JPS6117548A - β‐ラクタム化合物及びその製法 - Google Patents
β‐ラクタム化合物及びその製法Info
- Publication number
- JPS6117548A JPS6117548A JP12642085A JP12642085A JPS6117548A JP S6117548 A JPS6117548 A JP S6117548A JP 12642085 A JP12642085 A JP 12642085A JP 12642085 A JP12642085 A JP 12642085A JP S6117548 A JPS6117548 A JP S6117548A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- tables
- amino
- group
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は一群のβ−ラクタム化合物を製造する化学的方
法に関する。本方法により製造されるβ−ラクタム化合
物は抗菌性活性を有しそしてそれ故広範囲の菌特にダラ
ム陰性菌により引き起される動物特にヒトを含むｔ１乳
動物の細菌性感染の治療に有用である。
法に関する。本方法により製造されるβ−ラクタム化合
物は抗菌性活性を有しそしてそれ故広範囲の菌特にダラ
ム陰性菌により引き起される動物特にヒトを含むｔ１乳
動物の細菌性感染の治療に有用である。
本発明は部分構造（Ｉ）
（式中Ｒｕ Ｃ１〜６ アルキルチオ、アリールチオ。
メトキシ、ヒドロキシメチル、アミノ又はホルムアミド
を表わし； Ｒ１は炭化水素又はヘテロサイクリルを表わし：Ｒ２及
びＲ３け同−又は異なりそしてそれぞれ水素又は置換さ
れていてもよいＣ１〜６アルキル又はハロゲン、アリー
ル、アミノ、ヒドロキシ又はＣ６〜６アルコキシである
か又けＲ２及びＲ３け５−又け６−員のカルボサイクリ
ック又はヘテロサイクリック環の残基を形成し；そして Ｒ４は水素又は炭化水素を表わす） を有するβ−ラクタム化合物を製造する方法を提、供し
、該方法は式（１１） ％式％（（ （式中Ｒ，Ｒ”、 Ｒ”、 Ｒ”及びＲ４は式（１）に
関し規定された通りであり、セしてＲ’は水素であるか
又は−〇〇、Ｒ’ 基をしてＮ−アシル化を生じさせ
る基を表わす） の化合物を環化することよりなる。
を表わし； Ｒ１は炭化水素又はヘテロサイクリルを表わし：Ｒ２及
びＲ３け同−又は異なりそしてそれぞれ水素又は置換さ
れていてもよいＣ１〜６アルキル又はハロゲン、アリー
ル、アミノ、ヒドロキシ又はＣ６〜６アルコキシである
か又けＲ２及びＲ３け５−又け６−員のカルボサイクリ
ック又はヘテロサイクリック環の残基を形成し；そして Ｒ４は水素又は炭化水素を表わす） を有するβ−ラクタム化合物を製造する方法を提、供し
、該方法は式（１１） ％式％（（ （式中Ｒ，Ｒ”、 Ｒ”、 Ｒ”及びＲ４は式（１）に
関し規定された通りであり、セしてＲ’は水素であるか
又は−〇〇、Ｒ’ 基をしてＮ−アシル化を生じさせ
る基を表わす） の化合物を環化することよりなる。
特に本発明の方法により製造される式（Ｉ）の化合物は
式（ＩＩＩ） Ｃ式中Ｒ，Ｒ１、Ｒ” 、 Ｒ” 及ヒＲ’ｄ式（ＩＩ
Ｃ関Ｌテし定された通りであり； ＲＸけ水素又はカルボキシルブロッキング基であり； セしてＹは Ｃ迅 −８（０）ｎ−Ｃ、−８（０）ｎ−ＣＨｔ 。
式（ＩＩＩ） Ｃ式中Ｒ，Ｒ１、Ｒ” 、 Ｒ” 及ヒＲ’ｄ式（ＩＩ
Ｃ関Ｌテし定された通りであり； ＲＸけ水素又はカルボキシルブロッキング基であり； セしてＹは Ｃ迅 −８（０）ｎ−Ｃ、−８（０）ｎ−ＣＨｔ 。
０Ｋ。
（式中ｎは０．１又け２でありセして２は水素。
ハロゲン又は有機基例えばＣ１〜４アルコキシ。
−ＣＨ，Ｑ又は−ＣＨ＝ＣＨ−Ｑ〔〔式中上水素、ハロ
ゲン。ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、
力次ボン酸エステル、カルバモイルオキシ。
ゲン。ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、
力次ボン酸エステル、カルバモイルオキシ。
Ｃ１〜４アルキルオキシ、アシルオキＳ／、アリフル又
は炭素を介して結合したヘテロサイクリル基。
は炭素を介して結合したヘテロサイクリル基。
ヘテロサイクリルチオ基又は窒素を介して結合した窒素
含有へテロサイクリック基を表わす）を表わす）を表わ
す〕 を有しよう。
含有へテロサイクリック基を表わす）を表わす）を表わ
す〕 を有しよう。
式（ＩＩＩ）の化合物のＹの好ましい基は即ち式（１）
の化合物がペニシリン又はセファロスポリンの誘導体ノ
とき−８−Ｃ（ＣＨｓ ）を−及び−５−ｃｕ、ｃｚ＝
である。
の化合物がペニシリン又はセファロスポリンの誘導体ノ
とき−８−Ｃ（ＣＨｓ ）を−及び−５−ｃｕ、ｃｚ＝
である。
ＲＸが容易に除去されうるカルボキシル保護基又は製薬
上許容されない塩である式（ＩＩＩ）のこれら化合物は
ＨＫが水素又は製薬上許容しうる塩化イオンである化合
物（抗菌性剤として有用である）の製造の中間体として
主として有用である。又容易に除去されうるカルボキシ
ル保護基ＨＸ内に含まれるのは製薬上許容しうる生体内
で加水分解されうるエステル基である。
上許容されない塩である式（ＩＩＩ）のこれら化合物は
ＨＫが水素又は製薬上許容しうる塩化イオンである化合
物（抗菌性剤として有用である）の製造の中間体として
主として有用である。又容易に除去されうるカルボキシ
ル保護基ＨＸ内に含まれるのは製薬上許容しうる生体内
で加水分解されうるエステル基である。
Ｙが一８ｏ−ＣＨ＝ＣＺ−である式（Ｉ［［）のこれら
化合物はＹが−８０−ＣＨ，−ＣＺ＝である化合物の製
造の中間体として主として有用である。
化合物はＹが−８０−ＣＨ，−ＣＺ＝である化合物の製
造の中間体として主として有用である。
ＲがＣ１〜６アルキルチオ、アリールチオ又はアミノで
ある式偵）及び（ＩＩＩ）の化合物はＲがメトキシ又は
ホルムアミドである化合物への転換の有用な中間体であ
る。
ある式偵）及び（ＩＩＩ）の化合物はＲがメトキシ又は
ホルムアミドである化合物への転換の有用な中間体であ
る。
本発明の中間体化合物の純度は製薬組成物に用いられて
いる化合物についてよりも厳密ではないがβ−ラクタム
抗生物質化合物としては実質的に純粋な形が好ましいこ
とは容易に理解されよう。
いる化合物についてよりも厳密ではないがβ−ラクタム
抗生物質化合物としては実質的に純粋な形が好ましいこ
とは容易に理解されよう。
好ましくは可能ならば本発明の化合物は結晶状の形で得
られる。
られる。
用語「炭化水素」は１０個以内の炭素原子適当ＶＣは１
０個以内の炭素原子好都合には６個以内の炭素原子を有
する基を含む。適当な炭化水素基けＣ２〜６アルキル、
Ｃ２〜６アルケニル、 Ｃ２、ａ フルキール。Ｃ８〜
、シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル〔〔，〜、
）−アルキル、アリール及びアリール（Ｃ，〜６）アル
キルを含む。
０個以内の炭素原子好都合には６個以内の炭素原子を有
する基を含む。適当な炭化水素基けＣ２〜６アルキル、
Ｃ２〜６アルケニル、 Ｃ２、ａ フルキール。Ｃ８〜
、シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル〔〔，〜、
）−アルキル、アリール及びアリール（Ｃ，〜６）アル
キルを含む。
アルキル基は直鎖又は枝分れ鎖でありそして例えば１２
個以内の炭素原子適当には１〜６個の炭素原子を含むだ
ろう。特に基は置換されたメチル。
個以内の炭素原子適当には１〜６個の炭素原子を含むだ
ろう。特に基は置換されたメチル。
エチル、ｎ−又はイソ−プロピル。又けｎ ＋、二級−
。イン−又は三級−ブチルでめろう。
。イン−又は三級−ブチルでめろう。
用語「ヘテロサイクリル」は酸素、窒素及び硫黄から選
ばれた環中の４個以内のへテロ原子よりなる単−又は融
合環を含む。そしてそれは任意に３個以内のハロゲン、
Ｃ８〜６アルキル、Ｃ，〜、アルコキシ、ハロー（ＣＩ
Ｎ６）−アルキル、ヒドロキシ。
ばれた環中の４個以内のへテロ原子よりなる単−又は融
合環を含む。そしてそれは任意に３個以内のハロゲン、
Ｃ８〜６アルキル、Ｃ，〜、アルコキシ、ハロー（ＣＩ
Ｎ６）−アルキル、ヒドロキシ。
アミノ、カルボキシ、Ｃ８〜、アルコキシカルボニル、
ＣＩ〜６アルコキシカルボニル〔〔，，６）７ ル＊ル
、アリール又はオキソ基により置換されていてもよい。
ＣＩ〜６アルコキシカルボニル〔〔，，６）７ ル＊ル
、アリール又はオキソ基により置換されていてもよい。
適当にはへテロサイクリック環は４〜７個の環原子好ま
しくけ５〜６個の原子よりなる。
しくけ５〜６個の原子よりなる。
本明細書で用いられるとき用語「アリールＪはハロゲン
＋ ＣＩ”−６アルキル、フェニル、Ｃ１〜６アルコキ
シ、ハロ（ＣＩ−＋、６）アルキル、ヒドロキシ。
＋ ＣＩ”−６アルキル、フェニル、Ｃ１〜６アルコキ
シ、ハロ（ＣＩ−＋、６）アルキル、ヒドロキシ。
アミノ、ニトロ、カルボキシ、０１〜６アルコ牛クカル
ボニル、Ｃ２〜６アルコキシカルボニルー〔〔，〜ｓ
） −７ル’Ｐル、０１〜．アルキルカルボニルオキシ
、ＣＩ〜６アルキルカルボニル又はＣ８〜。アルコキシ
カルボニルオキ７基から選ばれた５個以内好ましくは３
個以内の基により置換されていてもよいフェニル及びナ
フチルを含む。
ボニル、Ｃ２〜６アルコキシカルボニルー〔〔，〜ｓ
） −７ル’Ｐル、０１〜．アルキルカルボニルオキシ
、ＣＩ〜６アルキルカルボニル又はＣ８〜。アルコキシ
カルボニルオキ７基から選ばれた５個以内好ましくは３
個以内の基により置換されていてもよいフェニル及びナ
フチルを含む。
炭化水素。ヘテロサイクリック基そして有機基の適当な
任意の置換基けＣ１〜６アルキル。ヘテロサイクリル、
アミノ、Ｃ，〜６アルカノイルアミノ。
任意の置換基けＣ１〜６アルキル。ヘテロサイクリル、
アミノ、Ｃ，〜６アルカノイルアミノ。
モノ及びジー（Ｃ１〜６）アルキルアミノ、ヒドロキシ
、Ｃ１〜６アルコキシ、メルカプト、Ｃ，〜、アルキル
チオ、ヘテロサイクリルチオ、アリールチオ。
、Ｃ１〜６アルコキシ、メルカプト、Ｃ，〜、アルキル
チオ、ヘテロサイクリルチオ、アリールチオ。
スルファモイル、カルバモイル、アミジノ、クヮニシノ
、ニトロ、塩素、臭素、弗素、カルボキシそしてその塩
及びエステル、０１〜６アルカノイルオキシ、アリール
カルボニルそしてヘテロサイクリルカルボニルを含ム。
、ニトロ、塩素、臭素、弗素、カルボキシそしてその塩
及びエステル、０１〜６アルカノイルオキシ、アリール
カルボニルそしてヘテロサイクリルカルボニルを含ム。
式（１’ｆｆ）＋７）−ＣＯ□ＢＸ基の適当なカルボキ
ンルブロッキング誘導体はカルボン酸の塩及びニスｆ
ｋ誘導体を含む。誘導体は好ましくは反応の後段階で容
易に開裂されうるものである。適白な塩は金属塩例えば
ナトリクム、カリウム及びリチウムとのものそして三級
アミン塩例えばトリ低級アルキルアミン、Ｎ−エテルピ
ペラジン、２．６−ルチジン。ピリジン、Ｎ−メチルピ
ロリジン、ジメチルピペラジンとのものを含む。好まし
い塩はトリエチルアミンとのものでおる。
ンルブロッキング誘導体はカルボン酸の塩及びニスｆ
ｋ誘導体を含む。誘導体は好ましくは反応の後段階で容
易に開裂されうるものである。適白な塩は金属塩例えば
ナトリクム、カリウム及びリチウムとのものそして三級
アミン塩例えばトリ低級アルキルアミン、Ｎ−エテルピ
ペラジン、２．６−ルチジン。ピリジン、Ｎ−メチルピ
ロリジン、ジメチルピペラジンとのものを含む。好まし
い塩はトリエチルアミンとのものでおる。
適当なエステル形成カルボキシル保護基は従来行わ航で
いる架杆下で除去されうるものである。
いる架杆下で除去されうるものである。
ＲＸのその基はベンジル、ｐ−メトキシベンジル。
２、４．６−ドリメテルベンジル、３．５−ジ−ｔ−フ
チルー４−ヒドロキシ−ベンジル、ベンゾイルメチル、
ｐ−ニトロベンジル、４−ビｙジルメチル、 ２．２
．２ニトリクロロエチル、２．２．２−トリブロモエチ
ル、アリル、アセトニル、ｔ−ブチル、ｔ−アミル、ジ
フェニルメチル、トリフェニルメチル、アダマンチル、
２−ベンジル−オキシフェニル、４−メチルチオフェニ
ル、テトラヒドロフリー２−イル、テトラヒドロピラニ
ー２−イル、ペンタクロロフエニル、ｐ−トルエン−ス
ルホニルエテル、メトキシメチル、シリル、スタニル又
は燐含有基１式−Ｎ＝ＣＨＲ’ ｃ式中Ｒ０はアリール又はヘテロサイクリック又は生体
内で加水分解されるエステル基でめる）のオ中シム基を
含む。
チルー４−ヒドロキシ−ベンジル、ベンゾイルメチル、
ｐ−ニトロベンジル、４−ビｙジルメチル、 ２．２
．２ニトリクロロエチル、２．２．２−トリブロモエチ
ル、アリル、アセトニル、ｔ−ブチル、ｔ−アミル、ジ
フェニルメチル、トリフェニルメチル、アダマンチル、
２−ベンジル−オキシフェニル、４−メチルチオフェニ
ル、テトラヒドロフリー２−イル、テトラヒドロピラニ
ー２−イル、ペンタクロロフエニル、ｐ−トルエン−ス
ルホニルエテル、メトキシメチル、シリル、スタニル又
は燐含有基１式−Ｎ＝ＣＨＲ’ ｃ式中Ｒ０はアリール又はヘテロサイクリック又は生体
内で加水分解されるエステル基でめる）のオ中シム基を
含む。
カルボ中シル基は特定のＲＸ基に適切な通常の方法例え
ば酸−及び塩基−触媒加水分解により又は酵素を触媒と
する加水分解により又は水素化により任意の上述のエス
テルから再生されよう。
ば酸−及び塩基−触媒加水分解により又は酵素を触媒と
する加水分解により又は水素化により任意の上述のエス
テルから再生されよう。
式（ＩＩＩ）の化合物の適当な製薬上許容しうる塩は金
属塩例えばアルミニウム、アルカリ金属塩例えばナトリ
ウム又はカリウム、アルカリ土類金属塩例えばカルシウ
ム又はマグネシウムそしてアンモニウム又は置換アンモ
ニウム塩例えば低級アルカリアミン例えばトリエチルア
ミン、ヒドロキシ−低級アルキルアミン例えば２−ヒド
ロキンエチルアミン、ビス−（２−ヒドロキシエチル）
−アミン又１ｄｌＪ−（２−ヒドロキシエチル）−アミ
ン。
属塩例えばアルミニウム、アルカリ金属塩例えばナトリ
ウム又はカリウム、アルカリ土類金属塩例えばカルシウ
ム又はマグネシウムそしてアンモニウム又は置換アンモ
ニウム塩例えば低級アルカリアミン例えばトリエチルア
ミン、ヒドロキシ−低級アルキルアミン例えば２−ヒド
ロキンエチルアミン、ビス−（２−ヒドロキシエチル）
−アミン又１ｄｌＪ−（２−ヒドロキシエチル）−アミ
ン。
シクロアルキルアミン例えばビシクロヘキシルアミンと
のもの又はブロカイン、ジベンジルピベリジン、Ｎ−ベ
ンジル−β−フェネチルアミン、テヒドロアビエチルア
ミン、Ｎ、Ｎ’−ビスデヒドロアビエチルアミン、グル
カミン、Ｎ−メチルグルカミン又はピリジン型の塩基例
えばピリジン、コリジン又はキノリンとのものを含む。
のもの又はブロカイン、ジベンジルピベリジン、Ｎ−ベ
ンジル−β−フェネチルアミン、テヒドロアビエチルア
ミン、Ｎ、Ｎ’−ビスデヒドロアビエチルアミン、グル
カミン、Ｎ−メチルグルカミン又はピリジン型の塩基例
えばピリジン、コリジン又はキノリンとのものを含む。
式（ＩＩＩ）の化合物のＱの適当な基はアセトキシ。
ヘテロサイクリルチオ基そして窒素を経て結合した窒素
含有ヘテロサイクリック基を含む。
含有ヘテロサイクリック基を含む。
さらに運指にけＱはアセトキシ又はヘテロサイクリルチ
オ基を表わす。
オ基を表わす。
ヘテロサイクリルチオ基は適当には式
％式％
（式中ｒ）〜（ｅｔＪはＣ０〜、アルキル、ＣＩ〜６ア
ルコキシ、ヒドロキシアルキル＋ ＣＩ””！１フルケ
ニル。
ルコキシ、ヒドロキシアルキル＋ ＣＩ””！１フルケ
ニル。
アルコキシアルキル、スルホニルアルキル、カルバモイ
ルアルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ハロゲ
ン、オキソ、アミノアルキル又は置換アミノアルキル及
びカルボキシ−アルキルから選ばれた１個又は２個の基
により置換された又は未置換のＮ、Ｏ及びＳから選ばれ
た１〜４個の原子を含む５又け６員のへテロサイクリッ
ク環であり又は２個の置換基は結合してヘテロサイクリ
ック又はカルボサイクリック環の残基を形成してもよい
） により表わされよう。
ルアルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ハロゲ
ン、オキソ、アミノアルキル又は置換アミノアルキル及
びカルボキシ−アルキルから選ばれた１個又は２個の基
により置換された又は未置換のＮ、Ｏ及びＳから選ばれ
た１〜４個の原子を含む５又け６員のへテロサイクリッ
ク環であり又は２個の置換基は結合してヘテロサイクリ
ック又はカルボサイクリック環の残基を形成してもよい
） により表わされよう。
基；ｒｇｅｔＪの例は未置換及び置換のイミダゾリル、
トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル。
トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル。
チアジアゾリル、チアトリアゾリル。オキサシリル、ト
リアジニル及びオキサジアゾリルを含む。
リアジニル及びオキサジアゾリルを含む。
適当な基ｒ）〜（ｅｔ）は未置換及び置換の１．２．３
−トリアゾリル： １．２．４− ）リアゾリル：テト
ラゾリル；オキサゾリル：テアゾリル； １．３．４−
オキサジアゾリル： １．３．４−チアジアゾリル；又
は１．２．４−チアジアゾリルを含む３．好ましくけヘ
テロサイクリルチオ基け１−メチル−ＩＨ−テトラゾー
ル−５−イルチオ、２−メチル−１、３，４−チアジア
ゾール−５−イルチオ、１−カルボキシメチル−ＩＨ−
テトラゾール−５−イルチオ又け６−ヒドロキン−２−
メチル−５−オキソ−２Ｈ−１，２，４−）リアジン−
３−イルチオを含む。
−トリアゾリル： １．２．４− ）リアゾリル：テト
ラゾリル；オキサゾリル：テアゾリル； １．３．４−
オキサジアゾリル： １．３．４−チアジアゾリル；又
は１．２．４−チアジアゾリルを含む３．好ましくけヘ
テロサイクリルチオ基け１−メチル−ＩＨ−テトラゾー
ル−５−イルチオ、２−メチル−１、３，４−チアジア
ゾール−５−イルチオ、１−カルボキシメチル−ＩＨ−
テトラゾール−５−イルチオ又け６−ヒドロキン−２−
メチル−５−オキソ−２Ｈ−１，２，４−）リアジン−
３−イルチオを含む。
窒素を介して結合した窒素含有ヘテロサイクリキル、カ
ルボキシアルキル、スルホニルアルキル。
ルボキシアルキル、スルホニルアルキル。
カルバモイルメチル。カルバモイル、トリフルオロメチ
ル。ヒドロキシ。ハロゲン。オキソ、アミノアルキルか
ら選ばれた１個又は２個の基により置換された又は未置
換のピリジニウム基であり又は２個の置換基は結合して
カルポジクリック環の残基を形成してもより。
ル。ヒドロキシ。ハロゲン。オキソ、アミノアルキルか
ら選ばれた１個又は２個の基により置換された又は未置
換のピリジニウム基であり又は２個の置換基は結合して
カルポジクリック環の残基を形成してもより。
本明細書に用いられる基Ｒは適当にはメチルチオ、フェ
ニルチオ、トリルチオ、メトキシ、アミノ、ヒドロキシ
メチル又はホルムアミドを表わす。
ニルチオ、トリルチオ、メトキシ、アミノ、ヒドロキシ
メチル又はホルムアミドを表わす。
好ましくけＲけメチルチオ又はホルムアミドを表わす。
適当にけ基Ｒ１けフェニルであるか又はヒドロキシ、Ｃ
８〜６アルキルカルボニルオキシｅ ＣＩＮＢアルコキ
シカルボニルオキシ及びハロゲンから選ばれた３個以内
の基により置換されたフェニルであるか又はシクロヘキ
セニル、シクロヘキサジェニルであるか又はヒドロキ７
．７ミノ、ハロゲン。
８〜６アルキルカルボニルオキシｅ ＣＩＮＢアルコキ
シカルボニルオキシ及びハロゲンから選ばれた３個以内
の基により置換されたフェニルであるか又はシクロヘキ
セニル、シクロヘキサジェニルであるか又はヒドロキ７
．７ミノ、ハロゲン。
置換されたアミノ又は０１〜６アルコキシにより置換さ
れていてもよい酸素、硫黄又は窒素から選ばれた３個以
内のへテロ原子を含む５−又は６−員゛のヘテロシフリ
ック環を表ワス。
れていてもよい酸素、硫黄又は窒素から選ばれた３個以
内のへテロ原子を含む５−又は６−員゛のヘテロシフリ
ック環を表ワス。
好ましくは基Ｈｉはフェニル、４−ヒドロキシフェニル
、３．４−ジ（Ｃ，、、アルキルカルボニルオキン）フ
ェニル、ａ、 ４−ジベンジルオキシカルボニルオキ
シフェニル、 ３． ４−ジヒドロキシ−フェニル、
２−ｆエニル、３−ｆエニル又ケ２−アミノ−４−チア
ゾリルである。
、３．４−ジ（Ｃ，、、アルキルカルボニルオキン）フ
ェニル、ａ、 ４−ジベンジルオキシカルボニルオキ
シフェニル、 ３． ４−ジヒドロキシ−フェニル、
２−ｆエニル、３−ｆエニル又ケ２−アミノ−４−チア
ゾリルである。
特に好ましい基Ｒ１け３．４−ジヒドロキシフェニル、
３． ４−ジアセトキシフェニル及び３゜４−ジベンジ
ルオキシカルボニルオキシフェニルである。
３． ４−ジアセトキシフェニル及び３゜４−ジベンジ
ルオキシカルボニルオキシフェニルである。
式（１）、 （ｎ）及び（■）の基Ｒ２、Ｒ３及びＲ４
の適当なＣ７〜６アルキル基はメチル、エチル、ｎ−及
びイソーグロビル、ｎ、二級−、イン−及び三級−メチ
ルを含む。好ましくけＲ４はエチルである。
の適当なＣ７〜６アルキル基はメチル、エチル、ｎ−及
びイソーグロビル、ｎ、二級−、イン−及び三級−メチ
ルを含む。好ましくけＲ４はエチルである。
好ましくはＲ２及びＲ３は水素である。
基Ｒ５け適当には炭化水素基特にＣ１〜６アルキル、ア
リール及びアリール（ＣＩ〜６）アルキルである。特に
Ｒ５ハメチル。エチル、フェニル。ベンジル及びｐ−ニ
トロベンジルを表わす。
リール及びアリール（ＣＩ〜６）アルキルである。特に
Ｒ５ハメチル。エチル、フェニル。ベンジル及びｐ−ニ
トロベンジルを表わす。
本発明の環化方法は適当には塩基の存在下溶媒中で行わ
れる。適当な溶媒は水、Ｃ８〜６アル力ノール例エバメ
タノール及びエタノール、エーテル例えばテトラヒドロ
フラン及びジオキサン、エステル例えば酢酸メチル及び
酢酸エテル、塩素化炭化水素例えばジクロロメタン及び
クロロホルム。
れる。適当な溶媒は水、Ｃ８〜６アル力ノール例エバメ
タノール及びエタノール、エーテル例えばテトラヒドロ
フラン及びジオキサン、エステル例えば酢酸メチル及び
酢酸エテル、塩素化炭化水素例えばジクロロメタン及び
クロロホルム。
芳香族炭化水素例えばベンゼン及びトルエン及びアミド
例えばジメチルホルムアミドを含む。
例えばジメチルホルムアミドを含む。
本方法において利用される塩基は例えばアルカリ金属水
酸化物、炭酸塩、水素化物又はアルコキシド；又は二級
又は三級アミン例えばトリアルキルアミン又はジアルキ
ルベンジルアミン又はアルキル又はアルキル置換アミノ
基により置換されていてもよい複素環アミン例えばピリ
ジン又はモルホリンであろう。このアミンは４−ジメチ
ルアミノ−ピリジン及びＮ−メチルモルホリンを含む。
酸化物、炭酸塩、水素化物又はアルコキシド；又は二級
又は三級アミン例えばトリアルキルアミン又はジアルキ
ルベンジルアミン又はアルキル又はアルキル置換アミノ
基により置換されていてもよい複素環アミン例えばピリ
ジン又はモルホリンであろう。このアミンは４−ジメチ
ルアミノ−ピリジン及びＮ−メチルモルホリンを含む。
好ましくは塩基は強弁求核塩基例□えばジアザビククロ
ウンデセン、ジアザビシクロノネン及びジアザビシクロ
オクタンである。好ましい塩基は１゜８−ジアザビシク
ロ［５，４，０）ウンデセ−７−エンである。
ウンデセン、ジアザビシクロノネン及びジアザビシクロ
オクタンである。好ましい塩基は１゜８−ジアザビシク
ロ［５，４，０）ウンデセ−７−エンである。
反応は選ばれた溶媒に応じ一２０’Ｃ〜＋５０℃適当に
は０℃〜３５℃好ましくは１５℃〜２０Ｃの温度で行わ
れよう。
は０℃〜３５℃好ましくは１５℃〜２０Ｃの温度で行わ
れよう。
上述の方法において任意の反応性置換基は従沫用いられ
ているブロッキング基によりブロックされそして環化反
応の終りに除去されよう。
ているブロッキング基によりブロックされそして環化反
応の終りに除去されよう。
環化方法から得られた化合物がΔ２−セフェムのときそ
れは従来用いられているスルホキシド形成剤例えば過酸
又は過沃素酸塩との酸化によりそしてもし必要ならば塩
基例えば三級アミン又はアルカリ金属水酸化物による二
重結合の転位により有利にΔ３−セフェムスルホキシド
に転換される。
れは従来用いられているスルホキシド形成剤例えば過酸
又は過沃素酸塩との酸化によりそしてもし必要ならば塩
基例えば三級アミン又はアルカリ金属水酸化物による二
重結合の転位により有利にΔ３−セフェムスルホキシド
に転換される。
Δ３−セフェムスルホキシドは次に従来性われている方
法例えば英国特許明細書箱１，２８０，６９３号に記載
されている方法によりΔ３−セフェムへ還元される。
法例えば英国特許明細書箱１，２８０，６９３号に記載
されている方法によりΔ３−セフェムへ還元される。
式（ＩＩ）の中間体は新規な化合物でありそして本゛発
明の他の態様を形成する。新規な中間体の特別な下位群
は式（ＩＶ）を有する。
明の他の態様を形成する。新規な中間体の特別な下位群
は式（ＩＶ）を有する。
Ｈ
Ｈ
Ｒ”−ＣＨ
Ｒ”−ＣＨ
番
Ｎ−Ｃｏ−Ｃｏ、 Ｒ５
ｃ式中Ｒ，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ”、 Ｒ４及びＲ５け式ω）
にっφて規定でれた通りでありセしてＲＸ及びＹけ式（
ＩＩ）について規定された通りである）。
にっφて規定でれた通りでありセしてＲＸ及びＹけ式（
ＩＩ）について規定された通りである）。
式（ＩＩ）の化合物は部分構造（Ｖ）
暑
ＮＨ
曇
（式中Ｒ，Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４け式（１）につい
て規定された通りである） の化合物と式（Ｖｌ） Ｒ” Ｏ，Ｃ，ＣＯ，Ｈ（Ｖｌ） 〜（式中Ｒ８は式Ｑｌ）について規定された通りである
）の酸の反応性Ｎ−アシル化誘導体とを反応させること
よりなる方法により製造されよう。
て規定された通りである） の化合物と式（Ｖｌ） Ｒ” Ｏ，Ｃ，ＣＯ，Ｈ（Ｖｌ） 〜（式中Ｒ８は式Ｑｌ）について規定された通りである
）の酸の反応性Ｎ−アシル化誘導体とを反応させること
よりなる方法により製造されよう。
従って式（ＩＶ）の好ましい化合物は部分構造（Ｖａ）
ＮＨ ＮＨ Ｒ” −ＣＨ Ｒ３−Ｃｆ（ ＮＨ （式中Ｒ，Ｒ’ 、 Ｒ” 、 Ｒ”及びＲ４は式（１
）について規定された通りでありそしてＢＸ及びＹは式
（ＩＩＩ）について規定された通知である） の化合物と式ＣＭ） Ｒ５０，Ｃ−Ｃ０ｔ Ｈ（Ｍ） （式中Ｒ’ Ｉｌ′ｉ弐Ｑ［）について規定された通り
である）の酸の反応性Ｎ−アシル化誘導体とを反応させ
ることよりなる方法により製造されよう。
ＮＨ ＮＨ Ｒ” −ＣＨ Ｒ３−Ｃｆ（ ＮＨ （式中Ｒ，Ｒ’ 、 Ｒ” 、 Ｒ”及びＲ４は式（１
）について規定された通りでありそしてＢＸ及びＹは式
（ＩＩＩ）について規定された通知である） の化合物と式ＣＭ） Ｒ５０，Ｃ−Ｃ０ｔ Ｈ（Ｍ） （式中Ｒ’ Ｉｌ′ｉ弐Ｑ［）について規定された通り
である）の酸の反応性Ｎ−アシル化誘導体とを反応させ
ることよりなる方法により製造されよう。
適当なＮ−アシル化誘導体は酸ハロゲン化物。
好ましくは酸塩化物又は臭化物を含む。酸ハロゲン化物
によるアシル化はアシル化反応中に遊離されるハロゲン
化水素を結合する酸結合剤例えば三級アミン（例えばト
リエチルアミン又はジメチルアニリン）、無機塩基（例
えば炭酸カルシウム又は重炭酸ナトリウム）又はオキシ
ランの存在下で行われよう。オキシランは好ましくは（
Ｃ，〜６）−１，２−アルキレンオキシド例えば酸化エ
チレン又は酸化プロピレンである。酸ノ・ロゲン化物を
用いるアシル化反応は水性又は非水性の媒体例えば水、
テトラヒドロフラン、ジメチルアセトアミド。
によるアシル化はアシル化反応中に遊離されるハロゲン
化水素を結合する酸結合剤例えば三級アミン（例えばト
リエチルアミン又はジメチルアニリン）、無機塩基（例
えば炭酸カルシウム又は重炭酸ナトリウム）又はオキシ
ランの存在下で行われよう。オキシランは好ましくは（
Ｃ，〜６）−１，２−アルキレンオキシド例えば酸化エ
チレン又は酸化プロピレンである。酸ノ・ロゲン化物を
用いるアシル化反応は水性又は非水性の媒体例えば水、
テトラヒドロフラン、ジメチルアセトアミド。
ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、 １． ２−ジクロロエタン、脂
肪族エステル例えば酢酸エチル又は酢酸ブチル、脂肪族
ケトン倒えばアセトン又は４−メチルペンタン−２−オ
ン又はそれらの混合物中で−５０℃〜＋５０℃好ましく
は一２０Ｃ〜＋２０℃の範囲の温度で行われよう。
ン、クロロホルム、 １． ２−ジクロロエタン、脂
肪族エステル例えば酢酸エチル又は酢酸ブチル、脂肪族
ケトン倒えばアセトン又は４−メチルペンタン−２−オ
ン又はそれらの混合物中で−５０℃〜＋５０℃好ましく
は一２０Ｃ〜＋２０℃の範囲の温度で行われよう。
又酸（Ｍ）のＮ−アシル化誘導体は対称又は混合無水物
であろう。適当な混合無水物はアルコキシぎ酸無水物又
は例えば炭酸モノエステル、トリメチル酢酸、チオ酢酸
、ジフェニル酢酸、安息香酸。
であろう。適当な混合無水物はアルコキシぎ酸無水物又
は例えば炭酸モノエステル、トリメチル酢酸、チオ酢酸
、ジフェニル酢酸、安息香酸。
燐酸（例えば燐酸又は亜燐酸）又は脂肪族又は芳香族Ｏ
ｘルホン酸（創見ｔｆ ｐ −トルエンスルホン酸）と
の無水物である。対称無水物が用−られるとき反応は触
媒としての２．６−ルチジンの存在下行われよう。
ｘルホン酸（創見ｔｆ ｐ −トルエンスルホン酸）と
の無水物である。対称無水物が用−られるとき反応は触
媒としての２．６−ルチジンの存在下行われよう。
酸（Ｖｌ）の別のＮ−アシル化誘導体は酸アジド又は活
性化、されたエステル例えば２−メルカプトピリジン、
シアノメタノール、ｐ−ニトロフェノール、２．４−−
／ニトロフェノール、チオフェノール、へロフェノール
（ヘンタクロロフェノールを含む）、モノメトキシフェ
ノール、Ｎ−ヒドロ牛シサクシンイミド又け８−ヒドロ
中シキノリンとのエステル：又はアミド例えばＮ−アシ
ルサッカリン、Ｎ−アシルチアゾリジン−２−チオン又
はＮ−アシルフタルイミド；又は酸（Ｗ）とオキシムと
の反応により製造されたアルキリデンイミノエステルで
ある。
性化、されたエステル例えば２−メルカプトピリジン、
シアノメタノール、ｐ−ニトロフェノール、２．４−−
／ニトロフェノール、チオフェノール、へロフェノール
（ヘンタクロロフェノールを含む）、モノメトキシフェ
ノール、Ｎ−ヒドロ牛シサクシンイミド又け８−ヒドロ
中シキノリンとのエステル：又はアミド例えばＮ−アシ
ルサッカリン、Ｎ−アシルチアゾリジン−２−チオン又
はＮ−アシルフタルイミド；又は酸（Ｗ）とオキシムと
の反応により製造されたアルキリデンイミノエステルで
ある。
酸ＣＭ、）の他の反応性Ｎ−アシル化誘導体は縮合剤例
えばカルボジイミド例えばＮ、Ｎ’−ジエチル−０シグ
ロピルー又はジイソプロピルカルボジイミド。
えばカルボジイミド例えばＮ、Ｎ’−ジエチル−０シグ
ロピルー又はジイソプロピルカルボジイミド。
Ｎ、 Ｎ’−ジ−シクロへキシル−カルボジイミド又け
Ｎ−エテル−Ｎ’−Ｃ３−Ｃジメチルアミノ）プロピル
ツーカルボジイミド：適当なカルボニル化合物例えばＮ
、 Ｎ’−力ルボニルジイミダゾール又けＮ、 Ｎ’−
カルボニルジトリアゾール：イソキサソリニウムｉ ｆ
Ｊ ｔ ハＮ−エチルー５−フェニルイソキソリニウム
ー３−スルホネート又はＮ−７−プチルー５−メチルイ
ンキサシリニウムバークロレート：又ＲＮ−アルコキシ
カルボニル２−アルコキシ−１，２−ジヒドロキノリン
例えばＮ−エトキシカルボニル２−エトキシ−１，２−
ジヒドロキノリンとのその場の反応により形成される反
応性中間体を含む。他の縮合剤はルイス酸（例えばＢＢ
ｒ、−Ｃｓ Ｈｅ ） ：又は燐酸縮合剤例えばジエチ
ルホスホリルシアニドを含む。縮合反応は好ましくけ有
機反応媒体例えば塩化メチレン、ジメチルホルムアミド
。アセトニトリル。アルコール、ベンゼン、ジオキサン
又はテトラヒドロフラン中で行われる。
Ｎ−エテル−Ｎ’−Ｃ３−Ｃジメチルアミノ）プロピル
ツーカルボジイミド：適当なカルボニル化合物例えばＮ
、 Ｎ’−力ルボニルジイミダゾール又けＮ、 Ｎ’−
カルボニルジトリアゾール：イソキサソリニウムｉ ｆ
Ｊ ｔ ハＮ−エチルー５−フェニルイソキソリニウム
ー３−スルホネート又はＮ−７−プチルー５−メチルイ
ンキサシリニウムバークロレート：又ＲＮ−アルコキシ
カルボニル２−アルコキシ−１，２−ジヒドロキノリン
例えばＮ−エトキシカルボニル２−エトキシ−１，２−
ジヒドロキノリンとのその場の反応により形成される反
応性中間体を含む。他の縮合剤はルイス酸（例えばＢＢ
ｒ、−Ｃｓ Ｈｅ ） ：又は燐酸縮合剤例えばジエチ
ルホスホリルシアニドを含む。縮合反応は好ましくけ有
機反応媒体例えば塩化メチレン、ジメチルホルムアミド
。アセトニトリル。アルコール、ベンゼン、ジオキサン
又はテトラヒドロフラン中で行われる。
式（至）又け（Ｖａ）の化合物は部分構造（■）の化合
物又は式（■ａ） （式中Ｒ及びＲ１は式（Ｉ）に関して規定された通りで
ありそしてＹ及びＲＸけ式（１）に関して規定された通
りである）の化合物と式（■） ア Ｒ”−ＣＩ（ （式中Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は式（１）に関して規定され
た通りでわレセしてＲ６け除去しうるアミノ保護基であ
りセしてＸＩ及びＸ２の一つけアミノを表わしそして他
はカルバミン酸基−ＮＨ，Ｃ０ＩＨのＮ−アシル化誘導
体を表わす） の化合物とを反応させそして次に保温基Ｒ６を除去する
ことにより製造されよう。
物又は式（■ａ） （式中Ｒ及びＲ１は式（Ｉ）に関して規定された通りで
ありそしてＹ及びＲＸけ式（１）に関して規定された通
りである）の化合物と式（■） ア Ｒ”−ＣＩ（ （式中Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は式（１）に関して規定され
た通りでわレセしてＲ６け除去しうるアミノ保護基であ
りセしてＸＩ及びＸ２の一つけアミノを表わしそして他
はカルバミン酸基−ＮＨ，Ｃ０ＩＨのＮ−アシル化誘導
体を表わす） の化合物とを反応させそして次に保温基Ｒ６を除去する
ことにより製造されよう。
Ｒ６ＯＮ−保護基の例はＣ１〜６アルカノイル例えばア
セチル、プロピオニル、ｎ−及びイン−ブチリル及び２
．２−ジメテルグロバノイルであるか又は０１〜４アル
キル＋ Ｃ１〜４ア□ルコキシ、トリフルオロメチル
、ハロゲン又はニトロから選ばれた１個又は２個の置換
基によレフェニル項が置換されていてもよいベンゾイル
又はベンゼンそして自〜４アルコキシカルボニル例えば
三級−ブトキシカルボニル又は２．２．２−トリクロロ
エトキ７カルボニルであるか又は上述のベンゾイルの如
く置換されていて・もよいベンジルを含む。
セチル、プロピオニル、ｎ−及びイン−ブチリル及び２
．２−ジメテルグロバノイルであるか又は０１〜４アル
キル＋ Ｃ１〜４ア□ルコキシ、トリフルオロメチル
、ハロゲン又はニトロから選ばれた１個又は２個の置換
基によレフェニル項が置換されていてもよいベンゾイル
又はベンゼンそして自〜４アルコキシカルボニル例えば
三級−ブトキシカルボニル又は２．２．２−トリクロロ
エトキ７カルボニルであるか又は上述のベンゾイルの如
く置換されていて・もよいベンジルを含む。
Ｒ・保護基の特別な例は水素分解されうるＮ−保護基に
つめて前述されたものを含む。
つめて前述されたものを含む。
保護基Ｒ６の除去は従来性われている方法により行われ
よう。例えばＲ６が０１〜６アルカノイル又は前述の如
き置換されていてもよいベンゾイルのとき除去は好都合
には従来性われている塩基加水分解により行われる。
よう。例えばＲ６が０１〜６アルカノイル又は前述の如
き置換されていてもよいベンゾイルのとき除去は好都合
には従来性われている塩基加水分解により行われる。
Ｒ６がＣ１〜４アルコキシカルボニル又は前述の如き置
換されていてもよいベンジルオキシカルボニルのとき除
去は水素分解により行われよう。適当な反応は大気圧下
又はややそれより高い圧力で例えばバ２ジクムー、又は
白金−木炭を用いる従来性われている遷移金属触媒を用
いる水素化である。不活性の極性溶媒例えばエタノール
及び常温が好ましい。
換されていてもよいベンジルオキシカルボニルのとき除
去は水素分解により行われよう。適当な反応は大気圧下
又はややそれより高い圧力で例えばバ２ジクムー、又は
白金−木炭を用いる従来性われている遷移金属触媒を用
いる水素化である。不活性の極性溶媒例えばエタノール
及び常温が好ましい。
他の適当なＮ−アシル化誘導体は酸ハロゲン化物好まし
くは酸塩化物、−ＮＨＣＯＣｌ、又は活性化エステル例
えば２−メルカプトピリジン。シアノメタノール、トリ
クロロメタノール、ｐ−ニトロフェノール、２．４−ジ
ニトロフェノール、テオフェノール。ハｏフェノール〔
ペンタクロロフェノールｋ 含ｔｒ ）、モノメトキシ
フェノール、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド又け８−ヒ
ドロキシキノリンとのエステル又はアミンから形成され
るアミド例えばサッカリン、チアゾリジン−２−チオン
、フタルイミド、イミダゾール又はトリアゾールを含む
。
くは酸塩化物、−ＮＨＣＯＣｌ、又は活性化エステル例
えば２−メルカプトピリジン。シアノメタノール、トリ
クロロメタノール、ｐ−ニトロフェノール、２．４−ジ
ニトロフェノール、テオフェノール。ハｏフェノール〔
ペンタクロロフェノールｋ 含ｔｒ ）、モノメトキシ
フェノール、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド又け８−ヒ
ドロキシキノリンとのエステル又はアミンから形成され
るアミド例えばサッカリン、チアゾリジン−２−チオン
、フタルイミド、イミダゾール又はトリアゾールを含む
。
好ましい活性化エステルはｐ−二トロフェニルエステル
、 −ＮＨ，ＣＯ，ｃａ Ｈ４Ｎｏ、 でありそし
て好マしいチオールエステルはチオフェノールエステル
、 ＮＨＣＯ３０５Ｈ５である。
、 −ＮＨ，ＣＯ，ｃａ Ｈ４Ｎｏ、 でありそし
て好マしいチオールエステルはチオフェノールエステル
、 ＮＨＣＯ３０５Ｈ５である。
遊離のカルバミン酸即ちＸｌ又はＸｌが−ＮＨ，ＣＯ，
Ｈでおる化合物は一般に充分に安定でなくて単離されな
い。
Ｈでおる化合物は一般に充分に安定でなくて単離されな
い。
Ｘｉ又はＸｌが基−ＮＨ，Ｃ０ｔＨのＮ−アシル化誘導
体である式（■）、（■ａ）及び（■）の化合物は従来
用いられている方法によりＸｌ又はＸｌがアミノを表わ
す対応する化合物から製造されよう。
体である式（■）、（■ａ）及び（■）の化合物は従来
用いられている方法によりＸｌ又はＸｌがアミノを表わ
す対応する化合物から製造されよう。
例えば好ましいＮ−アシル化誘導体であるＸｌ又はＸｌ
が−Ｎ＝Ｃ＝０であるインシアナートはＸｌ又けＸｌが
アミノでおる化合物とホスゲンとを反応させることによ
り製造されよう。
が−Ｎ＝Ｃ＝０であるインシアナートはＸｌ又けＸｌが
アミノでおる化合物とホスゲンとを反応させることによ
り製造されよう。
Ｘｌ又はＸｌが−ＮＨ，ＣＯＣｌ でちる酸塩化物は
ホスゲンとの反応によりアミノ化合物から発生されそし
てその場で用いられよう。活性化されたエステルはアル
コール、フェノール又ハチオフエノールの対応するクロ
ロホルメート誘導体から製造されよう。活性化されたア
ミドは対応するカルボニル化合物例えばＮ、Ｎ’−力ル
ボニルジイミダゾール又けＮ、 Ｎ’−カルボニルジト
リアゾールから製造されよう。
ホスゲンとの反応によりアミノ化合物から発生されそし
てその場で用いられよう。活性化されたエステルはアル
コール、フェノール又ハチオフエノールの対応するクロ
ロホルメート誘導体から製造されよう。活性化されたア
ミドは対応するカルボニル化合物例えばＮ、Ｎ’−力ル
ボニルジイミダゾール又けＮ、 Ｎ’−カルボニルジト
リアゾールから製造されよう。
化合物（■）又は（■ａ）と化合物（■）との反応にお
いて好ましくはＸｉはアミノを表わしセしてＸ２１ｄＮ
−アシル化誘導体特に式−Ｎ＝Ｃ＝００インクアナート
基を表わす。
いて好ましくはＸｉはアミノを表わしセしてＸ２１ｄＮ
−アシル化誘導体特に式−Ｎ＝Ｃ＝００インクアナート
基を表わす。
文武（Ｉｆ）又は（ＩＶ）の新規な中間体は式（■）又
は（■ａ）の化合物と式（Ｋ） ２−ＣＨ （式中Ｒ２、Ｒ３、ｌ（４、Ｒ５及びＸｌは前記同様で
ある） の化合物とを反応させることにより製造されよう。
は（■ａ）の化合物と式（Ｋ） ２−ＣＨ （式中Ｒ２、Ｒ３、ｌ（４、Ｒ５及びＸｌは前記同様で
ある） の化合物とを反応させることにより製造されよう。
式（ＩＸ）の化合物けＸｌがアミンを表わしその上Ｘ２
が基−ＮＥ−１，Ｃ０２ＨのＮ−アシル化誘導体を表わ
すとき又新規な化合物でアリそして本発明の他の態様を
形成する。ＸｌがＮ−アシル化誘導体を表わすこれらの
化合物は前述の方法によりＸｌがアミンを表わす化合物
から製造されよう。
が基−ＮＥ−１，Ｃ０２ＨのＮ−アシル化誘導体を表わ
すとき又新規な化合物でアリそして本発明の他の態様を
形成する。ＸｌがＮ−アシル化誘導体を表わすこれらの
化合物は前述の方法によりＸｌがアミンを表わす化合物
から製造されよう。
中間体として最も有用な式（■）及び（１）００化合物
はＸｌが基−ＮＨ，Ｃ０２ＨのＮ−アシル化幻導体を表
わす化合物（■）及びＸｌがアミノであるか又は基−Ｎ
Ｈ，ＣＯ，ＨのＮ−アシル化誘導体を表わす化合物（■
）である。
はＸｌが基−ＮＨ，Ｃ０２ＨのＮ−アシル化幻導体を表
わす化合物（■）及びＸｌがアミノであるか又は基−Ｎ
Ｈ，ＣＯ，ＨのＮ−アシル化誘導体を表わす化合物（■
）である。
Ｘｌがアミノを表わす式（ＩＸ）の化合物は式（至）Ｎ
Ｉ（、Ｒ’ （式中Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記同様でありそしてＲ７
はアミノ保護基である） の化合物と前述の式ＣＭ）の酸の反応性Ｎ−アシル化誘
導体とを反応させ次にアミノ保護基を除去することによ
り製造されよう。
Ｉ（、Ｒ’ （式中Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記同様でありそしてＲ７
はアミノ保護基である） の化合物と前述の式ＣＭ）の酸の反応性Ｎ−アシル化誘
導体とを反応させ次にアミノ保護基を除去することによ
り製造されよう。
適当なアミノ保訛基Ｒ７け分子の残りを壊すことな〈従
来用いられている条件下で除去されうる当業者に周知の
ものである。
来用いられている条件下で除去されうる当業者に周知の
ものである。
温和な酸加水分解により次に−ＮＨ，へ転換されうる適
当な基Ｒ７の例は式（ＸＩ） 〜（式中Ｒ８けＣ８〜６アルキルであり Ｒ９は水素又
けＣ１〜、アルキルであり、ＲＩ ＯはＣ１〜６アルキ
ル、アリール又はＣ７〜６アルコキシであるが又けＲ９
けＲａ又けＲＩＯと一緒になってカルボサイクリック環
を完成する） の基又はその互変異性形を含む。
当な基Ｒ７の例は式（ＸＩ） 〜（式中Ｒ８けＣ８〜６アルキルであり Ｒ９は水素又
けＣ１〜、アルキルであり、ＲＩ ＯはＣ１〜６アルキ
ル、アリール又はＣ７〜６アルコキシであるが又けＲ９
けＲａ又けＲＩＯと一緒になってカルボサイクリック環
を完成する） の基又はその互変異性形を含む。
好ましくけＲ８はメチルでありＲ９け水素でありすして
ＲＩＯはメトキシである。
ＲＩＯはメトキシである。
Ｘ２がアミノである式（■）の化合物はアミノ保護基Ｒ
６により化合物（Ｘ）を保獲し次に保護基Ｒ７を除去す
ることにより製造されよう。
６により化合物（Ｘ）を保獲し次に保護基Ｒ７を除去す
ることにより製造されよう。
式（Ｘ）の化合物は式（刈）
Ｈ２
２−ＣＨ
１（Ｍ）
３−ＣＨ
Ｈ
の化合物のアミン保設により製造されよう。
式叩又は式（ＩＶ）の化合物は文武（ＸＩＩＩ）Ｈ
の化合物又は式ＣＸｌ１ｌｌａ）
Ｈ
（式中Ｒけ前記同様でありＹ及びＲＸは式（ＩＩＩ）に
ついて規定された通りでありそしてＲｙは水素であるか
又はアシル化を生じさせる基を表わす）の化合物と式（
ＸＩＶ） Ｒ’ −Ｃ）Ｉ−Ｃｏ、 Ｈ Ｈ ２−ＣＨ ｃ式中Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ’及びＲ５は前記同様であ
る） の化合物の反応性Ｎ−アシル化誘導体とを反応させるこ
とにより製造されよう。
ついて規定された通りでありそしてＲｙは水素であるか
又はアシル化を生じさせる基を表わす）の化合物と式（
ＸＩＶ） Ｒ’ −Ｃ）Ｉ−Ｃｏ、 Ｈ Ｈ ２−ＣＨ ｃ式中Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ’及びＲ５は前記同様であ
る） の化合物の反応性Ｎ−アシル化誘導体とを反応させるこ
とにより製造されよう。
酸・（ＸＩＶ）の適当な反応性Ｎ−アシルイヒ誘導体は
酸（Ｖｌ）について前述した通りである。
酸（Ｖｌ）について前述した通りである。
アシル化を生じさせそして式ＣＸｍ）又はＣＸｌ＆）の
原料のア≧ノ基に存在してもよい適白な基はＮ−シリル
、Ｎ−スタニル及びＮ−燐基例えばトリアルキルシリル
基例えばトリメチルシリル、トリアルキル錫基例えばト
ｖ−ｎ−ブチル錫。式−Ｐ、Ｒ’Ｒｂ Ｃ式中Ｒａはア
ルキル、ハロアルキｈ、７リール、アルアルキル、アル
コキク。ハロアルキル、アリールオキシ、アルアル中ル
オキシ又はシアル中ルアミノ基でありＲｈは１２ａと同
じか又はハロゲンであり又はＨＢ及びＲｂは一緒になっ
て環を形成する）の基を含み、適当なとの燐基け−Ｐ（
０（、迅）ｔ 、 −Ｐ（Ｃ，Ｈ６）ｔ 、 −Ｐ−０
（Ｃ迅）、Ｏ式（ＸＩＶ）の化合物は日本特許出願第１
１２６０５７７７号（公開４６７９９／７９ ）に一般
に記載されている。
原料のア≧ノ基に存在してもよい適白な基はＮ−シリル
、Ｎ−スタニル及びＮ−燐基例えばトリアルキルシリル
基例えばトリメチルシリル、トリアルキル錫基例えばト
ｖ−ｎ−ブチル錫。式−Ｐ、Ｒ’Ｒｂ Ｃ式中Ｒａはア
ルキル、ハロアルキｈ、７リール、アルアルキル、アル
コキク。ハロアルキル、アリールオキシ、アルアル中ル
オキシ又はシアル中ルアミノ基でありＲｈは１２ａと同
じか又はハロゲンであり又はＨＢ及びＲｂは一緒になっ
て環を形成する）の基を含み、適当なとの燐基け−Ｐ（
０（、迅）ｔ 、 −Ｐ（Ｃ，Ｈ６）ｔ 、 −Ｐ−０
（Ｃ迅）、Ｏ式（ＸＩＶ）の化合物は日本特許出願第１
１２６０５７７７号（公開４６７９９／７９ ）に一般
に記載されている。
しかし本発明の他の態様において式（ＸＶ）の化合物の
改良された製法が提供され、それは式（ＸＶ）で ｃ式中Ｒ”、、Ｒｘ。及びＸｌは前記同様である）の化
合物と前述の式（ＩＫ）の化合物とを反応させそして次
に必要ならば任意のブロッキング基ＨＸを除去すること
よりなる。
改良された製法が提供され、それは式（ＸＶ）で ｃ式中Ｒ”、、Ｒｘ。及びＸｌは前記同様である）の化
合物と前述の式（ＩＫ）の化合物とを反応させそして次
に必要ならば任意のブロッキング基ＨＸを除去すること
よりなる。
ＲＸ、 Ｒ１及びＸ２に関する前記のコメントは又本方
法に関係がある。
法に関係がある。
式（ＸｆＶ）の化合物の他の新規な製法は式（ＸＶＩ）
Ｒ凰−ＣＨ−Ｃ０，Ｒ ＮＩ（ Ｏ 富 （式中Ｒ’ 、 Ｒ” 、 Ｒ３，Ｒ’ 及ヒＲ”ｕｔ
ｍ記Ｆｌ様”ｌ”する） の化合物と式１） ％式％（） （式中Ｒｓは前記同様である） の酸の反応性Ｎ−アシル化誘導体とを反応させそして次
に必要ならば任意のブロッキング基ＨＸを除去すること
よりなる。
Ｒ凰−ＣＨ−Ｃ０，Ｒ ＮＩ（ Ｏ 富 （式中Ｒ’ 、 Ｒ” 、 Ｒ３，Ｒ’ 及ヒＲ”ｕｔ
ｍ記Ｆｌ様”ｌ”する） の化合物と式１） ％式％（） （式中Ｒｓは前記同様である） の酸の反応性Ｎ−アシル化誘導体とを反応させそして次
に必要ならば任意のブロッキング基ＨＸを除去すること
よりなる。
その上本発明は又日本出願１１２６０５／７７号に開示
されていな一式（Ｘｌｖ）の一般的な定義に入る一群の
化合物即ちＲ１がジ辷ドロキシフェニル又は保護された
ジヒドロキシフェニル基を表わす式ｃｘｒｉ＞の化合物
よりなる。
されていな一式（Ｘｌｖ）の一般的な定義に入る一群の
化合物即ちＲ１がジ辷ドロキシフェニル又は保護された
ジヒドロキシフェニル基を表わす式ｃｘｒｉ＞の化合物
よりなる。
式（ＸｆＶ）の化合物の中で好ましくａＲｌは３゜４−
ジヒドロギンフェニル。３．４−ジアセト中ジフェニル
、３．４−ジェトキシカルボニルオキシフェニル又ｄ３
．４−ジベンジルオキ７カルボニルオキシフエニルを表
わす。好ましくはＲ１Ｃ３，４−ジヒドロキシフェニル
を表ｂｆ。
ジヒドロギンフェニル。３．４−ジアセト中ジフェニル
、３．４−ジェトキシカルボニルオキシフェニル又ｄ３
．４−ジベンジルオキ７カルボニルオキシフエニルを表
わす。好ましくはＲ１Ｃ３，４−ジヒドロキシフェニル
を表ｂｆ。
好ましくけＲ２及びＲ３は水素を表わす。
好ましくはＲ４はＣ１〜６アルキル特にエチルを表わす
。
。
下記の実施例は本発明を説明する。
参考例１
４−ニトロベンジル（Ｎ、−（２−イソシアナートエチ
ル）−Ｎ−エチルアミノコオキサレート（１）メ？ル３
−（２−（エチルアミノ）エチルアミノコブドー２−エ
ノエート ジクロロメタン（１２５ｄ）中のＮ−エテルエチレンジ
アミｙ（５，３ｄ、 ４．４ ｆ、５０ｍ’モル）及
びメチルアセトアセテート（５，４ｄ、５．８ ？。
ル）−Ｎ−エチルアミノコオキサレート（１）メ？ル３
−（２−（エチルアミノ）エチルアミノコブドー２−エ
ノエート ジクロロメタン（１２５ｄ）中のＮ−エテルエチレンジ
アミｙ（５，３ｄ、 ４．４ ｆ、５０ｍ’モル）及
びメチルアセトアセテート（５，４ｄ、５．８ ？。
５０ｍモル）の溶液を４時間アルゴン下で還流し次に短
いプラグのシリカを通して濾過しそして蒸発乾固して無
色の油（９，２５ｆ、 ９９．５チ）として生成物を得
た。
いプラグのシリカを通して濾過しそして蒸発乾固して無
色の油（９，２５ｆ、 ９９．５チ）として生成物を得
た。
’ｍａｘ、（ＣＩ（Ｃ１３）３３００ｂｒ、２９５０，
１６４５゜１６０５．１５５０，１５００，１４４０．
及び１３８０ｃｒｎ＊δ（９０ＭＨｚ、 〔ＤＣ１５）
１．１０ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ ７゜５ Ｈｚ。
１６４５゜１６０５．１５５０，１５００，１４４０．
及び１３８０ｃｒｎ＊δ（９０ＭＨｚ、 〔ＤＣ１５）
１．１０ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ ７゜５ Ｈｚ。
ＮＣＬ ＣＨ３）、 １．４０ （Ｉ Ｈ，Ｂ、 ＮＨ
ＣＨ＊ ＣＨｓ ）、 １．９０（３Ｈ，ｓ、 ＣＨｓ
Ｃ＝Ｃ）、 ２．６２ （２Ｈ，ｔ、 Ｊ ７．５
）Ｉｚ。
ＣＨ＊ ＣＨｓ ）、 １．９０（３Ｈ，ｓ、 ＣＨｓ
Ｃ＝Ｃ）、 ２．６２ （２Ｈ，ｔ、 Ｊ ７．５
）Ｉｚ。
ＣＨｔ ＮＣＨ２ＣＨｓ ）、 ２．７７ （２’Ｈ，
ｔ、 Ｊ ７．５ Ｈｚ 。
ｔ、 Ｊ ７．５ Ｈｚ 。
ＣＨ，ＮＣ＝Ｃ）、 ３．３０ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ
７．５ Ｈｚ、ＮＣＨｔＣＨｓ）−３，５７（３Ｈ，
ｓ、 Ｃｏｔ ＣＨｓ ） 、 ４．４３ （ＩＨ，ｓ
、 Ｃ＝ＣＨ）−及び８．６０ （ＩＨ，ｂ ｒ ｓ、
ＮＨＣ＝Ｃ） ： （実測値：Ｍ＋。
７．５ Ｈｚ、ＮＣＨｔＣＨｓ）−３，５７（３Ｈ，
ｓ、 Ｃｏｔ ＣＨｓ ） 、 ４．４３ （ＩＨ，ｓ
、 Ｃ＝ＣＨ）−及び８．６０ （ＩＨ，ｂ ｒ ｓ、
ＮＨＣ＝Ｃ） ： （実測値：Ｍ＋。
１８６−１３６７ ： Ｃｏ Ｌａ Ｎｔ Ｃｈとし
てＭ、 １８６．１３６８）。
てＭ、 １８６．１３６８）。
（１１）メチル３−（２−（Σ−エチルーＮ−（４−二
トロペンジルオキサリル）アミノ〕エテルアミノ〕ブド
ー２−エノエート ジクロロメタン（ｉ ５−）中の４−二トロペンジルオ
中すリルクロリド（２，４４Ｆ、 ０．０１モル）を
０℃でジクロロメタン（２０ｄ）中のメチル３−（２−
（エチルアミノ）エチル−アミノコブドー２−エノエー
ト（１，８６ｆ、 ０．０１モル）及びＮ、 Ｎ−ジ
イソプロピルエチルアミン（１，２９Ｆ。
トロペンジルオキサリル）アミノ〕エテルアミノ〕ブド
ー２−エノエート ジクロロメタン（ｉ ５−）中の４−二トロペンジルオ
中すリルクロリド（２，４４Ｆ、 ０．０１モル）を
０℃でジクロロメタン（２０ｄ）中のメチル３−（２−
（エチルアミノ）エチル−アミノコブドー２−エノエー
ト（１，８６ｆ、 ０．０１モル）及びＮ、 Ｎ−ジ
イソプロピルエチルアミン（１，２９Ｆ。
０．０１モル）の溶液に攪拌しつつ滴下した。溶液を３
時間かけて室温に徐々にしそして次にそれを蒸発乾固し
セして残渣を早くシリカゲル６０のクロマトグラフィ（
ヘキサン／酢酸エテル２：３により溶離）にかけて黄色
の油として殆んど純粋な生成物Ｃ２，６０？、６６チ）
を得た。
時間かけて室温に徐々にしそして次にそれを蒸発乾固し
セして残渣を早くシリカゲル６０のクロマトグラフィ（
ヘキサン／酢酸エテル２：３により溶離）にかけて黄色
の油として殆んど純粋な生成物Ｃ２，６０？、６６チ）
を得た。
νｍ１ＬＸ、 〔〔Ｈｓ Ｃ１ｔ ） １７４５．１６
６０．１６１０．１５２５゜１３５０α−’ ： ｎ、
ｍ−ｒ・２種の異性体を示した：比２：１．δ（〔ＤＣ
Ｉｓ） １．１５及び１．１７ （３Ｌ ２ｔ、 Ｊ７
Ｈｚ、 Ｚ Ｃｕｔ ＣＩ（ｌ ）、 １８３及び１．
９１ （３Ｈ，２８゜ＣＨａ Ｃ＝Ｃ）、 ３．１０−
３．７０ （９Ｈ−ｍ、 ３ ＮＣＨｔ及びＣＨｓ Ｏ
ｔ Ｃ）、 ４．４６ （１）〜（−Ｉｌ、 Ｃ＝Ｃｊ
す、 ５．３５（２Ｈ。
６０．１６１０．１５２５゜１３５０α−’ ： ｎ、
ｍ−ｒ・２種の異性体を示した：比２：１．δ（〔ＤＣ
Ｉｓ） １．１５及び１．１７ （３Ｌ ２ｔ、 Ｊ７
Ｈｚ、 Ｚ Ｃｕｔ ＣＩ（ｌ ）、 １８３及び１．
９１ （３Ｈ，２８゜ＣＨａ Ｃ＝Ｃ）、 ３．１０−
３．７０ （９Ｈ−ｍ、 ３ ＮＣＨｔ及びＣＨｓ Ｏ
ｔ Ｃ）、 ４．４６ （１）〜（−Ｉｌ、 Ｃ＝Ｃｊ
す、 ５．３５（２Ｈ。
ａ、 ＣＨｌ Ａｒ ）、 ７．５４及び８．１８ （
４Ｈ，ＡＡ’ ＢＢ’。
４Ｈ，ＡＡ’ ＢＢ’。
Ｊ ＱＨｚ、芳香族）及び８．５５（ＩＨ，ｂｒ ｓ
、 ＮＨ）：（実測値： Ｍ”、 ３９３．１５４５
． Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ。
、 ＮＨ）：（実測値： Ｍ”、 ３９３．１５４５
． Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ。
として Ｍ、 ３９３．１５３６）−ド
アセトン（１３ｍｅ）中のメチル３−Ｃ２ＣＮ−工ｆｋ
−Ｎ−（４−二トロベンジルオ＝？ ？ Ｉ） ｋ ）
アミノ〕エチルアミノ〕ブドー２−エノエート（１，３
５ｆ、 ３．４４ ｍモル）の浴液を５Ｍ塩酸（０，
７ｍｌ、 ３．５ｍモル）Ｋより処理しそして浴液を
０．５時間室温に放置した。それを次に水浴で冷却しそ
してエーテル（約５−）によし処理すると直ちに結晶を
生じた。固体を戸去しジエチルエーテルにより洗い次に
乾燥して表題化合物（０，７１１，６３チ）を得た。
−Ｎ−（４−二トロベンジルオ＝？ ？ Ｉ） ｋ ）
アミノ〕エチルアミノ〕ブドー２−エノエート（１，３
５ｆ、 ３．４４ ｍモル）の浴液を５Ｍ塩酸（０，
７ｍｌ、 ３．５ｍモル）Ｋより処理しそして浴液を
０．５時間室温に放置した。それを次に水浴で冷却しそ
してエーテル（約５−）によし処理すると直ちに結晶を
生じた。固体を戸去しジエチルエーテルにより洗い次に
乾燥して表題化合物（０，７１１，６３チ）を得た。
ｍｏｐ、 １５７−９℃；・νｍａｘ、 （ＫＢｒ）３
３００−２４００ｖ、 ｂｒ、 、 １７４２．１６５
９ 、１５２６．１３４２．１２２３゜１１４７ ｃｍ
−” ”、 δ〔Ｄｔ Ｏ） １．３０ （３Ｈ，
ｔ、 Ｊ ７Ｈｚ。
３００−２４００ｖ、 ｂｒ、 、 １７４２．１６５
９ 、１５２６．１３４２．１２２３゜１１４７ ｃｍ
−” ”、 δ〔Ｄｔ Ｏ） １．３０ （３Ｈ，
ｔ、 Ｊ ７Ｈｚ。
ＮＣＲ，ＣＨｓ ）、 ３．３０−３．７０ （４Ｈ
，ｍ、ＮｃＨｔ ＣＨｓ及びＮＣＨｔ ）、 ３．８８
（２Ｈ，ｔ、 Ｊ ６Ｈｚ、 ＮＣｋｌａ ）−５，
５９（２Ｈ，ｓ、 ＣＨ，Ａｔ）、 ７．７４及び８．
３１ （４Ｈ。
，ｍ、ＮｃＨｔ ＣＨｓ及びＮＣＨｔ ）、 ３．８８
（２Ｈ，ｔ、 Ｊ ６Ｈｚ、 ＮＣｋｌａ ）−５，
５９（２Ｈ，ｓ、 ＣＨ，Ａｔ）、 ７．７４及び８．
３１ （４Ｈ。
ＡＡ’ ＢＢ’、 Ｊ ８Ｈｚ、芳香族）；（実測値二
〇。
〇。
４７．３； Ｈ，５，５：Ｎ、１２．７チ：Ｍ−Ｈ，
０゜２７７．１０５８ 、Ｃ＋ｓ Ｈ＋ａ ＣｌＮ５
’Ｏｓ として０．４７．１：Ｉ（、５，５： Ｎ、
１２．７％：Ｍ−）Ｉ、０，２７７．１０６２）−（
ｖ）４−ニトロベンジル（Ｎ−（２−インシアナートエ
チ、）−Ｎ−エテルアミノコオキサレート。
０゜２７７．１０５８ 、Ｃ＋ｓ Ｈ＋ａ ＣｌＮ５
’Ｏｓ として０．４７．１：Ｉ（、５，５： Ｎ、
１２．７％：Ｍ−）Ｉ、０，２７７．１０６２）−（
ｖ）４−ニトロベンジル（Ｎ−（２−インシアナートエ
チ、）−Ｎ−エテルアミノコオキサレート。
２−〔Ｎ−エチル−Ｎ−（４−ニトロベンジルオキサリ
ル）アミノ〕エチルアンモニウムクロリ）’ （１６６
η、９．５ｍモル）をジクロロメタン（７ｍｌ ）に懸
濁させそして混合物を０℃に冷却した。
ル）アミノ〕エチルアンモニウムクロリ）’ （１６６
η、９．５ｍモル）をジクロロメタン（７ｍｌ ）に懸
濁させそして混合物を０℃に冷却した。
トリエチルアミン（１５２１１９，１，５ｍモル）を次
に加えそして得られた溶液をトルエン（４３５μｔ。
に加えそして得られた溶液をトルエン（４３５μｔ。
０．５ｍモル）中のホスゲンの１２．５チｗ／ｗ浴液に
より処理した。反応溶液を５分間０℃で攪拌し次に室温
で１時間攪拌しそして次に蒸発乾固した。
より処理した。反応溶液を５分間０℃で攪拌し次に室温
で１時間攪拌しそして次に蒸発乾固した。
残渣をテトラヒドロフランにより処理しそして不溶なト
リエチルアミン塩酸塩をＦ去しそして乾燥した（１９０
′ＩＩｇ、９２％）。戸液を蒸発して表題イン７アナー
トを得た。シｍ＆ＸｃｃＨ，ＣＬ、）２２７５゜１７４
５．１７２０，１６６０，１５３０．１３５０Ｃ１ｎ
。
リエチルアミン塩酸塩をＦ去しそして乾燥した（１９０
′ＩＩｇ、９２％）。戸液を蒸発して表題イン７アナー
トを得た。シｍ＆ＸｃｃＨ，ＣＬ、）２２７５゜１７４
５．１７２０，１６６０，１５３０．１３５０Ｃ１ｎ
。
参考例２
２−〔Ｎ−エチル−Ｎ−（２，２，２−１リクロロエト
キシカルボニル）アミノコエチルアンモニウムクロリド （１）メチル３−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２，２゜
２−トリクロロエトキシカルボニル）アミノ〕エチルア
ミノ〕ブドー２−エノエート メチル３−（２−（エテルアミノ）エテルアミノコブド
ー２−エノエート（１，８６ｆ、１０ｍモル）をトリエ
チルアミン（１，５所／、１０．５ｍモル）を含む無水
ジクロロメタン（３５ｍ）に溶解しそして攪拌しつつ０
℃に冷却した。２．２．２− トＩＪクロロエトキシカ
ルボニルクロリ）’（１，４０ｍ１゜ｌＱ、５ｍモル）
を一度に加えると白色の固体の沈でんが直ちに生じた。
キシカルボニル）アミノコエチルアンモニウムクロリド （１）メチル３−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２，２゜
２−トリクロロエトキシカルボニル）アミノ〕エチルア
ミノ〕ブドー２−エノエート メチル３−（２−（エテルアミノ）エテルアミノコブド
ー２−エノエート（１，８６ｆ、１０ｍモル）をトリエ
チルアミン（１，５所／、１０．５ｍモル）を含む無水
ジクロロメタン（３５ｍ）に溶解しそして攪拌しつつ０
℃に冷却した。２．２．２− トＩＪクロロエトキシカ
ルボニルクロリ）’（１，４０ｍ１゜ｌＱ、５ｍモル）
を一度に加えると白色の固体の沈でんが直ちに生じた。
混合物を放置して室温としそしてさらに０．５時間攪拌
し次にそれを酢酸エチル（１００ゴ）に注ぎぞして０．
５Ｍ塩酸（２Ｘ５０ｍｌ）。飽和水性炭酸水素ナトリウ
ム浴液（Ｓ Ｏ＊）。
し次にそれを酢酸エチル（１００ゴ）に注ぎぞして０．
５Ｍ塩酸（２Ｘ５０ｍｌ）。飽和水性炭酸水素ナトリウ
ム浴液（Ｓ Ｏ＊）。
水及び塩水により順次洗った。最終の抽出物を無水硫酸
マグネシウムにより乾燥しそして蒸発して淡黄色の油（
３，１４ｆ、８７％）として表題化合物を得た。
マグネシウムにより乾燥しそして蒸発して淡黄色の油（
３，１４ｆ、８７％）として表題化合物を得た。
δ（〔ＤＣ１３） １．２（３Ｈ，ｔ、 ＣＨｓ ｃａ
、 Ｎ）、 １．９（３）Ｉ、ｌ！、Ｃ旦ｓ Ｃ＝Ｃ）
、 ３．０−３．７（９Ｈ，ｍ、 ３ ｘＮＣＬ ＋
０ＣＨｓ ）、４．４（ＩＨ，８，Ｃ旦＝Ｃ）、４．
７（２Ｈ，ｓ、 、Ｃ１ｓ 〔〔旦２０ ）、 ８．５
（ＩＨ，ｂ ｒ ｓ、 ＮＨ） ：ＲＦＯ，８０（
１０チメタノールークロロホルム中）。
、 Ｎ）、 １．９（３）Ｉ、ｌ！、Ｃ旦ｓ Ｃ＝Ｃ）
、 ３．０−３．７（９Ｈ，ｍ、 ３ ｘＮＣＬ ＋
０ＣＨｓ ）、４．４（ＩＨ，８，Ｃ旦＝Ｃ）、４．
７（２Ｈ，ｓ、 、Ｃ１ｓ 〔〔旦２０ ）、 ８．５
（ＩＨ，ｂ ｒ ｓ、 ＮＨ） ：ＲＦＯ，８０（
１０チメタノールークロロホルム中）。
（１） ２− ＣΣ−エチル−Ｎ−（２，２，２−トリ
クロロエトキシカルボニル）アミノコエチルアンモニウ
ムクロリド アセトン（１０ｄ）中のメチル３−（２−（王−エチル
−Ｎ−（２，２，２−１リクロロエトキシカルボニル）
アミノ〕エチルアミノ〕ブドー２−エノエー）〜（２，
６６ｆ、７．３６ｍモル）を２Ｍ塩酸（３，７ｍ）によ
り処理した。０．５時間後原料がｔ、 Ｌ、 ｃにより
見えなくなったとき溶液をエーテル（水性相の分離を防
ぐ少量のアセトンを含む）により２００ｄ ”Ｌ希釈し
た。沈でんした固体を戸過しエーテルで充分に洗い乾燥
しそしてメタノール・エーテルにより再結晶してアミン
塩酸塩（１，５８ｆ、６３チ）を得た。
クロロエトキシカルボニル）アミノコエチルアンモニウ
ムクロリド アセトン（１０ｄ）中のメチル３−（２−（王−エチル
−Ｎ−（２，２，２−１リクロロエトキシカルボニル）
アミノ〕エチルアミノ〕ブドー２−エノエー）〜（２，
６６ｆ、７．３６ｍモル）を２Ｍ塩酸（３，７ｍ）によ
り処理した。０．５時間後原料がｔ、 Ｌ、 ｃにより
見えなくなったとき溶液をエーテル（水性相の分離を防
ぐ少量のアセトンを含む）により２００ｄ ”Ｌ希釈し
た。沈でんした固体を戸過しエーテルで充分に洗い乾燥
しそしてメタノール・エーテルにより再結晶してアミン
塩酸塩（１，５８ｆ、６３チ）を得た。
ｍ、ｐ、１５７−１５８℃；ｌ’ｍａｘ。（ＫＢｒ）１
６９９゜１５９１．１４９１，１４７３，１４５２．１
４３１ｚ ” ：δ（（〔Ｄ３）２５Ｏ）１．１１（３
Ｈ，ｔ、Ｃ旦、ＣＨ，Ｎ）。
６９９゜１５９１．１４９１，１４７３，１４５２．１
４３１ｚ ” ：δ（（〔Ｄ３）２５Ｏ）１．１１（３
Ｈ，ｔ、Ｃ旦、ＣＨ，Ｎ）。
２．８ ３．６ （６Ｈ，ｍ、 ３ ＮＣＮ２ ） 、
４．７９ （２Ｈ，ｓ、 Ｃ１５〔〔Ｈ２０）、８．２
７Ｃ３Ｈ，ｂｒ ａ、Ｄ、Ｏ交換した。
４．７９ （２Ｈ，ｓ、 Ｃ１５〔〔Ｈ２０）、８．２
７Ｃ３Ｈ，ｂｒ ａ、Ｄ、Ｏ交換した。
＋
ＮＨ３） （実測値： Ｃ，２８，０： Ｈ，４，７
；Ｃ１，４７，２：Ｎ、 ９．３． Ｃ７Ｈ１４０１４
，Ｎ２０２としてＣ，２８，０； Ｈ。
；Ｃ１，４７，２：Ｎ、 ９．３． Ｃ７Ｈ１４０１４
，Ｎ２０２としてＣ，２８，０； Ｈ。
４．７ ； Ｃ１，４７，３； Ｎ、 ９．３チ）。
実施例１
ベンジル６β−〔Ｄ’−２Ｃ’Ｃ２−ＣＮ−エテル−Ｎ
−（４−二トロペンジルオキサリル）アミノ〕エテルア
ミノ〕カルボニルアミノ〕−２−フェニルアセトアミド
〕−６α−（メチルチオ）ベニシラナート（方法（１）
） ２−〔Ｎ−エチル−Ｎ−（４−ニトロベンジルオキサリ
ル）アミノコエチルアンモニウムクロリド（１６６η、
０．５ｍモル）をジクロロメタン（７ゴ）に懸濁させＯ
℃ＩＣ浴却しそしてトリエチルアミン（２５３η、２．
５ｍモル）により処理した。得られた透明な溶液を一度
にトルエン（４３５μｔ、 ０．５ ｍモル）中のホス
ゲンの１２，５％η〜溶液により処理しそして次にそれ
を１時間にわたって放置して室温とした。反応混合物を
次に０℃に冷却しそしてジクロロメタン（５ゴ）中のベ
ンジル６β−１１Ｄ−２−アミノ−２−フェニルアセト
アミド〕−６α−（メチルチオ）ベニシラナート（２４
３岬、０．５ｍモル）の溶液を約１分かけて滴下した。
−（４−二トロペンジルオキサリル）アミノ〕エテルア
ミノ〕カルボニルアミノ〕−２−フェニルアセトアミド
〕−６α−（メチルチオ）ベニシラナート（方法（１）
） ２−〔Ｎ−エチル−Ｎ−（４−ニトロベンジルオキサリ
ル）アミノコエチルアンモニウムクロリド（１６６η、
０．５ｍモル）をジクロロメタン（７ゴ）に懸濁させＯ
℃ＩＣ浴却しそしてトリエチルアミン（２５３η、２．
５ｍモル）により処理した。得られた透明な溶液を一度
にトルエン（４３５μｔ、 ０．５ ｍモル）中のホス
ゲンの１２，５％η〜溶液により処理しそして次にそれ
を１時間にわたって放置して室温とした。反応混合物を
次に０℃に冷却しそしてジクロロメタン（５ゴ）中のベ
ンジル６β−１１Ｄ−２−アミノ−２−フェニルアセト
アミド〕−６α−（メチルチオ）ベニシラナート（２４
３岬、０．５ｍモル）の溶液を約１分かけて滴下した。
溶液を０℃で５分間次に室温で２．５時間攪拌し少量に
蒸発させ酢酸エチル（４０１ｎｔ）に再溶解し０．５
Ｍ塩酸及び塩水により洗った。１有機溶液をＭ ｇ Ｓ
０４で乾燥し濾過し蒸発すると粗生成物が残りそれを
シリカゲル６０Ｃ２０ｆ）〜（ヘキサン／酢酸エテルｌ
：２→２：５溶離）のクロマトグラフィにかけて表題化
合物（１４２■、３５チ）を得た。
蒸発させ酢酸エチル（４０１ｎｔ）に再溶解し０．５
Ｍ塩酸及び塩水により洗った。１有機溶液をＭ ｇ Ｓ
０４で乾燥し濾過し蒸発すると粗生成物が残りそれを
シリカゲル６０Ｃ２０ｆ）〜（ヘキサン／酢酸エテルｌ
：２→２：５溶離）のクロマトグラフィにかけて表題化
合物（１４２■、３５チ）を得た。
’ｍａＸ、（Ｃｕｔ Ｃ１ｔ ） ａａｓｏ、 １，７
８５゜１７４５゜１６５５．１５２５．１３５０備−’
： ｎ、ｍ、ｒ、 ２種の異性体の存在を示した。δ
（〔ＤＣＩｓ ） ０．９２及５び０．９６ （３Ｈ，
２ｇ、 ２−Ｃｕ５ ）、 １．００−１．２３ （６
Ｈ，ｍ。
８５゜１７４５゜１６５５．１５２５．１３５０備−’
： ｎ、ｍ、ｒ、 ２種の異性体の存在を示した。δ
（〔ＤＣＩｓ ） ０．９２及５び０．９６ （３Ｈ，
２ｇ、 ２−Ｃｕ５ ）、 １．００−１．２３ （６
Ｈ，ｍ。
２−ＣＨ３及びＣＮ２ Ｃ’ｋｌ＊ ）、 ２．２８（
３Ｈ，ｓ。
３Ｈ，ｓ。
Ｓ ＣＨｓ ）、 ａ、ｔ ３ ３．６３ （６Ｈ，ｍ
、 ３ ＮＣＨｔ ）、４−３２（ＩＨ，ｓ、 ３−Ｈ
）、 ５．１１及び５．１７ （２Ｈ，ＡＢｑ。
、 ３ ＮＣＨｔ ）、４−３２（ＩＨ，ｓ、 ３−Ｈ
）、 ５．１１及び５．１７ （２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ １２Ｈｚ、ＣＨ，、Ｐｈ）、５．１９及び５．２
８（ＩＨ。
８（ＩＨ。
ＡＢ ｑ、 Ｊ １４Ｔ（Ｚ、 ＣＬ 、ＰＮＢ異性体
）、５．３４（ＩＨ，ｓ、ＣＨ２ＰＮＢ異性体）、５．
４６及び５．４７（ＩＨ，２８，５−Ｈ異性体）、
５．７８（ＩＨ，ｍ。
）、５．３４（ＩＨ，ｓ、ＣＨ２ＰＮＢ異性体）、５．
４６及び５．４７（ＩＨ，２８，５−Ｈ異性体）、
５．７８（ＩＨ，ｍ。
ＣＨ，Ｎ旦Ｃ０）５．８８及び５．９８（ＩＨ，２ｄ、
Ｊ８Ｈｚ、ＣＨＮＨＣＯ異性体）、６．８８及び７．
０３（ＩＨ，２ｄ、Ｊ ８Ｈｚ、ＣＨＮＨＣＯ）、７
．１０−７．４０（８Ｈ，ｍ、、芳香族） 、 ７．
４０−７．６０ （４Ｈ，ｍ、芳香族）、８．１３及び
８．２２（２Ｈ，ＡＡ’ ＢＢ’、、Ｊ ８Ｈｚ。
Ｊ８Ｈｚ、ＣＨＮＨＣＯ異性体）、６．８８及び７．
０３（ＩＨ，２ｄ、Ｊ ８Ｈｚ、ＣＨＮＨＣＯ）、７
．１０−７．４０（８Ｈ，ｍ、、芳香族） 、 ７．
４０−７．６０ （４Ｈ，ｍ、芳香族）、８．１３及び
８．２２（２Ｈ，ＡＡ’ ＢＢ’、、Ｊ ８Ｈｚ。
ＰＮＢ芳香族異性体）、 ８．２９及び８．５０（Ｉ
Ｈ。
Ｈ。
２ａ、６β−ＮＨＣＯ）：（実測値： ＭＨ＋、 ｓ
０７゜Ｃ５ａＨａｚ Ｎｏ ０１０ Ｓ２としてＭ、８
０６）。
０７゜Ｃ５ａＨａｚ Ｎｏ ０１０ Ｓ２としてＭ、８
０６）。
実施例２
ベンジル６β−〔Ｄ−２〔〔２−ＣＮ−エテル−Ｎ−（
４−ニトロベンジルオキサリル）アミノ〕エテルアミノ
〕カルボニルアミノ〕−２−フェニルアセトアミド〕−
６α−（メチルチオ）ベニシラナート（方法（Ｉ＋）
） ０℃におけるジクロロメタン（３ｍＺ）中の４−ニトロ
ベンジルＣＮ−Ｃ２−インシアナルトエチル）−Ｎ−エ
チルアミノコオキザレート（０，２５ｍモル）をジクロ
ロメタン（３ｄ）中のベンジル６β−〔Ｄ−２−アミノ
−２−フェニルアセトアミド〕−６α−（メチルチオ）
ベニクラナート（１２２■、０．２５ｍモル）の溶液に
よね処理しそして反応溶液を０℃で０．５時間次に室温
で５時間攪拌した。溶液を次に蒸発乾固し粗生成物をシ
リカゲル６０（ヘキサン／酢酸エテル１：３〜１：４溶
離）のクロマトグラフィにかけて表題化合物（６５■、
３２チ）を得た。
４−ニトロベンジルオキサリル）アミノ〕エテルアミノ
〕カルボニルアミノ〕−２−フェニルアセトアミド〕−
６α−（メチルチオ）ベニシラナート（方法（Ｉ＋）
） ０℃におけるジクロロメタン（３ｍＺ）中の４−ニトロ
ベンジルＣＮ−Ｃ２−インシアナルトエチル）−Ｎ−エ
チルアミノコオキザレート（０，２５ｍモル）をジクロ
ロメタン（３ｄ）中のベンジル６β−〔Ｄ−２−アミノ
−２−フェニルアセトアミド〕−６α−（メチルチオ）
ベニクラナート（１２２■、０．２５ｍモル）の溶液に
よね処理しそして反応溶液を０℃で０．５時間次に室温
で５時間攪拌した。溶液を次に蒸発乾固し粗生成物をシ
リカゲル６０（ヘキサン／酢酸エテル１：３〜１：４溶
離）のクロマトグラフィにかけて表題化合物（６５■、
３２チ）を得た。
実施例３
ベンジル６β−〔Ｄ−２（（４−エチル−２，３−ジオ
キソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノツー２−
フェニルアセトアミド〕−６α−（メチルチオ）ペニシ
ラナート ジクロロメタン（７，４ｍｌ、 ０．０７４ｍモル）
中の１．８−ジアザビシクロ（５，４，０１ウンデセ−
７−エンの０．０．１Ｍ溶液をジクロロメタン（６ｄ）
中のベンジル６β−〔Ｄ−２−Ｃ（２−ＣＮ−エチル−
Ｎ−（４−ニトロベンジルオキサリル）アミノ〕エテル
アミノ〕カルボニルアミノ）−２−フェニルアセトアミ
ド〕−６α−（メチルチオ）ベニンラナート（６０巧、
０．０７４ｍモル）の溶液に加えそし゛Ｃ反応溶液を１
５分間室温で攪拌した。それを次［０，２５Ｍ塩酸（２
Ｘ １０ ｍｌ ）及び塩水により洗い蒸発乾固した。
キソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノツー２−
フェニルアセトアミド〕−６α−（メチルチオ）ペニシ
ラナート ジクロロメタン（７，４ｍｌ、 ０．０７４ｍモル）
中の１．８−ジアザビシクロ（５，４，０１ウンデセ−
７−エンの０．０．１Ｍ溶液をジクロロメタン（６ｄ）
中のベンジル６β−〔Ｄ−２−Ｃ（２−ＣＮ−エチル−
Ｎ−（４−ニトロベンジルオキサリル）アミノ〕エテル
アミノ〕カルボニルアミノ）−２−フェニルアセトアミ
ド〕−６α−（メチルチオ）ベニンラナート（６０巧、
０．０７４ｍモル）の溶液に加えそし゛Ｃ反応溶液を１
５分間室温で攪拌した。それを次［０，２５Ｍ塩酸（２
Ｘ １０ ｍｌ ）及び塩水により洗い蒸発乾固した。
残渣をシリカゲル６０（酢酸エチルにより溶離）のクロ
マトグラフィにかけて表題化合物（２９〜、６０％）を
得た。
マトグラフィにかけて表題化合物（２９〜、６０％）を
得た。
νｍａｘ、〔〔ＬＣ１ｔ ）３３９０．３３００，１７
８０゜１７４２．１７１８．１６９０ｃｍ−’ ：
δ（〔ＤＣ１３）０．９６（３１−Ｉ、 ａ、 ２−Ｃ
Ｈｓ ）、 １．２１（６Ｈ，ｍ、 ２−ＣＨ３及びＣ
Ｈｔ ＣＨｓ ） ２．２８（３Ｈ，ｓ、 ５ＣＨｓ
）、 ３．４０−３．７０ （４Ｈ，ｒｎ、 ＣＨｔ
ＣＨｓ及びピペラジ７ＣＨｔ）。
８０゜１７４２．１７１８．１６９０ｃｍ−’ ：
δ（〔ＤＣ１３）０．９６（３１−Ｉ、 ａ、 ２−Ｃ
Ｈｓ ）、 １．２１（６Ｈ，ｍ、 ２−ＣＨ３及びＣ
Ｈｔ ＣＨｓ ） ２．２８（３Ｈ，ｓ、 ５ＣＨｓ
）、 ３．４０−３．７０ （４Ｈ，ｒｎ、 ＣＨｔ
ＣＨｓ及びピペラジ７ＣＨｔ）。
３．９９ （ｘＬ ｍ、ピペラジｙｃＨ）、４．１Ｂ（
ＩＨ，ｍ。
ＩＨ，ｍ。
ピペラジンＣＨ）。４．３２（ＩＨ，ｓ、 ３−Ｈ）、
５．１２及び５．１９ （２Ｈ，ＡＢ （１，ユ１２
Ｈｚ、 Ｃｕｔ Ｐ ｈ ）−５，５３（ＩＨ，ｓ、
５−Ｈ）、 ５．６０（ＩＨ，ｄ、土 ７ｆ（Ｚ。
５．１２及び５．１９ （２Ｈ，ＡＢ （１，ユ１２
Ｈｚ、 Ｃｕｔ Ｐ ｈ ）−５，５３（ＩＨ，ｓ、
５−Ｈ）、 ５．６０（ＩＨ，ｄ、土 ７ｆ（Ｚ。
ＮＨＣＨ）、７．０７（ＬＨ，ｓ、６β−ＮＨＣＯ）、
７．２５−７．５５ （１０Ｈ，ｍ、芳香族）、及び１
０．０４（ＩＩ（。
７．２５−７．５５ （１０Ｈ，ｍ、芳香族）、及び１
０．０４（ＩＩ（。
ｄ、 Ｊ ７Ｈｚ、 Ｎ旦ＣＨ）：（実測値：国、６
５４゜”ｓ＋ Ｈｓｓ Ｎ５０ｆ Ｓ２として一旦、６
５３）。
５４゜”ｓ＋ Ｈｓｓ Ｎ５０ｆ Ｓ２として一旦、６
５３）。
実施例４
ベンジル６β−〔Ｄ−２−Ｃ［２−（亙−エチル−Ｎ−
（４−ニトロベンジルオキサリル）アミノ〕エチルアミ
ノ〕カルボニルアミノ）−２−（３゜４−ジアセトキシ
フェニル）アセトアミドツー６α−ホルムアミドベニシ
ラナート テトラヒドロフラン（１５ｍ）中のベンジル６β−〔Ｄ
−２−（２，２，２−トリクロロエト中ジカルボニルア
ミノ）−２−（３，４−ジアセトキシフェニル）アセト
アミドツー６α−ホルムアミドベニシラナート（６３０
■、０．８１４ｍモル）をＩＭ燐燐酸二水力カリウム３
−）及び新しく酸で洗った亜鉛（１，Ｏｆ）により処理
した。反応混合物を１時間ｐＨ４で攪拌しさらに亜鉛（
ｚ、ｏｒ）を加えた。反応をｔ、ｔ、ｃ、により完了す
る迄室温で続けた（金側２．５時間）。反応混合物を濾
過しそして戸液を蒸発して少量にし酢酸エチルにより希
釈した。混合物を塩水により洗いＭｇ Ｓ ０４で乾燥
し次に蒸発するとベンジル６β−〔Ｄ−２−アミノ−２
−（３，４−ジアセトキシフェニル）アセトアミドツー
６α−ホルムアミドペニンラナートが残った。ジクロロ
メタン（１０＋＋＋／り中のこれを０℃でジクロロメタ
ン（１０ｍｌ ）中の４−ニトロベンジル（Ｎ−（２−
インシアナートエチル）−Ｎ−エテルアミノコオキザレ
ート（０，８１４ｍモル）の溶液に滴下した。反応溶液
を０℃で０．５時間次に室温で２時間攪拌した。次にそ
れを蒸発乾固した。シリカゲル６ｏ（ｚ％→５％エタノ
ール／クロロホルムで溶離）のクロマトグラフィに残渣
をかけて表題化合物（８８η、１２％）を得た。
（４−ニトロベンジルオキサリル）アミノ〕エチルアミ
ノ〕カルボニルアミノ）−２−（３゜４−ジアセトキシ
フェニル）アセトアミドツー６α−ホルムアミドベニシ
ラナート テトラヒドロフラン（１５ｍ）中のベンジル６β−〔Ｄ
−２−（２，２，２−トリクロロエト中ジカルボニルア
ミノ）−２−（３，４−ジアセトキシフェニル）アセト
アミドツー６α−ホルムアミドベニシラナート（６３０
■、０．８１４ｍモル）をＩＭ燐燐酸二水力カリウム３
−）及び新しく酸で洗った亜鉛（１，Ｏｆ）により処理
した。反応混合物を１時間ｐＨ４で攪拌しさらに亜鉛（
ｚ、ｏｒ）を加えた。反応をｔ、ｔ、ｃ、により完了す
る迄室温で続けた（金側２．５時間）。反応混合物を濾
過しそして戸液を蒸発して少量にし酢酸エチルにより希
釈した。混合物を塩水により洗いＭｇ Ｓ ０４で乾燥
し次に蒸発するとベンジル６β−〔Ｄ−２−アミノ−２
−（３，４−ジアセトキシフェニル）アセトアミドツー
６α−ホルムアミドペニンラナートが残った。ジクロロ
メタン（１０＋＋＋／り中のこれを０℃でジクロロメタ
ン（１０ｍｌ ）中の４−ニトロベンジル（Ｎ−（２−
インシアナートエチル）−Ｎ−エテルアミノコオキザレ
ート（０，８１４ｍモル）の溶液に滴下した。反応溶液
を０℃で０．５時間次に室温で２時間攪拌した。次にそ
れを蒸発乾固した。シリカゲル６ｏ（ｚ％→５％エタノ
ール／クロロホルムで溶離）のクロマトグラフィに残渣
をかけて表題化合物（８８η、１２％）を得た。
１’ｍａｘ、 （ＣＨｌ Ｃ１ｌ ） ３３０５゜１７
８０．１７４５゜１６９０．１６６０，１５２５゜１３
５０，１２１０，１１８５゜ｃｍ−” ； ｎ、ｍ、ｒ
。２種の主な異性体を示した。
８０．１７４５゜１６９０．１６６０，１５２５゜１３
５０，１２１０，１１８５゜ｃｍ−” ； ｎ、ｍ、ｒ
。２種の主な異性体を示した。
δ（（〔Ｄｓ ）ｙ Ｇｏ） １．０３（３Ｈ，Ｂ、
２−ＣＨｓ ）−（３Ｈ，ａ、 ２−ＣＨ，）、 ２．
２４ （６Ｈ，ｓ、 ２ Ｃｋ’Ｌｓ Ｃｏｔ ）。
２−ＣＨｓ ）−（３Ｈ，ａ、 ２−ＣＨ，）、 ２．
２４ （６Ｈ，ｓ、 ２ Ｃｋ’Ｌｓ Ｃｏｔ ）。
３．２０−３．５７ （６Ｉ（、ｍ、 ３ＮＣＨ！
）、 ４．４１及び４．４２（ＩＨ，３ｇ。
）、 ４．４１及び４．４２（ＩＨ，３ｇ。
３−Ｈ）、５．１９（２Ｈ，ｓ、ＣルＰｈ ）、 ５
．４１ （ＩＨ，ａ。
．４１ （ＩＨ，ａ。
５−Ｈ）、５．４９及び５．５８ （２Ｈ，２ｓ、 Ｃ
Ｈ２ＰＮＢ異性体）、５．７３（ＩＨ，ｄ、Ｊ ７Ｈｚ
、ＡｒＣＨＮＨ）。
Ｈ２ＰＮＢ異性体）、５．７３（ＩＨ，ｄ、Ｊ ７Ｈｚ
、ＡｒＣＨＮＨ）。
６．１０（ＩＨ，ｍ、ＣＩ（、ＮＨＣＯ）、６．６５（
ＩＨ，ｍ。
ＩＨ，ｍ。
ＡｒＣＨＮ旦）、 ７．１５（ＩＨ，ｄ、 Ｊ ８Ｈ
ｚ、芳香族）。
ｚ、芳香族）。
７．３０−７．５０ （７Ｈ，ｍ、芳香族） 、 ７
．７３ （２Ｉ（、ｍ。
．７３ （２Ｉ（、ｍ。
ＰＮＢ芳香族）、８．１６（ＩＨ，ｓ、ＮＨＣ旦０）、
８．２０−８．３５ （３Ｈ，ｍ、 ＰＮＢ芳香族）、
８．８９及び９．１２（ＩＨ，８及びｄ、 Ｎ旦ＣＨＯ
）、（実測値：ＭＨ。
８．２０−８．３５ （３Ｈ，ｍ、 ＰＮＢ芳香族）、
８．８９及び９．１２（ＩＨ，８及びｄ、 Ｎ旦ＣＨＯ
）、（実測値：ＭＨ。
９２０、 Ｃ４２Ｈ４５Ｎ？ （ｈ５ＳとしてＭ、９１
９）。
９）。
実施例５
ベンジル６β−〔Ｄ−２−（（４−エチル−２゜３−ジ
オキンピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ）−２
−（３，４−ジアセトキシフェニル）アセトアミド〕−
６α−ホルムアミドペニシラナート ジクロロメタン（１０ｍ’）中のベンジル６β−〔Ｄ−
２−〔〔２−ＣＮ−エチル−Ｎ−（４−二−―■−−―
■―−１阿■−１−聯 トロベンジルオキサリル）アミノ〕エテルアミノ〕カル
ボニルアミノ）−２−（３，４−ジアセトキシフェニル
）アセトアミド〕−６α−ホルムアミドベニシラナート
（５７η、０．０６２ｍモル）の溶液をジクロロメタン
（１，２４だＥ）中の１．８−ジアザビシクロ［５，４
，０１ウンデセ−７−エン（０，０６２ｍモル）の溶液
ＩＣより処理しそして反応溶液を１５分間宣温で攪拌し
た。それを次に０．５Ｍ塩酸及び塩水により洗いそして
次にＭｇＳＯ４により乾燥した。蒸発乾固後粗生成物を
シリカゲルａｏ（酢Ｒエテル→３％エタノール／酢酸エ
チルによす溶離）Ωクロマトグラフィにかけ′て表題化
合物（２２グ、４６％）を得た。
オキンピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ）−２
−（３，４−ジアセトキシフェニル）アセトアミド〕−
６α−ホルムアミドペニシラナート ジクロロメタン（１０ｍ’）中のベンジル６β−〔Ｄ−
２−〔〔２−ＣＮ−エチル−Ｎ−（４−二−―■−−―
■―−１阿■−１−聯 トロベンジルオキサリル）アミノ〕エテルアミノ〕カル
ボニルアミノ）−２−（３，４−ジアセトキシフェニル
）アセトアミド〕−６α−ホルムアミドベニシラナート
（５７η、０．０６２ｍモル）の溶液をジクロロメタン
（１，２４だＥ）中の１．８−ジアザビシクロ［５，４
，０１ウンデセ−７−エン（０，０６２ｍモル）の溶液
ＩＣより処理しそして反応溶液を１５分間宣温で攪拌し
た。それを次に０．５Ｍ塩酸及び塩水により洗いそして
次にＭｇＳＯ４により乾燥した。蒸発乾固後粗生成物を
シリカゲルａｏ（酢Ｒエテル→３％エタノール／酢酸エ
チルによす溶離）Ωクロマトグラフィにかけ′て表題化
合物（２２グ、４６％）を得た。
Ｖｍａｚ、（ＣＴ（ｔ Ｃ１２）２２７５．１７Ｂ０，
１７４５゜１７１０ ｓｈ １６９０，１５００，１
２１０．１１８５ｃｒ＋＋−”；ｎ、 ｍ、れ２種の回
転異性体を示した。
１７４５゜１７１０ ｓｈ １６９０，１５００，１
２１０．１１８５ｃｒ＋＋−”；ｎ、 ｍ、れ２種の回
転異性体を示した。
δ（（〔Ｄｓ）ｘＣｏ）０．９７（３Ｈ，８，２−ＣＨ
ｊ）。
ｊ）。
１、：１７ （３Ｈ，ｔ、エフＨ２，ＣＨｔ Ｃ小）、
１．２２（３Ｈ，ｓ、 ２ ＣＨｓ ）、 ２．２
５及び２．２７ （（３Ｈ，２８。
１．２２（３Ｈ，ｓ、 ２ ＣＨｓ ）、 ２．２
５及び２．２７ （（３Ｈ，２８。
２ Ｘ ＣＨｓ ＣＯ２）、 ３．．５１ （２Ｈ
，（１，Ｊ ７Ｈ２゜ＣＨｔ ＣＨｓ ）、 ３．６
７ （２Ｈ，ｍ、ピペラジｙ ｃＨｔ ）。
，（１，Ｊ ７Ｈ２゜ＣＨｔ ＣＨｓ ）、 ３．６
７ （２Ｈ，ｍ、ピペラジｙ ｃＨｔ ）。
４．０１ （２Ｈ，ｍ、ピペラジ７ ＣＨｔ ）、 ４
．３９及び４．４８（ＩＨ，２ｓ、３−Ｈ回転異性体）
、５．１９（２Ｌ ｓ、ＣＨｔ Ｐｈ ）、５．５８
（ＩＨ，ａ、５−Ｈ）。
．３９及び４．４８（ＩＨ，２ｓ、３−Ｈ回転異性体）
、５．１９（２Ｌ ｓ、ＣＨｔ Ｐｈ ）、５．５８
（ＩＨ，ａ、５−Ｈ）。
５．７４（ＩＨ，ｄ、Ｊ ７Ｈｚ、ＡｒＣＨＮＨ）、
７．１２−７．５７ （８Ｈ，ｍ、芳香族） 、 ８．
１８ （ＩＨ，ｓ、 ＮＨＣＨＯ）８．２８ （ＩＨ，
ｓ、 ＮＨＣＨＯ）、 ８．９４及び９．１５ （ＩＩ
（。
７．１２−７．５７ （８Ｈ，ｍ、芳香族） 、 ８．
１８ （ＩＨ，ｓ、 ＮＨＣＨＯ）８．２８ （ＩＨ，
ｓ、 ＮＨＣＨＯ）、 ８．９４及び９．１５ （ＩＩ
（。
２８．６β−ＮＨＣＯ回転異性体）、ｔＯ，ｏ９（ＩＨ
。
。
ｄ、Ｊ ７Ｈｚ、ＡｒＣＨＮＨ）、（実測値： ＭＨ
＋、 ７６７゜Ｃｓ５Ｈ３ｓ Ｎ６０Ｉｔ ＳとしてＭ
、７６６）。
＋、 ７６７゜Ｃｓ５Ｈ３ｓ Ｎ６０Ｉｔ ＳとしてＭ
、７６６）。
実施例６
ベンジル６β−〔Ｄ−２−（（２−［Ｎ−エチル−Ｎ−
（２，２，２−ト’）クロロエトキ７カルボニル）アミ
ノ〕エテルアミノ〕カルボニルアミノ〕−２−フェニル
アセトアミド）−６ａ−（メチルチオ）ベニシラナート ２−〔Ｎ−エチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロエト
キシカルボニル）アミノ〕エチルアンモニクムクロリド
Ｃ０，３ｆ、ｘｍモル）を無水ジクロロメタン（１０ｍ
Ａ）に懸濁しそしてアルゴン下トリエチルアミン（０，
７＋＋／、５ｍモル）により処理した。直に生じた透８
Ａな溶液を０℃に冷却しそして攪拌し次にトルエン中の
ホスゲンの溶液（１２，５％ ｗ／ｗ 、 ０．９ゴ、
１ｍモル）を加えた。混合物を室温とし次にさらに０．
５時間攪拌した。混合物の一部を無水テトラヒドロフラ
ンにより希釈し濾過しそして蒸発乾固するとｖ ｍａｘ
（ＣＨＣ２＊）２２７５゜１７１Ｏ及び１５３０ｃｍ−
”を示すがインシアナートの大部分は単離されず直ちに
以下の如く反応した。
（２，２，２−ト’）クロロエトキ７カルボニル）アミ
ノ〕エテルアミノ〕カルボニルアミノ〕−２−フェニル
アセトアミド）−６ａ−（メチルチオ）ベニシラナート ２−〔Ｎ−エチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロエト
キシカルボニル）アミノ〕エチルアンモニクムクロリド
Ｃ０，３ｆ、ｘｍモル）を無水ジクロロメタン（１０ｍ
Ａ）に懸濁しそしてアルゴン下トリエチルアミン（０，
７＋＋／、５ｍモル）により処理した。直に生じた透８
Ａな溶液を０℃に冷却しそして攪拌し次にトルエン中の
ホスゲンの溶液（１２，５％ ｗ／ｗ 、 ０．９ゴ、
１ｍモル）を加えた。混合物を室温とし次にさらに０．
５時間攪拌した。混合物の一部を無水テトラヒドロフラ
ンにより希釈し濾過しそして蒸発乾固するとｖ ｍａｘ
（ＣＨＣ２＊）２２７５゜１７１Ｏ及び１５３０ｃｍ−
”を示すがインシアナートの大部分は単離されず直ちに
以下の如く反応した。
混合物を再び０℃に冷却しそして無水ジクロロメタ／（
５ｒｎｌ）中のベンジル６β−〔Ｄ−２−アミノ−２−
フェニルアセトアミド〕−６α−（メチｈｆｙＦ ）
ヘ＝’１５す−ト（０，４９ｆ、 ｌ ｍモル）の溶
液を滴下した。室温にすると透明な溶液が生じた。攪拌
を０．５時間続は次に溶液をＥｔＯＡｃ（７０＋ｄ）Ｉ
ｃ注ぎ０．５Ｍ塩酸（２Ｘ３０ｄ）、飽和水性炭酸水素
ナトリウム（２Ｘ３０ｄ）、水及び塩水により洗った。
５ｒｎｌ）中のベンジル６β−〔Ｄ−２−アミノ−２−
フェニルアセトアミド〕−６α−（メチｈｆｙＦ ）
ヘ＝’１５す−ト（０，４９ｆ、 ｌ ｍモル）の溶
液を滴下した。室温にすると透明な溶液が生じた。攪拌
を０．５時間続は次に溶液をＥｔＯＡｃ（７０＋ｄ）Ｉ
ｃ注ぎ０．５Ｍ塩酸（２Ｘ３０ｄ）、飽和水性炭酸水素
ナトリウム（２Ｘ３０ｄ）、水及び塩水により洗った。
最終の抽出物を無水硫酸マグネシウムにより乾燥し蒸発
乾固しそしてシリカゲル６０（５０ｆ）〜（クロロホル
ム中３チメタノールにより溶離）のクロマトグラフィに
かけた。
乾固しそしてシリカゲル６０（５０ｆ）〜（クロロホル
ム中３チメタノールにより溶離）のクロマトグラフィに
かけた。
適切な両分を集めそして蒸発して表題化合物（０，５９
Ｆ、７６％）を得た。
Ｆ、７６％）を得た。
Ｖｍａｚ、（ＫＢｒ）１７８２，１７４５，１７１５゜
１６４４．１５４６鋸−１； δ（（〔Ｄｓ）ｚ Ｃ０
）１．０５−１．２５ （９Ｈ，ｍ、 （ＣＨｓ）ｚｃ
及びＣＨ，ＣＬＮ）。
１６４４．１５４６鋸−１； δ（（〔Ｄｓ）ｚ Ｃ０
）１．０５−１．２５ （９Ｈ，ｍ、 （ＣＨｓ）ｚｃ
及びＣＨ，ＣＬＮ）。
２．３２（３Ｈ，ｓ、 ＣＨｓ Ｓ）、 ３．２５−３
．４５（６Ｈ，ｍ。
．４５（６Ｈ，ｍ。
３ ＣＨｔ Ｎ ）、 ４．４０ （Ｉ Ｈ，ｓ、 ３
−Ｈ）、 ４．８１ （２Ｈ。
−Ｈ）、 ４．８１ （２Ｈ。
ＡＢ（１，Ｃ１ｓ 〔〔Ｌ Ｏ）５．２ｉ（２Ｈ，ＡＢ
ｑ、？ＰｈＣＨｚ Ｏ）、 ５．４３ （ＩＨ，ａ、
５−Ｈ）、 ５．６４ （ＩＩＨ。
ｑ、？ＰｈＣＨｚ Ｏ）、 ５．４３ （ＩＨ，ａ、
５−Ｈ）、 ５．６４ （ＩＩＨ。
ｄ、ＳＤ、０−１’交換、ＣＨＮＨ）、６．０（ＩＨ，
ｖ ｂｒ ｓ。
ｖ ｂｒ ｓ。
Ｄ、 ０交換、ＮＨ）、６．４３（ＩＨ，ｔ、Ｄｔ Ｏ
交換。
交換。
ＣＨ，Ｎ旦）、 ７．２−７．６（ＩＯＨ，ｍ、 Ａｒ
）Ｉ）、 ８．７１（ＩＨ，ｓ、 Ｄ、 ０交換、
６−ＮＨ） ： Ｒｆ Ｏ，５０〔５チメタノールー
クロロホルム中）。（実測値：ＭＨ”、 ７７４． Ｃ
ｓ５Ｈ３ｓ ＣＩｓ Ｎｕ Ｏｙ ＳｔとしてＭ７７３
）。
）Ｉ）、 ８．７１（ＩＨ，ｓ、 Ｄ、 ０交換、
６−ＮＨ） ： Ｒｆ Ｏ，５０〔５チメタノールー
クロロホルム中）。（実測値：ＭＨ”、 ７７４． Ｃ
ｓ５Ｈ３ｓ ＣＩｓ Ｎｕ Ｏｙ ＳｔとしてＭ７７３
）。
実施例７
ベンジル６β−〔Ｄ−２−［（４−エチル−２゜３−ジ
オキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２
−フェニルアセトアミド〕−６α−（メチルチオ）ベニ
シラナート （１）ベンジル６β−〔Ｄ−２−［（２−（Ｎ−エチル
−Ｎ−（メチルオキサリル）アミノ〕エテルアミノ〕カ
ルボニルアミノ〕−２−フェニルアセトアミド〕−６α
−（メチルチオ）ベニシラナートベンジル６β−〔Ｄ
−２−Ｃ，Ｃ２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２，２，２−ト
リクロ口エトキ７カルボニル）アミノ〕エテルアミノ〕
カルボニルアミノ〕−２〜フェニルアセトアミド〕−６
α−（メチルチオ）ベニ７ラナートｃａｓｏｙｖ、
０．４９ｍモル）をテトラヒドロフラン（１５ｍ）に溶
解しそして１Ｍ燐酸二水素カリウム〔３−）に加えた。
オキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２
−フェニルアセトアミド〕−６α−（メチルチオ）ベニ
シラナート （１）ベンジル６β−〔Ｄ−２−［（２−（Ｎ−エチル
−Ｎ−（メチルオキサリル）アミノ〕エテルアミノ〕カ
ルボニルアミノ〕−２−フェニルアセトアミド〕−６α
−（メチルチオ）ベニシラナートベンジル６β−〔Ｄ
−２−Ｃ，Ｃ２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２，２，２−ト
リクロ口エトキ７カルボニル）アミノ〕エテルアミノ〕
カルボニルアミノ〕−２〜フェニルアセトアミド〕−６
α−（メチルチオ）ベニ７ラナートｃａｓｏｙｖ、
０．４９ｍモル）をテトラヒドロフラン（１５ｍ）に溶
解しそして１Ｍ燐酸二水素カリウム〔３−）に加えた。
混合物を激しく攪拌し新しく酸ヤ洗った亜鉛（０，８Ｆ
）を加えセしてｌ）Ｈを塩酸の添加により３．０〜４．
０付近に保ち、還元中ｔ、ｔ、ｃでモニターした。１．
５時間後さらに亜鉛（０，５ｆ）を加えさらに０．５時
間後原料がｔ、Ｌ、 ｃ。により認められなくなった。
）を加えセしてｌ）Ｈを塩酸の添加により３．０〜４．
０付近に保ち、還元中ｔ、ｔ、ｃでモニターした。１．
５時間後さらに亜鉛（０，５ｆ）を加えさらに０．５時
間後原料がｔ、Ｌ、 ｃ。により認められなくなった。
固体をｐ過しそして水及び酢酸エチルにより洗い水性相
を塩化ナトリウムにより飽和し有機相を分離しそして水
性相を２回酢酸エテル：テトラヒドロフラン（１：１）
で抽出した。全有機抽出物を無水硫酸マグネシウムによ
り乾燥し蒸発乾固し残渣をさらに精製することなく直ち
に用いた（Ｒｆ約０．１，１０％メタノール−クロロホ
ルム中）。
を塩化ナトリウムにより飽和し有機相を分離しそして水
性相を２回酢酸エテル：テトラヒドロフラン（１：１）
で抽出した。全有機抽出物を無水硫酸マグネシウムによ
り乾燥し蒸発乾固し残渣をさらに精製することなく直ち
に用いた（Ｒｆ約０．１，１０％メタノール−クロロホ
ルム中）。
それを乾燥ジクロロメタン（５ｄ）Ｋ懸濁しそしてトリ
エチルアミン（０，１４ｄ、１ｍモル）により処理する
と実質的に透明な溶液が生じこれを０℃に冷却し攪拌し
そしてメチルオキサルクロリド（０，０４５ｍｇ、 ０
．５ｍモル）により処理した。溶液を室温とし次にさら
ＶｃＯ１５時間攪拌した。実施例６に記載され次ように
中性生成物を処理すると粗生成物（１４８１１９）が得
られ、それをシリカゲル６０（ＬＭ）Ｃ３％メタノール
−クロロホルムで溶離）にかけて表題化合物（７８ｗＩ
、２３チ）を得た。ＲｆＯ，６５（ｌ Ｏチメタノール
ークロロホルム中）。
エチルアミン（０，１４ｄ、１ｍモル）により処理する
と実質的に透明な溶液が生じこれを０℃に冷却し攪拌し
そしてメチルオキサルクロリド（０，０４５ｍｇ、 ０
．５ｍモル）により処理した。溶液を室温とし次にさら
ＶｃＯ１５時間攪拌した。実施例６に記載され次ように
中性生成物を処理すると粗生成物（１４８１１９）が得
られ、それをシリカゲル６０（ＬＭ）Ｃ３％メタノール
−クロロホルムで溶離）にかけて表題化合物（７８ｗＩ
、２３チ）を得た。ＲｆＯ，６５（ｌ Ｏチメタノール
ークロロホルム中）。
νｍａｘ、 （ＫＢｒ） １７８２．１？４２．１６５
３゜１５８６ Ｗ、１５５０，１４９５ｃｔｔＬ＝ ：
δ（（〔Ｄｓ）ｔｃｏ）１．１１，１．２２（６Ｈ，
２ｓ、〔〔Ｈｓ）ｔ Ｃ１，１，１３（３Ｈ。
３゜１５８６ Ｗ、１５５０，１４９５ｃｔｔＬ＝ ：
δ（（〔Ｄｓ）ｔｃｏ）１．１１，１．２２（６Ｈ，
２ｓ、〔〔Ｈｓ）ｔ Ｃ１，１，１３（３Ｈ。
Ｌ、 ＣＨｓ ＣＬ Ｎ ）、 ２．３２ （３Ｈ，
８，ＣＨｓ Ｓ ）、 ３．２−３．５（６Ｈ，ｍ、
３ ＣＨｚＮ）、３．７６（３Ｈ，ｓ、ＣＨ，０）。
８，ＣＨｓ Ｓ ）、 ３．２−３．５（６Ｈ，ｍ、
３ ＣＨｚＮ）、３．７６（３Ｈ，ｓ、ＣＨ，０）。
４．４１ （ＩＨ，ｓ、 ３−Ｈ）、 ５．２１
（２Ｈ，ＡＢｑ。
（２Ｈ，ＡＢｑ。
ＰｈＣＨｚＯ）、 ５．４３ （ｔＨ，Ｉ！ｌ、
５−Ｈ）、 ５．６４ （ＩＨ。
５−Ｈ）、 ５．６４ （ＩＨ。
ｄ、 Ｃ旦ＮＨ）、 ６．０１ （Ｉ Ｈ，ｔ、 Ｄｔ
Ｏ交換、 ＮＨＣＨｔ ）−６，５０（ＩＨ，ｄ、Ｄ
ｔＯ交換、Ｎ旦ＣＭ）、 ７．２−７．６（１０Ｈ，ｍ
、 ＡｒＨ）、 ８．７２ （ＩＬ ｓ、 Ｄ、Ｏ交換
。
Ｏ交換、 ＮＨＣＨｔ ）−６，５０（ＩＨ，ｄ、Ｄ
ｔＯ交換、Ｎ旦ＣＭ）、 ７．２−７．６（１０Ｈ，ｍ
、 ＡｒＨ）、 ８．７２ （ＩＬ ｓ、 Ｄ、Ｏ交換
。
６−ＮＨ）、スペクトルは（恐らく回転性）異性により
複雑になり大略等しし強度を有する若干のシグナルが重
複した。明瞭にするために唯一つのセットの共鳴を示す
。〔実測値：ＭＨ，６８６０Ｃ□Ｈ３゜Ｎ、 Ｏ，Ｓ、
として Ｍ、６８５）。
複雑になり大略等しし強度を有する若干のシグナルが重
複した。明瞭にするために唯一つのセットの共鳴を示す
。〔実測値：ＭＨ，６８６０Ｃ□Ｈ３゜Ｎ、 Ｏ，Ｓ、
として Ｍ、６８５）。
（１１）ベンジル６β−〔Ｄ−２−（（４−エテル−２
，３−ジオキノピペラジン−１−イル）カルボニルアミ
ノ）−２−フェニルアセトアミド）−６ｆｆ−（メチル
チオ）ベニシラナート ベンジル６β−〔Ｄ−２−（（２−（五−エチル−Ｎ−
（メチルオキサリル）アミノ〕エチルアミノ〕カルボニ
ルアミノ〕−２−フェニルアセドアきド〕−６α−（メ
チルチオ）ベニシラナート（６０岬、０．０８８ｍモル
）を室温でジクロロメタン（ｌ−）中の１，８−ジアザ
ビシクロ〔５゜４．０〕ウンデセ−７−二ンの０．０１
Ｍ！液により処理した。０．５時間後ｔ、ｔ、 Ｃ１け
原料が殆んど残っていないことを示した。次に溶液を酢
酸エチルＣ２０ｍ１）Ｋより希釈し実施例６におけるよ
うに中性の両分について処理した。粗生成物（５４ｑ）
をシリカゲル６０のクロマトグラフィにかけて適切な画
分を集め蒸発して表題化合物（２４ダ、＞４２チ）を得
た。それは実施例３と同じスペクトル特性を有した。
，３−ジオキノピペラジン−１−イル）カルボニルアミ
ノ）−２−フェニルアセトアミド）−６ｆｆ−（メチル
チオ）ベニシラナート ベンジル６β−〔Ｄ−２−（（２−（五−エチル−Ｎ−
（メチルオキサリル）アミノ〕エチルアミノ〕カルボニ
ルアミノ〕−２−フェニルアセドアきド〕−６α−（メ
チルチオ）ベニシラナート（６０岬、０．０８８ｍモル
）を室温でジクロロメタン（ｌ−）中の１，８−ジアザ
ビシクロ〔５゜４．０〕ウンデセ−７−二ンの０．０１
Ｍ！液により処理した。０．５時間後ｔ、ｔ、 Ｃ１け
原料が殆んど残っていないことを示した。次に溶液を酢
酸エチルＣ２０ｍ１）Ｋより希釈し実施例６におけるよ
うに中性の両分について処理した。粗生成物（５４ｑ）
をシリカゲル６０のクロマトグラフィにかけて適切な画
分を集め蒸発して表題化合物（２４ダ、＞４２チ）を得
た。それは実施例３と同じスペクトル特性を有した。
実施例８
ベンジル６β−〔Ｄ−２−（（４−エテル−２゜３−ジ
オキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２
−フェニルアセトアミド〕−６α−（メチルチオ）ベニ
シラナート 実施例３におけるようにジクロロメタン中の１゜８−ジ
アザビ７りＯ（５，４，０） クンデセー７−エンの
使用に加えてベンジル６β−〔Ｄ−２−〔Ｎ−（４−ニ
トロベンジルオキサル）アミノ〕エテルアミノ〕カルボ
ニルアミノ）−２−フェニルアセトアミド〕−６α−（
メチルチオ）ベニシラナートを下記の条件下で表題化合
物に環化した。
オキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−２
−フェニルアセトアミド〕−６α−（メチルチオ）ベニ
シラナート 実施例３におけるようにジクロロメタン中の１゜８−ジ
アザビ７りＯ（５，４，０） クンデセー７−エンの
使用に加えてベンジル６β−〔Ｄ−２−〔Ｎ−（４−ニ
トロベンジルオキサル）アミノ〕エテルアミノ〕カルボ
ニルアミノ）−２−フェニルアセトアミド〕−６α−（
メチルチオ）ベニシラナートを下記の条件下で表題化合
物に環化した。
（ａ）ジメチルホルムアミド中の炭酸カリウム；室温。
０．２５時間。
（ｂ）ジクロロメタン中のトリエチルアミン；２日間。
室温１つ
（Ｃ）ジクロロメタン中のトリエチルアミン及び４−（
ジメチルアミノ）ピリジン；２日間、Ｎ温。
ジメチルアミノ）ピリジン；２日間、Ｎ温。
（ｄ）ジクロロメタン中の４−（ジメチルアミノ）ピリ
ジン：１０日出１．室温。
ジン：１０日出１．室温。
（ｅ）アセトン中の炭酸カリウム；１６時間、室温。
実施例９
ベンジル６β−〔Ｄ−２−〔Ｎ−エチル−Ｎ−（４−ニ
トロベンジルオキサリル）アミノ〕エチルアミノ〕カル
ボニルアミノ）−２−（３゜４−ジアセトキシフェニル
）アセトアミド〕−６α−（メチルチオ）ベニシラナー
トテトラヒ ドロフランＣ１５ｍ１）中のベンジル６β−〔Ｄ−２−
（２，２，２−）リクロロエトキシカルポニルアミノ）
−２−（３，４−ジアセトキシフェニル）アセトアミド
〕−６α−（メチルチオ）ベニシラナート（０，７７７
ｆ、１ｍモル）を１Ｍ燐酸二水素カリウム及び新しく酸
で洗った亜鉛粉末（１２）により処理した。反応混合物
をｐＨ４で０．７５時間攪拌しさらに亜鉛（１′？）を
加えた。ｔ。
トロベンジルオキサリル）アミノ〕エチルアミノ〕カル
ボニルアミノ）−２−（３゜４−ジアセトキシフェニル
）アセトアミド〕−６α−（メチルチオ）ベニシラナー
トテトラヒ ドロフランＣ１５ｍ１）中のベンジル６β−〔Ｄ−２−
（２，２，２−）リクロロエトキシカルポニルアミノ）
−２−（３，４−ジアセトキシフェニル）アセトアミド
〕−６α−（メチルチオ）ベニシラナート（０，７７７
ｆ、１ｍモル）を１Ｍ燐酸二水素カリウム及び新しく酸
で洗った亜鉛粉末（１２）により処理した。反応混合物
をｐＨ４で０．７５時間攪拌しさらに亜鉛（１′？）を
加えた。ｔ。
ｔ、ｃ、により完了するまで反応を室温で続けた（合計
１．５時間）。反応混合物を濾過しそしてＦ液を蒸発し
て少量としそして酢酸エチルにより希釈した。溶液を塩
水により洗いＭｇＳＯ４により乾燥し次に蒸発するとベ
ンジル６β−〔Ｄ−２−アミノ−２−（３，４−ジアセ
トキシフェニル）アセトアミド〕−６α−〔メチルチオ
）ベニシラナートが残った。ジクロロメタン（１０ｍ）
中のこれを次に０℃でジクロロメタン（７ＴＲｔ）中の
４−二トロベンジルー（Ｎ−Ｃ２−イソシアナートエチ
ル）−五−エテルアミノコオキザレート（１ｍモル）の
溶液に滴下した。反応溶液を０℃で０．５時間次に室温
で１．５時間攪拌しそして次に蒸発乾固した。
１．５時間）。反応混合物を濾過しそしてＦ液を蒸発し
て少量としそして酢酸エチルにより希釈した。溶液を塩
水により洗いＭｇＳＯ４により乾燥し次に蒸発するとベ
ンジル６β−〔Ｄ−２−アミノ−２−（３，４−ジアセ
トキシフェニル）アセトアミド〕−６α−〔メチルチオ
）ベニシラナートが残った。ジクロロメタン（１０ｍ）
中のこれを次に０℃でジクロロメタン（７ＴＲｔ）中の
４−二トロベンジルー（Ｎ−Ｃ２−イソシアナートエチ
ル）−五−エテルアミノコオキザレート（１ｍモル）の
溶液に滴下した。反応溶液を０℃で０．５時間次に室温
で１．５時間攪拌しそして次に蒸発乾固した。
残渣をシリカゲル６０（り００ホルム→クロロホル“ム
中３ｑ６エタノールにより溶離）のクロマトグラフィに
かけて表題化合物（０，２３１１，２５％ ’）を得た
。７ ’ｍａｘ、（ＣＨ２Ｃｌ２）３３８０．１７７８，１７
４５゜１’６５５，１５２５，１３５０，１２１０ｃｒ
＋＋−’ ： ｎ、ｍ、ｒ。
中３ｑ６エタノールにより溶離）のクロマトグラフィに
かけて表題化合物（０，２３１１，２５％ ’）を得た
。７ ’ｍａｘ、（ＣＨ２Ｃｌ２）３３８０．１７７８，１７
４５゜１’６５５，１５２５，１３５０，１２１０ｃｒ
＋＋−’ ： ｎ、ｍ、ｒ。
２種の異性体によるシグナルを示した。（〔ＤＣＩｓ）
１．０１ （３Ｈ，ｓ、 ２ ＣＨｓ ）、 １．１
０及び１．１２（３Ｈ。
１．０１ （３Ｈ，ｓ、 ２ ＣＨｓ ）、 １．１
０及び１．１２（３Ｈ。
２ｔ、 Ｊ ７Ｈｚ、 ２ ｘ ＣＨ，Ｃ７（ρ、 １
．２１（３Ｈ，ｓ。
．２１（３Ｈ，ｓ。
２ ＣＨ３）、 ２．１５及び２．１７ （３Ｈ，
２ｓ、 ２ ｘ ５ＣＨｓ）。
２ｓ、 ２ ｘ ５ＣＨｓ）。
２．２３及び２．２６ （６Ｈ，２ｓ、 ２ Ｘ ０Ｃ
ＯＣＬ ）。
ＯＣＬ ）。
３．１６−３．６ｏ（６Ｈ，ｍ、３ ｘ ＮＣＨｚ）
、 ４．３３（ｉＨ。
、 ４．３３（ｉＨ。
ｍｌ ３−Ｈ）、 ５−１３ （２Ｉ（、ｓ、 ＣＨｔ
Ｐｈ ）、 ５．２９及び５．３５ （２Ｈ，ｂ ｒ
、 ｓ及びｓ、 ２ ｘ Ａｒ ＣＨ２’）、 ５．４
６及び ５．４７（ＩＨ，２ｓ、 ２ Ｘ ５−
Ｈ）、 ５．７４（ＩＨ。
Ｐｈ ）、 ５．２９及び５．３５ （２Ｈ，ｂ ｒ
、 ｓ及びｓ、 ２ ｘ Ａｒ ＣＨ２’）、 ５．４
６及び ５．４７（ＩＨ，２ｓ、 ２ Ｘ ５−
Ｈ）、 ５．７４（ＩＨ。
ｍ、 ＣＨ，Ｎ旦ＣＯ）、５．９２及び６．００ＣＩＨ
，２ｄ、、ｊ８ Ｈｚ、 ２ ｘ ＣＨＮＨＣＯ）＊
６−’Ｉ ２ （Ｉ Ｈ，ｍ。
，２ｄ、、ｊ８ Ｈｚ、 ２ ｘ ＣＨＮＨＣＯ）＊
６−’Ｉ ２ （Ｉ Ｈ，ｍ。
Ｃ１（Ｎ）ＩＣＯ）、 ７．００及び７．０２（ＩＨ，
２ｄ、Ｊ ８Ｈｚ。
２ｄ、Ｊ ８Ｈｚ。
芳香族ＣＨ）、７．２０−７．４５（７）ｆ、ｍ、芳香
族）。
族）。
７．５２ 及び８．１？、及び７．５７及び８．２２（
４Ｈ，２ｘＡＡ’ＢＢ’、及びニトロフェニル）、８．
６３及び８．７８（ＩＨ，２ｂｒ、 ｓ、 ２ ｘ ６
β−ＮＨＣＯ）。
４Ｈ，２ｘＡＡ’ＢＢ’、及びニトロフェニル）、８．
６３及び８．７８（ＩＨ，２ｂｒ、 ｓ、 ２ ｘ ６
β−ＮＨＣＯ）。
実施例１０
ベンジル６β−〔Ｄ−２−Ｃ（４−エチル−２゜３−′
ジオキソピペラジンー１−イル）カルボニルアミノ〕−
２−（３，４−ジアセトキシフェニル）アセトアミド〕
−６α−（メチルチオ）ベニシラナート ジクロロメタン（９ｍ）中のベンジル６β−〔Ｄ−２−
（（２−（上−エチル−ニー（４−ニトロベンジルオキ
サリル）アミノ〕エテルアミノ〕カルボニルアミノ）−
２−（３，４−ジアセトキシフェニル）アセトアミド〕
−６α−（メチルチオ）ベニシラナート（０，０９２ｆ
、０．１ｍモル）の溶液をジクロロメタン（１ｍｇ、０
．１ｍ−Ｅニル）中の１．８−ジアザビシクロ［５，４
，０） ウンデセ−７−エンの０．１Ｍ溶液により処
理しそして反応溶液を０．２５時問屋温で攪拌した。次
にそれをジクロロメタンにより希釈し０．５Ｍ塩酸及び
塩水により洗い次に硫酸マグネシウムにより乾燥した。
ジオキソピペラジンー１−イル）カルボニルアミノ〕−
２−（３，４−ジアセトキシフェニル）アセトアミド〕
−６α−（メチルチオ）ベニシラナート ジクロロメタン（９ｍ）中のベンジル６β−〔Ｄ−２−
（（２−（上−エチル−ニー（４−ニトロベンジルオキ
サリル）アミノ〕エテルアミノ〕カルボニルアミノ）−
２−（３，４−ジアセトキシフェニル）アセトアミド〕
−６α−（メチルチオ）ベニシラナート（０，０９２ｆ
、０．１ｍモル）の溶液をジクロロメタン（１ｍｇ、０
．１ｍ−Ｅニル）中の１．８−ジアザビシクロ［５，４
，０） ウンデセ−７−エンの０．１Ｍ溶液により処
理しそして反応溶液を０．２５時問屋温で攪拌した。次
にそれをジクロロメタンにより希釈し０．５Ｍ塩酸及び
塩水により洗い次に硫酸マグネシウムにより乾燥した。
蒸発乾固後粗生成物をシリカゲル６０（ヘキサン／酢酸
エチルｌ：４−酢酸エチルにより溶離）のクロマトグラ
フィにかけて表題化合物Ｃ０，０２２ｆ。
エチルｌ：４−酢酸エチルにより溶離）のクロマトグラ
フィにかけて表題化合物Ｃ０，０２２ｆ。
２９チ）を得た。
νｍａｘ、（ＣＨ２Ｃｌ２） ３２８０．１７８０．１
７４５゜１７１５．１６９５，１５００．．１２１０，
１１８５ａ＋＋−” ；δ（〔ＤＣＩ、）０．９５（３
Ｈ，８，２−ＣＨ＊）、１．２３（６）Ｉ、 ｍ、 ２
ＣＨ３及びＣｆ（２Ｃ旦ｓ ）、 ２．２３ （３
Ｈ。
７４５゜１７１５．１６９５，１５００．．１２１０，
１１８５ａ＋＋−” ；δ（〔ＤＣＩ、）０．９５（３
Ｈ，８，２−ＣＨ＊）、１．２３（６）Ｉ、 ｍ、 ２
ＣＨ３及びＣｆ（２Ｃ旦ｓ ）、 ２．２３ （３
Ｈ。
ｓ、 ５ＣＨ３）、 ２．２４及び２．２６（６Ｈ，２
ｓ、 ２ ｘＯＣＯＣＲ，）、 ３．５５ （４Ｈ，ｍ
、ピペラジ７ＣＬ及びＮＣＨ２ＣＨ３）、 ３．９０−
４．０９ （ＩＬ ｒｎ、ピペラジンＣＩＨ）、 ４．
０９−４．２２ （ＩＨ，ｍ、ピペラジ７、、、ＣＨ）
。
ｓ、 ２ ｘＯＣＯＣＲ，）、 ３．５５ （４Ｈ，ｍ
、ピペラジ７ＣＬ及びＮＣＨ２ＣＨ３）、 ３．９０−
４．０９ （ＩＬ ｒｎ、ピペラジンＣＩＨ）、 ４．
０９−４．２２ （ＩＨ，ｍ、ピペラジ７、、、ＣＨ）
。
４．３２（ＩＨ，ｇ、３−１（）、５．１３及び５．１
７（２Ｈ。
７（２Ｈ。
ＡＢｑ、Ｊ １２Ｈｚ、Ｃ旦、Ｐｈ）。５．５１（Ｉ
ＨｏＳ。
ＨｏＳ。
５−Ｈ）、５．７８（ｌｉ（、ｄ、Ｊ ７Ｈｚ、ＮＨ
ＣＨＣＯ，）。
ＣＨＣＯ，）。
７．１１ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ ８Ｈｚ。芳香族Ｈ）。
７．２４−７．４５ （７Ｈ，ｍ、芳香族７．７１（Ｉ
Ｈ，ｓ、６β−ＮＨＣＯ）。
Ｈ，ｓ、６β−ＮＨＣＯ）。
（実測値’：ｍ／ｚ（ポジティブ嗜キセノンＦ、 Ａ、
Ｂ、 ）ＭＨ＋７７０． ０．、Ｈ，、、Ｎ、 ０．
、Ｓ、とじてＭ７６９）。
Ｂ、 ）ＭＨ＋７７０． ０．、Ｈ，、、Ｎ、 ０．
、Ｓ、とじてＭ７６９）。
実施例１１
Ｄ−２−〔〔２−ＣＮ−エテル−Ｎ−（４−ニトロベン
ジルオキサリル）アミノ〕エテルアミノ〕カルボニルア
ミノ〕−２−フェニル酢酸１）−７ｘ＝ルｆＩＪ シｙ
（０，３０２Ｆ、２ｍモル）をクロロトリメチルシラン
Ｃ０，５ｍ１）を含むヘキサメチルジシラザン〔５ｄ）
に懸濁しそして６時間アルゴン下還流加熱した。得られ
た溶液を蒸発乾固しトルエンにより処理し再び蒸発した
。残渣を次にジクロロメタン（ｌ Ｏｎ／）に浴解しそ
してジクロロメタン（１２ｄ）中の４−ニトロベンジル
ＣＮ７Ｃ２−インシアナートエテ、ル）−上−エテルア
ミノコオキザレート（２ｍモル）の溶液を加えた。反応
溶液を１６時間室温で攪拌し蒸発乾固した。、残渣を酢
酸エチルに溶解しそして０．５Ｍ塩酸を加えた。二層を
分離しそして有機相を０．５Ｍ塩酸により洗い次に希水
性炭酸水素ナトリウム溶液により抽出した。水性抽出物
を酢酸エチルにより洗い塩化ナトリウムにより飽和しそ
してｐＨ１に酸性にした。生成物を酢酸エチルに他出し
そして有機溶液を塩水により洗い乾燥し蒸発すると白色
の泡（０，３５８Ｐ、３８％ ）として生成物が残った
。
ジルオキサリル）アミノ〕エテルアミノ〕カルボニルア
ミノ〕−２−フェニル酢酸１）−７ｘ＝ルｆＩＪ シｙ
（０，３０２Ｆ、２ｍモル）をクロロトリメチルシラン
Ｃ０，５ｍ１）を含むヘキサメチルジシラザン〔５ｄ）
に懸濁しそして６時間アルゴン下還流加熱した。得られ
た溶液を蒸発乾固しトルエンにより処理し再び蒸発した
。残渣を次にジクロロメタン（ｌ Ｏｎ／）に浴解しそ
してジクロロメタン（１２ｄ）中の４−ニトロベンジル
ＣＮ７Ｃ２−インシアナートエテ、ル）−上−エテルア
ミノコオキザレート（２ｍモル）の溶液を加えた。反応
溶液を１６時間室温で攪拌し蒸発乾固した。、残渣を酢
酸エチルに溶解しそして０．５Ｍ塩酸を加えた。二層を
分離しそして有機相を０．５Ｍ塩酸により洗い次に希水
性炭酸水素ナトリウム溶液により抽出した。水性抽出物
を酢酸エチルにより洗い塩化ナトリウムにより飽和しそ
してｐＨ１に酸性にした。生成物を酢酸エチルに他出し
そして有機溶液を塩水により洗い乾燥し蒸発すると白色
の泡（０，３５８Ｐ、３８％ ）として生成物が残った
。
νｍａｘ、（ＣＨ２Ｃｌ２）３４００，１７３０，１６
６０゜１６３０．１５２５，１３５０，１２１０ｃ１ｎ
−’ ：ｎ、ｍ、ｒ。
６０゜１６３０．１５２５，１３５０，１２１０ｃ１ｎ
−’ ：ｎ、ｍ、ｒ。
２ｆｉｉｐの異性体からのシグナルを示した０δ（〔Ｄ
ＣＩ、） １．１４（３Ｈ，ｔ； Ｊ ７Ｈｚ、 Ｃ
Ｈ２ＣＨ３）。
ＣＩ、） １．１４（３Ｈ，ｔ； Ｊ ７Ｈｚ、 Ｃ
Ｈ２ＣＨ３）。
ａ、ｏＯ−３，７０（６Ｈ，ｒｎ、 ３ ｘ ＮＣＨ
２）、 ５．２７（２Ｈ。
２）、 ５．２７（２Ｈ。
Ｂ、アリール−ＣＭ、）、 ５．５１（ＩＩ（、ｔｎ、
ｆｆ−ＣＭ回転異性体） 、 ５．８２（ＩＨ，ｂ
ｒ、 ｓ、、 Ｄ２０と交換可能。
ｆｆ−ＣＭ回転異性体） 、 ５．８２（ＩＨ，ｂ
ｒ、 ｓ、、 Ｄ２０と交換可能。
Ｎｕ）、 ７．１２ （ＩＨ，ｂ ｒ、 ｓ、 、 Ｄ
ｔ Ｏと交換可能。
ｔ Ｏと交換可能。
ＮＨ）、７．２０−７．５０（７Ｈ，ｍ、芳香族）及び
８．１７（２Ｈ，ＡＡ ＢＢ’。Ｊ９Ｈｚ、芳香族）〔
実測値、＝３へ（ポジティブ−キセノン夙んＢ、）ＭＨ
”４７３、 Ｃａｔ Ｈ□Ｎ４０３としてＭ４７２゜実
施例１２ ベンジル６β−（Ｄ−２−〔Ｎ−エチル−Ｎ−（４−二
トロベンジルオキサリル）アミノ〕エテルアミノ〕カル
ボニルアミノ〕−２−フェニルアセトアミド〕−６α−
（メチルチオ）ベニシラナート ジクロロメタン（１０ｍｌ＞中のＤ−２−Ｃ（２−’（
Ｎ−エテル−Ｎ−（４−ニトロベンジルオキサリル）ア
ミノ〕エテルアミノ〕カルボニルアミノ〕−２−フェニ
ル酢酸（０，１３９Ｆ、０．２９ｍモル）の溶液をジク
ロロメタン（１０ｔｎｔ’）中のベンジル６β−アミノ
−６ａ−（メチルチオ）ベニシラナート（０，１０２ｆ
、０．２９ｍモル）及びＮ、 Ｎ’ −ジシクロへキシ
ルカルボジイミド（０，０６６ｆ、 ０．３２ｍモル
）の溶液へ攪拌しつつ徐々に加えそして反応混合物を１
６時間室温で攪拌した。溶液を蒸発乾固しすして残渣を
シリカゲル６０（ヘキサン／酢酸エチル１：２で溶離）
のクロマトグラフィにかけて殆んど純粋な表題化合物（
０，０２４ｆ、１０チ）を得た。ｔ、 Ｚ、 Ｃ，及び
スペクトル（ｉ、 ｒ、’ 、 ｎ、 ｍ。
８．１７（２Ｈ，ＡＡ ＢＢ’。Ｊ９Ｈｚ、芳香族）〔
実測値、＝３へ（ポジティブ−キセノン夙んＢ、）ＭＨ
”４７３、 Ｃａｔ Ｈ□Ｎ４０３としてＭ４７２゜実
施例１２ ベンジル６β−（Ｄ−２−〔Ｎ−エチル−Ｎ−（４−二
トロベンジルオキサリル）アミノ〕エテルアミノ〕カル
ボニルアミノ〕−２−フェニルアセトアミド〕−６α−
（メチルチオ）ベニシラナート ジクロロメタン（１０ｍｌ＞中のＤ−２−Ｃ（２−’（
Ｎ−エテル−Ｎ−（４−ニトロベンジルオキサリル）ア
ミノ〕エテルアミノ〕カルボニルアミノ〕−２−フェニ
ル酢酸（０，１３９Ｆ、０．２９ｍモル）の溶液をジク
ロロメタン（１０ｔｎｔ’）中のベンジル６β−アミノ
−６ａ−（メチルチオ）ベニシラナート（０，１０２ｆ
、０．２９ｍモル）及びＮ、 Ｎ’ −ジシクロへキシ
ルカルボジイミド（０，０６６ｆ、 ０．３２ｍモル
）の溶液へ攪拌しつつ徐々に加えそして反応混合物を１
６時間室温で攪拌した。溶液を蒸発乾固しすして残渣を
シリカゲル６０（ヘキサン／酢酸エチル１：２で溶離）
のクロマトグラフィにかけて殆んど純粋な表題化合物（
０，０２４ｆ、１０チ）を得た。ｔ、 Ｚ、 Ｃ，及び
スペクトル（ｉ、 ｒ、’ 、 ｎ、 ｍ。
ｒ、及びｍ、ａ、）データは実施例１で得られた物質の
それらと同じであった。
それらと同じであった。
実施例１３
Ｄ−２−〔Ｎ−エチル−Ｎ−（４−ニトロベンジルオキ
サリル）アミノ〕エチルアミノ〕カルボニルアミノ）−
２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）酢酸 クロロトリメチルシラン（０，７ｍ１）を含むヘキサメ
チルジシラザン（７−）中のＤ−３，４−ジヒドロキシ
フェニルグリシン（０，９１５Ｆ、５ｍモル）を６時間
アルゴン下還流した。得られた溶液を蒸発乾固し残渣を
ジクロロメタン（１０ｍ／）に溶解しそしてジクロロメ
ｆｉ ｙ （２５ｍｌ ） 中ノ４− ニトロベンジル
［Ｎ−（２−イソシアナートエテル）−Ｎ−エテルアミ
ノ〕オキサレー）〜（５ｍモル）の溶液に加えた。反応
溶液を室温で１６時間攪拌し次に蒸発乾固した。残渣を
酢酸エチル及び０．５Ｍ塩酸の混合物に溶解しそして室
温で５分間攪拌した。混合物のｐＨを８とし二相を分離
し水性相を酢酸エチルにより洗った。次にそれを塩化ナ
トリウムにより飽和し基数によりｐＨ１，５としそして
生成物を５０：５０酢酸エテル／テトラヒドロフランに
抽出した。合せた抽出物を塩水により洗い硫酸マグネシ
ウムにより乾燥しそして蒸発すると油（０，９７７ｆ）
が残った。これをシリカゲル６゜（酢酸エテル／イソ−
プロパツール／水 １０：６：１で溶′ｌＩＩ＃）のク
ロマトグラフィにがけて淡褐色の泡Ｃｏ、５６ｔ、
２２ ｑ６ ）として生成物を得た。
サリル）アミノ〕エチルアミノ〕カルボニルアミノ）−
２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）酢酸 クロロトリメチルシラン（０，７ｍ１）を含むヘキサメ
チルジシラザン（７−）中のＤ−３，４−ジヒドロキシ
フェニルグリシン（０，９１５Ｆ、５ｍモル）を６時間
アルゴン下還流した。得られた溶液を蒸発乾固し残渣を
ジクロロメタン（１０ｍ／）に溶解しそしてジクロロメ
ｆｉ ｙ （２５ｍｌ ） 中ノ４− ニトロベンジル
［Ｎ−（２−イソシアナートエテル）−Ｎ−エテルアミ
ノ〕オキサレー）〜（５ｍモル）の溶液に加えた。反応
溶液を室温で１６時間攪拌し次に蒸発乾固した。残渣を
酢酸エチル及び０．５Ｍ塩酸の混合物に溶解しそして室
温で５分間攪拌した。混合物のｐＨを８とし二相を分離
し水性相を酢酸エチルにより洗った。次にそれを塩化ナ
トリウムにより飽和し基数によりｐＨ１，５としそして
生成物を５０：５０酢酸エテル／テトラヒドロフランに
抽出した。合せた抽出物を塩水により洗い硫酸マグネシ
ウムにより乾燥しそして蒸発すると油（０，９７７ｆ）
が残った。これをシリカゲル６゜（酢酸エテル／イソ−
プロパツール／水 １０：６：１で溶′ｌＩＩ＃）のク
ロマトグラフィにがけて淡褐色の泡Ｃｏ、５６ｔ、
２２ ｑ６ ）として生成物を得た。
νｍａＸ、（テトラヒドロフラン）３３００，１７４０
゜１６６５．１５２５．１３５０ｃｍ−’ ：ｎ０ｍ、
ｒ、２種の異性体によるシグナル大水した。δ〔（〔Ｄ
ｓ）ｚ ５Ｏ）１．０４ （３Ｈ，２ｔ、 Ｊ ７Ｈｚ
、 ＣＨｔＣＨｓ ）、 ３．０２−３．４２（６Ｈ，
ｍ、３ Ｘ ＮＣＨ２）４．７８（ＩＬ ｍ、ＡｒＣＨ
）。
゜１６６５．１５２５．１３５０ｃｍ−’ ：ｎ０ｍ、
ｒ、２種の異性体によるシグナル大水した。δ〔（〔Ｄ
ｓ）ｚ ５Ｏ）１．０４ （３Ｈ，２ｔ、 Ｊ ７Ｈｚ
、 ＣＨｔＣＨｓ ）、 ３．０２−３．４２（６Ｈ，
ｍ、３ Ｘ ＮＣＨ２）４．７８（ＩＬ ｍ、ＡｒＣＨ
）。
５．３７及び５．４５ （２Ｈ，２ｇ、 ７ ！Ｊ −
ルーＣｕｔ ）。
ルーＣｕｔ ）。
６．４０−６．９０（４Ｈ，ｍ、芳香族及びＮＨ）、７
．６７゜７．７０．８．２４． 及ヒ８．２７（４Ｈ，
ＡＡ’ ＢＢ’、 Ｊ １０．５Ｈｚ、芳香族）及び８
．５０−９．３０Ｃ２Ｈ，ｂｒ、 ｓ、 ＮＨ及びＣｏ
、Ｈ）、Ｃ実測値： ｍｌｚ （ポジティブ・中＋ ／
７ Ｆ、 Ａ、 ＆ ） ＭＨ” ５０５． Ｃｔｔ
Ｈ＊ａ Ｎ４０１゜としてＭ ５０４）口 実施例１４ Ｄ−２−〔Ｎ−エチル−Ｎ−（４−ニトロベンジルオキ
サリル）アミノ〕エテルアミノ〕カルボニルアミノ）−
２−（３，４−ジアセトキシフェニル）酢酸 テトラヒドロフラン（２ゴ）中の実施例１３の３．４−
ジヒドロキシ酸（０，２５２ｆ、 ０．５ｍモル）を
水（ＩＵ＊ｅ）により処理しｐＨを希釈水性炭酸水素ナ
トＩＪウム溶液により７．５ Ｋ シた。無水酢酸（０
，１［、！、 １．１ ｍ−Ｅニル）を次に加えそして
ｐＨを７．５に再び調節した。反応を室温で１．５時間
進ませた。ｔ、ｔ、 ｃ、が反応の不充分さを示したの
でさらに無水酢敵（０，１］ ２９．１．１ｍモル）を
加えそして反応をさらに１時間続けた。溶液を次に酢酸
エチルにより洗い塩化ナトリウムにより飽和しそしてＰ
Ｈを１Ｍ塩酸により１．５にした。生成物を５０：５０
テトラヒドロンラン／酢酸エチルに抽出し抽出物を塩水
により洗い硫酸マグネシウムにより乾燥し次に蒸発乾固
して生成物（０，０４８ｆ。
．６７゜７．７０．８．２４． 及ヒ８．２７（４Ｈ，
ＡＡ’ ＢＢ’、 Ｊ １０．５Ｈｚ、芳香族）及び８
．５０−９．３０Ｃ２Ｈ，ｂｒ、 ｓ、 ＮＨ及びＣｏ
、Ｈ）、Ｃ実測値： ｍｌｚ （ポジティブ・中＋ ／
７ Ｆ、 Ａ、 ＆ ） ＭＨ” ５０５． Ｃｔｔ
Ｈ＊ａ Ｎ４０１゜としてＭ ５０４）口 実施例１４ Ｄ−２−〔Ｎ−エチル−Ｎ−（４−ニトロベンジルオキ
サリル）アミノ〕エテルアミノ〕カルボニルアミノ）−
２−（３，４−ジアセトキシフェニル）酢酸 テトラヒドロフラン（２ゴ）中の実施例１３の３．４−
ジヒドロキシ酸（０，２５２ｆ、 ０．５ｍモル）を
水（ＩＵ＊ｅ）により処理しｐＨを希釈水性炭酸水素ナ
トＩＪウム溶液により７．５ Ｋ シた。無水酢酸（０
，１［、！、 １．１ ｍ−Ｅニル）を次に加えそして
ｐＨを７．５に再び調節した。反応を室温で１．５時間
進ませた。ｔ、ｔ、 ｃ、が反応の不充分さを示したの
でさらに無水酢敵（０，１］ ２９．１．１ｍモル）を
加えそして反応をさらに１時間続けた。溶液を次に酢酸
エチルにより洗い塩化ナトリウムにより飽和しそしてＰ
Ｈを１Ｍ塩酸により１．５にした。生成物を５０：５０
テトラヒドロンラン／酢酸エチルに抽出し抽出物を塩水
により洗い硫酸マグネシウムにより乾燥し次に蒸発乾固
して生成物（０，０４８ｆ。
１６チ）を得た。
νｍａｘ、（ＣＨｚ Ｃｌ２）３３９０，１７６５，１
７３０゜１６６０．１５３０．１３’１０，１３５０ｃ
ｒｎ−”： δ（〔Ｄ、０Ｄ）１．１３（３Ｈ，ｔ、
Ｊ ７ Ｈｚ、 ＮＣＨｔ ＣＨｓ）、
２．２２（６Ｈ。
７３０゜１６６０．１５３０．１３’１０，１３５０ｃ
ｒｎ−”： δ（〔Ｄ、０Ｄ）１．１３（３Ｈ，ｔ、
Ｊ ７ Ｈｚ、 ＮＣＨｔ ＣＨｓ）、
２．２２（６Ｈ。
ｓ、 ２ ｘ ０ＣＯＣＨｓ）、 ３．１０−
３．６０（６Ｈ，ｍ、 ３ ｘＮＣＨｘ）、 ５．
１０−５．５０ （３）Ｉ、 ｍ、アリ−ｐｖ −ＣＭ
。
３．６０（６Ｈ，ｍ、 ３ ｘＮＣＨｘ）、 ５．
１０−５．５０ （３）Ｉ、 ｍ、アリ−ｐｖ −ＣＭ
。
及びα−ＣＨ回転異性体）、 ６．６０−７．３５（
３Ｈ。
３Ｈ。
ｍ、芳香族）ｅ ７．５９．７．６４，８．２１．及
び８．２５（４Ｈ，２ＡＡ’ ＢＢ’、Ｊ ９Ｈｚ、
芳香族１回転異性体）０ 実施例１５ ベンジル６β−〔Ｄ−２−〔Ｎ−エチル−Ｎ−（４−ニ
トロベンジルオキサリル）アミノ〕エチルアミノ〕カル
ボニルアミノ）−２−（３゜４−ジアセトキシフェニル
）アセトアミド〕−６α−（メチルチオ）ベニシラナー
トジクロロ メタン（５潅ｔ）中のＤ−２−（［２−〔Σ−エチルー
Σ−（４−ニトロベンジルオキサリル）アミノ〕エチル
アミノ〕カルボニルアミノ）−２−（３，４−ジアセト
キシフェニルフ酢酸（０，０４８ｆ、０．０８ｍモル）
の溶液をジクｏｏ７１タン（３ｆｎｔ）中のベンジル６
β−アミノ−６α−（メチルチオ）ベニシラナート（０
，０２８ｆ。
び８．２５（４Ｈ，２ＡＡ’ ＢＢ’、Ｊ ９Ｈｚ、
芳香族１回転異性体）０ 実施例１５ ベンジル６β−〔Ｄ−２−〔Ｎ−エチル−Ｎ−（４−ニ
トロベンジルオキサリル）アミノ〕エチルアミノ〕カル
ボニルアミノ）−２−（３゜４−ジアセトキシフェニル
）アセトアミド〕−６α−（メチルチオ）ベニシラナー
トジクロロ メタン（５潅ｔ）中のＤ−２−（［２−〔Σ−エチルー
Σ−（４−ニトロベンジルオキサリル）アミノ〕エチル
アミノ〕カルボニルアミノ）−２−（３，４−ジアセト
キシフェニルフ酢酸（０，０４８ｆ、０．０８ｍモル）
の溶液をジクｏｏ７１タン（３ｆｎｔ）中のベンジル６
β−アミノ−６α−（メチルチオ）ベニシラナート（０
，０２８ｆ。
０．０８ｍモル）及ヒＮ、Ｎ’−シシクロヘキシルカル
ポジイミド（０，０１８Ｆ、０．０８８ｍモル）の攪拌
した溶液へ１．５時間かけて滴下した。反応混合物を室
温で１晩攪拌し次に蒸発乾固しそしてシリカゲル６０（
クロロホルム→２％エタノール／クロロホルムで溶離）
のクロマトグラフィにかけてやや不純な生成物（０，０
０９ｒ、１２％）を得た。 １．１゜Ｃ０及びスペクト
ル分析（ｎ、 ｍ、’ｒ、及びｍ、 ｓ、 ）のテーク
は実施５例９の化合物により得られ、たのと同一であっ
た。
ポジイミド（０，０１８Ｆ、０．０８８ｍモル）の攪拌
した溶液へ１．５時間かけて滴下した。反応混合物を室
温で１晩攪拌し次に蒸発乾固しそしてシリカゲル６０（
クロロホルム→２％エタノール／クロロホルムで溶離）
のクロマトグラフィにかけてやや不純な生成物（０，０
０９ｒ、１２％）を得た。 １．１゜Ｃ０及びスペクト
ル分析（ｎ、 ｍ、’ｒ、及びｍ、 ｓ、 ）のテーク
は実施５例９の化合物により得られ、たのと同一であっ
た。
実施例１６
ベンジル６β−〔Ｄ−２−（［２−（盈−エチル−Ｎ−
（２，２，２−）ジクロロエトキシカルボニル）アミノ
〕エチルアミン〕カルボニルアミノ〕−２−（３，４−
ジアセトキシフェニル）アセトアミド〕−６α−（メチ
ルチオ）ベニシラナートベンジル６β−〔Ｄ−２−（２
，２，２−１−ジクロロエトキシカルボニルアミノ）−
２−（３，４−ジアセトキシフェニル）アセトアミド〕
−６α−（メチルチオ）ベニシラナート（１，５５Ｆ、
２ｍモル）をテトラヒドロフラン（３０ｍｔ）に溶解し
そして１Ｍ燐酸二水素カリウム（１５ｍＡ）ｔ−加えた
。混合物を激しく攪拌し新に酸で洗った亜鉛（３ｔ）を
加えそしてｐＨｋ塩酸の添加により３、０〜４．０付近
に保ち反応’ｆｒ ｔｏ ｔｏ ｅ、 によりモニタ
ーした。１時間後さらに亜鉛（３ｔ）を加え反応はさら
に１時間後にｔ、 Ｌ、 ｃ、により完了した様であっ
た。不溶性物質をｆ去しそして水及び酢酸エチルにより
充分に洗い有機相を分離しそして水（２ｘ ５０ ｍｌ
）及び塩水によりさらに洗い次に無水硫酸マグネシウ
ムにより乾燥しそして蒸発乾固した。残渣を無水ジクロ
ロメタン（ｌ ＯｍＬ ）に再溶解しそして水分を排除
しつつ０℃で攪拌した。これに実施例７に記載されたよ
うに対応するアミン塩酸塩（２ｍモル）から製造された
同一の溶媒（１０常ｔ）中の２−〔Ｎ−エチル−Ｎ−（
２゜２．２−トリクロロエトキシカルボニル）アミノコ
エチルイソシアナートの溶液を２分かけて加えた。
（２，２，２−）ジクロロエトキシカルボニル）アミノ
〕エチルアミン〕カルボニルアミノ〕−２−（３，４−
ジアセトキシフェニル）アセトアミド〕−６α−（メチ
ルチオ）ベニシラナートベンジル６β−〔Ｄ−２−（２
，２，２−１−ジクロロエトキシカルボニルアミノ）−
２−（３，４−ジアセトキシフェニル）アセトアミド〕
−６α−（メチルチオ）ベニシラナート（１，５５Ｆ、
２ｍモル）をテトラヒドロフラン（３０ｍｔ）に溶解し
そして１Ｍ燐酸二水素カリウム（１５ｍＡ）ｔ−加えた
。混合物を激しく攪拌し新に酸で洗った亜鉛（３ｔ）を
加えそしてｐＨｋ塩酸の添加により３、０〜４．０付近
に保ち反応’ｆｒ ｔｏ ｔｏ ｅ、 によりモニタ
ーした。１時間後さらに亜鉛（３ｔ）を加え反応はさら
に１時間後にｔ、 Ｌ、 ｃ、により完了した様であっ
た。不溶性物質をｆ去しそして水及び酢酸エチルにより
充分に洗い有機相を分離しそして水（２ｘ ５０ ｍｌ
）及び塩水によりさらに洗い次に無水硫酸マグネシウ
ムにより乾燥しそして蒸発乾固した。残渣を無水ジクロ
ロメタン（ｌ ＯｍＬ ）に再溶解しそして水分を排除
しつつ０℃で攪拌した。これに実施例７に記載されたよ
うに対応するアミン塩酸塩（２ｍモル）から製造された
同一の溶媒（１０常ｔ）中の２−〔Ｎ−エチル−Ｎ−（
２゜２．２−トリクロロエトキシカルボニル）アミノコ
エチルイソシアナートの溶液を２分かけて加えた。
得られた溶液を室温とし次にさらに１時間攪拌しそして
蒸発してほぼ乾固した。実施例６に記載された如く中性
の両分を処理し次にシリカゲル（３０ｆ）〜（酢酸エチ
ル：ヘキサン、ｌ：ｌで溶離）のクロマトグラフィにか
けた。適切な両分全台せそして蒸発して表題化合物（０
，９２ｆ、５２％）を得た。
蒸発してほぼ乾固した。実施例６に記載された如く中性
の両分を処理し次にシリカゲル（３０ｆ）〜（酢酸エチ
ル：ヘキサン、ｌ：ｌで溶離）のクロマトグラフィにか
けた。適切な両分全台せそして蒸発して表題化合物（０
，９２ｆ、５２％）を得た。
ＲＦＯ，３８（５％メタノール−クロロホルム中）。
νｍａｘ、（Ｋ Ｂｒ）１７７７．１７４５，１７１
４．１６４１゜ｌ ５４４． ｌ ４９９ｃＩｎ−’
； Ｃ（〔Ｄｍ ）＊ Ｃｏ） １．１５（６Ｈ。
４．１６４１゜ｌ ５４４． ｌ ４９９ｃＩｎ−’
； Ｃ（〔Ｄｍ ）＊ Ｃｏ） １．１５（６Ｈ。
ｓ ＋ ｔ ＊工Ｈｓ ＣＨｚ、 Ｎ＋１個２−ＣＨｓ
）、 １．２５ （３Ｈ，ｓ。
）、 １．２５ （３Ｈ，ｓ。
２−ＣＨｓ）、２．２４，２．２６（６）ｉ、２ｓ、２
ＸＣＨＭ Ｃ０）−２，３２（３Ｈ，ｓ、 ＣＨｓ
Ｓ ）、 ３．２０−３．５０（６Ｈ，ｍ、 ３ｘｃＨ
ｘ Ｎ）、 ４．４１（ＬＨ，ｓ、 ３−Ｈ）、 ４．
７９．４．８３（２Ｈ，ＡＢ ｑ、 ０ＣＨｔ 〔〔Ｉ
ｓ ）、 ５．２１ 、（２Ｈ，ｓ、 Ｐ ｈ旦旦ｔ
Ｏ）、 ５．４１ （ＩＨ，ｓ、 ５−Ｈ）、 ５．６
５（ＬＨ，ｄ。
ＸＣＨＭ Ｃ０）−２，３２（３Ｈ，ｓ、 ＣＨｓ
Ｓ ）、 ３．２０−３．５０（６Ｈ，ｍ、 ３ｘｃＨ
ｘ Ｎ）、 ４．４１（ＬＨ，ｓ、 ３−Ｈ）、 ４．
７９．４．８３（２Ｈ，ＡＢ ｑ、 ０ＣＨｔ 〔〔Ｉ
ｓ ）、 ５．２１ 、（２Ｈ，ｓ、 Ｐ ｈ旦旦ｔ
Ｏ）、 ５．４１ （ＩＨ，ｓ、 ５−Ｈ）、 ５．６
５（ＬＨ，ｄ。
５ＤｚＯ上交換、 ＣＨＮＨ）ｅ ６．００ （ＩＨ
，ｂ ｒ、 ｍ。
，ｂ ｒ、 ｍ。
Ｄ、 ０交換、ＮＨ）、６．４７（ＩＨ，大略ｔ 、
ＤｚＯ交換、ＮＨ）、７．１０−７．５０（８Ｈ１ｍ、
ＡｒＨ）、 ８．８４ （ＩＨ，ｂｒ Ｓ、 ｐｔ
Ｏ交換、６”−Ｎ、Ｈ）；（実測値：野、 ８９０．
Ｃ３ａ Ｈａｔ Ｃｌｘ Ｎ６０ｔｔ ＳｔとしてＭ２
８５）。
ＤｚＯ交換、ＮＨ）、７．１０−７．５０（８Ｈ１ｍ、
ＡｒＨ）、 ８．８４ （ＩＨ，ｂｒ Ｓ、 ｐｔ
Ｏ交換、６”−Ｎ、Ｈ）；（実測値：野、 ８９０．
Ｃ３ａ Ｈａｔ Ｃｌｘ Ｎ６０ｔｔ ＳｔとしてＭ２
８５）。
実施例１７
ペンジル６β−［Ｄ−２−［（４−エチル−２゜３−ジ
オキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ）−２
−（３，４−ジアセトキシフェニル）アセトアミド〕−
６α−（メチルチオ）ベニシラナート （１）ベンジル６β−〔Ｄ−２−（（２−（Σ−エチル
ーＮ−（メチルオキサリル）アミノ〕エチルアミノ〕カ
ルボニルアミノ）−２−（３，４−ジアセトキシフェニ
ル）アセトアミド〕−６α−（メチルチオ）ベニシラナ
ート ベンジル６β−〔Ｄ−２−（（２−（上−エチル−Ｎ−
（２，２，２−）ジクロロエトキシカルボニル）アミン
〕エチルアミノ〕カルボニルアミノ〕−２−（３，４−
ジアセトキシフェニル）アセトアミド〕−６α−（メチ
ルチオ）ベニシラナート（４５０ｙａｙ、 ０．５ｍモ
ル）ｔｌ−テトラヒドロフラン（２０ｍｌ ）に溶解し
そしてＩＭ燐酸二水素力１３ウム（４ｍＬ）を加えた。
オキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノ）−２
−（３，４−ジアセトキシフェニル）アセトアミド〕−
６α−（メチルチオ）ベニシラナート （１）ベンジル６β−〔Ｄ−２−（（２−（Σ−エチル
ーＮ−（メチルオキサリル）アミノ〕エチルアミノ〕カ
ルボニルアミノ）−２−（３，４−ジアセトキシフェニ
ル）アセトアミド〕−６α−（メチルチオ）ベニシラナ
ート ベンジル６β−〔Ｄ−２−（（２−（上−エチル−Ｎ−
（２，２，２−）ジクロロエトキシカルボニル）アミン
〕エチルアミノ〕カルボニルアミノ〕−２−（３，４−
ジアセトキシフェニル）アセトアミド〕−６α−（メチ
ルチオ）ベニシラナート（４５０ｙａｙ、 ０．５ｍモ
ル）ｔｌ−テトラヒドロフラン（２０ｍｌ ）に溶解し
そしてＩＭ燐酸二水素力１３ウム（４ｍＬ）を加えた。
新たに酸で洗った亜鉛（ｌｆ）を激しく攪拌している混
合物に加えそしてｐＨを塩酸の添加により約３．０〜４
．０に保った。１．５時間及び２時間後にさらに亜鉛（
２Ｘｌｆ）ｔカロえそして２５時間後反応はｔ、 ｔ、
Ｃ，により完了した様でうった。混合物？、ｌＦ’遇
しそして固体を水及びテトラヒドロフランにより洗い次
に水性相を塩化ナトリウムにより飽和しそして有機相を
分離した。水性相をテトラヒドロフランによりもう１回
抽出し次に全有機抽出物を硫酸マグネシウムにより乾燥
しそして激しく蒸発乾固した。さらに精製することなく
この物質を無水ジクロロメタン（１０ｍｔ） に再溶
解し０１℃に冷邦１しそしてアルゴン下トリエチルアミ
ン（０，１４ｍｔ、 １ｍモル）とともに攪拌した。
合物に加えそしてｐＨを塩酸の添加により約３．０〜４
．０に保った。１．５時間及び２時間後にさらに亜鉛（
２Ｘｌｆ）ｔカロえそして２５時間後反応はｔ、 ｔ、
Ｃ，により完了した様でうった。混合物？、ｌＦ’遇
しそして固体を水及びテトラヒドロフランにより洗い次
に水性相を塩化ナトリウムにより飽和しそして有機相を
分離した。水性相をテトラヒドロフランによりもう１回
抽出し次に全有機抽出物を硫酸マグネシウムにより乾燥
しそして激しく蒸発乾固した。さらに精製することなく
この物質を無水ジクロロメタン（１０ｍｔ） に再溶
解し０１℃に冷邦１しそしてアルゴン下トリエチルアミ
ン（０，１４ｍｔ、 １ｍモル）とともに攪拌した。
メチルオキサリルクロリド（０，０６ｍｔ、 ０．６５
ｍモル）を加えそして反応をｔ、 ｔ、 ｃ、により
モニターした。０．２５時間後反応混合物を実施例６に
４載された如く中性の生成物について処理した。シリカ
ゲル（１５ｆ）〜（酢酸エチル：ヘキサン２：１→酢酸
エチルで溶離）のクロマトグラフィにかけ適切な両分を
蒸発すると表題生成物（２３５，１Ｍｉ、５９チ）を得
た。ＲＦＯ，，５３（１，０％メタノール−クロロホル
ム中）。
ｍモル）を加えそして反応をｔ、 ｔ、 ｃ、により
モニターした。０．２５時間後反応混合物を実施例６に
４載された如く中性の生成物について処理した。シリカ
ゲル（１５ｆ）〜（酢酸エチル：ヘキサン２：１→酢酸
エチルで溶離）のクロマトグラフィにかけ適切な両分を
蒸発すると表題生成物（２３５，１Ｍｉ、５９チ）を得
た。ＲＦＯ，，５３（１，０％メタノール−クロロホル
ム中）。
νｍａｘ、 （ＫＢｒ） Ｌ７７７、１７４３．１６５
３．１５４１゜１５００ｃｒｎ ’、： δＣ（〔Ｄ
ｓ）ｚ Ｃｏ）１．１５，１．２６ （６Ｈ。
３．１５４１゜１５００ｃｒｎ ’、： δＣ（〔Ｄ
ｓ）ｚ Ｃｏ）１．１５，１．２６ （６Ｈ。
２ｓ、 （ＣＨｓ）ｙ Ｃ〕、 １．１４（３Ｈ，
ｍ、 ＣＨ３ＣＨｚ Ｎ回転異性体）、 ２．２４．
２．２６（６Ｈ，２ｓ、 ２ ｘＣＨｓ ＣＯ）、２
．３２（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３Ｓ）、３．２０ ３．５０（
６Ｈ，ｍ、 ３ ｘ ＣＨｚ Ｎ）、 ３．７５及び
３．８３（３Ｈ。
ｍ、 ＣＨ３ＣＨｚ Ｎ回転異性体）、 ２．２４．
２．２６（６Ｈ，２ｓ、 ２ ｘＣＨｓ ＣＯ）、２
．３２（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３Ｓ）、３．２０ ３．５０（
６Ｈ，ｍ、 ３ ｘ ＣＨｚ Ｎ）、 ３．７５及び
３．８３（３Ｈ。
２ ｓ、 ＣＨ，、０２℃回転異性体）、４．４１（Ｉ
Ｈ，Ｓ。
Ｈ，Ｓ。
３−Ｈ）、５．２１（２Ｈ，８，ＰｈＣＨ，０）、５．
６５（ＩＨ。
６５（ＩＨ。
ｄ、Ｃ旦ＮＨ）、 ６．００ （１：Ｅ（、大略ｔ、ｐ
！ｏ交換。
！ｏ交換。
Ｎ旦ＣＨ２）、６．５０（ＩＨ，大略ｔ、 Ｄ、 ０交
換。
換。
ＮｆｉＣＨ回転異性体）、 ７．１０−７．５０（８
Ｈ，ｍ、ＡｒＨ）、 ８．８０ （ＩＨ，ｂｒｓ 、
ＤｚＯ交換、６−ＮＨ）：（実測値：那”、 ８０２．
Ｃ５ａＨ烏、２Ｓ２としてＭ２Ｏ３）。
Ｈ，ｍ、ＡｒＨ）、 ８．８０ （ＩＨ，ｂｒｓ 、
ＤｚＯ交換、６−ＮＨ）：（実測値：那”、 ８０２．
Ｃ５ａＨ烏、２Ｓ２としてＭ２Ｏ３）。
（１１）ベンジル６β−（Ｄ−２−（（４−エテル−２
゜３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミ
ノ）−２−（３，４−ジアセトキシフェニル）アセトア
ミド〕−６α−（メチルチオ）ベニシラナート ベンジル６β−〔Ｄ−２−〔Ｎ−エテル−Ｎ−Ｃメチル
オキサリル）アミノ〕エチルアミノ〕カルボニルアミノ
）−２−（３，４−ジアセトキシフェニル）アセトアミ
ド〕−６α−（メチルチオ）ベニシラナート（４６■、
０．０５７ｎ１モル）を乾燥ジクロロメタン（ｌ−）中
に溶解しそして同一の溶媒（０，６ｍＪ）中の１．８−
ジアザビ’ｙｌ 口（５，４，０） ｆｙ ｙデセ−７
−ｃンノＱ、’ＩＭ溶液により常温で処理した。１０分
後はとんどの原料がｔ、Ｌ、 ｃ、上に見えなくなり溶
液を酢酸エテル（２０ｍｌ ）により希釈しそして実施
例６におけるように中性生成物について処理した。シリ
、７７ ）ｉｈ（５！、、 ５ ？） Ｃ酢酸エテル
：ヘキサン２：１→酢酸エテルにより溶離）にかけそし
て適切な画分を蒸発すると表題化合物（２３ｑ、５２チ
）を得。
゜３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミ
ノ）−２−（３，４−ジアセトキシフェニル）アセトア
ミド〕−６α−（メチルチオ）ベニシラナート ベンジル６β−〔Ｄ−２−〔Ｎ−エテル−Ｎ−Ｃメチル
オキサリル）アミノ〕エチルアミノ〕カルボニルアミノ
）−２−（３，４−ジアセトキシフェニル）アセトアミ
ド〕−６α−（メチルチオ）ベニシラナート（４６■、
０．０５７ｎ１モル）を乾燥ジクロロメタン（ｌ−）中
に溶解しそして同一の溶媒（０，６ｍＪ）中の１．８−
ジアザビ’ｙｌ 口（５，４，０） ｆｙ ｙデセ−７
−ｃンノＱ、’ＩＭ溶液により常温で処理した。１０分
後はとんどの原料がｔ、Ｌ、 ｃ、上に見えなくなり溶
液を酢酸エテル（２０ｍｌ ）により希釈しそして実施
例６におけるように中性生成物について処理した。シリ
、７７ ）ｉｈ（５！、、 ５ ？） Ｃ酢酸エテル
：ヘキサン２：１→酢酸エテルにより溶離）にかけそし
て適切な画分を蒸発すると表題化合物（２３ｑ、５２チ
）を得。
それは実施例１ｏにおけるのと同じスペクトル特性を有
した。
した。
実施例１８
ベンジル６β−〔Ｄ−２−［： Ｃ２−ＣＮ−エチル−
Ｎ−（メチルオキサリル）アミノ〕エテルアミノ〕カル
ボニルアミノ）−２−（３゜４−ジアセトキシフェニル
）アセトアミドツー６α−ホルムアミドベニシラナート 無水ジメチルホルムアミドＣ３ｍ１）中のベンジル６β
−〔Ｄ−２−〔〔２−ＣＮ−エチル−Ｎ−（メチルオキ
サリル）アミノ〕エチルアミノ〕カルボニルアミノ）−
２−（３，４−ジアセトキシフェニル）アセトアミド〕
−６α−（メチルチオ）ベニシラナー）〜（１’６０■
、０．２０ｍモル）をアルゴン下−４０Ｃで攪拌した。
Ｎ−（メチルオキサリル）アミノ〕エテルアミノ〕カル
ボニルアミノ）−２−（３゜４−ジアセトキシフェニル
）アセトアミドツー６α−ホルムアミドベニシラナート 無水ジメチルホルムアミドＣ３ｍ１）中のベンジル６β
−〔Ｄ−２−〔〔２−ＣＮ−エチル−Ｎ−（メチルオキ
サリル）アミノ〕エチルアミノ〕カルボニルアミノ）−
２−（３，４−ジアセトキシフェニル）アセトアミド〕
−６α−（メチルチオ）ベニシラナー）〜（１’６０■
、０．２０ｍモル）をアルゴン下−４０Ｃで攪拌した。
酢酸水銀（■）〜（６４Ｗ、０．２０ｍモル）を加え次
にジメチルホルムアミド（ｏ、１６ｉ）中のアンモニア
（３，５岬、０．２０ｍモル）の溶液を加えた。混合物
を室温とし０．７５時間後ｔ、 １． ｃ、 上に原
料は認められなかった。
にジメチルホルムアミド（ｏ、１６ｉ）中のアンモニア
（３，５岬、０．２０ｍモル）の溶液を加えた。混合物
を室温とし０．７５時間後ｔ、 １． ｃ、 上に原
料は認められなかった。
１時間後混合物を酢酸エチル（２０ｍ）と水（２０−）
との間に分配し有機相を分離しそしてさらに水（４Ｘ
２０ ｍｌ ）及び塩水により洗い次に硫酸マグネシウ
ムで乾燥しそして蒸発乾固した。さらに精製することな
くこの中間体を無水ジクロロメタン（３ゴ）中に再溶解
しセして０℃で攪拌し無水ピリジン（０，２ｍ、 ２
．４８ｍモル）を加えさらに酢酸ぎ酸無水物（０，１０
ｍｌ、１．２４ ｍ％ｋ ）を加えた。溶液を常温とし
次に酢酸エチル（２０ｍ）に注ぎ０６５Ｍ塩酸（２Ｘ１
０＋＋＋ｇ）、飽和水性炭酸水素ナトリウ、ム（２Ｘ
１０ｄ）、水及び塩水により順次洗った。最後の有機相
を無水硫酸マグネシウムにより乾燥し次に蒸発して粗生
成物（１５０叩）を得、それをシリカゲル（クロロホル
ム中２チメタノール→３％→４チにより溶離）のクロマ
トグラフィにかけた。生成物の多い画分を合せ蒸発して
表題化合物（１０２＋＋ｖ、６４％）を得た。
との間に分配し有機相を分離しそしてさらに水（４Ｘ
２０ ｍｌ ）及び塩水により洗い次に硫酸マグネシウ
ムで乾燥しそして蒸発乾固した。さらに精製することな
くこの中間体を無水ジクロロメタン（３ゴ）中に再溶解
しセして０℃で攪拌し無水ピリジン（０，２ｍ、 ２
．４８ｍモル）を加えさらに酢酸ぎ酸無水物（０，１０
ｍｌ、１．２４ ｍ％ｋ ）を加えた。溶液を常温とし
次に酢酸エチル（２０ｍ）に注ぎ０６５Ｍ塩酸（２Ｘ１
０＋＋＋ｇ）、飽和水性炭酸水素ナトリウ、ム（２Ｘ
１０ｄ）、水及び塩水により順次洗った。最後の有機相
を無水硫酸マグネシウムにより乾燥し次に蒸発して粗生
成物（１５０叩）を得、それをシリカゲル（クロロホル
ム中２チメタノール→３％→４チにより溶離）のクロマ
トグラフィにかけた。生成物の多い画分を合せ蒸発して
表題化合物（１０２＋＋ｖ、６４％）を得た。
ＲＦｏ、４１（１０％メタノール−クロロホルム中）ν
ｍａｘ、（ＫＢｒ）１７７２．１７４３．１６５３．
ｂｒ。
ｍａｘ、（ＫＢｒ）１７７２．１７４３．１６５３．
ｂｒ。
１５４４．１４９９ｃＩｎ−１；δ（〔〔Ｄ５）ｚ Ｃ
ｏ） １．０５゜１．２３（６Ｈ，２１１，〔〔Ｈｓ
）ｔ Ｃ） １．１０．１．１４（３Ｈ。
ｏ） １．０５゜１．２３（６Ｈ，２１１，〔〔Ｈｓ
）ｔ Ｃ） １．１０．１．１４（３Ｈ。
２ ｔ、 ＣＨ３ＣＨ２Ｎ、回転異性体）、 ２．２
４，２．２６（６Ｈ，２ｇ、 ２ ｘ ＣＨｓ Ｃｏ）
、 ａ、ｚｏ−ａ、ｓｏ （６Ｈ。
４，２．２６（６Ｈ，２ｇ、 ２ ｘ ＣＨｓ Ｃｏ）
、 ａ、ｚｏ−ａ、ｓｏ （６Ｈ。
ｍ、 ３ Ｘ ＣＨ，Ｎ）、 ３．７４．３．８３（３
に、 ２ｓ、＋、しＣＨ，Ｏ，Ｃ回転異性体、４．４０
（ＩＨ，Ｉ！＠３−Ｈ）、５．１９（２Ｈ，ｓ、ＰｈＣ
Ｈ，Ｏ）、５．５８（ＩＨ。
に、 ２ｓ、＋、しＣＨ，Ｏ，Ｃ回転異性体、４．４０
（ＩＨ，Ｉ！＠３−Ｈ）、５．１９（２Ｈ，ｓ、ＰｈＣ
Ｈ，Ｏ）、５．５８（ＩＨ。
ｓ、 ５−Ｈ）、 ５．６１（ＩＨ，大略ｄ、ｓＤ、Ｏ
上交換。
上交換。
ＣＨＮＨ）、 ６．０１ （ＩＨ，ｂｒ ｓ、 Ｄｔ
Ｏ交換、 ＮＨ）。
Ｏ交換、 ＮＨ）。
８．２０ （２：Ｅ（、ｍ、大略Ｓ Ｄ２０で交換、Ｎ
ＨＣ旦Ｏ）。
ＨＣ旦Ｏ）。
８．７９（ＩＨ，ｂｒ ｓ、 Ｄ、０交換、 ６−Ｎ
Ｉ（）、 （実測値： Ｍ−Ｈ，７９７，Ｃ１６Ｈ４２
Ｎ６０１３８として乳。
Ｉ（）、 （実測値： Ｍ−Ｈ，７９７，Ｃ１６Ｈ４２
Ｎ６０１３８として乳。
７９８）。
実施例１９
ナトリウム６β−〔Ｄ−２−〔〔２−（Σ−エチルーＮ
−（メチルオキサリル）アミノ〕エチルアミノ〕カルボ
ニルアミノ〕−２〜（３，４−ジアセトキシフェニル）
アセトアミド）−６（１−ホルムアミドベニシラナート ベンジル６β−（１）−２−（［２−Ｃニーエチル−Ｎ
−（メチルオキサリル）アミノ〕エチルアミノ〕カルボ
ニルアミノｍｌ−２−（３，４−ジアセトキシフェニル
）アセトアミドツー６α−ホルムアミドベニシラナート
（９２ｍｙ、 ０．１２ｍモル）をテトラヒドロフラ
ン（Ｎｏｄ）に溶解した。木炭上１０％パラジウム（１
００ｍＷ ）を加えそして混合物を常温常圧の条件下で
水素化し、１．７５時間後原料がｔ、 ｔ、 ｃ。に認
められなくなった０ゑ媒を濾過しテトラヒドロフランで
充分に洗いそしてろ液を蒸発乾固した。残渣をアセトン
（２−）に再溶解しセして４−メチルペンタン−２−オ
ン（１邑量）中のナトリウム２−エチルヘキサノエート
の溶液により処理した。エーテルにより１５−へ希釈す
ることにより沈でんを完了させ白色の沈でんを濾過しア
セトン：エーテル、ｌ：１及びエーテルにより洗いそし
て乾燥して表題ペニシリン（６８叩、８１％）を得た。
−（メチルオキサリル）アミノ〕エチルアミノ〕カルボ
ニルアミノ〕−２〜（３，４−ジアセトキシフェニル）
アセトアミド）−６（１−ホルムアミドベニシラナート ベンジル６β−（１）−２−（［２−Ｃニーエチル−Ｎ
−（メチルオキサリル）アミノ〕エチルアミノ〕カルボ
ニルアミノｍｌ−２−（３，４−ジアセトキシフェニル
）アセトアミドツー６α−ホルムアミドベニシラナート
（９２ｍｙ、 ０．１２ｍモル）をテトラヒドロフラ
ン（Ｎｏｄ）に溶解した。木炭上１０％パラジウム（１
００ｍＷ ）を加えそして混合物を常温常圧の条件下で
水素化し、１．７５時間後原料がｔ、 ｔ、 ｃ。に認
められなくなった０ゑ媒を濾過しテトラヒドロフランで
充分に洗いそしてろ液を蒸発乾固した。残渣をアセトン
（２−）に再溶解しセして４−メチルペンタン−２−オ
ン（１邑量）中のナトリウム２−エチルヘキサノエート
の溶液により処理した。エーテルにより１５−へ希釈す
ることにより沈でんを完了させ白色の沈でんを濾過しア
セトン：エーテル、ｌ：１及びエーテルにより洗いそし
て乾燥して表題ペニシリン（６８叩、８１％）を得た。
ＲＦ Ｏ，２６（ｎ−ブタノール：酢酸：水、４：１：
１中）。
１中）。
νｍＢｚ、（ＫＢｒ）１７７１．１６５３ｂｒ、 １６
１０ ａｈ。
１０ ａｈ。
１５５３．１５００ ｃｍ−” ：δ（ｐｔｏ ） ０
．９５．１．２９（６Ｈ，２ｓ、 （ＣＨｓ）ｚｃ）、
１．１４．１．１５（３Ｈ，２ｔ。
．９５．１．２９（６Ｈ，２ｓ、 （ＣＨｓ）ｚｃ）、
１．１４．１．１５（３Ｈ，２ｔ。
ＣＨ，ＣＨ，Ｎ回転異性体）、 ２．３３．２．３４
（６Ｈ。
（６Ｈ。
２ｇ、 ２ ｘ ＣＨｓ ＣＯ）、３．１５−３．６５
（６Ｈ，ｍ、 ３１ＣＨｔＮ）、 ３．７８．３．８
９（３Ｈ，２ｇ、 ｃｕ、ｏ、ｃ回転異性体）、 ４
．１８（ＩＨ，ｓ、 ３−Ｈ）、 ５．３４（ＩＨ，ｓ
。
（６Ｈ，ｍ、 ３１ＣＨｔＮ）、 ３．７８．３．８
９（３Ｈ，２ｇ、 ｃｕ、ｏ、ｃ回転異性体）、 ４
．１８（ＩＨ，ｓ、 ３−Ｈ）、 ５．３４（ＩＨ，ｓ
。
ＣＨＮＨ）、５．５９（ｊＨ，ｓ、５−Ｈ）、７．２５
−７．５５（３Ｈ，ｍ、ＡｒＨ）、８．１３（ＩＨ，ａ
、ＮＨＣＨＯ）：（実測値：ＭＨ，７３１，、Ｃｏｏ
Ｈｓｓ Ｎｓ Ｎ＆０１＠ Ｓとして Ｍ、７：３０）
。
−７．５５（３Ｈ，ｍ、ＡｒＨ）、８．１３（ＩＨ，ａ
、ＮＨＣＨＯ）：（実測値：ＭＨ，７３１，、Ｃｏｏ
Ｈｓｓ Ｎｓ Ｎ＆０１＠ Ｓとして Ｍ、７：３０）
。
実施例２０
ｔ−ブチル７β−〔Ｄ−２−（［２−（Ｎ−エチル−Ｎ
−（４−ニトロベンジルオキサリル）アミノ）エテルア
ミノコカルボニルアミノ〕−２−フェニルアセトアミド
〕−７α−ホルムアミドセファロスポラナート メタノール（８ｍｌ ）及びテトラヒドロフラン（４−
）中のｔ〜ブチル７β−（Ｄ−２−アジド−２−フェニ
ルアセトアミド）−７α−ホルムアミドセファロスポラ
ナート（０，２６７ｆ、 ０．５ｍモル）及び環化アン
モニワム（０，ｘ７８ｒ、ａ、ａｍモル）の溶液を新し
く酸で洗った亜鉛粉末（０，１１）により処理しそして
反応混合物を０．５時間室温で攪拌した。次にさらに亜
鉛（０，２ｆ）を加えそしてさらに５分間室温で攪拌を
続けた。
−（４−ニトロベンジルオキサリル）アミノ）エテルア
ミノコカルボニルアミノ〕−２−フェニルアセトアミド
〕−７α−ホルムアミドセファロスポラナート メタノール（８ｍｌ ）及びテトラヒドロフラン（４−
）中のｔ〜ブチル７β−（Ｄ−２−アジド−２−フェニ
ルアセトアミド）−７α−ホルムアミドセファロスポラ
ナート（０，２６７ｆ、 ０．５ｍモル）及び環化アン
モニワム（０，ｘ７８ｒ、ａ、ａｍモル）の溶液を新し
く酸で洗った亜鉛粉末（０，１１）により処理しそして
反応混合物を０．５時間室温で攪拌した。次にさらに亜
鉛（０，２ｆ）を加えそしてさらに５分間室温で攪拌を
続けた。
反応混合物を濾過しそしてｐ液を蒸発乾固した。
残渣をジクロロメタンに溶解し硫酸マグネシウムにより
乾燥しそして次に溶液を蒸発乾固すると粗ｔ−ブチル７
β−（Ｄ−２−アミノ−２−フエニルアセトアミド）−
７α−ホルムアミドセファロスポラナートが残った。こ
れをジクロロメタン（５ｍ）に溶解し０℃でジクロロメ
タン（１０ｄ）中の４−ニトロ−ベンジル（Ｎ、−（２
−イソシアナートエチル）−Ｎ−エテルアミノ〕オキサ
レ−）〜（０，５ｍモル）の溶液に滴下した。反応溶液
を０℃で０．５時間次に室温で１時間攪拌し次に０．５
Ｍ塩酸及び塩水により洗った。溶液を硫酸マグネシウム
により、乾燥し蒸発乾固しセして残渣をシリカゲル６０
（クロロホルム→５チェタノール／クロロホルムにより
溶離）のクロマトグラフィにかけ所望の生成物（０，０
７！Ｍ、１８チ）を得た。
乾燥しそして次に溶液を蒸発乾固すると粗ｔ−ブチル７
β−（Ｄ−２−アミノ−２−フエニルアセトアミド）−
７α−ホルムアミドセファロスポラナートが残った。こ
れをジクロロメタン（５ｍ）に溶解し０℃でジクロロメ
タン（１０ｄ）中の４−ニトロ−ベンジル（Ｎ、−（２
−イソシアナートエチル）−Ｎ−エテルアミノ〕オキサ
レ−）〜（０，５ｍモル）の溶液に滴下した。反応溶液
を０℃で０．５時間次に室温で１時間攪拌し次に０．５
Ｍ塩酸及び塩水により洗った。溶液を硫酸マグネシウム
により、乾燥し蒸発乾固しセして残渣をシリカゲル６０
（クロロホルム→５チェタノール／クロロホルムにより
溶離）のクロマトグラフィにかけ所望の生成物（０，０
７！Ｍ、１８チ）を得た。
１’ｍａｘ、〔〔ＬＣ１ｔ）３３７５，１７９０，１７
４５゜１６９０．１６５５，１５３０，１３５０，１ｊ
ｌＯα−！：ｎ、 ｍ、ｒ、２種の異性体からのシグナ
ルを示した。
４５゜１６９０．１６５５，１５３０，１３５０，１ｊ
ｌＯα−！：ｎ、 ｍ、ｒ、２種の異性体からのシグナ
ルを示した。
δ（〔ＤＣＩｍ ） １．０９ （’ ３Ｌ ２ ｔ、
ＣＨｚ ＣＨｓ ）−及び１．５０（９Ｈ，ａ、ｔ−
ブチル） ２．０６（３Ｈ，ａ。
ＣＨｚ ＣＨｓ ）−及び１．５０（９Ｈ，ａ、ｔ−
ブチル） ２．０６（３Ｈ，ａ。
０ＣＯＣＨｓ ）、２．９９及び３．０１（ＩＨ，ＡＢ
ｑの半分。
ｑの半分。
Ｊ １８Ｈｚ、’ ２−Ｈ）、 ３．１５−３．７０
（７Ｈ，ｍ、 ａＸＣＨ，Ｎ及び２−Ｈ）、４．７８及
び４．９５（２Ｈ，ＡＢ（１゜Ｊ １３Ｈ２，ＣＨ２
ＱＡＣ）。５．１３ 及び５．１９（２Ｈ。
（７Ｈ，ｍ、 ａＸＣＨ，Ｎ及び２−Ｈ）、４．７８及
び４．９５（２Ｈ，ＡＢ（１゜Ｊ １３Ｈ２，ＣＨ２
ＱＡＣ）。５．１３ 及び５．１９（２Ｈ。
ＡＢｑ、 Ｊ １２Ｈｚ、 ＣＨｔ Ａｒ ）、 ５
．２８及び５．３０−−―−−−−■−−―― （ＩＨ，２ｇ、６−Ｈ）、５．７９（、ＩＨ，ｍ、Ｐｈ
ＣＨＮＨ異性体） 、 ５．９９ （Ｉ Ｈ，ｍ、
ＣＨ，ＮＨＣＯ異性体”）、７．７０ＣＩＨ，ｍ、Ｐｈ
ＣＨＮＨ異性体）。
．２８及び５．３０−−―−−−−■−−―― （ＩＨ，２ｇ、６−Ｈ）、５．７９（、ＩＨ，ｍ、Ｐｈ
ＣＨＮＨ異性体） 、 ５．９９ （Ｉ Ｈ，ｍ、
ＣＨ，ＮＨＣＯ異性体”）、７．７０ＣＩＨ，ｍ、Ｐｈ
ＣＨＮＨ異性体）。
７．１０−７．６０ （７Ｈ，ｍ、芳香族）、７．９８
及び８、（１２（ＩＴ（、２１１，Ｃ旦０異性体）、８
．１８（２Ｈ。
及び８、（１２（ＩＴ（、２１１，Ｃ旦０異性体）、８
．１８（２Ｈ。
ＡＡ’、ＢＢ、の半分、Ｊ９Ｈｚ、芳香族）、８．３９
（ＩＨ，ｂｒ、 ｓ、 Ｎ旦ＣＨＯ）及び８．６７
（Ｉ Ｈ，ｍ。
（ＩＨ，ｂｒ、 ｓ、 Ｎ旦ＣＨＯ）及び８．６７
（Ｉ Ｈ，ｍ。
としてＭ ８２５）。
実施例２１
ｔ−ブチル７β−〔Ｄ−２−（（４−エチル−２，３−
ジオキソピペラジン−１−イル）力ｈボニルアミノコ−
２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムアミ ドセ
ファロスポラナート（１）ｔ−ブチル７β−（Ｄ−２−
（（４−エチル−２，３−ジオ中ソビペラジンー１−イ
ル）カルボニルアミノコ−２−フェニルアセトアミド〕
−７α−ホルムアミド−３−（アセトキシメチル）セフ
−２−エム−４−カルボキシレート ジクロロメタン（１２＋ｄ）中のｔ−ブチル７β−（Ｄ
−２−（（２−Ｃ五−エチル−呈−（４−ニトロベンジ
ルオキサル）アミノ〕エチルアミノ〕カルボニルアミノ
〕−２−フェニルアセトアミド。
ジオキソピペラジン−１−イル）力ｈボニルアミノコ−
２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムアミ ドセ
ファロスポラナート（１）ｔ−ブチル７β−（Ｄ−２−
（（４−エチル−２，３−ジオ中ソビペラジンー１−イ
ル）カルボニルアミノコ−２−フェニルアセトアミド〕
−７α−ホルムアミド−３−（アセトキシメチル）セフ
−２−エム−４−カルボキシレート ジクロロメタン（１２＋ｄ）中のｔ−ブチル７β−（Ｄ
−２−（（２−Ｃ五−エチル−呈−（４−ニトロベンジ
ルオキサル）アミノ〕エチルアミノ〕カルボニルアミノ
〕−２−フェニルアセトアミド。
ビシクロ（５，，４，０）−ウンデセ−７−エンの１Ｍ
溶液により処理しそして反応溶液を０．２５時間室温で
攪拌した。それを次Ｋ Ｏ，５Ｍ塩酸及び塩水により洗
いそして次に硫酸マグネシウムによね乾燥し次に蒸発乾
固した。粗生成物をシリカゲル６０（５％エタノール／
クロロホルムにより溶離）のクロマトグラフィにかけて
表題化合物（０，０１８ｆ。
溶液により処理しそして反応溶液を０．２５時間室温で
攪拌した。それを次Ｋ Ｏ，５Ｍ塩酸及び塩水により洗
いそして次に硫酸マグネシウムによね乾燥し次に蒸発乾
固した。粗生成物をシリカゲル６０（５％エタノール／
クロロホルムにより溶離）のクロマトグラフィにかけて
表題化合物（０，０１８ｆ。
４２％）を得た。
νｍａｘ、〔〔ＬＣ１ｇ） ３２ｇ０．１７９０．１
７４０ ａｈ。
７４０ ａｈ。
１７２０゜１６９０，１４９５，１３６０ｅＭ−”、ｎ
、ｍ、ｒ。
、ｍ、ｒ。
表題化合物プラス憶１０チ Δ１異性体を主として示し
た。δ（〔ＤＣＩｇ ） １．２３ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ
７Ｈｚ。
た。δ（〔ＤＣＩｇ ） １．２３ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ
７Ｈｚ。
ＣＨｙ ＣＨｓ ）、 １．５０ （９Ｈ，ｓ、 ｔ−
ブチル）、２．０５（３Ｈ，ｓ、０ＣＯＣＨｓ ）、
３．５４（３Ｈ，ｍ、ＣＨ，ＣＨ。
ブチル）、２．０５（３Ｈ，ｓ、０ＣＯＣＨｓ ）、
３．５４（３Ｈ，ｍ、ＣＨ，ＣＨ。
及びピペラジｙ ＣＨ）、３．７２（ＩＨ，ｍ、ピペ
ラジ７ ＣＨ）、３．９３（ＩＨ，ｍ、ピペラジン
ＣＨ）。
ラジ７ ＣＨ）、３．９３（ＩＨ，ｍ、ピペラジン
ＣＨ）。
４．１３ （ＩＨ，ｍ、ピペラジ：／ ＣＩ（）、４
．４９及び４゜６０ （２Ｌ ＡＢｑ、 Ｊ ｌ ３
Ｈｚ、 ＣＨｔ ＯＡｅ ）。
．４９及び４゜６０ （２Ｌ ＡＢｑ、 Ｊ ｌ ３
Ｈｚ、 ＣＨｔ ＯＡｅ ）。
４．８３（ＩＨ，ｓ、 ４−Ｈ）、 ５．４０（ＩＨ，
ｓ、 ６−Ｈ）。
ｓ、 ６−Ｈ）。
５．５４（ＩＨ，ｄ、Ｊ７Ｈｚ、ＮＨＣＨＯ）、６．０
２（ＩＨ，ｓ。
２（ＩＨ，ｓ。
２−Ｈ）、 ７．１８−７．５３ （５Ｉ４． ｍ、芳
香族）、７．９０（ＩＨ，８，Ｎ）〜（ＣＯ）、８．１
２（ＩＨ，８，ＣＨＯ）。
香族）、７．９０（ＩＨ，８，Ｎ）〜（ＣＯ）、８．１
２（ＩＨ，８，ＣＨＯ）。
８．３２（１，Ｈ，ｂｒ、 ｓ、 ＮＨＣＯ）、及び９
．９８（ＩＨ。
．９８（ＩＨ。
ｄ、Ｊ ７Ｔ（ｚ、ＮＨＣＨＯ）、Ｃ実測値： ｍ／
ｚ （ポジティブ・キセノンＦ、 Ａ、 Ｂ、 ） Ｍ
Ｈ＋６７３゜Ｃｓｏ Ｈｓｅ Ｎ、 Ｏ＋ｏ Ｓとして
Ｍ、６７２）〜（ＩＩ） ｔ−ブチル７β−〔Ｄ−２−
（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イ
ル）カルボニルアミノコ−２−フェニルアセトアミド〕
−７α−ホルムアミドセファロスポラナート−１−オキ
シド ジクロロメタン（２−）中のｔ−ブチル７β−〔Ｄ−２
−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−
イル）カルボニルアミノコ−２−フェニルアセトアミド
〕−７α−ホルムアミド−３−（アセトキシメチル）セ
フ−２−エム−４−カルボキシレ−） （０，０１７ｆ
、０．０２５ｍモル）〜（Ｄ溶液をジクロロメタン（１
３／）中の３−クロロパーオキシ安息香酸（０，００４
７Ｆ、 ０．０２７５ ｍモル）の溶液により処理した
。反応溶液を０．７５時間室温で攪拌し次にさらにジク
ロロメタン（０，５ｍ）中の３−クロロパーオキシ安息
香酸（０，００２３ｆ）を加えた。さらに０．２５時間
攪拌した後溶液をジクロロメタンによ抄希釈しそして希
釈炭酸水素ナトリウム溶液及び塩水により洗った。それ
を硫酸→５％エタノール／酢酸エチルにより溶離）のク
ロマドグ２フイにかけて２種０スルホキシド異性体を得
た。極性のより低い異性体Ｃ０，００Ｂ？。
ｚ （ポジティブ・キセノンＦ、 Ａ、 Ｂ、 ） Ｍ
Ｈ＋６７３゜Ｃｓｏ Ｈｓｅ Ｎ、 Ｏ＋ｏ Ｓとして
Ｍ、６７２）〜（ＩＩ） ｔ−ブチル７β−〔Ｄ−２−
（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イ
ル）カルボニルアミノコ−２−フェニルアセトアミド〕
−７α−ホルムアミドセファロスポラナート−１−オキ
シド ジクロロメタン（２−）中のｔ−ブチル７β−〔Ｄ−２
−（（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン−１−
イル）カルボニルアミノコ−２−フェニルアセトアミド
〕−７α−ホルムアミド−３−（アセトキシメチル）セ
フ−２−エム−４−カルボキシレ−） （０，０１７ｆ
、０．０２５ｍモル）〜（Ｄ溶液をジクロロメタン（１
３／）中の３−クロロパーオキシ安息香酸（０，００４
７Ｆ、 ０．０２７５ ｍモル）の溶液により処理した
。反応溶液を０．７５時間室温で攪拌し次にさらにジク
ロロメタン（０，５ｍ）中の３−クロロパーオキシ安息
香酸（０，００２３ｆ）を加えた。さらに０．２５時間
攪拌した後溶液をジクロロメタンによ抄希釈しそして希
釈炭酸水素ナトリウム溶液及び塩水により洗った。それ
を硫酸→５％エタノール／酢酸エチルにより溶離）のク
ロマドグ２フイにかけて２種０スルホキシド異性体を得
た。極性のより低い異性体Ｃ０，００Ｂ？。
４７チ）は以下の値を有した。
’ｍａｘ、（ＣＨＩ Ｃ１ｔ）３２６０．１８００．１
７４０ ａｈ。
７４０ ａｈ。
１７２０．１６９０，１６８０ ｓｈ、１５００，１
２２０゜１０４０ ｃｍ−” ： δＣ（〔Ｄｓ ）ｚ
Ｃｏ）１．１８（３Ｈ，ｔ。
２２０゜１０４０ ｃｍ−” ： δＣ（〔Ｄｓ ）ｚ
Ｃｏ）１．１８（３Ｈ，ｔ。
Ｊ ７Ｈｚ、ＣＨｔ Ｃ旦、）、１．５４（９Ｈ，ｓ
、ｔ−ブチル）。
、ｔ−ブチル）。
２．００（ｓ、０ＣＯＣＨｓ、〔Ｄｓ Ｃ０ＣＨＤ２に
より不明瞭） 、３．５２ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ ７Ｈｚ
、 ＣＨ２ＣＨ３）−３，５７−３，７９（４Ｈ，ｍ、
ピペラジ７ＣＨ，及び２−Ｈ２）、 ４．０５ （２Ｈ
，ｍ、ピペラジンＣＨｔ）。
より不明瞭） 、３．５２ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ ７Ｈｚ
、 ＣＨ２ＣＨ３）−３，５７−３，７９（４Ｈ，ｍ、
ピペラジ７ＣＨ，及び２−Ｈ２）、 ４．０５ （２Ｈ
，ｍ、ピペラジンＣＨｔ）。
４．５８及び４．６７（ＩＨ，２ｘ ＡＢｑの半分、
ユ１３Ｈｚ、Ｃ旦０ＣＯＣＨ，回転異性体）、４．９３
及び５．０３（ＩＨ，２８，６−Ｈ芳香族）、５．Ｉ３
及び５．２５（ＩＨ，２Ｘ ＡＢ（ｌの半分、Ｊ １
３Ｈｚ。
ユ１３Ｈｚ、Ｃ旦０ＣＯＣＨ，回転異性体）、４．９３
及び５．０３（ＩＨ，２８，６−Ｈ芳香族）、５．Ｉ３
及び５．２５（ＩＨ，２Ｘ ＡＢ（ｌの半分、Ｊ １
３Ｈｚ。
ＣＨＯＣＯＣＲ，回転異性体）、 ５．７０（ＩＨ，
ｄ、 Ｊ７Ｈｚ、ＰｈＣ旦ＮＨ）、 ７．３４（３Ｈ，
ｍ、回転異性体）。
ｄ、 Ｊ７Ｈｚ、ＰｈＣ旦ＮＨ）、 ７．３４（３Ｈ，
ｍ、回転異性体）。
７．５３ （２Ｈ，ｍ、芳香族）、 ８．１７＜０．
７５Ｈ，ｓ、。
７５Ｈ，ｓ、。
ＮＨＣ旦０回転異性体）、 ８．４２ （ＩＨ，８，
７βニーＮＩ（）。
７βニーＮＩ（）。
８．５４（０，２５Ｈ，ｄ、、、Ｌ １１Ｈｚ、ＮＨ
ＣＨＯ回転異性体）、８．９３及び９．２５ （ＩＨ，
２ｓ、 ＮＨＣＨＯ回転ＪＳ性体）及び９．９６（ＩＨ
，ｄ、Ｊ ７Ｈｚ、ＰｈＣＨＮＨ−）。
ＣＨＯ回転異性体）、８．９３及び９．２５ （ＩＨ，
２ｓ、 ＮＨＣＨＯ回転ＪＳ性体）及び９．９６（ＩＨ
，ｄ、Ｊ ７Ｈｚ、ＰｈＣＨＮＨ−）。
〔実測値：ｍ／ｚ （ポジティブ拳キセノンＦ、 Ａ
、 Ｂ。
、 Ｂ。
プ５ スＮＨ４Ｓ ＣＮ ） ＭＮＨ４＋、 ７０６
゜Ｃｓｏ Ｈａ＠Ｎｓ・−０１，ＳとしてＭ、６８８） 極性のより高い異性体（０，００７Ｆ、 ４１ Ｔｏ＞
−下の値を有した。
゜Ｃｓｏ Ｈａ＠Ｎｓ・−０１，ＳとしてＭ、６８８） 極性のより高い異性体（０，００７Ｆ、 ４１ Ｔｏ＞
−下の値を有した。
νｍａｘ、〔〔ＬＣ１ｔ ）３２６０．１８Ｇ０，１７
３５ｓｈ、１７１５，１６９０．ｌ ５００，１２２０
，１０４０ｔｙｎ−’ ： δ（（〔Ｄｓ ）ｓ Ｃ
Ｏ’） １．１７ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ７Ｈｚ、ＣＨ，
Ｃ旦ｓ ）、 １．５２（９Ｈ，ｓ、 ｔ−ブチル）。
３５ｓｈ、１７１５，１６９０．ｌ ５００，１２２０
，１０４０ｔｙｎ−’ ： δ（（〔Ｄｓ ）ｓ Ｃ
Ｏ’） １．１７ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ７Ｈｚ、ＣＨ，
Ｃ旦ｓ ）、 １．５２（９Ｈ，ｓ、 ｔ−ブチル）。
２．０７（８，０ＣＯＣＨ：ｓ、〔Ｄｓ Ｃ０ＣＨＤｔ
により不明瞭、 ３．５１（２）ｉ、 ｑ、 Ｊ
７Ｈｚ、 Ｃ旦ｖ ＣＨｓ ）、 ３．５７及び３．８
３（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ １６Ｈｚ、２−Ｈｔ）−３゜
７２（２Ｈ，ｍ、ピペラジ７ ＣＨｚ ）、 ４．０８
（２Ｈ。
により不明瞭、 ３．５１（２）ｉ、 ｑ、 Ｊ
７Ｈｚ、 Ｃ旦ｖ ＣＨｓ ）、 ３．５７及び３．８
３（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ １６Ｈｚ、２−Ｈｔ）−３゜
７２（２Ｈ，ｍ、ピペラジ７ ＣＨｚ ）、 ４．０８
（２Ｈ。
ｍ、ピペラジ７ ＣＨ２）、 ４．７５（１）ｆ、 Ｂ
、 ６４）。
、 ６４）。
４．７８及び５．２ ｉ （２Ｈ，ＡＢｑ、 Ｊ １
３Ｈｚ。
３Ｈｚ。
Ｃ）ｉ、 ０ＣＯＣＨｓ ）、 ５．７３ （ＩＨ，ｄ
、 Ｊ ７Ｈｚ。
、 Ｊ ７Ｈｚ。
ＰｈＣＨＮｆ（）、 ７．４０ （３Ｈ，ｍ、芳香族）
、７．５４（２Ｈ，ｍ、芳香族）、８．２７（ＩＨ，ｓ
、ＮＨＣＨＯ）。
、７．５４（２Ｈ，ｍ、芳香族）、８．２７（ＩＨ，ｓ
、ＮＨＣＨＯ）。
８．８５（ＩＨｏｍ、ＮＨＣＯ）、９．００（ＩＨ，ｓ
、ＮＨＣＯ）。
、ＮＨＣＯ）。
及び９．９６（ＩＨ，ｄ、Ｊ ７Ｈｚ、ＰｈＣＨＮＨ
）。
）。
〔実測値： 、 ｍ／ｚ （ポジティブ−キセノン夙λ
Ｂ。
Ｂ。
プラスＮＨ４ＳＣＮ ） ＭＮＨ，”、 ７０６． Ｃ
Ｈ。Ｈａ＠ Ｎ＠ Ｏｌ ｚ ＳとしてＭ、６８８）。
Ｈ。Ｈａ＠ Ｎ＠ Ｏｌ ｚ ＳとしてＭ、６８８）。
（ｌｉ＋）、 ｔ−ブチル７β−〔Ｄ−２−Ｃ（４−エ
チル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボ
ニルアミノコ−２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホ
ルムアミドセファロスポラナート ジクロロメタン（１０ｍｅ ）中の対応するスルホキシ
ド（０，１００ｆ、 ０．１４５ｍ−Ｅ−ル）を０℃に
冷却しそして次にジクロロメタン（ｌｄ）中の三塩化燐
（０，０５９９，０，４３４ｍモル）の溶液により処理
した。反応溶液を１．２５時間０℃で攪拌し次に酢酸エ
チルにより稀釈した。溶液を希釈炭酸水素ナトリウム及
び塩水により洗い次に硫酸マグネシウムにより乾燥し蒸
発乾固した。粗生成物をシリカゲル６０（酢酸エチル→
５％エタノール／酢酸エチルにより溶離）のクロマトグ
ラフィにかけて表題化合物（０，０３５ｆ、極性のより
高いスルホキシド異性体から３６％；０．０２３ｆ、極
性のより低いスルホキシド異性体から２３チ）。
チル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルボ
ニルアミノコ−２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホ
ルムアミドセファロスポラナート ジクロロメタン（１０ｍｅ ）中の対応するスルホキシ
ド（０，１００ｆ、 ０．１４５ｍ−Ｅ−ル）を０℃に
冷却しそして次にジクロロメタン（ｌｄ）中の三塩化燐
（０，０５９９，０，４３４ｍモル）の溶液により処理
した。反応溶液を１．２５時間０℃で攪拌し次に酢酸エ
チルにより稀釈した。溶液を希釈炭酸水素ナトリウム及
び塩水により洗い次に硫酸マグネシウムにより乾燥し蒸
発乾固した。粗生成物をシリカゲル６０（酢酸エチル→
５％エタノール／酢酸エチルにより溶離）のクロマトグ
ラフィにかけて表題化合物（０，０３５ｆ、極性のより
高いスルホキシド異性体から３６％；０．０２３ｆ、極
性のより低いスルホキシド異性体から２３チ）。
’ｍａｚ 〔〔Ｈａ Ｃ１４）３２７０． ｌ ７
９０． １７４０．ｓｈ。
９０． １７４０．ｓｈ。
１７２０、 １６・９０． １４９５． １２２０
６ｎ−凰 ：δ（〔〔Ｄ５ ）２ Ｃｏ）１．１７（
３Ｈ，ｔ、Ｊ ７Ｈｚ。
６ｎ−凰 ：δ（〔〔Ｄ５ ）２ Ｃｏ）１．１７（
３Ｈ，ｔ、Ｊ ７Ｈｚ。
ＣＨ２ＣＨＭ）、 １．５１ （９Ｈ，８，ｔ−ブチル
）、２．０１（３Ｈ，ｓ、０ＣＯＣＨ，）、３．１６及
び３．４９ （２Ｈ。
）、２．０１（３Ｈ，ｓ、０ＣＯＣＨ，）、３．１６及
び３．４９ （２Ｈ。
ＡＢｑ、 Ｊ １７Ｈｚ、 ２−Ｈ２）、３．５１（
２Ｈ，ｑ、 Ｊ７Ｈｚ、 ＣＨ，ＣＨｓ ）、 ３．７
０ （２Ｈ，ｍ、ピペリジンＣＨ？ ）、 ４．０３
（２Ｈ，ｍ、ピペラジ７ ０Ｈ，）。
２Ｈ，ｑ、 Ｊ７Ｈｚ、 ＣＨ，ＣＨｓ ）、 ３．７
０ （２Ｈ，ｍ、ピペリジンＣＨ？ ）、 ４．０３
（２Ｈ，ｍ、ピペラジ７ ０Ｈ，）。
４．７０及び４．９８（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ １３Ｈｚ
。
。
Ｃ旦ｔ ＯＣＯＣＨ３）、 ５．１８ （ＩＨ，ｓ、
６−Ｈ）、 ５．７３（ＩＨ，ｄ、Ｊ ７Ｈｚ
、ＰｈＣＨＮＨ）、７．３５（３Ｈ。
６−Ｈ）、 ５．７３（ＩＨ，ｄ、Ｊ ７Ｈｚ
、ＰｈＣＨＮＨ）、７．３５（３Ｈ。
ｍ、芳香族）、 ７．５７（２Ｈ，ｍ、芳香族）、８
．２０（ＩＨ，ｓ、ＮＨＣＨＯ）、８．４０（ＩＨ，ｓ
、ＮＨＣＯ）。
．２０（ＩＨ，ｓ、ＮＨＣＨＯ）、８．４０（ＩＨ，ｓ
、ＮＨＣＯ）。
８．７１ （ＩＨ，ｓ、 ＮＨＣＯ）及び９．９９（Ｉ
Ｉ（、ｄ、 Ｊ７Ｈｚ、ＰｈＣＨＮＨ）、［実測値：
ｍ／ｚ （ポジティブ・キセノンＦ、 Ａ、 Ｂ、グラ
スＮＨ４ＳＮＨ４５ＣＮ） 、 ６９０． Ｃ５ｏＨｓ
ａ Ｎａ０ｔｏ ＳとしてＭ。
Ｉ（、ｄ、 Ｊ７Ｈｚ、ＰｈＣＨＮＨ）、［実測値：
ｍ／ｚ （ポジティブ・キセノンＦ、 Ａ、 Ｂ、グラ
スＮＨ４ＳＮＨ４５ＣＮ） 、 ６９０． Ｃ５ｏＨｓ
ａ Ｎａ０ｔｏ ＳとしてＭ。
６７２ ）。
実施例２２
ｔ−ブチル７β−（Ｄ−２−（（２−エチル−２゜３−
ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−
２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３
−（アセトキシメチル）セフ−２−エム−カルボキシレ
ート 実施例２１におけるようにジクロロメタン中の１．８−
ジアザビシクロＣ５，４，０） ウンデセ−７−エン
の使用に加えてｔ−ブチル７β−（Ｄ−ｚ−〔［２−Ｃ
Ｎ−エチル−Ｎ−（４−ニトロベンジルオキサ／Ｉ／）
アミノ〕エテルアミノ〕カルボニルアミノ〕−２−フェ
ニルアセトアミド：ｌ−７α−ホルムアミドセファロス
ポラナートを下記の条件下表題化合物へ環化した。
ジオキソピペラジン−１−イル）カルボニルアミノコ−
２−フェニルアセトアミド〕−７α−ホルムアミド−３
−（アセトキシメチル）セフ−２−エム−カルボキシレ
ート 実施例２１におけるようにジクロロメタン中の１．８−
ジアザビシクロＣ５，４，０） ウンデセ−７−エン
の使用に加えてｔ−ブチル７β−（Ｄ−ｚ−〔［２−Ｃ
Ｎ−エチル−Ｎ−（４−ニトロベンジルオキサ／Ｉ／）
アミノ〕エテルアミノ〕カルボニルアミノ〕−２−フェ
ニルアセトアミド：ｌ−７α−ホルムアミドセファロス
ポラナートを下記の条件下表題化合物へ環化した。
（ａ）ジクロロメタン中のトリエチルアミン；１日間室
温。
温。
（ｂ）ジクロロメタン中のどリジン＋４−（ジメチルア
ミノ）ピリジン；１０日間室温。
ミノ）ピリジン；１０日間室温。
（ｅ）ジクロロメタン中のＮ−メチルモルホリン、；１
７日間室温。
７日間室温。
（ｄ）ジクロロメタン中のＮ、 Ｎ−ジ−イソプロビル
エチルアミン；６日間呈温。
エチルアミン；６日間呈温。
（ｅ）ジクロロメタン中のモルホリン：５日間室温。
実施例２３
（ａ）Ｄ−２−（（２−［王−エチル−Σ−（エテルオ
キサル）アミノ〕エチルアミノ〕カルボニルアミノ）−
２−（３，４−ジヒドロキシ）フェニル酢酸 Ｍ、 Ｄ、 Ｃ，（２００ｍｇ）中の２− （Ｎ−４１
ルーＮ−（エチルオキサリル）アミノコエチルアンモニ
ウムクロリド（６，４ｆ、 ２８．５ｍ−１ル）の溶
液を一１０℃に冷却した。この溶液に同じ温度でトルエ
ン中のホスゲンの溶液（１２，５１％Ｗ／Ｗ溶液の３９
ｍ７り次にＭ、 Ｄ、 Ｃ，（’２５ｍＡ）中のトリ
エチルアミン（８，５５ｒ、８５ｍモル）の溶液を加え
た。
キサル）アミノ〕エチルアミノ〕カルボニルアミノ）−
２−（３，４−ジヒドロキシ）フェニル酢酸 Ｍ、 Ｄ、 Ｃ，（２００ｍｇ）中の２− （Ｎ−４１
ルーＮ−（エチルオキサリル）アミノコエチルアンモニ
ウムクロリド（６，４ｆ、 ２８．５ｍ−１ル）の溶
液を一１０℃に冷却した。この溶液に同じ温度でトルエ
ン中のホスゲンの溶液（１２，５１％Ｗ／Ｗ溶液の３９
ｍ７り次にＭ、 Ｄ、 Ｃ，（’２５ｍＡ）中のトリ
エチルアミン（８，５５ｒ、８５ｍモル）の溶液を加え
た。
攪拌を２０分間続けその間沈でんが生じた。この混合物
を一１５℃に冷却しそして保った。
を一１５℃に冷却しそして保った。
ａ、 ４−ジヒドロキシフェニルグリシン（５，２ｆ
、２８．５ｍモル）をヘキサメチルジシラザン（８０ｄ
）及びトリメチルクロロシランＣ１ｍ）に懸濁させそし
て３０分間還流した。溶液を冷却しそして真空中攪拌し
そしてＭ、 Ｄ、 Ｃ，（２Ｍ）に再溶解した。この溶
液を前に作った混合物へ１５分かけて加え全体を次に室
温に攪拌した。混合物を少量に蒸発させそして酢酸エチ
ルと２Ｍ塩酸（１００／ ５０ ｍｌ ）との間に分配
させそして水を除いた。溶液を水（３Ｘ ５０ ｍｌ
）により洗いそして重炭酸ナトリウム溶液により抽出し
た。水性相を酢酸エチルにより洗いそして次に１：ＩＴ
ＨＦ／酢酸エチル（５０ｄ１５０ｍ）によりカバーし塩
化ナトリウムにより飽和しセしてｌ）Ｈを濃塩酸により
１へ調節した。有機層を塩水により洗いそして真空上蒸
発させて白色の泡（６，Ｏｆ、 １５．１ｍモル、５
３％）として表題化合物を得た。
、２８．５ｍモル）をヘキサメチルジシラザン（８０ｄ
）及びトリメチルクロロシランＣ１ｍ）に懸濁させそし
て３０分間還流した。溶液を冷却しそして真空中攪拌し
そしてＭ、 Ｄ、 Ｃ，（２Ｍ）に再溶解した。この溶
液を前に作った混合物へ１５分かけて加え全体を次に室
温に攪拌した。混合物を少量に蒸発させそして酢酸エチ
ルと２Ｍ塩酸（１００／ ５０ ｍｌ ）との間に分配
させそして水を除いた。溶液を水（３Ｘ ５０ ｍｌ
）により洗いそして重炭酸ナトリウム溶液により抽出し
た。水性相を酢酸エチルにより洗いそして次に１：ＩＴ
ＨＦ／酢酸エチル（５０ｄ１５０ｍ）によりカバーし塩
化ナトリウムにより飽和しセしてｌ）Ｈを濃塩酸により
１へ調節した。有機層を塩水により洗いそして真空上蒸
発させて白色の泡（６，Ｏｆ、 １５．１ｍモル、５
３％）として表題化合物を得た。
（ｂ）Ｄ−２−［（２−ＣＮ−エチル−且−（エテルオ
キサル）アミノ〕エチルアミノ〕カルボニルアミノ）−
２−（３，４−ジアセトキシ）フェニル酢酸 １：ＩＴＨＦ／水（１４０−）中の対応する３、４−ジ
ヒドロキシ酸（５，５ｔ、 １３．８ｍモル）を炭酸
ナトリウム水溶液によりｐＨ７とした。無水酢酸（２０
ｍ）を加えそしてｐＨをカルバミン酸ナトリウム溶液に
より６．５〜７．０とした。ｐＨを一定にしたとき（約
２０分間）さらに２０−の無水酢酸を加え反応を繰返し
た。最後の溶液（ＰＨ７，５）を蒸発させてＴ ＨＦを
除きそして酢酸エチルにより洗った。水性相を酢酸エテ
ル（１００ｄ）によりカバーしｐＨを濃塩酸により１に
した。有機相を塩水（５０ｒｎｇ）ＶＣより洗い乾燥し
蒸発させて油を得た。この油をヘキサンにより処理して
酢酸を除きそして得られた油を真空下で乾燥して淡黄色
の泡（５，５ｆ、 １１．４ｍモＡ、、８３％）を得
た〇実施例２４ Ｄ−２−Ｃ［２−ＣＮ−エチル−Ｎ−（メチルオキサル
）アミノ、〕エテルアミノ〕カルボニルアミノ）−２−
（３，４−ジヒドロキシ）フェニル酢酸 この化合物を実施例２：ｌＣ記載された方法により２−
〔五−エチル−Ｎ−（メチルオキサル）アミノコエチル
アンモニウムクロリドから製造した。
キサル）アミノ〕エチルアミノ〕カルボニルアミノ）−
２−（３，４−ジアセトキシ）フェニル酢酸 １：ＩＴＨＦ／水（１４０−）中の対応する３、４−ジ
ヒドロキシ酸（５，５ｔ、 １３．８ｍモル）を炭酸
ナトリウム水溶液によりｐＨ７とした。無水酢酸（２０
ｍ）を加えそしてｐＨをカルバミン酸ナトリウム溶液に
より６．５〜７．０とした。ｐＨを一定にしたとき（約
２０分間）さらに２０−の無水酢酸を加え反応を繰返し
た。最後の溶液（ＰＨ７，５）を蒸発させてＴ ＨＦを
除きそして酢酸エチルにより洗った。水性相を酢酸エテ
ル（１００ｄ）によりカバーしｐＨを濃塩酸により１に
した。有機相を塩水（５０ｒｎｇ）ＶＣより洗い乾燥し
蒸発させて油を得た。この油をヘキサンにより処理して
酢酸を除きそして得られた油を真空下で乾燥して淡黄色
の泡（５，５ｆ、 １１．４ｍモＡ、、８３％）を得
た〇実施例２４ Ｄ−２−Ｃ［２−ＣＮ−エチル−Ｎ−（メチルオキサル
）アミノ、〕エテルアミノ〕カルボニルアミノ）−２−
（３，４−ジヒドロキシ）フェニル酢酸 この化合物を実施例２：ｌＣ記載された方法により２−
〔五−エチル−Ｎ−（メチルオキサル）アミノコエチル
アンモニウムクロリドから製造した。
実施例２５
Ｄ−２−〔Ｎ−エチル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキサリル）
アミノ）−２−（３，４−ジヒドロキシ）フェニル酢酸 この化合物を実施例２３に記載された方法により２−Ｃ
Ｎ−エチル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキサリル）アミノコエ
チルアンモニウムクロリドカラ製造した。
アミノ）−２−（３，４−ジヒドロキシ）フェニル酢酸 この化合物を実施例２３に記載された方法により２−Ｃ
Ｎ−エチル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキサリル）アミノコエ
チルアンモニウムクロリドカラ製造した。
代理人 弁理士 秋 沢 政 光
他１名
Claims (30)
- （１）部分構造（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中ＲはＣ＿１＿〜＿６アルキルチオ、アリーリチオ
、メトキシ、ヒドロキシメチル、アミノ又はホルムアミ
ドを表わし； Ｒ＾１は炭化水素又はヘテロサイクリルを表わし；Ｒ＾
２及びＲ＾３は同一又は異なりそしてそれぞれ水素又は
置換されていてもよいＣ＿１＿〜＿６アルキル、ハロゲ
ン、アリール、アミノ、ヒドロキシ又はＣ＿１＿〜＿６
アルコキシであるか又はＲ＾２及びＲ＾３は５−又は６
−員のカルボサイクリック又はヘテロサイクリック環の
残基を形成し； Ｒ＾４は水素又は炭化水素を表わし； そしてＲ＾５は水素であるか又は−ＣＯ＿２Ｒ＾５基を
してＮ−アシル化を生じさせる基を表わす） を有する化合物。 - （２）式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中ＲはＣ＿１＿〜＿６アルキルチオ、アリールチオ
、メトキシ、ヒドロキシメチル、アミノ又はホルムアミ
ドを表わし；Ｙは ▲数式、化学式、表等があります▼、−Ｓ（Ｏ）＿ｎ−
ＣＨ＿２−、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ｛式中ｎは０、１又は２でありそしてＺは水素、ハロゲ
ン又は有機基例えばＣ＿１＿〜＿４アルコキシ、−ＣＨ
＿２Ｑ又は−ＣＨ＝ＣＨ−Ｑ（式中Ｑは水素、ハロゲン
、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、カル
ボン酸エステル、カルバモイルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿４
アルキルオキシ、アシルオキシ、アリール又は炭素を介
して結合したヘテロサイクリル基又はヘテロサイクリル
チオ基又は窒素を介して結合した窒素含有ヘテロサイク
リック基である）である｝であり； Ｒ＾１は炭化水素又はヘテロサイクリルを表わし；Ｒ＾
２及びＲ＾３は同一又は異なりそしてそれぞれ水素、又
は置換されていてもよいＣ＿１＿〜＿６アルキル、ハロ
ゲン、アリール、アミノ、ヒドロキシ又はＣ＿１＿〜＿
６アルコキシであるか又はＲ＾２及びＲ＾３は５−又は
６−員のカルボサイクリック又はヘテロサイクリック環
の残基を形成し； Ｒ＾４は水素又は炭化水素を表わし； Ｒ＾ｘは水素又はカルボキシルブロッキング基であり； そしてＲ＾５は水素であるか又は−ＣＯ＿２Ｒ＾５基を
してＮ−アシル化を生じさせる基を表わす〕 の化合物。 - （３）Ｙが−Ｓ−Ｃ（ＣＨ＿３）＿２−又は−Ｓ−ＣＨ
＿２−ＣＺ＝（式中Ｚは式（IV）に関して規定された通
りである〕である特許請求の範囲第（２）項記載の化合
物。 - （４）ＲがホルムアミドでありそしてＲ＾１が３，４−
ジヒドロキシフェニル、３，４−ジアセトキシフェニル
又は３，４−ジベンジルオキシカルボニルオキシフェニ
ルである特許請求の範囲第（２）又は（３）項記載の化
合物。 - （５）部分構造（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は式（I
I）に関し規定された通りである） を有する化合物と式（VI） Ｒ＾５Ｏ＿２Ｃ・ＣＯ＿２Ｈ（VI） （式中Ｒ＾５は式（II）に関し規定された通りである）
の酸の反応性Ｎ−アシル化誘導とを反応させることより
なる特許請求の範囲第（１）項記載の化合物を製造する
方法。 - （６）式（Ｖａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖａ） （式中Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾ｘ及
びＹは式（IV）に関して規定された通りである） の化合物と式（VI） Ｒ＾５Ｏ＿２Ｃ・ＣＯ＿２Ｈ（VI） （式中Ｒ＾５は式（IV）に関して規定された通りである
） の酸の反応性Ｎ−アシル化誘導体とを反応させることよ
りなる特許請求の範囲第２項記載の化合物を製造する方
法。 - （７）式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中Ｒ及びＲ＾１は式（II）に関して規定された通り
である） の化合物と式（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） （式中Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５は式（II）に関
して規定された通りである） の化合物とを反応させ、ただしＸ＾１及びＸ＾２の一つ
はアミノを表わしそして他はカルバミン酸基−ＮＨ・Ｃ
Ｏ＿２ＨのＮ−アシル化誘導体を表わすことよりなる特
許請求の範囲第（１）項記載の化合物を製造する方法。 - （８）式（VIIａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIIａ） （式中Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾ｘ及びＹは式（IV）に関して規
定された通りである） の化合物と式（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） （式中Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は式（IV）に
関して規定された通りである） の化合物とを反応させ、ただしＸ＾１及びＸ＾２の一つ
はアミノを表わしそして他はカルバミン酸基−ＮＨ・Ｃ
Ｏ＿２ＨのＮ−アシル化誘導体を表わすことよりなる特
許請求の範囲第（２）項記載の化合物を製造する方法。 - （９）式（ＸIII） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIII） （式中Ｒは式（II）に関して規定された通りでありそし
てＲ＾ｙは水素であるか又はアシル化を生じさせる基で
ある） の化合物と式（ＸIV） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIV） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は式
（II）に関して規定された通りである） の化合物の反応性Ｎ−アシル化誘導体とを反応させるこ
とよりなる特許請求の範囲第（１）項記載の化合物を製
造する方法。 - （１０）式（ＸIIIａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIIIａ） （式中Ｒ、Ｒ＾ｘ及びＹは式（IV）に関して規定された
通りでありそしてＲ＾ｙは水素であるか又はアシル化を
生じさせる基である） の化合物と式（ＸIV） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIV） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は式
（IV）に関して規定された通りである） の化合物の反応性Ｎ−アシル化誘導体とを反応させるこ
とよりなる特許請求の範囲第（２）項記載の化合物を製
造する方法。 - （１１）Ｎ−アシル化誘導体が酸ハロゲン化物、対称又
は混合無水物、酸アジド、活性化エステル又は縮合剤と
のその場の反応により形成される反応性中間体である特
許請求の範囲第（５）、（６）、（９）又は（１０）項
の何れか一つの項記載の方法。 - （１２）６β−〔Ｄ−２〔〔２−〔￥Ｎ￥−エチル−￥
Ｎ￥−（４−ニトロベンジルオキサリル）アミノ）エチ
ルアミノ〕カルボニルアミノ〕−２−フェニルアセトア
ミド〕−６α−（メチルチオ）ペニシラン酸又はそのベ
ンジルエステル； ６β−〔Ｄ−２〔〔２−〔Ｎ−エチル−Ｎ−（４−ニト
ロベンジルオキサリル）−アミノ〕−エチルアミノ〕カ
ルボニルアミノ〕−２−（３，４−ジアセトキシフェニ
ル）アセトアミド〕−６α−ホルムアミドペニシラン酸
又はそのベンジルエステル； ６β−〔Ｄ−２〔〔２−〔Ｎ−エチル−Ｎ−（メチルオ
キサリル）アミノ〕−エチルアミノ〕カルボニルアミノ
〕−２−フェニルアセトアミド〕−６α−（メチルチオ
）ペニシラン酸又はそのベンジルエステル； ６β−〔Ｄ−２〔〔２−〔Ｎ−エチル−Ｎ−（４−ニト
ロベンジルオキサリル）アミノ〕−エチルアミノ〕カル
ボニルアミノ〕−２−（３，４−ジアセトキシフェニル
）−アセトアミド〕−６α−（メチルチオ）ペニシラン
酸又はそのベンジルエステル； ６β−〔Ｄ−２〔〔２−〔￥Ｎ￥−エチル−￥Ｎ￥−（
メチルオキサリル）アミノ〕エチルアミノ〕カルボニル
アミノ〕−２−（３，４−ジアセトキシフェニル）アセ
トアミド〕−６α−（メチルチオ）ペニシラン酸又はそ
のベンジルエステル； ６β−〔Ｄ−２〔〔２−〔￥Ｎ￥−エチル−￥Ｎ￥−（
メチルオキサリル）アミノ〕エチルアミノ〕カルボニル
アミノ〕−２−（３，４−ジアセトキシフェニル）アセ
トアミド〕−６α−ホルムアミドペニシラン酸又はその
ベンジルエステル； ７β−〔Ｄ−２〔〔２−〔￥Ｎ￥−エチル−￥Ｎ￥−（
４−ニトロベンジルオキサリル）アミノ〕エチルアミノ
〕カルボニルアミノ〕−２−フェニルアセトアミド〕−
７α−ホルムアミドセファロスポラン酸又はそのｔ−ブ
チルエステル よりなる化合物又はその塩から選ばれる特許請求の範囲
第（２）項記載の化合物。 - （１３）部分構造（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中ＲはＣ＿１＿〜＿６アルキルチオ、アリールチオ
、メトキシ、ヒドロキシメチル、アミノ又はホルムアミ
ドを表わし； Ｒ＾１は炭化水素又はヘテロサイクリルを表わし；Ｒ＾
２及びＲ＾３は同一又は異なりそしてそれぞれ水素、置
換されていてもよいＣ＿１＿〜＿６アルキル、ハロゲン
、アリール、アミノ、ヒドロキシ又はＣ＿１＿〜＿６ア
ルコキシであるか又はＲ＾２及びＲ＾３は５−又は６−
員のカルボサイクリック又はヘテロサイクリック環の残
基を形成し；そして Ｒ＾４は水素又は炭化水素も表わす） を有するβ−ラクタム化合物を製造する方法において式
（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は前記同
様でありそしてＲ＾５は水素であるか又は−ＣＯ＿２Ｒ
＾５基をしてＮ−アシル化を生じさせる基である） の化合物を環化することよりなる方法。 - （１４）式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中ＲはＣ＿１＿〜＿６アルキルチオ、アリールチオ
、メトキシ、ヒドロキシメチル、アミノ又はホルムアミ
ドを表わし； Ｒ＾１は炭化水素又はヘテロサイクリルを表わし；Ｒ＾
２及びＲ＾３は同一又は異なりそしてそれぞれ水素、置
換されていてもよいＣ＿１＿〜＿６アルキル、ハロゲン
、アリール、アミノ、ヒドロキシ又は、Ｃ＿１＿〜＿６
アルコキシであるか又はＲ＾２及びＲ＾３は５−又は６
−員のカルボサイクリック又はヘテロサイクリック環の
残基を形成し；そして Ｒ＾４は水素又は炭化水素を表わし； Ｒ＾ｘは水素又はカルボキシルブロッキング基であり； そしてＹは ▲数式、化学式、表等があります▼、−Ｓ（Ｏ）＿ｎ−
ＣＨ＿２ ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ｛式中ｎは０、１又は２でありそしてＺは水素、ハロゲ
ン又は有機基例えばＣ＿１＿〜＿４アルコキシ、−ＣＨ
＿２Ｑ又は−ＣＨ＝ＣＨ−Ｑ（式中Ｑは水素、ハロゲン
、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、カル
ボン酸エステル、カルバモイルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿４
アルキルオキシ、アシルオキシ、アリール又は炭素を介
して結合したヘテロサイクリル基、ヘテロサイクリルチ
オ基又は窒素を介して結合した窒素含有ヘテロサイクリ
ック基である）である｝である〕 の化合物又はその塩を製造する方法において式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾ｘ及
びＹは前記同様でありそしてＲ＾５は水素であるか又は
ＣＯ＿２Ｒ＾５基をしてアシル化を生じさせる基である
。）の化合物を環化し次に下記の工程 （ｉ）基Ｒ＾ｘを異つた基Ｒ＾ｘへ転換する（ｉｉ）基
Ｚを異つた基Ｚへ転換する の１種以上を行う方法。 - （１５）Ｙが−Ｓ−Ｃ（ＣＨ＿３）＿２−又は−Ｓ−Ｃ
Ｈ＿２−ＣＺ＝であつて式（III）の化合物がペニシリ
ン又はセファロスポリンの誘導体である特許請求の範囲
第（１４）項記載の方法。 - （１６）環化が塩基の存在下溶媒中で行われる特許請求
の範囲第（１３）又は（１４）項記載の方法。 - （１７）溶媒が水、Ｃ＿１＿〜＿６アルカノール、エー
テル、エステル、塩素化炭化水素、芳香族炭化水素又は
アミドである特許請求の範囲第（１６）項記載の方法。 - （１８）溶媒が水、メタノール、エタノール、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、酢酸メチル、酢酸エチル、ジ
クロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン又は
ジメチルホルムアミドである特許請求の範囲第（１７）
項記載の方法。 - （１９）塩基がアルカリ金属水酸化物、炭酸塩、水素化
物又はアルコキシド、アミン又は強非求核塩基である特
許請求の範囲第（１８）項記載の方法。 - （２０）塩基が三級アミンである特許請求の範囲第（１
９）項記載の方法。 - （２１）塩基がトリアルキルアミン、ジアルキルベンジ
ルアミン、４−ジメチルアミノピリジン又はメチルモル
ホリンである特許請求の範囲第（２０）項、記載の方法
。 - （２２）非求核塩基が１，８−ジアザビシクロ〔５．４
．０〕−ウンデセ−７−エンである特許請求の範囲第（
１９）項記載の方法。 - （２３）Ｒがホルムアミドである特許請求の範囲第（１
２）〜（２２）項の何れか一つの項記載の方法。 - （２４）Ｒ＾１が３，４−ジヒドロキシフェニル、３，
４−ジアセトキシフェニル又は３，４−ジベンジルオキ
シカルボニルオキシフェニルである特許請求の範囲第（
１３）〜（２３）項の何れか一つの項記載の方法。 - （２５）式（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） （式中Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は式（IV）に
関して規定された通りでありそしてＸ＾２はアミノ又は
カルバミン酸基−ＮＨ・ＣＯ＿２ＨのＮ−アシル化誘導
体を表わす） の化合物。 - （２６）式（ＸＶ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＶ） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾ｘ及びＸ＾１は特許請求の範囲第（
８）項で規定された通りである） の化合物と式（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） （式中Ｘ＾２、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は特
許請求の範囲第（８）項において規定された通りである
）の化合物とを反応させそしてもし必要ならば任意のカ
ルボキシルブロッキング基を除去することよりなる式（
ＸIV） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIV） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は特
許請求の範囲第（８）項に規定された通りである） の化合物を製造する方法。 - （２７）式（ＸVI） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸVI） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾ｘは特
許請求の範囲第（８）項に規定された通りである） の化合物と式（VI） Ｒ＾５Ｏ＿２Ｃ・ＣＯ＿２Ｈ（VI） （式中Ｒ＾５は特許請求の範囲第（８）項に規定された
通りである） の酸の反応性Ｎ−アシル化誘導体とを反応させ次にもし
必要ならば任意のブロッキング基Ｒ＾ｘを除去すること
よりなる式（ＸIV） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIV） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は特
許請求の範囲第（８）項に規定された通りである） の化合物を製造する方法。 - （２８）式（ＸIV） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIV） （式中Ｒ＾１は３，４−ジヒドロキシフェニル又は保護
された３，４−ジヒドロキシフェニル基でありそしてＲ
＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は特許請求の範囲第（
８）項に規定された通りである） の化合物。 - （２９）Ｒ＾２及びＲ＾３は水素を表わしそしてＲ＾４
はＣ＿１＿〜＿６アルキルを表わす特許請求の範囲第（
２８）項記載の化合物。 - （３０）Ｄ−２−〔〔２−〔￥Ｎ￥−エチル−￥Ｎ￥−
（４−ニトロベンジルオキサリル）アミノ〕エチルアミ
ノ〕カルボニルアミノ〕−２−（３，４−ジヒドロキシ
フェニル） Ｄ−２〔〔２−〔￥Ｎ￥−エチル−￥Ｎ￥−（４−ニト
ロベジルオキサリル）アミノ〕エチルアミノ〕カルボニ
ルアミノ〕−２−（３，４−ジアセトキシフェニル）酢
酸 よりなる化合物又はその塩から選ばれる特許請求の範囲
第（２８）項記載の化合物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8414986 | 1984-06-12 | ||
| GB848414986A GB8414986D0 (en) | 1984-06-12 | 1984-06-12 | Chemical process |
| GB8500464 | 1985-01-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6117548A true JPS6117548A (ja) | 1986-01-25 |
Family
ID=10562323
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12642085A Pending JPS6117548A (ja) | 1984-06-12 | 1985-06-12 | β‐ラクタム化合物及びその製法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6117548A (ja) |
| GB (1) | GB8414986D0 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007111024A1 (ja) * | 2006-03-29 | 2007-10-04 | Mitsui Chemicals, Inc. | 含ハロゲンカルバマート基とアシル基を有するエチレンジアミン誘導体の製造方法、及びそれらの製造中間体 |
-
1984
- 1984-06-12 GB GB848414986A patent/GB8414986D0/en active Pending
-
1985
- 1985-06-12 JP JP12642085A patent/JPS6117548A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007111024A1 (ja) * | 2006-03-29 | 2007-10-04 | Mitsui Chemicals, Inc. | 含ハロゲンカルバマート基とアシル基を有するエチレンジアミン誘導体の製造方法、及びそれらの製造中間体 |
| JP2011184464A (ja) * | 2006-03-29 | 2011-09-22 | Mitsui Chemicals Agro Inc | 含ハロゲンカルバマート基とアシル基を有するエチレンジアミン誘導体の製造方法、及びそれらの製造中間体 |
| JP4801728B2 (ja) * | 2006-03-29 | 2011-10-26 | 三井化学アグロ株式会社 | 含ハロゲンカルバマート基とアシル基を有するエチレンジアミン誘導体の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB8414986D0 (en) | 1984-07-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR840000105B1 (ko) | 메탄디올의 페니실린 및 페니실란산 1, 1-디옥사이드와의 비스-에스테르 제조방법 | |
| JPS6139313B2 (ja) | ||
| JPS6056160B2 (ja) | β−ラクタマ−ゼ阻害剤としてのペニシラン酸１，１−ジオキシド | |
| US3891635A (en) | 7-{8 3-(Phenyl)-isoxazol-5-yl{9 acetamido-cephalosporanic acids | |
| EP0094227B1 (en) | Derivatives of ampicillin and amoxicillin with beta-lactamase inhibitors | |
| US4420426A (en) | 6-Alpha-halopenicillanic acid 1,1-dioxides | |
| US4122086A (en) | Isopenicillins | |
| CH628900A5 (fr) | Procede de preparation de thio-oximes derivees de cephalosporines et de penicillines. | |
| EP0181702B1 (en) | 6-substituted penicillanic acid 1,1-dioxide compounds | |
| US4260598A (en) | Method for increasing antibacterial effectiveness of a β-lactam antibiotic | |
| JPS6117548A (ja) | β‐ラクタム化合物及びその製法 | |
| JPS6153354B2 (ja) | ||
| US4380512A (en) | 2β-Chloromethyl-2α-methylpenam-3α-carboxylic acid sulfone and salts and esters thereof | |
| US4340539A (en) | Derivatives of 6-bromo penicillanic acid | |
| CA1144540A (en) | 6-AMIDINOPENICILLANIC ACID DERIVATIVES INCLUDING THE RADICAL OF A .beta.-LACTAMASE INHIBITOR AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME | |
| US4338436A (en) | 7-[2-[(Substituted benzoyl)amino]acetamido]cephalosporins | |
| US4010264A (en) | 7-[3-Substituted isoxazol-5-yl]-acetamido-cephalosporanic acids and their anti-bacterial use | |
| PL146761B1 (en) | Process for preparing beta-lactamic compounds | |
| KR870000528B1 (ko) | 3-아지도 세팔로스포린의 제조방법 | |
| CA1175807A (en) | 2.beta.-CHLOROMETHYL-2.alpha.-METHYLPENAM-3.alpha.-CARBOXYLIC ACID SULFONE | |
| US4613462A (en) | 6-substituted penicillanic acid 1,1-dioxide compounds | |
| JPS6145993B2 (ja) | ||
| US4338439A (en) | 7-[2-[(Substituted benzoyl]amino]acetamido]cephalosporins | |
| US4444687A (en) | 2β-Chloromethyl-2α-methylpenam-3α-carboxylic acid sulfone methylene diol mixed esters | |
| US4192801A (en) | Novel phosphorane intermediates for use in preparing penem antibiotics |