JP2011504496A - 気管支弛緩を得るための方法及び手段 - Google Patents

Abstract

気道閉塞に冒されたヒト又は動物において気管支弛緩を生じるための方法であって、活性炭上の元素状ヨウ素（ヨウ素化活性炭）の薬理学的有効量を該ヒト又は動物の腸に投与することを含む方法。活性炭上の元素状ヨウ素を含む組成物、及びその使用もまた開示される。
【選択図】 なし

Description

本発明は、ヒト又は動物の気道における気管支弛緩を得るための方法及び手段に関する。本発明はまた、慢性閉塞性肺疾患及び喘息を治療するための方法及び薬学的組成物、並びにその使用に関する。

慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）及び喘息は、世界中で病的状態、死亡及び健康管理コストの重要な原因である。多くの西側諸国におけるＣＯＰＤの推定普及率は人口の１０％を越える（非特許文献１）。米国では、１９７９年から２００１年にかけて、ＣＯＰＤは退院９８０万回の主な理由であり、そして更に３７５０万回の退院の第２の理由であった。ＣＯＰＤは、米国で毎年８０，０００を越える死亡を引き起こすと推定される。米国におけるＣＯＰＤに対する合計国家費用は、２００３年で３２１億ＵＳドルであった。

約３億人が世界中で現在喘息である。殆どが工業国に見られ、工業国では成人で約１０％、そして子供で約２０％の喘息普及率を有する。英国では、２０００年代初期の緊急入院の割合は成人で各年１０／１００，０００そして幼い子供で１００／１００，０００であった（非特許文献２）。喘息は英国だけで各年１，２００の死亡を引き起こす。いろいろな西側諸国における喘息をもつ患者の財政的負担は毎年約３０００億ＵＳドルにのぼる。

ＣＯＰＤはタバコ喫煙に関係し、気道の炎症と肺機能の徐々の低下により特徴付けられる。しばしば、患者は咳、痰の発生、及び喘鳴、並びに肺炎の繰り返す発作を、しばしば一冬に数回経験する。気道閉塞は通常不可逆的である。それは、副腎脂質ステロイド及びベータ２−アゴニストを用いた治療にかかわらず、存続することを意味する。該疾病は長年の間に進行するので、気道閉塞は非常に激しくなることがあり、運動中及び休息中の両方で激しい呼吸困難となり、最終的には肺不全となる。この段階で、肺気量測定法を用いた肺機能検査で通常５０％又はそれ以上の肺容量の損失が明らかになる。他の厳しい症状、例えば体重減少、鬱病及び心臓疾患、がこの時しばしば現れる。これらの患者では死亡危険性が高い。これらの患者への唯一の確立された薬学的治療は抗コリン作用薬であり、それは少しの効果を与えるにすぎない。ステロイド及び気管支拡張薬はわずかな有利な効果しか有さない。

喘息は、可逆的気道閉塞と気管支過剰反応を有する、気道の慢性炎症により特徴付けられる。ＣＯＰＤとは対照的に、喘息は通常ステロイドと気管支拡張薬で治療可能である。しかしながら、喘息患者の１０％は最大の治療にかかわらず、激しい症状を有する。ＣＯＰＤと喘息とで重なりもあるので、確実な診断を得るのが難しくなる（非特許文献３）。

馬におけるＣＯＰＤ（吐き気（ｈｅａｖｅｓ）、細胞性肺気腫、肺胞拡張及びウマ喘息としても知られる）は、気道の炎症により特徴付けられる。ほこりの多い又はかびのある干し草、寝具類中のほこり及びかび、又は周囲の花粉、ほこり及びその他の刺激物により引き起こされ得るが、原因はしばしば解らない。馬は、咳、増加した呼吸、苦しい呼吸及び黄色い鼻排出物のような症状を示す。症状は重症度で、軽症から、馬が気の抜けたように見え、呼吸困難になり、そして馬のバレル（ｂａｒｒｅｌ）に沿って筋肉「ヒーブライン（ｈｅａｖｅ ｌｉｎｅ）」が発生するほどの重症までにわたる（非特許文献４）。馬のＣＯＰＤはしばしばベータ２−アゴニストにより治療されるが、これらの薬物による気管支弛緩効果は低い（非特許文献５）。

猫及び犬のような他の動物における閉塞性肺疾患、主として喘息、についての報告もある。ヒトにおけるように、これらの動物は、気管支が粘膜で満たされそしてけいれん状態になる（気管支収縮）と、気道の閉塞となる。犬よりも猫においてずっと多く、そして特にシャム及びヒマラヤ猫の血統に多い（非特許文献６）。

ＣＯＰＤ及び喘息に対してより良い治療を緊急に必要とする、ＣＯＰＤ及び喘息を有する多くの人々がいることは明らかである。

特許文献１には、上部呼吸器官感染を、ヨウ化カリウム及び臭化カリウムを含めたカリウム塩で治療する方法が開示されている。カリウム塩を溶液、鼻孔スプレー等として肺及び／又は鼻孔領域及び／又は口腔に導入する。しかしながら、上部呼吸器官感染に対する効果は、上部呼吸器官感染に関係する細胞及び組織のカリウムカチオン飽和により引き起こされると云われる。投与された塩のアニオンは治療において重要でない。更に、非特許文献１は感染の治療を開示し、気管支収縮の治療を開示しない。

特許文献２には、慢性閉塞性気道疾患を、ヨウ化カリウム及び臭化カリウムを含む塩のような浸透活性化合物、糖、糖アルコール又は有機浸透液を、病気に冒された気道表面に投与することにより治療する方法が開示されている。浸透活性化合物を気道に投与して、気道表面の液体の容量を増加させる。気管支弛緩効果は報告されていない。

特許文献３及び特許文献４には、例えば風邪、インフルエンザ又は鼻腔炎により引き起こされた鼻孔うっ血の治療のために、ヨウ素含有鼻孔液の使用が開示されている。両方に開示されたヨウ素含有鼻孔液はヨウ化ナトリウムを含む種々の塩もまた含んでもよい。特許文献４はまた、ヨウ素、及びヨウ化カリウム及びヨウ化ナトリウムを含むヨウ素塩を含むうがい液を開示する。

特許文献５及び特許文献６は、カプセル及び錠剤の製剤用の澱粉−ヨウ素薬学的配合物を開示する。該薬学的配合物はヨウ素欠乏疾患、特に乳房形成不全症、乳癌、子宮内膜症、月経前症候群、卵巣のう胞及び放射能疾患、を患う患者に投与するのに適する。該配合物中で、ヨウ素は、アミロースを含む澱粉と複合し、トリヨードイオン又はポリヨードイオン（Ｉ_５ ⁻からＩ_１１ ⁻）を形成する。ヨウ素は該澱粉がα−アミラーゼにより加水分解された後に、上部小腸内で放出される。トリヨードイオンは非複合形で存在できないので、Ｉ_２が放出される。

ヨウ素毒性は、ヒトに大量のヨウ素が投与された場合、心配され得る。ヨウ素毒性は、他の症状の中でとりわけ、甲状腺炎、甲状腺腫、甲状腺機能低下、及び甲状腺機能亢進症により明らかになる。幾人かは非常に高いヨウ素レベルでも明らかな副作用がなく耐えることができ、そして１，０００ｍｇ／日以下のヨウ素摂取は多数の人に多分安全であるが、幾人かには悪影響を引き起こし得ることが示唆された（非特許文献７）。臭素塩、特に臭化ナトリウム、をヨウ素毒性の作用に患っている動物に投与することは、その症状を逆転するのを助ける（非特許文献８）。臭化ナトリウムにヒトは充分耐性であり、４ｍｇ／ｋｇ体重のレベルで影響がないことが見出された（非特許文献９）。

活性炭が、被毒及び種々の医薬の経口過剰投与を治療するために医薬用途に使用される。活性炭は非常に大きい表面積を有する。１グラムは３００−２０００ｍ^２の表面積を有する（非特許文献１０）。含浸された活性炭は、それらの内部表面に化学品を微細に分布させる炭素質吸着剤である。含浸は活性炭に存在する性質を最適化して、化学品と活性炭との間に相乗作用を与える（非特許文献１１）。ヨウ素化された活性炭は長年、ガス中の重金属を結合させるのに使用されている。

米国特許第６，０６３，３６３号 ＷＯ００／３６９１５ 米国特許第６，６９６，０４１号 米国特許第６，１７１，６１１号 米国特許第５，９１０，３１８号 米国特許第５，９５５，１０１号

Ｍａｎｎｉｎｏ，Ｄ．Ｍ．及びＢｕｉｓｔ，Ｓ．Ａ．Ｇｏｂａｌ ｂｕｒｄｅｎ ｏｆ ＣＯＰＤ：ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ，ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ，ａｎｄ ｆｕｔｕｒｅ ｔｒｅｎｄｓ． Ｌａｎｃｅｔ ２００７年３７０：７６５−７３ Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｒ．Ｈ．，Ｒａｍｙａｎｉ，Ｇ．，Ｓｔｒａｃｈａｎ，Ｄ．Ｐ．，及びＬｉｍｂ，Ｅ．Ｓ．５０ ｙｅａｒｓ ｏｆ Ａｓｔｈｍａ：ＵＫ ｔｒｅｎｄｓ ｆｒｏｍ １９５５ ｔｏ ２００４．Ｔｈｏｒａｘ ２００７ ６２：８５−９０ Ｃｈａｎｇ，Ｊ．及びＭｏｓｅｎｉｆａｒ，Ｚ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｎｇ ＣＯＰＤ ｆｒｏｍ Ａｓｔｈｍａ ｉｎ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｃａｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００７年２２：３００−３０９ Ｔｈｅ Ｃｏｌｕｍｂｉａ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ， ６ｔｈ Ｅｄ．，Ｃｏｌｕｍｂｉａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，ＵＳＡ， ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ．ｃｏｍ／ｄｏｃ／ｌＥｌ−ｈｅａｖｅｓ．ｈｔｍｌ， ａｃｃｅｓｓｅｄ ２００７年１１月１９日 Ｔ［ｄｅｌｔａ］ｒｎｅｋｅ，Ｋ．及びＩｎｇｖａｓｔ−Ｌａｒｓｏｎ，Ｃ．Ｂｅｔａ ２−ａｇｏｎｉｓｔｅｒ ｖｉｄ ｂｅｈａｎｄｌｉｎｇ ａｖ ＣＯＰＤ ｐａ ｈａｓｔ． Ｓｖｅｎｓｋ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｔｉｄｎｉｎｇ １９９９年５１（１）：１３−１６ ＡｎｉｍａｌＨｏｓｐｉｔａｌｓ−ＵＳＡ，ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｎｉｍａｌｈｏｓｐｉｔａｌｓ− ｕｓａ．ｃｏｍ／ｄｏｇｓ／ａｓｔｈｍａ．ｈｔｍｌ， ａｃｃｅｓｓｅｄ ２００７年１１月１９日。 Ｐｅｎｎｉｎｇｔｏｎ，Ｊ．Ａ．Ａ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｉｏｄｉｎｅ Ｔｏｘｉｃｉｔｙ Ｒｅｐｏｒｔｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｄｉｅｔｅｔｉｃ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ １９９０年９０（１１）：１５７１−８１ Ｂａｋｅｒ，Ｄ．Ｈ．，Ｐａｒｒ，Ｔ．Ｈ．及びＡｕｇｓｐｕｒｇｅｒ，Ｎ．Ｒ．Ｏｒａｌ Ｉｏｄｉｎｅ Ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｉｎ Ｃｈｉｃｋｓ Ｃａｎ Ｂｅ Ｒｅｖｅｒｓｅｄ ｂｙ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌ Ｂｒｏｍｉｎｅ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ２００３年１３３：２３０９− ２３１２． Ｖａｎ Ｇｅｌｄｅｒｅｎ，Ｃ．Ｅ．，Ｓａｖｅｌｋｏｕｌ，Ｔ．Ｊ．，Ｂｌｏｍ，Ｊ．Ｌ．，Ｖａｎ Ｄｏｋｋｕｍ，Ｗ．及びＫｒｏｅｓ，Ｒ．Ｔｈｅ Ｎｏ−ｅｆｆｅｃｔ Ｌｅｖｅｌ ｏｆ Ｓｏｄｉｕｍ Ｂｒｏｍｉｄｅ ｉｎ Ｈｅａｌｔｈｙ Ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ．Ｈｕｍａｎ ＆ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ １９９３年１２（１）：９−１４ Ｇｒｅｅｎｗｏｏｄ，Ｎ．Ｎ．及びＥａｒｎｓｈａｗ，Ａ．Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ ｔｈｅ Ｅｌｅｍｅｎｔｓ．Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８４年 Ｃａｒｂｏ Ｔｅｃｈ−Ａｋｔｉｖｋｏｈｌｅｎ ＧｍｂＨ，Ｆｒａｎｚ−Ｆｉｃｈｅｒ−Ｗｅｇ ６１，Ｄ−４５３０７ Ｇｅｒｍａｎｙ

本発明の目的は、肺が気道閉塞に冒されたヒト又は動物において気管支弛緩を生じるための方法及び手段を提供することである。

本発明の別の目的は、慢性閉塞性肺疾患を有するヒト又は動物において気管支弛緩を生じるための方法を提供することである。

本発明の更なる目的は、喘息を有するヒト又は動物において気管支弛緩を生じるための方法を提供することである。

本発明の更なる目的は、肺が気道閉塞に冒されたヒト又は動物において気管支弛緩を生じるための薬学的組成物及びその使用を提供することである。

本発明の追加の目的は、慢性閉塞性肺疾患を有するヒト又は動物において気管支弛緩を生じるための薬学的組成物及びその使用を提供することである。

本発明の別の目的は、喘息を有するヒト又は動物において気管支弛緩を生じるための薬学的組成物及びその使用を提供することである。

本発明の更なる目的は、下記の発明の要約、好ましい態様及び添付の特許請求の範囲から明らかになるであろう。

本発明により、気道閉塞に冒されたヒト又は動物の肺において気管支弛緩を生じるための方法であって、活性炭上の元素状ヨウ素Ｉ_２の薬理学的有効量を該ヒト又は動物の腸に投与することを含む方法が開示される。

本明細書において、用語「ヨウ素」とは、元素状ヨウ素、Ｉ_２、を云い、用語「活性炭上のヨウ素」とは、ヨウ素化された活性炭を云う。

本発明によると、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）及び／又は喘息を有するヒト又は動物の肺において気管支弛緩を生じるための方法であって、活性炭上のヨウ素の薬理学的有効量を該ヒト又は動物の腸に投与することを含む方法もまた開示される。

本発明によると、本発明の方法に使用するための、活性炭上のヨウ素を含む薬学的組成物が更に開示される。

本発明の薬学的組成物のための好ましい投与形態は、錠剤、崩壊剤を有する錠剤、胃内で比較的迅速に崩壊するカプセル、例えばゼラチンカプセル及びプルランカプセルであり、ここで該錠剤及びカプセルは、活性炭上のヨウ素を含み、そして場合によっては、臭素塩及び風味料、着色剤、保存料、甘味料、賦形剤のいずれかを含む。

好ましいヨウ素濃度は活性炭の１〜１０％ｗ／ｗ（重量／重量）、特に活性炭の２〜８％ｗ／ｗ、最も好ましくは活性炭の３〜７％ｗ／ｗである。

本発明の薬学的組成物の形態で投与される、ヒトへのヨウ素の好ましい１日の投与量は５ｍｇ〜５，０００ｍｇ、特に２５ｍｇ〜１，０００ｍｇ、最も好ましくは５０ｍｇ〜２５０ｍｇである。

本発明の薬学的組成物の形態で動物に投与されるヨウ素の好ましい１日の投与量は０．０７ｍｇ／ｋｇ体重〜７０ｍｇ／ｋｇ体重、特に０．３５ｍｇ／ｋｇ体重〜１５ｍｇ／ｋｇ体重、最も好ましくは０．７ｍｇ／ｋｇ体重〜３．５ｍｇ／ｋｇ体重である。

ヒトに投与される活性炭の好ましい投与量は、１日当たり０．１０ｇ〜１００ｇ、特に１日当たり０．５０ｇ〜２０ｇ、最も好ましくは１日当たり１ｇ〜５ｇである。

動物に投与される活性炭の好ましい１日当たりの投与量は１．５ｍｇ／ｋｇ体重〜１，４００ｍｇ／ｋｇ体重、特に７ｍｇ／ｋｇ体重〜２８５ｍｇ／ｋｇ体重、最も好ましくは１４ｍｇ／ｋｇ体重〜７０ｍｇ／ｋｇ体重である。

本発明の第１の好ましい観点によると、ヨウ素化活性炭は、気管支弛緩が必要なヒト又は動物の腸に、薬学的に許容される形態で、特に活性炭上の元素状ヨウ素を含む錠剤又はカプセルの形態で、投与される。

本発明の第２の好ましい観点によると、ヨウ素化活性炭は錠剤の形態でヒト又は動物の腸に投与され、ここで、該錠剤は、該錠剤の内容物が胃の中で迅速に放出されるための崩壊剤を含む。

本発明の第３の好ましい観点によると、ヨウ素化活性炭はカプセルの形態でヒト又は動物の腸に投与され、ここで、該カプセル殻は、該カプセルの内容物が迅速に放出されるためにゼラチン又はプルランから成る。

本発明の第４の好ましい観点によると、臭素塩は気管支弛緩が必要なヒト又は動物に、ヨウ素化活性炭と共に、ヨウ素毒性の危険性を最小限にするために同時投与される。

好ましい臭素塩は、臭化ナトリウム、臭化カリウム、臭化マグネシウム、臭化リチウム、臭化アンモニウム及び臭化カルシウムである。

同時投与される臭素塩の好ましい濃度は、ヨウ素化活性炭の０．５〜５％ｗ／ｗである。

本発明を、好ましいが限定するものではない具体例を参照して、更に詳しく記述する。

実施例１：活性炭上のヨウ素の投与
１９３５年生まれの男性白人は長年毎日喫煙していたが、約１０年前止めた。喫煙を止める決心は、気道からの問題で、繰り返し肺炎と気道閉塞の出来事があった。これらの兆候を通常、抗生物質、ステロイド及び気管支拡張剤で治療した。ＣＯＰＤ診断は２０００年６月に初めて示唆された。

その後、気道兆候はかなり増大し、月単位での、咳と運動で誘発された呼吸困難の出来事があった。何年か後の肺気量測定評価は、１秒間の努力呼気肺活量、ＦＥＶ_１、１．４４Ｌを示し、基準値の４９．７％に相当し、そして最大呼気流量、ＰＥＦ、２８２Ｌ／ｍｉｎを示し、基準値の６０．１％に相当した。

その後の何カ月の間、状況は悪化し続けて、抗コリン作用薬、ステロイド及び気管支拡張剤を用いた最大の治療にかかわらず、食欲の喪失、体重減少、休息中のひどい呼吸困難を伴った。その患者は今や絶望的病気を感じ、どのくらい生存できるか疑問に思った。

彼の状態の重症度は代替の治療を探すように促した。約５重量％のヨウ素、Ｉ_２、（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社）を含む活性炭の棒（１ｘ１ｘ５ｍｍ）の形態でヨウ素化活性炭を摂取した時、該患者は気道閉塞と呼吸困難が直ちに緩和したことを経験した。１〜２ｇのヨウ素化活性炭をヨーグルトに懸濁して１日２回（１日５０〜１００ｍｇのヨウ素と同等）、数日間摂取すると、肺機能とスタミナに劇的増加が生じ、呼吸困難が完全に除かれた。痰生成もまたかなり減少した。数カ月後の新たな肺気量測定評価は自覚的な改善を確認した（ＦＥＶ_１＝２．７９Ｌ、これは彼の基準値の９７．１％に相当し、そしてＰＥＦ＝４２７Ｌ／ｍｉｎ、これは彼の基準値の９２．５％に相当する）。

該患者は該組み合わせの規則的な摂取を１年以上続け、そしていまだその完全な利益を経験している。摂取を数日間一時的に止めると、症状の多くが再出現した。しかしながら、ヨウ素化活性炭の摂取を再開すると症状は迅速に消えた。該患者は現在通常の生活をしており、ガーデニング、サイクリング、及び時折バトミントンのゲームさえも続行することができる。

ヨウ素を添加しない活性炭の気管支弛緩効果をテストするために、同じ患者は５ｇのヨウ素無添加活性炭（Ｍｅｄｉｋｏｌ，Ｓｅｌｅｎａ Ｆｏｕｒｎｉｅｒ）を数日間摂取した。しかしながら、気管支弛緩効果は観察されず、その代わり、彼の状態は悪化した。

ヨウ素自体が気管支弛緩性を有するかどうかを明らかにするために、ゼラチンカプセルに入れた５０ｍｇの元素状ヨウ素（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社）を同じ患者に数日間摂取させた。しかしながら、明らかな気管支弛緩効果は観察されなかった。

実施例２：活性炭上のヨウ素を含む錠剤
活性炭上のヨウ素を含む錠剤を、慣用の打錠機中で、１２２ｍｇのラクトース一水和物、６ｍｇのステアリン酸マグネシウム及び１２２ｍｇのナトリウムメチルセルロースと混合した５００ｍｇのヨウ素化活性炭（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社）から圧縮して、約２５ｍｇのヨウ素を含む７５０ｍｇの錠剤を形成した。場合により、臭化ナトリウム（０．５−５％ｗ／ｗ）をこの錠剤化混合物に添加することができる。

実施例３：活性炭上のヨウ素を含む錠剤−胃中での迅速な放出用
錠剤中の内容物が胃中で迅速に放出するための活性炭上のヨウ素を含む錠剤を、慣用の打錠機中で、１０８ｍｇのラクトース一水和物、６ｍｇのステアリン酸マグネシウム、１６ｍｇのクロスカメローセナトリウム及び１２０ｍｇのナトリウムメチルセルロースと混合した５００ｍｇのヨウ素化活性炭（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社）から圧縮して、約２５ｍｇのヨウ素を含む７５０ｍｇの錠剤を形成した。場合により、臭化ナトリウム（０．５−５％ｗ／ｗ）をこの錠剤化混合物に添加することができる。

実施例４：活性炭上のヨウ素及び臭化ナトリウムを含むカプセル
活性炭上のヨウ素及び臭化ナトリウムを含むカプセルを、３５０ｍｇのヨウ素化活性炭（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社）を５ｍｇの臭化ナトリウムと混合して製造した。ゼラチンカプセルに該混合物を慣用のカプセル充填機中で充填して、約１７ｍｇのヨウ素を含むカプセルを形成した。

実施例５：活性炭上のヨウ素及び臭化ナトリウムを含むカプセル−胃中での迅速な放出用
活性炭上のヨウ素及び臭化ナトリウムを含むカプセルを、３５０ｍｇのヨウ素化活性炭（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社）を５ｍｇの臭化ナトリウムと混合して製造した。プルランカプセルに該混合物を慣用のカプセル充填機中で充填して、約１７ｍｇのヨウ素を含むカプセルを形成した。

実施例６：活性炭による、水に溶解したＨｇの吸収
水中の金属Ｈｇの溶液を、２５０ｍｌビーカー中に一滴の水銀を入れ、１５０ｍｌの蒸留水を加え、そして１時間４０℃で撹拌して調製した。１００ｍｌの水相を別の２５０ｍｌビーカーにデカントし、そして３０ｍｌのサンプルを取り出した。ヨウ素化活性炭（０．７ｇ）を水相に加え、そして懸濁液を４０℃で撹拌した。サンプル（各３０ｍｌ）を３０分及び６０分の時点で取り出した。該サンプルを、ポリプロピレンストッパーを備えたガラス管の中に濾過して入れ、各サンプルに２％硝酸（０．６ｍｌ）を加え、そして該サンプルを分析に送った。Ｈｇ^２＋，ｍｇ／ｍＬ：活性炭上のヨウ素の添加前、０．０７５；３０分後、０．００５５；６０分後、＜０．０００１。このように、１００ｍｌの水中の１ｇのヨウ素化活性炭に１時間晒すと、溶液からＨｇ（０）が９９．９％除去された。

Claims (38)

1. 気道閉塞に冒されたヒト又は動物において気管支弛緩を生じるための方法であって、活性炭上の元素状ヨウ素（ヨウ素化活性炭）の薬理学的有効量を該ヒト又は動物の腸に投与することを含む方法。
2. 慢性閉塞性肺疾患を有するヒト又は動物において気管支弛緩を生じるための方法であって、活性炭上の元素状ヨウ素（ヨウ素化活性炭）の薬理学的有効量を該ヒト又は動物の腸に投与することを含む方法。
3. 喘息を有するヒト又は動物において気管支弛緩を生じるための方法であって、活性炭上の元素状ヨウ素（ヨウ素化活性炭）の薬理学的有効量を該ヒト又は動物の腸に投与することを含む方法。
4. 投与が錠剤の形態である、請求項１〜３のいずれか１項の方法。
5. 投与が、錠剤内容物が胃中で迅速に放出されるように崩壊剤を含む錠剤の形態である、請求項１〜３のいずれか１項の方法。
6. 投与がカプセルの形態である、請求項１〜３のいずれか１項の方法。
7. 投与がゼラチンカプセルの形態である、請求項１〜３のいずれか１項の方法。
8. 投与がプルランカプセルの形態である、請求項１〜３のいずれか１項の方法。
9. 元素状ヨウ素の量が活性炭の１〜１０％ｗ／ｗである、請求項１〜３のいずれか１項の方法。
10. 元素状ヨウ素の量が活性炭の２〜８％ｗ／ｗである、請求項１〜３のいずれか１項の方法。
11. 元素状ヨウ素の量が活性炭の３〜７％ｗ／ｗである、請求項１〜３のいずれか１項の方法。
12. ヒトに投与する元素状ヨウ素の１日の投与量が５ｍｇ〜５，０００ｍｇである、請求項１〜３のいずれか１項の方法。
13. ヒトに投与する元素状ヨウ素の１日の投与量が２５ｍｇ〜１，０００ｍｇである、請求項１〜３のいずれか１項の方法。
14. ヒトに投与する元素状ヨウ素の１日の投与量が５０ｍｇ〜２５０ｍｇである、請求項１〜３のいずれか１項の方法。
15. 動物に投与する元素状ヨウ素の１日の投与量が０．０７ｍｇ／ｋｇ（動物の体重）〜７０ｍｇ／ｋｇ（動物の体重）である、請求項１〜３のいずれか１項の方法。
16. 動物に投与する元素状ヨウ素の１日の投与量が０．３５ｍｇ／ｋｇ（動物の体重）〜１５ｍｇ／ｋｇ（動物の体重）である、請求項１〜３のいずれか１項の方法。
17. 動物に投与する元素状ヨウ素の１日の投与量が０．７ｍｇ／ｋｇ（動物の体重）〜３．５ｍｇ／ｋｇ（動物の体重）である、請求項１〜３のいずれか１項の方法。
18. ヒトに投与する活性炭の１日の投与量が０．１０ｇ〜１００ｇである、請求項１〜３のいずれか１項の方法。
19. ヒトに投与する活性炭の１日の投与量が０．５０ｇ〜２０ｇである、請求項１〜３のいずれか１項の方法。
20. ヒトに投与する活性炭の１日の投与量が１ｇ〜５ｇである、請求項１〜３のいずれか１項の方法。
21. 動物に投与する活性炭の１日の投与量が１．５ｍｇ／ｋｇ（体重）〜１，４００ｍｇ／ｋｇ（体重）である、請求項１〜３のいずれか１項の方法。
22. 動物に投与する活性炭の１日の投与量が７ｍｇ／ｋｇ（体重）〜２８５ｍｇ／ｋｇ（体重）である、請求項１〜３のいずれか１項の方法。
23. 動物に投与する活性炭の１日の投与量が１４ｍｇ／ｋｇ（体重）〜７０ｍｇ／ｋｇ（体重）である、請求項１〜３のいずれか１項の方法。
24. 臭素塩が活性炭上の元素状ヨウ素と共に投与される、請求項１〜３のいずれか１項の方法。
25. 上記臭素塩が臭化ナトリウム、臭化カリウム、臭化マグネシウム、臭化リチウム、臭化アンモニウム又は臭化カルシウムである、請求項２４の方法。
26. 上記臭素塩投与が活性炭上の元素状ヨウ素の０．５〜５％ｗ／ｗの量である、請求項２４又は２５の方法。
27. 活性炭上の元素状ヨウ素（ヨウ素化活性炭）の、閉塞に冒されたヒト又は動物の気道において気管支弛緩を生じるための医薬の製造への使用。
28. 活性炭上の元素状ヨウ素（ヨウ素化活性炭）の、慢性閉塞性肺疾患を有するヒト又は動物において気管支弛緩を生じるための医薬の製造への使用。
29. 活性炭上の元素状ヨウ素（ヨウ素化活性炭）の、喘息を有するヒト又は動物において気管支弛緩を生じるための医薬の製造への使用。
30. 上記医薬が臭素塩を含む、請求項２７〜２９のいずれか１項の使用。
31. 上記臭素塩が臭化ナトリウム、臭化カリウム、臭化マグネシウム、臭化リチウム、臭化アンモニウム又は臭化カルシウムである、請求項３０の使用。
32. 上記臭素塩が活性炭上の元素状ヨウ素の０．５〜５％ｗ／ｗの量である、請求項３０又は３１の使用。
33. 気道閉塞に冒されたヒト又は動物の肺において気管支弛緩を生じるための薬学的組成物であって、活性炭上の元素状ヨウ素（ヨウ素化活性炭）の薬理学的有効量を含む該薬学的組成物。
34. 気道閉塞が慢性閉塞性肺疾患により引き起こされる、請求項３３の薬学的組成物。
35. 気道閉塞が喘息により引き起こされる、請求項３３の薬学的組成物。
36. 活性炭上の元素状ヨウ素と共に投与するための臭素塩を含む、請求項３３の薬学的組成物。
37. 上記臭素塩が臭化ナトリウム、臭化カリウム、臭化マグネシウム、臭化リチウム、臭化アンモニウム又は臭化カルシウムである、請求項３３の薬学的組成物。
38. 上記臭素塩投与が活性炭上の元素状ヨウ素の０．５〜５％ｗ／ｗの量である、請求項３６〜３７の薬学的組成物。