Ltd. | Method of and device for therapeutic illumination of internal organs and tissues |
CA2481020A1 (en) | 2001-09-28 | 2003-04-03 | Saoirse Corporation | Localized non-invasive biological modulation system |
US20040054952A1 (en) * | 2002-09-13 | 2004-03-18 | Morrow James W. | Device verification system and method |
US7175596B2 (en) | 2001-10-29 | 2007-02-13 | Insightec-Txsonics Ltd | System and method for sensing and locating disturbances in an energy path of a focused ultrasound system |
US7303578B2 (en) * | 2001-11-01 | 2007-12-04 | Photothera, Inc. | Device and method for providing phototherapy to the brain |
US8308784B2 (en) * | 2006-08-24 | 2012-11-13 | Jackson Streeter | Low level light therapy for enhancement of neurologic function of a patient affected by Parkinson's disease |
WO2003040323A2 (en) | 2001-11-08 | 2003-05-15 | Children's Medical Center Corporation | Bacterial ion channel and a method for screening ion channel modulators |
WO2003041496A1 (fr) | 2001-11-14 | 2003-05-22 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Animal transgenique |
US20030232430A1 (en) | 2001-11-26 | 2003-12-18 | Advanced Cell Technology | Methods for making and using reprogrammed human somatic cell nuclei and autologous and isogenic human stem cells |
US20030104512A1 (en) * | 2001-11-30 | 2003-06-05 | Freeman Alex R. | Biosensors for single cell and multi cell analysis |
US10695577B2 (en) | 2001-12-21 | 2020-06-30 | Photothera, Inc. | Device and method for providing phototherapy to the heart |
US6873868B2 (en) | 2001-12-31 | 2005-03-29 | Infraredx, Inc. | Multi-fiber catheter probe arrangement for tissue analysis or treatment |
US6721603B2 (en) * | 2002-01-25 | 2004-04-13 | Cyberonics, Inc. | Nerve stimulation as a treatment for pain |
US6666857B2 (en) | 2002-01-29 | 2003-12-23 | Robert F. Smith | Integrated wavefront-directed topography-controlled photoablation |
EP1478348A4 (en) | 2002-02-01 | 2008-06-18 | Cleveland Clinic Foundation | MICROFINUSION DEVICE |
WO2003070105A1 (en) | 2002-02-20 | 2003-08-28 | Liposonix, Inc. | Ultrasonic treatment and imaging of adipose tissue |
JP4363843B2 (ja) | 2002-03-08 | 2009-11-11 | オリンパス株式会社 | カプセル型内視鏡 |
US20030186249A1 (en) * | 2002-04-01 | 2003-10-02 | Zairen Sun | Human TARPP genes and polypeptides |
US20070135875A1 (en) | 2002-04-08 | 2007-06-14 | Ardian, Inc. | Methods and apparatus for thermally-induced renal neuromodulation |
US7283861B2 (en) | 2002-04-30 | 2007-10-16 | Alexander Bystritsky | Methods for modifying electrical currents in neuronal circuits |
US9592409B2 (en) | 2002-04-30 | 2017-03-14 | The Regents Of The University Of California | Methods for modifying electrical currents in neuronal circuits |
EP1506417A1 (en) | 2002-05-13 | 2005-02-16 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Reduction of susceptibility artifacts in subencoded single-shot magnetic resonance imaging |
AU2003239947A1 (en) | 2002-05-31 | 2003-12-19 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Heterologous stimulus-gated ion channels and methods of using same |
WO2003101532A2 (en) | 2002-06-04 | 2003-12-11 | Cyberkinetics, Inc. | Optically-connected implants and related systems and methods of use |
AU2003276937A1 (en) | 2002-06-12 | 2003-12-31 | Fraunhofer-Gelellschaft Zur Forderung Der Angewandten Forschung E.V. | Vegetable protein preparations and use thereof |
US7292890B2 (en) * | 2002-06-20 | 2007-11-06 | Advanced Bionics Corporation | Vagus nerve stimulation via unidirectional propagation of action potentials |
US20050020945A1 (en) | 2002-07-02 | 2005-01-27 | Tosaya Carol A. | Acoustically-aided cerebrospinal-fluid manipulation for neurodegenerative disease therapy |
US20040049134A1 (en) | 2002-07-02 | 2004-03-11 | Tosaya Carol A. | System and methods for treatment of alzheimer's and other deposition-related disorders of the brain |
US20060106543A1 (en) * | 2002-08-09 | 2006-05-18 | Gustavo Deco | Method for analyzing effectiveness of pharmaceutical preparation |
US7702395B2 (en) | 2002-08-19 | 2010-04-20 | Arizona Board Of Regents, A Body Corporate, Acting For And On Behalf Of Arizona State University | Neurostimulator |
DE60326482D1 (de) | 2002-10-10 | 2009-04-16 | Merck & Co Inc | Testverfahren für zustandsabhängige calciumkanal-agonisten/-antagonisten |
US7355033B2 (en) * | 2002-11-18 | 2008-04-08 | Health Research, Inc. | Screening for West Nile Virus antiviral therapy |
DE60322426D1 (ja) | 2002-12-16 | 2008-09-04 | Genentech Inc | |
US20040122475A1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-06-24 | Myrick Andrew J. | Electrochemical neuron systems |
JP2006519609A (ja) | 2003-03-12 | 2006-08-31 | サマリタン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 神経疾患擬態動物モデル |
US20040216177A1 (en) | 2003-04-25 | 2004-10-28 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Congenic rats containing a mutant GPR10 gene |
US7377900B2 (en) | 2003-06-02 | 2008-05-27 | Insightec - Image Guided Treatment Ltd. | Endo-cavity focused ultrasound transducer |
CA2432810A1 (en) | 2003-06-19 | 2004-12-19 | Andres M. Lozano | Method of treating depression, mood disorders and anxiety disorders by brian infusion |
US8367410B2 (en) | 2003-06-20 | 2013-02-05 | Massachusetts Institute Of Technology | Application of electrical stimulation for functional tissue engineering in vitro and in vivo |
US7091500B2 (en) | 2003-06-20 | 2006-08-15 | Lucent Technologies Inc. | Multi-photon endoscopic imaging system |
JP2005034073A (ja) | 2003-07-16 | 2005-02-10 | Masamitsu Iino | ミオシン軽鎖リン酸化の測定用蛍光性プローブ |
US20050153885A1 (en) | 2003-10-08 | 2005-07-14 | Yun Anthony J. | Treatment of conditions through modulation of the autonomic nervous system |
EP1684861B1 (en) | 2003-10-21 | 2014-12-03 | The Regents Of The University Of Michigan | Intracranial neural interface system |
US6952097B2 (en) | 2003-10-22 | 2005-10-04 | Siemens Aktiengesellschaft | Method for slice position planning of tomographic measurements, using statistical images |
US20080119421A1 (en) | 2003-10-31 | 2008-05-22 | Jack Tuszynski | Process for treating a biological organism |
US20060034943A1 (en) | 2003-10-31 | 2006-02-16 | Technology Innovations Llc | Process for treating a biological organism |
JP4790624B2 (ja) * | 2003-11-21 | 2011-10-12 | ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ | 生体分子パーティションモチーフ及びそれらの使用 |
US20050124897A1 (en) | 2003-12-03 | 2005-06-09 | Scimed Life Systems, Inc. | Apparatus and methods for delivering acoustic energy to body tissue |
US7783349B2 (en) | 2006-04-10 | 2010-08-24 | Cardiac Pacemakers, Inc. | System and method for closed-loop neural stimulation |
CN1236305C (zh) | 2004-02-03 | 2006-01-11 | 复旦大学 | 生物光敏蛋白-纳米半导体复合光电极的制备方法 |
US7662114B2 (en) | 2004-03-02 | 2010-02-16 | Focus Surgery, Inc. | Ultrasound phased arrays |
US20050215764A1 (en) | 2004-03-24 | 2005-09-29 | Tuszynski Jack A | Biological polymer with differently charged portions |
ITMI20040598A1 (it) | 2004-03-26 | 2004-06-26 | Carlotta Giorgi | Metodo per la rilevazione di parametri intracellulari con sonde proteiche luminescenti per lo screening di molecole in grado di alterare detti parametri |
US9801527B2 (en) | 2004-04-19 | 2017-10-31 | Gearbox, Llc | Lumen-traveling biological interface device |
EP1750800A1 (en) | 2004-04-30 | 2007-02-14 | Advanced Neuromodulation Systems, Inc. | Method of treating mood disorders and/or anxiety disorders by brain stimulation |
US7670838B2 (en) | 2004-05-24 | 2010-03-02 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Coupling of excitation and neurogenesis in neural stem/progenitor cells |
US20050279354A1 (en) | 2004-06-21 | 2005-12-22 | Harvey Deutsch | Structures and Methods for the Joint Delivery of Fluids and Light |
US20060057614A1 (en) | 2004-08-04 | 2006-03-16 | Nathaniel Heintz | Tethering neuropeptides and toxins for modulation of ion channels and receptors |
US7699780B2 (en) | 2004-08-11 | 2010-04-20 | Insightec—Image-Guided Treatment Ltd. | Focused ultrasound system with adaptive anatomical aperture shaping |
US8409099B2 (en) | 2004-08-26 | 2013-04-02 | Insightec Ltd. | Focused ultrasound system for surrounding a body tissue mass and treatment method |
US8821559B2 (en) | 2004-08-27 | 2014-09-02 | Codman & Shurtleff, Inc. | Light-based implants for treating Alzheimer's disease |
US7603174B2 (en) | 2004-10-21 | 2009-10-13 | Advanced Neuromodulation Systems, Inc. | Stimulation of the amygdalohippocampal complex to treat neurological conditions |
US7544171B2 (en) | 2004-10-22 | 2009-06-09 | General Patent Llc | Methods for promoting nerve regeneration and neuronal growth and elongation |
US7833257B2 (en) * | 2004-11-12 | 2010-11-16 | Northwestern University | Apparatus and methods for optical stimulation of the auditory nerve |
WO2006055582A2 (en) | 2004-11-15 | 2006-05-26 | Christopher Decharms | Stimulation of neural tissue with light |
US20060129126A1 (en) | 2004-11-19 | 2006-06-15 | Kaplitt Michael G | Infusion device and method for infusing material into the brain of a patient |
US8109981B2 (en) * | 2005-01-25 | 2012-02-07 | Valam Corporation | Optical therapies and devices |
US7686839B2 (en) * | 2005-01-26 | 2010-03-30 | Lumitex, Inc. | Phototherapy treatment devices for applying area lighting to a wound |
US7553284B2 (en) | 2005-02-02 | 2009-06-30 | Vaitekunas Jeffrey J | Focused ultrasound for pain reduction |
US9034650B2 (en) | 2005-02-02 | 2015-05-19 | Intrexon Corporation | Site-specific serine recombinases and methods of their use |
JP2006217866A (ja) | 2005-02-10 | 2006-08-24 | Tohoku Univ | 光感受性を新たに賦与した神経細胞 |
US7548780B2 (en) * | 2005-02-22 | 2009-06-16 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Cell therapy and neural stimulation for cardiac repair |
US7288108B2 (en) | 2005-03-14 | 2007-10-30 | Codman & Shurtleff, Inc. | Red light implant for treating Parkinson's disease |
US20070059775A1 (en) | 2005-03-29 | 2007-03-15 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Synthesis and conjugation of iron oxide nanoparticles to antibodies for targeting specific cells using fluorescence and MR imaging techniques |
WO2006103678A2 (en) | 2005-03-31 | 2006-10-05 | Esther Mayer | Probe device, system and method for photobiomodulation of tissue lining a body cavity |
JP2006295350A (ja) | 2005-04-07 | 2006-10-26 | Sony Corp | 撮像装置及び撮像結果の処理方法 |
US9445211B2 (en) | 2005-04-11 | 2016-09-13 | St. Jude Medical, Atrial Fibrillation Division, Inc. | Methods for manufacturing high intensity ultrasound transducers |
GB0508254D0 (en) | 2005-04-23 | 2005-06-01 | Smith & Nephew | Ultrasound device |
US7640057B2 (en) * | 2005-04-25 | 2009-12-29 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Methods of providing neural markers for sensed autonomic nervous system activity |
CA2650213A1 (en) | 2005-04-26 | 2006-11-02 | University Of Victoria Innovation And Development Corporation | Production of light from sol-gel derived thin films made with lanthanide doped nanoparticles, and preparation thereof |
CN105770909A (zh) * | 2005-05-02 | 2016-07-20 | 建新公司 | 脊髓失调症的基因治疗 |
CN1879906A (zh) | 2005-06-15 | 2006-12-20 | 郑云峰 | 中枢神经系统磁刺激装置及其使用方法 |
US20070027443A1 (en) | 2005-06-29 | 2007-02-01 | Ondine International, Ltd. | Hand piece for the delivery of light and system employing the hand piece |
US9278159B2 (en) | 2005-07-22 | 2016-03-08 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Light-activated cation channel and uses thereof |
US20090093403A1 (en) | 2007-03-01 | 2009-04-09 | Feng Zhang | Systems, methods and compositions for optical stimulation of target cells |
US9238150B2 (en) | 2005-07-22 | 2016-01-19 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Optical tissue interface method and apparatus for stimulating cells |
US8926959B2 (en) | 2005-07-22 | 2015-01-06 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | System for optical stimulation of target cells |
US10052497B2 (en) | 2005-07-22 | 2018-08-21 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | System for optical stimulation of target cells |
US9274099B2 (en) * | 2005-07-22 | 2016-03-01 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Screening test drugs to identify their effects on cell membrane voltage-gated ion channel |
US7736382B2 (en) | 2005-09-09 | 2010-06-15 | Lockheed Martin Corporation | Apparatus for optical stimulation of nerves and other animal tissue |
US8852184B2 (en) | 2005-09-15 | 2014-10-07 | Cannuflow, Inc. | Arthroscopic surgical temperature control system |
US20080077200A1 (en) | 2006-09-21 | 2008-03-27 | Aculight Corporation | Apparatus and method for stimulation of nerves and automated control of surgical instruments |
US8058509B2 (en) | 2005-12-21 | 2011-11-15 | Pioneer Hi-Bred International, Inc. | Methods and compositions for in planta production of inverted repeats |
US7610100B2 (en) * | 2005-12-30 | 2009-10-27 | Boston Scientific Neuromodulation Corporation | Methods and systems for treating osteoarthritis |
US20070191906A1 (en) | 2006-02-13 | 2007-08-16 | Anand Iyer | Method and apparatus for selective nerve stimulation |
US20070219600A1 (en) * | 2006-03-17 | 2007-09-20 | Michael Gertner | Devices and methods for targeted nasal phototherapy |
US20070282404A1 (en) | 2006-04-10 | 2007-12-06 | University Of Rochester | Side-firing linear optic array for interstitial optical therapy and monitoring using compact helical geometry |
US20070253995A1 (en) | 2006-04-28 | 2007-11-01 | Medtronic, Inc. | Drug Delivery Methods and Devices for Treating Stress Urinary Incontinence |
US8057464B2 (en) | 2006-05-03 | 2011-11-15 | Light Sciences Oncology, Inc. | Light transmission system for photoreactive therapy |
EP3437473A1 (en) | 2006-05-04 | 2019-02-06 | Wayne State University | Restoration of visual responses by in vivo delivery of rhodopsin nucleic acids |
US20080176076A1 (en) * | 2006-05-11 | 2008-07-24 | University Of Victoria Innovation And Development Corporation | Functionalized lanthanide rich nanoparticles and use thereof |
US20080262411A1 (en) | 2006-06-02 | 2008-10-23 | Dobak John D | Dynamic nerve stimulation in combination with other eating disorder treatment modalities |
CN101500644A (zh) | 2006-06-19 | 2009-08-05 | 高地仪器公司 | 用于刺激生物组织的设备和方法 |
US7795632B2 (en) | 2006-06-26 | 2010-09-14 | Osram Sylvania Inc. | Light emitting diode with direct view optic |
US20080027505A1 (en) | 2006-07-26 | 2008-01-31 | G&L Consulting, Llc | System and method for treatment of headaches |
WO2008014382A2 (en) | 2006-07-26 | 2008-01-31 | Case Western Reserve University | System and method for controlling g-protein coupled receptor pathways |
SG139588A1 (en) | 2006-07-28 | 2008-02-29 | St Microelectronics Asia | Addressable led architecure |
US7848797B2 (en) * | 2006-08-17 | 2010-12-07 | Neurometrix, Inc. | Motor unit number estimation (MUNE) for the assessment of neuromuscular function |
US7558145B2 (en) * | 2006-08-31 | 2009-07-07 | Infineon Technologies Ag | Word line control for improving read and write margins |
US7521590B2 (en) | 2006-09-01 | 2009-04-21 | Korea Institute Of Science And Technology | Phospholipase C β1 (PLCβ1) knockout mice as a model system for testing schizophrenia drugs |
US10420948B2 (en) * | 2006-10-30 | 2019-09-24 | Medtronic, Inc. | Implantable medical device with variable data retransmission characteristics based upon data type |
WO2008070765A2 (en) | 2006-12-06 | 2008-06-12 | Case Western Reserve University | Light-sensitive constructs for inducing cell death and cell signaling |
EE200600039A (et) | 2006-12-12 | 2008-10-15 | Tartu Ülikool | Transgeenne loommudel patoloogilise ärevuse modelleerimiseks, meetod patoloogilisest ärevusest p?hjustatud haiguste v?i seisundite ravimiseks sobilike ühendite tuvastamiseks ja meetod Wfs1 valgu kasutamiseks sihtmärgina patoloogilise ärevuse vastase |
WO2008086470A1 (en) | 2007-01-10 | 2008-07-17 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | System for optical stimulation of target cells |
US7883536B1 (en) | 2007-01-19 | 2011-02-08 | Lockheed Martin Corporation | Hybrid optical-electrical probes |
WO2008101128A1 (en) * | 2007-02-14 | 2008-08-21 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | System, method and applications involving identification of biological circuits such as neurological characteristics |
US8282559B2 (en) | 2007-03-09 | 2012-10-09 | Philip Chidi Njemanze | Method for inducing and monitoring long-term potentiation and long-term depression using transcranial doppler ultrasound device in head-down bed rest |
US8139339B2 (en) * | 2007-03-16 | 2012-03-20 | Old Dominion University Research Foundation | Modulation of neuromuscular functions with ultrashort electrical pulses |
US20080287821A1 (en) | 2007-03-30 | 2008-11-20 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational user-health testing |
CN101288768A (zh) | 2007-04-20 | 2008-10-22 | 中央研究院 | 用于治疗渐进神经退化症的医药组合物 |
JP5361868B2 (ja) | 2007-05-01 | 2013-12-04 | ニューロフォーカス・インコーポレーテッド | 神経情報貯蔵システム |
US20110165681A1 (en) | 2009-02-26 | 2011-07-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Light-Activated Proton Pumps and Applications Thereof |
US8097422B2 (en) * | 2007-06-20 | 2012-01-17 | Salk Institute For Biological Studies | Kir channel modulators |
US9138596B2 (en) | 2007-08-22 | 2015-09-22 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Optical depolarization of cardiac tissue |
US8090955B2 (en) * | 2007-10-17 | 2012-01-03 | Micron Technology, Inc. | Boot block features in synchronous serial interface NAND |
US10434327B2 (en) | 2007-10-31 | 2019-10-08 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Implantable optical stimulators |
US10035027B2 (en) | 2007-10-31 | 2018-07-31 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Device and method for ultrasonic neuromodulation via stereotactic frame based technique |
AU2008329724B2 (en) | 2007-11-26 | 2011-10-13 | Microtransponder Inc. | Transfer coil architecture |
WO2009072123A2 (en) | 2007-12-06 | 2009-06-11 | Technion Research & Development Foundation Ltd. | Method and system for optical stimulation of neurons |
US8883719B2 (en) * | 2008-01-16 | 2014-11-11 | University Of Connecticut | Bacteriorhodopsin protein variants and methods of use for long term data storage |
US20090254134A1 (en) | 2008-02-04 | 2009-10-08 | Medtrode Inc. | Hybrid ultrasound/electrode device for neural stimulation and recording |
JP5544659B2 (ja) | 2008-03-24 | 2014-07-09 | 国立大学法人東北大学 | 改変された光受容体チャネル型ロドプシンタンパク質 |
JP5967935B2 (ja) * | 2008-04-04 | 2016-08-10 | イミュノライト・エルエルシー | insituでのフォトバイオモデュレーションのための非侵襲性システムおよび方法 |
JP5801188B2 (ja) | 2008-04-23 | 2015-10-28 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー | 標的細胞を光刺激するためのシステム、方法、および組成物 |
MX2010012592A (es) * | 2008-05-20 | 2011-05-05 | Eos Neuroscience Inc | Vectores para la administracion de proteinas sensibles a la luz y metodos de uso de las mismas. |
MX2010012986A (es) * | 2008-05-29 | 2011-05-25 | Univ Leland Stanford Junior | Linea de celulas, sistema y metodo para control optico de mensajeros secundarios. |
US8636653B2 (en) | 2008-06-09 | 2014-01-28 | Capso Vision, Inc. | In vivo camera with multiple sources to illuminate tissue at different distances |
MY162929A (en) | 2008-06-17 | 2017-07-31 | Univ Leland Stanford Junior | Apparatus and methods for controlling cellular development |
SG191593A1 (en) | 2008-06-17 | 2013-07-31 | Univ Leland Stanford Junior | Methods, systems and devices for optical stimulation of target cells using an optical transmission element |
WO2010006049A1 (en) | 2008-07-08 | 2010-01-14 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Materials and approaches for optical stimulation of the peripheral nervous system |
CN107329280A (zh) | 2008-09-25 | 2017-11-07 | 纽约市哥伦比亚大学托管会 | 提供光刺激和结构成像的装置、设备和方法 |
NZ602416A (en) * | 2008-11-14 | 2014-08-29 | Univ Leland Stanford Junior | Optically-based stimulation of target cells and modifications thereto |
US8878760B2 (en) | 2008-11-26 | 2014-11-04 | Sharp Kabushiki Kaisha | Liquid crystal display device, method for driving liquid crystal display device, and television receiver |
AU2010229985B2 (en) * | 2009-03-24 | 2015-09-17 | Spinal Modulation, Inc. | Pain management with stimulation subthreshold to paresthesia |
KR101081360B1 (ko) | 2009-03-25 | 2011-11-08 | 한국과학기술연구원 | 어레이형 광 자극 장치 |
EP2421376A4 (en) | 2009-04-21 | 2016-04-27 | Immunolight Llc | NON-INVASIVE ENERGY UPGRADING METHODS AND SYSTEMS FOR IN-SITU PHOTO BODY MODULATION |
WO2011005978A2 (en) | 2009-07-08 | 2011-01-13 | Duke University | Methods of manipulating cell signaling |
JP5322067B2 (ja) | 2009-08-10 | 2013-10-23 | 国立大学法人東北大学 | 発現効率が改善された光受容チャネルロドプシン |
US20110112463A1 (en) | 2009-11-12 | 2011-05-12 | Jerry Silver | Compositions and methods for treating a neuronal injury or neuronal disorders |
US20110125078A1 (en) | 2009-11-25 | 2011-05-26 | Medtronic, Inc. | Optical stimulation therapy |
WO2011106783A2 (en) | 2010-02-26 | 2011-09-01 | Cornell University | Retina prosthesis |
JP5866332B2 (ja) | 2010-03-17 | 2016-02-17 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー | 感光性イオンを通過させる分子 |
US20130225664A1 (en) | 2010-04-05 | 2013-08-29 | Alan Horsager | Methods and compositions for decreasing chronic pain |
US10051240B2 (en) | 2010-06-14 | 2018-08-14 | Howard Hughes Medical Institute | Structured plane illumination microscopy |
CA2838330C (en) | 2010-08-23 | 2021-01-26 | President And Fellows Of Harvard College | Optogenetic probes for measuring membrane potential |
AU2011298745B2 (en) | 2010-09-08 | 2015-05-07 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. | Mutant channelrhodopsin 2 |
CN106106368A (zh) | 2010-11-05 | 2016-11-16 | 斯坦福大学托管董事会 | 光控cns功能障碍 |
CA2816971A1 (en) | 2010-11-05 | 2012-05-10 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Light-activated chimeric opsins and methods of using the same |
EP2635346B1 (en) | 2010-11-05 | 2017-03-29 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | Optogenetic control of reward-related behaviors |
CA2816990A1 (en) | 2010-11-05 | 2012-05-10 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Stabilized step function opsin proteins and methods of using the same |
WO2012061684A1 (en) | 2010-11-05 | 2012-05-10 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Upconversion of light for use in optogenetic methods |
AU2011323197B2 (en) | 2010-11-05 | 2015-11-19 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Control and characterization of psychotic states |
AU2011323228B2 (en) | 2010-11-05 | 2016-11-10 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Control and characterization of memory function |
US8957028B2 (en) | 2010-11-13 | 2015-02-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Red-shifted opsin molecules and uses thereof |
US8696722B2 (en) | 2010-11-22 | 2014-04-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Optogenetic magnetic resonance imaging |
US9939449B2 (en) | 2011-02-01 | 2018-04-10 | The University Of Vermont And State Agricultural College | Diagnostic and therapeutic methods and products related to anxiety disorders |
JP5746885B2 (ja) | 2011-03-14 | 2015-07-08 | 株式会社ニフコ | 可動体のアシスト装置及びハウジング |
US20120253261A1 (en) * | 2011-03-29 | 2012-10-04 | Medtronic, Inc. | Systems and methods for optogenetic modulation of cells within a patient |
US20140128800A1 (en) | 2011-06-28 | 2014-05-08 | University Of Rochester | Photoactivatable receptors and their uses |
US9782091B2 (en) | 2011-07-25 | 2017-10-10 | Neuronexus Technologies, Inc. | Opto-electrical device for artifact reduction |
EP3385992A1 (en) | 2011-07-27 | 2018-10-10 | The Board of Trustees of the University of Illinois | Nanopore sensors for biomolecular characterization |
US8759492B2 (en) | 2011-08-17 | 2014-06-24 | The Regents Of The University Of California | Engineered red-shifted channelrhodopsin variants |
WO2013090356A2 (en) | 2011-12-16 | 2013-06-20 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Opsin polypeptides and methods of use thereof |
CA2865296A1 (en) | 2012-02-21 | 2013-08-29 | Karl A. DEISSEROTH | Compositions and methods for treating neurogenic disorders of the pelvic floor |
EP2817670B1 (en) | 2012-02-23 | 2020-07-29 | The United States Of America, As Represented By The Sectretary, Department Of Health And Human Services | Multi-focal structured illumination microscopy systems and methods |
EP2827707A4 (en) | 2012-03-20 | 2015-10-21 | Univ Leland Stanford Junior | NON-HUMAN ANIMAL DEPRESSION MODELS AND METHODS OF USE THEREOF |
WO2014081449A1 (en) | 2012-11-21 | 2014-05-30 | Circuit Therapeutics, Inc. | System and method for optogenetic therapy |
CN105379253A (zh) | 2013-01-25 | 2016-03-02 | 纽约市哥伦比亚大学理事会 | 景深3d成像空间光调制器显微镜 |
US9636380B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-05-02 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Optogenetic control of inputs to the ventral tegmental area |
EP2968997B1 (en) | 2013-03-15 | 2019-06-26 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | Optogenetic control of behavioral state |
CN105431046B (zh) | 2013-04-29 | 2020-04-17 | 小利兰·斯坦福大学托管委员会 | 用于靶细胞中的动作电位的光遗传学调节的装置、系统和方法 |
WO2015023782A1 (en) | 2013-08-14 | 2015-02-19 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Compositions and methods for controlling pain |
US20150112411A1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-23 | Varaya Photoceuticals, Llc | High powered light emitting diode photobiology compositions, methods and systems |
EP3122761B1 (en) | 2014-03-28 | 2019-03-06 | The Board of Trustees of The Leland Stanford Junior University | Engineered light-activated anion channel proteins and methods of use thereof |
JP2017527419A (ja) | 2014-07-29 | 2017-09-21 | サーキット セラピューティクス, インコーポレイテッド | 光遺伝学療法のためのシステムおよび方法 |
PT3131171T (pt) | 2014-11-11 | 2019-03-18 | Guangdong Oppo Mobile Telecommunications Corp Ltd | Adaptador de alimentação, terminal e sistema de carregamento |
CA2969453A1 (en) | 2014-12-04 | 2016-06-09 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Dopamine receptor type 2 specific promoter and methods of use thereof |
US11147457B2 (en) | 2015-11-18 | 2021-10-19 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Method and systems for measuring neural activity |
-
2006
- 2006-07-24 US US11/459,638 patent/US9278159B2/en active Active
- 2006-07-24 WO PCT/US2006/028868 patent/WO2007024391A2/en active Application Filing
- 2006-07-24 JP JP2008523046A patent/JP2009502140A/ja active Pending
- 2006-07-24 US US11/459,636 patent/US8906360B2/en active Active
- 2006-07-24 AU AU2006284425A patent/AU2006284425A1/en not_active Abandoned
- 2006-07-24 EP EP11172106A patent/EP2465925A1/en not_active Withdrawn
- 2006-07-24 US US11/459,637 patent/US20070053996A1/en not_active Abandoned
- 2006-07-24 EP EP06824781.6A patent/EP1919497B1/en active Active
-
2010
- 2010-03-01 US US12/715,259 patent/US10036758B2/en active Active
-
2012
- 2012-07-09 JP JP2012153542A patent/JP6118042B2/ja active Active
- 2012-07-23 US US13/555,981 patent/US9101690B2/en active Active
-
2014
- 2014-11-10 US US14/537,290 patent/US10094840B2/en active Active
-
2015
- 2015-06-25 JP JP2015127514A patent/JP6312635B2/ja active Active
- 2015-08-10 US US14/822,552 patent/US9829492B2/en active Active
-
2016
- 2016-03-02 US US15/059,159 patent/US10422803B2/en active Active
-
2018
- 2018-07-18 US US16/039,176 patent/US10627410B2/en active Active
- 2018-08-30 US US16/118,304 patent/US20190049462A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003531609A (ja) * | 2000-05-01 | 2003-10-28 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 目に関する形質導入用ベクターおよび遺伝子治療を目的とするその用途 |
WO2003084994A2 (de) * | 2002-04-11 | 2003-10-16 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Verwendung von biologischen photorezeptoren als direkt lichtgesteuerte ionenkanäle |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
JPN6014008999; Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 100[24](2003) p.13940-13945 * |
JPN6014009001; Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 46(1st May 2005) p.4631 * |
JPN6014009004; 日本眼科学会雑誌, 108[12](2004) p.750-769 * |
JPN6014009006; 臨床眼科, 57[10](2003) p.1536-1539 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2015231373A (ja) | 2015-12-24 |
US20100234273A1 (en) | 2010-09-16 |
US9101690B2 (en) | 2015-08-11 |
US20160096036A1 (en) | 2016-04-07 |
WO2007024391A2 (en) | 2007-03-01 |
US9829492B2 (en) | 2017-11-28 |
US10422803B2 (en) | 2019-09-24 |
US10036758B2 (en) | 2018-07-31 |
WO2007024391A3 (en) | 2008-09-25 |
JP6312635B2 (ja) | 2018-04-18 |
US20160252524A1 (en) | 2016-09-01 |
EP1919497A4 (en) | 2009-04-15 |
US9278159B2 (en) | 2016-03-08 |
US20070053996A1 (en) | 2007-03-08 |
JP6118042B2 (ja) | 2017-04-19 |
EP1919497A2 (en) | 2008-05-14 |
AU2006284425A1 (en) | 2007-03-01 |
US20190049462A1 (en) | 2019-02-14 |
EP2465925A1 (en) | 2012-06-20 |
US20070261127A1 (en) | 2007-11-08 |
US20130184817A1 (en) | 2013-07-18 |
US10094840B2 (en) | 2018-10-09 |
EP1919497B1 (en) | 2020-02-12 |
US10627410B2 (en) | 2020-04-21 |
US8906360B2 (en) | 2014-12-09 |
US20150165227A1 (en) | 2015-06-18 |
US20070054319A1 (en) | 2007-03-08 |
JP2009502140A (ja) | 2009-01-29 |
US20180328944A1 (en) | 2018-11-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6312635B2 (ja) | 光活性化陽イオンチャネルおよびその使用 | |
AU2016200322B2 (en) | Apparatus and methods for controlling cellular development | |
US10711044B2 (en) | Channelrhodopsins for optical control of cells | |
US7144733B2 (en) | Bio-synthetic photostimulators and methods of use | |
JP2006511197A (ja) | 異種刺激依存性イオンチャンネル及びその使用方法 | |
Lignani et al. | Long-term optical stimulation of channelrhodopsin-expressing neurons to study network plasticity | |
CN110267673A (zh) | 利用chrimson来进行光遗传视觉恢复 | |
US10882892B2 (en) | Channelrhodopsin variants and uses thereof | |
Wietek et al. | A bistable inhibitory optoGPCR for multiplexed optogenetic control of neural circuits | |
Lilascharoen | Differential Contributions of Distinct Pallidal Pathways to Behavioral Deficits in a Mouse Model of Parkinson's Disease | |
Udwari | A photoactivated adenylyl cyclase as an optogenetic tool to manipulate neuronal signaling and synaptic plasticity | |
James | Static and Dynamic Aspects of Olfactory Processing Circuits | |
Bagnall | Transgenic mouse lines illuminate input and output processing streams in the medial vestibular and cerebellar nuclei |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140228 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140528 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140602 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140627 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140702 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140723 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140728 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140828 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150227 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20150811 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20161018 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20161115 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20161222 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170324 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6118042 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |