JP2011515383A - ２−ヘテロアリール−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの多置換誘導体、ならびにこの調製および治療への使用 - Google Patents

２−ヘテロアリール−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの多置換誘導体、ならびにこの調製および治療への使用 Download PDF

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Abstract

塩基または酸付加塩としての、式（Ｉ）の化合物：
Figure 2011515383

式中、Ｒ１はヘテロアリールまたは複素環式基であり、１個以上の原子または基で場合により置換される；Ｘは１から４個の置換基であり、互いに同一であるか異なっていて、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ニトロ、またはシアノから選択され、この（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基はハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ１０）ハロゲノアルコキシ、ＮＲａＲｂ、またはヒドロキシルから選択される１個以上の基で場合により置換され；Ｒは、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの３位、５位、７位、または８位にあって、１から４個の置換基であり、互いに同一であるか異なっていて、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシから選択され；Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素原子またはＲｆ基で場合により置換される（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、または場合により置換されるアリール基を表し；Ｒ４は、水素原子、Ｒｆ基で場合により置換される（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、または場合により置換されるアリール基である。本発明は治療に、および合成法に用いられる。

Description

本発明は、２−ヘテロアリール−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの多置換誘導体、この調製、およびＮｕｒｒ−１核内受容体（ＮＲ４Ａ２、ＮＯＴ、ＴＩＮＵＲ、ＲＮＲ−１、およびＨＺＦ３としても公知）が関与する疾患の治療または予防へのこの使用に関する。
本発明の対象は、塩基の形または酸付加塩の形の式（Ｉ）の化合物でもある：
Figure 2011515383
 式中：
Ｒ１は、ヘテロアリールまたは複素環式基を表し、この基は、１個以上の互いに独立して以下から選択される原子または基で場合により置換することができる：ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ１０）チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ１０−アルキル）、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、ＮＲａＲｂ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレンオキシ、ＮＲａＲｂ、ＣＯＮＲａＲｂ、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｅ、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、単環式ヘテロアリールまたはアリール、この単環式ヘテロアリールまたはアリールは、ハロゲン、ならびに（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基、ＮＲａＲｂ基、ヒドロキシル基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、およびＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基から選択される１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ１はイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンと芳香族炭素で結合している；
Ｘは、１から４つの置換基を表し、置換基は互いに同一であっても異なっていてもよく、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ニトロ、およびシアノから選択され、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基はハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ１０）ハロアルコキシ、ＮＲａＲｂ、またはヒドロキシルから選択される１つ以上の基で場合により置換することができる；
Ｒは、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの３位、５位、７位、または８位にあって、１から４つの置換基を表し、置換基は互いに同一であっても異なっていてもよく、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、および（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシから選択される；
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して以下を表し、
水素原子、
ＲＦ基で場合により置換される（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル；
以下から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されるアリール基：ハロゲン、ならびに（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基、ＮＲａＲｂ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、およびシアノ基；
Ｒ２とＸは、これらが結合した炭素原子と一緒になって、炭素原子を５から７個含む炭素系環を形成することができ；
Ｒ４は、以下を表し：
水素原子；
ＲＦ基で場合により置換される（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル；
以下から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されるアリール基：ハロゲン、ならびに（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基、ＮＲａＲｂ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル（ＣＯ）−基、ＣＯＮＲａＲｂ基、ＮＲｃＣＯＲｄ基、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ基、ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｅ基、およびアリール基、このアリールは、ハロゲン、ならびに（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基、ＮＲａＲｂ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、またはシアノ基から選択される１つ以上の置換基で場合により置換される；
ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基、またはアリール基を表し；
または、ＲａとＲｂは、これらが結合した窒素原子と一緒になって、アゼチジン基、ピロリジン基、ピペリジン基、アゼピン基、モルホリン基、チオモルホリン基、ピペラジン基、またはホモピペラジン基を形成し、これらの基は、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、アリール基、またはアリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基で場合により置換される；
ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基、またはアリール基を表し、
または、ＲｃとＲｄが一緒になって（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し；
Ｒｅは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基、またはアリール基を表し、
またはＲｃとＲｅが一緒になって（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し；
Ｒｆは、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基、ヒドロキシル基、シアノ基、ＮＲａＲｂ基、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ基、ＮＲｃＣＯＲｄ基、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ基、ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、ＮＲｃＣＯＯＲｅ基、ＳＯ２ＮＲａＲｂ基、ＮＲｃＳＯ２Ｒｅ基、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基、またはアリール基を表し、このアリールは以下から選択される１つ以上の置換基で場合により置換される：ハロゲン、ならびに（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基、ＮＲａＲｂ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、およびＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基。
式（Ｉ）の化合物は、１個以上の不斉炭素原子を含有することができる。従って、式（Ｉ）の化合物は、鏡像異性体の形またはジアステレオ異性体の形で存在することができる。こうした鏡像異性体およびジアステレオ異性体、ならびにラセミ混合物を含むこれらの混合物も本発明の一部である。
式（Ｉ）の化合物は、塩基の形または酸付加塩の形で存在することができる。そうした付加塩も本発明の一部である。
これらの付加塩は、医薬的に許容される酸を用いて調製することができるが、例えば、式（Ｉ）の化合物の精製または単離に有用な他の酸との塩も本発明の一部である。
式（Ｉ）の化合物は、水和物の形または溶媒和物の形、即ち１個以上の水分子または溶媒と会合または結合した形でも存在できる。そうした水和物および溶媒和物も本発明の一部である。
本発明の文脈において：
「（Ｃｘ−Ｃｔ）基」という用語は、ｘからｔ個の炭素原子を含有する基を意味するものとする；
「ハロゲン原子」という用語は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味するものとする；
「アルキル基」という用語は、直鎖、分岐鎖、または環状の飽和アルキル基で場合により置換される、直鎖、分岐鎖、または環状の飽和脂肪族基を意味するものとする。例としてメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチルなどの基が挙げられる；
「アルキレン基」という用語は、二価アルキル基を意味するものとする；
「アルコキシ基」という用語は、−Ｏ−アルキルラジカルを意味するものとし、このアルキルは上記で定義したとおりである；
「ハロアルキル基」という用語は、１個以上のハロゲン原子で置換されたアルキル基を意味するものとし、ハロゲン原子は同一であっても異なっていてもよい。例として、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＦ２、およびＣＣｌ３基が挙げられる；
「ハロアルコキシ基」という用語は、−Ｏ−アルキルラジカルを意味するものとし、このアルキル基は上記で定義したとおりであって１個以上のハロゲン原子で置換されており、ハロゲン原子は同一であっても異なっていてもよい。例として、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＣｌ３基が挙げられる；
「チオアルキル基」という用語は、Ｓ−アルキルラジカルを意味するものとし、このアルキル基は上記で定義したとおりである；
「アリール基」という用語は、６から１０個の原子を含有する単環式もしくは二環式の芳香族基を意味するものとする。例として、フェニル基およびナフチル基が挙げられる；
「ヘテロアリール基」という用語は、５から１０個の原子を含有し、そのうち１から４個がＮ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子である、単環式もしくは二環式の芳香族基を意味するものとする。ヘテロアリール基の例として、以下が挙げられる：ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、トリアジン、チエノチオフェン、フロフラン、チエノフラン、フロピロール、チエノピロール、ピロロピロール、ピロロイソオキサゾール、フロイソオキサゾール、チエノイソオキサゾール、イソオキサゾロイソオキサゾール、ピロロオキサゾール、フロオキサゾール、チエノオキサゾール、オキサゾロイソオキサゾール、オキサゾロオキサゾール、ピロロイソチアゾール、フロイソチアゾール、チエノイソチアゾール、イソチアゾロイソオキサゾール、イソチアゾロオキサゾール、イソチアゾロイソチアゾール、ピロロチアゾール、フロチアゾール、チエノチアゾール、チアゾロオキサゾール、チアゾロイソオキサゾール、チアゾロイソチアゾール、チアゾロチアゾール、ピロロピラゾール、フロピラゾール、チエノピラゾール、ピラゾロイソオキサゾール、ピラゾロオキサゾール、ピラゾロイソチアゾール、ピラゾロチアゾール、ピラゾロピラゾール、ピロロイミダゾール、フロイミダゾール、チエノイミダゾール、イミダゾイソオキサゾール、イミダゾオキサゾール、イミダゾイソチアゾール、イミダゾチアゾール、イミダゾピラゾール、イミダゾイミダゾール、ピロロオキサジアゾール、フロオキサジアゾール、チエノオキサジアゾール、ピラゾロオキサジアゾール、イミダゾオキサジアゾール、フロチアジアゾール、チエノチアジアゾール、ピロロチアジアゾール、イミダゾチアジアゾール、ピラゾロチアジアゾール、チエノトリアゾール、ピロロトリアゾール、フロトリアゾール、オキサゾロトリアゾール、イソオキサゾロトリアゾール、チアゾロトリアゾール、イソチアゾロトリアゾール、ピラゾロトリアゾール、イミダゾトリアゾール、インドール、イソインドール、ベンズイミダゾール、インダゾール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｃ］チオフェン、ピロロピリジン、イミダゾピリジン、ピラゾロピリジン、トリアゾロピリジン、テトラゾロピリジン、ピロロピリミジン、イミダゾピリミジン、ピラゾロピリミジン、トリアゾロピリミジン、ピロロピラジン、イミダゾピラジン、ピラゾロピラジン、トリアゾロピラジン、ピロロピリダジン、イミダゾピリダジン、ピラゾロピリダジン、トリアゾロピリダジン、ピロロトリアジン、イミダゾトリアジン、ピラゾロトリアジン、フロピリジン、フロピリミジン、フロピラジン、フロピリダジン、フロトリアジン、オキサゾロピリジン、オキサゾロピリミジン、オキサゾロピラジン、オキサゾロピリダジン、イソオキサゾロピリジン、イソオキサゾロピリミジン、イソオキサゾロピラジン、イソオキサゾロピリダジン、オキサジアゾロピリジン、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾオキサジアゾール、チエノピリジン、チエノピリミジン、チエノピラジン、チエノピリダジン、チエノトリアジン、チアゾロピリジン、チアゾロピリミジン、チアゾロピラジン、チアゾロピリダジン、イソチアゾロピリジン、イソチアゾロピリミジン、イソチアゾロピラジン、イソチアゾロピリダジン、チアジアゾロピリジン、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キノキサリン、キナゾリン、ナフチリジン、ベンゾトリアジン、ピリドピリミジン、ピリドピラジン、ピリドピリダジン、ピリドトリアジン、ピリミドピリミジン、ピリミドピラジン、ピリミドピリダジン、ピラジノピラジン、ピラジノピリダジン、ピリダジノピリダジン。
「複素環基」という用語は、９から１０個の原子を含有し、そのうち１から４個がＮ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子である二環式基で、一方の環は芳香族性であり他方の環は飽和または部分飽和で、環はそれぞれヘテロ原子を多くても２個しか含まない基を意味するものとする。二環式基の例として、以下を挙げることができる：ベンゾジオキソール、ベンゾオキサチオール、ベンゾピラン、ベンゾチオピラン、ベンゾオキサジン、ベンゾチアジン、ベンゾジオキシン、ベンゾチオキシン、ジオキソロピリジン、オキサチオロピリジン、ピラノピリジン、チオピラノピリジン、オキサジノピリジン、チアジノピリジン、ジオキシノピリジン、チオキシノピリジン、ジオキソロピリミジン、オキサチオロピリミジン、ピラノピリミジン、チオピラノピリミジン、オキサジノピリミジン、チアジノピリミジン、ジオキシノピリミジン、チオキシノピリミジン、ジオキソロピラジン、オキサチオロピラジン、ピラノピラジン、チオピラノピラジン、オキサジノピラジン、チアジノピラジン、ジオキシノピラジン、チオキシノピラジン、ジオキソロピリダジン、オキサチオロピリダジン、ピラノピリダジン、チオピラノピリダジン、オキサジノピリダジン、チアジノピリダジン、ジオキシノピリダジン、チオキシノピリダジン、インドール、イソインドール、ベンズイミダゾール、インダゾール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｃ］チオフェン、ピロロピリジン、イミダゾピリジン、ピラゾロピリジン、ピロロピリミジン、イミダゾピリミジン、ピラゾロピリミジン、ピロロピラジン、イミダゾピラジン、ピラゾロピラジン、ピロロピリダジン、イミダゾピリダジン、ピラゾロピリダジン、フロピリジン、フロピリミジン、フロピラジン、フロピリダジン、オキサゾロピリジン、オキサゾロピリミジン、オキサゾロピラジン、オキサゾロピリダジン、イソオキサゾロピリジン、イソオキサゾロピリミジン、イソオキサゾロピラジン、イソオキサゾロピリダジン、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾオキサジアゾール、チエノピリジン、チエノピリミジン、チエノピラジン、チエノピリダジン、チアゾロピリジン、チアゾロピリミジン、チアゾロピラジン、チアゾロピリダジン、イソチアゾロピリジン、イソチアゾロピリミジン、イソチアゾロピラジン、イソチアゾロピリダジン、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キノキサリン、キナゾリン、ナフチリジン、ピリドピリミジン、ピリドピラジン、ピリドピリダジン、ピリミドピリミジン、ピリミドピラジン、ピリミドピリダジン、ピラジノピラジン、ピラジノピリダジン、ピリダジノピリダジン、これらの二環式基の環の一方は飽和または部分飽和の形で、例えば、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロキノリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、またはベンゾジオキソールである；
「芳香族炭素」という用語は、芳香族環に含まれる炭素を意味するものとする；
「硫黄原子」および「窒素原子」という用語は、酸化した状態（Ｎ−オキシド、スルホキシド、スルホン）も含む。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物のなかで、第一の化合物群は、式中が以下のとおりである化合物からなる：
Ｒ１は、イソオキサゾリル基、ピリジニル基、チアゾリル基、キノリニル基、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基、インドリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、ベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル基、ピリミジニル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾイミダゾリル基、インダゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、イソキノリニル基、またはピラゾリル基を表し、
これらの基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、オキソ、ＮＲａＲｂ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、アリール、およびＣＯＮＲａＲｂから選択される互いに独立した１個以上の原子または基で場合により置換することができ；
ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表し；
その他の置換基は上記で定義したとおりである。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物のなかで、第二の化合物群は、式中が以下のとおりである化合物からなる：
Ｒ１は、イソオキサゾリル基、ピリジニル基、チアゾリル基、キノリニル基、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基、インドリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、ベンゾフリル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル基、ピリミジニル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾイミダゾリル基、インダゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、イソキノリニル基、またはピラゾリル基を表し；
これらの基は、ハロゲン、メチル、オキソ、ＮＲａＲｂ、メトキシ、エトキシ、フェニル、イソペンチル、およびＣＯＮＨＣ（ＣＨ３）３から選択される互いに独立した１個以上の原子または基で場合により置換することができ；
ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子またはメチル基を表し；
その他の置換基は上記で定義したとおりである。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物のなかで、第三の化合物群は、式中が以下のとおりである化合物からなる：
Ｘは、１個か２個の水素原子またはハロゲンを表し；
その他の置換基は上記で定義したとおりである。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物のなかで、第四の化合物群は、式中が以下のとおりである化合物からなる：
Ｘは、１個か２個の水素原子またはフッ素原子を表し；
その他の置換基は上記で定義したとおりである。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物のなかで、第五の化合物群は、式中が以下のとおりである化合物からなる：
Ｒは、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの３位、５位、７位、または８位にあって、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルを表し；
その他の置換基は上記で定義したとおりである。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物のなかで、第六の化合物群は、式中が以下のとおりである化合物からなる：
Ｒは、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの３位、５位、７位、または８位にあって、水素原子またはメチル基を表し；
その他の置換基は上記で定義したとおりである。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物のなかで、第七の化合物群は、式中が以下のとおりである化合物からなる：
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表し；
その他の置換基は上記で定義したとおりである。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物のなかで、第八の化合物群は、式中が以下のとおりである化合物からなる：
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素原子またはメチル基を表し；
その他の置換基は上記で定義したとおりである。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物のなかで、第九の化合物群は、式中が以下のとおりである化合物からなる：
Ｒ４は、水素原子、またはＲｆ基で場合により置換される（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表し；
Ｒｆは（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシを表し；
その他の置換基は上記で定義したとおりである。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物のなかで、第十の化合物群は、式中が以下のとおりである化合物からなる：
Ｒ４は、水素原子、またはメチル基、ブチル基、およびメトキシエチル基から選択される基を表し；
その他の置換基は上記で定義したとおりである。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物のなかで、第十一の化合物群は、式中が以下のとおりである化合物からなる：
Figure 2011515383
 の基は、この基を有するフェニルの２位、３位、または４位にあり；その他の置換基は上記で定義したとおりである。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物のなかで、第十二の化合物群は、塩基の形または酸付加塩の形であり、式中が以下のとおりである化合物からなる：
Ｒ１は、イソオキサゾリル基、ピリジニル基、チアゾリル基、キノリニル基、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基、インドリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、ベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル基、ピリミジニル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾイミダゾリル基、インダゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、イソキノリニル基、またはピラゾリル基を表し；
これらの基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、オキソ、ＫＲａＲｂ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、アリール、およびＣＯＮＲａＲｂから選択される互いに独立した１個以上の原子または基で場合により置換することができ；
ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表し；
Ｘは、１個か２個の水素原子またはハロゲン原子を表し；
Ｒは、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの３位、５位、７位、または８位にあって、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルを表し；
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表し；
Ｒ４は、水素原子、またはＲｆ基で場合により置換される（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表し；
Ｒｆは（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシを表す。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物のなかで、第十三の化合物群は、塩基の形または酸付加塩の形であり、式中が以下のとおりである化合物からなる：
Ｒ１は、イソオキサゾリル基、ピリジニル基、チアゾリル基、キノリニル基、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基、インドリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、ベンゾフリル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル基、ピリミジニル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾイミダゾリル基、インダゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、イソキノリニル基、またはピラゾリル基を表し；
これらの基は、ハロゲン、メチル、オキソ、ＮＲａＲｂ、エトキシ、フェニル、イソペンチル、ＣＯＮＨＣ（ＣＨ３）３、およびメトキシから選択される互いに独立した１個以上の原子または基で場合により置換することができ；
ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子またはメチル基を表し；
Ｘは、１個か２個の水素原子またはフッ素原子を表し；
Ｒは、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの３位、５位、７位、または８位にあって、水素原子またはメチル基を表し；
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素原子またはメチル基を表し；
Ｒ４は、水素原子、またはメチル基、ブチル基、およびメトキシエチル基から選択される基を表す。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物のなかで、第十四の化合物群は、塩基の形または酸付加塩の形であり、式中が以下のとおりである化合物からなる：
Ｒ１は、イソオキサゾリル基、ピリジニル基、チアゾリル基、キノリニル基、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基、インドリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、ベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル基、ピリミジニル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾイミダゾリル基、インダゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、イソキノリニル基、またはピラゾリル基を表し；
これらの基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、オキソ、ＮＲａＲｂ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、アリール、およびＣＯＮＲａＲｂから選択される互いに独立した１個以上の原子または基で場合により置換することができ；
ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表し；
Ｘは、１個か２個の水素原子またはハロゲン原子を表し；
Ｒは、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの３位、５位、７位、または８位にあって、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表し；
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表し；
Ｒ４は、水素原子、またはＲｆ基で場合により置換される（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表し；
Ｒｆは（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシを表し；
Figure 2011515383
 の基は、この基を有するフェニルの２位、３位、または４位にある。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物のなかで、第十五の化合物群は、塩基の形または酸付加塩の形であり、式中が以下のとおりである化合物からなる：
Ｒ１は、イソオキサゾリル基、ピリジニル基、チアゾリル基、キノリニル基、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基、インドリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、ベンゾフリル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル基、ピリミジニル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾイミダゾリル基、インダゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、イソキノリニル基、またはピラゾリル基を表し；
これらの基は、ハロゲン、メチル、オキソ、ＮＲａＲｂ、エトキシ、フェニル、イソペンチル、ＣＯＮＨＣ（ＣＨ３）３、およびメトキシから選択される互いに独立した１個以上の原子または基で場合により置換することができ；
ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子またはメチル基を表し；
Ｘは、１個か２個の水素原子またはフッ素原子を表し；
Ｒは、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの３位、５位、７位、または８位にあって、水素原子またはメチル基を表し；
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素原子またはメチル基を表し；
Ｒ４は、水素原子、またはメチル基、ブチル基、およびメトキシエチル基から選択される基を表し；
Figure 2011515383
 の基は、この基を有するフェニルの２位、３位、または４位にある。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物のなかで、第十六の化合物群は、塩基の形または酸付加塩の形であり、式中が以下のとおりである化合物からなる：
Ｒ１は、イソオキサゾリル基、ピリジニル基、チアゾリル基、キノリニル基、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基、インドリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、ベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル基を表し、これらの基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、オキソ、ＮＲａＲｂ、およびアリールから選択される互いに独立した１個以上の原子または基で場合により置換することができ；
Ｘは水素を表し、
Ｒは、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表し；
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素原子を表し；
Ｒ４は、水素原子、またはＲｆ基で場合により置換される（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表し；
ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表し；
Ｒｆは（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基を表す。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物のなかで、詳細には以下の化合物を挙げることができる：
｛３−［２−（５−メチルイソオキサゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
［３−［２−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノールおよびこの塩酸塩；
６−（３−ｔｅｒｔブトキシメチルフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩（１：２）；
［３−［２−（チアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノール
［３−［２−（キノリン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノールおよびこの塩酸塩；
｛３−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
［３−［２−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノールおよびこの塩酸塩；
｛３−［２−［（１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノールおよびこの塩酸塩；
６−［６−（３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オンおよびこの塩酸塩；
２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−６−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
６−［６−（３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オンおよびこの塩酸塩；
［２−（２−フラン−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール塩酸塩（１：１）；
｛３−［２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛３−［２−（５−クロロチエン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
｛３−［２−（６−ジメチルアミノピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
｛３−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
｛３−［２−（６−アミノピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
｛３−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
｛３−［２−（２−アミノピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
｛３−［２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
｛３−［２−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
［３−［２−（ベンゾフラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノール；
［３−［２−（ベンゾフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノール；
［４−［２−（ベンゾフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノール；
［３−［２−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノール；
［４−［２−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノール；
［３−［２−（チエン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノール；
２−（ベンゾフラン−２−イル）−６−［３−（２−メトキシエトキシメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
６−［３−（２−メトキシエトキシメチル）フェニル］−２−（チエン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよびこのシュウ酸塩；
［３−（２−チエン−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
［３−（３−メチル−２−チエン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール塩酸塩（１：１）；
｛３−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
｛３−［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
｛３−［２−（２−エトキシピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
［２−（２−キノリン−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノールおよびこの塩酸塩；
｛３−［２−（２−クロロピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
［３−（２−ベンゾチアゾール−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノールおよびこの塩酸塩；
［３−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノールおよびこの塩酸塩；
［３−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノールおよびこの塩酸塩；
３−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノールおよびこの塩酸塩；
｛２−［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
｛３−［２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
｛２−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
［３−（２−ベンゾフラン−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
｛３−［２−（３−クロロチエン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２−フルオロ−６−［２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
２−｛３−［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール；
２−［３−（３−メチル−２−チエン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
２−［３−（２−チエン−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
２−［３−（２−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
２−｛３−［２−（５−クロロチエン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール；
２−［３−（２−ベンゾフラン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
２−［３−（２−チエン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
２−［３−（２−ベンゾフラン−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
２−［３−（２−ベンゾチアゾール−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
２−［３−（２−ベンゾ［ｂ］チエニル−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
２−｛３−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール；
２−｛３−［２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール；
２−［３−（２−フラン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
２−［３−（２−ベンゾフラン−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
２−［３−（２−ベンゾ［ｂ］チエニル−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
２−［３−（２−チアゾール−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
｛２−フルオロ−６−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
２−｛３−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オールおよびこの塩酸塩；
｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
［２−フルオロ−６−（２−チエン−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
［２−フルオロ−６−（２−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
［２−フルオロ−６−（２−チエン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
［２−（２−ベンゾチアゾール−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−６−フルオロフェニル］メタノール；
［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−６−フルオロフェニル］メタノール；
｛２−［２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝メタノール；
［２−（２−ベンゾフラン−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−６−フルオロフェニル］メタノール；
［２−（２−ベンゾ［ｂ］チエニル−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−６−フルオロフェニル］メタノール；
［２−フルオロ−６−（２−チアゾール−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
［２，６−ジフルオロ−３−（３−メチル−２−チエン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
［２，６−ジフルオロ−３−（２−チエン−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
［２，６−ジフルオロ−３−（２−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
｛３−［２−（５−クロロチエン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝メタノール；
［３−（２−ベンゾフラン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２，６−ジフルオロフェニル］メタノール；
［２，６−ジフルオロ−３−（２−チエン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
［３−（２−ベンゾフラン−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２，６−ジフルオロフェニル］メタノール；
［３−（２−ベンゾチアゾール−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２，６−ジフルオロフェニル］メタノール；
［２，６−ジフルオロ−３−（２−チアゾール−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
６−（３−メトキシメチルフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよびこの塩酸塩；
２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−６−（３−メトキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよびこの塩酸塩；
２−｛３−［２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール；
［２−フルオロ−６−（３−メチル−２−チエニル−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
｛２−［２−（５−クロロチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝メタノール；
［２−（２−ベンゾフラン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−６−フルオロフェニル］メタノール；
［２−（２−ベンゾフラン−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−６−フルオロフェニル］メタノール；
｛２−フルオロ−６−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
［２−フルオロ−６−（２−フラン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
［３−（２−ベンゾ［ｂ］チエニル−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２，６−ジフルオロフェニル］メタノール；
｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛３−［２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝メタノール；
［２，６−ジフルオロ−３−（２−フラン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
［３−（２−ベンゾフラン−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２，６−ジフルオロフェニル］メタノール；
［３−（２−ベンゾ［ｂ］チエニル−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２，６−ジフルオロフェニル］メタノール；
２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−６−［３−［２−（メトキシエチル）オキシメチル］フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−［３−（２−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
［２−（２−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−６−フルオロフェニル］メタノール；
２−｛３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール；
２−｛３−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール；
２−｛３−［２−（２−メトキシピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール；
２−｛３−［２−（４−メチルチエン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール；
２−｛３−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール；
２−［３−（２−キノリン−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
２−［３−（２−イソキノリン−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
２−｛３−［２−（２，６−ジフルオロピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール；
２−（３−｛２−［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝フェニル）プロパン−２−オール；
２−［３−（２−キノリン−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
｛２−フルオロ−６−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２−フルオロ−６−［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
｛２−フルオロ−６−［２−（３−フルオロピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２−フルオロ−６−［２−（４−メチルチエン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
［２−フルオロ−６−（２−ピリミジン−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
｛２−フルオロ−６−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２−フルオロ−６−［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２−フルオロ−６−［２−（２−メトキシピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２−フルオロ−６−［２−（４−メチルチエン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２−フルオロ−６−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
［２−フルオロ−６−（２−キノリン−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
［２−フルオロ−６−（２−イソキノリン−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
｛２−［２−（２，６−ジフルオロピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝メタノール；
（２−フルオロ−６−｛２−［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝フェニル）メタノール；
｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（４−メチルチエン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（２−メトキシピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（４−メチルチエン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
［２，６−ジフルオロ−３−（２−キノリン−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
［２，６−ジフルオロ−３−（２−イソキノリン−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
｛３−［２−（２，６−ジフルオロピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝メタノール；
（２，６−ジフルオロ−３−｛２−［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝フェニル）メタノール；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［６−（２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ニコチンアミド。
本発明に従って、一般式（Ｉ）の化合物はスキーム１に記載のプロセスに従って調製することができる。
Figure 2011515383
本発明の化合物は、スキーム１（経路Ａ）に従って、例えば、Ａ．Ｇｕｅｉｆｆｉｅｒ ｉｎ Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ ２００１，８４，３６１０−３６１５に記載の方法に従って、パラジウムなどの金属触媒を用いて、一般式（Ｉ）の化合物が得られるように、一般式（ＩＶ）のイミダゾピリジン（式中、ＲおよびＲ１は上記で定義したとおりであり、Ｙはハロゲン原子またはホウ素誘導体を表す）と、一般式（ＶＩＩ）の誘導体（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＸは上記で定義したとおりであり、ＺはＹがハロゲン原子を表すならホウ素誘導体またはスズ誘導体を、Ｙがホウ素誘導体を表すならハロゲンを表す）とをカップリング反応させることにより、調製することができる。
または、本発明の化合物は、スキーム１（経路Ｂ）に従って、例えば、Ｓ．Ｂｕｃｈｗａｌｄ ｉｎ Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ．２００５，１２７，４６８５に記載の方法に従って、パラジウムなどの金属触媒を用いて、一般式（Ｉ）の化合物が得られるように、一般式（ＩＸ）の２−クロロイミダゾピリジン（式中、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＸは上記で定義したとおりである）と、一般式（Ｘ）の誘導体（式中、Ｒ１は上記で定義したとおりであり、Ｗはホウ素誘導体またはスズ誘導体を表す）とをカップリング反応させることにより、調製することができる。
スキーム１（経路Ｃ）に従って、例えば、Ｓ．Ｂｕｃｈｗａｌｄ ｉｎ Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ．２００５，１２７，４６８５に記載される方法に従って、パラジウムなどの金属触媒を用いて、式（ＸＩＩ）の化合物が得られるように、一般式（ＸＩ）の誘導体（式中、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、およびＸは上記で定義したとおりであり、ＰＧは、例えば、Ｔ．Ｇｒｅｅｎｅ ｄａｎｓ 「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」（Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）に記載されるようなヒドロキシル官能基保護基を表す）を、一般式（Ｘ）の誘導体（式中、Ｒ１は上記で定義したとおりであり、Ｗはホウ素誘導体またはスズ誘導体を表す）とのカップリング反応にかけることができる。最終的に、式（Ｉ）の化合物が得られるように、式（ＸＩＩ）の化合物を、例えば、Ｔ．Ｇｒｅｅｎｅ ｉｎ「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」（Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）に記載されるように、または当業者に公知である任意の他の方法により、脱保護反応にかけることができる。
または、本発明の化合物は、Ｒがイミダゾピリジン核の３位にある一般式（Ｉ）の化合物が得られるように、スキーム１（経路Ｄ）に従って、一般式（ＸＩＩＩ）のアミノピリジン（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＸは上記で定義したとおりであるがＲ４は水素原子ではない）と一般式（ＶＩ）のハロケトン（式中、ＲおよびＲ１は上記で定義したとおりである）との縮合により調製することができる。
Ｒ４が水素原子を表す場合、スキーム１（経路Ｅ）に従って、一般式（ＸＩＩＩ）の化合物を、例えば、Ｔ．Ｇｒｅｅｎｅ ｉｎ「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」（Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）に記載されるように、または当業者に公知である任意の方法により、一般式（ＸＩＶ）の誘導体（式中、Ｒ２、Ｒ３、およびＸは上記で定義したとおりであり、ＰＧはヒドロキシル官能基保護基を表す）に変換することができる。Ｒがイミダゾピリジン核の３位にある一般式（ＸＩＩ）の化合物が得られるように、一般式（ＸＩＶ）の化合物を、一般式（ＶＩ）のハロケトン（式中、ＲおよびＲ１は上記で定義したとおりである）と縮合させることができる。最終的に、一般式（Ｉ）の化合物が得られるように、一般式（ＸＩＩ）の化合物を、例えば、Ｔ．Ｇｒｅｅｎｅ ｉｎ「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」（Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）に記載されるように、または当業者に公知である任意の他の方法により、脱保護反応にかけることができる。
本発明に従って、一般式（Ｉ）の化合物の中間体は、スキーム２に記載のプロセスに従って調製することができる。
Figure 2011515383
スキーム２（経路ａ）に従って、例えば、Ｌ．Ｃａｉ ｉｎ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００７，５０，４７４６に記載の方法に従って、Ｒがイミダゾピリジン核の５位、７位、または８位にある一般式（ＩＶ）の化合物が得られるように、一般式（ＩＩ）のアミノピリジン（式中、Ｒは上記で定義したとおりであり、Ｙはハロゲン原子またはホウ素誘導体を表す）と、一般式（ＩＩＩ）のハロケトン（式中、Ｒ１は上記で定義したとおりである）とを縮合させて式（ＩＶ）の化合物を得ることができる。
または、スキーム２（経路ｂ）に従って、Ｒがイミダゾピリジン核の３位にある一般式（ＩＶ）の化合物が得られるように、一般式（Ｖ）のアミノピリジン（式中、Ｙはハロゲン原子またはホウ素誘導体を表す）と、一般式（ＶＩ）のハロケトン（式中、ＲおよびＲ１は上記で定義したとおりである）とを縮合させて式（ＩＶ）の化合物を得ることができる。
スキーム２（経路ｃ）に従って、一般式（ＸＩＩＩａ）、（ＸＩＩＩｂ）、または（ＸＩＶ）の化合物は、パラジウムなどの金属触媒を用いて、保護基Ｒ’で保護した一般式（Ｖａ）または（Ｖｂ）のアミノピリジン（式中、Ｙはハロゲン原子またはホウ素誘導体を表す）と、一般式（ＶＩＩ）の誘導体（式中、Ｒ２、Ｒ３、およびＸは上記で定義したとおりであり、Ｒ６はＲ４（化合物ＸＩＩＩａおよびＸＩＩＩｂ）またはヒドロキシル官能基保護基ＰＧ（化合物ＸＩＶ）を表し、ＺはＹがハロゲンを表すならホウ素誘導体もしくはスズ誘導体を、Ｙがホウ素誘導体を表すならハロゲンを表す）とをカップリング反応させることにより、調製することができる。
スキーム２（経路ｄ）に従って、一般式（ＶＩＩＩ）の化合物は、例えば、Ｃ．Ｔｏｗｎｓｅｎｄ ｉｎ Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９７，２７，１７６３−１７６５に記載される方法に従って、一般式（ＩＩ）の化合物から調製することができる。一般式（ＩＸ）または（ＸＩ）の化合物（式中、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、およびＸは上記で定義したとおりであり、Ｒ６はＲ４基（化合物ＩＸ）または保護基ＰＧ（化合物ＸＩ）を表す）は、例えば、Ａ．Ｇｕｅｉｆｆｉｅｒ ｉｎ Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ ２００１，８４，３６１０−３６１５に記載の方法に従って、パラジウムなどの金属触媒を用いて、一般式（ＶＩＩＩ）のイミダゾピリジン（式中、Ｒは上記で定義したとおりであり、Ｙはハロゲン原子またはホウ素誘導体を表す）と、一般式（ＶＩＩ）の誘導体（式中、Ｒ２、Ｒ３、およびＸは上記で定義したとおりであり、Ｒ６はＲ４基または保護基ＰＧを表し、ＺはＹがハロゲン原子を表すならホウ素誘導体もしくはスズ誘導体を、Ｙがホウ素誘導体を表すならハロゲンを表す）とをカップリング反応させることにより、調製することができる。
一般に、上記の中間体は、そうすることが望ましくまた必要であれば、上記のスキームに記載される任意の反応の前および／または後に当業者に公知である任意の保護／脱保護反応にかけることができる。
式（Ｉ）の生成物は、そうする必要がありまた望ましければ、式（Ｉ）を有する他の生成物に変換するために、当業者に公知である任意の反応にかけることができる。
反応の例として、以下が挙げられる：酸官能基のエステル化またはアミド化反応、カルバモイル化反応、エステル官能基の加水分解反応、ヒドロキシル官能基をアルコキシ官能基に変換する反応、遷移金属が触媒するカップリング反応、反応性官能基を保護する反応、反応性官能基を保護していた保護基を外す反応、無機酸もしくは有機酸でまたは塩基で塩を形成して対応する塩を得る反応、ラセミ形を鏡像異性体に分離する反応、このようにして得られる式（Ｉ）の生成物は、適切な場合は、ラセミ体、鏡像異性体、およびジアステレオ異性体の可能な全ての異性体形をとる。
スキーム１および２において、出発化合物および反応物の調製法が記載されていない場合、これらは市販されているか、文献に記載されているか、またはこの文献に記載された方法もしくは当業者に公知である方法に従って調製することができる。
本発明の別の態様に従って、本発明の対象は、式（ＶＩＩＩ−１）、（ＩＸ−１）、（ＩＸ−２）、（ＸＩ−１）、（ＸＩ−２）、（ＸＩ−３）、（ＸＩ−４）、（ＸＩＩＩ−１）、（ＸＩＩＩ−２）、（ＸＩＶ−１）、（ＸＩＶ−２）、および（ＸＩＶ−３）の化合物でもある。これらの化合物は式（Ｉ）の化合物の合成中間体として有用である。
Figure 2011515383
式（ＶＩＩＩ−１）の化合物は、例えば、実施例３に記載のプロセスに従って調製することができる。第一段階で、ホウ素誘導体で置換したアミノピリジン（例えば、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミンなど）と２−ブロモ酢酸エチルとを縮合させることができる。第二段階で、化合物を環化させ、塩素化剤（オキシ塩化リンなど）の存在下塩素化反応にかけて化合物（ＶＩＩＩ−１）とする。
式（ＩＸ−１）の化合物は、実施例２に記載されるとおり、パラジウムなどの金属触媒を用いた、６−ブロモ−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンと３−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸とのカップリング反応により、調製することができる。
式（ＩＸ−２）の化合物は、実施例７に記載されるとおり、パラジウムなどの金属触媒を用いた、式（ＶＩＩＩ−１）の化合物と２−（３−ブロモフェニル）プロパン−２−オールとのカップリング反応により、調製することができる。
式（ＸＩ−１）の化合物は、実施例４に記載されるとおり、テトラヒドロフランなどの溶媒中、イミダゾールなどの塩基の存在下、ｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシランを式（ＩＸ−１）の化合物に作用させることにより、調製することができる。
式（ＸＩ−２）の化合物は、実施例３に記載されるとおり、パラジウムなどの金属触媒を用いた、（２−ブロモベンジルオキシ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシランと式（ＶＩＩＩ−１）の化合物とのカップリング反応により、調製することができる。
式（ＸＩ−３）の化合物は、実施例１３に記載されるとおり、パラジウムなどの金属触媒を用いた、（２−ブロモ−６−フルオロベンジルオキシ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシランと式（ＶＩＩＩ−１）の化合物とのカップリング反応により、調製することができる。
式（ＸＩ−４）の化合物は、実施例１４に記載されるとおり、パラジウムなどの金属触媒を用いた、（３−ブロモ−２，６−ジフルオロベンジルオキシ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシランと式（ＶＩＩＩ−１）の化合物とのカップリング反応により、調製することができる。
式（ＸＩＩＩ−１）の化合物は、実施例６に記載されるとおり、パラジウムなどの金属触媒を用いた、５−ブロモ−２−アミノピリジンとボロン酸誘導体（例えば、３−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸）とのカップリング反応により、調製することができる。
式（ＸＩＩＩ−２）の化合物は、実施例８に記載されるとおり、パラジウムなどの金属触媒を用いた、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミンと２−（３−ブロモフェニル）プロパン−２−オールとのカップリング反応により、調製することができる。
式（ＸＩＶ−１）の化合物は、実施例６に記載されるとおり、溶媒（例えば、テトラヒドロフランなど）中、イミダゾールなどの塩基の存在下、（ｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチル）シランを式（ＸＩＩＩ−１）の化合物に作用させることにより、調製することができる。
式（ＸＩＶ−２）の化合物は、実施例１０に記載されるとおり、パラジウムなどの金属触媒を用いた、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミンと３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−２，４−ジフルオロブロモベンゼンとのカップリング反応により、調製することができる。
式（ＸＩＶ−３）の化合物は、実施例９に記載されるとおり、パラジウムなどの金属触媒を用いた、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミンと２−（ｔｅｒｔブチルジメチルシリルオキシメチル）−３−フルオロブロモベンゼンとのカップリング反応により、調製することができる。
式（ＶＩＩＩ−１）、（ＩＸ−１）、（ＸＩ−１）、（ＸＩ−２）、（ＸＩＩＩ−１）、および（ＸＩＶ−１）の化合物は、粉末または油状の塩基または塩として調製した。表１にこれらの中間体の物理化学データを幾つか示す。
Figure 2011515383
以下の実施例は、本発明による特定の化合物について調製を記載する。これらの実施例は本発明を制限するものではなく、例示するにすぎない。化合物に付いている番号は、以下の表に用いられる番号を示す。表には本発明による幾つかの化合物の化学構造および物性を示す。
化合物の命名はＡｕｔｏｎｏｍソフトウェアに基づいて定めた。
６−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシメチルフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩（１：２）（表の化合物３）
１．１ Ｎ−［５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシメチルフェニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド
丸底フラスコにジメトキシエタン３０ｍＬおよび２Ｍ炭酸ナトリウム溶液１５ｍｌを入れてあらかじめ脱気し、アルゴン流下、これにＮ−（５−ブロモピリジン−２−イル）アセトアミド１．０ｇ、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシメチル）フェニルボロン酸９６７ｍｇ、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２６９ｍｇを加える。混合物を９０℃で１５分間加熱する。冷却してから、反応液を減圧濃縮する。残渣をジクロロメタンと水の混合物に取り、有機相を分離して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ液を減圧濃縮する。次いで、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール混合物で溶出させて精製する。得られる固体をジエチルエーテルに加えて不要分を溶解させ、ろ過して回収してから乾燥させる。化合物１．０ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１．４（ｓ，９Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），７．４−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．６（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），８．２−８．４（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｍ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝２９９。
１．２ ５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシメチルフェニル）ピリジン−２−イルアミン
Ｎ−［５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシメチルフェニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド６９５ｍｇを入れた丸底フラスコに、水酸化ナトリウム５５９ｍｇをエタノール２ｍｌと水２ｍｌの混合物に加えたものを加える。これに水１ｍｌおよびエタノール１ｍｌを加え、溶媒還流下で混合物を１時間加熱する。冷却してから、反応液を減圧濃縮する。残渣をジクロロメタンと水の混合物にとり、有機相を分離して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール混合物で溶出させて精製する。化合物４８７ｍｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１．２５（ｓ，９Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），６．０５（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），７，２５（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．５（ｓ，１Ｈ），７．７（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝２５７。
１．３ ６−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシメチルフェニル）−２−ピリジン−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
丸底フラスコに、５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシメチルフェニル）ピリジン−２−イルアミン（実施例１．２に記載の手順に従って調製）４８７ｍｇおよび２−ブロモ−１−ピリジン−３−イルエタノン３８０ｍｇをｎ−プロパノール１５ｍｌに加えたものを入れる。炭酸水素ナトリウム２２３ｍｇを加える。反応液を８０℃で２４時間加熱し、室温まで放冷し、減圧濃縮する。残渣を水と酢酸エチルの混合物に取る。有機相を分離し、乾燥させ、ろ液を減圧濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール混合物で溶出させて精製する。化合物１２８ｍｇを得る。
Ｍ＋Ｈ＝３５８。
１．４ ６−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシメチルフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩（１：２）
６−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシメチルフェニル）−２−ピリジン−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１２１ｍｇをジクロロメタン５ｍｌに懸濁させる。これに０．１Ｎ塩酸２−プロパノール溶液７．４８ｍｌを撹拌しながら滴下し、混合物を周辺温度で７時間撹拌する。混合物を減圧濃縮する。得られる固体をジエチルエーテルに加えて不要分を溶解させ、ろ過して回収し、オーブン中減圧下４０℃で乾燥させる。次いで、周辺温度で固体をイソプロパノール最小量に溶解させ、イソプロピルエーテルで再沈殿させる。生じた沈殿（冷蔵庫に入れて３時間後）をろ過して回収し、ペンタンで洗い、オーブン中減圧下５０℃で乾燥させる。化合物６０ｍｇを得る。
Ｍｐ＝２２０−２２２℃。１Ｈ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１．３（ｓ，９Ｈ），４．５（ｓ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．６５−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８５−８．０（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），８．７５−８．９０（ｍ，３Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），９．４（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３５８。
［３−（２−キノリン−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール塩酸塩（１：２）（表の化合物５）
２．１ ６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−オン
５−ブロモピリジン−２−イルアミン３．０ｇを２−ブロモ酢酸エチル５．８ｍｌに加えたものを丸底フラスコに入れ、周辺温度で４８時間撹拌する。沈殿が生じるので、これをろ過して回収し、ジエチルエーテルで洗い、オーブン中減圧下乾燥させる。次いで、固体をエタノール５０ｍｌに取り、これに炭酸水素ナトリウム２．１８ｇを加える。反応液を溶媒還流下で５時間加熱し、周辺温度まで冷却し、次いで減圧濃縮する。得られる残渣を水とジクロロメタンの混合物に取り、有機層を分離して、乾燥させ、減圧濃縮する。化合物１．４６ｇを得る。これはこのまま次の工程に用いる。
Ｍ＋Ｈ＝２１４。
２．２ ６−ブロモ−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−オン１．４ｇをＰＯＣｌ３５ｍｌに加えた混合物を１０５℃で２時間加熱し、次いで室温まで冷却し、減圧濃縮する。残渣を水とジクロロメタンの混合物に取り、ｐＨが塩基性になるまで３０％ＮＨ４ＯＨ水溶液を加える。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮する。次いで、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール混合物で溶出させて精製する。化合物７６０ｍｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：７．３５（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），８．３（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝２３２。
２．３ ［３−（２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール
丸底フラスコ中、トルエン２５ｍｌおよびエタノール８ｍｌに、６−ブロモ−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン７６０ｍｇを加え、アルゴンで１０分間脱気する。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２３０ｍｇを加えてから、混合物を周辺温度で５分間撹拌し、次いで３−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸６５０ｍｇおよび２Ｍ炭酸ナトリウム溶液８ｍｌを加える。反応液を８０℃で１６時間加熱し、次いで周辺温度まで冷却し、減圧濃縮する。残渣を水と酢酸エチルの混合物に取り、有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮する。得られる油状物をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ヘプタン／酢酸エチル混合物で溶出させて精製する。化合物５５０ｍｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：４．６（ｄ，２Ｈ），５．３（ｔ，１Ｈ）；７．３５−７．７５（ｍ，６Ｈ），８．１（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝２５９。
２．４ ［３−［２−（キノリン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノール
スクリュー反応器中、［３−（２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール５５０ｍｇ、３−キノリンボロン酸５５０ｍｇ、酢酸パラジウム２０ｍｇ、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル７０ｍｇ、およびＫ３ＰＯ４９００ｍｇを無水トルエン８ｍｌに加える。反応器を閉じて１１５℃で１６時間加熱する。冷却してから、反応液をセライトでろ過し、ジクロロメタンですすぐ。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗い、次いで分離し、乾燥させ、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール混合物で溶出させて精製する。化合物９０ｍｇを得る。
Ｍ＋Ｈ＝３５１。
２．５ ［３−［２−（キノリン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノール塩酸塩（１：２）
［３−［（２−キノリン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノール９０ｍｇをジクロロメタンとメタノールの混合物に加えた溶液を焼結ガラスに通し、このろ液に塩酸の０．１Ｎイソプロパノール溶液５．２ｍｌを加える。沈殿が生じるので、これをろ過して回収し、ジエチルエーテルで洗う。次いで、周辺温度で固体を最小量のメタノールに溶解させ、次いでジエチルエーテルに取る。沈殿をろ過して回収し、オーブン中減圧下で乾燥させる。化合物６６ｍｇを得る。
Ｍｐ＝２７９−２８１℃。１Ｈ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：４．６５（ｓ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．８（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），８．０（ｍ，１Ｈ），８．１（ｍ，１Ｈ），８．２（ｍ，２Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），９．２（ｓ，１Ｈ），９．６（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝４４５。
［２−［２−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノール塩酸塩（１：１）（表の化合物１２）
３．１ ［２−イミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−ピリジン−１−イル］酢酸エチル臭化水素酸塩
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミン５．０ｇを２−ブロモ酢酸エチル７．６ｍｌに加えたものを、丸底フラスコに入れ、混合物を周辺温度で２０時間撹拌する。沈殿が生じるので、これをろ過して回収し、ジエチルエーテルで洗い、次いでエタノールで洗い、オーブン中減圧下乾燥させる。化合物８．７８ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１．３（ｍ，１５Ｈ），４．１−４．２５（ｍ，２Ｈ），５．２（ｓ，２Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ），８．０（ｄ，１Ｈ），８．３（ｓ，１Ｈ），９．０（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３８８。
３．２ ２−クロロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
丸底フラスコ中、３．１に記載の手順に従って調製した化合物８．７８ｇをＰＯＣｌ３２０ｍｌに加える。反応液を１０５℃で１６時間加熱し、周辺温度まで冷却し、減圧濃縮する。残渣を０℃でジクロロメタンと水の混合物に取り、塩基性ｐＨになるまで３０％ＮＨ４ＯＨ水溶液を加える。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧濃縮する。化合物４．３ｇを得る。
Ｍｐ＝１１５−１２０℃。１Ｈ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１．３５（ｍ，１２Ｈ），７．４（ｄ，１Ｈ），７．５（ｄ，１Ｈ），８．１（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝２７９。
３．３ （２−ブロモベンジルオキシ）ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン
（２−ブロモフェニル）メタノール２．０ｇを丸底フラスコに入れ、テトラヒドロフラン１００ｍｌで溶解する。これに１Ｈ−イミダゾール１．１ｇ、続いてｔｅｒｔ−ブチルジメチルシランクロリド２．１ｇを加え、混合物を周辺温度で４８時間撹拌放置する。次いで、反応液に水を加えて加水分解し、有機相を分離し、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮する。得られる残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ヘプタン／酢酸エチル混合物で溶出させて精製する。化合物２．６６ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δｐｐｍ）：０（ｓ，６Ｈ），０．８（ｓ，９Ｈ），４．６（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），７．２（ｍ，１Ｈ）；７．３５−７．４５（ｍ，２Ｈ）。ＭＨ＝３０２。
３．４ ６−［２−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニル）オキシメチル］フェニル−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
（２−ブロモベンジルオキシ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン４５０ｍｇ、２−クロロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５００ｍｇ、および炭酸セシウム１．４６ｇを、テトラヒドロフラン８ｍｌと水１ｍｌの混合物に溶解させる。混合物をアルゴンで１０分間脱気し、これに［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム１１０ｍｇを加え、溶媒還流下１６時間加熱する。冷却してから、反応液に水を加えて加水分解し、有機相を分離し、ジクロロメタンで抽出し、乾燥させ、減圧濃縮する。得られる油状物をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ヘプタン／酢酸エチル混合物で溶出させて精製する。化合物２６０ｍｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３、δｐｐｍ）：０（ｓ，６Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），４．５（ｓ，２Ｈ）；７．１５−７．５５（Ｍ，７Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ）。ＭＨ＝３７３。
３．５ ６−［２−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニル）オキシメチル］フェニル］−２−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−［２−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニル）オキシメチル］フェニル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２４０ｍｇをトルエン２ｍｌに加えアルゴン流下であらかじめ脱気した混合物が入った反応器に、酢酸パラジウム３ｍｇ、２−（ジシクロヘキシル）ホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル１１ｍｇ、Ｋ３ＰＯ４２７０ｍｇ、３−フランボロン酸１１０ｍｇ、およびエタノール数滴を入れる。反応器を閉じ、１１５℃で１６時間加熱する。冷却してから、反応液をセライトでろ過し、ジクロロメタンで洗い、次いで減圧濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール混合物で溶出させて精製する。化合物２５８ｍｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３、δｐｐｍ）：０（ｓ，６Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），７．１−７．６（ｍ，８Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ）。ＭＨ＝４０５。
３．６ ［２−［２−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノール
６−［２−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）メチル］フェニル］−２−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２５０ｍｇをテトラヒドロフラン６ｍｌに加えたものを丸底フラスコに入れ、これにテトラブチルアンモニウムフルオリド３２０ｍｇを加える。反応液を周辺温度で４８時間撹拌し、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール混合物で溶出させて精製する。化合物１５６ｍｇを得る。
Ｍ＋Ｈ＝２９１。
３．７ ［２−（２−（フラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール塩酸塩（１：１）
［２−（２−フラン−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール１５６ｍｇをジクロロメタンに懸濁させる。これに塩酸の０．１Ｎイソプロパノール溶液５．４ｍｌを滴下し、混合物を周辺温度で撹拌する。次いで、反応液を減圧濃縮する。固体残渣をジエチルエーテルに取り、沈殿をろ過して回収し、ジエチルエーテルで洗い、オーブン中減圧下で乾燥させる。
Ｍｐ＝２０５−２０８℃。１Ｈ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：４．４５（ｓ，２Ｈ），７．１（ｍ，１Ｈ），７．４（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），７．５（ｔ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．９−８．０（ｍ，３Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３２７。
｛３−［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール塩酸塩（１：１）（表の化合物Ｎｏ．３３）
４．１ （５−ブロモ−２−イミノ−１Ｈ−ピリジン−１−イル）酢酸エチル臭化水素酸塩
５−ブロモピリジン−２−イルアミン５．０ｇおよび２−ブロモ酢酸エチル９．６ｍｌを用いて実施例３．１のとおりにプロセスを実施することにより、化合物９．５６ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１．３（ｔ，３Ｈ），４．２５（ｑ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），８．１（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３４１。
４．２ ６−ブロモ−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
（５−ブロモ−２−イミノ−１Ｈ−ピリジン−１−イル）酢酸エチル臭化水素酸塩９．５ｇおよびＰＯＣｌ３３０ｍｌを用いて実施例３．２のとおりにプロセスを実施することにより、６−ブロモ−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン６．７ｇを得る。化合物をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ヘプタン／酢酸エチル混合物で溶出させて精製する。化合物５．９７ｇを得る。
Ｍｐ＝１５５−１５９℃。１Ｈ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３、δｐｐｍ）：７．３５（ｄ，１Ｈ），７．４５−７．６（ｍ，２Ｈ），８．３（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝２３２。
４．３ ６−［３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）メチル］フェニル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例２．３に記載の手順に従って調製した［３−（２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール５．７ｇをテトラヒドロフラン２２０ｍｌに加えたものを丸底フラスコに入れ、次いで１Ｈ−イミダゾール１．９５ｇおよびｔｅｒｔ−ブチルジメチルシランクロリド３．６５ｇを加え、混合物を周辺温度で４８時間撹拌放置する。次いで、反応液に水１５０ｍｌを加えて加水分解し、有機相を分離して、酢酸エチルで抽出して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮する。固体残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ヘプタン／酢酸エチル混合物で溶出させて精製する。化合物６．１ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３、δｐｐｍ）：０．１０（ｓ，６Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．５５−７．６７（ｍ，５Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｔ，１Ｈ）。Ｍｐ＝１２０−１２３℃。Ｍ＋Ｈ＝３７３。
４．４ ６−［３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）メチル］フェニル］−２−（１Ｈ−インドール−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−［３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）メチル］フェニル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２００ｍｇをトルエン２ｍｌに加えたものを反応器に入れ、アルゴン流下で１０分間脱気し、次いで、酢酸パラジウム３ｍｇ、２−（ジシクロヘキシル）ホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル１１ｍｇ、６−インドールボロン酸１１０ｍｇ、Ｋ３ＰＯ４２３０ｍｇ、およびエタノール数滴を加える。反応器を閉じて、１１５℃で１６時間加熱する。冷却してから、反応液を減圧濃縮し、次いで得られる残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ヘプタン／酢酸エチル混合物で溶出させて精製する。化合物１８０ｍｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３、δｐｐｍ）：０（ｓ，６Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），４．７（ｓ，２Ｈ），６．４（ｍ，１Ｈ），７．１（ｍ，１Ｈ），７．２−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．４（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｍ，１Ｈ），１１．５（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝４５４。
４．５ ｛３−［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
６−［３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）メチル］フェニル］−２−（１Ｈ−インドール−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１８０ｍｇをテトラヒドロフラン４ｍｌに加えたものを入れた丸底フラスコに、テトラブチルアンモニウムフルオリド２１０ｍｇを入れる。反応液を周辺温度で４８時間撹拌し、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール混合物で溶出させて精製する。化合物１１７ｍｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：４．６５（ｄ，２Ｈ），５．３（ｔ，１Ｈ），６．５（ｍ，１Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），７．５（ｔ，１Ｈ）；７．６−７．７５（ｍ，６Ｈ），８．１（ｓ，１Ｈ），８．４（ｓ，１Ｈ），８．９（ｓ，１Ｈ），１１．２（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３４０。
４．６ ｛３−［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール塩酸塩（１：１）
｛３−［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール１１０ｍｇをジクロロメタンとメタノールの混合物に懸濁させる。これに、０．１Ｎ塩酸のイソプロパノール溶液３．２ｍｌを滴下する。次いで、反応液を減圧濃縮する。固体残渣をジエチルエーテルに取り、沈殿をろ過して回収し、減圧下乾燥させる。
Ｍｐ＝２５１−２５４℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：４．６５（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），８．０（ｄ，１Ｈ），８．１（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．７（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），１１．６（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３７６。
［３−［２−（ベンゾフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノール（表の化合物２３）
５．１ ２−（ベンゾフラン−３−イル）−６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ガラス管中、１−（ベンゾフラン−３−イル）−２−ブロモエタノン２５０ｍｇ、５−ブロモピリジン−２−イルアミン１８１ｍｇおよび炭酸水素ナトリウム１０５ｍｇをｎ−プロパノール１５ｍｌに溶解させる。ガラス管を閉じ、８０℃で２０時間加熱する。冷却してから、水２０ｍｌを加え、反応液を周辺温度で１時間撹拌する。沈殿が生じるので、ろ過して回収し、水で洗い、次いでジイソプロピルエーテルで洗い、減圧にしたデシケーターで乾燥させる。化合物２５０ｍｇを得る。
Ｍｐ＝１５１−１５３℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：７．３１−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．６８（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｍ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３１４。
５．２ ［３−（２−（ベンゾフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール
２−（ベンゾフラン−３−イル）−６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１００ｍｇ、３−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸７３ｍｇ、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１１ｍｇをマイクロ波管に入れる。これに、アセトニトリル２ｍｌ、トルエン２ｍｌ、および２Ｍ炭酸ナトリウム溶液１．５ｍｌを加える。マイクロ波管をマイクロ波装置に入れ、１５０℃で１５分間照射する。有機相を分離し、乾燥させ、次いで減圧濃縮する。油状残渣をジクロロメタン３ｍｌに取り、１時間置いて不要分を溶解させる。沈殿をろ過して回収し、ジイソプロピルエーテルで洗い、減圧にしたデシケーターで乾燥させる。化合物４４ｍｇを得る。
Ｍｐ＝１５０−１５２℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：４．６（ｄ，２Ｈ），５．２５（ｔ，１Ｈ），７．２５−７．７５（ｍ，９Ｈ），８．２（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．５（ｓ，１Ｈ），８．９（ｔ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３４１。
［３−（３−メチル−２−チエン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール塩酸塩（１：１）（表の化合物３１）
６．１ ［３−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル］メタノール
５−ブロモピリジン−２−イルアミン５．０ｇおよび３−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸５．７ｇをトルエン１４０ｍｌに加えた溶液およびあらかじめ脱気したエタノール７０ｍｌを入れた丸底フラスコに、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２．０ｇおよび２Ｍ炭酸ナトリウム溶液７５ｍｌを入れる。混合物を８０℃で１６時間加熱する。冷却してから、反応液を減圧濃縮する。残渣を水と酢酸エチルの混合物に取る。有機相を分離し、乾燥させ、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール混合物で溶出させて精製する。化合物４．９９ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：４．５５（ｄ，２Ｈ），５．２（ｔ，１Ｈ），６．０５（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），７．２（ｄ，１Ｈ），７．３−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝２０１。
６．２ ５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェニル］ピリジン−２−イルアミン
丸底フラスコ中、［３−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル］メタノール４．９９ｇをテトラヒドロフラン２４０ｍｌに溶解させる。これに１Ｈ−イミダゾール２．２ｇを加え、続いてｔｅｒｔ−ブチルジメチルシランクロリド４．５１ｇを加え、混合物を周辺温度で４８時間撹拌放置する。次いで、反応液に水を加えて加水分解し、有機相を分離し、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮する。得られる残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ヘプタン／酢酸エチル混合物で溶出させて精製する。化合物７．０ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：０．０９（ｓ，６Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），６．０２（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３１５。Ｍｐ＝８２−８４℃。
６．３ ６−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェニル］−３−メチル−２−チエン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ガラス管中、５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェニル］ピリジン−２−イルアミン２８０ｍｇ、２−ブロモ−１−チオフェン−２−イルプロパン−１−オン３９０ｍｇ、および炭酸水素ナトリウム１９０ｍｇをエタノール５ｍｌに溶解させる。ガラス管を閉じ、１００℃で２０時間加熱する。冷却してから、反応液を減圧濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ヘプタン／酢酸エチル混合物で溶出させて精製する。化合物２６０ｍｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３、δｐｐｍ）：０（ｓ，６Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），２．６（ｓ，３Ｈ），４．７（ｓ，２Ｈ），７（ｍ，１Ｈ），７．２−７．６（ｍ，８Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．９（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝４３５。
６．４ ［３−（３−メチル−２−チエン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール
６−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェニル］−３−メチル−２−チエン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２６０ｍｇをテトラヒドロフラン６ｍｌに加えたものを入れた丸底フラスコに、テトラブチルアンモニウムフルオリド３１０ｍｇを入れる。反応液を室温で４８時間撹拌し、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール混合物で溶出させて精製する。化合物１４０ｍｇを得る。Ｍ＋Ｈ＝３２１。
６．５ ［３−（３−メチル−２−チエン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール塩酸塩（１：１）
［３−（３−メチル−２−チエン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール１４０ｍｇをジクロロメタンとメタノールの混合物に懸濁させる。これに０．１Ｎ塩酸イソプロパノール溶液３．２ｍｌを滴下する。次いで、反応液を減圧濃縮する。固体残渣をジエチルエーテルに取り、沈殿をろ過して回収し、オーブン中減圧下で乾燥させる。化合物１５０ｍｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：２．８５（ｓ，３Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ），７．９（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８．２（ｄ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３２１。Ｍｐ＝２７９−２８３℃。
２−｛３−［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール（表の化合物４７）
７．１ ２−（３−ブロモフェニル）プロパン−２−オール
アルゴン流下、３−ブロモアセトフェノン６．５ｇを丸底フラスコに入れ、ジエチルエーテル５４４ｍｌおよびテトラヒドロフラン２７２ｍｌで溶解させる。氷浴で混合物を０℃に冷却し、メチルマグネシウムブロミドの１Ｍジブチルエーテル溶液１００ｍｌを滴下する。混合物を０℃で１時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液４００ｍｌを加える。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮する。化合物１０．０ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１．４５（ｓ，６Ｈ），５．１５（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ），７．４（ｄ，１Ｈ），７，４５（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ）。
７．２ ２−［３−（２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−フェニル］プロパン−２−オール
テトラヒドロフラン８５．５ｍｌおよび水９．５ｍｌを丸底フラスコに入れ、アルゴンで１０分間脱気し、７．１で調製した化合物５．８ｇ、３．２で調製した２−クロロ−６−（４，４，５，５、−テトラメチル−１，２，３−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン４．４８ｇ、炭酸セシウム２０．３５ｇ、および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム０．８５ｇを連続して加える。混合物をテトラヒドロフラン還流下で２時間撹拌する。周辺温度に冷却してから、溶媒を減圧下蒸発させる。残渣を水と酢酸エチルの混合物に取る。有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗い、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮する。得られる残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／酢酸エチル混合物で溶出させて精製する。得られる固体をジイソプロピルエーテルに入れて不要分を溶解させ、ろ過して回収し、次いでオーブン中減圧下で乾燥させる。化合物２．３１ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１．５（ｓ，６Ｈ），５．１（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．６−７．７（ｍ，２Ｈ），７．８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）。
７．３ ２−｛３−［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール
工程７．２で調製した化合物２５０ｍｇを無水トルエン３．１ｍｌに加えアルゴン流下であらかじめ脱気した混合物の入った反応器に、酢酸パラジウム４ｍｇ、２−（ジシクロヘキシル）ホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル１４ｍｇ、インドール−６−ボロン酸１７５ｍｇ、Ｋ３ＰＯ４３５５ｍｇ、およびエタノール数滴を入れる。反応器を閉じ、１１５℃で１６時間加熱する。冷却してから、反応液をセライトでろ過し、次いで減圧濃縮する。得られる残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ヘプタン／酢酸エチル混合物で溶出させて精製する。化合物２１０ｍｇを得る。Ｍｐ＝２０３−２０４℃。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１．５５（ｓ，６Ｈ），５．１（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），７．４−７．７５（ｍ，８Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．４（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），１１．２（ｓ，１Ｈ）。
２−［３−（２−チエン−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール（表の化合物４９）
８．１ ２−［３−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル］プロパン−２−オール
アルゴン流下、丸底フラスコに、工程７．１で調製した化合物９．０ｇ、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミン１１．０５ｇ、２Ｍ炭酸ナトリウム溶液８３．７ｍｌ、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１．７０ｇを入れ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５２３ｍｌで溶解させる。混合物を８０℃で１時間３０分加熱する。周辺温度に冷却してから、反応液に酢酸エチル１Ｌを加え、セライトでろ過する。次いで、有機相を分離し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール混合物で溶出させて精製する。得られる固体をジイソプロピルエーテルに入れて不要分を溶解させ、ろ過して回収し、次いでオーブン中減圧下で乾燥させる。化合物２．３５ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１．４５（ｓ，６Ｈ），５．０（ｓ，１Ｈ），６．０（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），７．３−７．４（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）。
８．２ ２−［３−（２−チエン−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール（表の化合物４９）
重炭酸ナトリウム５８ｍｇ（０．７ｍｍｏｌ）をマイクロ波管に量り入れる。これに、８．１で調製した化合物５７ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）をプロパン−１−オール２ｍｌに溶解したものを加え、続いて２−ブロモ−１−（チエニル−３−イル）エタノン９２ｍｇ（０．３７５ｍｍｏｌ）をプロパン−１−オール１ｍｌに溶解したものを加える。管を密閉し、８０℃で１６時間撹拌する。反応液を周辺温度まで冷却し、これにシリカに担持させたプロパンチオール２００ｍｇ（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｓｉ−Ｔｈｉｏｌ）を加え、混合物を周辺温度で６時間撹拌し、次いでろ過する。残渣をプロパン−１−オール２ｍｌで２回洗い、次いでろ液を蒸発させて、クロマトグラフィーで精製する。化合物３４．２ｍｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１．５（ｓ，６Ｈ），５．１（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），７．５−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．６−７．７（ｍ，４Ｈ），７．８（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８．３（ｓ，１Ｈ），８．９（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３３５。
［２−（２−ベンゾチアゾール−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−６−フルオロフェニル］メタノール（表の化合物６９）
９．１ （２−ブロモ−６−フルオロフェニル）メタノール
２−ブロモ−６−フルオロベンズアルデヒド２０．０ｇ（０．０９８ｍｏｌ）をメタノール５００ｍｌに溶解させ、氷浴で冷却する。次いで、これに水素化ホウ素ナトリウム３．７２ｇ（０．０９８ｍｏｌ）を少しずつ加える。混合物を冷却条件下で１時間撹拌し、次いで、溶媒を減圧下蒸発させる。残渣を水とジクロロメタンの混合物に取り、有機相を分離し、乾燥させ、減圧濃縮する。残渣をペンタンから結晶化させる。化合物１８．１ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δｐｐｍ）：２．１５（ｔ，１Ｈ），４．９５（ｄ，２Ｈ），７．０５−７．３（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ）。
９．２ （２−ブロモ−６−フルオロベンジルオキシ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン
５００ｍｌ丸底フラスコ中、先に調製した化合物１５．７ｇ（０．０７６ｍｏｌ）を、ＴＨＦ２３０ｍｌに溶解し、イミダゾール７．８ｇ（０．１１５ｍｏｌ）を加え、続いてｔｅｒｔ−ブチルジメチルシランクロリド１３．８ｇ（０．０９２ｍｏｌ）を加え、反応液を１６時間撹拌する。次いで、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を水とジエチルエーテルの混合物に取り、得られる生成物を静置して分離し、有機相を水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒を蒸発させ、油状物２５ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δｐｐｍ）：０．０（ｓ，６Ｈ），０．８（ｓ，９Ｈ），４．７（ｓ，２Ｈ），６．８−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ）。
９．３ ５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−３−フルオロフェニル］ピリジン−２−イルアミン
９．２で調製した化合物６．４ｇ、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミン４．４０ｇ、２Ｍ炭酸ナトリウム溶液３０ｍｌ、および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム８１６ｍｇを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８０ｍｌに溶解させ、アルゴン流下の丸底フラスコに入れる。混合物を８０℃で２時間加熱する。周辺温度に冷却してから、溶媒を減圧下蒸発させ、残渣を水と酢酸エチルの混合物に取り、セライトろ過して不溶物を除去する。静置して有機相を分離し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させる。化合物をクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンとメタノールの混合物で溶出させて精製する。油状物４．５８ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：０（ｓ，６Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），４．５（ｓ，２Ｈ），６．０５（ｓ，２Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），７．０５−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．３−７．４（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．５（ｍ，１Ｈ），８．０（ｄ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３３３
９．４ ２−｛６−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−３−フルオロフェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル｝ベンゾチアゾール
重炭酸ナトリウム５８ｍｇ（０．７ｍｍｏｌ）をマイクロ波管に量り入れる。これに９．３で調製した化合物８３ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）をプロパン−１−オール２ｍｌに溶解したものを加え、続いて１−（ベンゾチアゾール−２−イル）−２−ブロモエタノン０．３７５ｍｍｏｌをプロパン−１−オール１ｍｌに溶解したものを加える。管を密閉し、８０℃で１６時間撹拌する。反応液を周辺温度に冷却し、シリカに担持させたプロパンチオール２００ｍｇ（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｓｉ−Ｔｈｉｏｌ）を加え、混合物を周辺温度で６時間撹拌し、次いでろ過し、ろ液を減圧下で蒸発させる。化合物はこのまま次の工程に用いる。
９．５ ［２−（２−ベンゾチアゾール−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−６−フルオロフェニル］メタノール
９．４で調製した粗化合物を、テトラブチルアンモニウムフルオリド水和物０．５ｍｍｏｌを加えたＴＨＦ５ｍｌに溶解させる。混合物を周辺温度で１６時間撹拌し、次いで、溶媒を減圧下で蒸発させる。化合物をクロマトグラフィーで精製する。化合物３７．５ｍｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：４．４５（ｄ，２Ｈ），５．３（ｔ，１Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５（ｍ，２Ｈ），７．５−７．６（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．７（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３７６。
［２，６−ジフルオロ−３−（３−メチル−２−チエン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール（表の化合物７５）
１０．１ （３−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）メタノール
３−ブロモ−２，６−ジフルオロベンズアルデヒド２０ｇを、メタノール４５０ｍｌに溶解させ、氷浴で冷却する。次いで、これに水素化ホウ素ナトリウム３．４２ｇを少しずつ加える。混合物を周辺温度で１時間撹拌し、次いで、溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣を水とジクロロメタンの混合物に取る。有機相を分離し、乾燥させ、減圧濃縮する。残渣をｎ−ペンタンから結晶化させる。化合物１４．６ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３、δｐｐｍ）：２．０（ｓ，１Ｈ），４．９（ｓ，２Ｈ），６．８５−７．０（ｍ，１Ｈ），７．５−７．６５（ｍ，１Ｈ）。
１０．２ （３−ブロモ−２，６−ジフルオロベンジルオキシ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン
１０．１で調製した化合物１１．１５ｇを、ＴＨＦ１５０ｍｌに溶解させ、イミダゾール５．１ｇおよびｔｅｒｔ−ブチルジメチルシランクロリド９．０４ｇを加え、混合物を周辺温度で２４時間撹拌する。次いで、溶媒を蒸発させ、残渣を水とジエチルエーテルの混合物に取り、静置して有機相を分離し、水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒を減圧下で蒸発させる。油状物１７．５ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３、δｐｐｍ）：０．０（ｓ，６Ｈ），０．８（ｓ，９Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），６．６５−６．７（ｍ，１Ｈ），７．３−７．４（ｍ，１Ｈ）。
１０．３ ５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−２，４−ジフルオロフェニル］ピリジン−２−イルアミン
１０．２で調製した化合物６．７ｇ、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミン４．４０ｇ、２Ｍ炭酸ナトリウム溶液３０ｍｌ、および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム８１６ｍｇを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８０ｍｌに溶解させ、アルゴン流下の丸底フラスコに入れる。混合物を８０℃で２時間加熱する。周辺温度に冷却してから、溶媒を減圧下蒸発させ、残渣を水と酢酸エチルの混合物に取り、セライトろ過して不溶物を除去する。静置して有機相を分離し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させる。化合物をクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンとメタノールの混合物で溶出させて精製する。白色固体４．２５ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：０（ｓ，６Ｈ），０．８（ｓ，９Ｈ），４．４（ｓ，２Ｈ），６．０５（ｓ，２Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），７．３５−７．４５（ｍ，２Ｈ），８．０（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３５１。
１０．４ ６−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−２，４−ジフルオロフェニル］−３−メチル−２−チエン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
重炭酸ナトリウム５８．８ｍｇ（０．７ｍｍｏｌ）をマイクロ波管に量り入れる。これに１０．３で調製した化合物８３ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）をプロパン−１−オール２ｍｌに溶解したものを加え、続いて２−ブロモ−１−（チエン−２−イル）プロパン−１−オン０．３７５ｍｍｏｌをプロパン−１−オール１ｍｌに溶解したものを加える。管を密閉し、１８０℃で１０分間撹拌する。反応液を周辺温度に冷却し、シリカに担持させたプロパンチオール２００ｍｇ（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｓｉ−Ｔｈｉｏｌ）を加え、混合物を周辺温度で６時間撹拌し、次いでろ過する。残渣をプロパン−１−オール２ｍｌで２回洗い、ろ液を蒸発させる。化合物はこのまま次の工程に用いる。
１０．５ ［２，６−ジフルオロ−３−［３−メチル−２−（チエン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノール
１０．４で調製した粗化合物を、テトラブチルアンモニウムフルオリド水和物０．５ｍｍｏｌを加えたＴＨＦ５ｍｌに溶解させる。混合物を周辺温度で１６時間撹拌し、次いで、溶媒を減圧下で蒸発させる。化合物をクロマトグラフィーで精製する。化合物２１．２ｍｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：２．７５（ｓ，３Ｈ），４．６（ｄ，２Ｈ），５．３５（ｔ，１Ｈ），７．２（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ），７．４（ｄ，１Ｈ），７．５（ｓ，１Ｈ），７．６（ｄ，１Ｈ），７．６５−７．７５（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３５７。
２−［３−（２−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール（表の化合物１００）
１１．１ ［１−（３−ブロモフェニル）−１−（メチル）エチル］オキシトリメチルシラン
７．１に従って調製した化合物３．４ｇをジクロロメタン８０ｍｌに加えたものを、０℃で、丸底フラスコに入れる。トリエチルアミン５．６ｍｌおよびトリメチルシランクロリド４．５ｍｌを加える。混合物を０℃で１時間撹拌し、それから周辺温度で２０時間撹拌する。水５０ｍｌを加え、混合物をジクロロメタン３０ｍｌで抽出する。有機相を塩化ナトリウム飽和溶液２０ｍｌで洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで減圧濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ヘプタン／酢酸エチル混合物で溶出させて精製する。化合物２．５ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δｐｐｍ）：０（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｓ，６Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ）。
１１．２ ５−［３−［１−メチル−１−（トリメチルシラニルオキシ）エチル］フェニル］ピリジン−２−イルアミン
１１．１で調製した化合物０．７４ｇを、テトラヒドロフラン１０ｍｌと水２ｍｌの混合物に入れ、アルゴン流下で１０分間脱気する。これに、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミン０．６ｇ、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム１８０ｍｇ、および炭酸セシウム１．８ｇを加え、混合物を８０℃で４時間加熱する。冷却してから、反応液を減圧濃縮する。得られる残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ヘプタン／酢酸エチル混合物で溶出させて精製する。化合物５６０ｍｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δｐｐｍ）：０（ｓ，９Ｈ），１．５（ｓ，６Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｍ，３Ｈ），７．５（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），８．２（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３０２。
１１．３ Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−カルボキサミド
ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−カルボン酸１．０ｇ、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩０．７ｇ、１−（３−ジメチルアミノプロピル−３−エチルカルボジイミド）塩酸塩２．３ｇ、およびピリジン１ｍｌをテトラヒドロフラン４０ｍｌに加えたものを、丸底フラスコに入れる。混合物を周辺温度で２０時間撹拌する。混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチル４０ｍｌと水２０ｍｌの混合物に取る。有機相を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液２０ｍｌおよび飽和塩化ナトリウム溶液２０ｍｌで洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで減圧濃縮する。化合物１．１ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δｐｐｍ）：３．４（ｓ，３Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），７．２５−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝２０７。
１１．４ １−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）エタノン
１１．３で調製した化合物１．１ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに加えたものを、アルゴン下０℃で、丸底フラスコに入れる。メチルマグネシウムブロミド５ｍｌ（３Ｍエチルエーテル溶液）を滴下する。混合物を０℃で２時間撹拌し、それから周辺温度で２０時間撹拌する。混合物を０℃に冷却して、水２５ｍｌおよび飽和塩化アンモニウム溶液１０ｍｌを加える。混合物を酢酸エチル３０ｍｌで抽出する。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液４０ｍｌで洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ヘプタン／酢酸エチル混合物で溶出させて精製する。化合物０．６ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δｐｐｍ）：２．８（ｓ，３Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝１６２。
１１．５ １−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−２−ブロモエタノン
臭化銅１．７ｇを酢酸エチル７５ｍｌに加えたものを丸底フラスコに入れ、混合物を還流させる。１１．４で調製した化合物０．６ｇを加える。混合物を還流させながら４時間撹拌する。混合物を紙でろ過し、次いで２０％チオ硫酸ナトリウム溶液１００ｍｌに注ぐ。混合物を酢酸エチル５０ｍｌで抽出する。有機相を塩化ナトリウム飽和溶液４０ｍｌで洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで減圧濃縮する。化合物０．７ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δｐｐｍ）：４．７５（ｓ，２Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ）。
１１．６ ２−［３−（２−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール
１１．２で調製した化合物０．２２ｇおよび１１．５で調製した化合物０．１７ｇをエタノール７ｍｌに加えたものを丸底フラスコに入れる。炭酸水素ナトリウム６１ｍｇを加え、混合物を２０時間還流させる。冷却してから、反応液を減圧濃縮する。得られる残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ヘプタン／酢酸エチル混合物で溶出させて精製する。化合物２１０ｍｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１．５５（ｓ，６Ｈ），５．１５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｍ，３Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ）。
化合物１０２から１１１の調製プロセス
１２．１
酢酸パラジウム０．４９５ｍｍｏｌおよびＳ−Ｐｈｏｓ０．９９ｍｍｏｌを、アルゴンフラッシュした１００ｍｌ丸底フラスコに量り入れる。これに、脱気したトルエン５５ｍｌを加え、完全に溶解するまで超音波浴で撹拌する。
１２．２
ヘテロアリールボロン酸０．３ｍｍｏｌを反応管に量り入れ、これに、細かく粉砕して乾燥させたリン酸カリウム０．３６ｍｍｏｌ、脱気した無水エタノール０．５ｍｌ、および７．２で調製した化合物０．１８ｍｍｏｌをトルエン２ｍｌに加えた溶液を、順に加え、次いで反応管をアルゴンフラッシュする。次いで、１２．１で調製した溶液１ｍｌを加える。反応管を閉じ、７５℃で１６時間撹拌する。１２．２．１で調製した溶液を０．５ｍｌ追加し、加熱を１０時間続ける。溶液を冷却して、酢酸エチル５ｍｌで希釈し、これにシリカ−プロパンチオール（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｓｉ−Ｔｈｉｏｌ）１００ｍｇを加え、混合物を周辺温度で４時間撹拌する。固体をろ過して分離し、ＴＨＦ２ｍｌで２回洗う。ろ液を蒸発させて乾固させ、化合物をクロマトグラフィーで精製する。
化合物１１２から１２５の調製
１３．１ ６−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−３−フルオロフェニル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ＴＨＦと水の８５／１５混合物１００ｍｌをアルゴン流下で脱気し、次いで９．２で調製した化合物５．３ｇ、４．２で調製した２−クロロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，２，３−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン６．０７ｇ、炭酸セシウム１８．６ｇ、および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム４６６ｍｇを加える。混合物を恒温浴中８０℃で２時間撹拌する。周辺温度に冷却してから、溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣を水とジエチルエーテルの混合物に取る。固体をろ過して除去する。有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗い、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮する。得られる残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール混合物で溶出させて精製する。得られる固体をペンタンに入れて不要分を溶解させ、ろ過して回収し、オーブン中減圧下で乾燥させる。化合物４．７４ｇを得る。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δｐｐｍ）：０（ｓ，６Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），４．５（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．１（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３（ｍ，２Ｈ），７．４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），８．３（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３９１。
１３．２ 化合物１１２から１２５の調製プロセス
１３．２．１
ヘテロアリールボロン酸０．３ｍｍｏｌを反応管に量り入れ、これに、細かく粉砕して乾燥させたリン酸カリウム０．３６ｍｍｏｌ、脱気した無水エタノール０．５ｍｌ、および１３．１で調製した化合物０．１８ｍｍｏｌをトルエン２ｍｌに加えた溶液を、順に加え、次いで管をアルゴンフラッシュする。次いで、１２．１で調製した溶液１ｍｌを加える。反応管を閉じ、７５℃で１６時間撹拌する。１２．２．１で調製した溶液を０．５ｍｌ追加し、加熱を１０時間続ける。溶液を冷却して、酢酸エチル５ｍｌで希釈し、これにシリカ−プロパンチオール（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｓｉ−Ｔｈｉｏｌ）１００ｍｇを加え、混合物を周辺温度で４時間撹拌する。固体をろ過して分離し、ＴＨＦ２ｍｌで２回洗う。ろ液を蒸発させて乾固させ、残渣をこのまま次の工程に用いる。
１３．２．２
反応管中、１３．２．１で調製した化合物、フッ化セシウム０．３６ｍｍｏｌをメタノール３ｍｌに溶解したもの、および酢酸２１μｌを混合する。溶液を周辺温度で１６時間撹拌し、次いで溶媒を蒸発させる。残渣をＨＰＬＣにかけ、アセトニトリル／水で溶出させて精製する。
化合物１２６から１３７の調製
１４．１ ６−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−２，４−ジフルオロフェニル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ＴＨＦと水の８５／１５混合物１００ｍｌをアルゴン流下で脱気し、次いで１０．２で調製した化合物５．３ｇ、４．２で調製した２−クロロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，２，３−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン６．０７ｇ、炭酸セシウム１８．６ｇ、および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム４６６ｍｇを加える。混合物を恒温浴中８０℃で２時間撹拌する。周辺温度に冷却してから、溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣を水とジエチルエーテルの混合物に取る。固体をろ過して除去する。有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗い、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮する。得られる残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール混合物で溶出させて精製する。得られる固体をペンタンに入れて不要分を溶解させ、ろ過して回収し、オーブン中減圧下で乾燥させる。化合物４．７４ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：０．０（ｓ，６Ｈ），０．８（ｓ，９Ｈ），４．７（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ），７．４（ｄ，１Ｈ），７．５−７．６（ｍ，２Ｈ），８．０（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝４０９。
１４．２ 化合物１２６から１３７の調製
１４．２．１
ヘテロアリールボロン酸０．３ｍｍｏｌおよび１４．１で調製した化合物０．１８ｍｍｏｌを用いて、１３．２．１に記載されるとおりにプロセスを行なうことにより、粗化合物を得る。これをこのまま次の工程に用いる。
１４．２．２
１４．２．１で調製した化合物を用いて、１３．２．２に記載されるとおりにプロセスを行なうことにより、期待される化合物を得る。この化合物をＨＰＬＣにかけ、アセトニトリル／水混合物で溶出させて精製する。
以下の表２は、一般式（Ｉ）の化学構造を示す。以下の表３は本発明の化合物の幾つかの実施例について物理化学特性を示す。これらの表において：
「Ｐｏｓ」の欄は、フェニル核にある
Figure 2011515383
 の基の置換位置を示す；
「塩／塩基」の欄において、「−」は化合物が遊離塩基の形であることを表し、「ＨＣｌ」または「シュウ酸塩」は、それぞれ、化合物が塩酸塩またはシュウ酸塩であることを表し、括弧内の比は（酸：塩基）の比である；
表３において、「Ｍｐ」の欄は、生成物のセ氏（℃）での融点を示すが、生成物が非晶質固体または油状物として単離された場合には、これらの質量［Ｍ＋Ｈ］で特性決定される；
「Ｐｈ」はフェニルを意味し、「Ｃｌ」は塩素を意味し、「Ｆ」はフッ素を意味し、「Ｍｅ」はメチルを意味し、「ＭｅＯ」はメトキシを意味し、「（Ｆ２ＣＨ）Ｏ」はジフルオロメトキシを意味し、「ｔ−Ｂｕ」はｔｅｒｔ−ブチルを意味する；
Ｒの欄において、置換基の前にある数字はフェニル核にあるＲ基の置換位置を示す；
Ｘの欄において、置換基の前にある数字はイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン核にあるＸ基の置換位置を示す
Ｎ．Ｄ．は未測定を意味する。
Figure 2011515383
Figure 2011515383
Figure 2011515383
Figure 2011515383
Figure 2011515383
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Figure 2011515383
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Figure 2011515383
Figure 2011515383
Figure 2011515383
Figure 2011515383
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Figure 2011515383
Figure 2011515383
Figure 2011515383
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Figure 2011515383
Figure 2011515383
Figure 2011515383
Figure 2011515383
Figure 2011515383
Figure 2011515383
Figure 2011515383
Figure 2011515383
Figure 2011515383
本発明の化合物を薬理学試験に供してＮＯＴを調節する作用について調べた。
Ｎ２Ａ細胞におけるｉｎ ｖｉｔｒｏ活性の評価
本発明の化合物の活性を、マウスＮｕｒｒ１受容体を内因的に発現しルシフェラーゼレポーター遺伝子が結合したＮＯＴ結合反応要素（ＮＢＥＲ）を安定的に形質移入した細胞株（Ｎ２Ａ）で評価した。ＥＣ５０値は０．０１から１０μＭの間である。試験は以下の手順に従って行なった。
Ｎｅｕｒｏ−２Ａ細胞株は、標準的な商業的供給源（ＡＴＣＣ）からのものである。Ｎｅｕｒｏ−２Ａクローンは、Ｒ．Ｊ Ｋｌｅｂｅ ｅｔ ａｌによるマウスＡアルビノ株を起源とする自然発生癌から得た。次いで、このＮｅｕｒｏ−２Ａ株を８ＮＢＲＥ−ルシフェラーゼで安定的に形質移入する。ウシ胎仔血清１０％、グルコース４．５ｇ／ｌ、およびジェネテシン０．４ｍｇ／ｍｌを補充したＤＭＥＭを含有する７５ｃｍ２培養フラスコで、Ｎ２Ａ−８ＮＢＲＥ細胞を集密状態まで増殖させる。培養１週間後、細胞を０．２５％トリプシンで３０秒間回収し、次いでグルコース４．５ｇ／ｌおよびＨｙｃｌｏｎｅ脱脂血清１０％を含有するがフェノールレッドを含まないＤＭＥＭに再懸濁させ、白色で透明底の９６ウェルプレートに沈着させる。細胞を、１ウェルあたり７５μｌ中６０，０００個で２４時間沈着させてから、本発明の化合物を添加する。化合物は、２５μｌで加え、さらに２４時間培養する。測定日に、各ウェルに同量（１００μｌ）のＳｔｅａｄｙｌｉｔｅを添加し、それから３０分待って、完全な細胞溶解と信号の最大化を図る。次いで、プレートを接着フィルムで密閉してから、マイクロプレート発光計数器で測定する。本発明の化合物は１０−２Ｍの貯蔵溶液として調製されており、ＤＭＳＯ１００％で希釈する。各化合物濃度は、細胞培養の前に培養液であらかじめ希釈されており、従って最終的にＤＭＳＯ０．６２５％を含有する。
例えば、番号６、７、２４、５０、６８、７９、および８６の化合物は、それぞれ、０．９、１．６、５２、２０２、２０、５、および７１ｎＭのＥＣ５０を示した。従って、本発明の化合物はＮＯＴ調節効果を有すると思われる。
従って、本発明の化合物は、ＮＯＴ受容体が関与する疾患の治療または予防における治療用途を目的とする薬の製造に用いることができる。
従って、本発明の別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはこの医薬的に許容される酸付加塩を含有する医薬に関する。
こうした薬は、治療用に、特に以下の治療と予防に用いられる：パーキンソン病、アルツハイマー病、タウオパシー（例えば、進行性核上麻痺、前頭側頭型認知症、大脳皮質基底核変性症、ピック病）などの神経変性疾患；虚血および外傷性脳損傷およびてんかんなどの脳損傷；統合失調症、抑うつ、物質依存、注意欠陥多動性障害などの精神疾患；多発性硬化症、脳炎、脊髄炎、および脳脊髄炎などの中枢神経系の炎症性疾患、ならびに血管病、粥状動脈硬化、関節炎、関節症、リウマチ様関節炎などのその他の炎症性疾患；変形性関節症、クローン病、潰瘍性大腸炎；喘息などのアレルギー性炎症性疾患、Ｉ型糖尿病などの自己免疫疾患、ループス、強皮症、ギラン・バレー症候群、アジソン病、およびその他の免疫による疾患など；骨粗鬆症；癌。
本発明の化合物は、幹細胞移植および／または組織移植と関連した治療として用いることもできる。
本発明の別の態様に従って、本発明は、活性成分として本発明の化合物を含有する薬学的組成物に関する。こうした薬学的組成物は、本発明の化合物、またはこの化合物の医薬的に許容される塩の少なくとも１種を有効量で、および医薬的に許容される賦形剤も少なくとも１種含有する。
このような賦形剤は、薬理学的剤形および所望の投与法に従って、当業者に公知である通常の賦形剤から選択される。
経口、舌下、皮下、筋肉内、静脈内、外用、局所用、気管内、経鼻、経皮、または直腸投与のための本発明の薬学的組成物において、上記式（Ｉ）の活性成分、またはこの塩は、単位投与形で、従来の薬学的賦形剤との混合物として、上記疾患または障害の予防または治療のために動物およびヒトに投与することができる。
適切な単位投与形として、経口用投与形態（錠剤、軟または硬カプセル剤、粉剤、顆粒、および内服液または懸濁液）、舌下用、頬側用、気管内用、眼球内用、および経鼻用投与形態、吸入による投与形態、外用、経皮、皮下、筋肉内、または静脈内投与形態、直腸投与形態、および埋め込み式が挙げられる。外用として、本発明の化合物をクリーム、ゲル、軟膏、またはローションに用いることができる。
例えば、錠剤形での本発明の化合物の単位投与形態は、以下の成分を含有することができる：
本発明の化合物 ５０．０ｍｇ
マンニトール ２２３．７５ｍｇ
クロスカルメロースナトリウム ６．０ｍｇ
トウモロコシデンプン １５．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース ２．２５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ３．０ｍｇ
用量を増やすか減らした方が適切な場合もそれぞれあるだろう。そうした用量は本発明の範囲から外れない。通常の診療に従って、各患者に適切な用量が、投与方法およびこの患者の体重および反応に従って医師により決定される。
本発明の別の態様に従って、本発明は、上記に示される病理の治療法にも関する。この方法は、患者に、本発明の化合物またはこの医薬的に許容される塩を有効量で投与することを含む。

Claims (27)

  1. 塩基の形または酸付加塩の形の、以下：
    Figure 2011515383
     式中：
    Ｒ１は、ヘテロアリールまたは複素環式基を表し、この基は、１個以上の互いに独立して以下から選択される原子または基で場合により置換することができる：ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ１０）チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ１０−アルキル）、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、ＮＲａＲｂ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレンオキシ、ＮＲａＲｂ、ＣＯＮＲａＲｂ、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｅ、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、単環式ヘテロアリールおよびアリール、この単環式ヘテロアリールおよびアリールは、ハロゲン、ならびに（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基、ＮＲａＲｂ基、ヒドロキシル基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、およびＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基から選択される１つ以上の置換基で場合により置換され、Ｒ１はイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンと芳香族炭素で結合している；
    Ｘは、１から４つの置換基を表し、置換基は互いに同一であっても異なっていてもよく、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ニトロ、およびシアノから選択され、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基はハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ１０）ハロアルコキシ、ＮＲａＲｂ、およびヒドロキシルから選択される１つ以上の基で場合により置換することができる；
    Ｒは、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの３位、５位、７位、または８位にあって、１から４つの置換基を表し、置換基は互いに同一であっても異なっていてもよく、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシから選択される；
    Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して以下を表し、
    水素原子、
    ＲＦ基で場合により置換される（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル；
    以下から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されるアリール基：ハロゲン、ならびに（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基、ＮＲａＲｂ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、またはシアノ基；
    Ｒ２とＸは、これらが結合した炭素原子と一緒になって、炭素原子を５から７個含む炭素系環を形成することができ；
    Ｒ４は、以下を表し：
    水素原子；
    ＲＦ基で場合により置換される（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル；
    以下から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されるアリール基：ハロゲン、ならびに（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基、ＮＲａＲｂ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル（ＣＯ）−基、ＣＯＮＲａＲｂ基、ＮＲｃＣＯＲｄ基、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ基、ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｅ基、またはアリール基、このアリールは、ハロゲン、ならびに（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基、ＮＲａＲｂ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、およびシアノ基から選択される１つ以上の置換基で場合により置換される；
    ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基、またはアリール基を表し；
    または、ＲａとＲｂは、これらが結合した窒素原子と一緒になって、アゼチジン基、ピロリジン基、ピペリジン基、アゼピン基、モルホリン基、チオモルホリン基、ピペラジン基、またはホモピペラジン基を形成し、これらの基は、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、アリール基、またはアリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基で場合により置換される；
    ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基、またはアリール基を表し、
    または、ＲｃとＲｄが一緒になって（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し；
    Ｒｅは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基、またはアリール基を表し、
    またはＲｃとＲｅが一緒になって（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し；
    Ｒｆは、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基、ヒドロキシル基、シアノ基、ＮＲａＲｂ基、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ基、ＮＲｃＣＯＲｄ基、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ基、ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、ＮＲｃＣＯＯＲｅ基、ＳＯ２ＮＲａＲｂ基、ＮＲｃＳＯ２Ｒｅ基、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基、またはアリール基を表し、このアリールは以下から選択される１つ以上の置換基で場合により置換される：ハロゲン、ならびに（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基、ＮＲａＲｂ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、またはＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基；
    である、式（Ｉ）の化合物。
  2. 式中：
    Ｒ１は、イソオキサゾリル基、ピリジニル基、チアゾリル基、キノリニル基、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基、インドリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、ベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル基、ピリミジニル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾイミダゾリル基、インダゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、イソキノリニル基、またはピラゾリル基を表し；
    これらの基は、互いに独立して、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、オキソ、ＮＲａＲｂ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、アリール、およびＣＯＮＲａＲｂから選択される１個以上の原子または基で場合により置換することができ；
    ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表す、
    請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
  3. 式中：
    Ｘは、１個か２個の水素原子またはハロゲンを表す、
    請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
  4. 式中：
    Ｒは、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの３位、５位、７位、または８位にあって、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルを表す、
    請求項１から３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  5. 式中：
    Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルを表す、
    請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  6. 式中：
    Ｒ４は、水素原子、またはＲｆ基で場合により置換される（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表し；
    Ｒｆは（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシを表す、
    請求項１から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  7. 式中：
    Figure 2011515383
     の基は、この基を有するフェニルの２位、３位、または４位にある、
    請求項１から６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  8. 塩基の形または酸付加塩の形の、式中：
    Ｒ１は、イソオキサゾリル基、ピリジニル基、チアゾリル基、キノリニル基、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基、インドリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、ベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル基、ピリミジニル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾイミダゾリル基、インダゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、イソキノリニル基、またはピラゾリル基を表し；
    これらの基は、互いに独立して、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、オキソ、ＫＲａＲｂ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、アリール、およびＣＯＮＲａＲｂから選択される１個以上の原子または基で場合により置換することができ；
    ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表し；
    Ｘは、１個か２個の水素原子またはハロゲン原子を表し；
    Ｒは、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの３位、５位、７位、または８位にあって、水素 原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルを表し；
    Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表し；
    Ｒ４は、水素原子、またはＲｆ基で場合により置換される（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表し；
    Ｒｆは（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシを表す、
    請求項１から７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  9. 塩基の形または酸付加塩の形の、式中：
    Ｒ１は、イソオキサゾリル基、ピリジニル基、チアゾリル基、キノリニル基、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基、インドリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、ベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル基、ピリミジニル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾイミダゾリル基、インダゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、イソキノリニル基、またはピラゾリル基を表し；
    これらの基は、互いに独立して、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、オキソ、ＮＲａＲｂ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、アリール、およびＣＯＮＲａＲｂから選択される１個以上の原子または基で場合により置換することができ；
    ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表し；
    Ｘは、１個か２個の水素原子またはハロゲン原子を表し；
    Ｒは、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの３位、５位、７位、または８位にあって、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルを表し；
    Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表し；
    Ｒ４は、水素原子、またはＲｆ基で場合により置換される（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表し；
    Ｒｆは（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシを表し；
    Figure 2011515383
     の基は、この基を有するフェニルの２位、３位、または４位にある、
    請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  10. 塩基の形または酸付加塩の形であり、式中：
    Ｒ１は、イソオキサゾリル基、ピリジニル基、チアゾリル基、キノリニル基、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基、インドリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、ベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル基を表し、これらの基は、互いに独立して、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、オキソ、ＮＲａＲｂ、およびアリールから選択される１個以上の原子または基で場合により置換することができ；
    Ｘは水素を表し、
    Ｒは、水素または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表し；
    Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素原子を表し；
    Ｒ４は、水素原子、またはＲｆ基で場合により置換される（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表し；
    ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表し；
    Ｒｆは（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基を表す、
    請求項１から９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  11. 以下の化合物：
    ｛３−［２−（５−メチルイソオキサゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
    ［３−［２−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノールおよびこの塩酸塩；
    ６−（３−ｔｅｒｔブトキシメチルフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩（１：２）；
    ［３−［２−（チアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノール
    ［３−［２−（キノリン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノールおよびこの塩酸塩；
    ｛３−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
    ［３−［２−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノールおよびこの塩酸塩；
    ｛３−［２−［（１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノールおよびこの塩酸塩；
    ６−［６−（３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オンおよびこの塩酸塩；
    ２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−６−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
    ６−［６−（３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オンおよびこの塩酸塩；
    ［２−（２−フラン−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール塩酸塩（１：１）；
    ｛３−［２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
    ｛３−［２−（５−クロロチエン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
    ｛３−［２−（６−ジメチルアミノピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
    ｛３−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
    ｛３−［２−（６−アミノピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
    ｛３−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
    ｛３−［２−（２−アミノピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
    ｛３−［２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
    ｛３−［２−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
    ［３−［２−（ベンゾフラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノール；
    ［３−［２−（ベンゾフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノール；
    ［４−［２−（ベンゾフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノール；
    ［３−［２−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノール；
    ［４−［２−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノール；
    ［３−［２−（チエン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノール；
    ２−（ベンゾフラン−２−イル）−６−［３−（２−メトキシエトキシメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
    ６−［３−（２−メトキシエトキシメチル）フェニル］−２−（チエン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよびこのシュウ酸塩；
    ［３−（２−チエン−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
    ［３−（３−メチル−２−チエン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノールおよびこの塩酸塩；
    ｛３−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
    ｛３−［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
    ｛３−［２−（２−エトキシピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
    ［２−（２−キノリン−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノールおよびこの塩酸塩；
    ｛３−［２−（２−クロロピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
    ［３−（２−ベンゾチアゾール−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノールおよびこの塩酸塩；
    ［３−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノールおよびこの塩酸塩；
    ［３−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノールおよびこの塩酸塩；
    ３−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノールおよびこの塩酸塩；
    ｛２−［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
    ｛３−［２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
    ｛２−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
    ［３−（２−ベンゾフラン−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
    ｛３−［２−（３−クロロチエン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
    ｛２−フルオロ−６−［２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
    ２−｛３−［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール；
    ２−［３−（３−メチル−２−チエン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
    ２−［３−（２−チエン−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
    ２−［３−（２−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
    ２−｛３−［２−（５−クロロチエン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール；
    ２−［３−（２−ベンゾフラン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
    ２−［３−（２−チエン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
    ２−［３−（２−ベンゾフラン−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
    ２−［３−（２−ベンゾチアゾール−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
    ２−［３−（２−ベンゾ［ｂ］チエニル−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
    ２−｛３−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール；
    ２−｛３−［２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール；
    ２−［３−（２−フラン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
    ２−［３−（２−ベンゾフラン−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
    ２−［３−（２−ベンゾ［ｂ］チエニル−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
    ２−［３−（２−チアゾール−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
    ｛２−フルオロ−６−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
    ２−｛３−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オールおよびこの塩酸塩；
    ｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩；
    ［２−フルオロ−６−（２−チエン−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
    ［２−フルオロ−６−（２−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
    ［２−フルオロ−６−（２−チエン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
    ［２−（２−ベンゾチアゾール−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−６−フルオロフェニル］メタノール；
    ［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−６−フルオロフェニル］メタノール；
    ｛２−［２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝メタノール；
    ［２−（２−ベンゾフラン−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−６−フルオロフェニル］メタノール；
    ［２−（２−ベンゾ［ｂ］チエニル−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−６−フルオロフェニル］メタノール；
    ［２−フルオロ−６−（２−チアゾール−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
    ［２，６−ジフルオロ−３−（３−メチル−２−チエン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
    ［２，６−ジフルオロ−３−（２−チエン−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
    ［２，６−ジフルオロ−３−（２−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
    ｛３−［２−（５−クロロチエン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝メタノール；
    ［３−（２−ベンゾフラン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２，６−ジフルオロフェニル］メタノール；
    ［２，６−ジフルオロ−３−（２−チエン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
    ［３−（２−ベンゾフラン−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２，６−ジフルオロフェニル］メタノール；
    ［３−（２−ベンゾチアゾール−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２，６−ジフルオロフェニル］メタノール；
    ［２，６−ジフルオロ−３−（２−チアゾール−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
    ６−（３−メトキシメチルフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよびこの塩酸塩；
    ２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−６−（３−メトキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよびこの塩酸塩；
    ２−｛３−［２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール；
    ［２−フルオロ−６−（３−メチル−２−チエニル−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
    ｛２−［２−（５−クロロチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝メタノール；
    ［２−（２−ベンゾフラン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−６−フルオロフェニル］メタノール；
    ［２−（２−ベンゾフラン−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−６−フルオロフェニル］メタノール；
    ｛２−フルオロ−６−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
    ［２−フルオロ−６−（２−フラン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
    ［３−（２−ベンゾ［ｂ］チエニル−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２，６−ジフルオロフェニル］メタノール；
    ｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
    ｛３−［２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝メタノール；
    ［２，６−ジフルオロ−３−（２−フラン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
    ［３−（２−ベンゾフラン−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２，６−ジフルオロフェニル］メタノール；
    ［３−（２−ベンゾ［ｂ］チエニル−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２，６−ジフルオロフェニル］メタノール；
    ２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−６−［３−［２−（メトキシエチル）オキシメチル］フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
    ２−［３−（２−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
    ［２−（２−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−６−フルオロフェニル］メタノール；
    ２−｛３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール；
    ２−｛３−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール；
    ２−｛３−［２−（２−メトキシピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール；
    ２−｛３−［２−（４−メチルチエン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール；
    ２−｛３−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール；
    ２−［３−（２−キノリン−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
    ２−［３−（２−イソキノリン−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
    ２−｛３−［２−（２，６−ジフルオロピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール；
    ２−（３−｛２−［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝フェニル）プロパン−２−オール；
    ２−［３−（２−キノリン−３−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール；
    ｛２−フルオロ−６−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
    ｛２−フルオロ−６−［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
    ｛２−フルオロ−６−［２−（３−フルオロピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
    ｛２−フルオロ−６−［２−（４−メチルチエン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
    ［２−フルオロ−６−（２−ピリミジン−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
    ｛２−フルオロ−６−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
    ｛２−フルオロ−６−［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
    ｛２−フルオロ−６−［２−（２−メトキシピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
    ｛２−フルオロ−６−［２−（４−メチルチエン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
    ｛２−フルオロ−６−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
    ［２−フルオロ−６−（２−キノリン−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
    ［２−フルオロ−６−（２−イソキノリン−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
    ｛２−［２−（２，６−ジフルオロピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝メタノール；
    （２−フルオロ−６−｛２−［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝フェニル）メタノール；
    ｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
    ｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
    ｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（４−メチルチエン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
    ｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
    ｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（２−メトキシピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
    ｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（４−メチルチエン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
    ｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール；
    ［２，６−ジフルオロ−３−（２−キノリン−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
    ［２，６−ジフルオロ−３−（２−イソキノリン−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール；
    ｛３−［２−（２，６−ジフルオロピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝メタノール；
    （２，６−ジフルオロ−３−｛２−［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝フェニル）メタノール；
    Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［６−（２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ニコチンアミド。
  12. 請求項１から１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはこの化合物の医薬的に許容される酸付加塩を含む、医薬。
  13. 請求項１から１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはこの化合物の医薬的に許容される塩、ならびに少なくとも１種の医薬的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
  14. 神経変性疾患の治療および予防用医薬を製造するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  15. 脳外傷および癲癇の治療および予防用医薬を製造するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  16. 精神疾患の治療および予防用医薬を製造するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  17. 炎症性疾患の治療および予防用医薬を製造するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  18. 骨粗鬆症および癌の治療および予防用医薬を製造するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  19. パーキンソン病、アルツハイマー病、タウオパシー、および多発性硬化症の治療および予防用医薬を製造するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  20. 統合失調症、抑うつ、物質依存、および注意欠陥多動性障害の治療および予防用医薬を製造するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  21. 以下：
    Figure 2011515383
     式中、Ｒ、Ｘ、Ｒ２、およびＲ３は請求項１に定義されるとおりであり、ＧＰはヒドロキシル官能基保護基である、
    式（ＸＩ）の化合物を、Ｒ１−Ｗ（Ｒは請求項１に定義されるとおりであり、Ｗはホウ素誘導体またはスズ誘導体である）と反応させ、次いで得られる生成物を脱保護することによる、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の合成プロセス。
  22. 以下：
    Figure 2011515383
     式中、Ｒ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ２は請求項１に定義されるとおりである、
    式（ＩＸ）の化合物を、Ｒ１−Ｗ（Ｒは請求項１に定義されるとおりであり、Ｗはホウ素誘導体またはスズ誘導体である）を反応させることによる、
    請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の合成プロセス。
  23. 以下：
    Figure 2011515383
     式中、Ｒは請求項１に定義されるとおりであり、Ｙはホウ素誘導体である、
    式（ＶＩＩＩ）の化合物を、式（ＶＩＩ）の化合物（式中、Ｒ６はＲ４を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＸは請求項１に定義されるとおりであり、Ｚはハロゲンである）と反応させることによる、
    請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の合成プロセス。
  24. 以下：
    Figure 2011515383
     式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＸは請求項１に定義されるとおりである、
    式（ＸＩＩＩ）の化合物を、式（ＶＩ）の化合物（式中、Ｒ１およびＲは請求項１に定義されるとおりであり、Ｈａｌはハロゲンである）と反応させることによる、
    請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の合成プロセス。
  25. 以下：
    Figure 2011515383
     式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＸは請求項１に定義されるとおりであり、ＧＰはヒドロキシル官能基保護基である、
    式（ＸＩＶ）の化合物を、式（ＶＩ）の化合物（式中、Ｒ１およびＲは請求項１に定義されるとおりであり、Ｈａｌはハロゲンである）と反応させ、次いで得られる生成物を脱保護することによる、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の合成プロセス。
  26. 以下：
    Figure 2011515383
     の中間体化合物。
  27. 一般式（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩＩ）、および（ＸＩＶ）の化合物は、一般式（ＶＩＩＩ−１）（ＩＸ−１）、（ＥＸ−２）、（ＸＩ−１）、（ＸＩ−２）、（ＸＩ−３）、（ＸＩ−４）、（ＸＤＩ−１）、（ＸＤＩ−２）、（ＸＩＶ−１）、（ＸＩＶ−２）、および（ＸＩＶ−３）の化合物である、請求項２１から２５のいずれか一項に記載の合成プロセス。
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