JP2016500103A - 慢性気管支炎の治療方法におけるヨウ化物塩を吸着させた活性炭 - Google Patents
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Abstract
Description
したがって、第1の態様において、本発明は、慢性気管支炎の治療方法に用いるための、アルカリ金属ヨウ化物およびアルカリ土類ヨウ化物のうちから選択されるヨウ化物塩を吸着させた活性炭を提供する。
好ましくは、吸着されたヨウ化物塩の量は0.25〜10重量%の範囲内にあり、好ましくは0.5〜5重量%の範囲内にある
本発明で使用可能なこのようなヨウ化物の典型的な例は、NaI、KI、MgI2、およびCaI2である。好ましくは、吸着されたそのようなヨウ化物としてKIが包含される。
医薬組成物は好ましくは食間に、例えば食事の1時間後、2時間後または3時間後および食事の1時間前、2時間前または3時間前あるいはそれよりも前に投与される。組成物は朝食前に投与されてもよい。
実施例1:アルカリ金属ヨウ化物またはアルカリ土類金属ヨウ化物を担持させた活性炭試料の調製。
活性炭(シグマ(Sigma)C7606)、ヨウ化カリウム(シグマP7744)、脱イオン水。
マグネチックスターラー IKA RTCベーシック、オイルバス、還流冷却器、天秤 XP−300(デンバー・インスツルメンツ(Denver instruments))、パイレックス(登録商標)ガラスフラスコ(2L)、ポリマーに包まれた磁石棒、吸引ろ過フラスコ(2L)、OOHろ紙(ワットマン(Whatman))、理化学用乾燥器 TS80000、テルマクス(Termaks)。
吸着実験において、8.0gのKIを1Lの水に溶解した。活性炭(92g)を加えた。懸濁液を12時間室温(21〜23℃)で撹拌した。活性炭生成物を減圧下でのろ過によりKI溶液から分離し、75℃で12時間乾燥させた。これにより、約1.6重量%のKIが含浸された活性炭からなる試料を得た。他の特定量のKIで覆われた活性炭調製物は、他の量の活性炭およびKIを用いて実施例1を繰り返すことにより得られた。活性炭に吸着されたKIの量の測定は、3つの方法、すなわち導電率測定法、重量分析および元素分析により行った。
材料:
KI含浸炭試料。トリズマ(Trizma)、シグマT1503−100G。塩化ナトリウム:シグマ、S988−500G。塩化カリウム:フルカ(Fluka)60130−1000G。脱イオン水。塩酸:シグマ84422−1L。塩化水銀(II)99.5%min.、アルファ・エイサー(Alfa Aesar)。硝酸:シグマ30702、最低69%、puriss。
独国IKAのスターラーおよびサーモスタットRCT Bを備えたウォーターバス。磁気撹拌棒。ガラス製メスフラスコ、500ml。ストッパー付き丸底ガラスフラスコ、1000ml、安全ピペット、25ml。ろ紙00Hグレード、直径150mm、ワットマン。
0.01M トリズマ、140mM NaClおよび4mM KClを含有する緩衝液を調製し、HClでpH7.4に調整した。緩衝液に蓋をし、予め37℃に加熱して維持した。
約0.027gのHgCl2を化学天秤で量り取った。正確な重量を記録した。HgCl2を100mlメスフラスコに移し、10−3Mの濃度になるまで脱イオン水で希釈した。
自動ピペットを用いて5mlのHgCl2原液を500mlの定容フラスコに入れた。予め加熱しておいた37℃の緩衝液を500mlの印まで加えた。試験溶液を1000ml丸底フラスコに移した。フラスコをストッパーで塞ぎ、37℃のウォーターバスに入れた。
KIを担持させた50mgの活性炭を10−5Mの塩化水銀(II)を含有する試験溶液に加え、300rpmで撹拌しながら30分間、含浸炭に水銀を吸収させた。吸収が完了したら、安全ピペットで20mlの試料を取り出し、ろ過した。その試料を、2% HNO3を含有する褐色瓶に入れ、分析した。
試料を原子蛍光分光法により分析した。水銀(Hg)の分析結果はmg/Lで報告された。
このモデルでは、1.6重量%のKIを含浸させた活性炭は利用可能なHgCl2の98%と結合することが判明した。
材料:シグマC7606からの活性炭;USP検査規格に適合する。シグマアルドリッチ(Sigma−Aldrich)03002からのヨウ素元素;USP検査に適合する。ケメチル(Kemetyl)からの非変性エタノール;水分含量0.5%未満、USPおよびEP検査規格に適合する。
混合シリンダー 500ml、メスシリンダー 500ml、E−フラスコ 50ml、ブフナー漏斗 デュラン(Duran) 直径105mlおよびブレード付き撹拌モータ、ハイドルフ(Heidolph)製RZR1。ムンクテル(Munktell)製ろ紙グレード00H。ホウケイ酸ガラス製の蒸発皿。
実施例2の実験を繰り返したが、活性炭に吸着させるヨウ化カリウムの量は変化させた。実施例2と同様に、水銀は脱イオン水に溶解したHgCl2として存在した。溶解した水銀の残量は、実施例2と同じ方法で原子蛍光により決定した。さらに、結果を、活性炭に同程度の量のヨウ素を吸着させて得られた結果と比較した。異なる量のヨウ化カリウムを担持させた活性炭試料の調製は、実施例1に従って行った。ヨウ素を吸着させた活性炭は実施例3の方法を用いて調製したが、ヨウ素の量は変化させた。
含浸溶液に溶解させたI2の全て(溶液が8重量%を含有する時ですら)が活性炭に吸着された。活性炭を8重量%のKIを含有する溶液に曝露した時、驚くべきことに、活性木炭に吸着されたのは僅か1.62重量%であった。しかしながら、この少量のKIは活性木炭の水銀結合能力を10倍以上に高める。これは、活性木炭に8%のI2を含浸させた場合に得られる水銀結合能力と同等である。これは予想外であり、ヨウ素は多量ではヒトや動物にとって有害である可能性があり、また、KIはヨウ素よりも反応性が低いことからも、非常に有益である。ヨウ素をヨウ化カリウムに置換することは、使用されるカプセルや錠剤等の薬理学的投与剤形中の成分との望ましくない反応のリスクの低下とともに、ヒトおよび動物における有毒な副作用の危険性の大幅な低下をもたらす。
ある60歳のコーカサス系男性では、数年にわたり、長期に及ぶ咳と粘液生成の問題が深刻化していた。彼は慢性気管支炎であると診断された。彼は、コルチコステロイド、抗コリン薬、β2刺激薬、およびアセチルシステイン等の粘液溶解薬を含む標準的な治療を受けた。しかし、これは咳または粘液生成をあまり減少させなかった。
ヨウ化カリウムはこれまで慢性閉塞性肺疾患の治療に使われてきた(Bernecker,C.Intermittent therapy with potassium iodide in chronic obstructive disease of the airways.Acta Allergologica,1969,216−225)。しかしながら、遥かに多い量が与えられた(1.5〜3g以上)。アンモニア処理したヨウ化カリウム混合物(1用量当たり150〜300mg)も使用された。これらは上記の実施例で使用した約5mg/日よりも遥かに多量である。また、上記の実施例においてKIのみを含むカプセルを使用した場合、咳または痰生成の改善はみられなかった。したがって、慢性気管支炎を改善するためにはKIおよび活性木炭の両方を同時に投与することが必須であると考えられる。
Claims (5)
- 慢性気管支炎の治療方法に用いるための、アルカリ金属ヨウ化物およびアルカリ土類ヨウ化物のうちから選択されるヨウ化物塩を吸着させた活性炭。
- 吸着されたヨウ化物塩の量が、0.25〜10重量%の範囲内、好ましくは0.5〜5重量%の範囲内にあることを特徴とする、請求項1に記載の活性炭。
- 吸着されたヨウ化物がヨウ化カリウムであることを特徴とする、請求項1または2に記載の活性炭。
- 活性炭が、臭化ナトリウム、臭化カリウム、臭化リチウム、臭化アンモニウムおよび臭化カルシウム等の薬学的に許容される臭化物塩をさらに含むことを特徴とする、請求項1〜3のいずれか一項に記載の活性炭。
- 慢性気管支炎を治療する方法における、請求項1〜4のいずれか一項に記載のヨウ化物塩を吸着させた活性炭の使用方法。
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