JP2011184464A - 含ハロゲンカルバマート基とアシル基を有するエチレンジアミン誘導体の製造方法、及びそれらの製造中間体 - Google Patents

Abstract

【課題】エチレンジアミン誘導体の工業的生産に有利な方法を提供すること。
【解決手段】ハロゲン置換されたカルバマート基を有するアミノニトリルを酸存在下にて接触水素化反応を行った後に、アシル化を行うことにより含ハロゲンカルバマート基とアシル基を有するエチレンジアミン誘導体を得る。更に、アミノ酸アミドを水存在下で含ハロゲンカルバマート化行い、次いでビルスマイヤー試薬のような脱酸素剤と反応させることにより、収率良く原料のアミノニトリルを調製する。
【選択図】なし

Description

本発明の属する分野は、含ハロゲンカルバマート基とアシル基を有するエチレンジアミン誘導体に関する製造法、及びそれらの製造中間体に関するものである。

含ハロゲンカルバマート基とアシル基を有するエチレンジアミン誘導体は、特許文献１に示されるように殺菌剤として有用であることが知られている。こうした化合物群を製造する際には、製造中間体であるカルバマート基を有するエチレンジアミン誘導体を効率良く調製することが非常に重要である。

カルバマート基を有するエチレンジアミン誘導体に関して、従来の製造技術を例示すると、（Ｉ）含カルバマートアミノアルコールを、フタルイミド、トリフェニルホスフィン、及びジエチルアゾジカルボキシラートを用いてフタルイミド付加体に変換した後に、ヒドラジンにて脱保護を行う方法や（非特許文献１）、（ＩＩ）含カルバマートアミノニトリルを、アンモニアで飽和したエタノール溶媒中、ラネーニッケル存在下で接触水素化を行う方法（非特許文献２）等が挙げられる。

ＷＯ２００５０４２４７４

テトラへドロン アシメトリー 第１１巻 、１９０７〜１９１０頁、２０００年発行（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，Ｖｏｌ．１１，ｐｐ．１９０７〜１９１０，２０００．） シンセティック コミュニケーションズ 第２４巻 第１２号 １７６７〜１７７２頁 １９９４年発行（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌ．２４，Ｎｏ．１２，ｐｐ．１７６７〜１７７２， １９９４．）

非特許文献１に記載の上記（Ｉ）の方法は、複数かつ大量の反応副生物が産出することや安全性上問題のあるジエチルアゾジカルボキシラートやヒドラジンを使用するために、工業用プロセスに適するとはいい難い。
一方、非特許文献２に記載の上記（ＩＩ）の方法は、収率も優れており、工業的製造方法にも優位なものである。しかし、上記（ＩＩ）の方法を、例えば、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニルアミノニトリル誘導体のような、ハロゲン置換されたカルバマート基を有するアミノニトリルに応用すると、目的とする還元反応は進行せず、カルバマート基がウレイド基に変換された化合物が得られてしまうことが本発明者らの検討により明らかとなった。
つまり、ハロゲン置換されたカルバマート基は、通常の炭化水素系のカルバマート基に比べて反応性に富むために、従来技術を応用することは極めて困難であることが判明した。この際立った反応性はニトリルの還元反応のみならず、ハロゲン置換されたカルバマート基を有する化合物群を調製する際には、共通の問題点となることも明らかとなった。そのため、効率のよい製造法は製造中間体ごとに開発する必要がある。

本発明は、含ハロゲンカルバマート基とアシル基を有するエチレンジアミン誘導体を効率的に製造するという新規な課題を解決するものであり、エチレンジアミン誘導体の工業的生産に有利な方法を提供することを目的とする。

本発明者らは鋭意検討を行った結果、ハロゲン置換されたカルバマート基を有するアミノニトリルを酸存在下にて接触水素化反応を行った後に、アシル化を行うことが、前記課題の有効な解決策であることを見出した。さらに、アミノ酸アミドを水存在下で含ハロゲンカルバマート化を行い、次いでＶｉｌｓｍｅｉｅｒ試薬のような脱酸素剤と反応させることにより、収率良く原料のアミノニトリルを調製することを見出し、本発明を完成するに至った。

即ち、本発明は以下のとおりである。
［１］ 一般式（１）

（式中、Ｒ１は少なくとも１つのハロゲン原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基、もしくは少なくとも１つのハロゲン原子で置換されている炭素数３〜６のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は水素、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリール基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールアルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３とＲ４とが結合し炭素原子数３〜６の環構造を形成してもよく、或いは、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよい。）で表される化合物を酸存在下で接触水素化反応を行うことにより、一般式（２）

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記の通り。）で表される化合物に変換し、次いで、一般式（３）

（式中、Ｒ５は置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールアルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリールアルキル基を表し、Ｘは脱離基を表す。）で表される化合物と反応させることにより、一般式（４）

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は前記の通り。）で表される化合物を製造する方法。
［２］ 上記［１］において、一般式（１）で表される化合物が、一般式（５）

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記の通り。）で表される化合物を脱酸素剤と反応させることにより得られることを特徴とする、［１］に記載の製造方法。
［３］ 上記［２］において、一般式（５）で表される化合物が、一般式（６）

（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記の通り。）で表される化合物と一般式（７）

（式中、Ｒ１は前記の通りであり、Ｙはハロゲン原子を表す。）で表される化合物を水存在下で反応させることにより得られることを特徴とする、［２］に記載の製造方法。
［４］ 式中、Ｒ１は少なくとも１つのハロゲン原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ２は水素、もしくは炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよく、或いは、Ｒ５は置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリール基を表す、［１］に記載の製造方法。
［５］ 式中、Ｒ１は少なくとも１つのハロゲン原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ２は水素、もしくは炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよく、或いは、Ｒ５は置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリール基を表す、［２］に記載の製造方法。
［６］ 式中、Ｒ１は少なくとも１つのハロゲン原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ２は水素、もしくは炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよく、或いは、Ｒ５は置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリール基を表す、［３］に記載の製造方法。
［７］ 式中、Ｒ１が少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基である［４］に記載の製造方法。
［８］ 式中、Ｒ１が少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基である［５］に記載の製造方法。
［９］ 式中、Ｒ１が少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基である［６］に記載の製造方法。
［１０］ 一般式（１）

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は［１］に記載の通り。）で表される化合物を酸存在下で接触水素化反応を行うことにより、一般式（２）

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は［１］に記載の通り。）で表される化合物に変換する製造方法。
［１１］ 式中、Ｒ１は少なくとも１つのハロゲン原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ２は水素、もしくは炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよい、［１０］に記載の製造方法。
［１２］ 式中、Ｒ１が少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基である［１１］に記載の製造方法。
［１３］ 一般式（５）

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は［２］に記載の通り。）で表される化合物を脱酸素剤と反応させることにより、一般式（１）

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は［２］に記載の通り。）で表される化合物に変換する製造方法。
［１４］ 式中、Ｒ１は少なくとも１つのハロゲン原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ２は水素、もしくは炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよい、［１３］に記載の製造方法。
［１５］ 式中、Ｒ１が少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基である［１４］に記載の製造方法。
［１６］ 一般式（６）

（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は［３］に記載の通り。）で表される化合物と一般式（７）

（式中、Ｒ１およびＹは［３］に記載の通り。）で表される化合物を水存在下で反応させることにより、一般式（５）

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は［３］に記載の通り。）で表される化合物に変換する製造方法。
［１７］ 式中、Ｒ１は少なくとも１つのハロゲン原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ２は水素、もしくは炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよい、［１６］に記載の製造方法。
［１８］ 式中、Ｒ１が少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基である［１７］に記載の製造方法。
［１９］ 一般式（２）

（式中、Ｒ１は、少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基、もしくは少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数３〜６のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は水素、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリール基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールアルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３とＲ４とが結合し炭素原子数３〜６の環構造を形成してもよく、或いは、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよい。）で表される化合物。
［２０］ 式中、Ｒ１は少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ２は水素、もしくは炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよい、［１９］に記載の化合物。
［２１］ 一般式（１）

（式中、Ｒ１は、少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基、もしくは少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数３〜６のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は水素、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリール基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールアルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３とＲ４とが結合し炭素原子数３〜６の環構造を形成してもよく、或いは、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよい。）で表される化合物。
［２２］ 式中、Ｒ１は少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ２は水素、もしくは炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよい、［２１］に記載の化合物。
［２３］ 一般式（５）

（式中、Ｒ１は、少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基、もしくは少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数３〜６のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は水素、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリール基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールアルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３とＲ４とが結合し炭素原子数３〜６の環構造を形成してもよく、或いは、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよい。）で表される化合物。
［２４］ 式中、Ｒ１は少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ２は水素、もしくは炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよい、［２３］に記載の化合物。

本発明によると、含ハロゲンカルバマート基とアシル基を有するエチレンジアミン誘導体に関する新規な製造法、および新規な製造中間体を提供することができる。さらに、本発明における接触水素化反応は、触媒リサイクル可能な反応であること、産業上の廃棄物を軽減すること、安全上問題となる試剤を回避すること、または収率良く生産することができる等の利点を有する。そのために、本発明は、環境適合性、経済性、安全性、及び生産性に優れたものであり、工業的製造方法として有用である。

以下、本発明を詳細に説明する。
本発明は、下記一般式（１）で表される化合物を酸存在下で接触水素化反応を行うことにより、下記一般式（２）で表される化合物に変換し、次いで、一般式（３）で表される化合物と反応させることにより、一般式（４）で表される化合物を製造する方法に関する。

（式中、Ｒ１は少なくとも１つのハロゲン原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基、もしくは少なくとも１つのハロゲン原子で置換されている炭素数３〜６のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は水素、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリール基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールアルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３とＲ４とが結合し炭素原子数３〜６の環構造を形成してもよく、或いは、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよい。）

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記の通り。）

（式中、Ｒ５は置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールアルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリールアルキル基を表し、Ｘは脱離基を表す。）

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は前記の通り。）
一般式（１）で表される化合物において、Ｒ１は少なくとも１つのハロゲン原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基、もしくは少なくとも１つのハロゲン原子で置換されている炭素数３〜６のシクロアルキル基を表す。

一般式（１）中のＲ１におけるハロゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等を表す。

一般式（１）中のＲ１における炭素数１〜６のアルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等の直鎖状のものや、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基等の分岐したものを表す。これらのアルキル基に少なくとも１つのハロゲン原子があればよい。２箇所以上置換する場合には、同一もしくは２種類以上のハロゲンで置換してもよく、特に制限されることはない。

一般式（１）中のＲ１における炭素数３〜６のシクロアルキル基とは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等を表す。

一般式（１）で表される化合物において、Ｒ２は水素、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリール基を表す。

一般式（１）中のＲ２における炭素数１〜６のアルキル基とは、一般式（１）中のＲ１で記載したものと同義である。

一般式（１）中のＲ２における炭素数３〜６のシクロアルキル基とは、一般式（１）中のＲ１で記載したものと同義である。

一般式（１）中のＲ２における置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリール基中の置換基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基等のアルキル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等のシクロアルキル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ブロモジフルオロメチル基、トリフルオロエチル基等のハロゲン置換アルキル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基等のアルコキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロエトキシ基等のハロゲン置換アルコキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基等のアリールオキシカルボニル基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基、ブタンスルホニル基等のアルキルスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、ジフルオロメタンスルホニル基、トリフルオロエタンスルホニル基等のハロゲン置換アルキルスルホニル基、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基等のアルキルカルボニル基、シクロプロピルカルボニル基、シクロブチルカルボニル基、シクロプロピルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、シクロヘキシルカルボニル基等のシクロアルキルカルボニル基、ベンゾイル基等のアリールカルボニル基等、メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、プロピルカルボニルオキシ基、イソプロピルカルボニルオキシ基等のアルキルカルボニルオキシ基、シクロプロピルカルボニルオキシ基、シクロブチルカルボニルオキシ基、シクロペンチルカルボニルオキシ基、シクロヘキシルカルボニルオキシ基等のシクロアルキルカルボニルオキシ基、ベンゾイルオキシ基等のアリールカルボニルオキシ基が例示される。アリール基もしくはヘテロアリール基上の置換基数は限定されることはない。また、２箇所以上アリール基もしくはヘテロアリール基が置換される場合、同一もしくは２種類以上の置換基で構成されてよく、限定されることはない。

一般式（１）中のＲ２におけるアリール基とは、フェニル基、ナフチル基、アントラニル基、フェナンスリル基等を表す。

一般式（１）中のＲ２におけるヘテロアリール基とは、ピリジル基、ピリミジル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、イミダゾリル基、インドリル基、キノリル基、キノキサリル基、ベンズイミダゾリル基等の含窒素ヘテロ環基、テトラヒドロフラニル基、フラニル基、ピラニル基、ジオキサニル基、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル基、ベンゾフラニル基等の含酸素へテロ環基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソキサゾリル基等の２種以上のヘテロ原子を含むヘテロ環基が挙げられる。

一般式（１）で表される化合物において、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールアルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリールアルキル基を表す。また、Ｒ３とＲ４とが結合し炭素原子数３〜６の環構造を形成してもよく、或いは、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよい。

一般式（１）中のＲ３およびＲ４における、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールアルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリールアルキル基における置換基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基等のアルキル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等のシクロアルキル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ブロモジフルオロメチル基、トリフルオロエチル基等のハロゲン置換アルキル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基等のアルコキシ基、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等のシクロアルコキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロエトキシ基等のハロゲン置換アルコキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基、シクロプロポキシカルボニル基、シクロブトキシカルボニル基、シクロペンチルオキシカルボニル基、シクロヘキシルオキシカルボニル基等のシクロアルコキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基等のアリールオキシカルボニル基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基、ブタンスルホニル基等のアルキルスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、ジフルオロメタンスルホニル基、トリフルオロエタンスルホニル基等のハロゲン置換アルキルスルホニル基、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基等のアルキルカルボニル基、シクロプロピルカルボニル基、シクロブチルカルボニル基、シクロプロピルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、シクロヘキシルカルボニル基等のシクロアルキルカルボニル基、ベンゾイル基等のアリールカルボニル基、メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、プロピルカルボニルオキシ基、イソプロピルカルボニルオキシ基等のアルキルカルボニルオキシ基、シクロプロピルカルボニルオキシ基、シクロブチルカルボニルオキシ基、シクロペンチルカルボニルオキシ基、シクロヘキシルカルボニルオキシ基等のシクロアルキルカルボニルオキシ基、ベンゾイルオキシ基等のアリールカルボニルオキシ基、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等ハロゲン等が例示される。アルキル基、シクロアルキル基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、アリール基、もしくはヘテロアリール基に対して、置換基数は限定されることはない。アルキル基、シクロアルキル基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、アリール基、もしくはヘテロアリール基に対して、置換基が２箇所以上ある場合、同一もしくは２種類以上の置換基で構成されてよく、限定されることはない。ただし、Ｒ３もしくはＲ４がトリフルオロメチル基になることを除き、接触水素化を受けるようなハロゲン置換がされた芳香族類、例えば、クロルフェニル、ブロモフェニルフェニル等のハロゲン化アリール基、もしくはクロルピリジン等のハロゲン化ヘテロアリール基も除く。

一般式（１）中のＲ３もしくはＲ４における炭素数１〜６のアルキル基とは、一般式（１）中のＲ１で記載したものと同義である。

一般式（１）中のＲ３もしくはＲ４における炭素数３〜６のシクロアルキル基とは、一般式（１）中のＲ１で記載したものと同義である。

一般式（１）中のＲ３もしくはＲ４におけるアリール基とは、一般式（１）中のＲ２で記載したものと同義である。

一般式（１）中のＲ３もしくはＲ４におけるアリールアルキル基に関しては、アリール部位は一般式（１）中のＲ２で記載したアリール基と同義であり、アルキル部位は炭素数１〜４のものを表す。

一般式（１）中のＲ３もしくはＲ４におけるヘテロアリール基とは、ピリジル基、ピリミジル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、イミダゾリル基、インドリル基、キノリル基、キノキサリル基、ベンズイミダゾリル基等の含窒素ヘテロ環基、テトラヒドロフラニル基、フラニル基、ピラニル基、ジオキサニル基、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル基、ベンゾフラニル基等の含酸素へテロ環基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソキサゾリル基等の２種以上のヘテロ原子を含むヘテロ環基が挙げられる。

一般式（１）中のＲ３もしくはＲ４におけるヘテロアリールアルキル基とは、ヘテロアリール部位は一般式（１）中のＲ２で記載したヘテロアリール基と同義であり、アルキル部位は炭素数１〜４のものを表す。

一般式（１）で表される化合物が不斉点を有する場合には、光学活性体、またはラセミ体を使用することができる。

一般式（１）で表される化合物を酸存在下で接触水素化反応を行い、一般式（２）で表される化合物に変換することができる。
これにより、副生成物の生成が抑制され、一般式（２）で表される化合物を高い収率で得ることができる。

一般式（２）で表される化合物における、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は一般式（１）で記載したものと同義である。

使用する酸は、一般式（１）もしくは一般式（２）で表される化合物を分解しないものであれば制限はないが、例えば、有機酸または無機酸を使用することができる。

有機酸としては、蟻酸、酢酸、メタンスルホン酸等を、無機酸としては、塩酸、硫酸、リン酸等を例示することができる。

酸の使用量は、目的とする反応が進行するように設定すれば制限されることはないが、通常１当量以上２０当量以下である。

接触水素化法に関しては、パラジウム、白金、ロジウム、ルテニウム等の金属類で行う方法が例示される。これらの金属は、金属酸化物、金属塩化物等の形態で用いることもできる。

接触水素化法を行う際に使用する金属類の量は、反応が進行すれば特に限定されることはないが、経済的観点から一般式（１）の重量に対して同等以下が好ましい。

使用する金属の形態は、活性炭、ＳｉＯ_２、Ａｌ_２Ｏ_３、ＢａＳＯ_４、ＴｉＯ_２、ＺｒＯ_２、ＭｇＯ、ＴｈＯ_２、ケイソウ土等で担持したものを使用することができる。その形態は問わないが、経済的観点から、再利用可能な担持体を使用することが好ましい。

接触水素化法を行う際に使用する溶媒は、反応が進行するものであれば特に限定されることはない。具体例として、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、１-メチル-２-ピロリドン等のアミド系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソプロピル等のエステル系溶媒、水が挙げられる。単独で使用することもできるし、２種類以上を任意の割合で混合することも可能である。

溶媒の使用量に関しては特に限定されることはないが、通常、一般式（１）の重量に対して３〜４０倍の重量が好ましい。

反応形態は特に限定されることはないが、一般式（１）もしくは上記溶媒で希釈した一般式（１）を、水素源存在下で金属と酸を含む溶媒に滴下することが好ましい。

反応温度に関しては、化合物が分解しないように設定すれば特に限定されることはないが、通常、−１０℃以上１５０℃以下もしくは溶媒の沸点以下である。

反応圧力に関しては、特に限定されることはなく、常圧でも加圧でもよい。

接触水素化に使用する水素源は、反応が進行すれば特に制限されることはないが、水素ガスの他に、シクロヘキセン、蟻酸及び蟻酸塩等を使用した内部水素発生方法を使用することができる。

内部水素発生方法で反応を行う際に使用するシクロヘキセン、蟻酸及び蟻酸塩当量は、発生させる水素量が２当量以上なるように設定すれば特に制限されることはないが、経済的観点から２当量以上１０当量以下が好ましい。

上記反応にて得られた一般式（２）で表される化合物に関して、次工程における使用形態は特に制限されることはない。一般式（２）で表される化合物を含有する反応溶液に対して、溶媒留去、分液等の通常の後処理操作を行った後に単離精製をせずに次工程に使用することや、塩酸、硫酸、リン酸等の無機酸や、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、蟻酸、酢酸、メタンスルホン酸等の有機酸で塩の形態にしたものを次工程に使用することが可能である。

一般式（２）で表される化合物は、無機酸や有機酸で形成される塩も含む。無機酸としては、塩酸、硫酸、リン酸等を、有機酸としてはシュウ酸、フマル酸、マレイン酸、蟻酸、酢酸、メタンスルホン酸等が挙げられる。

一般式（２）で表される化合物と一般式（３）で表される化合物を反応させることにより、一般式（４）で表される化合物に変換することができる。

一般式（３）で表される化合物において、Ｒ５は置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールアルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリールアルキル基を表す。

Ｒ５中、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリールアルキル基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリール基における置換基は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基等のアルキル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等のシクロアルキル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ブロモジフルオロメチル基、トリフルオロエチル基等のハロゲン置換アルキル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基等のアルコキシ基、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等のシクロアルコキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロエトキシ基等のハロゲン置換アルコキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基、シクロプロポキシカルボニル基、シクロブトキシカルボニル基、シクロペンチルオキシカルボニル基、シクロヘキシルオキシカルボニル基等のシクロアルコキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基等のアリールオキシカルボニル基、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基等のアルキルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、ジフルオロメチルチオ基、トリフルオロエチルチオ基等のハロゲン置換アルキルチオ基、メタンスルフィニル基、エタンスルフィニル基、プロパンスルフィニル基、ブタンスルフィニル基等のアルキルスルフィニル基、トリフルオロメタンスルフィニル基、ジフルオロメタンスルフィニル基、トリフルオロエタンスルフィニル基等のハロゲン置換アルキルスルフィニル基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基、ブタンスルホニル基等のアルキルスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、ジフルオロメタンスルホニル基、トリフルオロエタンスルホニル基等のハロゲン置換アルキルスルホニル基、メチルカルボニル基、エチルカルボニル、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基等のアルキルカルボニル基、シクロプロピルカルボニル基、シクロブチルカルボニル基、シクロプロピルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、シクロヘキシルカルボニル基等のシクロアルキルカルボニル基、ベンゾイル基等のアリールカルボニル基等、メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、プロピルカルボニルオキシ基、イソプロピルカルボニルオキシ基等のアルキルカルボニルオキシ基、シクロプロピルカルボニルオキシ基、シクロブチルカルボニルオキシ基、シクロペンチルカルボニルオキシ基、シクロヘキシルカルボニルオキシ基等のシクロアルキルカルボニルオキシ基、ベンゾイルオキシ基等のアリールカルボニルオキシ基、塩素、フッ素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子が例示される。アリール基もしくはヘテロアリール基上の置換基数は限定されることはない。また、２箇所以上アリール基もしくはヘテロアリール基が置換される場合、同一もしくは２種類以上の置換基で構成されてよく、限定されることはない。

一般式（３）中のＲ５における炭素数１〜６のアルキル基とは、一般式（１）中のＲ１で記載したものと同義である。

一般式（３）中のＲ５における炭素数３〜６のシクロアルキル基とは、一般式（１）中のＲ１で記載したものと同義である。

一般式（３）中のＲ５におけるアリール基とは、一般式（１）中のＲ２で記載したものと同義である。

一般式（３）中のＲ５におけるアリールアルキル基について、アリール部位は一般式（１）中のＲ２で記載したアリール基と同義であり、アルキル部位は炭素数１〜４のものを表す。

一般式（３）中のＲ５におけるヘテロアリール基とは、ピリジル基、ピリミジル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、イミダゾリル基、インドリル基、キノリル基、キノキサリル基、ベンズイミダゾリル基等の含窒素ヘテロ環基、テトラヒドロチエニル基、チエニル基、チオピラニル基、ベンゾチエニル基等の含硫黄ヘテロ環、テトラヒドロフラニル基、フラニル基、ピラニル基、ジオキサニル基、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル基、ベンゾフラニル基等の含酸素へテロ環基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル等の２種以上のヘテロ原子を含むヘテロ環基が挙げられる。

一般式（３）中のＲ５におけるヘテロアリールアルキル基について、ヘテロアリール部位は一般式（３）中のＲ５のヘテロアリール基と同義であり、アルキル部位は炭素数１〜４のものを表す。
一般式（３）で表される化合物において、Ｘは脱離基を表す。

一般式（３）中のＸで表される脱離基に関しては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、メトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基、フェノキシ基、４−ニトロフェニル基等のアリールオキシ基、アセチルオキシ基、ベンゾイルオキシ基等のアシルオキシ基、メトキシカルボニルオキシ基、エトキシカルボニルオキシ基、イソブチルオキシカルボニルオキシ基等のアルコキシカルボニルオキシ基、フェニルカルボニルオキシ基等のアリールカルボニルオキシ基、メチルチオ基等のアルキルチオ基、２，５−ジオキソピロリジニルオキシ基、ベンゾトリアゾリルオキシ基ならびにイミダゾリル基等を例示することができる。

一般式（４）で表される化合物において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は一般式（１）で記載したものと同義であり、Ｒ５は一般式（３）で記載したものと同義である。

一般式（３）で表される化合物の使用量は、一般式（２）で表される化合物と同当量以上あれば特に限定されることがないが、経済的観点から１当量以上３当量以下が好ましい。

一般式（２）で表される化合物が酸と塩を形成している場合や、一般式（２）で表される化合物と一般式（３）で表される化合物を反応させる際に酸が発生する場合には、塩基を使用することができる。

使用する塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基や、ピリジン、コリジン、ピコリン、４−ジメチルアミノピリジン、ルチジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−ウンデセ−７−エン、１，４−ジアザビシクロ［２，２，０］オクタン、イミダゾール等の有機塩基が例示される。単独で使用することもできるし、２種類以上を任意の割合で混合することも可能である。

塩基の使用量は、一般式（２）で表される化合物が酸と塩を形成している場合には、その酸に対して１当量以上を使用することができ、また、反応中に酸が発生する場合には、発生する酸に対して１当量以上を使用することができる。その上限は、経済的観点から１０当量以下が好ましい。

一般式（２）で表される化合物と一般式（３）で表される化合物を反応させる際に使用する溶媒は、一般式（４）で表される化合物が生成するものであれば特に制限されることはない。溶媒の具体例として、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、１-メチル-２-ピロリドン等のアミド系溶媒、１，３-ジメチル-２-イミダゾリジノン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピロリジノン等のウレア系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソプロピル等のエステル系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、イソプロパノール、ｔ−ブチルアルコール等のアルコール系溶媒、及び水を挙げることができる。単独で使用することもできるし、２種類以上を任意の割合で混合することも可能である。

溶媒の使用量は特に限定されることはないが、通常、一般式（２）で表される化合物に対して３倍重量以上４０倍重量以下である。

一般式（２）で表される化合物と一般式（３）で表される化合物を反応させる際の反応温度に関しては、化合物が分解しないように設定すれば特に限定されることはないが、通常、−１０℃以上１５０℃以下もしくは溶媒の沸点以下である。

一般式（１）で表される化合物の入手法は特に制限を設けるものではなく、市販品を購入、或いは、特開２００２−３４５９３号公報や、テトラへドロン アシメトリー 第１２巻 ２１９〜２２８頁 ２００１年発行（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，Ｖｏｌ．１２，ｐｐ．２１９〜２２８，２００１．）や、ジャーナル オブ ジ アメリカン ケミカル ソサエティー 第１２４巻 ３４号 １００１２〜１００１４頁 ２００２年発行（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｖｏｌ．１２４，Ｎｏ．３４，ｐｐ．１００１２〜１００１４，２００２．）等に例示されるストレッカー反応を参考にして得られる、一般式（８）

（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、一般式（１）で記載したものと同義である。）で表される化合物と、一般式（７）

（式中、Ｒ１は一般式（１）で記載したものと同義であり、Ｙは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子を表す。）で表される化合物を反応させることにより調製した、一般式（１）で表される化合物を利用してもよい。

その他、一般式（５）

で表される化合物と脱酸素剤と反応させることにより、一般式（１）で表される化合物を調製することができる。

以下、一般式（５）で表される化合物と脱酸素剤との反応を説明する。
一般式（５）で表される化合物におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は一般式（１）で記載したものと同義である。

脱酸素剤とは、塩化チオニル、オキザリルクロライド、ホスゲン、オキシ塩化リン、三塩化リン、五塩化リン、臭化チオニル、三臭化リン、塩化メシル、塩化トシル等のハロゲン化剤、Ｎ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ'−ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩等のカルボジイミド誘導体、無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸等の無水物や、Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ試薬等である。

Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ試薬とは、ジメチルホルムアミド等のホルムアミド誘導体とハロゲン化剤から調製される一般式（９）

（式中、Ｒ６とＲ７はそれぞれ独立して、炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｙはハロゲン原子を表す）で表される化合物である。
一般式（９）で表される化合物はハロゲン化剤由来の塩も含む。

一般式（９）中のＲ６およびＲ７における炭素数１〜３のアルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピル基等を表す。

一般式（９）中のＹにおけるハロゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等である。

脱酸素剤の使用形態は特に制限されるものではなく、脱酸素剤を基質に加える方法や、基質に脱酸素剤を加える方法のいずれでもよい。

脱酸素剤がＶｉｌｓｍｅｉｅｒ試薬である場合の使用形態も、特に制限されるものでない。予め、溶媒中でＶｉｌｓｍｅｉｅｒ試薬を調製した後に一般式（５）で表される化合物を加える方法や、一般式（５）で表される化合物とホルムアミド誘導体を含む溶媒中にハロゲン化剤を装入する方法で行うことができる。

脱酸素剤の使用量は、一般式（５）で表される化合物に対して１当量以上あれば特に制限されることはないが、通常、１当量以上１０当量以下である。

脱酸素剤がＶｉｌｓｍｅｉｅｒ試薬である場合の使用量は、ハロゲン化剤が一般式（５）で表される化合物に対して１当量以上、ホルムアミド誘導体は触媒量以上あれば特に制限されることはない。通常、ハロゲン化剤は１当量以上１０当量以下であり、ホルムアミド誘導体は一般式（５）で表される化合物に対して０．１当量以上１０当量以下である。また、ホルムアミド誘導体は溶媒として使用することも可能である。

一般式（５）で表される化合物から一般式（１）で表される化合物に変換する際に使用する溶媒は、非プロトン性溶媒であれば特に限定されることはない。具体的には、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、１-メチル-２-ピロリドン等のアミド系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、１，３-ジメチル-２-イミダゾリジノン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピロリジノン等のウレア系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソプロピル等のエステル系溶媒等である。単独で使用することも可能であり、２種類以上の溶媒を任意の割合で混合して使用することも可能である。

本発明に用いられる脱酸素剤の中でも、Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ試薬は好ましく適用できる。

溶媒の使用量に関しては特に限定されることはないが、通常、一般式（５）であらわされる化合物の重量に対して３〜４０倍の重量が好ましい。

一般式（５）で表される化合物から一般式（１）で表される化合物に変換する際の反応温度は、反応が進行する限りにおいて特に限定されることはないが、−１０℃以上１５０℃以下もしくは溶媒の沸点以下である。
このような簡便な反応により、一般式（１）で表される化合物を高収率で得ることができる。そのため、一般式（１）で表される化合物の工業的な製造方法として有用である。

本発明において、上記一般式（５）で表される化合物は、下記一般式（６）で表される化合物と、下記一般式（７）で表される化合物を水存在下で反応させることにより得ることができる。

以下、一般式（５）で表される化合物の調製方法について説明する。
一般式（６）におけるＲ２、Ｒ３およびＲ４は、一般式（１）で記載したものと同義である。

一般式（６）で表される化合物は、無機酸や有機酸で形成される塩も含む。無機酸としては、塩酸、硫酸、リン酸等を、有機酸としてはシュウ酸、フマル酸、マレイン酸、蟻酸、酢酸、メタンスルホン酸等が挙げられる。

一般式（６）は市販品を利用することができる。その際、フリー体、もしくは塩を形成したものでよい。

一般式（７）におけるＲ１は一般式（１）におけるＲ１と同義であり、Ｙはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子である。

一般式（５）で表される化合物の調製方法としては、一般式（６）で表される化合物と、一般式（７）で表される化合物とを水存在下で反応させることにより、効率よく得ることができる。水存在下で反応させることは本発明の特色をなしており、これにより一般式（５）で表される化合物の収率を著しく改善する。

一般式（７）で表される化合物の使用量は、一般式（６）で表される化合物に対して１当量以上あれば特に制限されることはないが、経済的観点から１当量以上５当量以下である。

一般式（６）で表される化合物と一般式（７）で表される化合物を反応させる際に、塩基を使用してもよい。塩基として、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基や、ピリジン、コリジン、ピコリン、４−ジメチルアミノピリジン、ルチジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−ウンデセ−７−エン、１，４−ジアザビシクロ［２，２，０］オクタン等の有機塩基が例示される。単独で使用することもできるし、２種類以上を任意の割合で混合することも可能である。

塩基の使用量は、一般式（６）で表される化合物に対して１当量以上、或いは、一般式（６）で表される化合物が塩の場合には、２当量以上あれば特に制限されることはない。その上限は、経済的観点から１０当量以下が好ましい。

一般式（６）で表される化合物と一般式（７）で表される化合物を反応させる際に使用する溶媒は、水、もしくは水を含有する溶媒である。水を含む２種類以上の溶媒を任意の割合で混合することも可能である。水と混合する溶媒の具体例として、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、１-メチル-２-ピロリドン等のアミド系溶媒、１，３-ジメチル-２-イミダゾリジノン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピロリジノン等のウレア系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソプロピル等のエステル系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒等が挙げられる。

一般式（７）で表される化合物は溶媒で希釈して滴下することもできる。この際に使用する溶媒は、一般式（７）で表される化合物と反応しない限りにおいて限定されることはない。希釈する溶媒の具体例として、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、１-メチル-２-ピロリドン等のアミド系溶媒、１，３-ジメチル-２-イミダゾリジノン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピロリジノン等のウレア系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソプロピル等のエステル系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒などが挙げられる。

溶媒の使用量に関しては特に限定されることはないが、通常、一般式（６）であらわされる化合物の重量に対して３〜４０倍の重量が好ましい。

反応温度に関しては、化合物が分解しないように設定すれば特に限定されることはないが、通常、−３０℃以上１５０℃以下もしくは溶媒の沸点以下である。

以上のようにして、一般式（４）で表される化合物、即ち含ハロゲンカルバマート基とアシル基を有するエチレンジアミン誘導体を効率的に製造できることが可能になった。

以下に実施例により、本発明を更に詳細に示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。

以下、テトラヒドロフランをＴＨＦ、ジイソプロピルエーテルをＩＰＥ、ジメチルホルムアミドをＤＭＦ、イソプロピルアルコールをＩＰＡと称する。
［実施例１］
Ｎ−（２，２，２−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−Ｌ−ｖａｌｉｎａｍｉｄｅ（以下、化合物（Ｉ）と称する）の合成

バリンアミド塩酸塩２５．０ｇに水３２５ｍｌを加えて、８重量％水酸化ナトリウム水溶液で反応溶液のｐＨを８にした。これに、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニルクロリド３１．９４ｇを含むジオキサン３５ｍｌと８重量％水酸化ナトリウム水溶液を、室温でｐＨ８±０．５に維持しながら同時に滴下した。滴下終了後、２時間撹拌した後に、析出物を濾過し減圧乾燥した。得られた白色固体の化合物は表題の化合物であった。
収量 ３７．８０ｇ（収率９５％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ０．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），１．９８（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８３，８．７８Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ）．

［比較例１］
水がない状態でのＮ−（２，２，２−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−Ｌ−ｖａｌｉｎａｍｉｄｅの合成
バリンアミド塩酸３．０ｇを含むＴＨＦ３０ｍｌ溶液にピリジン５．２５ｍｌを加えた後に、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニルクロリド３．８３ｇを含むＴＨＦ５ｍｌを滴下した。室温で３時間撹拌した後に水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和食塩水で洗浄した後に、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを除去した後に、ＩＰＥを加えて撹拌した。得られた白色の析出物は化合物（Ｉ）であり、収率４７％（収量２．２５ｇ）であった。ピリジンをトリエチルアミンにして、同様に反応を行った場合も、収率３０％であった。これらの反応結果に対して、水溶媒で行った実施例１は、反応収率が著しく改善されていることが判る。

［実施例２］
Ｎ−（２，２，２−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−Ｌ−ｖａｌｉｎｏｎｉｔｒｉｌｅ（以下、化合物（ＩＩ）と称する）の合成

トルエン３５０ｍｌに化合物（Ｉ）３５．０ｇとＤＭＦ３５ｍｌを加えて室温で撹拌し、オキサリルクロリド２２．０１ｇを含むトルエン３５ｍｌを注意深く滴下した。同温で２時間撹拌した後に、水３５０ｍｌを加えて分液した。さらに分離した有機層を水３５０ｍｌで洗浄した後に、減圧下で溶媒留去した。次いで、蒸留することによって、０．３ｍｍＨｇにおける１１６−１２２℃の留分を分取した。得られた無色透明油状物質は表題の化合物であった。
収量 ２９．８９ｇ（収率９２％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），２．０９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），４．４−４．６（３Ｈ，ｍ），５．３１（１Ｈ，ｂｒｄ）．

[実施例３]
予めＶｉｌｓｍｅｉｅｒを調製する方法での化合物（ＩＩ）の合成
ＤＭＦ１ｍｌを含むトルエン５ｍｌに、オキサリルクロリド４３３μｌを含むトルエン５ｍｌ溶液を室温で滴下した。３０分間撹拌した後に、化合物（Ｉ）１．０ｇを装入して３時間反応した。水で有機層を洗浄した後に、シリカゲルクロマトグラフィーにて精製することにより、化合物（ＩＩ）が得られた。
収量 ０．９２ｇ（収率＞９９％）

[実施例４]
酢酸エチルを溶媒にした化合物（ＩＩ）の合成
化合物（Ｉ）を５．０ｇスケールにして、溶媒をトルエンから酢酸エチルに、精製方法を蒸留精製からカラムクロマトグラフィーに変更する以外は、実施例２と同様にして合成を行った。その結果、化合物（ＩＩ）を得ることができた。
収量 ４．４５ｇ（収率９６％）

[実施例５]
（２Ｓ）−３−Ｍｅｔｈｙｌ−Ｎ^２−（２，２，２−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−ｂｕｔａｎｅ−１，２−ｄｉａｍｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ（以下、化合物（ＩＩＩ）と称する）の合成（その１）

ＩＰＡ１８０ｍｌに酢酸２６．８ｇ、５％パラジウムカーボン（水分４９．５％、Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍ社製）２．０ｇ、蟻酸アンモニウム１４．１ｇを順次加えて十分に撹拌した。これに化合物（ＩＩ）１０．０ｇを含むＩＰＡ１０ｍｌを室温で滴下した後に、同温で２．５時間撹拌した。触媒を濾去した後に減圧下で溶媒留去を行い、残渣に水、酢酸エチルを加えた。次いで、水層のｐＨが約１０になるまで炭酸カリウムを加えて分液した。分離した有機層に硫酸ナトリウムを加えて乾燥し濾過した後に、４Ｎの塩化水素−酢酸エチル溶液を加えた。減圧下で濃縮すると白色の固体が析出し、これを濾取することにより表題の化合物を得た。
収量 １０．５ｇ（収率８９％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ０．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），１．７７（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７６，１３．１７Ｈｚ），２．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４２，１３．１７Ｈｚ），３．５４（１Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｍ），４．７３（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２７Ｈｚ），８．０２（３Ｈ，ｂｒｓ）．

[実施例６]
化合物（ＩＩＩ）の合成（その２）
オートクレーブ中、化合物（ＩＩ）３．３０ｇ、酢酸９．０ｇ、５％パラジウムカーボン（水分４９．５％、Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍ社製）０．６ｇを含むＩＰＡ５０ｍｌを水素ガスにて２．１ＭＰａにした後に、室温で反応を行った。５時間反応した後に、触媒を除去して減圧下で濃縮を行った。この時点で、高速液体クロマトグラフィーにて化合物（ＩＩＩ）のフリー体を定量すると、反応収率９５％であった。残渣に水と酢酸エチルを加えて、次いで水層を８重量％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０．７にした後に分液した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後に４Ｎの塩化水素−酢酸エチル溶液１０ｍｌを加えた。減圧下で濃縮すると白色の固体が析出し、これを濾取することにより表題の化合物を得た。
収量 ３．６０ｇ（収率 ９２％）

[実施例７]
化合物（ＩＩＩ）の合成（その３）
ＩＰＡをメタノールに、触媒量を５倍にして、実施例６と同様に反応を行った。化合物（ＩＩＩ）のフリー体が反応収率９３％で得られた。

[実施例８]
化合物（ＩＩＩ）の合成（その４）
メタノールをエタノールにして実施例７と同様に反応を行った。化合物（ＩＩＩ）のフリー体が反応収率９１％で得られた。
[参考例１]

非特許文献２を参照に化合物（ＩＩ）の還元を行った。オートクレーブ中、化合物（ＩＩ）０．６ｇとラネーニッケル（和光純薬社製）０．６ｇを含む飽和アンモニアエタノール３０ｍｌを水素ガスにて０．３５ＭＰａにした後に室温で反応を行った。５時間反応した後に、触媒を濾過し減圧下で溶媒を留去した。ＩＰＥを加えて析出物を濾過すると、得られた化合物は目的とする化合物（ＩＩＩ）のフリー体ではなく、Ｎ−（ａｍｉｎｏｃａｒｂｏｎｙｌ）−Ｌ−ｖａｌｉｎｏｎｉｔｒｉｌｅ（以下、不純物（Ｉ）と称する。）であった。このように、従来の方法では目的とする化合物は得ることができないことが判った。
不純物（Ｉ）の収量 ０．１６ｇ（収率 ４２％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），１．９４（１Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｍ），５．７８（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）．

[実施例９]
（２Ｓ）−３−Ｍｅｔｈｙｌ−Ｎ^１−ｔｏｌｕｏｙｌ−Ｎ^２−（２，２，２−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−ｂｕｔａｎｅ−１，２−ｄｉａｍｉｎｅ（以下、化合物（ＩＶ）と称する）の合成（その１）

炭酸水素ナトリウム１．９１ｇを含む水２５ｍｌに、酢酸エチル２０ｍｌと化合物（ＩＩＩ）２．０ｇを加えて撹拌し、これにトルイル酸クロリド１．４０ｇを滴下した。室温で２．５時間撹拌した後に、分液した。有機層に硫酸ナトリウムを加えて乾燥し濾過した後に、濾液を減圧下で濃縮した。さらにＩＰＥ３０ｍｌを加えて、析出物を十分に洗浄した後に濾取した。得られた白色固体は表題の化合物であった。
収量２．３３ｇ（収率８９％）

[実施例１０]
化合物（ＩＶ）の合成（その２）
酢酸エチル２０ｍｌと水３０ｍｌの混合溶液に化合物（ＩＩＩ）２．０ｇを加えた後に、８重量％水酸化ナトリウム溶液でｐＨ８に調製した。次いで、トルイル酸クロリド１．４ｇを含む酢酸エチル溶液と８重量％水酸化ナトリウム溶液をｐＨ７．５〜８．５に維持しながら滴下した。反応終了後分液し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを除去した後に減圧下で溶媒留去して、次いでＩＰＥを加えて析出物を濾取した。得られた白色固体は表題の化合物であった。
収量２．１９ｇ（収率８４％）

[実施例１１]
（２Ｓ）−３−Ｍｅｔｈｙｌ−Ｎ^１−（１−ｍｅｔｈｙｌ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｐｙｒａｚｏｌｅ−４−ｃａｒｂｏｎｙ）−Ｎ^２−（２，２，２−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−ｂｕｔａｎｅ−１，２−ｄｉａｍｉｎｅの合成

化合物（ＩＩＩ）を１．０ｇスケールにして、トルオイル酸クロリドを１−メチル−３−トリフロオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル クロリドにする以外は、実施例９と同様に反応を行った。
白色固体 収率１．２４ｇ（９２％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），１．８５（１Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｍ），５．１３（１Ｈ，ｂｒｄ），６．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ）．

[実施例１２]
（２Ｓ）−３−Ｍｅｔｈｙｌ−Ｎ^１−（２，４−ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏｙｌ）−Ｎ^２−（２，２，２−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−ｂｕｔａｎｅ−１，２−ｄｉａｍｉｎｅの合成

化合物（ＩＩＩ）を０．５ｇスケールにして、トルオイル酸クロリドを２，４−ジクロロベンゾイル クロリドにする以外は、実施例９と同様に反応を行った。
白色固体 収率０．６４ｇ（９６％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），１．８８（１Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９５，８．２９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ）．

[実施例１３]
Ｎ−（２，２，２−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−Ｌ−ｌｅｕｃｉｎａｍｉｄｅ（以下、化合物（Ｖ）と称する）の合成

バリンアミド塩酸塩をロイシンアミド塩酸塩にして、５．０ｇスケールで実施例１と同様にして反応を行った。
白色固体 収量７．０ｇ（収率９１％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ），０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．５９（１Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｍ），４．６９（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ）．

[実施例１４]
Ｎ−（２，２，２−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−Ｌ−ｌｅｕｃｉｎｏｎｉｔｒｉｌｅ（以下、化合物（ＶＩ）と称する）の合成

化合物（Ｉ）を化合物（Ｖ）に、反応スケールを５．０ｇにして、実施例２と同様にして反応を行った。その際、蒸留ではなくカラムクロマトグラフィーにて精製を行った。
黄色油状物質 収量４．４１ｇ（９５％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ０．９９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ），１．７−１．９（３Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｍ），５．３１（１Ｈ，ｂｒｄ）．

[実施例１５]
（２Ｓ）−４−Ｍｅｔｈｙｌ−Ｎ^２−（２，２，２−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−ｐｅｎｔａｎｅ−１，２−ｄｉａｍｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ（以下、化合物（ＶＩＩ）と称する）の合成

化合物（ＩＩ）を化合物（ＶＩ）に、反応スケールを２．５ｇにして、実施例５と同様に反応を行った。
白色固体 収量２．３２ｇ（収率７９％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ），１．２７（１Ｈ，ｍ），１．３６（１Ｈ，ｍ），１．５６（１Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７８，１２．６９Ｈｚ），２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３９，１２．６９Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｍ），４．６９（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ），８．０６（３Ｈ，ｂｒｓ）．

[実施例１６]
（２Ｓ）−４−Ｍｅｔｈｙｌ−Ｎ^１−ｔｏｌｕｏｙｌ−Ｎ^２−（２，２，２−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−ｐｅｎｔａｎｅ−１，２−ｄｉａｍｉｎｅの合成

化合物（ＩＩＩ）を化合物（ＶＩＩ）に、反応スケールを０．５ｇにして、実施例９と同様に反応を行った。
白色固体 収量０．５６ｇ（収率８７％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ），１．３８（１Ｈ，ｍ），１．４３（１Ｈ，ｍ），１．７０（１Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．４９（１Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｍ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）．

[実施例１７]
（２Ｓ）−４−Ｍｅｔｈｙｌ−Ｎ^１−（１−ｍｅｔｈｙｌ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｐｙｒａｚｏｌｅ−４−ｃａｒｂｏｎｙ）−Ｎ^２−（２，２，２−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−ｐｅｎｔａｎｅ−１，２−ｄｉａｍｉｎｅの合成

化合物（ＩＩＩ）を化合物（ＶＩＩ）に、トルオイル酸クロリドを１−メチル−３−トリフロオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル クロリドに、反応スケールを０．３ｇにして、実施例９と同様に反応を行った。
白色固体 収率０．３６ｇ（収率８０％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ），１．３８（２Ｈ，ｍ），１．６８（１Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８７（１Ｈ，ｓ）．

[実施例１８]
（２Ｓ）−４−Ｍｅｔｈｙｌ−Ｎ^１−（２，４−ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏｙｌ）−Ｎ^２−（２，２，２−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−ｐｅｎｔａｎｅ−１，２−ｄｉａｍｉｎｅの合成

化合物（ＩＩＩ）を化合物（ＶＩＩ）に、トルオイル酸クロリドを２，４−ジクロロベンゾイル クロリドに、反応スケールを０．２ｇにして実施例９と同様に反応を行った。
白色固体 収量０．２９ｇ（収率９７％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ），１．４２（２Ｈ，ｍ），１．７１（１Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｍ），３．９３（１Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９５，８．２９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ）．

[実施例１９]
Ｎ−（２，２，２−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−Ｌ−ｉｓｏｌｅｕｃｉｎａｍｉｄｅ（以下、化合物（ＶＩＩＩ）と称する）の合成

バリンアミド塩酸塩をイソロイシンアミド塩酸塩にして、５．０ｇスケールで実施例１と同様にして反応を行った。
白色固体 収量７．３１ｇ（収率９５％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ０．８２（６Ｈ，ｍ），１．１３（１Ｈ，ｍ），１．４１（１Ｈ，ｍ），１．７１（１Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．２７Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ）．

[実施例２０]
Ｎ−（２，２，２−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−Ｌ−ｉｓｏｌｅｕｃｉｎｏｎｉｔｒｉｌｅ（以下、化合物（ＩＸ）と称する）の合成

化合物（Ｉ）を化合物（ＶＩＩＩ）にして、５．０ｇスケールで実施例２と同様にして反応を行った。その際、蒸留ではなく、カラムクロマトグラフィーにて精製を行った。
無色油状物質 収量４．５３ｇ（収率９７％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），１．３４（１Ｈ，ｍ），１．５９（１Ｈ，ｍ），１．８３（１Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｍ），５．３５（１Ｈ，ｂｒｄ）．

[実施例２１]
（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｍｅｔｈｙｌ−Ｎ^２−（２，２，２−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−ｐｅｎｔａｎｅ−１，２−ｄｉａｍｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ（以下、化合物（Ｘ）と称する）の合成

化合物（ＩＩ）を化合物（ＩＸ）にして、２．５ｇスケールで実施例５と同様に反応を行った。
淡桃色固体 収量２．５６ｇ（収率９２％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ０．８４（６Ｈ，ｍ），１．１１（１Ｈ，ｍ），１．３６（１Ｈ，ｍ），１．５３（１Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２５，１２．６９Ｈｚ），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９３，１２．６９Ｈｚ），３．６０（１Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ），８．１０（３Ｈ，ｂｒｓ）．

[実施例２２]
（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｍｅｔｈｙｌ−Ｎ１−ｔｏｌｕｏｙｌ−Ｎ^２−（２，２，２−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−ｐｅｎｔａｎｅ−１，２−ｄｉａｍｉｎｅの合成

化合物（ＩＩＩ）を化合物（Ｘ）にして、０．５ｇスケールで実施例９と同様にして反応を行った。
白色固体 収量０．５６ｇ（収率８７％）

[実施例２３]
（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｍｅｔｈｙｌ−Ｎ^１−（１−ｍｅｔｈｙｌ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｐｙｒａｚｏｌｅ−４−ｃａｒｂｏｎｙ）−Ｎ^２−（２，２，２−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−ｐｅｎｔａｎｅ−１，２−ｄｉａｍｉｎｅの合成

化合物（ＩＩＩ）を化合物（Ｘ）に、トルオイル酸クロリドを１−メチル−３−トリフロオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル クロリドにして、０．３ｇスケールで実施例９と同様にして反応を行った。
白色固体 収量０．４５ｇ（収率＞９９％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），１．１９（１Ｈ，ｍ），１．５−１．６（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｂｒｄ），６．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ）．

[実施例２４]
（２Ｓ，３Ｓ）−３−Ｍｅｔｈｙｌ−Ｎ^１−（２，４−ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏｙｌ）−Ｎ^２−（２，２，２−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−ｐｅｎｔａｎｅ−１，２−ｄｉａｍｉｎｅの合成

化合物（ＩＩＩ）を化合物（Ｘ）に、トルオイル酸クロリドを２，４−ジクロロベンゾイル クロリドにして、０．２ｇスケールで実施例９と同様にして反応を行った。
白色固体 収量０．２７ｇ（収率９０％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），１．２２（１Ｈ，ｍ），１．５５（１Ｈ，ｍ），１．６７（１Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｍ），３．６４（１Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｍ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９５，８．２９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ）．

[実施例２５]
Ｎ−（２，２，２−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−Ｌ−ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎａｍｉｄｅ（以下、化合物（ＸＩ）と称する）の合成

バリンアミド塩酸塩をフェニルアラニンアミド塩酸塩にして、５．０ｇスケールで実施例１と同様にして反応を行った。
白色固体 ６．６７ｇ 収量６．７６ｇ（収率９３％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ２．７５（１Ｈ，ｍ），２．９９（１Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｍ），４．５７（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２７（３Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ）．

[実施例２６]
Ｎ−（２，２，２−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−Ｌ−ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｏｎｉｔｒｉｌｅ（以下、化合物（ＸＩＩ）と称する）の合成

化合物（Ｉ）を化合物（ＸＩ）にして、５．０ｇスケールで実施例２と同様にして反応を行った。その際、蒸留ではなく、カラムクロマトグラフィーにて精製を行った。
白色固体 ３．９７ｇ （収量８５％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ３．１３（２Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｍ），４．８６（１Ｈ，ｍ），５．２９（１Ｈ，ｂｒｄ），７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３７（３Ｈ，ｍ）．

[実施例２７]
（２Ｓ）−Ｎ^２−（２，２，２−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−３−ｐｈｅｎｙｌ−ｐｒｏｐａｎｅ−１，２−ｄｉａｍｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ（以下、化合物（ＸＩＩＩ）と称する）の合成

化合物（ＩＩ）を化合物（ＸＩＩ）にして、２．０ｇスケールで実施例５と同様に反応を行った。
白色固体 収量２．０４ｇ（収率８８％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ２．７２（１Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，ｍ），７．２１（３Ｈ，ｍ），７．３０（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ），８．０９（３Ｈ，ｂｒｓ）．

[実施例２８]
（２Ｓ）−Ｎ^１−Ｔｏｌｕｏｙｌ−Ｎ^２−（２，２，２−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−３−ｐｈｅｎｙｌ−ｐｒｏｐａｎｅ−１，２−ｄｉａｍｉｎｅの合成

化合物（ＩＩＩ）を化合物（ＸＩＩＩ）にして、０．３ｇスケールで実施例９と同様にして反応を行った。
白色固体 ０．３５ｇ（収率９３％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ２．３９（３Ｈ，ｓ），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８１，１４．１５Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８３，１４．１５Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｍ），５．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２４（５Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）．

[実施例２９]
（２Ｓ）−Ｎ^１−（１−Ｍｅｔｈｙｌ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｐｙｒａｚｏｌｅ−４−ｃａｒｂｏｎｙ）−Ｎ^２−（２，２，２−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ−ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−３−ｐｈｅｎｙｌ−ｐｒｏｐａｎｅ−１，２−ｄｉａｍｉｎｅの合成

化合物（ＩＩＩ）を化合物（ＸＩＩＩ）に、トルオイル酸クロリドを１−メチル−３−トリフロオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル クロリドにして、０．２ｇスケールで実施例９と同様にして反応を行った。
白色固体 収量０．２８ｇ（収率９７％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ２．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８１，１４．１５Ｈｚ），２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８３，１４．１５Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．０３（１Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｓ）．

[実施例３０]
Ｎ−（２，２，２−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−Ｌ−ａｌａｎｉｎａｍｉｄｅ（以下、化合物（ＸＩＶ）と称する）の合成

アラニンアミド塩酸塩１５．０ｇを、炭酸水素ナトリウム２５．２９ｇを含む水２５０ｍｌと酢酸エチル３００ｍｌに加えて、均一になるまで撹拌した。これに、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニルクロリド２３．４８ｇを含む酢酸エチル溶液を３０分かけて室温で滴下した。同温で２時間撹拌した後に分液した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し濾過を行った後に、減圧下で溶媒留去を行った。残渣にヘキサンを加えて撹拌した。後に析出物を濾取し、表題の化合物を得た。
白色固体 収量２４．６１ｇ（収率９５％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｍ），４．６２（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）．

[実施例３１]
Ｎ−（２，２，２−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−Ｌ−ａｌａｎｉｎｏｎｉｔｒｉｌｅ（以下、化合物（ＸＶ）と称する）の合成

化合物（Ｉ）を化合物（ＸＩＶ）にして、３１．０ｇスケールで実施例２と同様にして反応を行った。その際、蒸留ではなく、カラムクロマトグラフィーにて精製を行った。
白色固体 収量２５．８３ｇ（収率９１％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ１．６１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｍ），５．３８（１Ｈ，ｂｒｄ）．

[実施例３２]
（２Ｓ）−Ｎ^２−（２，２，２−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−ｐｒｏｐａｎｅ−１，２−ｄｉａｍｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ（以下、化合物（ＸＶＩ）と称する）の合成

化合物（ＩＩ）を化合物（ＸＶ）にして、２．０ｇスケールで実施例５と同様に反応を行った。
白色固体 収量２．０５ｇ（収率８５％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），２．８１（２Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ），８．１２（３Ｈ，ｂｒｓ）．

[実施例３３]
（２Ｓ）−Ｎ^１−Ｔｏｌｕｏｙｌ−Ｎ^２−（２，２，２−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−ｐｒｏｐａｎｅ−１，２−ｄｉａｍｉｎｅの合成

化合物（ＩＩＩ）を化合物（ＸＶＩ）にして、０．５ｇスケールで実施例９と同様にして反応を行った。
白色固体 収量０．５６ｇ（収率８４％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）．

[実施例３４]
（２Ｓ）Ｎ^１−（１−Ｍｅｔｈｙｌ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｐｙｒａｚｏｌｅ−４−ｃａｒｂｏｎｙ）−Ｎ^２−（２，２，２−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−ｐｒｏｐａｎｅ−１，２−ｄｉａｍｉｎｅの合成

化合物（ＩＩＩ）を化合物（ＸＶＩ）に、トルオイル酸クロリドを１−メチル−３−トリフロオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル クロリドにして、０．３ｇスケールで実施例９と同様にして反応を行った。
橙色固体 収量０．３８ｇ（収率７９％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．９３（１Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｍ），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ）．

[実施例３５]
Ｎ−（２，２，２−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−Ｌ−ｐｒｏｌｉｎａｍｉｄｅ（以下、化合物（ＸＶ−２）と称する）の合成

プロリンアミド５．０ｇを含む水６５ｍｌに、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニルクロリド８．５４ｇを含むジオキサン７ｍｌを室温で滴下した。反応液のｐＨが８になった時点で８重量％水酸化ナトリウム水溶液の滴下も同時に開始して、反応液のｐＨを８±０．５に維持した。滴下終了後、２時間撹拌した後に、酢酸エチルを加えて分液した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し濾過した後に、濾液を減圧下で溶媒留去した。得られた固体は表題の化合物であった。
白色固体 収量８．４８ｇ（収率８１％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ１．８２（３Ｈ，ｍ），２．１６（１Ｈ，ｍ），３．３８（１Ｈ，ｍ），３．４６（１Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｍ），４．６−４．７（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｓ）．

[実施例３６]
Ｎ−（２，２，２−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−Ｌ−ｐｒｏｌｉｎｏｎｉｔｒｉｌｅ（以下、化合物（ＸＶＩ−２）と称する）の合成

化合物（Ｉ）を化合物（ＸＶ−２）にして、５．０ｇスケールで実施例２と同様にして反応を行った。その際、蒸留ではなく、カラムクロマトグラフィーにて精製を行った。
黄色透明油状物質 収量４．１３ｇ（収率８９％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ２．１−２．３（４Ｈ，ｍ），３．４６（１Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｍ），４．６１（２Ｈ，ｍ）．

[実施例３７]
（２Ｓ）−Ｎ−（２，２，２−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−２−（ａｍｉｎｏｍｅｔｈｙｌ）−ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ（以下、化合物（ＸＶＩＩ）と称する）の合成

化合物（２）を化合物（ＸＶＩ−２）にして、２．０ｇスケールで実施例５と同様に反応を行った。
白色固体 収量１．６７ｇ（収率７１％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ１．８−２．０（４Ｈ，ｍ），２．８６（１Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｍ），４．６９（２Ｈ，ｍ），８．１９（３Ｈ，ｂｒｓ）．

[実施例３８]
（２Ｓ）−Ｎ−（２，２，２−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−２−（Ｎ−ｔｏｌｕｏｙｌ−ａｍｉｎｏｍｅｔｈｙｌ）−ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅの合成

化合物（ＩＩＩ）を化合物（ＸＶＩＩ）にして、０．５ｇスケールで実施例９と同様にして反応を行った。
白色固体 収量０．５０ｇ（収率８０％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ１．８−２．２（４Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．４−３．５（３Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｍ），４．１９（１Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）．

[実施例３９]
（２Ｓ）−Ｎ−（２，２，２−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−２｛Ｎ−（１−ｍｅｔｈｙｌ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｐｙｒａｚｏｌｅ−４−ｃａｒｂｏｎｙ）−ａｍｉｎｏｍｅｔｈｙｌ｝−ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅの合成

化合物（ＩＩＩ）を化合物（ＸＶＩＩ）に、トルオイル酸クロリドを１−メチル−３−トリフロオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル クロリドにして、０．３ｇスケールで実施例９と同様にして反応を行った。
無色透明オイル 収量０．４６ｇ（収率＞０．９９％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ１．８−２．２（４Ｈ，ｍ），３．４−３．７（４Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．１０（１Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８０（１Ｈ，ｓ）．

[実施例４０]
（２Ｓ）−Ｎ−（２，２，２−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−２｛Ｎ−（２，４−ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏｙｌ）−ａｍｉｎｏｍｅｔｈｙｌ｝−ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅの合成

化合物（ＩＩＩ）を化合物（ＸＶＩＩ）に、トルオイル酸クロリドを２，４−ジクロロベンゾイル クロリドにして、０．３ｇスケールで実施例９と同様にして反応を行った。
白色固体 収量０．３７ｇ（収率８１％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ１．７−２．２（４Ｈ，ｍ），３．４−３．８（４Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｍ），４．４８（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９５，８．３０Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｂｒｄ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）．

[実施例４１]
Ｎ−Ｍｅｔｈｙｌ−Ｎ−（２，２，２−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−Ｌ−ｖａｌｉｎａｍｉｄｅ（以下、化合物（ＸＶＩＩＩと称する）の合成

Ｎ−メチル−Ｌ−バリンアミド３．０ｇ、炭酸水素ナトリウム４．５４ｇを含む水６０ｍｌに、２，２，２−トリフロオロエトキシカルボニルクロリド３．５１ｇを含むジオキサン６ｍｌを、室温で２０分間かけて滴下した。２時間撹拌した後に酢酸エチルを加えて分液した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、濾過した後に、減圧下で溶媒留去した。得られた化合物は表題の化合物であった。
無色油状物質 収量４．６１ｇ（収率＞９９％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ０．８９（３Ｈ，ｄ），０．９９（３Ｈ，ｄ），２．２８（１Ｈ，ｍ），２．９４（３Ｈ，ｓ，ｍａｊｏｒ），２．９５（３Ｈ，ｓ，ｍｉｎｏｒ），４．０９（１Ｈ，ｄ），４．５１（２Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）．

[実施例４２]
Ｎ−Ｍｅｔｈｙｌ−Ｎ−（２，２，２−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−Ｌ−ｖａｌｉｎｏｎｉｔｒｉｌｅ（以下、化合物（ＸＩＸ）と称する）の合成

化合物（Ｉ）を化合物（ＸＶＩＩＩ）にして、４．２７ｇスケールで実施例２と同様にして反応を行った。その際、蒸留ではなく、カラムクロマトグラフィーにて精製を行った。
無色油状物質 収量３．３６ｇ（収率８５％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ），２．１３（１Ｈ，ｍ），３．０１（３Ｈ，ｓ），４．４−４．６（２Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７３Ｈｚ）．

[実施例４３]
（２Ｓ）−３−Ｍｅｔｈｙｌ−Ｎ^２−ｍｅｔｈｙｌ−Ｎ^２−（２，２，２−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−ｂｕｔａｎｅ−１，２−ｄｉａｍｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ（以下、化合物（ＸＸ）と称する）の合成

化合物（ＩＩ）を化合物（ＸＩＸ）にして、２．４０ｇスケールで実施例５と同様に反応を行った。
白色固体 収量２．４９ｇ（収率８９％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ０．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ），１．８３（１Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｍ），７．９９（３Ｈ，ｂｒｓ）．

[実施例４４]
（２Ｓ）−３−Ｍｅｔｈｙｌ−Ｎ^２−Ｍｅｔｈｙｌ−Ｎ^１−｛４−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏｙｌ｝−Ｎ^２−（２，２，２−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−ｂｕｔａｎｅ−１，２−ｄｉａｍｉｎｅの合成

化合物（ＩＩＩ）を化合物（ＸＸ）に、トルオイル酸クロリドを４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル クロリドにして、０．３ｇスケールで実施例９と同様にして反応を行った。
白色固体 収量０．４３ｇ（収率 ９６％）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ０．９３（３Ｈ，ｍ），１．０７（３Ｈ，ｍ），１．９５（１Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｓ，ｍａｊｏｒ），２．８６（３Ｈ，ｓ，ｍｉｎｏｒ），３．５５（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．８９（２Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｍ），６．１５（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｊ＝ｍｉｎｏｒ），６．５５（１Ｈ，ｂｒｓ，ｍａｊｏｒ），７．７８（２Ｈ，ｍ），７．８１（２Ｈ，ｍ）．

[実施例４５]
（２Ｓ）−３−Ｍｅｔｈｙｌ−Ｎ^１−｛４−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏｙｌ｝−Ｎ^２−（ｂｅｎｚｏｆｕｒａｎ−２−ｃａｒｂｏｎｙｌ）−ｂｕｔａｎｅ−１，２−ｄｉａｍｉｎｅの合成

ベンゾフラン−２−カルボン酸０．２８ｇ含むＴＨＦ５ｍｌに、Ｎ，Ｎ'−カルボニルジイミダゾール０．３３ｇを加えて１時間撹拌し、Ｎ−（ベンゾフラン−２−カルボニル）−イミダゾールを調製した。これにイミダゾール０．２３ｇ、化合物（ＩＩＩ）０．３ｇを順に加えて３時間反応した。酢酸エチルと水を加えて分液した後に、有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で分液した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、濾過した後に、減圧下で溶媒留去した。残渣にＩＰＥを加えて白色の析出物を濾取した。得られた化合物は表題の化合物であった。
白色固体 収量０．３５ｇ（収率８４％）

本発明は、含ハロゲンカルバマート基とアシル基を有するエチレンジアミン誘導体に関して、工業的生産に有利な方法を提供することが可能であり、産業上の利用価値は高い。

Claims (24)

1. 一般式（１）
   

   

   （式中、Ｒ１は少なくとも１つのハロゲン原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基、もしくは少なくとも１つのハロゲン原子で置換されている炭素数３〜６のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は水素、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリール基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールアルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３とＲ４とが結合し炭素原子数３〜６の環構造を形成してもよく、或いは、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよい。）で表される化合物を酸存在下で接触水素化反応を行うことにより、一般式（２）
   

   

   （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記の通り。）で表される化合物に変換し、次いで、一般式（３）
   

   

   （式中、Ｒ５は置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールアルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリールアルキル基を表し、Ｘは脱離基を表す。）で表される化合物と反応させることにより、一般式（４）
   

   

   （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は前記の通り。）で表される化合物を製造する方法。
2. 請求項１において、一般式（１）で表される化合物が、一般式（５）
   

   

   （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記の通り。）で表される化合物を脱酸素剤と反応させることにより得られることを特徴とする、請求項１に記載の製造方法。
3. 請求項２において、一般式（５）で表される化合物が、一般式（６）
   

   

   （式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記の通り。）で表される化合物と一般式（７）
   

   

   （式中、Ｒ１は前記の通りであり、Ｙはハロゲン原子を表す。）で表される化合物を水存在下で反応させることにより得られることを特徴とする、請求項２に記載の製造方法。
4. 式中、Ｒ１は少なくとも１つのハロゲン原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ２は水素、もしくは炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよく、或いは、Ｒ５は置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリール基を表す、請求項１に記載の製造方法。
5. 式中、Ｒ１は少なくとも１つのハロゲン原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ２は水素、もしくは炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよく、或いは、Ｒ５は置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリール基を表す、請求項２に記載の製造方法。
6. 式中、Ｒ１は少なくとも１つのハロゲン原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ２は水素、もしくは炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよく、或いは、Ｒ５は置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリール基を表す、請求項３に記載の製造方法。
7. 式中、Ｒ１が少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基である請求項４に記載の製造方法。
8. 式中、Ｒ１が少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基である請求項５に記載の製造方法。
9. 式中、Ｒ１が少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基である請求項６に記載の製造方法。
10. 一般式（１）
    

    

    （式中、Ｒ１は少なくとも１つのハロゲン原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基、もしくは少なくとも１つのハロゲン原子で置換されている炭素数３〜６のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は水素、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリール基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールアルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３とＲ４とが結合し炭素原子数３〜６の環構造を形成してもよく、或いは、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよい。）で表される化合物を酸存在下で接触水素化反応を行うことにより、一般式（２）
    

    

    （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記の通り。）で表される化合物に変換する製造方法。
11. 式中、Ｒ１は少なくとも１つのハロゲン原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ２は水素、もしくは炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよい、請求項１０に記載の製造方法。
12. 式中、Ｒ１が少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基である請求項１１に記載の製造方法。
13. 一般式（５）
    

    

    （式中、Ｒ１は少なくとも１つのハロゲン原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基、もしくは少なくとも１つのハロゲン原子で置換されている炭素数３〜６のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は水素、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリール基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールアルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３とＲ４とが結合し炭素原子数３〜６の環構造を形成してもよく、或いは、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよい。）で表される化合物を脱酸素剤と反応させることにより、一般式（１）
    

    

    （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記の通り。）で表される化合物に変換する製造方法。
14. 式中、Ｒ１は少なくとも１つのハロゲン原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ２は水素、もしくは炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよい、請求項１３に記載の製造方法。
15. 式中、Ｒ１が少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基である請求項１４に記載の製造方法。
16. 一般式（６）
    

    

    （式中、Ｒ２は水素、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリール基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールアルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３とＲ４とが結合し炭素原子数３〜６の環構造を形成してもよく、或いは、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよい。）で表される化合物と一般式（７）
    

    

    （式中、Ｒ１は少なくとも１つのハロゲン原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基、もしくは少なくとも１つのハロゲン原子で置換されている炭素数３〜６のシクロアルキル基を表し、Ｙはハロゲン原子を表す。）で表される化合物を水存在下で反応させることにより、一般式（５）
    

    

    （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記の通り。）で表される化合物に変換する製造方法。
17. 式中、Ｒ１は少なくとも１つのハロゲン原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ２は水素、もしくは炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよい、請求項１６に記載の製造方法。
18. 式中、Ｒ１が少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基である請求項１７に記載の製造方法。
19. 一般式（２）
    

    

    （式中、Ｒ１は、少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基、もしくは少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数３〜６のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は水素、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリール基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールアルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３とＲ４とが結合し炭素原子数３〜６の環構造を形成してもよく、或いは、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよい。）で表される化合物。
20. 式中、Ｒ１は少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ２は水素、もしくは炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよい、請求項１９に記載の化合物。
21. 一般式（１）
    

    

    （式中、Ｒ１は、少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基、もしくは少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数３〜６のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は水素、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリール基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールアルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３とＲ４とが結合し炭素原子数３〜６の環構造を形成してもよく、或いは、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよい。）で表される化合物。
22. 式中、Ｒ１は少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ２は水素、もしくは炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよい、請求項２１に記載の化合物。
23. 一般式（５）
    

    

    （式中、Ｒ１は、少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基、もしくは少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数３〜６のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は水素、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリール基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールアルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、もしくは置換されてもよいヘテロアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３とＲ４とが結合し炭素原子数３〜６の環構造を形成してもよく、或いは、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよい。）で表される化合物。
24. 式中、Ｒ１は少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ２は水素、もしくは炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して、水素、置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてもよいアリール基、もしくは置換されてもよいアリールアルキル基を表し、また、Ｒ３またはＲ４のどちらか一方とＲ２とが結合し総原子数５〜６（炭素原子数４〜５、窒素原子数１）の環構造を形成してもよい、請求項２３に記載の化合物。