JP2011521008A - 高い薬学的純度のソリフェナシン及び/またはその薬学的に受容可能な塩の製造方法 - Google Patents
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Abstract
【選択図】図3
Description
d,[Å] 2θ,[°] I/I0,[%]
12.203 7.24 2
7.317 12.09 20
7.090 12.47 65
6.362 13.91 23
6.128 14.44 10
5.219 16.98 49
4.536 19.55 100
4.374 20.29 34
4.228 20.99 21
4.090 21.71 44
3.776 23.54 69
3.672 24.21 62
3.586 24.81 43
3.301 26.99 53
3.066 29.10 16
[測定方法]
融点は、メトラー・トレド DSC 822装置を用いた示差走査熱量測定(DSC)によって測定され、アルミニウム融解壺(メルティング・ポット)を用いて、加熱速度10℃/分で行った。融点の値は、「オンセット(onset)」として決定された。これは、基準線(ベースライン)と曲線の切線との交点として求められるものである。
走査範囲2θ、3°から40°まで
走査速度Δω、0.5°/分
走査ステップ、0.03°
検出器−シンチレーション・カウンター
三つ首フラスコ中に、トリホスゲン(10.87g,36.63mmol)のトルエン(60mL)溶液を室温(23℃)で用意し、そして反応器は氷水冷却浴中に置かれる。分離フラスコ中において、(S)−1−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン(20.0g,95.55mmol,純度99%(HPLC))及びピリジン(3.26mL,40.30mmol)がトルエン(80mL)中に加えられ、固体の全量が溶けるまで50〜70℃で加熱される。室温まで冷却された後に、透明なトルエン溶液は滴下ロートに移される。溶液は約10分のうちにトルエン溶液中のトリホスゲンに滴下添加される。添加が完了したら、冷却浴は取り除かれ、反応器は油浴に浸される。反応混合物は、濃い黄色の固体がゆっくりと溶解する平均時間、70〜80℃で加熱される。反応温度が50℃に到達してから、加熱と攪拌が45分間、(S)−1−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリンの信号(基質試料に対してv/vで95:5のCH2Cl2−MeOH中のTLC制御による)の消滅が観測されるまで、続けられる。反応の完了後、混合物は室温(20〜24℃)まで冷却され、発生した塩酸ピリジニウムを除去するためにセライト(登録商標)を通して濾過される。セライト層はトルエン(20mL)で洗浄される。減圧下(0.1〜0.15mmHg)でトルエン(145mL)が反応後混合物から除去され、濃縮フラスコが水浴中で60〜65℃に加熱される。油状の残留物はヘプタン(200mL)に還流状態で溶かされ、そして温溶液は、濾過前にヘプタンで洗浄されたセライト(20g)を通して濾過される。濾過後に、セライト層は温ヘプタン(2×50mL)で洗浄される。過剰の溶媒(170mL)は減圧下で除去され、約1/2の体積まで濃縮された溶液は、5℃で12時間放置される。結晶性の無色の固体が濾過され、ヘプタン(2×15mL)で洗浄される。塩化(S)−1−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリンカルボニルが23.3g、90%の収率で得られ、純度(HPLC)98.4%、T(onset)=62.7℃であった。
(R)−3−キヌクリジノール(11.0g,96.50mmol)及び60%NaH(3.80g,95.10mmol)が乾燥THF(70mL)に懸濁され、得られた混合物が45分間還流される。得られた濃い白色の懸濁液に、THF(50mL)中の塩化(S)−1−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリンカルボニル(23.3g,86.0mmol)が還流状態で1時間のうちに滴下添加される。添加が完了してから、攪拌と加熱が30分間続けられる。反応の進行と塩化(S)−1−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリンカルボニルの総消費は、TLCでモニターされる。形成された生成物の信号は、CH2Cl2−MeOH(9:1,v/v)中で観測される。反応の完了後、加熱は停止され、反応混合物は室温(20〜24℃)まで冷却される。溶液は、水(100mL)中に注がれる。層は分離し、水相はトルエン(3×50mL)で抽出され、合わされた有機相は水(1×60mL)で洗浄され、乾燥され(Na2SO4)、濾過されて、減圧下で乾燥するまで濃縮される。クリーム状の濃い油が得られ、次の段階で続いて用いられる。純度(HPLC)は、97.19%であった。
三つ首フラスコ中に、トリホスゲン(10.87g,36.63mmol)のトルエン(60mL)溶液を室温(23℃)で用意し、そして反応器は氷水冷却浴中に置かれる。分離フラスコ中において、(S)−1−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン(20.0g,95.55mmol,純度99%(HPLC))及びピリジン(3.26mL,40.30mmol)がトルエン(80mL)中に加えられ、固体の全量が溶けるまで50〜70℃で加熱される。室温まで冷却された後に、透明なトルエン溶液は滴下ロートに移される。溶液は約10分のうちにトルエン中のトリホスゲン溶液に滴下添加される。添加が完了したら、冷却浴は取り除かれ、反応器は油浴に浸される。反応混合物は、濃い黄色の固体がゆっくりと溶解する平均時間、70〜80℃で加熱される。反応温度が50℃に到達してから、加熱と攪拌が45分間、(S)−1−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリンの信号(基質試料に対してv/vで95:5のCH2Cl2−MeOH中のTLC制御による)の消滅が観測されるまで、続けられる。反応の完了後、混合物は室温(20〜24℃)まで冷却され、発生した塩酸ピリジニウムを除去するためにセライト(登録商標)を通して濾過される。セライト層はトルエン(20mL)で洗浄される。減圧下(0.1〜0.15mmHg)でトルエン(145mL)が反応後混合物から除去され、濃縮フラスコが水浴中で60〜65℃に加熱される。油状の残留物はヘプタン(200mL)に還流状態で溶かされ、そして温溶液は、濾過前にヘプタンで洗浄されたセライト(20g)を通して濾過される。濾過後に、セライト層は温ヘプタン(2×50mL)で洗浄される。過剰の溶媒(170mL)は減圧下で除去され、約1/2の体積まで濃縮された溶液は、中間体の結晶化を防ぐため、THF(20mL)で希釈される。5℃で12時間放置される。結晶性の無色の固体が濾過され、ヘプタン(2×15mL)で洗浄される。溶液は、次の段階で続けて用いられる。溶液の試料はHPLC分析を受ける。この試料の純度は、97.91%である。
(R)−3−キヌクリジノール(12.15g,95.55mmol)及び60%NaH(4.20g,105.0mmol)が乾燥THF(90mL)に懸濁され、得られた混合物が45分間還流される。濃い白色の懸濁液に、前の段階で得られたTHF−ヘプタンの溶液中の塩化(S)−1−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリンカルボニルが、還流状態で1時間のうちに滴下添加される。添加が完了してから、攪拌と加熱が30分間続けられる。反応の進行と塩化(S)−1−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリンカルボニルの総消費は、TLCでモニターされる。形成される生成物の信号は、CH2Cl2−MeOH(9:1,v/v)中で観測される。反応の完了後、加熱は停止され、反応混合物は室温(20〜24℃)まで冷却される。溶液は、水(100mL)中に注がれる。層は分離し、水相はトルエン(3×50mL)で抽出され、合わされた有機相は水(1×60mL)で洗浄され、乾燥され(Na2SO4)、濾過されて、減圧下で乾燥するまで濃縮される。クリーム状の濃い油が得られ、次の段階で続いて用いられる。純度(HPLC)は、96.09%であった。
実施例1で得られた粗な油状のソリフェナシン(35g)が、室温(20〜24℃)で、イソプロパノール(100mL)に溶かされる。分離フラスコ中において、コハク酸(11.30g,95.55mmol)のイソプロパノール(130mL)溶液が、5分間の還流によって調整される。熱いコハク酸溶液が、イソプロパノール中のソリフェナシン溶液に、ゆっくりと加えられる。得られた混合物は、室温に達するまで放置される。約45℃で混合物は曇り出し、そして白い結晶状の固体が沈澱し始める。溶液は、2時間30分の間室温で放置される。結晶性固体は濾過され、冷たいイソプロパノール(10℃)(3×40mL)で洗浄され、それから減圧下(0.1〜0.15mmHg,室温,2時間)で乾燥されて、乾燥物となる。2つの段階の後、コハク酸ソリフェナシンが、38.9g(84.8%)の収率で、純度(HPLC)99.39%で得られる。最終生成物(38g)はイソプロパノール(150mL)中で再結晶化され、純度(HPLC)99.71%、T(onset)=150℃のコハク酸ソリフェナシンが、34.4g(90.7%)の収率で得られる。
Claims (13)
- 極性有機溶媒中において強塩基の存在下に3−(R)−キヌクリジノールからその場で(in situ)発生した3−(R)−キヌクリジノロキシ陰イオンが、少なくとも98%の化学的純度の塩化(S)−1−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリンカルボニルとのアシル化を受け、
反応混合物中で定常的な陰イオン過剰状態を維持し、
そして反応完了後にソリフェナシン塩基が、必要に応じて標準的な手順にしたがってソリフェナシン塩に変換されることを特徴とする高い薬学的純度のソリフェナシン及び/または薬学的に受容可能なその塩の製造方法。 - アシル化反応が、極性非プロトン性溶媒中で、必要に応じて非極性溶媒との混合物中で、実行されることを特徴とする請求項1に記載の製造方法。
- 極性溶媒は、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルフォキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、N−メチルピロリドンまたはそれらの混合物を含む溶媒の群から選ばれることを特徴とする請求項1または2に記載の製造方法。
- 非極性非プロトン性溶媒は、ペンタン、ヘプタン、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサンまたはそれらの混合物を含む群から選ばれることを特徴とする請求項1乃至3のいずれか1項に記載の製造方法。
- 極性非プロトン性溶媒はテトラヒドロフランであり、非極性非プロトン性溶媒はヘプタンであることを特徴とする請求項1乃至4のいずれか1項に記載の製造方法。
- 塩化(S)−1−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリンカルボニルの溶液は、室温において還流状態まで反応混合物に添加され、反応混合物は還流状態に維持されることを特徴とする請求項1乃至5のいずれか1項に記載の製造方法。
- (S)−1−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリンは、第3芳香族アミン、好ましくはピリジン、の存在下で、芳香族炭化水素中でトリホスゲンと反応し、その後、反応後混合物は溶媒が蒸発し、還流状態で非極性非プロトン性溶媒によって処理され、結晶化のために5〜15℃において放置され、98%純度の、好ましくは99%を超える純度の結晶固体として分離された塩化(S)−1−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリンカルボニルが、極性非プロトン性溶媒に溶解し、同じ溶媒のその場で(in situ)発生した3−(R)−キヌクリジノロキシ陰イオンの懸濁液に加えられることを特徴とする請求項1乃至6のいずれか1項に記載の製造方法。
- 塩化(S)−1−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリンカルボニルの結晶化に用いられる非極性非プロトン性溶媒は、ヘプタンであることを特徴とする請求項7に記載の製造方法。
- 極性非プロトン性溶媒は、テトラヒドロフランであることを特徴とする請求項7または請求項8に記載の製造方法。
- ソリフェナシンの薬学的に受容可能な塩は、コハク酸ソリフェナシンであることを特徴とする請求項1乃至9のいずれか1項に記載の製造方法。
- ソリフェナシン塩基は、反応混合物からソリフェナシン塩基を分離することなく、コハク酸ソリフェナシンに変換されることを特徴とする請求項1乃至10のいずれか1項に記載の製造方法。
- 塩化(S)−1−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリンカルボニルは、以下に示される格子面間隔d(Å)、回折角2θ(°)、及び最も強い回折ピークに対する比強度I/I0(%)、の関係で表されるX線粉末回折パターンによって特徴付けられる結晶形に分離されることを特徴とする請求項7に記載の製造方法。
d,[Å] 2θ,[°] I/I0,[%]
12.203 7.24 2
7.317 12.09 20
7.090 12.47 65
6.362 13.91 23
6.128 14.44 10
5.219 16.98 49
4.536 19.55 100
4.374 20.29 34
4.228 20.99 21
4.090 21.71 44
3.776 23.54 69
3.672 24.21 62
3.586 24.81 43
3.301 26.99 53
3.066 29.10 16 - 塩化(S)−1−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリンカルボニルは、以下に示されるX線粉末回折パターンによって特徴付けられることを特徴とする請求項12に記載の製造方法。
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Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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PL385264A1 (pl) * | 2008-05-23 | 2009-12-07 | Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna | Sposób wytwarzania enancjomerycznie czystej (S)-1-fenylo-1, 2, 3, 4-tetrahydroizochinoliny |
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CN102887894A (zh) * | 2011-07-18 | 2013-01-23 | 天津市医药集团技术发展有限公司 | 一种琥珀酸索利那新晶型及其制备方法 |
CN102875544B (zh) * | 2012-09-19 | 2015-05-20 | 成都新恒创药业有限公司 | 琥珀酸索非那新的制备工艺 |
CN104447734A (zh) * | 2014-12-11 | 2015-03-25 | 荆楚理工学院 | 一种琥珀酸索利那新的合成方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996020194A1 (fr) * | 1994-12-28 | 1996-07-04 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveaux derives de quinuclidine et composition pharmaceutique les contenant |
WO2005007771A1 (en) * | 2003-07-23 | 2005-01-27 | Dupont Canada Inc. | Coolant liquids having a low dielectric constant and high resistivity for use in fuel cells & other electrochemical reactor stacks |
JP2005105795A (ja) * | 2003-10-01 | 2005-04-21 | Yoichi Yoshida | 曲線仮設足場の親綱支持装置 |
WO2005087231A1 (ja) * | 2004-03-16 | 2005-09-22 | Astellas Pharma Inc. | ソリフェナシン含有組成物 |
WO2005105795A1 (ja) * | 2004-04-28 | 2005-11-10 | Astellas Pharma Inc. | ソリフェナシン又はその塩の製造法 |
JP2009520805A (ja) * | 2005-12-21 | 2009-05-28 | ファイザー・プロダクツ・インク | 有効なキナーゼ阻害剤であるカルボニルアミノピロロピラゾール |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4001244A (en) * | 1973-07-23 | 1977-01-04 | G. D. Searle & Co. | 1-aryl-3,4-dihydro-2(1h)-isoquinoline carbonyl chlorides |
US7563748B2 (en) | 2003-06-23 | 2009-07-21 | Cognis Ip Management Gmbh | Alcohol alkoxylate carriers for pesticide active ingredients |
NZ563639A (en) | 2005-06-29 | 2009-12-24 | Compumedics Ltd | Sensor assembly with conductive bridge |
CZ300699B6 (cs) * | 2006-06-21 | 2009-07-22 | Zentiva, A. S. | Zpusob prípravy solifenacinu |
TW200801513A (en) | 2006-06-29 | 2008-01-01 | Fermiscan Australia Pty Ltd | Improved process |
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WO2008019057A2 (en) | 2006-08-03 | 2008-02-14 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Polymorphs of solifenacin intermediate |
PL385264A1 (pl) | 2008-05-23 | 2009-12-07 | Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna | Sposób wytwarzania enancjomerycznie czystej (S)-1-fenylo-1, 2, 3, 4-tetrahydroizochinoliny |
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2008
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Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996020194A1 (fr) * | 1994-12-28 | 1996-07-04 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveaux derives de quinuclidine et composition pharmaceutique les contenant |
JP3014457B2 (ja) * | 1994-12-28 | 2000-02-28 | 山之内製薬株式会社 | 新規キヌクリジン誘導体及びその医薬組成物 |
WO2005007771A1 (en) * | 2003-07-23 | 2005-01-27 | Dupont Canada Inc. | Coolant liquids having a low dielectric constant and high resistivity for use in fuel cells & other electrochemical reactor stacks |
JP2005105795A (ja) * | 2003-10-01 | 2005-04-21 | Yoichi Yoshida | 曲線仮設足場の親綱支持装置 |
WO2005087231A1 (ja) * | 2004-03-16 | 2005-09-22 | Astellas Pharma Inc. | ソリフェナシン含有組成物 |
WO2005105795A1 (ja) * | 2004-04-28 | 2005-11-10 | Astellas Pharma Inc. | ソリフェナシン又はその塩の製造法 |
JP2009520805A (ja) * | 2005-12-21 | 2009-05-28 | ファイザー・プロダクツ・インク | 有効なキナーゼ阻害剤であるカルボニルアミノピロロピラゾール |
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