JP2011523031A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011523031A5 JP2011523031A5 JP2011503102A JP2011503102A JP2011523031A5 JP 2011523031 A5 JP2011523031 A5 JP 2011523031A5 JP 2011503102 A JP2011503102 A JP 2011503102A JP 2011503102 A JP2011503102 A JP 2011503102A JP 2011523031 A5 JP2011523031 A5 JP 2011523031A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cancer
- topoisomerase
- phosphorylation
- polypeptide
- inhibitor
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 claims description 66
- 230000000865 phosphorylative Effects 0.000 claims description 66
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 65
- 102000003915 DNA Topoisomerases Human genes 0.000 claims description 64
- 108090000323 DNA Topoisomerases Proteins 0.000 claims description 64
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 46
- 239000000365 Topoisomerase I Inhibitor Substances 0.000 claims description 43
- 230000036678 protein binding Effects 0.000 claims description 27
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N Camptothecin Chemical group C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims description 26
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims description 17
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims description 16
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims description 16
- MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N D-serine Chemical compound OC[C@@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N 0.000 claims description 14
- 206010041823 Squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 9
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims description 8
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 229920002395 Aptamer Polymers 0.000 claims description 5
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 210000003793 Centrosome Anatomy 0.000 claims description 5
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N Irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims description 5
- 102000007312 Recombinant Proteins Human genes 0.000 claims description 5
- 108010033725 Recombinant Proteins Proteins 0.000 claims description 5
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N Topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 5
- 108091006028 chimera Proteins 0.000 claims description 5
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims description 5
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims description 5
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 claims description 5
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims description 4
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 4
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 claims description 4
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 claims description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 4
- 230000002255 enzymatic Effects 0.000 claims description 4
- 230000002496 gastric Effects 0.000 claims description 4
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 claims description 4
- 238000002991 immunohistochemical analysis Methods 0.000 claims description 4
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 3
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010017758 Gastric cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010067807 Gingival cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002154 Non-Small-Cell Lung Carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 108009000071 Non-small cell lung cancer Proteins 0.000 claims description 2
- 208000008443 Pancreatic Carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010070308 Refractory cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims description 2
- 201000006491 bone marrow cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005216 brain cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 2
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009019 intestinal benign neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005296 lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000011682 nervous system cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 claims description 2
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 claims description 2
- 201000008933 retinal cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000006134 tongue cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 210000004881 tumor cells Anatomy 0.000 claims description 2
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 238000003556 assay method Methods 0.000 claims 5
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 claims 3
- 210000003238 Esophagus Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 10
- 101710004466 rgy Proteins 0.000 description 3
- 101710030364 rgy1 Proteins 0.000 description 3
- 101710030359 rgy2 Proteins 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000000587 Small Cell Lung Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 102000003998 progesterone receptors Human genes 0.000 description 2
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 description 2
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 2
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 101710042656 BQ2027_MB1231C Proteins 0.000 description 1
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000003739 Neck Anatomy 0.000 description 1
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 201000005619 esophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004880 lymph fluids Anatomy 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
Description
本明細書に説明する任意の方法または組成物が、任意の他の方法または組成物について実装可能であることが想定される。他の目的、特徴、および利点は、以下の詳細な説明から明白になる。しかしながら、本発明の精神および範囲内における種々の変更および修正が、この詳細な説明から明らかになることから、詳細な説明および具体的な例が、本発明の具体的な実施形態を示す一方で、例証のみとして提供されることを理解されたい。
[本発明1001]
対象からの生体試料に関するデータを入手するための機械であって、
a.前記生体試料を保持するための生体試料容器と、
b.前記生体試料におけるトポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化の存在を検出するように構成される判断モジュールと、
c.前記判断モジュールから出力されたデータを格納するように構成されるストレージ機器と、
d.前記ストレージ機器上に格納される前記データを対照データと比較するように適合される比較モジュールと、
e.クライアントコンピュータ上にユーザのために読み出されたコンテンツのページを表示するためのディスプレイモジュールであって、
(i)前記読み出されたコンテンツが、トポイソメラーゼIポリペプチドの存在であり、および/または
(ii)前記読み出されたコンテンツが、前記トポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化の存在または非存在であり、および/または
(iii)前記読み出されたコンテンツが、トポイソメラーゼIのリン酸化の非存在であり、前記対象がトポイソメラーゼI阻害剤に対して反応し得るという信号であり、および/または
(iv)前記読み出されたコンテンツが、トポイソメラーゼIのリン酸化の存在であり、前記対象がトポイソメラーゼI阻害剤に対して非反応であり得る信号である、前記ディスプレイモジュールと、
を備える前記機械。
[本発明1002]
前記判断モジュールが、トポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化のレベルを測定する、本発明1001の機械。
[本発明1003]
前記判断モジュールが、前記トポイソメラーゼIポリペプチドのセリン10(S10)のリン酸化のレベルを測定する、本発明1001の機械。
[本発明1004]
リン酸化のレベルが、タンパク質結合部分を使用して測定される、本発明1002または1003の機械。
[本発明1005]
前記判断モジュールが、前記生体試料を少なくとも1つのタンパク質結合部分と接触させる、本発明1004の機械。
[本発明1006]
前記タンパク質結合部分が、抗体;組み換え抗体、キメラ抗体、3重体、中心体、タンパク質結合剤、小分子、組み換えタンパク質、ペプチド、アプタマー、アビマー、およびこれらの誘導体またはフラグメントから成る群から選択される、本発明1005の機械。
[本発明1007]
前記判断モジュールが、免疫ブロット分析、免疫組織化学的分析;ELISA、イソ型に特異的な化学的もしくは酵素的開裂、タンパク質配列、または質量分析から成る群から選択される方法を使用して、トポイソメラーゼIのリン酸化の存在を検出する、本発明1006の機械。
[本発明1008]
前記生体試料が、癌または少なくとも1つの癌細胞を含む、本発明1001の機械。
[本発明1009]
前記癌細胞が、癌幹細胞である、本発明1008の機械。
[本発明1010]
前記生体試料が、組織試料、腫瘍試料、生検試料、生体外培養試料、生体外培養腫瘍試料、外科的に解離した組織試料、血液試料、血漿試料、癌試料、リンパ液試料、原発腹水料から成る群から選択される、本発明1001の機械。
[本発明1011]
前記癌が、小細胞肺癌(SCLC)、結腸癌、卵巣癌、乳癌、および子宮頸癌から成る群から選択される、本発明1008の機械。
[本発明1012]
前記癌が、難治性癌である、本発明1008の機械。
[本発明1013]
前記癌が、消化管癌、前立腺癌、卵巣癌、乳癌、扁平上皮細胞癌(SCC)、頭部の扁平上皮細胞癌(SCC)、頸部、肺、および食道の扁平上皮細胞癌、頭頸部癌、肺癌、非小細胞肺癌、神経系の癌、脳癌、骨髄癌、骨癌、腎臓癌、網膜癌、皮膚癌、膀胱癌、結腸癌、食道癌、精巣癌、子宮頸癌、肝臓癌、腎臓癌、膵臓癌、性器−膀胱癌、消化管癌、歯肉癌、舌癌、腎臓癌、鼻咽頭癌、胃癌、子宮内膜癌、ならびに腸腫瘍細胞癌の群から選択される、本発明1008の機械。
[本発明1014]
前記乳癌が、トリプルネガティブサブタイプ乳癌;またはエストロゲン受容体(ER)、前記プロゲステロン受容体(PR)の発現を欠く、およびHer−2発現を欠く癌である、本発明1011の機械。
[本発明1015]
トポイソメラーゼI阻害剤が、カンプトセシン(CPT)またはその類似体もしくは模倣剤である、本発明1001の機械。
[本発明1016]
CPTの類似体が、トポテカンおよびイリノテカンから成る群から成る、本発明1001の機械。
[本発明1017]
前記対象が、癌を患っているか、または癌を患っている可能性のあると認められる対象である、本発明1001の機械。
[本発明1018]
前記対象が、ヒト対象である、本発明1001の機械。
[本発明1019]
生物標本に関するデータを入手するためのコンピュータシステムであって、
(a)リン酸化情報を受信するように構成される判断モジュールであって、前記リン酸化情報が、
(i)トポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化のレベル、または
(ii)トポイソメラーゼIのセリン10(S10)上のリン酸化が存在するか否か、
を含む、前記判断モジュールと、
(b)前記判断モジュールからの出力されたデータを格納するように構成されるストレージ機器と、
(c)前記ストレージ機器上に格納された前記データを参照データと比較し、かつ読み出されたコンテンツを提供するように適合される比較モジュールと、
(d)前記ユーザのために前記読み出されたコンテンツのページを表示するためのディスプレイモジュールであって、
(v)前記読み出されたコンテンツが、トポイソメラーゼIポリペプチドの存在であり、および/または
(vi)前記読み出されたコンテンツが、前記トポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化の存在または非存在であり、および/または
(vii)前記読み出されたコンテンツが、トポイソメラーゼIのリン酸化の非存在であり、前記対象がトポイソメラーゼI阻害剤に対して反応し得るという信号であり、および/または
(viii)前記読み出されたコンテンツが、トポイソメラーゼIのリン酸化の存在であり、前記対象がトポイソメラーゼI阻害剤に対して非反応であり得る信号である、前記ディスプレイモジュールと、
を備える、前記コンピュータシステム。
[本発明1020]
前記判断モジュールが、トポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化のレベルを測定する、本発明1019のコンピュータシステム。
[本発明1021]
前記判断モジュールが、前記トポイソメラーゼIポリペプチドのセリン10(S10)のリン酸化のレベルを測定する、本発明1019のコンピュータシステム。
[本発明1022]
リン酸化のレベルが、タンパク質結合部分を使用して測定される、本発明1020または1021のコンピュータシステム。
[本発明1023]
前記判断モジュールが、前記生体試料を少なくとも1つのタンパク質結合部分と接触させる、本発明1022のコンピュータシステム。
[本発明1024]
前記タンパク質結合部分が、抗体;組み換え抗体、キメラ抗体、3重体、中心体、タンパク質結合剤、小分子、組み換えタンパク質、ペプチド、アプタマー、アビマー、およびこれらの誘導体またはフラグメントから成る群から選択される、本発明1023のコンピュータシステム。
[本発明1025]
前記判断モジュールが、免疫ブロット分析、免疫組織化学的分析;ELISA、イソ型に特異的な化学的もしくは酵素的開裂、タンパク質配列、または質量分析から成る群から選択される方法を使用して、トポイソメラーゼIのリン酸化の存在を検出する、本発明1024のコンピュータシステム。
[本発明1026]
前記生体試料が、癌または少なくとも1つの癌細胞を含む、本発明1019のコンピュータシステム。
[本発明1027]
トポイソメラーゼI阻害剤が、カンプトセシン(CPT)またはその類似体もしくは模倣剤である、本発明1019のコンピュータシステム。
[本発明1028]
CPTの類似体が、トポテカンおよびイリノテカンから成る群から成る、本発明1027のコンピュータシステム。
[本発明1029]
前記対象が、癌を患っているか、または癌を患っている可能性のあると認められる対象である、本発明1019のコンピュータシステム。
[本発明1030]
前記対象が、ヒト対象である、本発明1019のコンピュータシステム。
[本発明1031]
コンピュータ上で方法を実装するために判断モジュールおよび比較モジュールを含むソフトウェアモジュールを規定するために、コンピュータ可読命令がその上に記録されるコンピュータ可読媒体であって、前記方法が、
(a)トポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化情報に関するデータを格納するステップであって、前記リン酸化情報が、
(i)トポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化のレベル、または
(ii)前記判断モジュールからの出力されたトポイソメラーゼIのセリン10(S10)上のリン酸化が存在するか否か、
を含む、前記ステップと、
(b)前記ストレージ機器上に格納される前記データを参照データと、前記比較モジュールで比較し、読み出されたコンテンツを提供するステップと、
(c)前記ユーザのために前記読み出されたコンテンツを表示するステップであって、トポイソメラーゼIポリペプチドの前記リン酸化レベルは、プロファイルであり、前記プロファイルは、トポイソメラーゼI阻害剤に対する癌の反応性を示し、トポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化の検出の非存在は、トポイソメラーゼI阻害剤に対して反応し得る癌を示し、10%を上回るリン酸化の存在は、前記癌がトポイソメラーゼI阻害剤に対して無反応であり得ることを示すステップと、
を含む方法である、前記コンピュータ可読媒体。
[本発明1032]
前記判断モジュールが、トポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化のレベルを測定する、本発明1031のコンピュータ可読媒体。
[本発明1033]
前記判断モジュールが、前記トポイソメラーゼIポリペプチドのセリン10(S10)のリン酸化のレベルを測定する、本発明1031のコンピュータ可読媒体。
[本発明1034]
前記リン酸化のレベルが、タンパク質結合部分を使用して測定される、本発明1032および1033のコンピュータ可読媒体。
[本発明1035]
前記判断モジュールが、前記生体試料を少なくとも1つのタンパク質結合部分と接触させる、本発明1034のコンピュータ可読媒体。
[本発明1036]
前記タンパク質結合部分が、抗体;組み換え抗体、キメラ抗体、3重体、中心体、タンパク質結合剤、小分子、組み換えタンパク質、ペプチド、アプタマー、アビマー、およびこれらの誘導体またはフラグメントから成る群から選択される、本発明1035のコンピュータ可読媒体。
[本発明1037]
前記判断モジュールが、免疫ブロット分析、免疫組織化学的分析;ELISA、イソ型に特異的な化学的もしくは酵素的開裂、タンパク質配列、または質量分析から成る群から選択される方法を使用して、トポイソメラーゼIのリン酸化の存在を検出する、本発明1031のコンピュータ可読媒体。
[本発明1038]
前記生体試料が、癌または少なくとも1つの癌細胞を含む、本発明1031のコンピュータ可読媒体。
[本発明1039]
トポイソメラーゼI阻害剤が、カンプトセシン(CPT)またはその類似体もしくは模倣剤である、本発明1031のコンピュータシステム。
[本発明1040]
CPTの類似体が、トポテカンおよびイリノテカンから成る群から成る、本発明1039のコンピュータ可読媒体。
[本発明1041]
前記対象が、癌を患っているか、または癌を患っている可能性のあると認められる対象である、本発明1031のコンピュータ可読媒体。
[本発明1042]
前記対象が、ヒト対象である、本発明1031のコンピュータ可読媒体。
[本発明1043]
トポイソメラーゼI阻害剤に対して反応する癌の可能性を識別するための本発明1001の機械の使用であって、前記機械がトポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化の非存在をそのディスプレイモジュールから表示する場合に、癌がトポイソメラーゼI阻害剤に対して反応し得る、前記使用。
[本発明1044]
トポイソメラーゼI阻害剤に対して反応する癌の可能性を識別するための本発明1001の機械の使用であって、前記機械がトポイソメラーゼIポリペプチド上のセリン10(S10)のリン酸化の非存在をそのディスプレイモジュールから表示する場合に、癌がトポイソメラーゼI阻害剤に対して反応し得る、前記使用。
[本発明1045]
トポイソメラーゼI阻害剤に対して反応する癌の可能性を識別するための本発明1019のコンピュータシステムの使用であって、前記機械がトポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化の非存在をそのディスプレイモジュールから表示する場合に、癌がトポイソメラーゼI阻害剤に対して反応し得る、前記使用。
[本発明1046]
トポイソメラーゼI阻害剤に対して反応する癌の可能性を識別するための本発明1019のコンピュータシステムの使用であって、前記機械がトポイソメラーゼIポリペプチド上のセリン10(S10)のリン酸化の非存在をそのディスプレイモジュールから表示する場合に、癌がトポイソメラーゼI阻害剤に対して反応し得る、前記使用。
[本発明1047]
トポイソメラーゼI阻害剤に対して反応する癌の可能性を識別するための本発明1031のコンピュータ可読媒体の使用であって、前記機械がトポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化の非存在をそのディスプレイモジュールから表示する場合に、癌がトポイソメラーゼI阻害剤に対して反応し得る、前記使用。
[本発明1048]
トポイソメラーゼI阻害剤に対して反応する癌の可能性を識別するための本発明1031のコンピュータ可読媒体の使用であって、前記機械がトポイソメラーゼIポリペプチド上のセリン10(S10)のリン酸化の非存在をそのディスプレイモジュールから表示する場合に、癌がトポイソメラーゼI阻害剤に対して反応し得る、前記使用。
[本発明1049]
トポイソメラーゼI阻害剤に対して非反応である癌の可能性を識別する方法であって、少なくとも1つの癌細胞におけるトポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化のレベルを測定するステップを含み、リン酸化の存在がトポイソメラーゼIのリン酸化の非存在が検出される癌に比べて、トポイソメラーゼ阻害剤に対してより非反応であり得る前記癌を識別する、前記方法。
[本発明1050]
対象における癌を処置するための方法であって、
(i)前記対象から入手した癌細胞を含む生体試料におけるトポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化のレベルを測定するステップと、
(ii)トポイソメラーゼIポリペプチドのレベルを検出するステップであって、前記トポイソメラーゼIポリペプチドがリン酸化される場合、前記癌は、トポイソメラーゼI阻害剤に対して非反応であるものとして識別されるか、または前記トポイソメラーゼIポリペプチドがリン酸化されない場合、前記癌は、トポイソメラーゼI阻害剤に対して反応し得るものとして識別されるステップと、
(iii)トポイソメラーゼI阻害剤以外の抗癌剤を対象に投与するステップであって、前記癌は、トポイソメラーゼI阻害剤に対して非反応であると識別されるステップと、
を含む、前記方法。
[本発明1051]
前記トポイソメラーゼIポリペプチドの前記リン酸化が、トポイソメラーゼIポリペプチドのセリン10(S10)のリン酸化である、本発明1049または1050の方法。
[本発明1052]
前記トポイソメラーゼI阻害剤が、カンプトセシン(CPT)またはその類似体もしくは模倣剤である、本発明1049または1050の方法。
[本発明1053]
CPTの類似体が、トポテカンおよびイリノテカンから成る群から成る、本発明1052の方法。
[本発明1054]
前記対象が、ヒトである、本発明1049または1050の方法。
[本発明1055]
リン酸化トポイソメラーゼIに対して特異親和性を有するタンパク質結合部分であって、前記リン酸化トポイソメラーゼIが、前記セリン10(S10)アミノ酸残基においてリン酸基を含む、タンパク質結合部分。
[本発明1056]
前記タンパク質結合部分が、抗体またはそのフラグメントである、本発明1055のタンパク質結合部分。
[本発明1057]
前記タンパク質結合部分が、抗体;組み換え抗体、キメラ抗体、3重体、中心体、タンパク質結合剤、小分子、組み換えタンパク質、ペプチド、アプタマー、アビマー、およびこれらの誘導体またはフラグメントから成る群から選択される、本発明1055のタンパク質結合部分。
[本発明1058]
本発明1049または1050の方法に従って、トポイソメラーゼI阻害剤に対して非反応である癌の可能性を識別するための、本発明1055のタンパク質結合部分の使用。
[本発明1059]
本発明1055の前記タンパク質結合部分を含む、キット。
[本発明1001]
対象からの生体試料に関するデータを入手するための機械であって、
a.前記生体試料を保持するための生体試料容器と、
b.前記生体試料におけるトポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化の存在を検出するように構成される判断モジュールと、
c.前記判断モジュールから出力されたデータを格納するように構成されるストレージ機器と、
d.前記ストレージ機器上に格納される前記データを対照データと比較するように適合される比較モジュールと、
e.クライアントコンピュータ上にユーザのために読み出されたコンテンツのページを表示するためのディスプレイモジュールであって、
(i)前記読み出されたコンテンツが、トポイソメラーゼIポリペプチドの存在であり、および/または
(ii)前記読み出されたコンテンツが、前記トポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化の存在または非存在であり、および/または
(iii)前記読み出されたコンテンツが、トポイソメラーゼIのリン酸化の非存在であり、前記対象がトポイソメラーゼI阻害剤に対して反応し得るという信号であり、および/または
(iv)前記読み出されたコンテンツが、トポイソメラーゼIのリン酸化の存在であり、前記対象がトポイソメラーゼI阻害剤に対して非反応であり得る信号である、前記ディスプレイモジュールと、
を備える前記機械。
[本発明1002]
前記判断モジュールが、トポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化のレベルを測定する、本発明1001の機械。
[本発明1003]
前記判断モジュールが、前記トポイソメラーゼIポリペプチドのセリン10(S10)のリン酸化のレベルを測定する、本発明1001の機械。
[本発明1004]
リン酸化のレベルが、タンパク質結合部分を使用して測定される、本発明1002または1003の機械。
[本発明1005]
前記判断モジュールが、前記生体試料を少なくとも1つのタンパク質結合部分と接触させる、本発明1004の機械。
[本発明1006]
前記タンパク質結合部分が、抗体;組み換え抗体、キメラ抗体、3重体、中心体、タンパク質結合剤、小分子、組み換えタンパク質、ペプチド、アプタマー、アビマー、およびこれらの誘導体またはフラグメントから成る群から選択される、本発明1005の機械。
[本発明1007]
前記判断モジュールが、免疫ブロット分析、免疫組織化学的分析;ELISA、イソ型に特異的な化学的もしくは酵素的開裂、タンパク質配列、または質量分析から成る群から選択される方法を使用して、トポイソメラーゼIのリン酸化の存在を検出する、本発明1006の機械。
[本発明1008]
前記生体試料が、癌または少なくとも1つの癌細胞を含む、本発明1001の機械。
[本発明1009]
前記癌細胞が、癌幹細胞である、本発明1008の機械。
[本発明1010]
前記生体試料が、組織試料、腫瘍試料、生検試料、生体外培養試料、生体外培養腫瘍試料、外科的に解離した組織試料、血液試料、血漿試料、癌試料、リンパ液試料、原発腹水料から成る群から選択される、本発明1001の機械。
[本発明1011]
前記癌が、小細胞肺癌(SCLC)、結腸癌、卵巣癌、乳癌、および子宮頸癌から成る群から選択される、本発明1008の機械。
[本発明1012]
前記癌が、難治性癌である、本発明1008の機械。
[本発明1013]
前記癌が、消化管癌、前立腺癌、卵巣癌、乳癌、扁平上皮細胞癌(SCC)、頭部の扁平上皮細胞癌(SCC)、頸部、肺、および食道の扁平上皮細胞癌、頭頸部癌、肺癌、非小細胞肺癌、神経系の癌、脳癌、骨髄癌、骨癌、腎臓癌、網膜癌、皮膚癌、膀胱癌、結腸癌、食道癌、精巣癌、子宮頸癌、肝臓癌、腎臓癌、膵臓癌、性器−膀胱癌、消化管癌、歯肉癌、舌癌、腎臓癌、鼻咽頭癌、胃癌、子宮内膜癌、ならびに腸腫瘍細胞癌の群から選択される、本発明1008の機械。
[本発明1014]
前記乳癌が、トリプルネガティブサブタイプ乳癌;またはエストロゲン受容体(ER)、前記プロゲステロン受容体(PR)の発現を欠く、およびHer−2発現を欠く癌である、本発明1011の機械。
[本発明1015]
トポイソメラーゼI阻害剤が、カンプトセシン(CPT)またはその類似体もしくは模倣剤である、本発明1001の機械。
[本発明1016]
CPTの類似体が、トポテカンおよびイリノテカンから成る群から成る、本発明1001の機械。
[本発明1017]
前記対象が、癌を患っているか、または癌を患っている可能性のあると認められる対象である、本発明1001の機械。
[本発明1018]
前記対象が、ヒト対象である、本発明1001の機械。
[本発明1019]
生物標本に関するデータを入手するためのコンピュータシステムであって、
(a)リン酸化情報を受信するように構成される判断モジュールであって、前記リン酸化情報が、
(i)トポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化のレベル、または
(ii)トポイソメラーゼIのセリン10(S10)上のリン酸化が存在するか否か、
を含む、前記判断モジュールと、
(b)前記判断モジュールからの出力されたデータを格納するように構成されるストレージ機器と、
(c)前記ストレージ機器上に格納された前記データを参照データと比較し、かつ読み出されたコンテンツを提供するように適合される比較モジュールと、
(d)前記ユーザのために前記読み出されたコンテンツのページを表示するためのディスプレイモジュールであって、
(v)前記読み出されたコンテンツが、トポイソメラーゼIポリペプチドの存在であり、および/または
(vi)前記読み出されたコンテンツが、前記トポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化の存在または非存在であり、および/または
(vii)前記読み出されたコンテンツが、トポイソメラーゼIのリン酸化の非存在であり、前記対象がトポイソメラーゼI阻害剤に対して反応し得るという信号であり、および/または
(viii)前記読み出されたコンテンツが、トポイソメラーゼIのリン酸化の存在であり、前記対象がトポイソメラーゼI阻害剤に対して非反応であり得る信号である、前記ディスプレイモジュールと、
を備える、前記コンピュータシステム。
[本発明1020]
前記判断モジュールが、トポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化のレベルを測定する、本発明1019のコンピュータシステム。
[本発明1021]
前記判断モジュールが、前記トポイソメラーゼIポリペプチドのセリン10(S10)のリン酸化のレベルを測定する、本発明1019のコンピュータシステム。
[本発明1022]
リン酸化のレベルが、タンパク質結合部分を使用して測定される、本発明1020または1021のコンピュータシステム。
[本発明1023]
前記判断モジュールが、前記生体試料を少なくとも1つのタンパク質結合部分と接触させる、本発明1022のコンピュータシステム。
[本発明1024]
前記タンパク質結合部分が、抗体;組み換え抗体、キメラ抗体、3重体、中心体、タンパク質結合剤、小分子、組み換えタンパク質、ペプチド、アプタマー、アビマー、およびこれらの誘導体またはフラグメントから成る群から選択される、本発明1023のコンピュータシステム。
[本発明1025]
前記判断モジュールが、免疫ブロット分析、免疫組織化学的分析;ELISA、イソ型に特異的な化学的もしくは酵素的開裂、タンパク質配列、または質量分析から成る群から選択される方法を使用して、トポイソメラーゼIのリン酸化の存在を検出する、本発明1024のコンピュータシステム。
[本発明1026]
前記生体試料が、癌または少なくとも1つの癌細胞を含む、本発明1019のコンピュータシステム。
[本発明1027]
トポイソメラーゼI阻害剤が、カンプトセシン(CPT)またはその類似体もしくは模倣剤である、本発明1019のコンピュータシステム。
[本発明1028]
CPTの類似体が、トポテカンおよびイリノテカンから成る群から成る、本発明1027のコンピュータシステム。
[本発明1029]
前記対象が、癌を患っているか、または癌を患っている可能性のあると認められる対象である、本発明1019のコンピュータシステム。
[本発明1030]
前記対象が、ヒト対象である、本発明1019のコンピュータシステム。
[本発明1031]
コンピュータ上で方法を実装するために判断モジュールおよび比較モジュールを含むソフトウェアモジュールを規定するために、コンピュータ可読命令がその上に記録されるコンピュータ可読媒体であって、前記方法が、
(a)トポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化情報に関するデータを格納するステップであって、前記リン酸化情報が、
(i)トポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化のレベル、または
(ii)前記判断モジュールからの出力されたトポイソメラーゼIのセリン10(S10)上のリン酸化が存在するか否か、
を含む、前記ステップと、
(b)前記ストレージ機器上に格納される前記データを参照データと、前記比較モジュールで比較し、読み出されたコンテンツを提供するステップと、
(c)前記ユーザのために前記読み出されたコンテンツを表示するステップであって、トポイソメラーゼIポリペプチドの前記リン酸化レベルは、プロファイルであり、前記プロファイルは、トポイソメラーゼI阻害剤に対する癌の反応性を示し、トポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化の検出の非存在は、トポイソメラーゼI阻害剤に対して反応し得る癌を示し、10%を上回るリン酸化の存在は、前記癌がトポイソメラーゼI阻害剤に対して無反応であり得ることを示すステップと、
を含む方法である、前記コンピュータ可読媒体。
[本発明1032]
前記判断モジュールが、トポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化のレベルを測定する、本発明1031のコンピュータ可読媒体。
[本発明1033]
前記判断モジュールが、前記トポイソメラーゼIポリペプチドのセリン10(S10)のリン酸化のレベルを測定する、本発明1031のコンピュータ可読媒体。
[本発明1034]
前記リン酸化のレベルが、タンパク質結合部分を使用して測定される、本発明1032および1033のコンピュータ可読媒体。
[本発明1035]
前記判断モジュールが、前記生体試料を少なくとも1つのタンパク質結合部分と接触させる、本発明1034のコンピュータ可読媒体。
[本発明1036]
前記タンパク質結合部分が、抗体;組み換え抗体、キメラ抗体、3重体、中心体、タンパク質結合剤、小分子、組み換えタンパク質、ペプチド、アプタマー、アビマー、およびこれらの誘導体またはフラグメントから成る群から選択される、本発明1035のコンピュータ可読媒体。
[本発明1037]
前記判断モジュールが、免疫ブロット分析、免疫組織化学的分析;ELISA、イソ型に特異的な化学的もしくは酵素的開裂、タンパク質配列、または質量分析から成る群から選択される方法を使用して、トポイソメラーゼIのリン酸化の存在を検出する、本発明1031のコンピュータ可読媒体。
[本発明1038]
前記生体試料が、癌または少なくとも1つの癌細胞を含む、本発明1031のコンピュータ可読媒体。
[本発明1039]
トポイソメラーゼI阻害剤が、カンプトセシン(CPT)またはその類似体もしくは模倣剤である、本発明1031のコンピュータシステム。
[本発明1040]
CPTの類似体が、トポテカンおよびイリノテカンから成る群から成る、本発明1039のコンピュータ可読媒体。
[本発明1041]
前記対象が、癌を患っているか、または癌を患っている可能性のあると認められる対象である、本発明1031のコンピュータ可読媒体。
[本発明1042]
前記対象が、ヒト対象である、本発明1031のコンピュータ可読媒体。
[本発明1043]
トポイソメラーゼI阻害剤に対して反応する癌の可能性を識別するための本発明1001の機械の使用であって、前記機械がトポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化の非存在をそのディスプレイモジュールから表示する場合に、癌がトポイソメラーゼI阻害剤に対して反応し得る、前記使用。
[本発明1044]
トポイソメラーゼI阻害剤に対して反応する癌の可能性を識別するための本発明1001の機械の使用であって、前記機械がトポイソメラーゼIポリペプチド上のセリン10(S10)のリン酸化の非存在をそのディスプレイモジュールから表示する場合に、癌がトポイソメラーゼI阻害剤に対して反応し得る、前記使用。
[本発明1045]
トポイソメラーゼI阻害剤に対して反応する癌の可能性を識別するための本発明1019のコンピュータシステムの使用であって、前記機械がトポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化の非存在をそのディスプレイモジュールから表示する場合に、癌がトポイソメラーゼI阻害剤に対して反応し得る、前記使用。
[本発明1046]
トポイソメラーゼI阻害剤に対して反応する癌の可能性を識別するための本発明1019のコンピュータシステムの使用であって、前記機械がトポイソメラーゼIポリペプチド上のセリン10(S10)のリン酸化の非存在をそのディスプレイモジュールから表示する場合に、癌がトポイソメラーゼI阻害剤に対して反応し得る、前記使用。
[本発明1047]
トポイソメラーゼI阻害剤に対して反応する癌の可能性を識別するための本発明1031のコンピュータ可読媒体の使用であって、前記機械がトポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化の非存在をそのディスプレイモジュールから表示する場合に、癌がトポイソメラーゼI阻害剤に対して反応し得る、前記使用。
[本発明1048]
トポイソメラーゼI阻害剤に対して反応する癌の可能性を識別するための本発明1031のコンピュータ可読媒体の使用であって、前記機械がトポイソメラーゼIポリペプチド上のセリン10(S10)のリン酸化の非存在をそのディスプレイモジュールから表示する場合に、癌がトポイソメラーゼI阻害剤に対して反応し得る、前記使用。
[本発明1049]
トポイソメラーゼI阻害剤に対して非反応である癌の可能性を識別する方法であって、少なくとも1つの癌細胞におけるトポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化のレベルを測定するステップを含み、リン酸化の存在がトポイソメラーゼIのリン酸化の非存在が検出される癌に比べて、トポイソメラーゼ阻害剤に対してより非反応であり得る前記癌を識別する、前記方法。
[本発明1050]
対象における癌を処置するための方法であって、
(i)前記対象から入手した癌細胞を含む生体試料におけるトポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化のレベルを測定するステップと、
(ii)トポイソメラーゼIポリペプチドのレベルを検出するステップであって、前記トポイソメラーゼIポリペプチドがリン酸化される場合、前記癌は、トポイソメラーゼI阻害剤に対して非反応であるものとして識別されるか、または前記トポイソメラーゼIポリペプチドがリン酸化されない場合、前記癌は、トポイソメラーゼI阻害剤に対して反応し得るものとして識別されるステップと、
(iii)トポイソメラーゼI阻害剤以外の抗癌剤を対象に投与するステップであって、前記癌は、トポイソメラーゼI阻害剤に対して非反応であると識別されるステップと、
を含む、前記方法。
[本発明1051]
前記トポイソメラーゼIポリペプチドの前記リン酸化が、トポイソメラーゼIポリペプチドのセリン10(S10)のリン酸化である、本発明1049または1050の方法。
[本発明1052]
前記トポイソメラーゼI阻害剤が、カンプトセシン(CPT)またはその類似体もしくは模倣剤である、本発明1049または1050の方法。
[本発明1053]
CPTの類似体が、トポテカンおよびイリノテカンから成る群から成る、本発明1052の方法。
[本発明1054]
前記対象が、ヒトである、本発明1049または1050の方法。
[本発明1055]
リン酸化トポイソメラーゼIに対して特異親和性を有するタンパク質結合部分であって、前記リン酸化トポイソメラーゼIが、前記セリン10(S10)アミノ酸残基においてリン酸基を含む、タンパク質結合部分。
[本発明1056]
前記タンパク質結合部分が、抗体またはそのフラグメントである、本発明1055のタンパク質結合部分。
[本発明1057]
前記タンパク質結合部分が、抗体;組み換え抗体、キメラ抗体、3重体、中心体、タンパク質結合剤、小分子、組み換えタンパク質、ペプチド、アプタマー、アビマー、およびこれらの誘導体またはフラグメントから成る群から選択される、本発明1055のタンパク質結合部分。
[本発明1058]
本発明1049または1050の方法に従って、トポイソメラーゼI阻害剤に対して非反応である癌の可能性を識別するための、本発明1055のタンパク質結合部分の使用。
[本発明1059]
本発明1055の前記タンパク質結合部分を含む、キット。
Claims (14)
- トポイソメラーゼI阻害剤に対して非反応である癌の可能性を識別するためのアッセイ法であって、対象から入手した少なくとも1つの癌細胞におけるトポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化のレベルを測定するステップを含み、リン酸化の存在がトポイソメラーゼIのリン酸化の非存在が検出される癌に比べて、トポイソメラーゼ阻害剤に対してより非反応であり得る前記癌を識別する、前記アッセイ法。
- 前記トポイソメラーゼIポリペプチドの前記リン酸化が、トポイソメラーゼIポリペプチドのセリン10(S10)のリン酸化である、請求項1に記載のアッセイ法。
- 前記トポイソメラーゼI阻害剤が、カンプトセシン(CPT)、トポテカンおよびイリノテカンまたはその類似体もしくは模倣剤である、請求項1に記載のアッセイ法。
- 前記対象が、ヒトである、請求項1に記載のアッセイ法。
- 対象における癌を処置するための方法において使用するための、トポイソメラーゼI阻害剤以外の抗がん剤であって、該方法が、
(i)前記対象から入手した癌細胞を含む生体試料におけるトポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化のレベルを測定するステップと、
(ii)トポイソメラーゼIポリペプチドのレベルを検出するステップであって、前記トポイソメラーゼIポリペプチドがリン酸化される場合は、前記癌は、トポイソメラーゼI阻害剤に対して非反応であるものとして識別され、前記トポイソメラーゼIポリペプチドがリン酸化されない場合は、前記癌は、トポイソメラーゼI阻害剤に対して反応し得るものとして識別されるステップと、
(iii)トポイソメラーゼI阻害剤以外の抗癌剤を対象に投与するステップであって、前記癌は、トポイソメラーゼI阻害剤に対して非反応であると識別されるステップと、
を含む、前記剤。 - リン酸化トポイソメラーゼIに対して特異親和性を有するタンパク質結合部分であって、前記リン酸化トポイソメラーゼIが、前記セリン10(S10)アミノ酸残基においてリン酸基を含む、前記タンパク質結合部分。
- 前記タンパク質結合部分が、抗体もしくはそのフラグメント;組み換え抗体、キメラ抗体、3重体、中心体、タンパク質結合剤、小分子、組み換えタンパク質、ペプチド、アプタマー、アビマー、およびこれらの誘導体またはフラグメントから成る群から選択される、請求項6に記載のタンパク質結合部分。
- 請求項6に記載の前記タンパク質結合部分を含む、キット。
- リン酸化のレベルが、請求項6に記載のタンパク質結合部分を使用して測定される、請求項1に記載のアッセイ法。
- 前記タンパク質結合部分が、免疫ブロット分析、免疫組織化学的分析;ELISA、イソ型に特異的な化学的もしくは酵素的開裂、タンパク質配列、または質量分析から成る群から選択される方法において使用される、請求項9に記載のアッセイ法。
- 前記癌が、難治性癌、または以下からなる群から選択される癌である、請求項1に記載のアッセイ法:
消化管癌、前立腺癌、卵巣癌、乳癌、扁平上皮細胞癌(SCC)、頭部、頸部、肺、および食道の扁平上皮細胞癌(SCC)、頭頸部癌、肺癌、非小細胞肺癌(SCLC)、神経系の癌、脳癌、骨髄癌、骨癌、腎臓癌、網膜癌、皮膚癌、膀胱癌、結腸癌、食道癌、精巣癌、子宮頸癌、肝臓癌、腎臓癌、膵臓癌、性器−膀胱癌、消化管癌、歯肉癌、舌癌、腎臓癌、鼻咽頭癌、胃癌、子宮内膜癌、ならびに腸腫瘍細胞癌。 - 対象からの生体試料に関するデータを入手するための機械であって、
a.前記生体試料を保持するための生体試料容器と、
b.前記生体試料におけるトポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化の存在を検出するように構成された判断モジュールと、
c.前記判断モジュールから出力されたデータを格納するように構成されたストレージ機器と、
d.前記ストレージ機器上に格納された前記データを対照データと比較するように適合された比較モジュールと、
e.クライアントコンピュータ上にユーザのために読み出されたコンテンツのページを表示するためのディスプレイモジュールであって、
(i)前記読み出されたコンテンツが、トポイソメラーゼIポリペプチドの存在であり、および/または
(ii)前記読み出されたコンテンツが、前記トポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化の存在または非存在であり、および/または
(iii)前記読み出されたコンテンツが、トポイソメラーゼIのリン酸化の非存在であり、前記対象がトポイソメラーゼI阻害剤に対して反応し得るという信号であり、および/または
(iv)前記読み出されたコンテンツが、トポイソメラーゼIのリン酸化の存在であり、前記対象がトポイソメラーゼI阻害剤に対して非反応であり得る信号である、前記ディスプレイモジュールと、
を備える前記機械。 - 生物標本に関するデータを入手するためのコンピュータシステムであって、
(a)リン酸化情報を受信するように構成された判断モジュールであって、前記リン酸化情報が、
(i)トポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化のレベル、または
(ii)トポイソメラーゼIのセリン10(S10)上のリン酸化が存在するか否か、
を含む、前記判断モジュールと、
(b)前記判断モジュールからの出力されたデータを格納するように構成されたストレージ機器と、
(c)前記ストレージ機器上に格納された前記データを参照データと比較し、かつ読み出されたコンテンツを提供するように適合される比較モジュールと、
(d)前記ユーザのために前記読み出されたコンテンツのページを表示するためのディスプレイモジュールであって、
(v)前記読み出されたコンテンツが、トポイソメラーゼIポリペプチドの存在であり、および/または
(vi)前記読み出されたコンテンツが、前記トポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化の存在または非存在であり、および/または
(vii)前記読み出されたコンテンツが、トポイソメラーゼIのリン酸化の非存在であり、前記対象がトポイソメラーゼI阻害剤に対して反応し得るという信号であり、および/または
(viii)前記読み出されたコンテンツが、トポイソメラーゼIのリン酸化の存在であり、前記対象がトポイソメラーゼI阻害剤に対して非反応であり得る信号である、前記ディスプレイモジュールと、
を備える、前記コンピュータシステム。 - コンピュータ上で方法を実装するために判断モジュールおよび比較モジュールを含むソフトウェアモジュールを規定するために、コンピュータ可読命令がその上に記録されるコンピュータ可読媒体であって、前記方法が、
(a)トポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化情報に関するデータを格納するステップであって、前記リン酸化情報が、
(i)トポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化のレベル、または
(ii)前記判断モジュールからの出力されたトポイソメラーゼIのセリン10(S10)上のリン酸化が存在するか否か、
を含む、前記格納するステップと、
(b)前記ストレージ機器上に格納される前記データを参照データと、前記比較モジュールで比較し、読み出されたコンテンツを提供するステップと、
(c)前記ユーザのために前記読み出されたコンテンツを表示するステップであって、トポイソメラーゼIポリペプチドの前記リン酸化レベルは、プロファイルであり、前記プロファイルは、トポイソメラーゼI阻害剤に対する癌の反応性を示し、トポイソメラーゼIポリペプチドのリン酸化の検出の非存在は、トポイソメラーゼI阻害剤に対して反応し得る癌を示し、10%を上回るリン酸化の存在は、前記癌がトポイソメラーゼI阻害剤に対して無反応であり得ることを示す、前記表示するステップと
を含む、前記コンピュータ可読媒体。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US7249008P | 2008-03-31 | 2008-03-31 | |
US61/072,490 | 2008-03-31 | ||
PCT/US2009/038981 WO2009124064A1 (en) | 2008-03-31 | 2009-03-31 | Predictive marker for topoisomerase i inhibitors |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014175707A Division JP2015028486A (ja) | 2008-03-31 | 2014-08-29 | トポイソメラーゼi阻害剤のための予測マーカー |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011523031A JP2011523031A (ja) | 2011-08-04 |
JP2011523031A5 true JP2011523031A5 (ja) | 2012-05-24 |
JP5719762B2 JP5719762B2 (ja) | 2015-05-20 |
Family
ID=40996691
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011503102A Active JP5719762B2 (ja) | 2008-03-31 | 2009-03-31 | トポイソメラーゼi阻害剤のための予測マーカー |
JP2014175707A Pending JP2015028486A (ja) | 2008-03-31 | 2014-08-29 | トポイソメラーゼi阻害剤のための予測マーカー |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014175707A Pending JP2015028486A (ja) | 2008-03-31 | 2014-08-29 | トポイソメラーゼi阻害剤のための予測マーカー |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8993309B2 (ja) |
EP (1) | EP2269072B1 (ja) |
JP (2) | JP5719762B2 (ja) |
AU (1) | AU2009231804B2 (ja) |
CA (1) | CA2720184C (ja) |
WO (1) | WO2009124064A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8993309B2 (en) * | 2008-03-31 | 2015-03-31 | Boston Medical Center Corporation | Predictive marker for topoisomerase I inhibitors |
CN102902289A (zh) * | 2011-07-29 | 2013-01-30 | 富泰华工业(深圳)有限公司 | 测试系统以及测试方法 |
US20150004711A1 (en) * | 2012-02-23 | 2015-01-01 | The General Hospital Corporation | Methods and assays relating to prostate cancer |
CN114939119A (zh) * | 2012-08-09 | 2022-08-26 | 细胞基因公司 | 免疫相关和炎性疾病的治疗 |
US20150038511A1 (en) | 2012-08-09 | 2015-02-05 | Celgene Corporation | Treatment of immune-related and inflammatory diseases |
WO2014070233A1 (en) * | 2012-10-29 | 2014-05-08 | Boston Medical Center Corporation | Brca1 mutations as predictive markers for topoisomerase i inhibitors |
CN103940934B (zh) * | 2014-03-25 | 2016-04-27 | 张华俊 | 一种分析混合物成分的方法 |
JP2017522270A (ja) | 2014-05-19 | 2017-08-10 | セルジーン コーポレイション | 全身性エリテマトーデスの治療のための3−(4−((4−(モルホリノメチル−ベンジル)オキシ)−1−オキソイソインドリン−2−イル)ピペリジン−2,6−ジオン |
US11485762B2 (en) | 2017-08-16 | 2022-11-01 | University Of Maryland, Baltimore | Compositions and methods for inhibition of L-plastin activity in osteoclasts to reduce bone loss |
Family Cites Families (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5198300A (en) | 1975-02-20 | 1976-08-30 | Kanputoteshin oyobi sonoruijitaino seizoho | |
US4473692A (en) | 1981-09-04 | 1984-09-25 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Camptothecin derivatives and process for preparing same |
JPS6019790A (ja) | 1983-07-14 | 1985-01-31 | Yakult Honsha Co Ltd | 新規なカンプトテシン誘導体 |
US5364858A (en) | 1987-03-31 | 1994-11-15 | Research Triangle Institute | Camptothecin analogs as potent inhibitors of topoisomerase I |
US5106742A (en) | 1987-03-31 | 1992-04-21 | Wall Monroe E | Camptothecin analogs as potent inhibitors of topoisomerase I |
US5049668A (en) | 1989-09-15 | 1991-09-17 | Research Triangle Institute | 10,11-methylenedioxy-20(RS)-camptothecin analogs |
US5225404A (en) * | 1989-11-06 | 1993-07-06 | New York University | Methods of treating colon tumors with tumor-inhibiting camptothecin compounds |
US5314804A (en) * | 1992-03-24 | 1994-05-24 | Serim Research Corporation | Test for Helicobacter pylori |
US5447936A (en) | 1993-12-22 | 1995-09-05 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Lactone stable formulation of 10-hydroxy 7-ethyl camptothecin and methods for uses thereof |
US5468754A (en) | 1994-04-19 | 1995-11-21 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | 11,7 substituted camptothecin derivatives and formulations of 11,7 substituted camptothecin derivatives and methods for uses thereof |
US5604233A (en) | 1994-04-28 | 1997-02-18 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Lactone stable formulation of 7-ethyl camptothecin and methods for uses thereof |
US5807874A (en) | 1995-05-17 | 1998-09-15 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Trisbenzimidazoles useful as topoisomerase I inhibitors |
US5731316A (en) | 1996-01-30 | 1998-03-24 | The Stehlin Foundation For Cancer Research | Derivatives of camptothecin and methods of treating cancer using these derivatives |
US6790636B1 (en) * | 2000-06-14 | 2004-09-14 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Rapid fluorescent labeling of tissue for microdissection using fluorescent specific binding agents |
EP1534340B1 (en) | 2002-09-06 | 2011-11-16 | Cerulean Pharma Inc. | Cyclodextrin-based polymers for delivering the therapeutic agents covalently bound thereto |
US6660861B1 (en) | 2003-03-27 | 2003-12-09 | Council Of Scientific And Industrial Research | Process for preparing Topotecan from 10-hydroxy-4-(S) camptothecin |
JP2005029573A (ja) * | 2003-06-18 | 2005-02-03 | Mitsubishi Pharma Corp | 腫瘍転移抑制剤 |
JP2007223902A (ja) * | 2004-04-12 | 2007-09-06 | Nippon Kayaku Co Ltd | 新規イソクロマン化合物とその抗がん剤等への利用 |
US20050267141A1 (en) | 2004-05-28 | 2005-12-01 | Phytogen Life Sciences Inc. | Process to prepare camptothecin derivatives |
JP4403908B2 (ja) * | 2004-07-27 | 2010-01-27 | 住友電気工業株式会社 | ペプチドまたはタンパク質のリン酸化解析装置、リン酸化判別プログラム及びそのプログラムの記録媒体 |
WO2006081331A2 (en) * | 2005-01-25 | 2006-08-03 | Prolexys Pharmaceuticals, Inc. | Quinoxaline derivatives as antitumor agents |
WO2006119435A2 (en) * | 2005-05-04 | 2006-11-09 | Invitrogen Corporation | Identification of cancer biomarkers and phosphorylated proteins |
JP4564924B2 (ja) * | 2006-01-11 | 2010-10-20 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | 生体試料分析装置 |
JP2007195533A (ja) * | 2006-01-27 | 2007-08-09 | Toshiki Minami | 細胞の評価方法、これを用いたる測定成分のがん化評価方法、がん診断キットおよびコンピュータ可読媒体 |
JP2008045976A (ja) * | 2006-08-14 | 2008-02-28 | Japan Found Cancer Res | Pi3キナーゼ阻害剤に対する感受性予測方法 |
US20110028536A1 (en) * | 2006-08-18 | 2011-02-03 | Gjerset Ruth A | Methods and compositions for topoisomerase i modulated tumor suppression |
US8993309B2 (en) * | 2008-03-31 | 2015-03-31 | Boston Medical Center Corporation | Predictive marker for topoisomerase I inhibitors |
-
2009
- 2009-03-31 US US12/935,812 patent/US8993309B2/en active Active
- 2009-03-31 JP JP2011503102A patent/JP5719762B2/ja active Active
- 2009-03-31 AU AU2009231804A patent/AU2009231804B2/en active Active
- 2009-03-31 EP EP09726814.8A patent/EP2269072B1/en active Active
- 2009-03-31 CA CA2720184A patent/CA2720184C/en active Active
- 2009-03-31 WO PCT/US2009/038981 patent/WO2009124064A1/en active Application Filing
-
2014
- 2014-08-29 JP JP2014175707A patent/JP2015028486A/ja active Pending
-
2015
- 2015-02-19 US US14/625,721 patent/US9644036B2/en active Active
-
2017
- 2017-03-30 US US15/474,156 patent/US20170369591A1/en not_active Abandoned
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2011523031A5 (ja) | ||
Chen et al. | Hepatoma-derived growth factor/nucleolin axis as a novel oncogenic pathway in liver carcinogenesis | |
US11175290B2 (en) | Senescent cell biomarkers | |
Hung et al. | Histone-modifying genes as biomarkers in hepatocellular carcinoma | |
CA2702655A1 (en) | Compositions comprising semaphorins for the treatment of angiogenesis related diseases and methods of selection thereof | |
Heawchaiyaphum et al. | Peroxiredoxin-2 and zinc-alpha-2-glycoprotein as potentially combined novel salivary biomarkers for early detection of oral squamous cell carcinoma using proteomic approaches | |
Zhang et al. | Tripartite motif-containing protein 59 (TRIM59) promotes epithelial ovarian cancer progression via the focal adhesion kinase (FAK)/AKT/matrix metalloproteinase (MMP) pathway | |
Saeidi et al. | Peptidyl‐prolyl cis‐trans isomerase NIMA‐interacting 1 directly binds and stabilizes Nrf2 in breast cancer | |
Chiofalo et al. | A novel CDC73 gene mutation in an Italian family with hyperparathyroidism-jaw tumour (HPT-JT) syndrome | |
Liu et al. | Elevated expression of CTHRC1 predicts unfavorable prognosis in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma | |
CN106573967B (zh) | 表皮生长因子受体基因的胞外域iii中的突变 | |
Wang et al. | Androgen receptor promotes gastric carcinogenesis via upregulating cell cycle-related kinase expression | |
Zhang et al. | Combination of cytoplasmic and nuclear girdin expression is an independent prognosis factor of breast cancer | |
US9289433B2 (en) | Proteasome inhibitors and uses thereof | |
Pu et al. | SKA1 promotes tumor metastasis via SAFB-mediated transcription repression of DUSP6 in clear cell renal cell carcinoma | |
Shunxi et al. | Ferroptosis-related genes coordinated with PD-L2 shapes matrix stiffness-driven tumor environment and predict hepatocellular carcinoma development | |
Cordes et al. | Molecular and immunological aspects of p53 and p53-autoantibodies in head and neck squamous cell carcinoma | |
US9267119B2 (en) | Phosphatidylinositol phosphate kinase type 1 gamma splice variants as biomarkers and drug targets for epithelial cancers | |
TWI498564B (zh) | 用以評估腫瘤增生、侵犯或轉移風險之生物標記及方法 | |
EP2858669A1 (en) | Autoimmune antibodies | |
JP5428004B2 (ja) | 消化管間質腫瘍を患う患者の予後を予測するためのキット | |
CN108431029A (zh) | 胰腺癌和胰管内乳头状粘液性肿瘤的标志物 | |
Elangovan et al. | The ubiquitin-interacting motif of 26S proteasome subunit S5a induces A549 lung cancer cell death | |
EP1891228B1 (en) | Hdac regulation assays, compounds and therapeutic compositions | |
Chu et al. | 2Fibulin-5 Inhibits Proliferation of Endometrial Carcinoma Ishikawa Cells by Down-Regulating β-Catenin |