JP2011225600A5

JP2011225600A5 -

Info

Publication number: JP2011225600A5
Application number: JP2011156813A
Authority: JP
Filing date: 2011-07-15
Publication date: 2013-03-28

Claims

ナルトレキソンを必要とする個体を治療するための医薬の製造におけるナルトレキソンの使用であって、該医薬は、ナルトレキソンを含有する長時間作用性製剤として個体に非経口投与され、ここで、ナルトレキソンの血清AUCが、50mg/日の経口投与で達成されるよりも、少なくとも約2倍、好ましくは少なくとも約3倍、より好ましくは約3.3倍大きい、使用。
ナルトレキソンを必要とする個体を治療するための約310〜480mgのナルトレキソンを含む長時間作用性製剤の製造におけるナルトレキソンの使用であって、少なくとも２週間の間のナルトレキソンの血清AUCが、50mg/日の経口投与で達成されるよりも、少なくとも約3倍大きく、該製剤がポリラクチド−コ−グリコリドポリマーを含む、使用。
ナルトレキソンを必要とする個体を治療するための約160〜240mgのナルトレキソンを含む長時間作用性製剤の製造におけるナルトレキソンの使用であって、少なくとも２週間の間のナルトレキソンの血清AUCが、50mg/日の経口投与で達成されるよりも、少なくとも約2倍大きく、該製剤がポリラクチド−コ−グリコリドポリマーを含む、使用。
長時間作用性製剤が、少なくとも2週間の間、好ましくは約４週間の間、ナルトレキソンを放出する、請求項１〜３いずれか記載の使用。
長時間作用性製剤が、約310〜480 mgのナルトレキソンの用量で、好ましくは約380 mgのナルトレキソンの用量で投与される、請求項１または４記載の使用。
長時間作用性製剤が、約24週間以上にわたって投与される、請求項１〜５いずれか記載の方法。
該製剤の第１の投与の少なくとも約7日後、好ましくは少なくとも約14日後、より好ましくは少なくとも約21日後、例えば約28日後に、ナルトレキソンを含有する第２の長時間作用性製剤がさらに投与される、請求項１〜６いずれか記載の使用。
ナルトレキソンが、約35重量％の濃度で長時間作用性製剤中に存在する、請求項１〜７いずれか記載の使用。
（Ａ）酢酸エチル（ＥｔＡｃ）等のポリマー溶媒中に、７５：２５ＤＬＰＬＧＡ（ポリ（ラクチド）−コ−グリコリド）等のポリ（ラクチド）−コ−グリコリドポリマーを溶解し、溶液を形成することによって、ポリマー溶液を調製する工程；
（Ｂ）ベンジルアルコール（ＢＡ）等の適切な溶媒中に、ナルトレキソン塩基を溶解し、溶液を形成することによって、ナルトレキソン溶液を調製する工程；
（Ｃ）該ポリマー溶液と該ナルトレキソン溶液を混合し、薬物／ポリマー溶液を形成する工程、ここで、該薬物／ポリマー溶液は、エマルジョンの「有機」相または「油」相となる；
（Ｄ）ポリ（ビニルアルコール）（ＰＶＡ）およびＥｔＡｃ等のポリマー溶媒を含むエマルジョンの水相または連続相を調製する工程；
（Ｅ）第１の静止型ミキサー中で該有機相と該水相を混合し、水中油型エマルジョンを形成する工程；
（Ｆ）任意に、第１の静止型ミキサーから出た該エマルジョンを、第２の静止型ミキサーに流し、該第２の静止型ミキサーにおいて、該エマルジョンは、該第２の静止型ミキサーに入った一次抽出溶液と合わせられる工程；
（Ｇ）第１または第２の静止型ミキサーの流出物を、一次抽出溶液を含む抽出容器に流し込む工程、ここで、溶媒（ＢＡおよびＥｔＡｃ）は、この一次溶媒抽出工程において、該エマルジョンの有機相から抽出し、主にポリマーおよび薬物で構成される出来かけの微粒子を生じる；
（Ｈ）微粒子を回収し、その後真空乾燥する工程；ならびに
（Ｉ）該微粒子を滅菌容器に移す工程、ここで、保存された微粒子は、１５０ミクロンのふるいにかけられ、任意の大きすぎる物質を除去し、その後バイアルに充填される、
を含む方法によって調製される、ナルトレキソンの長時間作用性製剤。