JP2012106992A - 皮膚中濃度増加剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】HLBが9〜12のモノグリセリン脂肪酸エステル、HLBが8〜11のジグリセリン脂肪酸エステル又はHLBが11〜14のポリグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする、生理活性成分の皮膚中濃度増加剤。
【選択図】なし
Description
一方、皮膚に作用して生理活性を示す成分は、高い皮膚中濃度を保つことによって、十分な生理活性を示す。よって、従来の血中移行性による指標は直接採用できるものではない。
従って、本発明の課題は、安価で工業的に大量生産が可能な、生理活性成分の皮膚中濃度増加剤を提供することである。
また本発明は、上記の皮膚中濃度増加剤と生理活性成分とを含有する皮膚外用剤組成物を提供するものである。
モノグリセリン脂肪酸エステル、ジグリセリン脂肪酸エステル又はポリグリセリン脂肪酸エステルの皮膚外用剤組成物中の含有量は、0.01〜10質量%(以下、単に「%」という)が好ましく、特に0.1〜5%が好ましい。
(試料の作成)
1%モノグリセリン脂肪酸エステル、ジグリセリン脂肪酸エステル又はポリグリセリン脂肪酸エステル及び0〜0.75%コレステロールとなるように試験管にそれぞれ秤量し、精製水を投入した。このものを室温〜70℃の条件下にて超音波分散(Bransonsonifer 250)した(A液)。
0.15%ウラニンとなるように20mMリン酸塩(pH=7.6)及び120mM塩化ナトリウムとなる溶液で溶解した(B液)。
A液とB液を等量混合し試料とした。最終濃度で0.075%ウラニン、0.5%グリセリン脂肪酸エステル、ジグリセリン脂肪酸エステル又はポリグリセリン脂肪酸エステルとなる。
ヘアレスラット(WBN/ILA−HT系、8週齢、オス)の腹部の皮膚を摘出し、真皮側の脂肪を取り除いた後−80℃にて凍結保存した。本実験ではこの凍結した皮膚を室温にて15分以上解凍し使用した。
ヘアレスラット皮膚を32℃の水を循環させた、レシーバーセル体積6.5cm3、有効拡散面積1.77cm2のフランツ型拡散セル(水平型)にセットした。真皮側のレシーバーセル及び角層側のドナーセルに10mMリン酸塩(pH=7.6)及び60mM塩化ナトリウムとなる溶液(溶液C)を満たし、1時間水和を行った後ドナーセルの溶液を取り除き試料を投入した。
試料を投入してから22時間後の皮膚を取り出し、0.5mLの溶液Cで皮膚を洗浄した後、脱脂綿でふき取った。この作業を表裏3回行った。この皮膚を0.385cm2切り取りデシケータ内で乾燥し重量を測定し、5mLの等張リン酸緩衝液(PBS)にて48時間、室温で抽出しウラニンを定量した。検出されたウラニン量(g)/皮膚重量(g)を皮膚中濃度とした。
有機概念図より下記式にて算出し(新化粧品ハンドブック、2006)、さらに小数第1位を四捨五入した値を本発明におけるHLBとする。
HLB=(Σ無機性値/Σ有機性値)×10
96ウェル(Black)プレートに400mMリン酸バッファー(pH=8.6)50μl、および抽出液270μlを滴下し、励起波長485nm、検出波長535nmにて蛍光強度(Molecular Devices社製、SPECTRA MAX GEMINI)を測定した。
モノグリセリン脂肪酸エステル(MG)を用いた試験結果を表1及び図1に示す。
(試料の作成)
1%モノカプリン酸グリセリル及び0〜0.75%コレステロールとなるように試験管にそれぞれ秤量し、精製水を投入した。このものを室温〜70℃の条件下にて超音波分散(Bransonsonifer 250)した(D液)
6.0%アスコルビン酸リン酸マグネシウム(APM)となるように20mMリン酸塩(pH=7.6)、120mM塩化ナトリウム及び0.2%イミダゾールとなる溶液で溶解した(E液)。
D液とE液を等量混合し試料とした。最終濃度で3%APM、0.5%モノカプリン酸グリセリルとなる。
ヘアレスラット(WBN/ILA−HT系、8週齢、オス)の腹部の皮膚を摘出し、真皮側の脂肪を取り除いた後−80℃にて凍結保存した。本実験ではこの凍結した皮膚を室温にて15分以上解凍し使用した。
ヘアレスラット皮膚を32℃の水を循環させた、レシーバーセル体積6.5cm3、有効拡散面積1.77cm2のフランツ型拡散セル(水平型)にセットした。真皮側のレシーバーセル及び角層側のドナーセルに10mMリン酸塩(pH=7.6)、60mM塩化ナトリウム及び0.1%イミダゾールとなる溶液(溶液F)を満たし、1時間水和を行った後ドナーセルの溶液を取り除き試料を投入した。
試料を投入してから22時間後の皮膚を取り出し、0.5mLの溶液Fで皮膚を洗浄した後、脱脂綿でふき取った。この作業を表裏3回行った。この皮膚を0.885cm3切り出し凍結乾燥させ、重量を測定し、5mLの等張リン酸緩衝液(PBS、0.1%イミダゾール入り)にて80℃にて20分加熱後、48時間、5℃にて抽出しAPMを定量した。検出されたAPM量(g)/皮膚重量(g)を皮膚中濃度とした。
有機概念図より下記式にて算出し(新化粧品ハンドブック、2006)、さらに小数第1位を四捨五入した値を本発明におけるHLBとする。
HLB=(Σ無機性値/Σ有機性値)×10
高速液体クロマトグラフィ(alliance Waters社製)を用い、下記の条件下で定量分析を行った。
移動相 :100mMリン酸バッファー(pH=2.05)
流量 :0.75mL/min
カラム温度 :30℃
検出波長(UV):238nm
カラム :Develosil RPAQUEOUS AR-3(4.6×250nm、野村化学社製)
試験結果を表4及び図4に示す。
(試料の作成)
1.0%モノカプリン酸グリセリル(C10G)となるように試験管にそれぞれ秤量し、精製水を投入した。このものを室温〜70℃の条件下にて超音波分散(Bransonsonifer 250)した(G液)。
10%トラネキサム酸(TXA)となるように20mMリン酸塩(pH=7.6)及び120mM塩化ナトリウムとなる溶液で溶解した(H液)。
G液若しくは精製水とH液を等量混合し試料とした。最終濃度で5%TXA、0若しくは0.5%モノカプリン酸グリセリルとなる。
ヘアレスラット(WBN/ILA−HT系、8週齢、オス)の腹部の皮膚を摘出し、真皮側の脂肪を取り除いた後−80℃にて凍結保存した。本実験ではこの凍結した皮膚を室温にて15分以上解凍し使用した。
ヘアレスラット皮膚を32℃の水を循環させた、レシーバーセル体積6.5cm3、有効拡散面積1.77cm2のフランツ型拡散セル(水平型)にセットした。真皮側のレシーバーセル及び角層側のドナーセルに10mMリン酸塩(pH=7.6)及び60mM塩化ナトリウムとなる溶液(溶液I)を満たし、1時間水和を行った後ドナーセルの溶液を取り除き試料を投入した。
高速液体クロマトグラフィ(alliance Waters社製)を用い、下記の条件下で定量分析を行った。
移動相 :90mMリン酸バッファー(pH=2.5):アセトニトリル=70:30
流量 :1.0mL/min
カラム温度 :40℃
検出波長(UV):210nm
カラム :CAPCELL PAK SCX(4.6×250nm、SHISEIDO)
試料を投入してから22時間後の皮膚を取り出し、0.5mLの溶液Iで皮膚を洗浄した後、脱脂綿でふき取った。この作業を表裏3回行った。この皮膚を0.885cm2切り出し凍結乾燥させ、重量を測定し、4mLの等張リン酸緩衝液(PBS)を加え、48時間、5℃にて抽出しTXAを定量した。検出されたTXA量(g)/皮膚重量(g)を皮膚中濃度とした。
試験結果を表5及び図5に示す。
(試料の作成)
1.0%モノカプリル酸グリセリル(C8G)となるように試験管にそれぞれ秤量し、精製水を投入した。このものを室温〜70℃の条件下にて超音波分散(Bransonsonifer 250)した(J液)。
6%アスコルビン酸リン酸マグネシウム塩(APM)となるように、20mMリン酸塩(pH=7.6)、120mM塩化ナトリウムおよび0.2%イミダゾールとなる溶液で溶解した(K液)。
J液若しくは精製水とK液を等量混合し試料とした。最終濃度で3%APM、0若しくは0.5%C8Gとなる。
ヘアレスラット(WBN/ILA−HT系、8週齢、オス)の腹部の皮膚を摘出し、真皮側の脂肪を取り除いた後−80℃にて凍結保存した。本実験ではこの凍結した皮膚を室温にて15分以上解凍し使用した。
ヘアレスラット皮膚を32℃の水を循環させた、レシーバーセル体積6.5cm3、有効拡散面積1.77cm2のフランツ型拡散セル(水平型)にセットした。真皮側のレシーバーセル及び角層側のドナーセルに10mMリン酸塩(pH=7.6)、60mM塩化ナトリウムおよび0.1%イミダゾールとなる溶液(溶液L)を満たし、1時間水和を行った後ドナーセルの溶液を取り除き試料を投入した。
高速液体クロマトグラフィ(alliance Waters社製)を用い、下記の条件下で定量分析を行った。
移動相 :100mMリン酸バッファー(pH=2.05)
流量 :0.75mL/min
カラム温度 :30℃
検出波長(UV):238nm
カラム :Develosil RPAQEUOU
S AR−3(4.6×250nm、野村化学社製)
試料を投入してから22時間後の皮膚を取り出し、0.5mLの溶液Lで皮膚を洗浄した後、脱脂綿でふき取った。この作業を表裏3回行った。この皮膚を0.885cm2切り出し凍結乾燥させ、重量を測定し、5mLの等張リン酸緩衝液(PBS、0.1%イミダゾール入り)を加え、48時間、5℃にて抽出しAPMを定量した。検出されたAPM量(g)/皮膚重量(g)を皮膚中濃度とした。
Claims (5)
- HLBが9〜12のモノグリセリン脂肪酸エステル、HLBが8〜11のジグリセリン脂肪酸エステル又はHLBが11〜14のポリグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする、生理活性成分の皮膚中濃度増加剤。
- モノグリセリン脂肪酸エステル、ジグリセリン脂肪酸エステル又はポリグリセリン脂肪酸エステルの構成脂肪酸が、炭素数8〜18の脂肪酸である請求項1記載の皮膚中濃度増加剤。
- モノグリセリン脂肪酸エステルの構成脂肪酸が炭素数8〜12であり、ジグリセリン脂肪酸エステルの構成脂肪酸の炭素数が12〜18であり、ポリグリセリン脂肪酸エステルの構成脂肪酸の炭素数が12〜18である請求項1又は2記載の皮膚中濃度増加剤。
- 生理活性成分が、皮膚作用性生理活性成分である請求項1〜3のいずれか1項記載の皮膚中濃度増加剤。
- 請求項1〜4のいずれか1項記載の皮膚中濃度増加剤と生理活性成分とを含有する皮膚外用剤組成物。
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