JP2011503030A - 神経因性疼痛に活性な薬物 - Google Patents
神経因性疼痛に活性な薬物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011503030A JP2011503030A JP2010532593A JP2010532593A JP2011503030A JP 2011503030 A JP2011503030 A JP 2011503030A JP 2010532593 A JP2010532593 A JP 2010532593A JP 2010532593 A JP2010532593 A JP 2010532593A JP 2011503030 A JP2011503030 A JP 2011503030A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- group
- organic
- pharmaceutically acceptable
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
【化1】
(式中のRは1〜3個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基、YはCHまたはN、pは0〜3の整数である)の化合物およびその薬学的に許容し得る有機酸または無機酸との酸付加塩または薬学的に許容し得る有機塩基または無機塩基との塩基付加塩のいずれかに関するものである。本発明はまた、式(I)の化合物の製造方法およびそれを含む医薬品組成物に関するものである。本発明はまた、神経因性疼痛の治療に活性がある医薬品組成物の調製へのインダゾールの使用に関するものである。
Description
で表わされ、R6がヒドロキシル基またはハロゲン基で置換され得るアリール基を示すものを含む多くの化合物に関するものである。上述した文献によれば、式(A)の化合物は5HT4レセプターに親和性を有し、セロトニンの部分的作動薬または拮抗剤として作用し、胃腸運動障害、尿失禁、心臓不整脈並びに、記憶障害および不安症のような中枢神経系障害の治療に用いることが示唆されていた。
式中のXはNまたはCHとすることができ、XがNのときRは水素であり、XがCHのときRは水素原子、水酸基、1〜3個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基、1〜3個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルコキシ基またはハロゲン原子である。
式中のRaはH、NH2C(O)、CH3C(O)NH、CH3SO2、CH3SO2NH、直鎖または分枝鎖のC1−C3アルキル基、直鎖または分枝鎖のC1−C3アルコキシ基またはハロゲンであり;RbはH、直鎖または分枝鎖のC1−C6アルキル基、1又は2個のハロゲン原子、C1−C3アルキル基若しくはC1−C3アルコキシ基で任意に置換したアリール−(C1−C3)アルキル基であり;Rcは水酸基、アミノ基、ジ(C1−C3)アルキルアミノ基、トリ(C1−C3)アルキル−アンモニオメチル基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、ニトリル基、CH3C(O)NH、CH3SO2NH、CH3SO2、R’R’’NSO2であり、R’およびR”はHまたは直鎖もしくは分枝鎖のC1−C6アルキルであり;RdはH、水酸基、アミノ基、ジ(C1−C3)アルキルアミノ基、トリ(C1−C3)アルキルアンモニオメチル基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、ニトリル基、CH3C(O)NH、CH3SO2NH、CH3SO2、R’R’’NSO2であり、R’およびR”が上述と同じ意味を有し、ただしRaおよびRdの両方がHで、Rbがイソプロピルのとき、Rcは水酸基でない。
(式中のRは1〜3個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基であり、YはCHまたはNであり、pは0〜3、好ましくは0〜1の間の整数である)の化合物およびその薬学的に許容し得る有機酸または無機酸との酸付加塩または薬学的に許容し得る有機塩基または無機塩基との塩基付加塩に関するものである。
(式中のRは1〜3個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基であり、YはCHまたはNであり、pは0〜3、好ましくは0〜1の整数である)の化合物およびその薬学的に許容し得る有機酸または無機酸との酸付加塩または薬学的に許容し得る有機塩基または無機塩基との塩基付加塩の有効量と、少なくとも一つの薬学的に許容し得る賦形剤とを備える医薬品製剤に関する。
(式中のRは1〜3個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基であり、YはCHまたはNであり、pは0〜3、好ましくは0〜1の整数である)の化合物およびその薬学的に許容し得る有機酸または無機酸との酸付加塩または薬学的に許容し得る有機塩基または無機塩基との塩基付加塩のいずれかを製造するに当たり、
(1)次式A:
(式中のRは上述したものと同じ意味であり、Aは無機酸または有機酸のアニオン性残渣を示す)の化合物と、次式B:
(式中のYおよびpは上述したものと同じ意味であり、R1は1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル、アリール、アリールアルキルまたはアルキルアリール基を示し、Xはハロゲン原子を示す)の化合物との反応と、
(2)前記反応(1)で得たエステルのその後の加水分解とを備えることを特徴とする化合物の製造方法に関する。
(式中のRは1〜3個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基であり、YはCHまたはNであり、pは0〜3、好ましくは0〜1の整数である)の化合物および、その薬学的に許容し得る有機酸または無機酸との酸付加塩または薬学的に許容し得る有機塩基または無機塩基との塩基付加塩のいずれかの神経因性疼痛の治療に活性がある医薬品組成物の調製への使用に関する。
1.ラットにおける坐骨神経の結紮によって誘発された異疼痛
到着時に体重200−250gのCDラット雄を使用した。
セロトニン作動性レセプターに対する結合の確認を、Martin G. R. and Humphrey P.P.A. Neuropharmacol. 1994, 33:261 ; Hoyer D. Eur. J. Pharmacol. 1985, 118:1 ; Bonhaus DW et al. Br. J. Pharmacol. 1995, 115:622; WoIf WA et al. J. Neurochem. 1997, 69:1449; Boess FG et al. Neuropharmacol. 1997, 36:637; Mialet J et al. Br. J. Pharmacol. 2000, 129:771 ; Rees S et al. FEBS Lett. 1994, 355:242; Monsma FJ. et al. MoI. Pharmacol. 1993, 43:320; Roth BL et al. J. armacol. Exp. Ther. 1994, 268: 1403; and Shearman LP et al. Am. J. Physiol. 1998, 275: 1621に記載されたように、選択した動物組織、または特定のレセプタを安定に発現する組換え型ヒト細胞からの精製した膜を使用して行った。
カリウムチャネルとの相互作用の確認を、hERGイオンチャネルを安定に示す組換え型ヒト細胞株HEK−293を用いてZhou Z. et al. Biophys. J. 1998; 74:230に記載されたパッチクランプの試験によって行った。
表1の化合物1の調製
4−{2−[4−({(1−イソプロピル−1H−インダゾール−3−イル)カルボニル]アミノ}メチル)−ピペリジン−1−イル]エチル}安息香酸
1a)1−[4(2−ブロモエチル)フェニル]エタノン
塩化アセチル(85mL;0.85mol)およびブロモエチルベンゼン(82mL;0.60mol)を含む溶液を、無水三塩化アルミニウム(72g;0.54mol)、ジクロロメタン(300mL)および塩化アセチル(42.5mL;0.6mol)を含む混合物に0℃で加えた。この混合物を3時間の低温状態下で撹拌し、次いで6NのHCl(600mL)の冷たい溶液に加えた。生成した混合物を室温で一晩中撹拌した。
ジオキサン(100mL)内に1−[4(2−ブロモエチル)フェニル]エタノン(38.2g;0.17mol)を含む溶液を、臭素(80.6g;0.50mol)、水酸化ナトリウム(55.4g;1.39mol)、水(470mL)およびジオキサン(340mL)を含む溶液に0℃で撹拌して緩徐に加えた。この混合物を同温で3時間撹拌し、次に冷却したまま120mLの濃HClを加えた。生成した混合物を室温で一晩中撹拌した。
4−(2−ブロモエチル)安息香酸(10g;43.7mmol)、9.5Nの塩酸エタノール(50mL;475mmol)および無水エタノール(50mL)を含む混合物を還流下4時間撹拌した。
EP0975623に記載されたように調製した1−イソプロピル−N−(ピペリジン−4−イルメチル)−1H−インダゾール−3−カルボキサミド塩酸塩(45.9g、136mmol)、エチル4−(2−ブロモエチル)安息香酸塩(37g;144mmol)、2‐ブタノン(1600mL)およびトリエチルアミン(18.9mL;136mmol)を含む混合物を還流下で撹拌した。1.5時間の反応後、トリエチルアミン(9.5mL;68mmol)の第2アリコートを還流を維持したまま加えた。更に1.5時間の反応後、トリエチルアミン(9.5mL;68mmol)の第3アリコートを還流を維持したまま加えた。更に1.5時間後、ヨウ化カリウム(6.2g;37.3mmol)をまだ還流したまま反応混合物に加えた。最後に、混合物を還流下で一晩中撹拌した。
エチル4−{2−[4−({[(1−イソプロピル−1H−インダゾール−3−イル)−カルボニル]アミノ}メチル)ピペリジン−1−イル]エチル}安息香酸塩(6.2g;13mmol)、テトラヒドロフラン(30mL)、無水エタノール(30mL)および1N水酸化ナトリウム(28.5mL;28.5mmol)を含む溶液を室温で3日間撹拌した。生成した混合物を、氷酢酸(約1.7mL)の添加によりpH 7に中和し、次いで室温で一晩中撹拌した。
融点=179〜181℃;MSは449(MH+)基準ピークを示した。
有効成分として本発明の化合物1を含む錠剤は、以下の組成を有する:
有効成分 50mg
ラクトース一水和物 161mg
第二リン酸カルシウム無水和物 161mg
微結晶性セルロース 95mg
コーンスターチ 30mg
ナトリウムカルボキシメチルスターチ 24mg
ポビドン 11mg
ステアリン酸マグネシウム 3mg
有効成分として本発明の化合物1を含むバイアルは以下の組成を有する:
有効成分 25mg
ソルビトール 適量 等浸透圧溶液
水 適量 100mL
有効成分として本発明の化合物1を含む顆粒形態の医薬品組成物は以下の組成を有する:
有効成分 50mg
マルチトール 1300mg
マンニトール 2700mg
スクロース 1000mg
クエン酸 20mg
アスパルテーム 20mg
矯味料 200mg
Claims (25)
- 次式(I):
(式中のRは1〜3個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基、YはCHまたはN、およびpは0〜3の整数である)で表わされる化合物、およびその薬学的に許容し得る有機酸または無機酸との酸付加塩または薬学的に許容し得る有機塩基または無機塩基との塩基付加塩。 - Rが2〜3個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基である請求項1に記載の化合物。
- YがCHである請求項1に記載の化合物
- pが0から1の整数である請求項1に記載の化合物。
- R、Y、pおよび下記基の位置が、以下の表に示される請求項1に記載の化合物:
- 前記薬学的に許容し得る有機酸または無機酸を、シュウ酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、p‐トルエンスルホン酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、塩酸、リン酸、硫酸、アスパラギン酸およびグルタミン酸からなる群から選択する前記請求項のいずれかに記載の化合物。
- 前記薬学的に許容し得る有機塩基または無機塩基を、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、プロピルアミン、ジプロピルアミン、トリプロピルアミン、エチレンジアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、グアニジン、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、1−ブチルピペリジン、1−エチル−2−メチルピペリジン、N−メチルピペラジン、1,4−ジメチルピペラジン、N−ベンジルフェニルエチルアミン、N−メチルグルコサミン、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン、アルギニン、リジン、アンモニア、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、水酸化アルミニウム、水酸化鉄、水酸化マグネシウムおよび水酸化亜鉛からなる群から選択する請求項1〜5のいずれかに記載の化合物。
- 次式(I):
(式中のRは1〜3個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基、YはCHまたはN、pは0〜3の整数である)で表わされる化合物およびその薬学的に許容し得る有機酸または無機酸との酸付加塩または薬学的に許容し得る有機塩基または無機塩基との塩基付加塩のいずれかの有効量と、
少なくとも一つの薬学的に許容し得る賦形剤とを備える医薬品製剤。 - 前記少なくとも一つの薬学的に許容し得る賦形剤を、離型剤、結合剤、崩壊剤、充填剤、希釈液、染料、流動化剤、流動促進剤、潤滑剤、保存剤、安定剤、湿潤剤、吸収剤、界面活性剤、緩衝剤、浸透圧の調整用塩類、乳化剤、調味料および甘味料からなる群から選択する請求項8に記載の医薬品製剤。
- 前記式(I)の化合物が請求項1〜7のいずれか一項で規定される請求項8に記載の医薬品製薬。
- 前記製剤処方を、即効または持続形状のいずれかで、経口投与用の錠剤、カプセル、被覆錠剤、顆粒、溶液およびシロップ、経皮投与用の消毒こう薬、溶液、ペースト、クリームおよび軟膏、直腸投与用の座薬、注射またはエアゾール投与用の無菌液をからなる群から選択する請求項8〜10のいずれかに記載の医薬品製剤。
- 前記製剤処方が、遊離形状で表わされる式(I)の化合物0.001〜100mg/kg/日の投与レベルを確保する量の式(I)の化合物またはその酸付加塩もしくは塩基付加塩を含む請求項8〜11のいずれかに記載の医薬品製剤。
- 前記量が0.05〜50mg/kg/日の投与レベルを確保する請求項12に記載の医薬品製剤。
- 前記量が0.1〜10mg/kg/日の投与レベルを確保する請求項12に記載の医薬品製剤。
- 次式(I):
(式中のRは1〜3個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基、YはCHまたはN、pは0〜3の整数である)で表わされる化合物およびその薬学的に許容し得る有機酸または無機酸との酸付加塩または薬学的に許容し得る有機塩基または無機塩基との塩基付加塩を製造するに当たり、
(1)次式A:
(期中のRは上述と同じ意味を有し、Aは無機酸または有機酸のアニオン残渣を示す)の化合物と次式B:
(式中のYおよびpは上述と同じ意味を有し、R1は1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル、アリール、アリールアルキルまたはアルキルアリール基、Xはハロゲン原子を示す)の化合物との反応と、
(2)前記反応(1)で得たエステルのその後の加水分解とを備えることを特徴とする化合物の製造方法。 - 前記残渣Aをハロゲン化物、リン酸塩、硫酸塩、硝酸塩および有機カルボン酸塩からなる群から選択する請求項15に記載の製造方法。
- 前記残渣Aを塩化物、臭化物およびヨウ化物からなる群から選択する請求項16に記載の製造方法。
- 前記残渣Xを塩化物、臭化物およびヨウ化物からなる群から選択する請求項15に記載の製造方法。
- 前記基R1を、1〜6個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基、アリール基、7〜8個の炭素原子を有するアリールアルキル基およびアルキルアリール基からなる群から選択する請求項15に記載の製造方法。
- 前記反応(1)を、極性非プロトン溶媒からなる群から選択した有機溶媒中で行う請求項15〜19のいずれかに記載の製造方法。
- 前記有機溶媒をアセトン、メチルエチルケトン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサンおよびアセトニトリルからなる群から選択する請求項20に記載の製造方法。
- 前記反応(1)を塩基性の有機化合物または無機化合物の存在下で行う請求項15〜21のいずれかに記載の製造方法。
- 前記反応(1)をヨウ化カリウム、ヨウ化セシウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウムおよびヨウ化トリメチルフェニルアンモニウムからなる群から選択した活性化剤の存在下で行う請求項15〜22のいずれかに記載の製造方法。
- 次式(I):
(式中のRは1〜3個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基、YはCHまたはN、pは0〜3の整数である)の化合物およびその薬学的に許容し得る有機酸または無機酸との酸付加塩または薬学的に許容し得る有機塩基または無機塩基との塩基付加塩のいずれかの神経因性疼痛の治療用医薬品組成物の調製への使用。 - 糖尿病、癌、免疫不全、外傷、虚血、多発性硬化症、座骨神経痛、三叉神経痛および帯状疱疹後の症候群によって生じる神経因性疼痛を治療するための医薬品組成物の調製への請求項24に記載の化合物の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP07425709 | 2007-11-12 | ||
EP07425709.8 | 2007-11-12 | ||
PCT/EP2008/065081 WO2009062883A1 (en) | 2007-11-12 | 2008-11-06 | Drug active in neuropathic pain |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011503030A true JP2011503030A (ja) | 2011-01-27 |
JP5443372B2 JP5443372B2 (ja) | 2014-03-19 |
Family
ID=39312937
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010532593A Expired - Fee Related JP5443372B2 (ja) | 2007-11-12 | 2008-11-06 | 神経因性疼痛に活性な薬物 |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8455519B2 (ja) |
EP (1) | EP2207776B9 (ja) |
JP (1) | JP5443372B2 (ja) |
KR (1) | KR101555626B1 (ja) |
CN (1) | CN101855220B (ja) |
AR (1) | AR069249A1 (ja) |
AU (1) | AU2008323026B2 (ja) |
CA (1) | CA2702874C (ja) |
CY (1) | CY1118131T1 (ja) |
DK (1) | DK2207776T3 (ja) |
EA (1) | EA019405B1 (ja) |
ES (1) | ES2601250T3 (ja) |
GE (1) | GEP20125526B (ja) |
HK (1) | HK1142884A1 (ja) |
HR (1) | HRP20161497T1 (ja) |
HU (1) | HUE031676T2 (ja) |
IL (1) | IL205309A (ja) |
LT (1) | LT2207776T (ja) |
MX (1) | MX2010005267A (ja) |
PL (1) | PL2207776T3 (ja) |
PT (1) | PT2207776T (ja) |
SG (1) | SG185982A1 (ja) |
SI (1) | SI2207776T1 (ja) |
UA (1) | UA99927C2 (ja) |
WO (1) | WO2009062883A1 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2020027150A1 (ja) * | 2018-07-31 | 2020-02-06 | 小野薬品工業株式会社 | ベンゼン誘導体 |
WO2021153690A1 (ja) * | 2020-01-29 | 2021-08-05 | 小野薬品工業株式会社 | ベンゼン誘導体の新規結晶形 |
JP2021119131A (ja) * | 2020-01-29 | 2021-08-12 | 小野薬品工業株式会社 | ベンゼン誘導体を含有する医薬組成物 |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102101702B1 (ko) | 2012-02-21 | 2020-04-20 | 아지엔드 키미쉐 리유나이트 안젤리니 프란체스코 에이.씨.알.에이.에프. 에스.피.에이 | 글리코겐 합성효소 키나아제 3 베타 억제제로서 1h-인다졸-3-카복사미드 화합물의 용도 |
EA024939B1 (ru) | 2012-02-21 | 2016-11-30 | Ацьенде Кимике Рьюните Анджелини Франческо А.К.Р.А.Ф. С.П.А. | 1h-индазол-3-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов гликогенсинтазы киназы 3-бета |
WO2022097764A1 (ko) | 2020-11-04 | 2022-05-12 | 전남대학교병원 | 프레가발린 및 티아넵틴을 포함하는 신경병성 통증 치료용 약학적 조성물 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996038420A1 (fr) * | 1995-05-31 | 1996-12-05 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Derives de l'indazole a groupe amino monocyclique |
WO1998046589A2 (en) * | 1997-04-15 | 1998-10-22 | Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.P.A. | Indazole amide compounds as serotoninergic agents |
WO2004101548A1 (en) * | 2003-05-15 | 2004-11-25 | Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.P.A. | Indazole having analgesic activity , |
WO2005013989A1 (en) * | 2003-07-18 | 2005-02-17 | Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R..A.F. S.P.A. | Use of indazole derivatives for the treatment of neuropathic pain |
JP2007516278A (ja) * | 2003-12-23 | 2007-06-21 | ビオ−メディシンスク イノバショーン アクスィエ セルスカプ | 末梢性5−ht受容体の修飾因子 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000061558A1 (fr) * | 1999-04-09 | 2000-10-19 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Remedes pour douleurs neurogenes |
-
2008
- 2008-06-11 UA UAA201004709A patent/UA99927C2/uk unknown
- 2008-11-06 CA CA2702874A patent/CA2702874C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-11-06 ES ES08850378.4T patent/ES2601250T3/es active Active
- 2008-11-06 CN CN200880115527.1A patent/CN101855220B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-11-06 LT LTEP08850378.4T patent/LT2207776T/lt unknown
- 2008-11-06 PL PL08850378T patent/PL2207776T3/pl unknown
- 2008-11-06 EP EP08850378.4A patent/EP2207776B9/en active Active
- 2008-11-06 AU AU2008323026A patent/AU2008323026B2/en not_active Ceased
- 2008-11-06 SI SI200831689A patent/SI2207776T1/sl unknown
- 2008-11-06 KR KR1020107011237A patent/KR101555626B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2008-11-06 JP JP2010532593A patent/JP5443372B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-11-06 PT PT88503784T patent/PT2207776T/pt unknown
- 2008-11-06 MX MX2010005267A patent/MX2010005267A/es active IP Right Grant
- 2008-11-06 SG SG2012082947A patent/SG185982A1/en unknown
- 2008-11-06 GE GEAP200811841A patent/GEP20125526B/en unknown
- 2008-11-06 DK DK08850378.4T patent/DK2207776T3/en active
- 2008-11-06 US US12/738,499 patent/US8455519B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-11-06 WO PCT/EP2008/065081 patent/WO2009062883A1/en active Application Filing
- 2008-11-06 EA EA201070603A patent/EA019405B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-11-06 HU HUE08850378A patent/HUE031676T2/en unknown
- 2008-11-10 AR ARP080104907A patent/AR069249A1/es unknown
-
2010
- 2010-04-25 IL IL205309A patent/IL205309A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-09-14 HK HK10108732.4A patent/HK1142884A1/zh not_active IP Right Cessation
-
2016
- 2016-10-21 CY CY20161101061T patent/CY1118131T1/el unknown
- 2016-11-14 HR HRP20161497TT patent/HRP20161497T1/hr unknown
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996038420A1 (fr) * | 1995-05-31 | 1996-12-05 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Derives de l'indazole a groupe amino monocyclique |
WO1998046589A2 (en) * | 1997-04-15 | 1998-10-22 | Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.P.A. | Indazole amide compounds as serotoninergic agents |
WO2004101548A1 (en) * | 2003-05-15 | 2004-11-25 | Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.P.A. | Indazole having analgesic activity , |
WO2005013989A1 (en) * | 2003-07-18 | 2005-02-17 | Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R..A.F. S.P.A. | Use of indazole derivatives for the treatment of neuropathic pain |
JP2007516278A (ja) * | 2003-12-23 | 2007-06-21 | ビオ−メディシンスク イノバショーン アクスィエ セルスカプ | 末梢性5−ht受容体の修飾因子 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6013027507; SCHAUS,J.M. et al: 'Synthesis and Structure-Activity Relationships of Potent and Orally Active 5-HT4 Receptor Antagonist' Journal of Medicinal Chemistry Vol.41, No.11, 1998, p.1943-1955 * |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2020027150A1 (ja) * | 2018-07-31 | 2020-02-06 | 小野薬品工業株式会社 | ベンゼン誘導体 |
JPWO2020027150A1 (ja) * | 2018-07-31 | 2021-08-12 | 小野薬品工業株式会社 | ベンゼン誘導体 |
US11261154B2 (en) | 2018-07-31 | 2022-03-01 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzene derivative |
JP7306392B2 (ja) | 2018-07-31 | 2023-07-11 | 小野薬品工業株式会社 | ベンゼン誘導体 |
WO2021153690A1 (ja) * | 2020-01-29 | 2021-08-05 | 小野薬品工業株式会社 | ベンゼン誘導体の新規結晶形 |
JP2021119131A (ja) * | 2020-01-29 | 2021-08-12 | 小野薬品工業株式会社 | ベンゼン誘導体を含有する医薬組成物 |
JP7384179B2 (ja) | 2020-01-29 | 2023-11-21 | 小野薬品工業株式会社 | ベンゼン誘導体を含有する医薬組成物 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI81090C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1,4-dihydropyridiner och daervid anvaendbara mellanprodukter. | |
EP0707006B1 (de) | Aroyl-piperidin-Derivate | |
JP5443372B2 (ja) | 神経因性疼痛に活性な薬物 | |
WO1988002365A1 (en) | Cyclic amine derivatives | |
WO1999059971A1 (en) | Novel 4-phenylpiperidines for the treatment of pruritic dermatoses | |
JPH0673038A (ja) | ビフェニル誘導体、これらの化合物を含む医薬組成物及びそれらの調製法 | |
SU1230467A3 (ru) | Способ получени производных 1-циклогексил-4-арил-4-пиперидинкарбоновых кислот,или их кислотно-аддитивных солей,или их стереохимических изомерных форм (его варианты) | |
KR101710740B1 (ko) | 2-[[[2-[(히드록시아세틸)아미노]-4-피리디닐]메틸]티오]-n-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]-3-피리딘카르복사미드의 벤젠술폰산염, 이의 결정, 이의 결정 다형 및 이들의 제조 방법 | |
CS214796B2 (en) | Method of making the new derivatives of 4-amino-2-piperidinochinazoline | |
US4529730A (en) | Piperidine derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
AU2005296674B2 (en) | Ester derivative and pharmaceutical use thereof | |
JP2009536665A (ja) | (2s)−(4e)−n−メチル−5−[3−(5−イソプロポキシピリジン)イル]−4−ペンテン−2−アミンの新規な塩形態 | |
PL191864B1 (pl) | Pochodna kwasu aminoetylofenoksyoctowego, kompozycja farmaceutyczna zawierająca tą pochodną oraz jej zastosowanie | |
JP2005097120A (ja) | 4−ヒドロキシピペリジン誘導体の非潮解性塩 | |
JPH037280A (ja) | 新規ベンゾチオピラニルアミン | |
JP4881729B2 (ja) | 神経因性疼痛治療用インダゾール誘導体の使用方法 | |
JP5060133B2 (ja) | エステル誘導体及びその医薬用途 | |
JPH11158067A (ja) | セロトニン2受容体拮抗剤 | |
JPH02743A (ja) | 新規化合物およびその医薬的用途 | |
KR20110115343A (ko) | 베포타스틴 니코틴산염의 결정형 및 이의 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110922 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130611 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130830 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130906 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20131010 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20131018 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131111 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20131111 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20131210 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20131219 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5443372 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |