JP2011530349A - 皮膚低色素沈着のための方法および装置 - Google Patents

Abstract

本明細書の開示の例示的な実施態様は、皮膚の小さな分離した表面領域を冷却または冷凍して、局所的な低色素沈着の領域を生じることによる、皮膚の外観に影響を及す（例えば、ライトニングする）ための方法および装置を提供する。領域の幅は、例えば、約１ｍｍまたは０．５ｍｍより小さく、これらの冷凍領域間の距離は、冷凍領域の幅の３倍より大きくすることができる。基部に取り付けまたは連結されうる、複数の空間的に分離された熱伝導性の構成を含む例示的な装置が提供できる。例えば、伝導性の構成は、断熱材中にまたはそれに近接して提供される伝導性物質、または基部に取り付けられた熱伝導性突起部の領域でありうる。伝導性の構成は、冷却することができ、次いで、低色素沈着の小さな領域を生じるために、皮膚表面に接触することができる。
【選択図】 図１

Description

本発明の開示は、冷却または（極）低温技術を用いた皮膚組織の外観をライトニング（ｌｉｇｈｔｅｎｉｎｇ）することに関し、特には、このようなライトニングを容易にする美容方法および装置に関する。

（関連出願の表示）
本出願は、２００８年８月７日出願の米国特許出願第６１／０８７，０３６号の優先権を主張するものであり、かつその米国出願のすべては引用することにより本明細書の一部である。

皮膚の高色素沈着は、黒い領域、例えば、そばかす、年齢によるシミ、カフェオレシミ、または目の下のたるみをもたすことがある。高色素沈着は、種々の因子、例えば、ＵＶ暴露、老化、ストレス等により起こりうる。これらの因子は、メラニン形成細胞による、皮膚中のメラニンの過剰な生産またはメラニン形成を引き起こし、それは、高色素沈着領域の形成を引き起こしうる。

肌の色を全般的にライトニングする、または皮膚中の色素の局所量が過剰であることから起こりうる、例えば、大きなそばかす、カフェオレシミ、または目の下のたるみ等の特定の高色素沈着部位をライトニングことにより、皮膚の外観をライトニングできる化粧品製品が望まれているであろう。老化によるシミをライトニングしそして色素沈着過剰の影響を減ずることを謳った多くの話題の処方が、市販されている。しかしながら、これらの化粧製品処方は、有効性が疑わしいかも知れない。

皮膚組織の低色素沈着は、例えば凍結外科手術処置中に起こりうる、組織の一時的な冷却または冷凍に応答して観察されてきた。接触冷却により生じうるこのような低色素沈着効果は、例えば、Y.Hai-Shaiら「Effect of Skin Temperature on Skin Pigmentation During Contact and Intralesional Cryosurgery of Keloids」、JEADV、2007、21、191-198（2006）に記載されている。皮膚の冷却または冷凍に続いて起こる色素形成の損失は、減少したメラノソーム生産、メラニン細胞の破壊、または表皮層の下部部位のケラチノサイト中へのメラノソームの移動の阻害の結果としてもたらされるかも知れない。得られた低色素沈着は、長い間または永久に続くかも知れない。

Y.Hai-Shaiら「Effect of Skin Temperature on Skin Pigmentation During Contact and Intralesional Cryosurgery of Keloids」、JEADV、2007、21、191-198（2006）

従って、上記した欠点または問題の少なくともいくつかを扱うおよび／または解決できる、制御されたおよび／または段階的な皮膚組織のライトニングを提供できる方法および装置が必要とされるであろう。

本発明の開示の例示的な実施態様は、（極）低温技術を用いた皮膚領域の全体的な色素沈着を減少するための装置および方法に関する。本発明の開示の一つの例示的な実施態様において、皮膚の外観のライトニングを生じるために、皮膚の小さな領域を冷却または冷凍するための装置が提供できる。

本発明の開示の例示的な実施態様に従って、装置は、複数の突起部、例えば、突起または先細の先端を含み、それらは大きな熱容量をもつ。例えば、突起部は、少なくとも部分的に金属または合金、例えば、真ちゅう、金、銅等、ダイヤモンドまたはダイヤモンド様炭素、凍結物質、または好ましくは高い熱容量を示す他の物資、例えばダイヤモンドから作られうる。一又はそれ以上の突起部はまた、好ましくは高い熱容量を示す凍結物質を用いて形成されうる。突起部は、基部に取り付けられ、基部もまた少なくとも部分的に高熱容量をもつ物資から形成されうる。絶縁取っ手またはカバーが、基部のために提供されうる。例示的な装置は、冷凍庫内に置くことができ、それにより、突起部は氷点下の温度まで冷却され、次いで、突起部の先端が処置すべき皮膚の領域に接触するように配置される。

本発明の開示のさらなる例示的な実施態様において、装置の基部は、リザーバーを形成するために少なくとも部分的に空洞にされることができる。冷却剤または他の熱吸収媒体、例えば、生理食塩水溶液または水−アルコール溶液が、リザーバー中に提供され、基部および取り付けられた突起部を冷却できる。任意的に、冷却された冷却剤が、リザーバーおよび／またはリザーバー中に形成された一以上の導管を通して循環されて、基部および取り付けられた突起部への連続的冷却が提供できる。

本発明の開示の他の例示的な実施態様において、ペルチェ素子または他の冷却装置が、基部および／または突起部と熱的接触状態で提供され、複数の突起部を冷却できる。

本発明の開示のさらに他の例示的な実施態様において、突起部の遠位部分は、高い熱伝導率をもつ物質、例えば、ダイヤモンド、金、銅等を用いて形成されうる。皮膚組織に接触するように構成された突起部の遠位部分の全領域は、基部または他の熱質量との熱連通（ｔｈｅｒｍａｌ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ）状態にある、高伝導率物質の近位部分より小さくできる。例えば、遠位端の全領域は、高伝導率物質の近位部分の領域の約０．４倍未満または約０．２倍未満にできる。領域のこの比率は、より低い温度で提供される基部または他の熱質量のより大きな領域と突起部との効率的な熱連通をもたらし、突起部の末端に接触する皮膚の部分を小さくすることを容易にすることにより、より早く効率的な、皮膚部分の局所冷却を提供できる。

本発明の開示のさらに他の例示的な実施態様において、突起部は、例えば、おおよそ真皮・上皮接合部の深さ（それは約０．１ｍｍ（１００μｍ）でありうる）まで突き抜けるように構成することができる。これらの突起部は、尖った先端および狭い円錐またはピラミッド形状を有することができる、例えば、基部の下部表面と各突起部の先端の距離は、約５０μｍおよび約５００μｍの間、または約１００μｍでありうる。絶縁層は、これらの尖った突起部の間の基部の下部表面上に提供されて、突起部が皮膚の上部中に挿入されたときに、尖った突起部間の皮膚表面の冷却を防ぐ。

本発明の開示のさらなる例示的な実施態様において、装置は、基部との熱連通状態にある、複数の熱伝導性の構成を含むように提供できる。例えば、絶縁層は、熱伝導性の構成の遠位末端が実質的に絶縁層の下部表面と同一平面上にあるように、熱伝導性構成の間に提供できる。この例示的な装置は、熱伝導性の構成を通じておよび基部中への、皮膚組織の空間的に分離された領域からの熱の取り出しを提供し、一方、これらの空間的に分離された領域の間の組織の領域からの著しい熱の取り出しを阻害または防ぐ。

本発明の開示のさらに他の例示的な実施態様において、装置は、高い熱伝導率および／または高比熱容量をもつ基部の下部表面上に提供された絶縁層を含むように提供される。絶縁層は、複数の小さな開口部、例えば、約１ｍｍ未満の幅の開口部をもつ状態で提供されうる。皮膚の空間的に分離された領域は、これらの小さな開口部を通じて基部の下部表面の部分と直接接触するように置かれ、そこから熱の取り出しを提供できる一方、絶縁層は、絶縁層中のこれらの開口部の間の組織の領域からの著しい熱の取り出しを阻害または防ぐことができる。

本発明の開示のさらなる例示的な実施態様において、皮膚組織の低色素沈着をもたらすための美容方法が提供されうる。一つの例示的な実施態様において、複数の小さな皮膚領域を冷却および／または冷凍して局所的な低色素沈着効果を誘導することを含む、皮膚の外観をライトニングする方法が提供されうる。冷却または冷凍される個々の領域は、皮膚表面に沿って最大寸法で、約１ｍｍ未満、または約０．８ｍｍ未満、または約０．５ｍｍ未満でありうる。より小さな領域もまた、冷却または冷凍されうる。例えば、冷却または冷凍された領域間の距離は、領域の直径または幅の約３倍より大きくすることもでき、また領域の直径または幅の約５倍よりも大きくすることもできる。このような小さなそして分離された冷凍された領域は、より段階的な全体のライトニングを提供でき、離れた脱色素された領域の目で見える外観を防ぐことができる。さらなるライトニングは、２回以上、皮膚の特定の領域を処置することにより達成できる。

本発明の開示の他のさらなる例示的な実施態様において、複数の小さな冷えた物体、例えば、冷えた突起部の配列の先端部分または複数の熱伝導性突起部を用いて、皮膚組織の小さな分離された領域を冷却または冷凍することを含み、冷却または冷凍された領域中の色素沈着の出現を減少および／または排除する美容方法が提供される。冷凍領域の幅または直径は、約１ｍｍ未満、約０．８ｍｍ未満、約０．５ｍｍ未満または約０．１ｍｍでありうる。これらの冷却されたまたは冷凍された領域間の平均分離距離は、例えば、領域の幅または直径の約３倍より大きく、または幅または直径の約５倍より大きくできる。皮膚の領域は、例えば、少なくとも真皮・上皮接合部の深さまで冷凍することができ、低色素沈着効果を提供できる。ヒドロキノンまたはコルチゾンは、皮膚組織が冷凍された後、局所的に組織の表面領域に適用でき、これらの領域中または周りにおいての高色素沈着の可能性を阻害できる。

この例示的な方法は、肉眼でも明らかになり得る個々の脱色素された小さな点を形成することなしに、非常に小さな脱色素領域を形成することによって、処置すべき領域の段階的なライトニングを提供できる。領域をさらにライトニングするために多重処置を用いることができる。本明細書中に記載の例示的な方法および装置はまた、冷却または冷凍による組織の小さな領域中の治癒効果の刺激により、皮膚組織上の若返り効果を生じるかもしれないし、および／または、皮膚組織の一般的な外観を改善するかもしれない。

本発明の開示のこれらおよび他の対象、特徴および利点は、添付の特許請求の範囲との関連において、本発明の実施態様の以下の詳細な記載を読むことにより明らかとなろう。

本発明の開示のさらなる対象、特徴および利点は、本発明の開示の具体例、例示的な実施態様の結果および／または特徴を説明している添付の図との関連において、以下の詳細な記載から明らかとなろう。

図１は、皮膚組織に低温で低色素沈着を生じるために用いることができる第一の例示的な装置の側面図である。 図２は、皮膚組織に低温で低色素沈着を生じるために用いることができる第二の例示的な装置の側断面図である。 図３Ａは、皮膚組織に低色素沈着を生じるために用いることができる第一の例示的な突起部の構成の底面図である。図３Ｂは、皮膚組織に低色素沈着を生じるために用いることができる第二の例示的な突起部の構成の底面図である。 図４Ａは、皮膚組織に低温で低色素沈着を生じるために用いることができる第三の例示的な装置の側断面図である。図４Ｂは、皮膚組織に低温で低色素沈着を生じるために用いることができる第四の例示的な装置の側断面図である。 図５は、皮膚組織に低温で低色素沈着を生じるために用いることができる第五の例示的な装置の側断面図である。 図６は、皮膚組織に低温で低色素沈着を生じるために用いることができる第六の例示的な装置の側断面図である。 図７Ａは、皮膚組織に低温で低色素沈着を生じるために用いることができる第七の例示的な装置の側断面図である。図７Ｂは、皮膚組織に低温で低色素沈着を生じるために用いることができる第八の例示的な装置の側断面図である。 図８は、皮膚組織に低温で低色素沈着を生じるために用いることができる第九の例示的な装置の側断面図である。

図面においては、同じ参照番号及び符号は、特に断りのない限り、図解された実施態様の、同様の特徴、要素、構成要素又は部分を示すために用いられる。さらに、本発明の開示は、図面を参照して詳細に記載される一方、それは、具体例と関連してなされるが、図において示された特定の実施態様に限定されるものではない。添付の特許請求の範囲で定められた本発明の開示の本来の範囲及び精神から離れることなしに、記載された実施態様に対して変更及び修正することができると、意図されている。

本発明の開示の例示的な実施態様に従って、過剰な色素沈着から生じる皮膚領域の全体的な暗さを徐々に減少するために用いることができる「分割凍結療法（ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ ｃｒｙｏｔｈｅｒａｐｙ）」アプローチが用いられる。皮膚の小さな領域を冷たい物体と接触させることにより、皮膚の下に存在する色素の形成および／または発現を阻害できる。この効果は、処置すべき領域を永続的にそして段階的にライトニングすることができる。

図１は、本発明の開示の例示的な実施態様に従った、皮膚組織において制御された量の低色素沈着を生じるための例示的な装置１００を描いている。例示的な装置１００は、基部１２０に取り付けられた複数の突起部１１０を含む。突起部１１０は、基部１２０と熱連通の状態で提供されうる。ある例示的な実施態様においては、突起部１１０および基部１２０は、単一の物質から作られることができる。絶縁性の取っ手１３０は、基部１２０に取り付けられ、装置１００の取扱いおよび位置調整を容易にすることができる。さらに、基部１２０の一般的な寸法は、図１に示された突起部に限定されない。例えば、基部１２０は、横寸法に比べて上部から底部が比較的薄い平板または基板として提供することもできる。

突起部１１０は、金属または金属合金、あるいは高い比熱容量および／または高い熱伝導率を有する物質、例えば、これらの熱物理特性の値が皮膚組織の対応する値より大きい物質から作ることができる。例えば、突起部１１０は、真ちゅう、銅、銀、アルミニウム、グラファイト、ダイヤモンド、ダイヤモンド様炭素、慣用の接触凍結深針においてまたはそれとの組合せで用いられる他の物質から作られうる。基部１２０は、同じ物質または同様の熱特性をもつ他の物質から作られうる。例えば、皮膚組織よりかなり高い熱伝導率をもつ物質が、冷却された突起部１１０が接触した組織の部分から熱を取り出すことを容易にするために用いられる。さらに、皮膚組織よりかなり高い比熱容量をもつ物質が、冷却温度で保持され、そして冷却された突起部１１０が接触した組織の部分から熱を取り出すことができる。突起部１１０の遠位端は、実質的に平坦および／または僅かに円形になっており、装置１００が処置すべき皮膚の領域に置かれた時に、皮膚組織との良好な熱接触を提供することができる。

一つの例示的な実施態様において、突起部１１０は、金属、例えば銅、銀または真ちゅうから作られうる。ダイヤモンド、ダイヤモンド様炭素、または高い熱伝導率を有する他の物質の層またはコーティングが、突起部１１０の遠位端上に、任意的に提供される。ダイヤモンドは、非常に高い熱伝導率を有し、そして突起部１１０の遠位端上のダイヤモンド層は、冷却された突起部１１０と処置されている皮膚間の熱接触を改善することができる。

例示的な装置１００は、冷凍機内に置いて、突起部１１０と基部１２０を冷却することができる。あるいは、突起部１１０および／または基部１２０は、それらに冷却剤、例えば、液体窒素をスプレーすることにより、あるいは、それらを冷水浴、例えば、冷却したアルコールまたは水の溶液、または冷たい生理食塩水溶液中に浸すことにより冷却できる。好ましくは、浴槽は、所定の温度に維持されうる。冷却後、突起部１１０の遠位端は、次いで、所定の時間、ライトニングする皮膚領域に押しつけられ、領域内の複数の小さな点が、局所的に、冷やされおよび／または冷凍されうる。

図２に示されたさらなる例示的な実施態様において、図１に示された例示的な装置１００に類似の装置２００が提供されうる。装置２００の基部１２０は、冷却剤２２０を含む、中空のリザーバー２１０を有することができる。冷却剤２２０は、例えば、０℃よりも低い温度で、凍結する物質でありうる。このような冷却剤２２０は、リザーバー２１０中で冷凍されて、長い時間冷えた温度にて基部１２０および／または突起部１１０の冷却を容易にする。

本発明の開示のある例示的な実施態様において、冷却剤２２０は、特定の温度またはある温度範囲で固相−液相変化を示すように選択される。例えば、例示的な装置２００は、（もし、初めから冷えていれば）相変化温度まで暖められた際に、冷却剤２２０は、延長された時間（例えば、突起部１１０と処理されるべき皮膚組織間の長い接触時間の間、または装置２００を処置すべき複数の皮膚領域に適用している間）、おおよそ相変化温度においてまたは特定の相変化温度範囲内において基部１２０および／または突起部１１０を維持することを容易にできる。皮膚組織からの熱の取り出しは、突起部１１０および基部１２０を通して冷却剤２２０まで行われ、冷却剤は、冷却剤２２０の相変化の進行に伴い、比較的一定の温度にて熱を吸収できる。この例示的な構成は、装置２００によって提供される温度差が、実質的に一定に保たれうるので、突起部１１０に接触する皮膚からの熱伝導の流量を予見可能で繰り返し可能なものとすることが容易である。

突起部１１０の遠位端および基部１２０間の熱伝導は、突起部１１０が大きな縦横比を有する（例えば、長さ１１５が、突起部１１０の直径または幅よりも著しく大きい）場合は、減少しうる。このような大きな縦横比をもった場合、基部１２０が冷やされた温度であっても、突起部１１０の遠位端は、皮膚組織に接触したときに暖まる傾向にあるかも知れない。突起部の長さ１１５は、基部１２０が皮膚表面に直接接触するのを防ぐのに十分な長さであるが、突起部１１０の遠位端と基部１２０の間の良好な熱連通を提供するのに十分なほど短くすることができる。

例えば、基部１２０の下部表面から伸びている突起部１１０の長さ１１５は、約１ｃｍ未満、または約５ｍｍ未満とすることができる。このように短い突起部の長さ１１５は、熱の流れのより短い進路を提供することにより、処置される皮膚組織に接触するように配置された突起部１１０の遠位端と基部１２０の間の熱の流れを容易にすることができる。従って、熱は、突起部１１０の遠位端に接触するより皮膚領域からより迅速に取り出され、より早くそして効率的な皮膚の局所的な凍結を容易にすることができる。突起部１１０は、突起部１１０の遠位端が皮膚表面に対して配置されたときに、基部１２０の下部表面が皮膚の表面に接触しないように十分に長くできる。

突起部１１０は、概円形断面形で提供されうる。断面の形は、基部１２０の下部表面に実質的に平行であり、および／または突起部１１０が皮膚表面に接触したときに皮膚に実質的に平行である断面の形を示している。他の断面の形、例えば、四角、長方形、六角形、卵形等も用いることができる。さらに、突起部１１０の遠位または先端部分の断面の形は、突起部１１０の他の部分と異なる断面の形を有することもできる。例えば、突起部１１０の遠位端は実質的に円形の断面形で提供されることができ、一方、突起部１１０の近位部分は、四角または長方形の断面でありうる。突起部１１０の遠位部分は、例えば、丸い、四角い、多角形の、卵形のまたは不規則な断面形をもつことができる。他の形もまた用いることができる。突起部１１０のこの遠位部分の断面形は、例えば、突起部１１０に直接接触する皮膚組織の部分の形にほぼ対応させることもできる。皮膚組織の弾力性は、突起部１１０の遠位端が皮膚表面に対して配置されたときに、接触領域の形を変化させうる。

各突起部１１０の遠位端の直径または幅は、約１ｍｍ未満、約０．８ｍｍ未満、または約０．５ｍｍ未満であることができる。本発明の開示のある例示的な実施態様において、この直径は、約０．１ｍｍであることができる。容易に目立つ高いコントラストの脱色素沈着された箇所が形成されるのを避けるために、より小さな直径が、黒い皮膚を処置するためにはより適したものでありうる。あるいは、より大きな直径または幅が、色白の皮膚または色白の皮膚の黒い色素沈着した領域を処置するために用いることができる。これらの大きさは、慣用の凍結療法における大きさよりも一般に小さい。小さな遠位端は、肉眼で一つ一つが認識できない、冷却または冷凍され、それによって脱色素されうる皮膚組織の区別できる小さな領域の形成を容易にする。

基部１２０から伸びる突起部１１０の遠位端の例示的な配列を図３Aに示す。突起部１１０は、正六角形配置で提供されることができ、それは、冷やした突起部１１０を皮膚に対して配置したときに、皮膚組織の冷凍された領域の対応する均一な間隔を形成できる。他の通例の例示的な配置もまた用いることができ、例えば、四角または長方形の配列等である。

隣接する突起部１１０の遠位端間の距離は、それらの直径または幅に比べて比較的大きくできる。例えば、隣接する突起部１１０の遠位端間の平均距離は、例えば、遠位端の平均直径または幅の約３倍より大きく、あるいは平均直径の約５倍より大きくすることもできる。隣接する突起部１１０の遠位端間のより大きな距離はまた、例えば、直径の約１０倍より大きい距離で用いることもできる。これらの例示的な配置、遠位端の大きさ、および遠位端間の分離距離は、それらの間に、影響を受けていない、小さな空間的に分離され脱色素された組織部分の形成を容易にできる。このことは、肉眼で認識されうる個々の脱色素された個々の小さな点を生成することになしに、処置される組織の領域を段階的にライトニングすることを提供する。遠位端の平均幅の約３倍より小さい遠位端間の距離もまた、ある例示的な実施態様においては提供でき、そこでは、より多数の局所的な脱色素を望むことができる。

図３Ｂに示されるように、突起部１１０の不規則な（例えば、ランダムまたはセミランダムな）配置もまた用いることができる。もし図１に示される例示的な装置１００または図２に示される例示的な装置２００が、皮膚の単一の領域に異なる方向で複数回適用された場合には、このような不規則な配列は、処置される領域の集団化を減少でき、より均一な脱色素の外観を提供できる。図３Ｂに示される突起部１１０の遠位端間の平均距離は、図３Ａに示される突起部１１０のために本明細書で記載された距離と同様でありうるが、図３Ｂに示された隣接する突起部１１０間の距離は、均一ではないであろう。

本明細書中に記載の、突起部１１０の遠位端の例示的な大きさ、間隔、および配置は、肉眼で簡単に認識できない皮膚の小さな領域の冷却または冷凍、およびそれに続く脱色素を提供する一方、冷凍領域間の有色素の領域を維持して、皮膚の外観がほんの僅かに全体的にライトニングされることを生じさせることができる。

図３Ａおよび３Ｂに示される基部１２０の断面形は、実質的に円形である。他の形もまた、本発明の開示のさらなる実施態様に従って用いることができる。例えば、基部１２０の断面形は、楕円形の、卵形の、四角の、長方形のまたは不規則な形でありうる。基部１２０の特定の形は、処置すべき領域に基づいて選択できる。例えば、伸びた三日月形の基部１２０は、目の下のくまをライトニングするのに用いることができる。

基部１２０の大きさはまた、処置すべき領域の大きさに基づいて選択できる。例えば、小さな領域の脱色素は、ほんの少しの突起部１１０を有する比較的小さな基部１２０を用いて達成できる。より多くの突起部１１０をもつより大きな基部１２０は、１回の適用で、皮膚のより大きな領域を処置するために提供できる。様々な大きさの基部１２０のための突起部の大きさおよび間隔が、本明細書中の記載として提供される。

一般に、突起部１１０の数および配置は、特定の処置のために適した脱色素のパターンを提供するように選択されるであろう。例えば、ほんの少数の接近した間隔の突起１１０のみ（例えば、突起部１１０の遠位端間の間隔が、遠位端の直径の例えば３倍であるときに、例えば、約１０または１５より少ない突起部１１０）をもった装置が、小さなシミをライトニングするための用いることができる。より大きな数の突起部１１０は、単一の処置で、皮膚のより大きな領域をライトニングするために、より大きな基部１２０上に提供されうる。

例示的な装置１００または例示的な装置２００は、例えば、装置全体を冷凍庫中に置くおよび／または他の冷えた物質または環境の曝すことにより冷却できる。突起部１１０は、皮膚組織の接触冷凍を誘起する温度まで冷却できる。基部１２０もまた、同じ温度まで冷却できる。冷却した基部１２０は、装置１００の部分（例えば、突起部１１０の遠位端）を皮膚組織に接触させている間、突起部１１０を冷えた温度にまたはそれに近い温度に維持することを補助できるように熱シンクを提供できる。

本発明の開示のさらなる例示的な実施態様において、図４Ａに示される例示的な装置４００が提供できる。例示的な装置４００の基部１２０は、そこを通る一又はそれ以上の通路４２０を含む。冷却された冷却剤は、通路を通って循環し、基部１２０および突起部４１０を冷却することができ、任意的に、特定の温度にそれらを維持できる。例えば、慣用の流体ポンプ（図示せず）を用いて、基部１２０中の通路４１０を通して冷却媒体を循環できる。このようなポンプは、装置４００から離れたところに配置することもでき、また装置４００に取り付けることもできる。冷却剤はまた、リザーバー（図示せず）中に提供することもでき、リザーバーは、慣用の技術を用いて断熱することや能動的に冷却することができる。リザーバーはまた、装置４００から離れて配置することもでき、また装置４００に取り付けられることもできる。

突起部１１０は、図４に示されるように、先細りにもでき、本明細書中に記載の大きい熱伝導率の物質を用いて作ることができる、例えば、突起部４１０は、円錐形またはピラミッド形等を有することができる。突起部４１０の近位端の直径または幅は、例えば、少なくとも、遠位端の幅または直径の２倍でありうる。このような先細りの形は、突起部４１０の遠位端と冷却された基部２１０の間の良好な熱連通を提供できる。例えば、先細り突起部４１０は、突起部４１０の近位端と熱伝達を行う基部１２のより大きな領域を通じて、突起部４１０の遠位端に接触している組織の小さな領域からの熱抽出を容易にできる。

本発明の開示のさらに他の例示的な実施態様において、図４Ｂに示される例示的な装置４５０が提供される。高い熱伝導率をもつ物資からなる層４６０は、基部１２０の下部表面に取り付けられ、そしてそれらの間の良好な熱接触を提供できる。層４６０は、例えば、平板、または基部１２０の下部表面上に付着させたフィルムとして提供されてもよい。突起部４１０は、本明細書に記載のように先細りで、層４６０との熱接触を提供できる。あるいは、層４６０と突起部４１０は、高い伝導率物質、例えば、真ちゅう、ダイヤモンド等からの単一の構成要素として作られることもできる、図４に示された例示的な装置４００と同様に、先細り突起部４１０は、突起部４１０と平板４６０を通じて、基部１２のより大きな領域と熱連通状態にある突起部４１０の遠位端に接触している組織の小さな領域からの熱の取り出しを容易にすることができる。

本発明の開示の他のさらなる実施態様において、図５に示される例示的な装置５００が提供できる。基部１２０は、一又はそれ以上のペルチェ素子５１０を含むことができる。ペルチェ素子５１０の低温側は、突起部４１０および／または基部１２０の下部部分と熱接触の状態にできる。ペルチェ素子５１０に動力を供給する電源は、装置５００の一部として提供することもでき、あるいは電源は装置から分離させこともできる。ペルチェ素子５１０の上部部分は、冷却された物体に接触することにより、少なくともその一部の上を空気が流れるようにして、および／または他の慣用の技術を用いて、冷却できる。

温度センサー５２０は、基部１２０の下部部分または突起部４１０に近接して提供できる。温度センサーは、例えば、一又はそれ以上の熱電対またはサーミスタ等を含むことができる。このような温度センサー５１０は、ディスプレー５２０と連結して、突起部４１０に近い装置５００の温度を示すことができる。温度センサー５２０はまた、ペルチェ素子５１０または冷却システムの一部である他の能動的冷却装置に連結することもでき、基部１２０および／または突起部４１０を所定の温度にまたはそれに近い温度に維持できる。

さらに他の例示的な実施態様において、基部１２０の下部部分と熱連通状態にある複数の熱伝導性の突起６１０を含む、図６に示される例示的な装置６００が提供される。突起部６１０は、皮膚の表面を突き通すように、例えば、おおよそ真皮・上皮接合部の深さまたはそれより僅かに深くまで届くように構成することができる。例えば、突起部６１０は、尖った遠位端および狭い輪郭をもって提供され、皮膚組織の貫通を容易にすることができる。この例示的な構成は、最小限の侵襲である一方、皮膚表面の真下の組織の冷却または冷凍をより効率的にできる。熱絶縁層６２０は、基部１２０の下部表面上でそこから突き出している突起部６１０の間に、提供できる。

装置６００の下部部分は、処置されるべき皮膚の領域上に押しつけることができる。突起部６１０は、皮膚を貫通し、隣接する組織の小さな領域を冷却または冷凍するために熱を取り出すことができる。突起部６１０間の皮膚表面の部分は、絶縁層６２０に接触して、絶縁層は、突起部６１０の貫通深度を制御しそして冷却された基部１２０によるこれらの部分の冷却を阻害できる。

突起部６１０は、高い熱伝導率をもつ物質、例えば、ダイヤモンドまたはダイヤモンド様炭素、ある種の金属等から作られることができる。突起部６１０の長さは、おおよそ処置される皮膚の領域の真皮・上皮接合部の深さに合うように選択することができる。例えば、絶縁層６２０の下部表面と、各突起部６１０の遠位端または先端との距離は、約５０μｍおよび約５００μｍ間、またはもっと好ましくは約１００μｍでありうる。距離は、真皮・上皮接合部の局所の深さに基づいて選択できる。距離はまた、基部１２０から外すことができまたは取り外し可能な絶縁層６２０の厚さを変えることにより変更できる。

突起部６１０は、皮膚表面を突き通すための尖った先端および改善された熱連通のために基部１２０と連絡した広い近位端を含む、円錐形またはピラミッド形で提供できる。３、４、６、または他の数の側面を有するピラミッド形が用いられうる。各突起部６１０の長さと近位端の幅の比は、少なくとも約２：１または好ましくは少なくとも約３：１でありうる。比較的細い突起部６１０に対応するこのようなアスペクト比は、表皮中への突起部６１０の貫通を容易にできる。

ある種の組合せは、明示的に示してまたは記載していないかも知れないが、本明細書に記載した、突起部の形状および性質、冷却構成および他の装置の性質の種々の組合せもまた、本発明の開示の例示的な実施態様において用いることがでる。

冷却された突起部１１０、４１０、６１０の温度は、冷却または冷凍された皮膚において低色素沈着効果を生じるために、約−４℃より低くすることができる。より低い温度も用いることができ、例えば、温度は、−２０または−３０℃まで下げることができる。温度は、好ましくは、冷却された突起部１１０、４１０、６１０の遠位端が処置する皮膚の領域と接触したときに、それらの遠位端に近接する皮膚組織の表皮層の少なくとも一部が局所的に冷凍するのに十分な程度低くできる。

突起部１１０、４１０、６１０の遠位端が、十分な長さの時間継続して、処置される皮膚の領域と接触するように置かれ、それに引き続く冷凍領域の低色素沈着を引き起こすことができる。真皮層の上部の部分もまた冷凍されうる。継続する時間は、約１５秒よりも大きくできる。しかしながら、接触時間は、過剰な冷凍が起こり冷却または冷凍した組織の損傷の問題を起こすほど長くすべきではない。接触時間はまた、突起部１１０、４１０、６１０の遠位端間の皮膚組織の部分において実質的な冷凍およびそれに引き続く低色素沈着が誘導されるほど長くすべきではない。従って、接触時間は、過剰なまたは過度な実験をすることなしに選択または制御されて、冷却された突起部が接触した皮膚領域間の皮膚組織の部分がもたらされ、そこでは、隣接する組織の冷却または冷凍に基づいて著しい程度の低色素沈着が起こらない状態が提供できる。一般に、適当な接触時間は、本明細書に記載の装置の例示的な実施態様の形状、物質および初期の冷却温度に基づいて決定されうる。

良好な低色素沈着結果を達成するための特定の接触継続時間は、用いる特定の装置、特定の対象物である皮膚の特性、および装置の温度に応じて決定することができる。例えば、少しのトライアル試験を、ある特定の装置を用いて、いくつかの接触時間に対して、一定の開始の冷却温度で行い、観察された色素沈着応答に基づいて、ある特定の患者に対しての好ましいまたは最適の接触時間を決定することができる。あるいは、少数の異なった開始温度を、ある特定の装置および接触時間を用いて試験することができる。一般には、用いる時間および温度は、各々の突起部１１０、４１０、６１０の周りに冷凍された組織の小さな区域を提供するが、突起部間の皮膚組織のかなりの部分は冷凍されてない皮膚が維持されるように選択される。

ある例示的な実施態様において、突起部１１０、４１０、６１０の原料および大きさ（例えば、直径、形および長さ１１５）は、対応する装置が、最初に冷却され、そして突起部１１０、４１０、６１０が皮膚組織との持続する接触の間に徐々に暖まるように選択される。従って、突起部１１０、４１０、６１０は、長い時間にわたって皮膚との接触状態が提供され、そして突起部１１０、４１０、６１０の段階的な温度上昇が、突起部に隣接する皮膚の領域の過剰な冷凍を防ぐことができる。

図７Ａは、本発明の開示の例示的な実施態様に従った、皮膚組織において、制御された量の低色素沈着をもたらす、さらなる例示的な装置７００を示している。例示的な装置７００は、例えば、基部１２０に取り付けられた不連続の絶縁層７２０に及ぶことができる複数の熱伝導性の構成７１０を含みうる。伝導性の構成７１０は、少なくとも部分的に、突起部１１０のための本明細書中で記載された、高い熱伝導性および／または高い比熱容量をもつ物質から作られうる。伝導性の構成７１０は、基部１２０と熱連通の状態で提供されうる。ある例示的な実施態様においては、伝導性の構成７１０および基部１２０の少なくとも一つの部分（または複数の部分）は、単一の物質から作られうる。基部１２０は、本明細書中で記載された種々の例示的な実施態様における手順または構成を用いて冷却されうる。絶縁性の取っ手１３０は、基部１２０に取り付けられて、例示的な装置７００の取扱いおよび位置決めを容易にすることができる。

例示的な装置７００の下部表面は、実質的に平面であるか、あるいは、処置される特定の皮膚領域に対応するように構成された、湾曲したまたは起伏がある形状をもつことができる。この下部表面は、処置する皮膚領域に対して置かれうる。伝導性の構成７１０の遠位端は、次いで、皮膚組織の空間的に分離された領域に接触し、本明細書に詳細に記載しているように、これらの領域の局所的な冷却および／または冷凍を引き起こすことができる。絶縁層７２０は、熱障壁を提供し、伝導性の構成７１０の遠位端間の皮膚組織からの熱の取り出しの防止を容易にすることができる。

伝導性の構成７１０の遠位端の、大きさ、形、配置および／または間隔は、本明細書中に詳細に記載された突起部１１０の遠位端のための対応するパラメーターを含みうる。例えば、少なくとも一つの熱伝導性の構成の少なくとも一つの遠位端の断面の幅は、約１ｍｍより小さくできる。絶縁層７２０の厚さ（および伝導性の構成７１０の長さ）は、伝導性の構成７１０間の皮膚表面の十分な熱的分離を提供してそれらの実質的な冷却または冷凍を防ぐのに十分なほど大きいことができる。この厚さは、絶縁層７２０を作るために用いられた物質に基づいて選択されることができ、それらの物質は、比較的小さい熱伝導率をもつ適当な物質を含む。絶縁層７２０の厚さおよび伝導性の構成７１０の長さは、伝導性の構成７１０を通じて皮膚組織の領域からの効率的な熱の取り出しを容易にするため、十分に小さくできる。

図７Ｂは、図７Ａに示された例示的な装置７００と同様の、本発明の開示の例示的な実施態様に従ったさらなる例示的な装置７５０を表す。例えば、例示的な装置７５０中の熱伝導性の構成７１０は、先細りの形で提供され、その結果、基部１２０と直接に熱接触している伝導性の構成７１０の近位端の領域は、皮膚組織の表面と直接接触するように置かれる遠位端の領域より大きい。このような先細りの形状は、伝導性構成７１０と通じてそして冷却された基部１２０中への、皮膚組織の空間的に分離された領域からの熱のより効率的な伝導を容易にする。熱伝導における先細り形状の効果は、図４Ａおよび４Ｂに示された先細りの突起物４１０との関連で、本明細書中により詳細に記載されている。不連続な絶縁層７２０は、例示的な装置７００に関して上記したように、先細りの伝導性の構成７１０の間に提供されて、伝導性の構成７１０の遠位端間の皮膚からの熱の取り出しの量を減少させることができる。

図８は、本発明の開示の例示的な実施態様に従った、制御された量の皮膚組織の低色素沈着を生じるさらなる例示的な装置８００を表している。例示的な装置８００は、基部１２０の下部表面に取り付けられた不連続な絶縁層８２０を含むことができる。基部１２０は、本明細書中に記載された種々の例示的な実施態様における手順または構成を用いて、冷却されうる。絶縁性の取っ手１３０は、基部１２０に取り付けられて、装置８００の取扱いおよび位置決めを容易にすることができる。

例示的な装置８００の下部表面は、実質的に平面であるか、あるいは、処置される特定の皮膚領域に対応するように構成された、湾曲したまたは起伏がある形状をもつことができる。この下部表面は、処置する皮膚領域に対して置かれうる。不連続な絶縁層８２０中に提供される複数の開口部８１０は、開口部８１０を通じて、空間的に分離された皮膚領域が、基部１２０の下部表面に直接接触することを可能とする。これらの空間的に分離された皮膚組織の領域は、次いで、本明細書中に詳細に記載されているようにして、冷却および／または冷凍され、低色素沈着の小さな領域を生じることができる。絶縁層８２０は、熱障壁を提供して、複数の傾向部８１０間の皮膚組織からの熱の取り出しの防止を容易にすることができる。例えば、少なくとも一つの開口部の幅は、約１ｍｍ未満でありうる。

開口部８１０の大きさ、形、配置および／または間隔は、本明細書中に詳細に記載された突起部１１０の遠位端のための対応するパラメーターを含みうる。絶縁層８２０の厚さは、開口部８１０間の皮膚表面の十分な熱的分離を提供してそれらの実質的な冷却または冷凍を防ぐのに十分なほど大きく、そして、装置８００が皮膚上に置かれたときに、基部１２０の下部表面と皮膚表面の領域との間の直接の接触を容易にするのに十分なほど小さくできる。

本明細書中に記載の例示的な実施態様のいずれかに従って、複数回に分割された凍結療法処置が、特定の皮膚の領域に実行され、皮膚をよりライトニングすることができる。複数回の処置は、好ましくは、長い間隔、例えば数日または数週間をおいて行われ、次の処置を実行する前に、特定の処置からの低色素沈着効果が視覚的に明らかになるようにするのが好ましい。このような例示的な複数回の処置は、処置した領域の皮膚の外観を段階的にライトニングするために用いることができる。脱色素した箇所は、空間的に分離されているので、複数回の処置は、認識できる白い箇所を生じることなく単一の領域に適用できるであろう。

本明細書の開示のさらなる例示的な実施態様において、凍結療法技術を用いて低色素沈着を生じることによる、皮膚組織の外観を、段階的にかつ制御しながらライトニングするための方法が提供される。表皮皮膚組織の複数の空間的に分離された小さな領域は、低色素沈着を誘導するために冷却または冷凍されうる。空間的に分離された冷凍された領域の大きさは、約１ｍｍ未満、より好ましくは約０．５ｍｍ未満である。冷凍された表皮領域の真下の真皮層の上部の部分もまた、このような例示的な処置中、冷凍または冷却されうる。

隣接する冷凍された皮膚領域の距離は、組織表面に沿った冷凍領域の直径または横寸法の約３倍より大きく、または直径の約５倍より大きくすることができる。これらの例示的な距離比は、冷凍領域間の、影響を受けていないそして正常な有色素の部分の皮膚の保護を容易にすることができる。従って、本明細書中に記載された、例示的な凍結低色素沈着法は、容易に認識できる脱色素した箇所を生じることなしに、処置すべき皮膚領域を段階的にライトニングすることを提供できる。皮膚組織の冷凍は、例えば、本明細書中に記載した例示的な装置を用いて、接触冷却によって達成できる。あるいは、このような脱色素は、マスクを通して冷凍スプレーをスプレーしまたは冷えた物質を当てることにより引き起こすことができ、マスクは、冷凍スプレーが、皮膚表面の空間的に分離された領域に接触し冷凍することを許容する一方、処置される皮膚表面のある領域を保護することができる。

ある例示的な実施態様において、物質、例えばヒドロキノンまたはコルチゾンが、小さな皮膚の領域を冷凍した後に、処置された領域に局所的に適用されうる。このような物質は、冷凍した領域の周辺部分の周りにおける望まない高色素沈着の形成を減少でき、および／または冷凍処理によって起こる炎症を減少できる。

本明細書に記載の例示的な実施態様は、特定の皮膚の領域をさらにライトニングするために、そこへ繰り返して適用することができる。好ましくは、連続する処置の間の間隔は、低色素沈着の効果を視覚的に明らかにし、得られたライトニングの全体的な程度をより良く制御するために十分な長さでありえる。複数回の処置もまた、特定の大きさや間隔の突起物を有した特定の装置を用いて接触冷却を提供することにより、望ましくは、短い間隔で繰り返えすことができ、皮膚の第二の領域と比べてより大きな全体的な程度の第一の領域における低色素沈着を提供できる。

上記は、本発明の原理を単に説明するものである。記載された実施態様に対しての、種々の変更及び置換は、本明細書に記載された教示より当業者にとって明らかである。従って、本技術分野の当業者は、本明細書に明白に示され又は記載されてはいないが、本発明の原理を具現化する、よって本発明の精神および範囲に含まれる、多数の技術を考えることができるということが理解される。本明細書で参照されたすべての特許（出願）公報及び公開文献の開示のすべては、引用されることにより本明細書の一部である。

Claims (37)

1. 皮膚の外観に影響を及ぼすための装置であって、
   基部、および
   該基部と熱連通している複数の突起部
   ここで、少なくとも一つの該突起部の少なくとも一つの遠位端の断面の幅は、約１ｍｍ未満であり、そして
   ここで、少なくとも一つの該突起部の少なくとも一つの遠位端は、少なくとも実質的に平面または僅かに円形である、
   を含む装置。
2. 少なくとも一つの突起部の少なくとも一つの遠位端の断面の幅が、約０．８ｍｍ未満である、請求項１に記載の装置。
3. 少なくとも一つの突起部の少なくとも一つの遠位端の断面の幅が、約０．５ｍｍ未満である、請求項１に記載の装置。
4. 少なくとも一つの突起部の少なくとも一つの遠位端の断面の幅が、約０．１ｍｍである、請求項１に記載の装置。
5. 突起部の少なくとも一つの長さが、約１ｃｍ未満である
   ここで、該突起部の長さは、突起部の少なくとも一つの遠位端と基部の下部表面との間の距離である、
   、請求項１〜４のいずれか一つに記載の装置。
6. 少なくとも一つの遠位端と基部の下部表面間の距離が、約５ｍｍ未満である、請求項１〜４のいずれか一つに記載の装置。
7. 少なくとも一つの突起部が、少なくとも一つの特定の比熱容量または特定の熱伝導率を有する物質を含む、請求項５に記載の装置。
8. 少なくとも一つの突起部が、グラファイト、ダイヤモンドまたはダイヤモンド様炭素の少なくとも一つを含む、請求項７に記載の装置。
9. 隣接する突起部の遠位端間の平均距離が、遠位端の平均幅の約３倍より大きい、請求の範に５に記載の装置。
10. 隣接する突起部の遠位端間の平均距離が、遠位端の平均幅の約５倍より大きい、請求の範に５に記載の装置。
11. 基部が、冷却装置を含んでいる請求項９に記載の装置。
12. 冷却装置が、ペルチェ装置、少なくとも一つの冷却剤または相変化物質を封入するように構成されたリザーバー、または冷却剤がそこを通って循環するように構成された少なくとも一つの導管、の少なくとも一つを含む請求項１１に記載の装置。
13. 冷却装置が、少なくとも一つの突起部の少なくとも一つの部分を、約−４℃より低い温度へ冷却するように構成されている、請求項１２に記載の装置。
14. 冷却装置が、少なくとも一つの突起部の少なくとも一つの部分を、約−２０℃より低い温度へ冷却するように構成されている、請求項１２に記載の装置。
15. さらに温度センサーを含む、請求項１２に記載の装置。
16. 少なくとも一つの突起部の近位部分の幅が、その遠位端の幅より大きい、請求項９に記載の装置。
17. 少なくとも一つの突起部の近位部分の幅が、その遠位端の幅の少なくとも２倍である、請求項１６に記載の装置。
18. 少なくとも一つに突起部は、ピラミッドまたは円錐形の少なくとも一つの形を有する、請求項１６に記載の装置。
19. 基部の下部表面と少なくとも一つの突起部の近位端間に、特定の熱伝導率を有する物質の少なくとも一つの層をさらに含む、請求項１６に記載の装置。
20. 少なくとも一つの突起部が、皮膚組織の表面を通して貫通するように構成されている、請求項９に記載の装置。
21. 少なくとも一つの突起部の遠位端が、尖った端を有し、かつ装置の下部表面から伸びている突起部の少なくとも一つの長さが約５０μｍと約５００μｍの間である、請求項２０に記載の装置。
22. 突起部の少なくとも一つの長さが約１００μｍである、請求項２１に記載の装置。
23. さらに、少なくとも一つの突起部の間の基部の下部表面上に配置された絶縁層を含む、請求項２０に記載の装置。
24. 突起部の少なくとも二つの遠位端の少なくとも一つのが、少なくとも実質的に平面または僅かに円形である、請求項１に記載の装置。
25. 皮膚組織の外観に影響を及ぼすための美容方法であって、
    皮膚組織の複数の分離した表面領域を、少なくとも冷却または冷凍すること、
    ここで、皮膚組織の冷却または冷凍された領域の少なくとも二つの隣接する領域の幅は、約１ｍｍ未満であり、そして皮膚組織に影響する冷却または冷凍条件が、冷凍領域中で低色素沈着を引き起こすように選択される、
    方法。
26. 冷却または冷凍された領域の幅が、約０．８ｍｍ未満である、請求項２５に記載の方法。
27. 冷却または玲瓏された領域の幅が、約０．５ｍｍ未満である、請求項２５に記載の方法。
28. 冷却または玲瓏された領域の幅が、約０．１ｍｍである、請求項２５に記載の方法。
29. 冷却または冷凍された領域の隣接する領域間の平均距離が、冷凍された領域の幅の約３倍より大きい、請求項２５に記載の方法。
30. 冷却または冷凍された領域の隣接する領域間の平均距離が、冷凍された領域の幅の約５倍より大きい、請求項２５に記載の方法。
31. 皮膚組織が、少なくとも真皮・上皮接合部の深さまで冷却または冷凍される、請求項２５〜３０のいずれか一つに記載の方法。
32. 冷却または冷凍処置が、複数の冷たい物体を冷却または冷凍された領域に接触することにより行う、請求項２５〜３０のいずれか一つに記載の方法。
33. 冷たい物体が、約−４℃より低い温度で提供される、請求項３２に記載の方法。
34. 冷たい物体が、冷却された基部に熱的接触している突起部として提供される、請求項３２に記載の方法。
35. さらに、皮膚組織の表面領域を冷却または冷凍した後に、該表面領域に、ヒドロキノンまたはコルチゾンの少なくとも一つを塗布することを含む、請求項３２に記載の方法。
36. 皮膚の外観に影響を及ぼす装置であって、
    基部、
    基部と熱連通している複数の熱伝導性構造、および
    該熱伝導性構造の少なくとも二つの間に提供される少なくとも一つの絶縁層、
    ここで、少なくとも一つの該熱伝導性構造の少なくとも一つの遠位端の断面の幅は、約１ｍｍ未満であり、そして、
    ここで、該熱伝導性構造の少なくとも二つの遠位端は、絶縁層の下部表面と実質的に同一平面上にある、
    装置。
37. 皮膚の外観に影響を及ぼす装置であって、
    基部、および
    基部の下部表面に取り付けられた絶縁体、
    ここで、該絶縁層は、そこを通る複数の開口部を含み、
    ここで、該複数の開口部の少なくとも一つの幅は、約１ｍｍ未満であり、そして、
    ここで、該絶縁層の厚さは、該絶縁層の下部表面が皮膚表面に対して置かれたときに、皮膚組織の表面の少なくとも一つの部分が、基部の下部表面に直接容易に接触できるように選択される、
    装置。

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