JP2012144450A - カプセル充填用組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】難油溶性の粉末状物質をより高い含有率で分散性よく含有させることが可能なカプセル充填用組成物を提供する。
【解決手段】粉末状物質を油脂に懸濁させたカプセル充填用組成物であって、前記油脂の構成脂肪酸に占める炭素数８の脂肪酸と炭素数１０の脂肪酸との和の割合は７０質量％〜１００質量％である。また、上記構成において、油脂の構成脂肪酸に占める炭素数８の脂肪酸と炭素数１０の脂肪酸との和の割合が９８質量％以上であり、炭素数８の脂肪酸の割合が６６質量％以上であるものとすれば、カプセル皮膜への充填性に極めて優れている。
【選択図】なし

Description

本発明は、ソフトカプセル等のカプセル皮膜内に充填されるカプセル充填用組成物に関するものである。

一般的なソフトカプセルでは、水溶性のカプセル皮膜内に、油状で非水溶性の充填用組成物が充填されている。このような充填用組成物は、例えば、ＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸）、ＥＰＡ（エイコサペンタエン酸）、スクワレン、卵黄油等のように、カプセルに充填しようとする目的物質自体が油状である場合、油溶性の目的物質が溶媒としての油脂に溶解されている場合、及び、難油溶性の目的物質が分散媒としての油脂に懸濁されている場合に大別される。ここで、充填用組成物が難油溶性の目的物質の懸濁液である場合、目的物質を高い安定性で良好に分散させることが重要である。そのため、従来の充填用組成物には、難油溶性物質と油脂との親和性を高めるために、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等の乳化剤（界面活性剤）が添加されている。また、目的物質と油脂との比重の違いに起因する分離を抑制し、分散状態の安定化を図るために、ワックス類（ミツロウ、ライスワックス、キャンデリラワックス等）や硬化油等の安定化剤が添加されている。

本出願人は、油脂類に対する酸化防止剤として知られていたアスコルビン酸脂肪酸エステルが、優れた分散安定化作用を示すことを見出し、動物性油脂や植物性油脂を分散媒とする難油溶性物質の懸濁液に、Ｌ−アスコルビン酸脂肪酸エステルを分散剤として添加したカプセル充填用組成物を提案している（特許文献１参照）。これによれば、従来公知の分散剤より低濃度の添加で、懸濁液の分散状態をより良好なものとすることができる。

また、一般的には難油溶性物質の含有率を増加させると充填用組成物の粘度が上昇し、カプセル皮膜内への充填性が低下してしまうところ、特許文献１の技術によれば、難油溶性の目的物質の濃度の増加に伴う粘度の上昇が小さく、目的物質の含有率を高めることができる。例えば、かさ比重の比較的大きいローヤルゼリーの粉末（かさ比重０．７５ｇ／ｍｌ）や乳糖の粉末（かさ比重０．９４ｇ／ｍｌ）であれば、含有率を６０質量％まで高めることができ、かさ比重が小さい酢のエキス末（かさ比重０．４４ｇ／ｍｌ）であっても、含有率を３０質量％まで高めることが可能である。

しかしながら、カプセル充填用組成物に対しては、常に、目的物質の含有率を更に高めることが要請されている。カプセル充填用組成物における目的物質の含有率が高ければ、ソフトカプセルを小型化しても所定量を含有させることができるため、ソフトカプセルが飲みやすいものとなるからである。また、所定量の目的物質を摂取するために必要なソフトカプセルの個数も、少なくて済むからである。

そこで、本発明は、上記の実情に鑑み、難油溶性の粉末状物質をより高い含有率で分散性よく含有させることが可能なカプセル充填用組成物の提供を、課題とするものである。

上記の課題を解決するため、本発明にかかるカプセル充填用組成物は、「粉末状物質を油脂に懸濁させたカプセル充填用組成物であって、前記油脂の構成脂肪酸に占める炭素数８の脂肪酸と炭素数１０の脂肪酸との和の割合は７０質量％〜１００質量％である」ものである。

従来のカプセルでは、難油溶性の粉末状物質を油脂に懸濁させる場合、油脂として、サフラワー油、オリーブ油、ゴマ油、大豆油、トウモロコシ油、ナタネ油、ヒマワリ油、綿実油、落花生油、ヤシ油等の植物性油脂や、魚油、サメ肝油、馬油、卵黄油等の動物性油脂が使用されている。これらの油脂は、ヤシ油を除けば、概ね炭素数１６〜１８の長鎖脂肪酸を構成脂肪酸とするものであり、ヤシ油の構成脂肪酸は、６０質量％〜７０質量％が炭素数１２〜１４の中・長鎖脂肪酸である。

本発明者らは、粉末状物質を懸濁させる油脂として、構成脂肪酸に占める炭素数８の脂肪酸と炭素数１０の脂肪酸との和の割合が７０質量％〜１００質量％である油脂を使用することにより、従来に比べて、高い含有率で粉末状物質を含有させることができ、且つ、分散状態の安定性に優れると共に、カプセル皮膜への充填性についても実用的なカプセル充填用組成物が得られることを見出し、本発明に至ったものである。ここで、一般的に、炭素数６〜１２の脂肪酸を中鎖脂肪酸と称しているが、本発明では、中鎖脂肪酸のうち、特に炭素数８，１０の脂肪酸を、主な構成脂肪酸とする油脂を使用する。

なお、油脂に懸濁させる「粉末状物質」としては、医薬成分、生薬成分、健康食品成分、栄養補助成分の粉末を、特に限定することなく使用することができる。例えば、ローヤルゼリー、ブルーベリー、酢、プロポリス、アガリクス、ウコン、オリゴ糖、食物繊維、水溶性ビタミン、カルシウム等の粉末を挙げることができる。

本発明にかかるカプセル充填用組成物は、上記構成に加え、「前記油脂の構成脂肪酸に占める炭素数８の脂肪酸と炭素数１０の脂肪酸との和の割合は９８質量％以上であり、炭素数８の脂肪酸の割合は６６質量％以上である」ものとすることができる。

このように、構成脂肪酸のほとんどが炭素数８，１０の脂肪酸であり、しかも、その内の６６質量％以上が炭素数８の脂肪酸である油脂を分散媒とすることにより、詳細は後述するように、カプセル皮膜への充填性が非常に良好なカプセル充填用組成物を提供することができる。

本発明にかかるカプセル充填用組成物は、上記構成に加え、「前記油脂の構成脂肪酸に占める炭素数８の脂肪酸の割合は９０質量％以下である」ものとすることができる。

例えば、ローヤルゼリーを内容物とする場合など、カプセルを冷蔵保存することが推奨される場合がある。本発明者らは、構成脂肪酸のほとんどが炭素数８の脂肪酸である油脂を分散媒とした場合、カプセル充填用組成物の充填性は極めて良好であるものの、冷蔵保存によって油脂が結晶化し、斑点状に白濁することを見出した。油脂が結晶化しても品質が劣化する訳ではないが、透明で光沢のある外観を重要視するソフトカプセルの場合など、このような結晶化は望ましくない場合もある。

上記構成とすることにより、すなわち、構成脂肪酸のほとんどが炭素数８，１０の脂肪酸である油脂において、構成脂肪酸に占める炭素数８の脂肪酸の割合を９０質量％以下に抑え、その分炭素数１０の脂肪酸の割合を所定値以上に確保することにより、詳細は後述するが、粉末状物質を高含有率で含有し、分散状態の安定性及びカプセル皮膜への充填性に優れると共に、冷蔵保存しても油脂が結晶化しないカプセル充填用組成物を、提供することができる。

以上のように、本発明の効果として、難油溶性の粉末状物質をより高い含有率で分散性よく含有させることが可能なカプセル充填用組成物を提供することができる。

以下、本発明の一実施形態であるカプセル充填用組成物（以下、単に「充填用組成物」と称することがある）について説明する。本実施形態の充填用組成物は、粉末状物質を油脂に懸濁させたものであって、油脂の構成脂肪酸に占める炭素数８の脂肪酸と炭素数１０の脂肪酸との和の割合が７０質量％〜１００質量％であるものである。

充填用組成物には、乳化剤（界面活性剤）や、粉末状物質と油脂との比重の違いに起因する分離を抑制する安定化剤等の添加剤を添加しても良い。ここで、乳化剤としては、レシチン、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等を使用可能である。また、安定化剤としては、ミツロウ等のワックス類や硬化油を使用可能である。

上記構成の充填用組成物は、次のように調製する。まず、油脂及び添加剤を加熱し、完全に溶解させた後に常温まで放冷する。この溶液に粉末状物質を投入し、十分に混合して懸濁液とする。最後に、懸濁液を減圧下で脱泡処理する。

粉末状物質としてローヤルゼリー粉末を使用し、構成脂肪酸組成の異なる油脂を使用して、表１に示す組成（質量％）の組成物Ｒ１，Ｓ１−１〜Ｓ１−６を調製した。ローヤルゼリー粉末としては、生ローヤルゼリーを凍結乾燥した粉末（かさ比重０．７５ｇ／ｍｌ）を使用し、組成物におけるローヤルゼリー粉末の含有率は、従来のソフトカプセルの充填用組成物におけるローヤルゼリーの含有率より高い６２．５質量％とした。また、乳化剤（界面活性剤）として大豆レシチンを、安定化剤としてミツロウを添加した。何れの組成物においても、ローヤルゼリー粉末、油脂、乳化剤、安定化剤の質量％は同一であり、異なっているのは油脂の種類のみである。

ここで、組成物Ｒ１の油脂は、従来のソフトカプセルにおいて粉末状物質の分散媒として多用されているサフラワー油であり、構成脂肪酸のほとんど全てが炭素数１６〜１８の長鎖脂肪酸である。これに対し、組成物Ｓ１−１〜Ｓ１−６は本実施形態の充填用組成物であり、何れも、油脂の構成脂肪酸に占める炭素数８の脂肪酸と炭素数１０の脂肪酸との和の割合は７０質量％〜１００質量％である。ここで、組成物Ｓ１−１〜Ｓ１−５の油脂の構成脂肪酸は、ほとんど全て（９８質量％〜１００質量％）が炭素数８，１０の中鎖脂肪酸である。一方、組成物Ｓ１−６の油脂の構成脂肪酸は、炭素数８，１０の中鎖脂肪酸のほか、炭素数６の中鎖脂肪酸を約２質量％、炭素数１２の中鎖脂肪酸を約２０質量％含有し、残りは炭素数１４以上の長鎖脂肪酸である。

調製された上記の組成物Ｒ１，Ｓ１−１〜Ｓ１−６について、次のように、充填性、及び、分散安定性の評価を行った。その結果を、表１に合わせて示す。

＜充填性の評価＞
充填用組成物の粘度を測定し、ロータリーダイ式のソフトカプセル成形においてカプセル皮膜に充填用組成物を充填しやすい流動性を考慮し、粘度が１００００ｍＰａ・ｓ以下の場合を「◎」（極めて良好）、１００００ｍＰａ・ｓを超えるが１５０００ｍＰａ・ｓ以下の場合を「○」（良好）、１５０００ｍＰａ・ｓを超えるが２００００ｍＰａ・ｓ以下の場合を「△」（実用的ではあるが充填性の良好さにやや劣る）、２００００ｍＰａ・ｓを超える場合を「×」（不良）と評価した。ここで、粘度は、Ｂ型粘度計を使用し（Ｎｏ．４ローター，回転速度６ｒｐｍ）、温度２５℃で測定した。

＜分散安定性の評価＞
充填用組成物１０ｇを、２０ｍｌのサンプル瓶に入れ、４０℃に保持した恒温槽内で１００時間放置し、ローヤルゼリー粉末と油脂相とが分離する相分離の有無を目視で観察した。相分離が全く観察されなかった場合を「○」、高さ１ｍｍ未満の油脂相の分離が確認された場合を「△」、高さ１ｍｍ以上の油脂相の分離が確認された場合を「×」として評価した。

表１に示すように、従来のソフトカプセルで多用されているサフラワー油を分散媒とした組成物Ｒ１では、ローヤルゼリー粉末の含有率を６２．５質量％とすると、粘度が著しく高くなり、カプセル皮膜への充填性は不良であった。これに対し、本実施形態の組成物Ｓ１−１〜Ｓ１−６は、何れも実用的な充填性を備えており、分散安定性も良好であった。そのうち、油脂の構成脂肪酸に占める炭素数８の脂肪酸と炭素数１０の脂肪酸との和の割合が９８質量％以上であり、炭素数８の脂肪酸の割合が６６質量％以上である組成物Ｓ１−１〜Ｓ１−５は、充填性が極めて良好であった。

次に、ローヤルゼリーの含有率をどこまで高めることができるかを、表２に示す組成の組成物Ｓ２−１〜Ｓ２−４を用いて検討した。ここでは、分散媒として、組成物Ｓ１−３と同一の油脂、すなわち、構成脂肪酸に占める炭素数８の脂肪酸の割合が９９質量％で、炭素数１０の脂肪酸の割合が９質量％である油脂を使用した。また、上記と同一の乳化剤及び安定化剤を、同一の割合（質量％）で添加した。なお、組成物Ｓ２−１からＳ２−４までローヤルゼリー粉末の含有率を高めており、これに伴い油脂の含有率を低下させている。また、組成物Ｓ２−１は組成物Ｓ１−３と同一である。

調製した組成物Ｓ２−１〜Ｓ２−４について、上記と同様の方法で、充填性、及び、分散安定性の評価を行った。その結果を、表２に合わせて示す。

表２に示すように、ローヤルゼリー粉末の含有率が６７質量％を越える組成物Ｓ２−４は粘度が高過ぎ、カプセル充填用組成物として適していなかったものの、組成物Ｓ２−１〜Ｓ２−３は何れも充填性、分散安定性ともに良好であり、ローヤルゼリー粉末の含有率を６５．６質量％まで高めることが可能であった。特許文献１に関して上述したように、ローヤルゼリーを内容物とする従来のソフトカプセルでは、ローヤルゼリー粉末の含有率が６０質量％でも、それ以前の従来製品と比べれば十分に高含有率と言えるものであった。そして、ソフトカプセルの技術分野において、目的物質の含有率をより高めることが常に要請され続けているとはいえ、１質量％であっても含有率を高めることは非常に困難なことである。従って、構成脂肪酸の組成が特定の範囲内にある油脂を分散媒とする上記構成とすることにより、充填用組成物におけるローヤルゼリー粉末の含有率を６５．６質量％まで高めることができたことは、極めて意義が高い。

ところで、ローヤルゼリーを内容物とするソフトカプセルは、冷蔵保存することが推奨される場合がある。そこで、上記の組成物Ｓ１−１〜Ｓ１−６、及び、Ｓ２−１〜Ｓ２−３について、次の方法で低温安定性を評価した。

＜低温安定性の評価＞
充填用組成物をソフトカプセル皮膜に充填したソフトカプセルを、１０℃の温度下で１００時間静置した。その後、ソフトカプセルの外観を肉眼で観察し、結晶化による油脂の白濁が少しでも観察された場合を「×」で、そのような白濁が全く観察されなかった場合を「○」で評価した。その結果を、表３及び表４に示す。

表３及び表４から明らかなように、構成脂肪酸のほとんどが炭素数８の脂肪酸である油脂を分散媒とした組成物Ｓ１−１（炭素数８の脂肪酸９９質量％）、及びＳ１−２（炭素数８の脂肪酸９７質量％）では、低温保存によって油脂が結晶化することが認められた。そして、その他の組成物ではそのような結晶化は観察されなかったことから、少なくとも構成脂肪酸に占める炭素数８の脂肪酸の割合が９０質量％以下であれば、低温保存によって油脂が結晶化しない充填組成物とできることが確認された。従って、ローヤルゼリーを内容物とする場合など、冷蔵保存が推奨されるカプセルを提供する場合、或いは、外観が重視されるソフトカプセルとする場合は、充填用組成物の分散媒として、構成脂肪酸に占める炭素数８の脂肪酸の割合が９０質量％以下である油脂を使用することが望ましい。

次に、粉末状物質としてブルーベリー粉末を使用し、構成脂肪酸組成の異なる油脂を使用して、表５に示す組成（質量％）の組成物Ｒ３、Ｓ３−１〜Ｓ３−５を調製した。ブルーベリー粉末としては、ブルーベリーエキスを真空乾燥した粉末（かさ比重０．４０ｇ／ｍｌ）を使用し、組成物におけるブルーベリーの含有率は５０．０質量％とした。また、上記と同様に、乳化剤（界面活性剤）として大豆レシチンを、安定化剤としてミツロウを添加した。何れの組成物においても、ブルーベリー粉末、油脂、乳化剤、安定化剤の質量％は同一であり、異なっているのは油脂の種類のみである。

また、組成物Ｒ３の油脂は、従来のソフトカプセルにおいて粉末状物質の分散媒として多用されているサフラワー油（構成脂肪酸のほとんど全てが炭素数１６〜１８の長鎖脂肪酸）である。これに対し、組成物Ｓ３−１〜Ｓ３−５は本実施形態の充填用組成物であり、何れも、油脂の構成脂肪酸に占める炭素数８の脂肪酸と炭素数１０の脂肪酸との和の割合は７０質量％〜１００質量％である。ここで、組成物Ｓ３−１〜Ｓ３−４の油脂の構成脂肪酸は、ほとんど全て（９８質量％〜１００質量％）が炭素数８，１０の中鎖脂肪酸である。一方、組成物Ｓ３−５の油脂は上記の組成物Ｓ１−６の油脂と同一であり、構成脂肪酸は、炭素数８，１０の中鎖脂肪酸のほか、炭素数６の中鎖脂肪酸を約２質量％、炭素数１２の中鎖脂肪酸を約２０質量％含有し、残りは炭素数１４以上の長鎖脂肪酸である。

調製された組成物Ｒ３、Ｓ３−１〜Ｓ３−５について、上記と同様の方法で充填性、及び、分散安定性の評価を行った。その結果を、表５に合わせて示す。

表５に示すように、従来のソフトカプセルで多用されているサフラワー油を分散媒とした組成物Ｒ３では、ブルーベリー粉末の含有率を５０．０質量％とすると、粘度が著しく高くなり、カプセル皮膜への充填性は不良であった。これに対し、本実施形態の組成物Ｓ３−１〜Ｓ３−５は、何れも実用的な充填性を備えていると共に、分散安定性も良好であった。そのうち、構成脂肪酸に占める炭素数８の脂肪酸と炭素数１０の脂肪酸との和の割合が９８質量％以上であり、且つ、炭素数８の脂肪酸の割合が６６質量％以上である組成物Ｓ３−１〜Ｓ３−４は、充填性が極めて良好であった。

この結果は、ローヤルゼリー粉末を粉末状物質とした組成物Ｒ１、及びＳ１−１〜Ｓ１−６による上記の検討結果と、同一の傾向を示している。従って、粉末状物質の相違によって含有させられる割合は異なるとしても、分散媒として構成脂肪酸に占める炭素数８の脂肪酸と炭素数１０の脂肪酸との和の割合が７０質量％〜１００質量％である油脂を使用することにより、サフラワー油など長鎖脂肪酸を構成脂肪酸とする油脂を分散媒とした従来の充填用組成物より、難油溶性の粉末状物質を多く含有させても、実用的な充填性を備えると共に分散安定性も良好な充填用組成物とすることができること、及び、構成脂肪酸に占める炭素数８の脂肪酸と炭素数１０の脂肪酸との和の割合が９８質量％以上であり、且つ、炭素数８の脂肪酸の割合が６６質量％以上である油脂を使用することにより、充填性が極めて良好な充填用組成物とすることができることは、粉末状物質の相違によらない共通の傾向であると考えられた。

次に、ブルーベリー粉末の含有率をどこまで高めることができるかを、表６に示す組成の組成物Ｓ４−１〜Ｓ４−４を用いて検討した。分散媒としては、組成物Ｓ１−３、及び、Ｓ２−１〜Ｓ２−４と同一の油脂を使用した。また、上記と同一の乳化剤及び安定化剤を同一の割合（質量％）で添加した。なお、組成物Ｓ４−１からＳ４−４までブルーベリー粉末の含有率を高めており、これに伴い油脂の含有率を低下させている。

調製した組成物Ｓ４−１〜Ｓ４−４について、上記と同様の方法で、充填性、及び、分散安定性の評価を行った。その結果を、表６に合わせて示す。

表６に示すように、ブルーベリー粉末の含有率が６４．５質量％を越える組成物Ｓ４−４は粘度が高過ぎ、カプセル充填用組成物として適していなかったものの、組成物Ｓ４−１〜Ｓ４−３は何れも充填性、分散安定性ともに良好であり、ブルーベリー粉末の含有率を６２．５質量％まで高めることが可能であった。この含有率は、ブルーベリー粉末のかさ比重がかなり小さいこと、サフラワー油を分散媒とした従来の充填用組成物では、５０．０質量％のブルーベリー粉末を懸濁させることが不可能であった事実を考慮すると、極めて高い含有率である。

上記のように、本実施形態のカプセル充填用組成物によれば、難油溶性の粉末状物質を、従来に比べて非常に高い含有率で、分散安定性よく懸濁させ、且つ、ソフトカプセル皮膜に充填性よく充填できるカプセル充填用組成物を提供することができる。

以上、本発明について好適な実施形態を挙げて説明したが、本発明は上記の実施形態に限定されるものではなく、以下に示すように、本発明の要旨を逸脱しない範囲において、種々の改良及び設計の変更が可能である。

例えば、上記の実施形態では、充填用組成物をソフトカプセル皮膜に充填する場合を例示したが、これに限定されず、ハードカプセル皮膜に充填しても構わない。また、カプセル皮膜の基剤は特に限定されず、ゼラチンを基剤とするものの他、本出願人を含め種々提案されている、非ゼラチンの基剤を使用したカプセル皮膜に、本発明の充填用組成物を充填することができる。

特許第３５５９２７７号公報

Claims (3)

1. 粉末状物質を油脂に懸濁させたカプセル充填用組成物であって、
   前記油脂の構成脂肪酸に占める炭素数８の脂肪酸と炭素数１０の脂肪酸との和の割合は７０質量％〜１００質量％である
   ことを特徴とするカプセル充填用組成物。
2. 前記油脂の構成脂肪酸に占める炭素数８の脂肪酸と炭素数１０の脂肪酸との和の割合は９８質量％以上であり、炭素数８の脂肪酸の割合は６６質量％以上である
   ことを特徴とする請求項１に記載のカプセル充填用組成物。
3. 前記油脂の構成脂肪酸に占める炭素数８の脂肪酸の割合は９０質量％以下である
   ことを特徴とする請求項２に記載のカプセル充填用組成物。