CN108135644A - 用于色素减退冷却处理的医学系统、方法和设备 - Google Patents

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Abstract

本发明的实施方案一般地涉及用于减少患者皮肤的色素沉着的方法、设备和系统。在一些实施方案中，可以期望冷冻皮肤以实现患者皮肤的色素减退。一般地，一些实施方案可以在冷却处理期间限制患者皮肤的过度冷却(或者促进患者皮肤的冷冻)。在一些实施方案中，提供了耦合流体以减小冷却处理探针与患者皮肤之间的热接触电阻从而改善冷却处理。任选地，可以提供流体载体以有助于将耦合流体保持在处理部位。在一些实施方案中，耦合流体可以包含冰成核剂以在冷却处理期间促进耦合流体中的冰晶形成。耦合流体中的冰晶形成在处理期间可以发展到皮肤中以限制皮肤的过度冷却。

Description

用于色素减退冷却处理的医学系统、方法和设备
相关申请的交叉引用
本申请要求于2015年9月4日提交的美国临时专利申请62/214,446的权益和优先权，其内容出于所有目的而整体并入本文。
背景技术
本发明的实施方案一般地涉及用于减少患者皮肤的色素沉着的方法、设备和系统。更具体地，实施方案一般地涉及提高皮肤中冷冻(水相变)的机会的方法、设备和系统。
生物组织例如皮肤组织的受控冷冻可以产生多种效果。某些组织冷冻程序和设备例如常规冷冻探针可以引起组织严重冷冻并产生细胞损伤。已经观察到，适度的冷冻可以产生特定的效果，例如影响皮肤色素沉着的表达。
需要可以使皮肤外观变淡或者以其他方式可控地影响皮肤色素沉着的化妆品产品。例如，可能出于化妆原因而期望使皮肤的整体肤色或皮肤之某一区域的颜色变淡以改变一般外观。另外，出于化妆原因可能也期望使可能由皮肤中局部色素量过多引起的特定色素沉着过度皮肤区域(例如大雀斑、“咖啡牛奶”斑(‘café au lait’spot)、黄褐斑或黑眼圈)变淡。色素沉着过度可以由多种因素引起，例如UV暴露、衰老、应激、创伤、炎症等。这样的因素可以导致黑素细胞在皮肤中的过度黑色素产生或黑素生成，这可以导致色素沉着过度区域的形成。这样的色素沉着过度区域通常与表皮内过量的黑色素相关；然而，其也可以由真皮内沉积的过量黑色素引起。
已经观察到皮肤组织的色素减退为响应于短暂组织冷却或冷冻的副作用，例如可以在冷冻手术操作期间发生。皮肤冷却或冷冻后色素沉着的减少可能由黑色素产生减少、黑素体产生减少、黑素细胞破坏或抑制黑素体转移到表皮层下部区域中的角质形成细胞中引起。所产生的色素减退可以是持久的或永久的。然而，也已观察到这些冷冻操作中的一些可以产生皮肤组织的色素沉着过度区域。色素沉着提高或降低的水平可以取决于冷却或冷冻条件的某些方面，包括冷却处理的温度和组织暴露于冷冻条件的时间长度。
尽管先前已经开发了一些色素减退处理、设备和系统，但是可以期望进一步的改善。为此，可以期望改善皮肤冷冻的一致性和皮肤冷冻持续时间的一致性。可以期望这样的改善来改善整体色素减退一致性。例如，对于一些冷却处理，皮肤可能有时趋于冷却处理开始时冷冻，或者可能有时冷却到低于冻结点(例如，0℃至-5℃)的温度一段时间并随后冷冻。对于一些冷却处理，皮肤可能变得过度冷却(冷却到低于冻结点的温度)并且可能在冷却处理期间根本不冷冻。皮肤冷冻中的这样的变异性(即，皮肤中水冰的形成)可能导致达不到最佳的处理。
鉴于上述情况，可以期望改善色素减退处理，特别是通过皮肤冷冻提供的色素减退处理的一致性或可重复性。本发明的至少一些实施方案可以提供对冷冻发生的附加控制，并且可以在冷却处理期间限制皮肤的过度冷却或者以其他方式促进皮肤的冷冻。
发明概述
本发明一般地涉及改进的医学设备、系统和方法，其中一些示例性实施方案提供了改进的冷却处理探针以及冷却处理方法和系统。在一些实施方案中，可以期望冷冻皮肤实现患者皮肤的色素减退。一般地，一些实施方案可以在冷却处理期间限制患者皮肤的过度冷却或者以其他方式促进患者皮肤的冷冻。在一些实施方案中，提供了耦合流体以减小冷却处理探针与患者皮肤之间的热接触电阻从而改善冷却处理。任选地，可以提供流体载体以有助于将耦合流体保持在处理部位。在一些实施方案中，耦合流体可以包含冰成核剂(ice nucleating agent)以在冷却处理期间促进耦合流体中的冰晶形成。耦合流体中的冰晶形成在处理期间可以发展到皮肤中以限制皮肤的过度冷却或者以其他方式促进皮肤的冷冻。
本发明的一些方面可以提供改变患者皮肤的色素沉着和/或黑色素的方法。例如，一些实施方案可以使患者的皮肤变淡(即，色素减退)。该方法可以包括向患者皮肤上的处理区域施加耦合流体。耦合流体可以包含配置成促进耦合流体中冰形成的冰成核剂。可以在所施加的耦合流体存在的情况下向处理区域施加冷却处理。冷却处理和冰成核剂可以促进耦合流体中的冰晶形成。耦合流体中的冰晶形成在冷却处理期间可以传播到患者皮肤中并且限制患者皮肤的过度冷却或者以其他方式促进患者皮肤的冷冻。
冰成核剂可以是有机的或无机的。任选地，冰成核剂是无机材料，例如烟灰、粉尘、细颗粒(微粒、纳米颗粒等)或者碘化银、银氧化物或氧化铝晶体。可以添加到耦合流体中的另一些冰成核材料可以是有机物质，例如蛋白质、脂蛋白、细菌或真菌。也可以将长链脂肪醇和氨基酸(例如L-天冬氨酸)添加到耦合流体(例如水)中。在一些实施方案中，耦合流体可以具有接近0℃的冻结点，以有助于降低或限制组织中过度冷却的机会。
在一些实施方案中，该方法还可以包括在施加冷却处理之前摩擦或刺穿处理区域。处理区域的摩擦或刺穿可以通过使用微磨皮辊(microderm abrasion roller)或激光摩擦或刺穿处理区域来进行。处理区域的摩擦或刺穿可以促进冰晶形成或传播到患者皮肤中。
任选地，可以通过向皮肤的处理区域施加流体载体来将耦合流体施加到患者皮肤上的处理区域。流体载体可以用流体预先浸透并且可以配置成将耦合流体保持在处理区域。在一些实施方案中，流体载体具有均匀的厚度。流体载体可以是织造或非织造织物材料。在一些实施方案中，耦合流体可以是包含提高水性流体黏度的增稠剂的水性流体。增稠剂可以有助于将耦合流体保持在处理部位。
冷却处理可以通过使冷却探针的处理表面与在处理部位的耦合流体接触来施加。任选地，冷却探针可以包括用于通过向皮肤的处理区域施加振动来触发或者以其他方式促进冰形成的振动器。例如，振动器可以是声换能器、超声换能器或具有偏心锤的马达。在一些实施方案中，可以通过使冷却探针的处理表面与在处理部位的耦合流体接触来施加冷却处理，其中冷却探针的处理表面包含具有配置成保持冰晶的凹陷区域的纹理化或粗糙表面(例如滚花表面等)。表面的粗糙度可以为32μin至256μin(微英寸)。在一些实施方案中，表面的粗糙度可以可替选地为1000μin至2000μin或更大。表面粗糙度或Ra(平均表面粗糙度)是典型的部件标注(call-out)，并且可以通过标准计量技术来测量，所述技术包括使用具有沿着表面拖动并且测量表面的局部高度变化的触针的轮廓仪。
在本发明的另一些方面，可以提供改变患者皮肤的色素沉着的方法，其可以包括向患者皮肤上的处理区域施加流体载体并用耦合流体灌注流体载体。在此之后，可以向皮肤的处理区域施加冷却处理以促进由流体载体保持的耦合流体中的冰晶形成。耦合流体中的冰晶形成在冷却处理期间可以传播到患者皮肤中，并且可以限制患者皮肤的过度冷却或者以其他方式促进患者皮肤的冷冻。任选地，可以在施加冷却处理之前摩擦或刺穿皮肤。流体载体可以具有均匀的厚度。流体载体可以是织物材料(例如，纱布等)。
在本发明的另一方面，可以提供改变患者皮肤之目标区域中色素沉着的方法，其可以包括摩擦或刺穿限定目标区域的皮肤的表皮层，并向患者皮肤上的目标区域施加耦合流体。可以在所施加的耦合流体存在的情况下向处理区域施加冷却处理。冷却处理可以促进耦合流体中的冰晶形成，并且耦合流体中的冰晶形成在冷却处理期间可以传播到患者皮肤中且限制患者皮肤的过度冷却或者以其他方式促进患者皮肤的冷冻。
在另一些方面，可以提供改变患者皮肤的色素沉着的方法。该方法可以包括通过将液体喷雾在冷却处理探针的接触表面上来对该接触表面进行预处理。冷却处理探针的接触表面可以处于低于该液体的冻结点的温度。因此，喷雾的液体可以在冷却处理探针的接触表面上形成冰晶。可以向患者皮肤上的处理区域施加流体载体。在此之后，可以使冷却处理探针具有冰晶的经预处理接触表面与在处理部位的耦合流体接触。除通过预处理形成的冰晶之外，冷却处理探针还可以促进耦合流体中的冰晶形成。耦合流体中的冰晶形成在冷却处理期间可以传播到患者皮肤中并且可以限制患者皮肤的过度冷却或者以其他方式促进患者皮肤的冷冻。
本发明的另一些实施方案可以提供用于改变患者皮肤的色素沉着的系统。该系统可以包括冷却处理探针。冷却处理探针可以包括用于在患者皮肤的处理区域存在耦合流体的情况下接触该处理区域的接触表面。接触表面可以具有带有配置成在冷却处理期间促进耦合流体中冰晶形成的凹陷区域的纹理化表面。耦合流体中的冰晶形成可以配置成在冷却处理期间传播到患者皮肤中以限制患者皮肤的过度冷却或者以其他方式促进患者皮肤的冷冻。
在一些实施方案中，冷却处理探针可以包括振动器，其用于使冷却处理探针的接触表面振动以触发或者以其他方式促进冰形成。振动器可以是超声换能器等。
所述系统可以包括耦合流体。耦合流体可以包含用于施加到患者皮肤的处理区域的冰成核剂。冰成核剂可以是细菌、真菌、烟灰、粉尘、蛋白质、脂蛋白、或者长链脂肪醇或氨基酸等。可以设置流体载体，其用于施加到处理区域并用于将耦合流体保持在处理区域。流体载体可以具有均匀的厚度。流体载体可以是织物材料(例如，纱布、布等)。
在另一些方面，可以提供用于改变患者皮肤的色素沉着的系统，其包括配置成施加到皮肤的处理区域的流体载体。流体载体可以配置成灌注有耦合流体并将耦合流体保持在皮肤的处理区域。可以设置冷却处理探针，其包括用于接触流体载体的接触表面。冷却处理探针的接触表面配置成促进保持在流体载体中的耦合流体中的冰晶形成。任选地，流体载体可以具有均匀的厚度并且可以由织物材料制成。
在另一些方面，可以提供用于改变患者皮肤的色素沉着的系统，其包括冷却处理探针，该冷却处理探针包含用于在患者皮肤的处理区域存在耦合流体的情况下接触该处理区域的接触表面。可以设置振动器，其用于在冷却处理期间使冷却处理探针的接触表面振动以触发或者以其他方式促进耦合流体中的冰形成。耦合流体中的冰晶形成可以配置成在冷却处理期间传播到患者皮肤中以限制患者皮肤的过度冷却或者以其他方式促进患者皮肤的冷冻。在至少一些实施方案中，振动器可以是超声换能器。
本专利涵盖的本发明实施方案由下面的权利要求书而非该发明概述来限定。该发明概述是对本发明各个方面的高度概述，并且引入一些在下面发明详述部分中进一步描述的概念。该发明概述既不意在确定所要求保护主题的关键或基本特征，也不意在孤立地用于确定所要求保护主题的范围。主题应当通过参考本专利整个说明书的合适部分、任何或所有附图和每项权利要求来理解。
通过阅读以下描述并检查其所附带的附图可以更好地理解本发明。这些附图仅作为举例说明提供，并且不以任何方式限制本发明。
附图简述
将仅通过示例的方式并参照附图来描述本发明的另外的细节、方面和实施方案。在附图中，相同的附图标记用于标识相同或功能相似的要素。附图中的要素是出于简单和清楚而示出的，并且不一定按比例绘制。
图1示出了根据本发明的一些实施方案的示例性方法。
图2A是根据本发明一些示例性实施方案可以用于在皮肤组织中产生色素减退的示例性设备的示例性截面侧视图。
图2B是根据一些实施方案的图2A设备的接触元件的示例性构造的底视图。
图2C是根据一些实施方案的图2A设备的接触元件的示例性构造的底视图。
图2D是根据一些实施方案的图2A设备的接触元件的示例性构造的底视图。
图2E是根据一些实施方案的图2A设备的接触元件的示例性构造的底视图。
图2F是根据一些实施方案的图2A设备的接触元件的示例性构造的底视图。
图2G是根据一些实施方案的图2A设备的接触元件的示例性构造的底视图。
图2H是根据一些实施方案的图2A设备的接触元件的示例性构造的底视图。
图2I是根据一些实施方案的图2A设备的接触元件的示例性构造的底视图。
图2J是根据一些实施方案的图2A设备的接触元件的示例性构造的底视图。
图2K是根据一些实施方案的图2A设备的接触元件的示例性构造的底视图。
图3示出了根据本发明一些实施方案向患者皮肤的处理区域施加流体载体。
图4示出了根据本发明一些实施方案向处理区域施加具有冰成核剂或增稠剂的耦合流体。
图5示出了根据本发明一些实施方案通过示例性冷却处理探针施加冷却处理以使皮肤之处理区域的至少一部分冷冻。
图6示出了根据本发明一些实施方案的皮肤顶层中黑色素和/或黑素细胞的减少。
图7示出了根据本发明一些实施方案的在处理之前对患者皮肤之目标区域的示例性摩擦或刺穿。
图8示出了根据本发明一些实施方案向皮肤之处理区域施加耦合流体(具有或不具有冰成核剂和/或增稠剂)。
图9示出了根据本发明一些实施方案通过示例性冷却处理探针施加冷却处理以使患者皮肤之处理区域的至少一部分冷冻。
图10示出了根据本发明一些实施方案的皮肤顶层中黑色素和/或黑素细胞的减少。
图11示出了根据本发明一些实施方案可以用于在皮肤组织中产生色素减退的示例性冷却处理设备的截面侧视图。
发明详述
如上所述，本发明的一些实施方案可以涉及影响患者的黑素细胞的技术。例如，一些实施方案可以涉及用于通过冷却患者皮肤来减少皮肤色素沉着的方法和系统。在一些实施方案中，冷冻皮肤可以是有益的。此外，以更加可控且一致的方式冷冻皮肤可以是有利的。尽管可能不需要冷冻事件，但是已经显示冷冻事件对色素沉着减少的期望结果以及表皮坏死的短期副作用且在一些情况下长期红斑和色素沉着过度均具有效果。在先前的研究中，发现皮肤冷冻的时机不一致。已经在进行相同处理参数的重复时看到不同的结果(达到冷冻的时间或缺乏冷冻)。因此，本发明的一些实施方案提供了对患者皮肤中冷冻发生的提高控制，并且可以限制皮肤中的过度冷却或者以其他方式促进皮肤中的冷冻。本文中所描述的方法和系统可以因此提高患者皮肤中冷冻的机会、可预测性和/或一致性(例如，在某些温度和/或冷却速率下的可重复冷冻)，并且可以因此在处理期间提供对皮肤冷冻持续时间的附加控制。一些实施方案可以涉及在冷却处理期间限制患者皮肤的过度冷却或者以其他方式促进患者皮肤的冷冻。皮肤的过度冷却可以是低于水冻结点但皮肤中的水不凝固或结晶的皮肤冷却。
已经开发了许多用于减轻皮肤色素沉着的冷却系统(参见例如，美国专利公布2011/0313411；美国专利公布2014/0303696；美国专利公布2014/0303697)。通常，系统提供配置成接触并冷冻皮肤组织(典型地下至真皮/表皮接合处的浅表皮肤层)的冷却接触表面。皮肤组织的冷冻可以减少黑色素产生、减少黑素体产生、破坏黑素细胞和/或抑制黑素体转移到表皮层下部区域中的角质形成细胞中，从而使得皮肤变淡(即，色素减退)一段时间或永久变淡。
一些处理可以使用相对适中的皮肤冷却在相当短的时间框(例如短至15秒或更短且多至2分钟或更久)内达到0℃至-20℃的温度。在一些实施方案中，可以如下进行皮肤冷却：控制铝板(例如，冷却器)的温度并将冷却器直接施加于皮肤，从而通过从皮肤到冷却器的热传导来冷却皮肤。
已经观察到，在一些情况下，冷却处理(例如，在-5至-10摄氏度)可能导致皮肤的局部过度冷却，在此情况下组织不会冷冻。单独过度冷却组织可能不足以实现色素减退或者可能延长处理时长。因此，本发明的一些实施方案有助于在用于色素减退的冷却处理期间降低或限制组织过度冷却的发生。
在一些实施方案中，可以在处理系统的接触表面与皮肤之间提供耦合流体。耦合流体可以是水或者可以是在0摄氏度附近冷冻的另一流体。流体可以包含冰成核剂(INA)以降低组织的过度冷却并促进组织的冷冻。冰成核剂可以是有机的(例如，蛋白质、脂蛋白、细菌、真菌等)或无机的(例如，粉尘、烟灰、银碘等)。在一些实施方案中，耦合流体可以包含长链脂肪醇或氨基酸(例如，L-天冬氨酸等)。在一些方面，可以在冷却处理之前或冷却处理期间刺穿或摩擦皮肤。刺穿或摩擦可以在表皮中产生小孔并且可以促进冰晶从耦合流体传播到皮肤的浅表层中。在一些实施方案中，流体包含提高黏度的增稠剂使得可以一致地施加均匀的层。在另一些实施方案中，流体装载在载体，例如织造或非织造布中，以使均匀的流体层保持在界面。流体装载可以发生在处理时，或者可以将载体装载并预先包装以供使用。
图1示出了根据本发明一些实施方案用于改变患者皮肤中的黑色素含量或黑素细胞的示例性处理方法100。在102，可以确定患者皮肤的处理区域。在104，可以摩擦或刺穿处理区域。在106，可以向处理区域施加流体载体。在108，可以向流体载体施加耦合流体并且流体载体可以将至少一部分耦合流体保持在处理区域108。在110，可以用晶种对冷却处理探针的接触表面进行预处理。在112，可以在耦合流体存在于处理区域时使冷却处理探针的接触表面与处理区域接触以冷却和/或冷冻处理区域的皮肤。在114，可以在冷却处理期间向处理区域施加振动以促进耦合流体和/或患者皮肤中的冰晶形成。
在一些实施方案中，患者皮肤的处理区域可以是皮肤的色素沉着瘢。色素沉着瘢可以包括色素沉着过度、雀斑、胎记、肝斑、老年斑、咖啡牛奶斑和例如黄褐斑的色素沉着瘢。在一些实施方案中，色素沉着瘢可以是浅表斑或表皮中的瘢，例如肝斑、胎记、雀斑等。在另一些实施方案中，色素沉着瘢可以是或包括真皮中的瘢，例如深度色素沉着瘢如黄褐斑等。任选地，处理区域可以是患者希望皮肤的肤色整体变淡的皮肤区域。
在一些实施方案中，可以摩擦或刺穿所确定处理区域的皮肤表面104。在冷却处理期间，冰可以开始在冷却处理探针的界面处形成。为了冷冻皮肤，冰可以随后需要从冷却探针界面传播到皮肤中。然而，表皮通常不透水，即使有特别地设计成控制水分流过该屏障的特化区域例如汗腺。然而，随着皮肤的冷却可能会限制冰传播通过表皮，这可导致组织中过度冷却。为了限制这种情况，可以在表皮中制造小孔，以使冰自由地传播穿过该屏障。可以通过用粗糙的布、刷子、丝瓜或海绵，用磨皮或微磨皮辊或系统，用激光、电穿孔或用多种另外的技术或者其组合进行摩擦来引发孔。例如，在一些实施方案中，可以使用具有0.5mm针的dermaroller来手动刺穿真皮。任选地，可以使用具有约0.5mm的深度设置的dermapen，其冲孔而不是将孔轧入真皮中。在一些实施方案中，可以刺穿表皮。在一些实施方案中，真皮被最小程度地刺穿。任选地，在一些实施方案中，可以进行皮肤的摩擦或刺穿的不同组合。虽然在一些实施方案中可以期望摩擦皮肤或刺穿皮肤，但是应当理解的是，在本发明的另一些实施方案中可以不存在或甚至避免这些步骤。
在一些实施方案中，可以通过规定并维持流体在冷却处理施加器与皮肤之间的界面处来更可靠地触发冷冻。例如，在一些实施方案中，水可以是可以用于减小冷却探针施加器与皮肤之间的热接触电阻并且从而改善冷却的耦合流体。在一些实施方案中，耦合流体可以是溶液、悬浮液、乳剂、胶体等。例如，在一些实施方案中，耦合流体可以包含增稠剂以提高黏度。增稠剂可以有助于将耦合流体维持在处理部位。
然而，一些耦合流体例如水在某些条件下在低于其典型冻结点下可能会经历过度冷却。因此，在一些实施方案中，可以由此将一些物质与耦合流体混合以限制或降低过度冷却的机会或者以其他方式促进冷冻。可以限制过度冷却发生或者以其他方式促进冷冻的一些这样的物质包括无机材料，例如烟灰、粉尘、细颗粒或碘化银晶体。可以添加到耦合流体中的另一些材料是有机物质，例如蛋白质、脂蛋白、细菌或真菌。例如，在一些实施方案中，丁香假单胞菌(pseudomonas syringae)可以被包括在内并且用作冰成核剂。任选地，也可以将长链脂肪醇和氨基酸例如L-天冬氨酸添加到水或冻结点接近0℃的其他流体中，以降低组织中过度冷却的机会。在一些实施方案中，如果添加剂没有显著降低耦合流体的冻结点，则其可以是优选的。水例如具有非常接近皮肤组织的冻结点的通常为0℃的冻结点。
可以通过在界面处施加载体来另外地促进冷冻。流体载体可以有助于将耦合流体保持在处理区域。流体载体可以是用耦合流体浸透的纱布块或者另一织造或非织造材料。载体可以占用一些体积，但是可以允许耦合流体自由地转移穿过其。该载体可以有助于确保在界面存在期望体积的水或其他流体，这有利于皮肤冷冻。在一些实施方案中，如果流体载体的厚度均匀，则其可以是优选的。任选地，流体载体可以与处理探针组合。然而，在许多实施方案中，流体载体和流体可以被单独包装并且作为一次性部件提供。在一些实施方案中，可以将流体载体施加于预先冷却的施加器，以通过耦合流体的至少部分冷冻来暂时使流体载体附着到施加器表面。应当理解的是，流体载体的使用是任选的。在本发明的一些实施方案中，例如可以通过单独使用耦合流体来提供患者皮肤的受控且可预见的冷冻。
冷却探针可以任选地是美国专利公布2011/0313411、美国专利公布2014/0303696、美国专利公布2014/0303697或美国专利公布2015/0223975中描述的冷却处理设备，所述美国专利公布的公开内容通过引用整体并入本文。例如，图2A示出了根据本发明一些实施方案可以用于在皮肤组织中产生色素减退的示例性设备10的侧截面视图。示例性设备10可以包括设置成与冷却装置12热连通的接触元件11。在某些示例性实施方案中，接触元件11和冷却装置12可以至少部分地由单一材料形成。可以任选地设置控制装置15并且其用于控制冷却装置12的某些方面，例如温度、定时关闭等。例如，如图2A所示，冷却装置12、控制装置30和/或接触元件11可以任选地设置在壳体或手持件13内或者固定至壳体或手持件13，以便于设备10的操作和定位。图2A所示的示例性设备10不一定按比例绘制。例如，冷却装置12和接触元件11的相对尺寸不限于图2A中所示的比例。在本公开内容的另一些示例性实施方案中，与冷却装置12的尺寸相比，接触元件11的宽度或截面面积可以更大或更小。
接触元件11可以包括配置成接触皮肤表面的远端(接触)表面14。远端表面14可以基本上是平的。在本公开内容的另一些示例性实施方案中，远端表面14可以凸起或凹陷以更好地匹配处理中皮肤组织的局部形状和/或在将设备10放置在待处理皮肤区域上时提供与皮肤表面的良好热接触。在本公开内容的另一些示例性实施方案中，接触元件11例如可以能够从冷却装置12拆卸，使得如本文中所描述的具有不同尺寸、形状和/或表面特征的多个接触元件11可以与单个冷却元件12一起使用。
远端接触表面14可以具有配置成接触皮肤区域表面的较大宽度或直径(例如大于约3cm至10cm或大于约5cm的直径或宽度)以有利于处理较大面积的皮肤。在另一些实施方案中，远端表面14的宽度可以较小、例如为约1cm至2cm或更小，这可以有利于改善皮肤上的温度控制和/或特定特征的处理。
接触元件11可以由金属或金属合金或具有高热扩散系数(例如使得这些热物理性能的值高于皮肤组织的相应值)的另一种材料制成。热扩散系数ε等于材料的热导率和材料的体积热容量的乘积的平方根。热扩散系数是材料与材料的周围环境进行热交换并且在材料与材料的周围环境进行热交换时保持恒定温度的能力的量度。例如，分别处于温度T1和温度T2的两种半无限材料相接触时的界面温度Ti会取决于所述两种材料的相对热扩散系数ε1和ε2，原因在于Ti＝T1+(T2-T1)*[ε2/(ε2+ε1)]。因此，例如在ε2＞＞ε1的情况下，由于热从一种材料流动至另一种材料，所述两种材料相接触时的界面温度将保持接近T2。以此方式，当第二材料与第一材料相接触时，第一材料的表面将被冷却至接近热扩散系数高得多的第二材料的温度。
例如，接触元件11可以至少部分地或全部由黄铜、铜、银、铝、铝合金、钢、石墨、金刚石、金刚石样碳、用于常规接触冷冻探针的其他材料或者其组合制成。例如，接触元件11可以全部或至少部分地由热导率比皮肤组织高得多的材料形成，并且可以用于促进从与接触元件11的远端表面14相接触的组织部分吸取热。另外，热扩散系数比皮肤组织高得多(例如皮肤的热扩散系数的至少约10倍)的材料可以更容易地维持在冷温度下。因此，这样的高热扩散系数材料与具有较低热扩散系数的材料相比可以从与接触元件11相接触的组织部分更有效地吸取热，并且有利于更好地控制接触界面处的组织温度。
在本公开内容的某些示例性实施方案中，接触元件11的远端接触表面14可以在面积上小于接触元件11的接触冷却装置12的近端。这样的几何结构可以提供某些优点。例如，接触元件11的较窄或渐缩远端可以有利于例如在减少由壳体13造成的视觉阻碍的同时将远端表面14更精确地放置在待冷却皮肤表面的特定位置上。另外，接触元件11的相对较大近端可以提供可以被冷却装置12直接冷却的较大区域，以有利于提高从较小远端接触表面14的热吸取。在某些实施方案中，接触装置远端接触表面14的近端的面积可以是远端接触表面14的面积的至少两倍大、例如3倍至5倍大。
接触元件11的远端表面14可以设置有多个凹窝21、例如凹入部或凹部，所述多个凹窝21形成在接触元件11的接触表面14中，如图2A的截面侧视图中所示。这些凹窝21可以基本上是圆形的并且具有约0.3mm至约3mm、或约0.5mm至2mm、或任选地约1mm的直径或宽度。凹窝的深度可以为约0.3mm至约2mm、或约0.5mm至约1.5mm、或任选地约1mm。远端表面14的边缘可以是成圆形的或带斜面的，如图2A中所示，这可以有利于在设备10对着皮肤表面放置以用于处理时远端表面14与皮肤表面连续地接触，同时避免与任何尖的或陡的边缘或拐角相接触。
图2B中示出了具有凹窝21的接触表面14的示例性端视图。凹窝21在接触表面14上的面积分数可以为例如约0.05至约0.50、或任选地约0.10至约0.30、或约0.20。覆盖面积分数的这些示例性范围和值可以提供与接触表面14直接接触的足够的皮肤区域，同时还提供足够面密度的凹窝21以提高局部冷却和/或冷冻效力，从而产生色素减退效果。
尽管图2A和图2B中所示示例性凹窝的尺寸和深度基本上一致，但在本公开内容的另一些实施方案中，与单个接触元件11相关联的各个凹窝尺寸和/或深度可以在本文所描述的范围内变化。
凹窝21在接触表面14上的示例性布置基本上可以是随机的，如图2B中所示。在图2C中所示的本公开内容的另一个示例性实施方案中，凹窝21可以以径向布置来设置。这样的示例性布置/构造可以产生较低密度的凹窝21(例如，相邻凹窝21之间有较宽的平均间距)，这可以使得减小凹窝21在接触表面14周缘附近的作用。在另一个实施方案中，凹窝21可以以规则阵列，例如以如图2D中所示的六边形阵列或方形阵列来设置。
在本公开内容的另一些示例性实施方案中，凹窝21可以具有长形形状，如图2E中的示例性构造所示。这样的长形凹窝21可以具有约0.5mm至约3mm、或任选地约1mm的较小尺寸(例如，宽度)。这样的长形凹窝21的较长尺寸(例如，长度)可以大于宽度，例如是宽度的两倍或更多。例如，图2E中所示的示例性凹窝21的长度是宽度的约5倍大。在本公开内容的另一些示例性实施方案中可以提供其他示例性的长宽比。长形凹窝21的深度可以为约0.3mm至约2mm、或约0.5mm至约1.5mm、或任选地约1mm。远端表面14的边缘可以是成圆形的和/或带斜面的，在此这些凹窝21与接触表面14相接，如图2A中所示。
图2E中所示示例性长形凹窝21的长轴或长尺寸可以基本上彼此平行。在本公开内容的另一个示例性实施方案中，某些长形凹窝21的长轴可以基本上垂直于另一些长形凹窝的长轴，例如如图2F中所示。在本公开内容的另一些示例性实施方案中，长形凹窝21的长轴可以在接触表面14上彼此以不同的角度设置。长形凹窝21可以以规则阵列或规则图案来设置，如图2E和图2F中所示。作为替代或补充，长形凹窝21可以以非均匀布置或随机布置来设置，如例如图2G中所示。
在本公开内容的另一些示例性实施方案中，设置在单个远端接触表面14上的凹窝21的各个凹窝可以具有不同的尺寸、形状和/或取向。例如，长形凹窝21的不同凹窝可以具有相同的宽度(小尺寸)和不同的纵横比(例如，长宽比)，如例如图2H中所示。在本公开内容的另一些示例性实施方案中，凹窝21的不同凹窝可以具有彼此不同的宽度和/或不同的长度，如例如图2I中所示。在本公开内容的另一些示例性实施方案中，接触表面14可以包括圆形凹窝21和长形凹窝21二者，如例如图2J中所示。一般而言，可以优选的是各个凹窝21的宽度(或直径)和深度在本文中所描述的尺寸范围内。在本公开内容的另一个示例性实施方案中，长形凹窝21可以设置成多个基本上平行的凹槽，如例如图2K中所示。这些凹窝21的端部可以位于接触表面14的周缘内，如图2K的示例性构造中所示。或者，长形凹窝21可以延伸通过接触表面21的周缘，使得凹窝21中的至少一些凹窝形成跨越接触表面14整个长度的连续凹槽。
凹窝21的内表面可以在轮廓上是成圆形的、圆柱形的或方形的或者具有其他形状。例如，圆形凹窝21的内表面可以是圆柱形的或者可以具有球体或椭圆体的一部分的形状。长形凹窝21的内表面可以具有成圆形的形状，例如圆形或椭圆形圆柱的一部分，或者长形凹窝21的内表面可以设置有例如如方形通道等的内部拐角。
一般而言，接触表面的凹窝21中相邻凹窝之间的最近距离可以至少与凹窝21的宽度一样大。相邻凹窝21之间的该示例性距离可以大于凹窝的宽度，例如如图2B至图2K中所示。这样的分离距离可以有利于从每个凹窝21附近吸取足量的热并且在凹窝21之间提供足够面积的接触表面14，使得可以舒适地将接触表面14对着皮肤表面放置。
图2B至图2K中所示的示例性接触表面14的形状基本上是圆形。在本公开内容的另一个示例性实施方案中，接触表面14可以设置有基本上是方形、矩形或六边形的形状。这样的形状可以有利于通过使皮肤的相邻区域相继与接触表面14接触来处理较大面积的皮肤，同时减少或避免处理区域中的明显重叠。在另一些实施方案中，接触表面14仍可以具有不同形状。
接触表面形状的纵横比在不同的示例性实施方案中可以不同。例如，方形、矩形或六边形的接触表面14可以有利于通过设备10在相邻皮肤组织区域上的顺序放置而均匀地覆盖较大面积的皮肤组织，使得基本上全部的期望皮肤处理区域都已被设备10冷却而具有很少或没有这样的处理区域的重叠。还可以提供其他示例性板形状和/或尺寸以例如符合特定待处理皮肤区域和/或符合特定待处理皮肤特征(例如如老年斑等)的形状。
任何示例性凹窝形状、尺寸、凹窝图案、接触表面尺寸和形状等中的一个或更多个或者其组合可以与本公开内容的示例性实施方案和特征中的任一个一起使用。例如，单个接触表面14可以包括多种凹窝形状(例如，圆形、长形等)、空间布置等，并且设置在单个接触表面14上的这些凹窝21中的某些不同凹窝可以具有如本文中所描述的一种或更多种特征性直径、宽度和/或深度。
虽然没有示出，但是应当理解的是，在另一些实施方案中，接触元件11的远端表面可以是光滑的表面(例如，不凹陷并且没有突起)。可以使或可以不使接触元件11的光滑远端表面粗糙化。在一些实施方案中，光滑远端表面可以被纹理化或粗糙化以有助于在处理(包括清洁和/或预处理(在下面进一步详细描述))期间捕获或保持冰晶。
在本发明的一些实施方案中，冷却处理探针的接触表面可以用晶种进行预处理。如上所述，可以通过提供冰成核剂来限制或降低过度冷却的发生，所述冰成核剂在处于或刚刚低于耦合流体的冻结点下用作耦合流体的成核源。在一些实施方案中，晶种可以是冷冻水或冰(或冷冻的耦合流体)。已经观察到，当在即将冷却皮肤之前用醇清洁施加器表面时，更可能发生过度冷却。推测，醇减慢或消除施加器表面上的冰成核，并且从而减少或消除施加器表面上可用的冰晶。因此，在一些实施方案中，可以向冷却处理探针的接触表面喷射水或其他液体的雾，其在处理之前在接触表面上冷冻以确保施加器具有冰晶。在一些实施方案中，在处理之前使施加器表面在低于冻结的温度下驻留一段时间以确保来自空气的水在接触表面上冷冻可以是有帮助的。在一些实施方案中，驻留时间可以为0.5分钟至3分钟，优选1分钟至2分钟，在典型环境中。驻留时间可以部分地取决于环境湿度，其中在较干燥的环境中较长的停留时间可以是优选的。
在另一些实施方案中，接触表面可以被纹理化以包括凹槽或凹陷以即使在用醇或其他清洁剂清洁之后仍保留冰晶。任选地，接触表面可以包括可以携带冰晶或可以有助于冰晶种形成的粗糙纹理。在一些实施方案中，接触表面的Ra可以为64μin或更大(例如，64μin至128μin或更大)，并且在另一些实施方案中可能为1000μin至2000μin。在某些实施方案中，接触表面可以是滚花的。滚花表面可以具有0.1mm至0.8mm深的凹槽。此外，这些凹陷的区域阻止冰在首次施加于温暖皮肤时融化。
可以在耦合流体存在于处理区域时使冷却处理探针的接触表面与处理区域接触112。冷却处理可以促进耦合流体中的冰晶形成。耦合流体中的冰晶形成可以随后传播到患者皮肤中以冷冻皮肤。如上所述，皮肤摩擦或刺穿等、具有或不具有冰成核剂的耦合流体、流体载体的使用、冷却处理探针的接触表面的预处理和/或具有纹理化或粗糙化接触表面的处理探针的利用可以在冷却处理期间限制患者皮肤的过度冷却或者以其他方式促进患者皮肤的冷冻，并且可以由此提供更一致的皮肤冷冻处理。
尽管美国专利公布2011/0313411、美国专利公布2014/0303696、美国专利公布2014/0303697或美国专利公布2015/0223975中描述的处理设备可以与本发明的实施方案一起使用，但是在本发明的另一些实施方案中，冷却处理探针可以包括一个或更多个用于使冷却处理探针的接触表面振动的振动器。由冷却处理探针产生的振动或其他类型的机械扰动可以有助于触发或者以其他方式有利于或促进流体介质和/或患者皮肤中的冰成核。在一些实施方案中，声换能器或超声可以被并入系统设计中以有助于控制成核事件。因此，在一些实施方案中，振动器可以包括一个或更多个声换能器或超声换能器(压电元件等)。超声换能器可以输送20kHz至100kHz范围内的声能。任选地，振动器可以是电动马达，其中在所述电动马达的驱动轴上具有不平衡的质量。尽管在一些实施方案中具有集成振动器或超声换能器的冷却处理探针可以是有益的，但是应当理解的是，在另一些实施方案中可以使用没有振动器的冷却处理探针。
尽管上文具体地描述了方法100，但是应当理解的是，一些步骤是任选的并且可以在本发明的另一些实施方案中被排除。例如，虽然在一些实施方案中具有或不具有冰成核剂和/或增稠剂的耦合流体可以是期望的，但是可以在没有耦合流体的情况下进行冷却处理的另一些实施方案。此外，以上提供的步骤的顺序决不是限制性的。处理方法的另一些实施方案可以根据需要以不同的顺序和组合来进行步骤。
图3至图6示出了患者皮肤202的处理区域200的处理。处理区域200可以是雀斑、胎记、肝斑、老年斑、咖啡牛奶斑或例如黄褐斑的色素沉着瘢等。皮肤202包括真皮层204和表皮层206。在一些实施方案中，本文中所描述的方法和系统提供下至真皮/表皮接合处208的皮肤组织的冷冻。皮肤组织的冷冻可以减少黑素体产生、破坏黑素细胞和/或抑制黑素体转移到表皮层下部区域中的角质形成细胞中，从而使得皮肤变淡。
图3示出了根据本发明一些实施方案的流体载体210向患者皮肤202的施加。如上所述，流体载体210可以是纱布块或者另一织造或非织造材料。流体载体210可以有助于将一定量的耦合流体保持在处理区域200。
图4示出了根据本发明一些实施方案的具有冰成核剂或增稠剂214的耦合流体212的施加。任选地，在一些实施方案中，可以使用注射器或输注插管216来将耦合流体212施加到区域。耦合流体可以是水或另一流体。冰成核剂可以是有机的(例如，细菌、真菌、蛋白质等)或无机的(例如，粉尘、烟灰、银碘等)。增稠剂(例如，淀粉等)可以用于提高耦合流体212的黏度以限制耦合流体212从处理区域200径流的量。
图5示出了根据本发明一些实施方案使皮肤202的至少一部分冷冻的通过示例性冷却处理探针218施加的冷却处理。冷却处理探针218包括冷却接触表面220。冷却接触表面220可以被冷却至处理温度(例如-20℃至0℃；-10℃至-2℃)。任选地，可以通过在处理之前冷却至处理温度持续阈值持续时间(例如，20秒至2分钟)来对冷却接触表面220进行预处理，使得在向处理区域200施加接触表面220之前空气中的水分在接触表面220上形成晶种。在低湿度情况下，可以通过将流体喷雾或者以其他方式施加到接触表面220上来对冷却接触表面220进行预处理，使得施加上的流体在接触表面220上形成冰晶。在一些实施方案中，冷却接触表面220可以具有纹理化或粗糙化表面。接触表面220的纹理化或粗糙化表面可以限制患者皮肤202的过度冷却量。在一些实施方案中，冷却处理探针218还可以包括一个或更多个振动器222。一个或更多个振动器222可以是超声换能器等，并且可以使冷却处理探针218的接触表面220振动或机械扰动以限制患者皮肤202的过度冷却或者以其他方式促进患者皮肤202的冷冻。在一些实施方案中，在接触表面220的纹理化表面、耦合流体212、冰成核剂214和/或振动器222的协助下，接触表面220促进患者皮肤202中的冰晶形成224。例如，接触表面220可以促进耦合流体212(和流体载体210中)的冰晶形成226。耦合流体212中的冰晶形成226可以随后发展通过皮肤202以促进表皮层206中的冰晶形成224。
图6示出了根据本发明一些实施方案在表皮层206中的冰晶形成224之后皮肤202的表皮层206中的黑色素减少。
图7至图10示出了患者皮肤302的处理区域300的处理。处理区域300可以是雀斑、胎记、肝斑、老年斑、咖啡牛奶斑或例如黄褐斑的色素沉着瘢等。皮肤302包括真皮层304和表皮层306。在一些实施方案中，本文中描述的方法和系统提供下至真皮/表皮接合处308的皮肤组织的冷冻。皮肤组织的冷冻可以减少黑色素产生、减少黑素体产生、破坏黑素细胞和/或抑制黑素体转移到表皮层下部区域中的角质形成细胞中，从而使得皮肤变淡。
图7示出了根据本发明一些实施方案在处理之前对患者皮肤302的示例性摩擦或刺穿。孔309可以通过用粗糙的布或刷子、用微磨皮辊或系统、用激光或者用许多另外的技术(例如，砂纸等)进行摩擦来引入。图8示出了根据本发明一些实施方案的耦合流体312向皮肤302的处理区域300的施加。虽然不是必需的，但在一些实施方案中，可以向耦合流体312中添加冰成核剂或增稠剂。如所示出的，在处理之前对皮肤302的摩擦/刺穿下，耦合流体312可以渗透一定深度进入患者皮肤302的表皮层306。
图9示出了根据本发明一些实施方案使皮肤302的至少一部分冷冻的通过示例性冷却处理探针318施加的冷却处理。冷却处理探针318可以类似于冷却处理探针218。虽然纹理化接触表面和/或振动器可以有益于促进患者皮肤302中的冰形成，但是也可以使用其他冷却处理探针，例如此前通过引用并入的美国专利公布2011/0313411、美国专利公布2014/0303696、美国专利公布2014/0303697或美国专利公布2015/0223975中描述的冷却处理探针。
冷却处理探针318可以促进耦合流体312中的冰晶形成326。在此之后，冰晶形成326可以发展通过在皮肤302中产生的孔309并进入表皮层306。如图10所示，表皮层中的冰晶形成可以使得患者皮肤的表皮层306中的黑色素和/或黑素细胞减少。
图11示出了根据本发明一些实施方案可以用于在皮肤组织中产生色素减退的示例性冷却处理设备400的示例性截面侧视图。示例性设备400可以包括设置成与热电冷却器412热连通的冷却施加器411。热交换器416可以在与冷却施加器411相对的一侧与热电冷却器412热耦合。在某些示例性实施方案中，冷却施加器411和冷却装置412可以至少部分地由单一材料形成。如以上所论述的，可以设置振动器418(例如，声换能器、超声换能器等)。在一些实施方案中，超声换能器418可以与热交换器416的远端侧耦合，使得超声换能器418相对于热电冷却器位于热交换器416的相对侧。可以设置控制器415并且其用于控制热电冷却器412的某些方面，例如温度等。此外，控制器415可以与超声换能器418耦合以控制超声从超声换能器418的输送(例如，时机、功率、频率等)。例如，如图11所示，热电冷却器412、控制器415、超声换能器418和/或冷却施加器411可以任选地设置在壳体或手持件413内或者固定至壳体或手持件413以便于设备400的操作和定位。图11所示的示例性设备400不一定按比例绘制。
例如，热电冷却器412和冷却施加器411的相对尺寸不限于图11所示的比例。在本公开内容的另一些示例性实施方案中，与热电冷却器412的尺寸相比，冷却施加器411的宽度或截面面积可以更大或更小。
冷却施加器411可以包括配置成接触皮肤表面的远端(接触)表面14。远端表面414可以基本上是平的。在本公开内容的另一些示例性实施方案中，远端表面414可以凸起或凹陷以更好地匹配处理中皮肤组织的局部形状和/或在将设备400放置在待处理皮肤区域上时提供与皮肤表面的良好热接触。在本公开内容的另一些示例性实施方案中，冷却施加器411例如可以能够从热电冷却器412拆卸，使得如本文中所描述的具有不同尺寸、形状和/或表面特征的多个冷却施加器411可以与单个热电冷却器412一起使用。
远端接触表面414可以具有配置成接触皮肤区域表面的较大宽度或直径(例如大于约3cm至10cm或大于约5cm的直径或宽度)以有利于处理较大面积的皮肤。在另一些实施方案中，远端表面414的宽度可以较小、例如为约1cm至2cm或更小，这可以有利于改善皮肤上的温度控制和/或特定特征的处理。
本文具体描述了本发明的主题，但是所要求保护的主题可以以其他方式来呈现，可以包括不同的要素或步骤，并且可以与其他现有技术或未来技术结合使用。
除明确描述各个步骤的顺序或要素的布置之外，该描述不应当被解释为暗指在各个步骤或要素之间的任何特定顺序或布置。附图中描绘的或以上描述的组件的不同布置以及未示出或描述的组件和步骤是可能的。类似地，一些特征和子组合是有用的并且可以在不参考其他特征和子组合的情况下被采用。出于举例说明性而非限制性目的已经描述了本发明的一些实施方案，并且可替选的实施方案对于该专利的读者将变得明显。因此，本发明不限于以上描述的或在附图中描绘的实施方案，并且在不脱离以下权利要求书的范围的情况下可以作出各种实施方案和修改。

Claims (40)

1.一种改变患者皮肤中的色素沉着的方法，所述方法包括：
向所述患者皮肤上的处理区域施加耦合流体，所述耦合流体包含配置成促进所述耦合流体中冰形成的冰成核剂；
在所施加的耦合流体存在的情况下，向所述处理区域施加冷却处理，其中所述冷却处理促进所述耦合流体中的冰晶形成，并且其中所述耦合流体中的所述冰晶形成在所述冷却处理期间传播到所述患者皮肤中。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述冰成核剂包含细菌、真菌、烟灰或粉尘。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述冰成核剂包含蛋白质、脂蛋白、或者长链脂肪醇或氨基酸。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其还包括：在施加所述冷却处理之前摩擦或刺穿所述处理区域。
5.根据权利要求4所述的方法，其中摩擦或刺穿所述处理区域包括使用微磨皮辊或激光来摩擦或刺穿所述处理区域。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中向所述患者皮肤上的所述处理区域施加所述耦合流体包括向所述皮肤的所述处理区域施加流体载体，所述流体载体配置成将所述耦合流体保持在所述处理区域。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述流体载体具有均匀的厚度。
8.根据权利要求6所述的方法，其中所述流体载体包含织物材料。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述耦合流体包含水性流体，所述水性流体包含提高所述水性流体的黏度的增稠剂。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中施加所述冷却处理包括使冷却探针的处理表面与在处理部位的所述耦合流体接触，其中所述冷却探针包含用于促进冰形成的振动器。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述振动器包含超声换能器。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中施加所述冷却处理包括使冷却探针的处理表面与在所述处理部位的所述耦合流体接触，其中所述冷却探针的所述处理表面包含具有配置成保持冰晶的凹陷区域的纹理化表面。
13.一种改变患者皮肤中的色素沉着的方法，所述方法包括：
向所述患者皮肤上的处理区域施加流体载体和耦合流体，所述流体载体将所述耦合流体保持在所述处理区域；
向所述皮肤的所述处理区域施加冷却处理以促进由所述流体载体保持的所述耦合流体中的冰晶形成，并且其中所述耦合流体中的所述冰晶形成在所述冷却处理期间传播到所述患者皮肤中。
14.根据权利要求13所述的方法，其还包括：在施加所述冷却处理之前摩擦或刺穿所述处理区域。
15.根据权利要求13至14中任一项所述的方法，其中所述流体载体具有均匀的厚度。
16.根据权利要求13至15中任一项所述的方法，其中所述流体载体包含织物材料。
17.一种改变患者皮肤之目标区域中色素沉着的方法，所述方法包括：
摩擦或刺穿限定目标区域之皮肤的表皮层；
向所述患者皮肤上的所述目标区域施加耦合流体；
在所施加的耦合流体存在的情况下，向处理区域施加冷却处理，其中所述冷却处理促进所述耦合流体中的冰晶形成，并且其中所述耦合流体中的所述冰晶形成在所述冷却处理期间传播到所述患者皮肤中。
18.一种改变患者皮肤之目标区域中色素沉着的方法，所述方法包括：
通过将液体喷雾在冷却处理探针的接触表面上来对所述接触表面进行预处理，其中所喷雾的液体在所述冷却处理探针的所述接触表面上形成冰晶；
向所述患者皮肤上的处理区域施加流体载体；
使所述冷却处理探针的经预处理接触表面与在处理部位的耦合流体接触，其中所述冷却处理探针促进所述耦合流体中的冰晶形成，并且其中所述耦合流体中的所述冰晶形成在冷却处理期间传播到所述患者皮肤中。
19.一种改变患者皮肤之目标区域中色素沉着的方法，所述方法包括：
使冷却探针的处理表面与所述患者皮肤的所述目标区域接触，所述冷却探针配置成输送冷却处理以促进所述患者皮肤中的冰晶形成；
其中所述冷却探针包括振动器，所述振动器用于在所述冷却处理期间向所述皮肤输送振动以促进所述皮肤中的冰形成。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述振动器包含超声换能器。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述超声换能器配置成以20kHz至100kHz范围内的声能来输送超声脉冲。
22.根据权利要求19所述的方法，其中所述振动器包含声换能器。
23.根据权利要求19所述的方法，其中所述振动器包含马达，其中在所述马达的驱动轴上具有不平衡的质量。
24.一种用于改变患者皮肤中的色素沉着的系统，其包含：
冷却处理探针，所述冷却处理探针包含用于在所述患者皮肤的处理区域存在耦合流体的情况下接触所述处理区域的接触表面，所述接触表面具有带有配置成在冷却处理期间促进所述耦合流体中冰晶形成的凹陷区域的纹理化表面，并且所述耦合流体中的所述冰晶形成配置成在冷却处理期间传播到所述患者皮肤中。
25.根据权利要求24所述的系统，其中所述冷却处理探针包含振动器，所述振动器用于使所述冷却处理探针的所述接触表面振动以促进冰形成。
26.根据权利要求25所述的系统，其中所述振动器包含超声换能器。
27.根据权利要求24至26中任一项所述的系统，其还包含所述耦合流体，所述耦合流体包含用于施加到所述患者皮肤的所述处理区域的冰成核剂。
28.根据权利要求27所述的系统，其中所述冰成核剂包含细菌、真菌、烟灰或粉尘。
29.根据权利要求27所述的方法，其中所述冰成核剂包含蛋白质、脂蛋白、或者长链脂肪醇或氨基酸。
30.根据权利要求24至29中任一项所述的系统，其还包含流体载体，所述流体载体用于施加到所述处理区域并且用于将耦合流体保持在所述处理区域。
31.根据权利要求30所述的系统，其中所述流体载体具有均匀的厚度。
32.根据权利要求30至31中任一项所述的系统，其中所述流体载体包含织物材料。
33.一种用于改变患者皮肤中的色素沉着的系统，其包含：
流体载体，所述流体载体配置成施加到所述皮肤的处理区域，并且配置成灌注有耦合流体，并且配置成将所述耦合流体保持在所述皮肤的所述处理区域；
冷却处理探针，所述冷却处理探针包含用于接触所述流体载体的接触表面，所述冷却处理探针的所述接触表面配置成促进保持在所述流体载体中的所述耦合流体中的冰晶形成。
34.根据权利要求33所述的系统，其中所述流体载体具有均匀的厚度。
35.根据权利要求33至34中任一项所述的系统，其中所述流体载体包含织物材料。
36.一种用于改变患者皮肤中的色素沉着的系统，其包含：
含有接触表面和振动器的冷却处理探针，所述接触表面用于接触所述患者皮肤的处理区域以向所述皮肤施加冷却处理，所述振动器用于在冷却处理施加期间使所述冷却处理探针的所述接触表面振动。
37.根据权利要求36所述的系统，其中所述振动器包含超声换能器。
38.根据权利要求37所述的系统，其中所述超声换能器配置成以20kHz至100kHz范围内的声能来输送超声脉冲。
39.根据权利要求36所述的系统，其中所述振动器包含声换能器。
40.根据权利要求36所述的系统，其中所述振动器包含马达，其中在所述马达的驱动轴上具有不平衡的质量。
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