JP2011246458A - 抗アカントアメーバ用組成物、アカントアメーバ角膜炎の予防及び治療剤並びにコンタクトレンズケア溶液 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】ラクトフェリン又はラクトフェリシンを有効成分として含有する抗アカントアメーバ用組成物を含有する、アカントアメーバ角膜炎の予防及び治療剤(点眼剤、コンタクトレンズケア溶液など)により解決する。
【選択図】図1
Description
(1)アメーバ用培地の調製
アメーバの栄養源となる大腸菌(E.coli)はNAプレート上で培養、回収後、懸濁液(A600=5)とした。これをオートクレーブ処理(121℃、30分)して、遠心分離(22,500×g、10分間、4℃)によって上澄を回収し、大腸菌(E.coli)抽出液とした。
実験に用いたアメーバ細胞として、ヒト角膜から単離したアカントアメーバ(Acanthamoeba)AA-O4細胞を使用した。アメーバ細胞は、大腸菌(E.coli)抽出液プレートで培養した。アカントアメーバ(Acanthamoeba) 長期保存細胞の寒天切片(5×8 mm)を大腸菌(E.coli)抽出液プレート上に置き、27℃、7日間培養した。培養後のプレートを顕微鏡で観察し、多数のアメーバ細胞が存在するところに印をつけ、エーゼで切片を作成した。この切片を新たな大腸菌(E.coli)抽出液プレート上に置き、継代培養(27℃、7日間)した。
前項で切片を切り出した後のアメーバ継代細胞のプレートに滅菌水1.5mLを添加し、細胞を懸濁した。この懸濁液を新しい大腸菌(E.coli)抽出液プレート2枚にそれぞれ0.5mLずつ滴下後、全体に塗布し、培養(27℃、2日間)した。これを前培養細胞とした。
本培養細胞のプレート3枚にそれぞれ滅菌水3.0mLを添加し、懸濁した。プレート上の懸濁液約9mLを回収し、遠心分離(1,300×g、10分間)で上澄を除去し、ノイバウエル血球盤を用いて2.0×106cells/mLになるように滅菌水で希釈した。
細胞はトリパンブルー(TB)法で観察した。細胞懸濁液1μLを高撥水性印刷スライドガラス(TF1006、ノンコート、Matsunami社製、76×26 mm、高撥水性、10穴、φ6mm)の1穴に滴下し、0.25%TB溶液1μLを滴下混合した。ここにカバーガラスを載せて顕微鏡(BX-51、オリンパス社製、200倍、位相差、ブルーフィルター)で細胞のTB染色性と形態について観察した。なお、スライドガラスとカバーガラスの間は、穴の両端に四重に重ねた両面テープ(高さ約5mm)をスペーサーとして装着した。
森永乳業社製脱鉄ウシラクトフェリン(以下「apo-bLF」という。)、ラクトフェリン(LF)のペプシン消化で得られた塩基性ペプチドである森永乳業社製ラクトフェリシン(以下「LFcin」という。AA17-41)を用いて、アカントアメーバ(Acanthamoeba)AA-O4細胞に対する抗アメーバ作用を検討した。また、比較対照として、EDTA及びMPS処理の影響も検討した。
(1)apo-bLF処理の影響
イ.細胞生存率
apo-bLF存在下でのアカントアメーバ(Acanthamoeba)AA-O4細胞の生存率についてTB法を用いて検討した。その結果を表1及び図1に示した。
アカントアメーバ(Acanthamoeba)AA-O4細胞はapo-bLFによって濃度依存的に死滅することが示された。このときの形態別の割合を図2に示す。
イ.細胞生存率
LFcin存在下でのアカントアメーバ(Acanthamoeba)AA-O4細胞の生存率についてTB法を用いて検討した。その結果を表2及び図3に示した。
アカントアメーバ(Acanthamoeba)AA-O4細胞はLFcinによって濃度依存的に死滅することが示された。このときの形態別の割合を図4に示す。
前項までの実験結果から、LFの鉄キレート能が抗アメーバ作用に関与することが明らかとなった。そこで、鉄キレート剤であるEDTAを用いてアカントアメーバ(Acanthamoeba)AA-O4細胞の生存率ならびに形態変化について検討した。
EDTA存在下でのアカントアメーバ(Acanthamoeba)AA-O4細胞の生存率についてTB法を用いて検討した。EDTA濃度は、LFの鉄結合許容量を考慮してLF濃度の2倍とした。その結果を表3及び図5に示した。
細胞に対する抗アメーバ作用はEDTAには認められなかった。LFの抗アメーバ作用はLF分子が鉄で飽和されることで消失した。したがって、鉄キレートによって鉄が不活化することで起こる。EDTAが抗アメーバ作用を示さなかった原因として、EDTAが低分子であるため鉄を完全に不活化できずにアメーバが栄養源として利用したことが考えられる。また、LF分子がアカントアメーバ(Acanthamoeba)細胞に直接的に何らかの働きかけをしている可能性も考えられる。
アカントアメーバ(Acanthamoeba)AA-O4細胞はEDTAによって影響を受けないことが示された。このときの形態別の割合を図6に示す。
200μMの場合、処理時間の経過にともなって細胞がわずかながら死滅した。添加30分後の形態別の割合は、不定形死細胞1.0±1.4%、球形死細胞0.3±0.5%となった。添加60分後では、不定形死細胞7.7±0.9%、球形死細胞2.7±0.5%となり、不定形を維持した死細胞が多く観察された。また、添加60分後の生細胞の割合は、不定形生細胞84.0±0.8%、球形生細胞5.7±1.2%であり、不定形を維持した細胞が多く観察された(図6-D)。
アカントアメーバ角膜炎患者の増加は、ソフトコンタクトレンズの普及とそのケアの誤った認識にある。ケアには、MPS(Multi Purpose Solution)という洗浄、消毒、保存を兼ねる溶液が用いられることが多く、レンズがアカントアメーバに汚染された場合、それを制御することは不可能といわれている。そこで、市販のMPS(オフテクス社製バイオクレン(登録商標)ワンULTRAMOIST)を用いてアカントアメーバ(Acanthamoeba) AA-O4細胞の生存率ならびに形態変化について検討した。
MPS処理でのアカントアメーバ(Acanthamoeba)AA-O4細胞の生存率についてTB法を用いて検討した。その結果を表4及び図7に示した。
アカントアメーバ(Acanthamoeba)AA-O4細胞はMPSによってほとんど影響を受けないことが示された。このときの形態別の割合を図8にまとめた。
(1)実験方法
単独使用の場合は抗アメーバ作用がほとんど認められなかった低濃度のapo-bLF(1μM)および原液MPSについて、両者を併用した場合の相乗効果を、以下の要領で検討した。apo-bLF 2μMとなるように市販のMPS(オフテクス社製バイオクレン(登録商標)ワンULTRAMOIST)で溶解した。このMPSとapo-bLFの混合液(MPS+apo-bLF)100μLに前記1(4)で調製した細胞懸濁液100μLを添加した。このときのapo-bLFの最終濃度は、1μMであり、細胞数は1.0×106cells/mLであった。これを30℃、60分間インキュベートし、10分間隔で1μL採取して細胞をTB法で観察した。なお、対照としてMPSとapo-bLFの混合液(MPS+apo-bLF)の代わりに滅菌水100μL(control)を添加した場合や、参考例としてapo-bLF1μM溶液(apo-bLF)およびMPS原液(MPS)を添加した場合についても実施した。
イ.細胞生存率
apo-bLF添加MPS処理によるアカントアメーバ(Acanthamoeba)AA-O4細胞の生存率についてTB法を用いて検討した。その結果を表5及び図9に示した。
アカントアメーバ(Acanthamoeba)AA-O4細胞はapo-bLF添加MPS処理によって死滅することが示された。このときの形態別の割合を図10に示した。
Claims (8)
- ラクトフェリン又はラクトフェリシンを有効成分として含有する、抗アカントアメーバ用組成物。
- 前記ラクトフェリンの濃度が少なくとも10μmolである、請求項1に記載の抗アカントアメーバ用組成物。
- 前記ラクトフェリン又は前記ラクトフェリシンの濃度が少なくとも100μmolである、請求項1に記載の抗アカントアメーバ用組成物。
- 請求項1〜3のいずれか1項に記載の抗アカントアメーバ用組成物を含有する、アカントアメーバ角膜炎の予防及び治療剤。
- 請求項1〜3のいずれか1項に記載の抗アカントアメーバ用組成物を含有する、点眼剤。
- 請求項1〜3のいずれか1項に記載の抗アカントアメーバ用組成物を含有する、コンタクトレンズケア溶液。
- ラクトフェリンとMPS(マルチパーパスソリューション)を含有する、コンタクトレンズケア溶液。
- 前記ラクトフェリンの濃度が少なくとも1μmolである、請求項7に記載のコンタクトレンズケア溶液。
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