JP2012062307A - アミノアリールアルキル化合物の製造 - Google Patents
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- 0 C*(C)OC(N(C(O*(C)C)=O)c1ccc(*)nc1)=O Chemical compound C*(C)OC(N(C(O*(C)C)=O)c1ccc(*)nc1)=O 0.000 description 4
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Abstract
【課題】アミノアリールアルキル化合物の製造方法を提供する。
【解決手段】本発明は、アミノアリールアルキル化合物、とりわけ５−アミノ−２−イソプロピルピリジンを製造する方法に関する。
【選択図】なし
【解決手段】本発明は、アミノアリールアルキル化合物、とりわけ５−アミノ−２−イソプロピルピリジンを製造する方法に関する。
【選択図】なし
Description
本発明は、アミノアリールアルキル化合物、とりわけ５−アミノ−２−イソプロピルピリジンを製造する方法に関する。
アミノアリールアルキル化合物、とりわけ５−アミノ−２−イソプロピルピリジンは、医薬品を合成するための有用な中間体である。（特許文献１）は、予防薬的または／および治療薬的な抗炎症薬として（１Ｓ）−（−）−Ｎ−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボキサミドを記載しており、それらを５−アミノ−２−イソプロピルピリジンから製造している。５−アミノ−２−イソプロピルピリジンは、Ｎ−保護アミノアリールアルキル化合物、すなわち５−（Ｎ−（Ｂｏｃ）−アミノ）−２−イソプロピルピリジンから保護基の脱離によって得ることができる。
（特許文献１）は、５−アミノ−２−イソプロピルピリジンが２−ヒドロキシ−６−イソプロピルニコチノニトリルから得ることができることをさらに開示している。（特許文献２）は、２−イソプロピルピリジン−５−カルボキサミドから次亜塩素酸ナトリウムを用いたＨｏｆｍａｎｎ分解により５−アミノ−２−イソプロピルピリジンを製造する方法を記載している。
アミノアリールアルキル化合物、とりわけ５−アミノ−２−イソプロピルピリジンを製造するための現存の方法は、工業規模で効率的な実施が可能ではなく、多くの製法ステップを考慮するとそれらの収率は低過ぎるということが全てに共通している。
したがって、先行技術の不利益な点を克服し、工業規模において良好な収率でかつ効率的にアミノアリールアルキル化合物を提供する、アミノアリールアルキル化合物を製造する方法の必要性が存続している。
驚くべきことに、アミノアリールアルキル化合物は、Ｎ，Ｎ−保護アミノアリールアルキルハロゲン化合物から出発してＧｒｉｇｎａｒｄ化合物との鉄触媒カップリングにより良好な収率でＮ−保護アミノアリールアルキル化合物へ変換できることが分かった。次いでこれらＮ−保護アミノアリールアルキル化合物は、保護基の脱離によりアミノアリールアルキル化合物へ変換することができる。
したがって本発明は、式（１）
Ｒ１−ＮＨ−ＡＲＹＬ−Ｒ２ （１）
の化合物を製造する方法を提供するものであって、
式中、Ｒ１は、−ＣＯＯＲ３または−ＳＯ２−Ｒ４であり、式中Ｒ３およびＲ４は各々、群：Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールから選択されるか、あるいはＲ３またはＲ４は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃｌ、ＢｒまたはＦにより、各々１つ、もしくは複数が置換されているが、全部は置換されていないＣ１〜Ｃ１０−アルキルまたはＣ６〜Ｃ２４−アリールであるか、あるいはＲ１は、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）または−ＳＯ２（ＮＲ５Ｒ６）であり、式中Ｒ５およびＲ６は各々、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルを表すか、またはＮＲ５Ｒ６が一緒になって、５員環から７員環を形成し、
ＡＲＹＬは、置換または非置換の炭素環式Ｃ６〜Ｃ２４−アリール基あるいは置換または非置換の複素環式芳香族Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリール基を表し、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ６〜Ｃ２４−アリール、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリールであるか、または３員から７員の飽和複素環または部分的不飽和複素環であり、これらは、さらに群：Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２４−アリール、Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリール、−ＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ３−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ３（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ３（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）または−ＳＯ２（ＮＲ９Ｒ１０）から選択される基により場合により置換することができ、式中Ｒ９およびＲ１０は、同一であっても異なっていてもよく、各々独立してＣ１〜Ｃ１０−アルキルまたはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すか、あるいはＮＲ９Ｒ１０が一緒になって、５員環から７員環を形成し、Ｃ１〜Ｃ８−モノ−または−ジアルキルアミノ、ハロゲン、−ＯＣＯ−（ＮＲ１１Ｒ１２）または−ＣＯ−（ＮＲ１１Ｒ１２）を表し、式中Ｒ１１およびＲ１２は、同一であっても異なっていてもよく、各々独立してＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すか、あるいは−ＮＲ１１Ｒ１２が一緒になって、５員環から７員環を形成し、
式（２）
の化合物で、
式中、Ｒ１およびＲ７は、同一であっても異なっていてもよく、Ｒ１およびＡＲＹＬは、各々上記に定義されたとおりであり、Ｒ７は、−ＣＯＯＲ３または−ＳＯ２−Ｒ４であり、Ｒ３およびＲ４は各々、群：Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ６〜Ｃ２４−アリールもしくはＣ７〜Ｃ１５−アリールアルキルから選択されるか、あるいはＲ３またはＲ４は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃｌ、ＢｒまたはＦにより、各々１つ、もしくは複数が置換されているが、全部は置換されていないＣ１〜Ｃ１０−アルキルまたはＣ６〜Ｃ２４−アリールであるか、あるいはＲ１は、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）もしくは−ＳＯ２（ＮＲ５Ｒ６）であり、式中Ｒ５およびＲ６は各々、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルを表すか、またはＮＲ５Ｒ６が一緒になって、５員環から７員環を形成し、
Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは−ＯＳＯ２−Ｒ８であり、式中Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールであるか、あるいはＲ８は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃｌ、ＢｒまたはＦにより、各々１つ、もしくは複数が置換されているが、全部は置換されていないＣ１〜Ｃ１０−アルキルまたはＣ６〜Ｃ２４−アリールであり、少なくとも１種の鉄供給源の存在下、式（３）
Ｒ２−ＭｅＹ （３）
の化合物と反応して（式中、Ｒ２は、上記に定義されたとおりであり、Ｙは、アニオン性リガンドであり、Ｍｅは、Ｍｇ、Ｃａ、Ｍｎ、Ｚｎの群から選択される金属である）
式（１）の化合物を形成する。
Ｒ１−ＮＨ−ＡＲＹＬ−Ｒ２ （１）
の化合物を製造する方法を提供するものであって、
式中、Ｒ１は、−ＣＯＯＲ３または−ＳＯ２−Ｒ４であり、式中Ｒ３およびＲ４は各々、群：Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールから選択されるか、あるいはＲ３またはＲ４は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃｌ、ＢｒまたはＦにより、各々１つ、もしくは複数が置換されているが、全部は置換されていないＣ１〜Ｃ１０−アルキルまたはＣ６〜Ｃ２４−アリールであるか、あるいはＲ１は、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）または−ＳＯ２（ＮＲ５Ｒ６）であり、式中Ｒ５およびＲ６は各々、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルを表すか、またはＮＲ５Ｒ６が一緒になって、５員環から７員環を形成し、
ＡＲＹＬは、置換または非置換の炭素環式Ｃ６〜Ｃ２４−アリール基あるいは置換または非置換の複素環式芳香族Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリール基を表し、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ６〜Ｃ２４−アリール、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリールであるか、または３員から７員の飽和複素環または部分的不飽和複素環であり、これらは、さらに群：Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２４−アリール、Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリール、−ＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ３−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ３（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ３（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）または−ＳＯ２（ＮＲ９Ｒ１０）から選択される基により場合により置換することができ、式中Ｒ９およびＲ１０は、同一であっても異なっていてもよく、各々独立してＣ１〜Ｃ１０−アルキルまたはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すか、あるいはＮＲ９Ｒ１０が一緒になって、５員環から７員環を形成し、Ｃ１〜Ｃ８−モノ−または−ジアルキルアミノ、ハロゲン、−ＯＣＯ−（ＮＲ１１Ｒ１２）または−ＣＯ−（ＮＲ１１Ｒ１２）を表し、式中Ｒ１１およびＲ１２は、同一であっても異なっていてもよく、各々独立してＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すか、あるいは−ＮＲ１１Ｒ１２が一緒になって、５員環から７員環を形成し、
式（２）
式中、Ｒ１およびＲ７は、同一であっても異なっていてもよく、Ｒ１およびＡＲＹＬは、各々上記に定義されたとおりであり、Ｒ７は、−ＣＯＯＲ３または−ＳＯ２−Ｒ４であり、Ｒ３およびＲ４は各々、群：Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ６〜Ｃ２４−アリールもしくはＣ７〜Ｃ１５−アリールアルキルから選択されるか、あるいはＲ３またはＲ４は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃｌ、ＢｒまたはＦにより、各々１つ、もしくは複数が置換されているが、全部は置換されていないＣ１〜Ｃ１０−アルキルまたはＣ６〜Ｃ２４−アリールであるか、あるいはＲ１は、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）もしくは−ＳＯ２（ＮＲ５Ｒ６）であり、式中Ｒ５およびＲ６は各々、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルを表すか、またはＮＲ５Ｒ６が一緒になって、５員環から７員環を形成し、
Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは−ＯＳＯ２−Ｒ８であり、式中Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールであるか、あるいはＲ８は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃｌ、ＢｒまたはＦにより、各々１つ、もしくは複数が置換されているが、全部は置換されていないＣ１〜Ｃ１０−アルキルまたはＣ６〜Ｃ２４−アリールであり、少なくとも１種の鉄供給源の存在下、式（３）
Ｒ２−ＭｅＹ （３）
の化合物と反応して（式中、Ｒ２は、上記に定義されたとおりであり、Ｙは、アニオン性リガンドであり、Ｍｅは、Ｍｇ、Ｃａ、Ｍｎ、Ｚｎの群から選択される金属である）
式（１）の化合物を形成する。
ＡＲＹＬは、非置換Ｃ６〜Ｃ２４−アリールまたは非置換Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリールまたは１つから３つの同一もしくは異なった置換基により置換されたＣ６〜Ｃ２４−アリールまたは１つから３つの同一または異なった置換基により置換されたＣ３〜Ｃ１６−ヘタリールを表すのが好ましく、これらの置換基は、群：Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２４−アリール、Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリール、−ＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ３−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ３（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ３（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）または−ＳＯ２（ＮＲ９Ｒ１０）から選択され、式中Ｒ９およびＲ１０は、同一であっても異なっていてもよく、各々独立してＣ１〜Ｃ１０−アルキルまたはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すか、あるいはＮＲ９Ｒ１０が一緒になって、５員環から７員環を形成し、Ｃ１〜Ｃ８−モノ−もしくは−ジアルキルアミノ、ハロゲン、−ＯＣＯ−（ＮＲ１１Ｒ１２）または−ＣＯ−（ＮＲ１１Ｒ１２）を表し、Ｒ１１およびＲ１２は、同一であっても異なっていてもよく、各々独立してＣ１〜Ｃ１０−アルキルまたはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すか、あるいは−ＮＲ１１Ｒ１２が一緒になって、５員環から７員環を形成する。
本発明の一実施形態において、ＡＲＹＬは、フェニル基を表すのが好ましく、フェニル基は、群：Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２４−アリール、Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリール、−ＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ３−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ３（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ３（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）または−ＳＯ２（ＮＲ９Ｒ１０）から選択される１つから３つの同一もしくは異なった残基により場合により置換でき、式中Ｒ９およびＲ１０は、同一であっても異なっていてもよく、各々独立してＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すか、またはＮＲ９Ｒ１０が一緒になって、５員環から７員環を形成し、Ｃ１〜Ｃ８−モノ−もしくは−ジアルキルアミノ、ハロゲン、−ＯＣＯ−（ＮＲ１１Ｒ１２）または−ＣＯ−（ＮＲ１１Ｒ１２）を表し、Ｒ１１およびＲ１２は、同一であっても異なっていてもよく、各々独立してＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すか、または−ＮＲ１１Ｒ１２が一緒になって、５員環から７員環を形成する。
本発明の別の実施形態において、ＡＲＹＬは、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジニル基またはピラジニル基を表すのが好ましく、これらの基は、群：Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２４−アリール、Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリール、−ＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ３−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ３（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ３（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）または−ＳＯ２（ＮＲ９Ｒ１０）から選択される１つから３つの同一もしくは異なった残基により場合により置換でき、式中Ｒ９およびＲ１０は、同一であっても異なっていてもよく、各々独立してＣ１〜Ｃ１０−アルキルまたはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すか、あるいはＮＲ９Ｒ１０が一緒になって、５員環から７員環を形成し、Ｃ１〜Ｃ８−モノ−もしくは−ジアルキルアミノ、ハロゲン、−ＯＣＯ−（ＮＲ１１Ｒ１２）または−ＣＯ−（ＮＲ１１Ｒ１２）を表し、Ｒ１１およびＲ１２は、同一であっても異なっていてもよく、各々独立してＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すか、または−ＮＲ１１Ｒ１２が一緒になって、５員環から７員環を形成する。
本発明の別の実施形態において、ＡＲＹＬは、ピリジル基を表すのがより好ましく、この基は、群：Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２４−アリール、Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリール、−ＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ３−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ３（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ３（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）または−ＳＯ２（ＮＲ９Ｒ１０）から選択される１つから３つの同一または異なった残基により場合により置換でき、式中Ｒ９およびＲ１０は、同一であっても異なっていてもよく、各々独立してＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すか、またはＮＲ９Ｒ１０が一緒になって、５員環から７員環を形成し、Ｃ１〜Ｃ８−モノ−もしくは−ジアルキルアミノ、ハロゲン、−ＯＣＯ−（ＮＲ１１Ｒ１２）または−ＣＯ−（ＮＲ１１Ｒ１２）を表し、Ｒ１１およびＲ１２は、同一であっても異なっていてもよく、各々独立してＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すか、または−ＮＲ１１Ｒ１２が一緒になって、５員環から７員環を形成する。
本発明の特に好ましい実施形態において、ＡＲＹＬは、２−ピリジニル、３−ピリジニルまたは４−ピリジニルを表す。
Ｒ１または／およびＲ７は、各々−ＣＯＯＲ３または−ＳＯ２−Ｒ４を表すのが好ましく、式中、Ｒ３およびＲ４は、同一であっても異なっていてもよく、各々は、群：Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールから選択されるか、またはＲ３もしくＲ４は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃｌ、ＢｒまたはＦにより、各々１つ、もしくは複数が置換されているが、全部は置換されていないＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールである。Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ６〜Ｃ２４−アリールまたはＣ２〜Ｃ１０−アルケニルを表すことが好ましい。Ｒ３は、ｔ−ブチルを表すのがより好ましい。好ましくは、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃｌ、ＢｒまたはＦにより、各々１つ、もしくは複数が置換されているが、全部は置換されていないＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すか、またはＲ４は、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキルを表す。Ｒ１または／およびＲ７に関して各々、−（ＣＯ）−Ｏ−（ｔ−ブチル）、−（ＣＯ）−Ｏ−（アリル）、−（ＣＯ）−Ｏ−（メチル）、−（ＣＯ）−Ｏ−（エチル）、−（ＣＯ）−Ｏ−（ｓ−プロピル）、−（ＣＯ）−Ｏ−（ｎ−プロピル）、−（ＣＯ）−Ｏ−（ｎ−ブチル）、−（ＣＯ）−Ｏ−（ｓ−ブチル）、−（ＣＯ）−Ｏ−（ｉ−ブチル）、−（ＣＯ）−Ｏ−（ネオペンチル）、−（ＣＯ）−Ｏ−（ノナフルオロブチル）、−ＳＯ２−（ベンジル）、−ＳＯ２−（ジメチルベンジル），−ＳＯ２−（トリメチルベンジル）、−ＳＯ２−（フェニル）、−ＳＯ２−（ｏ−トリル）、−ＳＯ２−（ｐ−トリル）、−ＳＯ２−（ｍ−トリル）、−ＳＯ２−（ジフルオロベンジル）または−ＳＯ２−（トリフルオロベンジル）を表すのが特に好ましい。Ｒ１または／およびＲ７に関して各々、−ＣＯＯ−（ｔ−ブチル）を表すのが特に極めて好ましい。
Ｒ１およびＲ７は、同一であるのが好ましい。
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリールまたはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すのが好ましく、これらは各々、群：Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２４−アリール、Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリール、−ＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ３−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ３（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ３（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）または−ＳＯ２（ＮＲ９Ｒ１０）から選択される基により場合によりさらに置換することができ、式中Ｒ９およびＲ１０は、同一であっても異なっていてもよく、各々独立してＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すか、またはＮＲ９Ｒ１０が一緒になって、５員環から７員環を形成し、Ｃ１〜Ｃ８−モノ−もしくは−ジアルキルアミノ、ハロゲン、−ＯＣＯ−（ＮＲ１１Ｒ１２）または−ＣＯ−（ＮＲ１１Ｒ１２）を表し、Ｒ１１およびＲ１２は、同一であっても異なっていてもよく、各々独立してＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すか、または−ＮＲ１１Ｒ１２が一緒になって、５員環から７員環、−ＮＣＯまたは−ＮＣＳを形成する。Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリール、Ｃ７−Ｃ１５−アリールアルキルまたはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すのがより好ましい。Ｒ２に関して、メチル、エチル、ｓ−プロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ネオペンチル、シクロヘキシル、ベンジル、ｏ−トリル、ｍ−トリル、ｐ−トリルまたはフェニルを表すのが特に極めて好ましい。Ｒ２は、ｓ−プロピルを表すのがさらにより好ましい。
Ｍｅは、Ｍｇであることが好ましい。
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであることが好ましい。Ｙに関して、ＣｌまたはＢｒを表すのが特に好ましい。
Ｘは、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉまたは−ＯＳＯ２−Ｒ８であることが好ましく、式中Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールであるか、またはＲ８は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃｌ、ＢｒまたはＦにより、各々１つ、もしくは複数が置換されているが、全部は置換されていないＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表す。Ｘは、ＣｌまたはＢｒを表すのが特に好ましい。
元素鉄または鉄化合物は、本発明の趣意における鉄供給源である。本発明の趣意における鉄供給源は、触媒として働く。使用される鉄供給源は、酸化状態−２、−１、０、＋１、＋２、＋３の鉄化合物または元素鉄のいずれかであり得る。例として、有用な鉄化合物としては、例えば、フェロセン、フタロシアニン鉄（ＩＩ）もしくはペンタカルボニル鉄などの鉄錯体化合物、または、例えば、フッ化鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）もしくは臭化鉄（ＩＩ）などのハロゲン化鉄（ＩＩ）、または、例えば、フッ化鉄（ＩＩＩ）、塩化鉄（ＩＩＩ）もしくは臭化鉄（ＩＩＩ）などのハロゲン化鉄（ＩＩＩ）、または、例えば、塩化鉄（ＩＩＩ）６水和物または塩化鉄（ＩＩ）４水和物などの水和ハロゲン化鉄（ＩＩ）または水和ハロゲン化鉄（ＩＩＩ）、または硝酸鉄（ＩＩ）もしくは硝酸鉄（ＩＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）もしくは硫酸鉄（ＩＩＩ）、リン酸鉄（ＩＩ）もしくはリン酸鉄（ＩＩＩ）、炭酸鉄（ＩＩ）もしくは炭酸鉄（ＩＩＩ）、過塩素酸鉄（ＩＩ）もしくは過塩素酸鉄（ＩＩＩ）などの無機鉄化合物、または、例えば、酢酸鉄（ＩＩ）または酢酸鉄（ＩＩＩ）、ギ酸鉄（ＩＩ）もしくはギ酸鉄（ＩＩＩ）、シュウ酸鉄（ＩＩ）もしくはシュウ酸鉄（ＩＩＩ）、アセチルアセトネート鉄（ＩＩ）もしくはアセチルアセトネート鉄（ＩＩＩ）、ステアリン酸鉄（ＩＩ）もしくはステアリン酸鉄（ＩＩＩ）、ピバル酸鉄（ＩＩ）もしくはピバル酸鉄（ＩＩＩ）またはグルコン酸鉄（ＩＩ）もしくはグルコン酸鉄（ＩＩＩ）などの有機鉄化合物、またはそれらの混合物が挙げられる。鉄化合物として好ましく使用されるのは、元素鉄または硝酸鉄（ＩＩ）もしくは硝酸鉄（ＩＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）もしくは硫酸鉄（ＩＩＩ）、リン酸鉄（ＩＩ）もしくはリン酸鉄（ＩＩＩ）、炭酸鉄（ＩＩ）もしくは炭酸鉄（ＩＩＩ）、過塩素酸鉄（ＩＩ）もしくは過塩素酸鉄（ＩＩＩ）などの無機鉄化合物、または酢酸鉄（ＩＩ）もしくは酢酸鉄（ＩＩＩ）、ギ酸鉄（ＩＩ）もしくはギ酸鉄（ＩＩＩ）、シュウ酸鉄（ＩＩ）もしくはシュウ酸鉄（ＩＩＩ）、アセチルアセトネート鉄（ＩＩ）もしくはアセチルアセトネート鉄（ＩＩＩ）、ステアリン酸鉄（ＩＩ）もしくはステアリン酸鉄（ＩＩＩ）、ピバル酸鉄（ＩＩ）もしくはピバル酸鉄（ＩＩＩ）またはグルコン酸鉄（ＩＩ）もしくはグルコン酸鉄（ＩＩＩ）などの有機鉄化合物、またはそれらの混合物である。鉄供給源として特に好ましく使用されるのは、ハロゲン化鉄（ＩＩ）もしくはハロゲン化鉄（ＩＩＩ）、またはアセチルアセトネート鉄（ＩＩ）もしくはアセチルアセトネート鉄（ＩＩＩ）であり、アセチルアセトネート鉄（ＩＩＩ）が最も好ましい。
アルキル、アルケニル、アルコキシおよびアルキニルは、各々独立してそれぞれ直鎖状、環式または分枝状のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基またはアルキニル基を表す。同じものは、アリールアルキル基の非芳香族部分についても同様に含まれる。
Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルは、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ｎ−ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルを表す。Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、シクロヘキシル、シクロペンチルおよびｎ−ヘキシルを表すことが好ましい。
実例としてＣ２〜Ｃ１０−アルケニルは、ビニル、アリル、イソプロペニル、シクロヘキセニル、シクロペンテニルおよびｎ−ブテ−２−エン−１−イルを表し、これらが好ましい。
実例としてＣ１〜Ｃ１０−アルコキシは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシおよびｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、１−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、３−メチルブトキシ、ネオペントキシ、１−エチルプロポキシ、シクロヘキソキシ、シクロペントキシおよびｎ−ヘキソキシを表し、これらが好ましい。
実例として好ましいＣ２〜Ｃ１０−アルキニルは、エチニル、プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニルまたは３−ブチニルを表す。
本明細書におけるＣ６〜Ｃ２４−アリールは、好ましくは６個から２４個の芳香族炭素原子を有する単環式、二環式または三環式の炭素環芳香族基を表す。さらに炭素環芳香族基は、群：Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２４−アリール、Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリール、−ＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ３−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ３（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ３（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）または−ＳＯ２（ＮＲ９Ｒ１０）から選択される、１環当り５つまでの同一または異なった置換基により置換することができ、式中Ｒ９およびＲ１０は、同一であっても異なっていてもよく、各々独立してＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すか、またはＮＲ９Ｒ１０が一緒になって、５員環から７員環を形成し、Ｃ１〜Ｃ８−モノ−もしくは−ジアルキルアミノ、ハロゲン、−ＯＣＯ−（ＮＲ１１Ｒ１２）または−ＣＯ−（ＮＲ１１Ｒ１２）を表し、Ｒ１１およびＲ１２は、同一であっても異なっていてもよく、各々独立してＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すか、または−ＮＲ１１Ｒ１２が一緒になって、５員環から７員環を形成する。実例としてＣ６〜Ｃ２４−アリールは、ビフェニル、フェニル、ｏ−トリル、ｍ−トリル、ｐ−トリル、ナフチル、フェナントレニル、アントラセニル、アセナフチレンおよびフルオレニルを表し、これらが好ましい。
Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキルは、各々の場合独立して上記の定義に従う直鎖状、環式または分枝状アルキル基を表し、上記定義に記載のアリール基により一つを、複数を、または完全に置換することができる。実例としてＣ７〜Ｃ１５−アリールアルキルは、ベンジル、１−フェニルエチレン、１−フェニルプロピレン、２−フェニルプロピレン、１−フェニルブチレンまたは３−フェニル−２−メチルプロピレンを表し、これらが好ましい。
本明細書における３員から７員の飽和複素環または部分的不飽和複素環は、Ｓ、Ｎおよび／またはＯの系列からの３個までの同一または異なったヘテロ原子を有し、環炭素原子または環窒素原子を介して結合しており、１つまたは２つの二重結合を含むことができる複素環を表す。Ｓ、Ｎおよび／またはＯの系列からの２個までの同一または異なったヘテロ原子を有する５員から７員の飽和複素環が好ましい。好適な例としては、テトラヒドロフル−２−イル、テトラヒドロフル−３−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、１，２−ジヒドロピリジン−１−イル、１，４−ジヒドロピリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、アゼピン−１−イル、１，４−ジアゼピン−１−イルが挙げられる。ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルおよびピロリジニルが好ましい。
Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキルは、ハロゲン原子により完全に置換されたＣ１〜Ｃ１０−アルキル基を表す。Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキルは、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルフルオロアルキルを表すことが好ましい。実例としてＣ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキルは、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリブロモメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、シクロノナフルオロペンチル、シクロノナクロロシクロペンチル、ヘプタフルオロイソプロピルおよびノナフルオロブチルを表し、これらが好ましい。Ｃ１〜Ｃ１０−ペルフルオロアルキルは、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリブロモメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロイソプロピルおよびノナフルオロブチルを表すのが好ましい。Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキルまたは／およびＣ１〜Ｃ１０−ペルフルオロアルキルは、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチルまたはヘプタフルオロイソプロピルを表すことが特に極めて好ましい。
本明細書のＣ３〜Ｃ１６−ヘタリールは、Ｓ、Ｎおよび／またはＯの系列からの３個までの同一かまたは異なったヘテロ原子を有し、芳香族複素環の環炭素原子を介し、また場合によっては芳香族複素環の環窒素原子を介して結合し、３個と１６個の間の炭素原子（Ｃ３〜Ｃ１６−へタリール）、好ましくは３個から７個の炭素原子（Ｃ３〜Ｃ７−へタリール）、より好ましくは４個から５個の炭素原子（Ｃ４〜Ｃ５−ヘタリール）を有する芳香族複素環を表す。Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリール、Ｃ３〜Ｃ７−ヘタリールおよびＣ４〜Ｃ５−ヘタリールは、芳香族複素環が芳香族性となるために少なくとも十分な数のヘテロ原子を常に有する。したがって、Ｃ３−ヘタリールは、３個の炭素原子と少なくとも２個の窒素原子もしくは１個の窒素原子と１個の酸素原子、または１個の窒素原子と１個の硫黄原子とを有する。Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリールは、さらに群：Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２４−アリール、Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリール、−ＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ３−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ３（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ３（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）または−ＳＯ２（ＮＲ９Ｒ１０）から選択される基により置換することができ、式中Ｒ９およびＲ１０は、同一であっても異なっていてもよく、各々独立してＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すか、またはＮＲ９Ｒ１０が一緒になって、５員環から７員環を形成し、Ｃ１〜Ｃ８−モノ−もしくは−ジアルキルアミノ、ハロゲン、−ＯＣＯ−（ＮＲ１１Ｒ１２）または−ＣＯ−（ＮＲ１１Ｒ１２）を表し、Ｒ１１およびＲ１２は、同一であっても異なっていてもよく、各々独立してＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すか、または−ＮＲ１１Ｒ１２が一緒になって、５員環から７員環を形成する。Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリールの実例として：ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、チエニル、フリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリルもしくはイソオキサゾリル、インドリジニル、インドリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾ［ｂ］フリル、インダゾリル、キノリル、イソキノリル、ナフチリジニル、キナゾリニル、ベンゾフラニルまたはジベンゾフラニルを挙げることができ、これらが好ましい。
本明細書のＣ１〜Ｃ８−モノアルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ８−ジアルキルアミノは、好ましくは、各々が１個から８個の炭素原子を有する１つまたは２つの同一もしくは異なった、環式、直鎖状または分枝状アルキル置換基により置換されたアミノ基を表す。
実例としてＣ１〜Ｃ８−モノアルキルアミノは、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ｎ−ペンチルアミノおよびｎ−ヘキシルアミノを表し、これらが好ましい。
実例としてＣ１〜Ｃ８−ジアルキルアミノは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノおよびＮ−ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアミノを表し、これらが好ましい。
本発明の範囲は、基、パラメータおよびそれら自体の中で説明された事項の上記および下記に挙げられた一般的または好ましい定義、すなわち、それぞれの範囲の間および任意の所望の組み合わせにおける好ましいものなど全てを包含する。
式（１）の化合物を製造する本発明の方法は、溶媒の存在下または非存在下で実施することができる。式（１）の化合物を製造する本発明の方法は、有機溶媒の存在下で実施するのが好ましい。式（１）の化合物を製造する本発明の方法は、任意の有機不活性溶媒中で実施することができる。好ましい有機溶媒の実例として、直鎖状、環式および分枝状の脂肪族炭化水素、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、イソオクタンもしくはシクロヘキサン、または芳香族炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、もしくはメシチレン、または、例えば、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、メチルテトラヒドロフラン、ジブチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジメトキシメタンなどのエーテル類、またはテトラメチル尿素、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミンなどのアミン類、または、例えば、ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルアセトアミドなどのアミド類、またはジメチルスルホキシドまたはスルホラン、または、例えば、プロピレンカーボネートもしくはジエチルカーボネートなどの有機炭酸エステル、またはそれらの混液を使用することができる。特に具体的には、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ｔ−ブチルメチルエーテルなどのエーテル類、具体的には、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミンなどのアミン類、または、具体的には、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミド類、またはジメチルスルホキシドもしくはスルホラン、または、それらの混液を使用することが特に好ましい。有機溶媒として、Ｎ−メチルピロリドン、またはＮ−メチルピロリドンを含有する有機溶媒混液の使用が、極めて特に好ましい。
式（１）の化合物を製造する本発明の方法を実施する温度は、例えば、−１００℃と５０℃との間、好ましくは、−５０℃と１０℃との間、より好ましくは、−２０℃と＋１０℃との間である。
本発明の方法は、一般に標準的な圧力で実施する。一般に本法は、任意の所望の圧力で実施することができる。
本発明の方法において、鉄供給源は、式（３）の化合物を基準にして、５０：１から１：５０の範囲、好ましくは３０：１から１：３０の範囲、より好ましくは２０：１から１：２０の範囲の物質量の比で使用する。
式（１）の化合物を製造する本発明の方法において、式（２）の化合物と式（３）の化合物との物質量の比は、１：５と５：１との間、好ましくは１：５と１：１との間、より好ましくは１：３と１：１との間である。
式（２）の化合物から式（１）の化合物を製造する本発明の方法は、実質的に無水条件下で実施する。実質的に無水とは、水分含量が、使用される反応混合物の量を基準にして、０．０００１重量％と０．１重量％との間が好ましいことを意味する。
式（１）の化合物を製造する本発明の方法は、先ず式（２）の化合物、鉄供給源および溶媒の充填によって実施することが好ましい。その後、反応混合物を一般に、例えば、空気を無水の窒素またはアルゴンに置き換えることによって不活性にする。次いで、式（３）の化合物を、例えば、好ましくは計量様式で添加する。反応の終了は、当業者に知られた分析法、例えば、クロマトグラフィーを用いて判定することができる。残りの後処理は、触媒量の水または水含有化合物、例えば、飽和食塩水を添加することにより、Ｇｒｉｇｎａｒｄ反応からの生成物を加水分解するための当業者に知られた通常の方法を使用することにより実施され、場合によっては、例えば、有機溶媒による抽出または／および結晶化によるさらなる精製を実施する。出発物質の上記添加を他の順序でまたは同時に、同様に実施することができる。好ましくは、式（１）の化合物は、有機溶媒による再結晶によってさらに精製される。
式（１）の化合物は、アンモニウム塩の形態で形成することもできる。式（１）の化合物のアンモニウム塩を、当業者に知られた通常の方法を用いて、例えば、好ましくは、カルボン酸類、とりわけクエン酸との反応または滴定により式（１）の遊離化合物に変換することができる。
本発明は、さらに式（４）
ＮＨ２−ＡＲＹＬ−Ｒ２ （４）
の化合物を製造する方法を含み、
式中ＡＲＹＬおよびＲ２は各々、上記に定義されたとおりであり、式（１）の化合物は、少なくとも１種の酸または少なくとも１種の塩基の存在下、反応して、式（４）の化合物またはそれらの塩類を形成する。
ＮＨ２−ＡＲＹＬ−Ｒ２ （４）
の化合物を製造する方法を含み、
式中ＡＲＹＬおよびＲ２は各々、上記に定義されたとおりであり、式（１）の化合物は、少なくとも１種の酸または少なくとも１種の塩基の存在下、反応して、式（４）の化合物またはそれらの塩類を形成する。
本発明の方法において式（１）の化合物から式（４）の化合物を製造するための本発明の趣意における塩基は、例えば、アルカリ土類金属またはアルカリ金属の炭酸塩、水酸化物、リン酸水素塩、リン酸塩または第三級アミンである。
式（１）の化合物から式（４）の化合物を製造するための本発明の趣意における酸は、例えば、硫酸、硝酸、塩酸または臭化水素酸などのハロゲン化水素酸、オルトリン酸などのリン酸、スルファミン酸、また有機酸、より具体的には、脂肪族、脂環式、芳香族もしくは複素環の一塩基または多塩基のカルボン酸、スルホン酸または硫酸、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ピバル酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンモノスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸またはラウリル硫酸である。酸としてハロゲン化水素酸、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒを用いることが好ましい。本発明の方法において酸としてＨＣｌを用いることが、特に極めて好ましい。
一般に式（４）の化合物は、アミドまたはカルバミドからアミンを脱保護するための当業者に知られている一般的な方法を用いて式（１）の化合物から製造することができる。
式（４）の化合物は、同様にアンモニウム塩類の形態で存在することができる。したがって、本発明は同様に、式（４）の化合物が、アンモニウム塩類の形態で存在する式（４）の化合物を製造する方法を含む。
式（２）の化合物は、例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２００８年、７３、６０２５−６０２８頁に記載されたとおり、当業者に知られた方法を用いて入手できる。
式（４）の化合物は、式（５）
ＮＨ２−ＡＲＹＬ−Ｘ （５）
の化合物（式中、ＡＲＹＬは、上記に定義されたとおりであり、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは−ＯＳＯ２−Ｒ８であり、式中Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールであるか、またはＲ８は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＦにより各々１つ、もしくは複数が置換されているが、全部は置換されていないＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールである）から進める方法で式（１）の化合物を製造する本発明の方法を用いて、アミノハロアリール化合物、より具体的には、アミノ−２−クロロピリジンから得ることができる。
ＮＨ２−ＡＲＹＬ−Ｘ （５）
の化合物（式中、ＡＲＹＬは、上記に定義されたとおりであり、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは−ＯＳＯ２−Ｒ８であり、式中Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールであるか、またはＲ８は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＦにより各々１つ、もしくは複数が置換されているが、全部は置換されていないＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールである）から進める方法で式（１）の化合物を製造する本発明の方法を用いて、アミノハロアリール化合物、より具体的には、アミノ−２−クロロピリジンから得ることができる。
したがって、本発明は、同様に式（４）
ＮＨ２−ＡＲＹＬ−Ｒ２ （４）
の化合物またはそれらの塩類を製造する方法を含み、
式中ＡＲＹＬは、置換もしくは非置換の炭素環式Ｃ６〜Ｃ２４−アリール基または置換もしくは非置換の芳香族複素環Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリール基を表し、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ６〜Ｃ２４−アリール、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリールであるか、または３員から７員の飽和複素環もしくは部分的不飽和複素環であり、これらは、さらに群：Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２４−アリール、Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリール、−ＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ３−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ３（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ３（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）または−ＳＯ２（ＮＲ９Ｒ１０）から選択される基により場合により置換することができ、式中Ｒ９およびＲ１０は、同一であっても異なっていてもよく、各々独立してＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すか、またはＮＲ９Ｒ１０が一緒になって、５員環から７員環を形成し、Ｃ１〜Ｃ８−モノ−もしくは−ジアルキルアミノ、ハロゲン、−ＯＣＯ−（ＮＲ１１Ｒ１２）もしくは−ＣＯ−（ＮＲ１１Ｒ１２）を表し、Ｒ１１およびＲ１２は、同一であっても異なっていてもよく、各々独立してＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すか、または−ＮＲ１１Ｒ１２が一緒になって、５員環から７員環を形成し、ステップａ）において式（５）
ＮＨ２−ＡＲＹＬ−Ｘ （５）
の化合物（式中、ＡＲＹＬは、上記に定義されたとおりであり、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは−ＯＳＯ２−Ｒ８であり、式中Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールであるか、またはＲ８は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＦにより各々１つ、もしくは複数が置換されているが、全部は置換されていないＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールである）は、式（６）
Ｒ１−Ｚ （６）
の化合物（式中Ｒ１は、−ＣＯＯＲ３または−ＳＯ２−Ｒ４であり、Ｒ３およびＲ４は、同一であっても異なっていてもよく、各々が、群：Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールから選択されるか、あるいはＲ３またはＲ４は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃｌ、ＢｒまたはＦにより各々１つ、もしくは複数が置換されているが、全部は置換されていないＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールであるか、あるいはＲ１は、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）または−ＳＯ２（ＮＲ５Ｒ６）であり、式中Ｒ５およびＲ６は各々、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルを表すか、またはＮＲ５Ｒ６が一緒になって、５員環から７員環を形成し、
Ｚは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素あるいは場合により置換もしくは非置換の−Ｏ−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−Ｏ−ＣＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−Ｏ−ＣＯ２−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＯＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）または−ＯＳＯ２−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）を表す）と反応して式（７）
Ｗ−ＡＲＹＬ−Ｘ （７）
の化合物を形成し、
式中ＡＲＹＬおよびＸは、各々上記に定義されたとおりであり、Ｗは、−ＮＨＲ１または−Ｎ（Ｒ１）２であり、Ｒ１は、上記に定義されたとおりであり、ステップｂ）において、少なくとも１種の鉄供給源の存在下、式（７）の化合物は、式（３）
Ｒ２−ＭｅＹ （３）
の化合物（式中Ｒ２は、上記に定義されたとおりであり、Ｙは、アニオン性リガンドであり、
Ｍｅは、Ｍｇ、Ｃａ、Ｍｎ、Ｚｎの群から選択される金属である）と反応して式（１）の化合物を形成し、ステップｃ）において、酸または塩基の存在下、式（１）の化合物が反応して式（４）の化合物を形成する。
ＮＨ２−ＡＲＹＬ−Ｒ２ （４）
の化合物またはそれらの塩類を製造する方法を含み、
式中ＡＲＹＬは、置換もしくは非置換の炭素環式Ｃ６〜Ｃ２４−アリール基または置換もしくは非置換の芳香族複素環Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリール基を表し、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ６〜Ｃ２４−アリール、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリールであるか、または３員から７員の飽和複素環もしくは部分的不飽和複素環であり、これらは、さらに群：Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２４−アリール、Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリール、−ＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ３−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ３（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ３（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）または−ＳＯ２（ＮＲ９Ｒ１０）から選択される基により場合により置換することができ、式中Ｒ９およびＲ１０は、同一であっても異なっていてもよく、各々独立してＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すか、またはＮＲ９Ｒ１０が一緒になって、５員環から７員環を形成し、Ｃ１〜Ｃ８−モノ−もしくは−ジアルキルアミノ、ハロゲン、−ＯＣＯ−（ＮＲ１１Ｒ１２）もしくは−ＣＯ−（ＮＲ１１Ｒ１２）を表し、Ｒ１１およびＲ１２は、同一であっても異なっていてもよく、各々独立してＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すか、または−ＮＲ１１Ｒ１２が一緒になって、５員環から７員環を形成し、ステップａ）において式（５）
ＮＨ２−ＡＲＹＬ−Ｘ （５）
の化合物（式中、ＡＲＹＬは、上記に定義されたとおりであり、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは−ＯＳＯ２−Ｒ８であり、式中Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールであるか、またはＲ８は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＦにより各々１つ、もしくは複数が置換されているが、全部は置換されていないＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールである）は、式（６）
Ｒ１−Ｚ （６）
の化合物（式中Ｒ１は、−ＣＯＯＲ３または−ＳＯ２−Ｒ４であり、Ｒ３およびＲ４は、同一であっても異なっていてもよく、各々が、群：Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールから選択されるか、あるいはＲ３またはＲ４は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃｌ、ＢｒまたはＦにより各々１つ、もしくは複数が置換されているが、全部は置換されていないＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールであるか、あるいはＲ１は、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）または−ＳＯ２（ＮＲ５Ｒ６）であり、式中Ｒ５およびＲ６は各々、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルを表すか、またはＮＲ５Ｒ６が一緒になって、５員環から７員環を形成し、
Ｚは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素あるいは場合により置換もしくは非置換の−Ｏ−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−Ｏ−ＣＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−Ｏ−ＣＯ２−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＯＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）または−ＯＳＯ２−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）を表す）と反応して式（７）
Ｗ−ＡＲＹＬ−Ｘ （７）
の化合物を形成し、
式中ＡＲＹＬおよびＸは、各々上記に定義されたとおりであり、Ｗは、−ＮＨＲ１または−Ｎ（Ｒ１）２であり、Ｒ１は、上記に定義されたとおりであり、ステップｂ）において、少なくとも１種の鉄供給源の存在下、式（７）の化合物は、式（３）
Ｒ２−ＭｅＹ （３）
の化合物（式中Ｒ２は、上記に定義されたとおりであり、Ｙは、アニオン性リガンドであり、
Ｍｅは、Ｍｇ、Ｃａ、Ｍｎ、Ｚｎの群から選択される金属である）と反応して式（１）の化合物を形成し、ステップｃ）において、酸または塩基の存在下、式（１）の化合物が反応して式（４）の化合物を形成する。
Ｚは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、−Ｏ−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−Ｏ−ＣＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−Ｏ−ＣＯ２−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）であることが好ましい。Ｚは、−Ｏ−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）または−Ｏ−ＣＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）であることがより好ましく、次いでＲ１は、−ＣＯＯＲ３であり、式中Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃｌ、ＢｒまたはＦにより各々１つ、もしくは複数が置換されているが、全部は置換されていないＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールである。Ｚが、−ＯＣＯＯ−（ｔ−ブチル）であることが特に極めて好ましい。
式（６）の化合物は、ジ−ｔ−ブチルジカルボネート、アリルクロロホルメート、ベンジルクロロホルメート、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、ｏ−トルエンスルホニルクロリド、ｍ−トルエンスルホニルクロリド、メタンスルホニルクロリド、トリフルオロメタンスルホニルクロリドまたはエタンスルホニルクロリドを構成することが好ましい。式（６）の化合物は、ジ−ｔ−ブチルジカルボネートを構成することが特に好ましい。
本発明は、式（８）
の化合物を製造する方法を含むことが好ましい。
式中、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ６〜Ｃ２４−アリール、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキルまたはＣ３〜Ｃ１６−ヘタリールであり、ステップａ）では、式（９）
の化合物であり、式中、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは−ＯＳＯ２−Ｒ８であり、式中、Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキルまたはＣ６〜Ｃ２４−アリールであるか、あるいはＲ８は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃｌ、ＢｒまたはＦによって、各々一つ、もしくは複数が置換されているが、全部は置換されていないＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールであり、式（６）
Ｒ１−Ｚ （６）
の化合物と反応し、式中、Ｒ１は、−ＣＯＯＲ３または−ＳＯ２−Ｒ４であり、式中、Ｒ３およびＲ４は、同一であっても異なっていてもよく、各々が以下の群：Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキルまたはＣ６〜Ｃ２４−アリールから選択されるか、またはＲ３もしくはＲ４は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＦによって、各々一つ、もしくは複数が置換されているが、全部は置換されていないＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールであるか、またはＲ１は、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、または−ＳＯ２−（ＮＲ５Ｒ６）であり、式中、Ｒ５およびＲ６は各々、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルを表すか、またはＮＲ５Ｒ６は一緒になって５員環から７員環を形成し、
Ｚは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、または場合により置換されたもしくは非置換の−Ｏ−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−Ｏ−ＣＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−Ｏ−ＣＯ２−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−Ｏ−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＯＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）または−ＯＳＯ２−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）を表し、式（１０）
の化合物を形成し、式中、Ｒ１およびＸは、各々上記に定義したとおりであり、式（１０）の化合物はステップｂ）において、式（３）
Ｒ２−ＭｅＹ （３）
の化合物と反応し、式中、Ｒ２は、上記に定義したとおりであり、Ｙは、アニオン性リガンドであり、Ｍｅは、Ｍｇ、Ｃａ、Ｍｎ、Ｚｎの群から選択される金属であって、少なくとも１種の鉄供給源の存在下で、式（１１）
の化合物を形成し、式中、Ｒ１およびＲ２は、各々上記に定義したとおりであり、式（１１）の化合物は、ステップｃ）において酸または塩基の存在下で反応して、式（８）の化合物またはそれらの塩を形成する。
式中、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ６〜Ｃ２４−アリール、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキルまたはＣ３〜Ｃ１６−ヘタリールであり、ステップａ）では、式（９）
Ｒ１−Ｚ （６）
の化合物と反応し、式中、Ｒ１は、−ＣＯＯＲ３または−ＳＯ２−Ｒ４であり、式中、Ｒ３およびＲ４は、同一であっても異なっていてもよく、各々が以下の群：Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキルまたはＣ６〜Ｃ２４−アリールから選択されるか、またはＲ３もしくはＲ４は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＦによって、各々一つ、もしくは複数が置換されているが、全部は置換されていないＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールであるか、またはＲ１は、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、または−ＳＯ２−（ＮＲ５Ｒ６）であり、式中、Ｒ５およびＲ６は各々、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルを表すか、またはＮＲ５Ｒ６は一緒になって５員環から７員環を形成し、
Ｚは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、または場合により置換されたもしくは非置換の−Ｏ−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−Ｏ−ＣＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−Ｏ−ＣＯ２−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−Ｏ−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＯＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）または−ＯＳＯ２−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）を表し、式（１０）
Ｒ２−ＭｅＹ （３）
の化合物と反応し、式中、Ｒ２は、上記に定義したとおりであり、Ｙは、アニオン性リガンドであり、Ｍｅは、Ｍｇ、Ｃａ、Ｍｎ、Ｚｎの群から選択される金属であって、少なくとも１種の鉄供給源の存在下で、式（１１）
本発明は、式（１２）
の化合物を製造するための方法を含むことがより好ましく、式中、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ６〜Ｃ２４−アリール、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキルまたはＣ３〜Ｃ１６−ヘタリールであり、ステップａ）において、式（１３）
の化合物であり、式中、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは−Ｏ−ＳＯ２−Ｒ８であり、式中、Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールであるか、またはＲ８は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＦによって、各々一つ、もしくは複数が置換されているが、全部は置換されていないＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールであり、式（１４）
の化合物と反応し、式中、Ｚは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、または場合により置換されたもしくは非置換の−Ｏ−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−Ｏ−ＣＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−Ｏ−ＣＯ２−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＯＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）または−ＯＳＯ２−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）を表し、式（１５）
の化合物を形成し、式中、Ｘは、上記に定義したとおりであり、式（１５）の化合物は、ステップｂ）において、式（３）
Ｒ２−ＭｅＹ （３）
の化合物と反応し、式中、Ｒ２は、上記に定義したとおりであり、Ｙは、アニオン性リガンドであり、Ｍｅは、Ｍｇ、Ｃａ、Ｍｎ、Ｚｎの群から選択される金属であって、少なくとも１種の鉄供給源の存在下で、式（１６）
の化合物を形成し、式（１６）の化合物は、ステップｃ）において酸または塩基の存在下で反応して、式（１２）の化合物またはそれらの塩を形成する。
Ｒ２−ＭｅＹ （３）
の化合物と反応し、式中、Ｒ２は、上記に定義したとおりであり、Ｙは、アニオン性リガンドであり、Ｍｅは、Ｍｇ、Ｃａ、Ｍｎ、Ｚｎの群から選択される金属であって、少なくとも１種の鉄供給源の存在下で、式（１６）
式（１２）の化合物と式（８）の化合物と式（４）の化合物は、５−アミノ−２−イソプロピルピリジンであることが特にきわめて好ましい。式（１３）の化合物と式（９）の化合物と式（５）の化合物は、５−アミノ−２−クロロピリジンであることが特に極めて好ましい。
式（１４）の化合物は、ジ−（ｔ−ブチル）ジカーボネートであることが好ましい。
式（８）および式（１２）の化合物の製造は、各々式（４）の化合物の製造の好ましい実施形態であるため、ステップａ）、ｂ）およびｃ）に関して以下に記載される本発明の方法は、式（４）、（８）および（１２）の化合物の製造のために用いられる。
ステップａ）に関する本発明の方法は、塩基の存在下でも非存在下でも実施することができる。この方法は、追加塩基の非存在下で実施することが好ましい。
ステップａ）に関する本発明の方法にとって有用な塩基としては、例えば、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸水素カリウムなどの炭酸水素塩、アルカリ金属の水酸化物もしくはアルコキシド、例えば、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、または有機塩基、例えば、ピリジン、アンモニウム化合物、例えば、水酸化アンモニウム、またはトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）およびジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）などの第三級アミンまたはそれらの混合物が挙げられる。
ステップａ）に関する本発明の方法は、有機溶媒の存在下で実施されることが好ましい。本発明の方法を実施するために好適な有機溶媒は、特に、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ｎ−ペンタン、イソペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、イソオクタン、シクロヘキサン、シクロペンタン、シクロヘプタン、シクロノナン、シクロオクタン、メチルシクロペンタン、メチルシクロヘキサン、ビシクロ［４．１．０］ヘプタンまたはそれらの混合物などの非極性脂環式炭化水素または芳香族炭化水素である。特に好ましい溶媒は、有機、非極性、分枝状もしくは非分枝状、場合によっては環式の、脂肪族炭化水素、特に、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、またはイソオクタンである。溶媒としてｎ−ヘプタンを用いることは特に極めて好ましい。
本発明の方法のステップａ）は、２０℃と２００℃との間の温度で実施される。本発明の方法のステップａ）は、５０℃と１３０℃との間の温度で実施することが好ましい。
式（５）の化合物に対する式（６）の化合物の物質量の比率は、５：１と１：５との間であり、好ましくは、３：１と１：３との間であり、より好ましくは、３：１と１：１との間である。
本発明の方法のステップａ）は、場合により有機溶媒の存在下、式（５）の化合物を先ず充填し、次いで、好ましくは有機溶媒中に溶解させた式（６）の化合物を、計量様式で加えることによって実施することが好ましい。その後、この混合物を加熱する。反応中、反応混合物から溶媒部分を蒸留によって除去することが好ましい。この場合、式（６）の化合物を場合により含有することが好ましい溶媒の相当量を反応混合物に補充することが好ましい。式（７）の化合物はさらに、例えば結晶化によって精製することができる。
式（１）の化合物の製造に指示された方法手順、温度および選好は同様に、本発明の方法のステップｂ）にも用いられる。
本発明の方法のステップｃ）は、有機溶媒の存在下でも非存在下でも実施できる。本発明の方法のステップｃ）は、有機溶媒の存在下で実施することが好ましい。
本発明の方法のステップｃ）に用いられる有機溶媒は、好ましくは、直鎖状、環式または分枝状の脂肪族炭化水素、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、イソオクタンもしくはシクロヘキサン、または芳香族炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、メシチレン、または、例えば、ケトン類、アルコール類、例えば、イソプロパノール、エタノール、ｎ−ブタノール、ｓ−ブタノール、ｉ−ブタノールまたはスルホン類もしくはアミド類である。本発明の方法のステップｃ）における溶媒として、特にアルコール類を用いることがきわめて好ましく、イソプロパノールを用いることが特により好ましい。
本発明の方法のステップｃ）の趣意内での塩基は、例えば、アルカリ土類金属またはアルカリ金属のカーボネート類、水酸化物、リン酸水素類、ホスフェート類または第三級アミン類である。
本発明の方法のステップｃ）の趣意内での酸は、例えば、硫酸、硝酸、塩酸もしくは臭化水素酸などのハロゲン化水素酸、オルトリン酸などのリン酸、スルファミン酸、また有機酸、より特に脂肪族、脂環式、芳香族もしくは複素環の一塩基もしくは多塩基のカルボン酸、スルホン酸もしくは硫酸、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ピバル酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンモノスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸またはラウリル硫酸である。酸として、ハロゲン化水素酸、例えばＨＣｌまたはＨＢｒを用いることが好ましい。本発明の方法において、酸としてＨＣｌを用いることが特に極めて好ましい。
本発明の方法のステップｃ）を実施する温度は、好ましくは、１０℃と１００℃との間、より好ましくは、２０℃と７０℃との間である。
本発明の方法のステップｃ）は、式（１）の化合物を先ず充填し、場合により溶媒と混合することによって実施することが好ましい。その後、好ましくは計量様式で、溶液として、または溶媒なしで、酸または塩基を加える。式（４）の化合物はさらに、例えば、蒸留、結晶化または抽出によって精製することができる。式（１）の化合物の反応後、一般に塩の形態にある式（４）の化合物は、酸または塩基との反応によって、式（４）の無塩化合物へと再変換することが好ましい。式（４）の無塩化合物のさらなる精製は、好ましくは蒸留により行われる。式（１）の無塩化合物のさらなる精製は蒸留によって達成することが好ましい。
本発明の方法のステップａ）、ｂ）およびｃ）に関して、反応の終了は、当業者に知られている一般的な方法を用いて判定することができる。
本発明の方法に用いられる原料および反応物質は、当業者に知られている方法を用いて得ることもできるし、市販品を入手することもできる。
本発明の方法は、工業規模で良好な収率で効率的に、式（１）の化合物を提供する。さらに、医薬品の製造における重要な中間体である式（４）の化合物は、酸または塩基による保護基の除去によって、式（１）の化合物から効率的な様式で同様に得ることができる。
以下の実施例は、本発明を例示するが、本発明を限定するものとして考えてはならない。
１． ５−（ジ−Ｂｏｃ−アミノ）−２−クロロピリジンの製造
１００ｇ（０．７６ｍｏｌ）の５−アミノ−２−クロロピリジンを、室温で、１２０ｍＬ（０．８２ｍｏｌ）のｎ−ヘプタンおよび２００ｇ（０．８９ｍｏｌ）のジ−ｔ−ブチルジカーボネートに混合する。得られた懸濁液を、６０℃まで２時間にわたって加熱し、６０℃で５時間攪拌する。次いで、３０ｍＬ（０．２０ｍｏｌ）のｎ−ヘプタン中、５０ｇ（０．２２ｍｏｌ）のジ−ｔ−ブチルジカーボネートを加え、引き続き加熱還流して、内部温度が１１５℃に達するまで留去する。次いで、留去しながら１１５℃で１時間攪拌する。２４０ｍＬ（１．６４ｍｏｌ）のｎ−ヘプタンを加えてから、加熱還流して、内部温度が１００℃に達するまで留去する。次いで、１２０ｍＬ（０．８２ｍｏｌ）のｎ−ヘプタン中、２００ｇ（０．８９ｍｏｌ）のジ−ｔ−ブチルジカーボネート溶液を、還流下、約１２時間にわたって一定計量添加を行い、さらに４時間、還流下攪拌する。
１００ｇ（０．７６ｍｏｌ）の５−アミノ−２−クロロピリジンを、室温で、１２０ｍＬ（０．８２ｍｏｌ）のｎ−ヘプタンおよび２００ｇ（０．８９ｍｏｌ）のジ−ｔ−ブチルジカーボネートに混合する。得られた懸濁液を、６０℃まで２時間にわたって加熱し、６０℃で５時間攪拌する。次いで、３０ｍＬ（０．２０ｍｏｌ）のｎ−ヘプタン中、５０ｇ（０．２２ｍｏｌ）のジ−ｔ−ブチルジカーボネートを加え、引き続き加熱還流して、内部温度が１１５℃に達するまで留去する。次いで、留去しながら１１５℃で１時間攪拌する。２４０ｍＬ（１．６４ｍｏｌ）のｎ−ヘプタンを加えてから、加熱還流して、内部温度が１００℃に達するまで留去する。次いで、１２０ｍＬ（０．８２ｍｏｌ）のｎ−ヘプタン中、２００ｇ（０．８９ｍｏｌ）のジ−ｔ−ブチルジカーボネート溶液を、還流下、約１２時間にわたって一定計量添加を行い、さらに４時間、還流下攪拌する。
このバッチを室温まで徐々に冷却し、室温で１時間攪拌する。沈殿物を濾過で除き、濾滓を、各回１２０ｍＬ（０．８２ｍｏｌ）のｎ−ヘプタンで２回洗浄する。得られた湿潤物を、約６０℃、＜１００ｍｂａｒの減圧乾燥器内で、一定の重量まで乾燥する。
収量：２４１．４ｇ（０．７３ｍｏｌ、９６％）
収量：２４１．４ｇ（０．７３ｍｏｌ、９６％）
２． ５−（Ｂｏｃ−アミノ）−２−イソプロピルピリジンの製造
窒素雰囲気下、室温で、５０ｇ（０．１５ｍｏｌ）の５−（ジ−Ｂｏｃ−アミノ）−２−クロロピリジン、１４０ｇ（１．９４ｍｏｌ）のテトラヒドロフランおよび１０ｇ（０．１０ｍｏｌ）のＮ−メチルピロリドンを先ず充填する。得られた溶液を約−２０℃に予備冷却する。引き続き、３０ｇ（０．４２ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン中、３．０ｇ（８．２ｍｍｏｌ）の鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトネートを、２１５ｇ（０．４２ｍｏｌ）の塩化イソプロピルマグネシウムのテトラヒドロフラン中、およそ２０％溶液と共に、−２０℃で３時間にわたって計量する。計量添加が終了したら、このバッチを−２０℃で１５分間攪拌してから、０℃まで１時間加熱し、０℃で３０分間攪拌する。引き続き、このバッチを最高１０℃でクエン酸の１４．３％溶液の１７５ｇ（０．１３ｍｏｌ）に流し入れ、反応混合物を室温で３０分間攪拌する。相分離後、水相を４０ｇ（０．１３ｍｏｌ）のキシレンで１回抽出する。有機相を合わせて、５％の炭酸水素ナトリウム１００ｍＬで１回洗浄してから、４０ｇ（約３ｃｍの床高）のシリカゲルを通して濾過する。次いで、濾液を約１００ｍｂａｒまで減圧下、５０℃で濃縮する。蒸留下部を、室温で６０ｇ（０．６１ｍｏｌ）のメチルシクロヘキサンと混合し、得られた懸濁液を８５℃まで加熱する。得られた清澄な赤橙色溶液を室温まで冷却し、室温で３０分間攪拌する。沈殿物を濾過で取り出し、濾滓を、３０ｇ（０．３１ｍｏｌ）のメチルシクロヘキサンで１回洗浄する。得られた湿潤物を約６０℃、＜１００ｍｂａｒの減圧乾燥器内で、一定の重量まで乾燥する。
収量：２５．７ｇ（０．１１ｍｏｌ、７２％）
窒素雰囲気下、室温で、５０ｇ（０．１５ｍｏｌ）の５−（ジ−Ｂｏｃ−アミノ）−２−クロロピリジン、１４０ｇ（１．９４ｍｏｌ）のテトラヒドロフランおよび１０ｇ（０．１０ｍｏｌ）のＮ−メチルピロリドンを先ず充填する。得られた溶液を約−２０℃に予備冷却する。引き続き、３０ｇ（０．４２ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン中、３．０ｇ（８．２ｍｍｏｌ）の鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトネートを、２１５ｇ（０．４２ｍｏｌ）の塩化イソプロピルマグネシウムのテトラヒドロフラン中、およそ２０％溶液と共に、−２０℃で３時間にわたって計量する。計量添加が終了したら、このバッチを−２０℃で１５分間攪拌してから、０℃まで１時間加熱し、０℃で３０分間攪拌する。引き続き、このバッチを最高１０℃でクエン酸の１４．３％溶液の１７５ｇ（０．１３ｍｏｌ）に流し入れ、反応混合物を室温で３０分間攪拌する。相分離後、水相を４０ｇ（０．１３ｍｏｌ）のキシレンで１回抽出する。有機相を合わせて、５％の炭酸水素ナトリウム１００ｍＬで１回洗浄してから、４０ｇ（約３ｃｍの床高）のシリカゲルを通して濾過する。次いで、濾液を約１００ｍｂａｒまで減圧下、５０℃で濃縮する。蒸留下部を、室温で６０ｇ（０．６１ｍｏｌ）のメチルシクロヘキサンと混合し、得られた懸濁液を８５℃まで加熱する。得られた清澄な赤橙色溶液を室温まで冷却し、室温で３０分間攪拌する。沈殿物を濾過で取り出し、濾滓を、３０ｇ（０．３１ｍｏｌ）のメチルシクロヘキサンで１回洗浄する。得られた湿潤物を約６０℃、＜１００ｍｂａｒの減圧乾燥器内で、一定の重量まで乾燥する。
収量：２５．７ｇ（０．１１ｍｏｌ、７２％）
３． ５−アミノ−２−イソプロピルピリジンの製造
５００ｇ（８．３ｍｏｌ）のイソプロパノール中、室温で１００ｇ（０．４１ｍｏｌ）の５−（Ｂｏｃ−アミノ）−２−イソプロピルピリジンをスラリーにする。次いで、２００ｇ（１．８ｍｏｌ）の塩化水素のイソプロパノール中、およそ３３％溶液を２５℃で計量する。計量添加が終了したら、このバッチを２５℃で３０分間攪拌してから、５０℃まで約１時間にわたって加熱し、５０℃で３時間攪拌する。引き続き、６００ｍＬの留出物を大気圧下で取り出し、得られた懸濁液に、４０〜５０℃で３５０ｇ（３．８ｍｏｌ）のトルエンを加える。得られた懸濁液を、完全に無鉄の水と１１０ｇ（１．４ｍｏｌ）の５０％水酸化ナトリウム水溶液との混合物１５０ｇ（８．３ｍｏｌ）に室温で流し入れ、室温で１５分間攪拌する。相分離後、有機相を減圧濃縮し、残留油を８ｍｂａｒで、カラムを通して分画蒸留する。
収量：４７．７ｇ（０．３５ｍｏｌ、８５％）
５００ｇ（８．３ｍｏｌ）のイソプロパノール中、室温で１００ｇ（０．４１ｍｏｌ）の５−（Ｂｏｃ−アミノ）−２−イソプロピルピリジンをスラリーにする。次いで、２００ｇ（１．８ｍｏｌ）の塩化水素のイソプロパノール中、およそ３３％溶液を２５℃で計量する。計量添加が終了したら、このバッチを２５℃で３０分間攪拌してから、５０℃まで約１時間にわたって加熱し、５０℃で３時間攪拌する。引き続き、６００ｍＬの留出物を大気圧下で取り出し、得られた懸濁液に、４０〜５０℃で３５０ｇ（３．８ｍｏｌ）のトルエンを加える。得られた懸濁液を、完全に無鉄の水と１１０ｇ（１．４ｍｏｌ）の５０％水酸化ナトリウム水溶液との混合物１５０ｇ（８．３ｍｏｌ）に室温で流し入れ、室温で１５分間攪拌する。相分離後、有機相を減圧濃縮し、残留油を８ｍｂａｒで、カラムを通して分画蒸留する。
収量：４７．７ｇ（０．３５ｍｏｌ、８５％）
Claims (14)
- 式（１）
Ｒ１−ＮＨ−ＡＲＹＬ−Ｒ２ （１）
の化合物を製造する方法であって、
式中、Ｒ１は、−ＣＯＯＲ３または−ＳＯ２−Ｒ４であり、式中Ｒ３およびＲ４は各々、群：Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールから選択されるか、あるいはＲ３またはＲ４は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃｌ、ＢｒまたはＦにより各々一つもしくは複数が置換されているが、全部は置換されていないＣ１〜Ｃ１０−アルキルまたはＣ６〜Ｃ２４−アリールであるか、あるいはＲ１は、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）または−ＳＯ２（ＮＲ５Ｒ６）であり、式中Ｒ５およびＲ６は各々、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルを表すか、またはＮＲ５Ｒ６が一緒になって、５員環から７員環を形成し、
ＡＲＹＬは、置換または非置換の炭素環式Ｃ６〜Ｃ２４−アリール基あるいは置換または非置換の複素環式芳香族Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリール基を表し、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ６〜Ｃ２４−アリール、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリールであるか、または３員から７員の飽和複素環または部分的不飽和複素環であり、これらは、さらに群：Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２４−アリール、Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリール、−ＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ３−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ３（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ３（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）または−ＳＯ２（ＮＲ９Ｒ１０）から選択される基により場合により置換することができ、式中Ｒ９およびＲ１０は、同一であっても異なっていてもよく、各々独立してＣ１〜Ｃ１０−アルキルまたはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すか、あるいはＮＲ９Ｒ１０が一緒になって、５員環から７員環を形成し、Ｃ１〜Ｃ８−モノ−または−ジアルキルアミノ、ハロゲン、−ＯＣＯ−（ＮＲ１１Ｒ１２）または−ＣＯ−（ＮＲ１１Ｒ１２）を表し、Ｒ１１およびＲ１２は、同一であっても異なっていてもよく、各々独立してＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すか、あるいは−ＮＲ１１Ｒ１２が一緒になって、５員環から７員環を形成し、
式（２）
式中、Ｒ１およびＲ７は、同一であっても異なっていてもよく、Ｒ１およびＡＲＹＬは、各々上記に定義されたとおりであり、Ｒ７は、−ＣＯＯＲ３または−ＳＯ２−Ｒ４であり、式中Ｒ３およびＲ４は各々、群：Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ６〜Ｃ２４−アリールもしくはＣ７〜Ｃ１５−アリールアルキルから選択されるか、あるいはＲ３またはＲ４は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃｌ、ＢｒまたはＦにより各々一つもしくは複数が置換されているが、全部は置換されていないＣ１〜Ｃ１０−アルキルまたはＣ６〜Ｃ２４−アリールであるか、あるいはＲ１は、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）または−ＳＯ２（ＮＲ５Ｒ６）であり、式中Ｒ５およびＲ６は各々、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルを表すか、またはＮＲ５Ｒ６が一緒になって、５員環から７員環を形成し、
Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは−ＯＳＯ２−Ｒ８であり、式中Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールであるか、あるいはＲ８は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃｌ、ＢｒまたはＦにより各々一つもしくは複数が置換されているが、全部は置換されていないＣ１〜Ｃ１０−アルキルまたはＣ６〜Ｃ２４−アリールであり、
少なくとも１種の鉄供給源の存在下、式（３）
Ｒ２−ＭｅＹ （３）
の化合物と反応して（式中、Ｒ２は、上記に定義されたとおりであり、Ｙは、アニオン性リガンドであり、Ｍｅは、Ｍｇ、Ｃａ、Ｍｎ、Ｚｎの群から選択される金属であり）、式（１）の化合物またはそれらの塩類を形成することを特徴とする方法。 - ＡＲＹＬが、窒素原子を有し、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ６〜Ｃ２４−アリール、Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリール、３員から７員の飽和複素環または部分的不飽和複素環の群から選択される１つ、２つまたは３つの置換基により場合により置換できる５員または６員の芳香族複素環を表すことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
- Ｒ１または／およびＲ７が、−（ＣＯ）−Ｏ−（ｔ−ブチル）、−（ＣＯ）−Ｏ−（アリル）、−（ＣＯ）−Ｏ−（メチル）、−（ＣＯ）−Ｏ−（エチル）、−（ＣＯ）−Ｏ−（ｓ−プロピル）、−（ＣＯ）−Ｏ−（ｎ−プロピル）、−（ＣＯ）−Ｏ−（ｎ−ブチル）、−（ＣＯ）−Ｏ−（ｓ−ブチル）、−（ＣＯ）−Ｏ−（ｉ−ブチル）、−（ＣＯ）−Ｏ−（ネオペンチル）、−（ＣＯ）−Ｏ−（ノナフルオロブチル）、−ＳＯ２−（ベンジル）、−ＳＯ２−（ジメチルベンジル）、−ＳＯ２−（トリメチルベンジル）、−ＳＯ２−（フェニル）、−ＳＯ２−（ｏ−トリル）、−ＳＯ２−（ｐ−トリル）、−ＳＯ２−（ｍ−トリル）、−ＳＯ２−（ジフルオロベンジル）または−ＳＯ２−（トリフルオロベンジル）を表すことを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
- Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリール、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキルまたはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すことを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
- Ｍｅが、マグネシウムを表すことを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
- Ｙが、塩化物、臭化物またはヨウ化物を表すことを特徴とする、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
- Ｘが、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）または−ＯＳＯ２−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）を表すことを特徴とする請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
- 酸化状態の有機鉄（ＩＩＩ）化合物を、鉄供給源として用いることを特徴とする、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
- 式（４）
ＮＨ２−ＡＲＹＬ−Ｒ２ （４）
の化合物を製造する方法であって、
式中、ＡＲＹＬおよびＲ２は、請求項１に定義されたとおりであり、前記式（１）の化合物は、請求項１から７の一項以上に記載されたとおりに製造され、酸または塩基の存在下で反応して式（４）の化合物またはそれらの塩類を形成することを特徴とする方法。 - ハロゲン化水素酸、スルホン酸類またはカルボン酸類が、酸として用いられることを特徴とする請求項９に記載の方法。
- 式（４）
ＮＨ２−ＡＲＹＬ−Ｒ２ （４）
の化合物またはそれらの塩類を製造する方法であって、
式中、ＡＲＹＬは、置換もしくは非置換の炭素環式Ｃ６〜Ｃ２４−アリール基または置換もしくは非置換の複素環式芳香族Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリール基を表し、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ６〜Ｃ２４−アリール、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリールであるか、あるいは３員から７員の飽和複素環または部分的不飽和複素環であり、これらは、さらに群：Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２４−アリール、Ｃ３〜Ｃ１６−ヘタリール、−ＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＣＯＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ３−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ３（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ３（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＣＯ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）または−ＳＯ２（ＮＲ９Ｒ１０）から選択される基により場合により置換することができ、式中Ｒ９およびＲ１０は、同一であっても異なっていてもよく、各々独立してＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すか、またはＮＲ９Ｒ１０が一緒になって、５員環から７員環を形成し、Ｃ１〜Ｃ８−モノ−または−ジアルキルアミノ、ハロゲン、−ＯＣＯ−（ＮＲ１１Ｒ１２）もしくは−ＣＯ−（ＮＲ１１Ｒ１２）を表し、Ｒ１１およびＲ１２は、同一であっても異なっていてもよく、各々独立してＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールを表すか、または−ＮＲ１１Ｒ１２が一緒になって、５員環から７員環を形成し、
ステップａ）において式（５）
ＮＨ２−ＡＲＹＬ−Ｘ （５）
の化合物が、
（式中ＡＲＹＬは、上記に定義されたとおりであって、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは−ＯＳＯ２−Ｒ８であり、式中Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールであるか、またはＲ８は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃｌ、ＢｒまたはＦにより各々一つもしくは複数が置換されているが、全部は置換されていないＣ１〜Ｃ１０−アルキルまたはＣ６〜Ｃ２４−アリールである）が、
式（６）
Ｒ１−Ｚ （６）
の化合物（式中Ｒ１は、−ＣＯＯＲ３または−ＳＯ２−Ｒ４であり、式中Ｒ３およびＲ４は、同一であっても異なっていてもよく、各々が、群：Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０−ペルハロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールから選択されるか、あるいはＲ３またはＲ４は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、Ｃｌ、ＢｒまたはＦにより各々一つもしくは複数が置換されているが、全部は置換されていないＣ１〜Ｃ１０−アルキルもしくはＣ６〜Ｃ２４−アリールであるか、あるいはＲ１は、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）または−ＳＯ２（ＮＲ５Ｒ６）であり、式中Ｒ５およびＲ６は各々、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルを表すか、またはＮＲ５Ｒ６が一緒になって、５員環から７員環を形成し、
Ｚは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素あるいは場合により置換もしくは非置換の−Ｏ−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−Ｏ−ＣＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−Ｏ−ＣＯ２−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ６〜Ｃ２４−アリール）、−ＯＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）または−ＯＳＯ２−（Ｃ７〜Ｃ１５−アリールアルキル）である）と反応して式（７）
Ｗ−ＡＲＹＬ−Ｘ （７）
の化合物を形成し、
式中ＡＲＹＬおよびＸは、各々上記に定義されたとおりであり、Ｗは、−ＮＨＲ１または−Ｎ（Ｒ１）２であり、式中Ｒ１は、上記に定義されたとおりであり、
ステップｂ）において、少なくとも１種の鉄供給源の存在下、式（７）の化合物が、式（３）
Ｒ２−ＭｅＹ （３）
の化合物（式中Ｒ２は、上記に定義されたとおりであり、Ｙは、アニオン性リガンドであり、
Ｍｅは、Ｍｇ、Ｃａ、Ｍｎ、Ｚｎの群から選択される金属である）と反応して式（１）の化合物を形成し、
ステップｃ）において、酸または塩基の存在下、式（１）の化合物が反応して式（４）の化合物を形成することを特徴とする方法。 - 前記ステップｂ）による方法が有機溶媒の存在下で実施されることを特徴とする、請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法。
- 前記有機溶媒が、エーテル類、アミン類、アミド類またはそれらの混液の群から選択されることを特徴とする、請求項１２に記載の方法。
- 式（６）の化合物がジ−ｔ−ブチルジカルボネートであることを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
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