JP2011069696A - 血球計数装置、診断支援装置、診断支援方法及びコンピュータプログラム - Google Patents

Abstract

【課題】検査に必要な手間と費用を軽減しつつ、被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか否かの判別を支援することが可能な血球計数装置、診断支援装置、診断支援方法及びコンピュータプログラムを提供する。
【解決手段】血球計数装置は、検出部と、分析情報取得手段と、診断支援情報出力手段とを備える。分析情報取得手段は、検出部による検出結果に基づいて、血液中の赤血球のヘモグロビン量に関する第１分析情報、及び血液中の顆粒球に関する第２分析情報を取得する。診断支援情報出力手段は、分析情報取得手段で取得した第１分析情報及び第２分析情報に基づいて被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援する診断支援情報を出力する。
【選択図】図１

Description

本発明は、血球計数装置、診断支援装置、診断支援方法及びコンピュータプログラムに関し、特に、被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援する血球計数装置、診断支援装置、診断支援方法及びコンピュータプログラムに関する。

全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ：Ｓｙｓｔｅｍｉｃ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｒｅｓｐｏｎｓｅ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ）は、感染、外傷、手術、急性膵炎等によって全身に重篤な炎症反応を呈している状態である。

全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）のうち感染性炎症反応を伴うものが、敗血症である。敗血症は、早期に適切な治療を受けない場合、重篤な敗血症、敗血症性ショック、多臓器機能障害（ＭＯＤ）へと症状が進行し、最終的には死に至る病気である。したがって、被験者が全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）であると診断された場合に、感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を行い、早期に敗血症であるか否かを診断することは、その後の被験者の治療に大きな影響を与える。また、感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別は、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）以外の被験者の治療に大きな影響を与えることもある。

従来、敗血症であるか否かの診断は、被験者の血液を培養することにより感染菌の存在を確認することで行われてきた。また、特許文献１には、単球数、リンパ球数、白血球数等の検出項目と、サイトカイン、細胞表面バイオマーカー等の検出項目とを組み合わせて、敗血症であるか否かの診断を支援する方法が開示してある。単球数、リンパ球数、白血球数等の検出項目は、被験者から採取した血液を血球計数装置で検出することによって得られ、サイトカイン、細胞表面バイオマーカー等の検出項目は、被験者から採取した血液を遠心分離し、得られた血清または血漿を蛍光ビーズアレイシステム等で抗原抗体反応を用いて分析することによって得られる。

特表２００８−５２２６０４号公報

しかし、被験者の血液を培養することにより感染菌の存在を確認して敗血症であるか否かを診断する方法では、血液を培養する作業が必ず必要となり、被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を行うために、多くの手間と費用が必要となるという問題があった。

また、特許文献１に開示してある診断支援方法は、血液を血球計数装置で検出した結果に基づく情報以外に、サイトカイン、細胞表面バイオマーカー等の情報も必要であるため、やはり多くの手間と費用が必要となるという問題があった。

本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、検査に必要な手間と費用を軽減しつつ、被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援することが可能な血球計数装置、診断支援装置、診断支援方法及びコンピュータプログラムを提供することを目的としている。

上記目的を達成するために第１発明に係る血球計数装置は、被験者の血液中の血球を検出する検出部と、該検出部による検出結果に基づいて、前記血液中の赤血球のヘモグロビン量に関する第１分析情報、及び前記血液中の顆粒球に関する第２分析情報を取得する分析情報取得手段と、該分析情報取得手段で取得した前記第１分析情報及び前記第２分析情報に基づいて被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援する診断支援情報を出力する診断支援情報出力手段とを備える。

また、第２発明に係る血球計数装置は、第１発明において、前記第１分析情報は、網赤血球のヘモグロビン量に関する分析情報である。

また、第３発明に係る血球計数装置は、第１発明において、前記第１分析情報は、網赤血球のヘモグロビン量と成熟赤血球のヘモグロビン量との差に関する分析情報である。

また、第４発明に係る血球計数装置は、第１乃至第３発明のいずれか一つにおいて、前記第２分析情報は、好中球又は幼若顆粒球に関する分析情報である。

また、第５発明に係る血球計数装置は、第１乃至第４発明のいずれか一つにおいて、前記分析情報取得手段は、前記検出部による検出結果に基づいて、形質細胞に関する第３分析情報をさらに取得し、前記診断支援情報出力手段は、前記第１分析情報乃至前記第３分析情報の全ての分析情報に基づいて前記診断支援情報を出力する。

また、第６発明に係る血球計数装置は、第５発明において、前記検出部は、染色処理された血液中の血球を検出するように構成されており、前記分析情報取得手段は、前記第２分析情報として好中球の数に関する分析情報を取得するとともに、前記検出部による検出結果に基づいて、好中球の染色度合いを示す第４分析情報及び幼若顆粒球の数に関する第５分析情報をさらに取得し、前記診断支援情報出力手段は、前記第１分析情報乃至前記第５分析情報の全ての分析情報に基づいて前記診断支援情報を出力する。

また、第７発明に係る血球計数装置は、第１乃至第６発明のいずれか一つにおいて、前記分析情報取得手段で取得した前記第１分析情報及び前記第２分析情報に基づく指標を、所定の基準で算出する診断支援指標算出手段をさらに備え、前記診断支援情報出力手段は、前記診断支援指標算出手段で算出した前記指標に基づいて、前記診断支援情報を出力する。

また、第８発明に係る血球計数装置は、第７発明において、前記診断支援情報出力手段は、前記診断支援指標算出手段で算出した前記指標と、所定の閾値とを比較し、比較結果に基づいて前記診断支援情報を出力する。

また、第９発明に係る血球計数装置は、第１乃至第６発明のいずれか一つにおいて、前記分析情報取得手段で取得した前記第１分析情報及び前記第２分析情報に基づく指標を、所定の基準で算出する診断支援指標算出手段をさらに備え、前記診断支援情報出力手段は、前記診断支援指標算出手段で算出した前記指標を、前記診断支援情報として出力する。

また、第１０発明に係る血球計数装置は、第１乃至第９発明のいずれか一つにおいて、前記検出部は、前記血液が通過するフローセルと、該フローセルを通過する血液に光を照射する光源と、該光源から光が照射された血液からの光を受光する受光部とを備える。

上記目的を達成するために第１１発明に係る診断支援装置は、被験者の血液中の血球を検出した結果に基づく、前記血液中の赤血球のヘモグロビン量に関する第１分析情報、及び前記血液中の顆粒球に関する第２分析情報の入力を受け付ける分析情報受付手段と、該分析情報受付手段で入力を受け付けた前記第１分析情報及び前記第２分析情報に基づいて被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援する診断支援情報を出力する診断支援情報出力手段とを備える。

上記目的を達成するために第１２発明に係る診断支援方法は、被験者の血液中の血球を検出した結果に基づく、前記血液中の赤血球のヘモグロビン量に関する第１分析情報、及び前記血液中の顆粒球に関する第２分析情報の入力を受け付ける第１ステップと、該第１ステップで入力を受け付けた前記第１分析情報及び前記第２分析情報に基づいて被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援する診断支援情報を出力する第２ステップとを含む。

また、第１３発明に係る診断支援方法は、第１２発明において、前記第１ステップで入力を受け付ける前記第１分析情報及び前記第２分析情報は、全身性の炎症反応を呈している被験者の血液中の血球を検出した結果に基づく。

また、第１４発明に係る診断支援方法は、第１２発明において、前記第１ステップで入力を受け付ける前記第１分析情報及び前記第２分析情報は、全身性炎症反応症候群と診断された被験者の血液中の血球を検出した結果に基づく。

また、第１５発明に係る診断支援方法は、第１２乃至第１４発明のいずれか一つにおいて、前記第１ステップで入力を受け付ける前記第１分析情報及び前記第２分析情報は、集中治療室の被験者の血液中の血球を検出した結果に基づく。

上記目的を達成するために第１６発明に係るコンピュータプログラムは、被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援する診断支援装置で実行することが可能なコンピュータプログラムにおいて、前記診断支援装置を、被験者の血液中の血球を検出した結果に基づく、前記血液中の赤血球のヘモグロビン量に関する第１分析情報、及び前記血液中の顆粒球に関する第２分析情報の入力を受け付ける分析情報受付手段、及び該分析情報受付手段で入力を受け付けた前記第１分析情報及び前記第２分析情報に基づいて被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援する診断支援情報を出力する診断支援情報出力手段として機能させる。

第１発明、第１１発明、第１２発明及び第１６発明では、血液中の赤血球のヘモグロビン量に関する第１分析情報、及び血液中の顆粒球に関する第２分析情報に基づいて被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援する診断支援情報を出力するので、血液を培養する作業が不要で、抗原抗体反応を用いる装置等の、血球計数装置以外の装置で血液中の血球を検出する必要も生じないため、検査に必要な手間と費用を軽減することができる。なお、血球計数装置とは、血液に希釈・溶血・染色等の処理を施し、光学的又は電気的に血球を計数する装置である。血球計数装置としては、ＸＥ−２１００（シスメックス株式会社製）、ＬＨ７００シリーズ（ベックマン・コールター製）、セルダイン−４０００（アボット社製）、ＡＤＶＩＡ−２１２０（シーメンス社製）等が挙げられる。これらの血球計数装置は、ＣＢＣ項目、白血球分類、及び網赤血球（ＲＥＴ）を検出するように構成されている。

第２発明では、第１分析情報は、網赤血球のヘモグロビン量に関する分析情報であるので、血球計数装置から得られる分析情報に基づき感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援することができる。

第３発明では、第１分析情報は、網赤血球のヘモグロビン量と成熟赤血球のヘモグロビン量との差に関する分析情報であるので、血球計数装置から得られる分析情報に基づき感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援することができる。

第４発明では、第２分析情報は、好中球又は幼若顆粒球に関する分析情報であるので、血球計数装置から得られる分析情報に基づき感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援することができる。

第５発明では、形質細胞に関する第３分析情報をさらに取得し、第１分析情報乃至第３分析情報の全ての分析情報に基づいて診断支援情報を出力するので、血球計数装置から得られる分析情報に基づき感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援することができる。

第６発明では、検出部は、染色処理された血液中の血球を検出するように構成されており、分析情報取得手段は、第２分析情報として好中球の数に関する分析情報を取得するとともに、検出部による検出結果に基づいて、好中球の染色度合いを示す第４分析情報及び幼若顆粒球の数に関する第５分析情報をさらに取得し、第１分析情報乃至第５分析情報の全ての分析情報に基づいて診断支援情報を出力するので、血球計数装置から得られる分析情報に基づき感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援することができる。

第７発明では、分析情報取得手段で取得した第１分析情報及び第２分析情報に基づく指標を、所定の基準で算出する診断支援指標算出手段をさらに備え、診断支援情報出力手段は、診断支援指標算出手段で算出した指標に基づいて、診断支援情報を出力するので、複雑な処理を行うことなく、被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援することができる。

第８発明では、診断支援情報出力手段は、診断支援指標算出手段で算出した指標と、所定の閾値とを比較し、比較結果に基づいて診断支援情報を出力するので、複雑な処理を行うことなく、被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援することができる。

第９発明では、分析情報取得手段で取得した第１分析情報及び第２分析情報に基づく指標を、所定の基準で算出する診断支援指標算出手段をさらに備え、診断支援情報出力手段は、診断支援指標算出手段で算出した指標を、診断支援情報として出力するので、複雑な処理を行うことなく、被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援することができる。

第１０発明では、検出部が、血液が通過するフローセルと、フローセルを通過する血液に光を照射する光源と、光源から光が照射された血液からの光を受光する受光部とを備えるので、抗原抗体反応を用いて検出する場合等と比較して安価に、被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別の支援に必要な検出結果を得ることができる。

第１３発明では、入力を受け付ける第１分析情報及び第２分析情報が、全身性の炎症反応を呈している被験者の血液中の血球を検出した結果に基づくので、全身性の炎症反応を呈しているが、全身性炎症反応症候群と診断される条件を満たしていない被験者に対して、検査に必要な手間と費用を軽減しつつ、血球計数装置から得られる分析情報に基づき感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援することができる。

第１４発明では、入力を受け付ける第１分析情報及び第２分析情報が、全身性炎症反応症候群と診断された被験者の血液中の血球を検出した結果に基づくので、全身性炎症反応症候群と診断された被験者に対しても、検査に必要な手間と費用を軽減しつつ、血球計数装置から得られる分析情報に基づき感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援することができる。

第１５発明では、入力を受け付ける第１分析情報及び第２分析情報が、集中治療室の被験者の血液中の血球を検出した結果に基づくので、集中治療室の被験者に対しても、検査に必要な手間と費用を軽減しつつ、血球計数装置から得られる分析情報に基づき感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援することができる。

上記構成によれば、本発明における血球計数装置、診断支援装置、診断支援方法及びコンピュータプログラムは、血液中の赤血球のヘモグロビン量に関する第１分析情報、及び血液中の顆粒球に関する第２分析情報に基づいて被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援する診断支援情報を出力するので、血液を培養する作業が不要で、血球計数装置以外の装置で血液中の血球を検出する必要も生じないため、検査に必要な手間と費用を軽減することができる。

本発明の実施の形態に係る血球計数装置の概略構成を示す正面図である。 本発明の実施の形態に係る血球計数装置の検出ユニットの構成を示すブロック図である。 本発明の実施の形態に係る血球計数装置の検出部の構成を模式的に示す概略平面図である。 本発明の実施の形態に係る血球計数装置のデータ処理ユニットの構成を示すブロック図である。 本発明の実施の形態に係る血球計数装置のデータ処理ユニットのデータ処理部のＣＰＵの処理手順を示すフローチャートである。 本発明の実施の形態に係る血球計数装置で作成したＲＥＴスキャッタグラムを示した図である。 本発明の実施の形態に係る血球計数装置で作成した４ＤＩＦＦスキャッタグラムを示した図である。 本発明の実施の形態に係る血球計数装置で作成したＷＢＣ／ＢＡＳＯスキャッタグラムを示した図である。 ＲＯＣ曲線を示した図である。 本発明の実施の形態に係る血球計数装置のデータ処理ユニットのＣＰＵによる指標（ＩＣＩＳ）を算出する手順を示すフローチャートである。 指標（ＩＣＩＳ（Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ））の変化を、感染性炎症反応の被験者及び非感染性炎症反応の被験者のそれぞれについて示した図である。 指標（ＩＣＩＳ（ＲＥＴ−Ｈｅ））の変化を、感染性炎症反応の被験者及び非感染性炎症反応の被験者のそれぞれについて示した図である。 被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別にＣＲＰ量を用いた場合のＣＲＰ量の変化を示した図である。 好中球の数（Ｎｅｕｔ＃）のスコア値の変化を示した図である。 指標（ＩＣＩＳ）の算出に用いる分析情報の組み合わせと、ＡＵＣの値とを示した図である。

以下、本発明の実施の形態における血球計数装置、診断支援装置、診断支援方法及びコンピュータプログラムについて、図面を用いて具体的に説明する。以下の実施の形態は、特許請求の範囲に記載された発明を限定するものではなく、実施の形態の中で説明されてある特徴的事項の組み合わせの全てが解決手段の必須事項であるとは限らないことは言うまでもない。

図１は、本発明の実施の形態に係る血球計数装置の概略構成を示す正面図である。図１に示すように、本発明の実施の形態に係る血球計数装置１は、全身性の炎症反応を呈している被験者の血液中の血球を検出し、該炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援する装置であり、主として検出ユニット２及びデータ処理ユニット３により構成されている。検出ユニット２は、被験者の血液中の血球を検出する。データ処理ユニット３は、検出ユニット２で検出した結果を含むデータを受信して分析処理を行う。血球計数装置１は、例えば、病院、病理検査施設等の医療機関の施設内に設置してある。検出ユニット２とデータ処理ユニット３とは、互いにデータ通信が可能であるように、伝送ケーブル３ａによって接続してある。なお、伝送ケーブル３ａで検出ユニット２とデータ処理ユニット３とを直接接続する構成に限定されるものではなく、例えば電話回線を使用した専用回線、ＬＡＮ、インターネット等の通信ネットワークを介して検出ユニット２とデータ処理ユニット３とを接続してもよい。

検出ユニット２の正面の右下部分には、被験者の血液を収容した採血管をセットすることが可能な採血管セット部２ａが設けてある。採血管セット部２ａは、その近傍に設けてあるボタンスイッチ２ｂを操作者が押すことにより操作者側へ迫り出して、採血管をセットすることが可能な状態となる。採血管セット部２ａは、採血管をセットした後、操作者が再度ボタンスイッチ２ｂを押すことで、検出ユニット２側へ移動して収納される。

図２は、本発明の実施の形態に係る血球計数装置１の検出ユニット２の構成を示すブロック図である。図２に示すように、検出ユニット２は、従来の血球計数装置の本体部と同様の構成を備えており、試料供給部４と、検出部５と、制御部８と、通信部９とを備えている。試料供給部４は、チャンバ、複数の電磁弁、ダイヤフラムポンプ等を備えた流体ユニットであり、検出ユニット２にセットされた被験者の血液と試薬とを混合した検出試料を検出部５に供給する。制御部８は、検出ユニット２の各種構成要素の動作制御を行う。通信部９は、例えばＲＳ−２３２Ｃインタフェース、ＵＳＢインタフェース、Ｅｔｈｅｒｎｅｔ（登録商標）インタフェースであり、データ処理ユニット３との間でデータの送受信を行う。

図３は、本発明の実施の形態に係る血球計数装置１の検出部５の構成を模式的に示す概略平面図である。図３に示すように、検出部５は、光学式のフローサイトメータであり、半導体レーザによるフローサイトメトリー法により血液中の白血球（ＷＢＣ）、網赤血球（ＲＥＴ）及び成熟赤血球（ＲＢＣ）を検出する。なお、本明細書においては、「赤血球」を、「網赤血球（ＲＥＴ）」及び「成熟赤血球（ＲＢＣ）」の両方を含む概念で用いる。検出部５は、検出試料の液流を形成するフローセル５１を備えている。フローセル５１は、透光性を有する石英、ガラス、合成樹脂等の材料によって管状に構成されており、その内部が検出試料及びシース液が通流する流路となっている。検出部５では、フローセル５１へ向けてレーザ光を出射するように半導体レーザ光源５２を配置してある。半導体レーザ光源５２とフローセル５１との間には、複数のレンズからなる照射レンズ系５３を配置してある。照射レンズ系５３によって、半導体レーザ光源５２から出射された平行ビームがビームスポットに集光される。また、半導体レーザ光源５２から直線的に延びた光軸上に、フローセル５１を挟んで照射レンズ系５３と対向するようにフォトダイオード５４を設け、半導体レーザ光源５２からの直接光を遮光するようにビームストッパ５４ａを配置してある。

フローセル５１に検出試料が通流すると、レーザ光により散乱光及び蛍光の光が発生する。発生した光のうち、レーザ光の照射方向（前方）の光がフォトダイオード５４で光電変換される。半導体レーザ光源５２から直線的に延びた光軸に沿って進行する光のうち、半導体レーザ光源５２からの直接光はビームストッパ５４ａによって遮光され、フォトダイオード５４には概ね光軸方向に沿って進行する散乱光（以下、前方散乱光という）のみが入射する。フローセル５１を通流する検出試料から発せられた前方散乱光は、フォトダイオード５４で光電変換され、光電変換された電気信号（以下、前方散乱光信号という）がアンプ５４ｂによって増幅され、制御部８に出力される。前方散乱光信号は、血球の大きさを反映している。

また、フローセル５１の側方であって、半導体レーザ光源５２からフォトダイオード５４へ直線的に延びる光軸に対して交差する方向に、側方集光レンズ５５を配置してあり、側方集光レンズ５５は、フローセル５１を通流する検出試料にレーザ光を照射したときに発生する側方光（光軸に対して交差する方向へ出射される光）を集光する。側方集光レンズ５５の下流側にはダイクロイックミラー５６を配置してあり、側方集光レンズ５５で集光した光は、ダイクロイックミラー５６で散乱光成分と蛍光成分とに分けられる。ダイクロイックミラー５６で反射する光軸方向（側方集光レンズ５５とダイクロイックミラー５６とを結ぶ光軸方向に交差する方向）には、側方散乱光受光用のフォトダイオード５７が配置してあり、ダイクロイックミラー５６を透過する光軸方向には、側方蛍光受光用の光学フィルタ５８ａ及びフォトダイオード５８を配置してある。

ダイクロイックミラー５６で反射された光は、側方散乱光であり、フォトダイオード５７で光電変換され、光電変換された電気信号（以下、側方散乱光信号という）がアンプ５７ａによって増幅され、制御部８に出力される。側方散乱光信号は、血球の内部情報（核の大きさ等）を反映している。また、ダイクロイックミラー５６を透過した光は、側方蛍光であり、光学フィルタ５８ａによって波長選択された後、フォトダイオード５８で光電変換され、光電変換された電気信号（以下、側方蛍光信号という）がアンプ５８ｂによって増幅され、制御部８に出力される。側方蛍光信号は、血球の染色度合いを示す情報を反映している。

図４は、本発明の実施の形態に係る血球計数装置１のデータ処理ユニット３の構成を示すブロック図である。図４に示すように、データ処理ユニット３は、少なくとも、ＣＰＵ（中央演算装置）等で構成されるデータ処理部３１、画像表示部３２、入力部３３で構成されている。データ処理部３１は、ＣＰＵ３１ａ、メモリ３１ｂ、ハードディスク３１ｃ、読出装置３１ｄ、入出力インタフェース３１ｅ、画像出力インタフェース３１ｆ、通信インタフェース３１ｇ、内部バス３１ｈで構成されている。データ処理部３１は、ＣＰＵ３１ａと、メモリ３１ｂ、ハードディスク３１ｃ、読出装置３１ｄ、入出力インタフェース３１ｅ、画像出力インタフェース３１ｆ、通信インタフェース３１ｇのそれぞれとは、内部バス３１ｈを介して接続されている。

ＣＰＵ３１ａは、上述したハードウェア各部の動作を制御するとともに、ハードディスク３１ｃに記憶されているコンピュータプログラム３４に従って、検出ユニット２から受信したデータの処理を行う。

メモリ３１ｂは、ＳＲＡＭ、フラッシュメモリ等の揮発性メモリで構成され、コンピュータプログラム３４の実行時にロードモジュールが展開され、コンピュータプログラム３４の実行時に発生する一時的なデータ等を記憶する。

ハードディスク３１ｃは、内蔵される固定型記憶装置等で構成されている。ハードディスク３１ｃに記憶されているコンピュータプログラム３４は、プログラム及びデータ等の情報を記録したＤＶＤ、ＣＤ−ＲＯＭ等の可搬型記録媒体３５から、可搬型ディスクドライブである読出装置３１ｄによりダウンロードされ、実行時にはハードディスク３１ｃからメモリ３１ｂへ展開して実行される。もちろん、通信インタフェース３１ｇを介して外部のコンピュータからダウンロードされたコンピュータプログラムであっても良い。ハードディスク３１ｃには、被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援する診断支援情報として、被験者が感染性炎症であることを示すメッセージ又は感染性炎症である可能性が高いことを示すメッセージと、被験者が非感染性炎症であることを示すメッセージ又は非感染性炎症である可能性が高いことを示すメッセージとが記憶されている。また、分析情報をスコア化するときに用いられる分析情報ごとの第１乃至第３のスコア用閾値（後に説明する）、被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかを判別するための判別用閾値（後に説明する）も記憶されている。

入出力インタフェース３１ｅは、キーボード、タブレット等で構成される入力部３３と接続されている。画像出力インタフェース３１ｆは、ＣＲＴモニタ、ＬＣＤ等の画像表示部３２と接続されている。

通信インタフェース３１ｇは内部バス３１ｈに接続されており、インターネット、ＬＡＮ、ＷＡＮ等の外部のネットワーク網に接続されることにより、外部のコンピュータ、検出ユニット２等とデータ送受信を行うことが可能となっている。例えば上述したハードディスク３１ｃは、データ処理ユニット３に内蔵される構成に限定されるものではなく、通信インタフェース３１ｇを介して接続されている外部のストレージ等の外部記録媒体であっても良い。

以下、本発明の実施の形態に係る血球計数装置１の動作について説明する。まず、血球計数装置１の試料供給部４は、採血管セット部２ａにセットされた採血管から血液を吸引し、吸引した血液を３つのアリコートに分割し、所定の専用試薬を添加することにより、ＲＥＴ検出試料、４ＤＩＦＦ検出試料、及びＷＢＣ／ＢＡＳＯ検出試料を調製する。なお、ＲＥＴ検出試料は、血液を希釈処理し、さらに網状赤血球検出用の専用試薬を用いて染色処理することによって調製される。４ＤＩＦＦ検出試料は、血液を希釈処理し、白血球分類用の専用試薬を用いて溶血処理し、さらにＤＩＦＦ検出用の専用試薬を用いて染色処理することによって調製される。ＷＢＣ／ＢＡＳＯ検出試料は、血液を希釈処理し、さらに白血球検出用の専用試薬を用いて溶血処理することによって調製される。試料供給部４は、調製された検出試料を、検出部５のフローセル５１に供給する。

図５は、本発明の実施の形態に係る血球計数装置１のデータ処理ユニット３のデータ処理部３１のＣＰＵ３１ａの処理手順を示すフローチャートである。まず、フローセル５１に検出試料が供給されると、ＣＰＵ３１ａは、通信インタフェース３１ｇを介して、検出ユニット２の検出部５から出力された前方散乱光信号、側方散乱光信号、側方蛍光信号のデータをそれぞれ受信し、メモリ３１ｂに記憶する（ステップＳ５１）。ＣＰＵ３１ａは、メモリ３１ｂに記憶した検出部５で検出した前方散乱光信号、側方散乱光信号、側方蛍光信号のデータから複数のスキャッタグラムを作成する（ステップＳ５２）。ステップＳ５２において、検出部５から出力された網赤血球（ＲＥＴ）の前方散乱光信号をＹ軸方向に、網赤血球（ＲＥＴ）の側方蛍光信号をＸ軸方向としたＲＥＴスキャッタグラム、検出部５から出力された白血球（ＷＢＣ）の側方蛍光信号をＹ軸方向に、白血球（ＷＢＣ）の側方散乱光信号をＸ軸方向とした４ＤＩＦＦスキャッタグラム、検出部５から出力された白血球（ＷＢＣ）の前方散乱光信号をＹ軸方向に、白血球（ＷＢＣ）の側方散乱光信号をＸ軸方向としたＷＢＣ／ＢＡＳＯスキャッタグラムを少なくとも作成する。

次に、ＣＰＵ３１ａは、ＲＥＴスキャッタグラムを用いて、網赤血球に含まれるヘモグロビンの量（ＲＥＴ−Ｈｅ）、又は網赤血球（ＲＥＴ）に含まれるヘモグロビンの量と成熟赤血球（ＲＢＣ）に含まれるヘモグロビンの量との差（Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ）を算出し（ステップＳ５３）、赤血球のヘモグロビン量に関する分析情報として取得する。図６は、本発明の実施の形態に係る血球計数装置１で作成したＲＥＴスキャッタグラムを示した図である。図６に示すように、ＲＥＴスキャッタグラムは、血球を、成熟赤血球（ＲＢＣ）領域６０、血小板（ＰＬＴ）領域６１、網赤血球（ＲＥＴ）領域６２の三つの領域に分類する。また、ＲＥＴスキャッタグラムから、成熟赤血球領域６０に含まれる全ての細胞（すなわち成熟赤血球（ＲＢＣ））の前方散乱光強度の平均値であるＲＢＣ−Ｙ、網赤血球領域６２に含まれる全ての細胞（すなわち網赤血球（ＲＥＴ））の前方散乱光強度の平均値であるＲＥＴ−Ｙを算出することができる。

ＲＥＴ−Ｈｅは、ＲＥＴスキャッタグラムから算出したＲＥＴ−Ｙを（数１）に、代入することで算出することができる。

Ｄｅｌｔａ−Ｈｅは、ＲＥＴ−Ｈｅから成熟赤血液の量であるＲＢＣ−Ｈｅを減算することによって算出される。したがって、Ｄｅｌｔａ−Ｈｅを算出するために、まずＲＢＣ−Ｈｅを算出する必要があり、ＲＢＣ−Ｈｅは、ＲＥＴスキャッタグラムから算出したＲＢＣ−Ｙを（数２）に代入することで算出する。なお、米国特許第７２８３２１７号明細書には、Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ及びＲＥＴ−Ｈｅの詳しい算出方法について記載してある。

次に、ＣＰＵ３１ａは、４ＤＩＦＦスキャッタグラム及びＷＢＣ／ＢＡＳＯスキャッタグラムを用いて、好中球の数（Ｎｅｕｔ＃）を算出し（ステップＳ５４）、顆粒球に関する分析情報として取得する。なお、本明細書においては、「顆粒球」を「成熟顆粒球」及び「幼若顆粒球」の両方を含む概念で用いる。「成熟顆粒球」には、好中球（Ｎｅｕｔ）、好酸球（ＥＯ）、好塩基球（ＢＡＳＯ）が含まれる。図７は、本発明の実施の形態に係る血球計数装置１で作成した４ＤＩＦＦスキャッタグラムを示した図である。図８は、本発明の実施の形態に係る血球計数装置１で作成したＷＢＣ／ＢＡＳＯスキャッタグラムを示した図である。図７に示すように、４ＤＩＦＦスキャッタグラムは、白血球を、単球（ＭＯＮＯ）領域７１、リンパ球（ＬＹＭＰＨ）領域７２、好中球（Ｎｅｕｔ）＋好塩基球（ＢＡＳＯ）領域７３、好酸球（ＥＯ）領域７４、幼若顆粒球（ＩＧ）領域７５、及びＢリンパ球が分化した細胞（ＨＦＬＣ）領域７６の六つの領域に分類する。そのため、４ＤＩＦＦスキャッタグラムから、好中球（Ｎｅｕｔ）＋好塩基球（ＢＡＳＯ）領域７３の白血球の個数を数えることで、好中球（Ｎｅｕｔ）の数と好塩基球（ＢＡＳＯ）の数との和を算出することができる。

好中球（Ｎｅｕｔ）の数と好塩基球（ＢＡＳＯ）の数との和から好中球の数（Ｎｅｕｔ＃）を算出するために、ＷＢＣ／ＢＡＳＯスキャッタグラムを用いて好塩基球（ＢＡＳＯ）の数を求める。図８に示すように、ＷＢＣ／ＢＡＳＯスキャッタグラムは、白血球を、単球（ＭＯＮＯ）＋リンパ球（ＬＹＭＰＨ）＋好中球（Ｎｅｕｔ）＋好酸球（ＥＯ）領域８１と、好塩基球（ＢＡＳＯ）領域８２との二つの領域に分類する。そのため、ＷＢＣ／ＢＡＳＯスキャッタグラムから、好塩基球（ＢＡＳＯ）領域８２の白血球の個数を数えることで、好塩基球（ＢＡＳＯ）領域８２中の好塩基球（ＢＡＳＯ）の数を算出することができる。４ＤＩＦＦスキャッタグラムから算出した好中球（Ｎｅｕｔ）の数と好塩基球（ＢＡＳＯ）の数との和から、ＷＢＣ／ＢＡＳＯスキャッタグラムから算出した好塩基球（ＢＡＳＯ）の数を減算することで、好中球の数（Ｎｅｕｔ＃）を算出することができる。

次に、ＣＰＵ３１ａは、４ＤＩＦＦスキャッタグラムを用いて、好中球の染色度合いを示す値（Ｎｅｕｔ−Ｙ）を算出し（ステップＳ５５）、顆粒球に関する分析情報として取得する。具体的には、４ＤＩＦＦスキャッタグラムから、好中球（Ｎｅｕｔ）＋好塩基球（ＢＡＳＯ）領域７３に含まれる全ての細胞（すなわち好中球（Ｎｅｕｔ）及び好塩基球（ＢＡＳＯ））の側方蛍光強度の平均値を算出することで、好中球の染色度合いを示す値（Ｎｅｕｔ−Ｙ）を算出することができる。なお、算出した好中球の染色度合いを示す値（Ｎｅｕｔ−Ｙ）には、好塩基球（ＢＡＳＯ）の側方散乱光強度の影響が含まれるが、好塩基球（ＢＡＳＯ）の数が少なく影響は小さい。

次に、ＣＰＵ３１ａは、４ＤＩＦＦスキャッタグラムを用いて、幼若顆粒球の数（ＩＧ＃）を算出し（ステップＳ５６）、顆粒球に関する分析情報として取得する。具体的には、４ＤＩＦＦスキャッタグラムから、幼若顆粒球（ＩＧ）領域７５の白血球の個数を数えることで、幼若顆粒球の数（ＩＧ＃）を算出することができる。

次に、ＣＰＵ３１ａは、４ＤＩＦＦスキャッタグラムを用いて、Ｂリンパ球が分化した細胞の数（ＨＦＬＣ＃）を算出し（ステップＳ５７）、形質細胞に関する分析情報として取得する。具体的には、４ＤＩＦＦスキャッタグラムから、Ｂリンパ球が分化した細胞（ＨＦＬＣ）領域７６の白血球の個数を数えることで、Ｂリンパ球が分化した細胞の数（ＨＦＬＣ＃）を算出することができる。

次に、ＣＰＵ３１ａは、ステップＳ５３乃至ステップＳ５７で取得した複数の分析情報（ＲＥＴ−Ｈｅ、Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ、Ｎｅｕｔ＃、Ｎｅｕｔ−Ｙ、ＩＧ＃、ＨＦＬＣ＃）から、少なくとも二つの分析情報を選び、分析情報ごとに、所定の基準でスコア値を設定し、設定したスコア値を合算して指標を算出する（ステップＳ５８）。なお、ステップＳ５８で算出する指標は、以下、指標（ＩＣＩＳ：Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｃａｒｅ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ Ｓｃｏｒｅ）と呼ぶ。分析情報ごとに設定したスコア値は、ステップＳ５３乃至ステップＳ５７で取得した分析情報と、ハードディスク３１ｃに予め分析情報ごとに記憶されているスコア用閾値とを比較することにより取得される。

ここで、スコア用閾値の決め方について説明する。スコア用閾値は、例えば以下の方法により血球計数装置１の開発者等によって予め決定され、ハードディスク３１ｃに記憶されている。本発明の実施の形態では、スコア用閾値を決定するためにＲＯＣ（Ｒｅｃｅｉｖｅｒ Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ）曲線によるＲＯＣ分析を用いている。一般的にＲＯＣ分析は、スクリーニング検査等の精度の評価や従来の検査と新しい検査との比較に用いられている。ＲＯＣ曲線は、縦軸を感度（％）、横軸を１００−特異度（％）とする平面図上に示される。なお、感度（％）とは、感染性炎症である被験者の数に対して感染性炎症反応と判別した被験者の数の割合である。特異度（％）とは、非感染性炎症である被験者の数に対して非感染性炎症反応と判別した被験者の数の割合である。

ＲＯＣ曲線は、血球計数装置１の開発者等により、以下のように生成される。例えば好中球の数（Ｎｅｕｔ＃）を分析情報として用いた場合、開発者等は、ある閾値を設定し、該閾値と、被験者の好中球の数（Ｎｅｕｔ＃）とに基づいて被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかを判別する。当該判別は、複数の被験者について実行される。そして、開発者等は、複数の被験者の判別結果から、感度（％）及び特異度（％）を算出する。さらに、開発者等は、前述の縦軸を感度（％）、横軸を１００−特異度（％）とする平面図上において、算出した感度（％）及び特異度（％）に対応する位置に、マーク（点）を付す。すなわち、当該マーク（点）は、設定された閾値における感度（％）及び特異度（％）に対応する。開発者等は、順次閾値を変化させながら、上記の判別、算出、及びマーキングを繰り返す。そして、開発者等は、上記平面図上に付された複数のマーク（点）を近似する曲線を描く。当該曲線がＲＯＣ曲線である。

図９は、ＲＯＣ曲線を示した図である。図９に示す平面図は、縦軸が感度、横軸が１００−特異度で、曲線９１が好中球の数（Ｎｅｕｔ＃）のＲＯＣ曲線である。曲線９１において、座標（０，１００）から曲線９１までの距離ｌが最短となる点９１ａが、感度と特異度のバランスが最適となる点である。そして、点９１ａをマーキングしたときに設定された閾値がベストカットオフ値である。また、曲線９１と軸とで囲む面積のうち、座標（１００，０）側の面積が好中球の数（Ｎｅｕｔ＃）のＡＵＣ（Ａｒｅａ Ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ Ｃｕｒｖｅ）９１ｂである。曲線９１は、被験者１１６人（感染性炎症である被験者６１人、非感染性炎症である被験者５５人）に対して描いたＲＯＣ曲線である。

スコア用閾値の決め方の説明に戻る。まず開発者等は、ＲＯＣ曲線に基づきベストカットオフ値を取得し、当該ベストカットオフ値を第１のスコア用閾値として決める。次に開発者等は、ＲＯＣ曲線に基づき特異度が８０％となる点について設定された閾値を、第２のスコア用閾値として決める。さらに開発者等は、ＲＯＣ曲線に基づき特異度が９０％となる点について設定された閾値を、第３のスコア用閾値として決める。例えば、好中球の数（Ｎｅｕｔ＃）の第１乃至第３のスコア用閾値は、それそれ、４８０個／μｌ、５００個／μｌ、５５０個／μｌとなる。

開発者等は、他の分析情報（ＲＥＴ−Ｈｅ、Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ、Ｎｅｕｔ−Ｙ、ＩＧ＃、ＨＦＬＣ＃）についても同様の方法で、第１乃至第３のスコア用閾値を決める。なお、本実施の形態では、特異度が８０％となる点について設定された閾値を第２のスコア用閾値、特異度が９０％となる点について設定された閾値を第３のスコア用閾値としているが、第２及び第３のスコア用閾値に対応する特異度は得られたＲＯＣ曲線に応じて適宜変更可能である。

ハードディスク３１ｃに予め記憶されている前述のスコア用閾値を用いて、ＣＰＵ３１ａが分析情報ごとにスコア値を算出し、算出したスコア値を合算して指標（ＩＣＩＳ）を算出する処理を以下に説明する。図１０は、本発明の実施の形態に係る血球計数装置１のデータ処理ユニット３のデータ処理部３１のＣＰＵ３１ａによる指標（ＩＣＩＳ）を算出する手順を示すフローチャートである。ＣＰＵ３１ａは、図５のステップＳ５３乃至ステップＳ５７で算出して取得した複数の分析情報から、少なくとも二つの分析情報を選び、選んだ複数の分析情報の中から順次スコア化する分析情報を選択する（ステップＳ１０１）。例えば、選んだ複数の分析情報が、網赤血球（ＲＥＴ）に含まれるヘモグロビンの量と成熟赤血球（ＲＢＣ）に含まれるヘモグロビンの量との差（Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ）、好中球の数（Ｎｅｕｔ＃）、好中球の染色度合いを示す値（Ｎｅｕｔ−Ｙ）、幼若顆粒球の数（ＩＧ＃）、Ｂリンパ球が分化した細胞の数（ＨＦＬＣ＃）の場合、ＣＰＵ３１ａは、まずスコア化する分析情報として好中球の数（Ｎｅｕｔ＃）を選択する。次に、ＣＰＵ３１ａは、ステップＳ５４において算出した好中球の数（Ｎｅｕｔ＃）が、第１のスコア用閾値よりも大きいか否かを判断する（ステップＳ１０２）。ＣＰＵ３１ａが算出した好中球の数（Ｎｅｕｔ＃）が第１のスコア用閾値以下であると判断した場合（ステップＳ１０２：ＮＯ）、ＣＰＵ３１ａは、スコア値を‘０（ゼロ）’に設定する（ステップＳ１０３）。

ＣＰＵ３１ａが算出した好中球の数（Ｎｅｕｔ＃）が第１のスコア用閾値よりも大きいと判断した場合（ステップＳ１０２：ＹＥＳ）、ＣＰＵ３１ａは、算出した好中球の数（Ｎｅｕｔ＃）が、第２のスコア用閾値よりも大きいか否かを判断する（ステップＳ１０４）。ＣＰＵ３１ａが算出した好中球の数（Ｎｅｕｔ＃）が第２のスコア用閾値以下であると判断した場合（ステップＳ１０４：ＮＯ）、ＣＰＵ３１ａは、スコア値を‘１’に設定する（ステップＳ１０５）。

ＣＰＵ３１ａが算出した好中球の数（Ｎｅｕｔ＃）が第２のスコア用閾値よりも大きいと判断した場合（ステップＳ１０４：ＹＥＳ）、ＣＰＵ３１ａは、算出した好中球の数（Ｎｅｕｔ＃）が、第３のスコア用閾値よりも大きいか否かを判断する（ステップＳ１０６）。ＣＰＵ３１ａが算出した好中球の数（Ｎｅｕｔ＃）が第３のスコア用閾値以下であると判断した場合（ステップＳ１０６：ＮＯ）、ＣＰＵ３１ａは、スコア値を‘２’に設定する（ステップＳ１０７）。ＣＰＵ３１ａが算出した好中球の数（Ｎｅｕｔ＃）が第３のスコア用閾値よりも大きいと判断した場合（ステップＳ１０６：ＹＥＳ）、ＣＰＵ３１ａは、スコア値を‘４’に設定する（ステップＳ１０８）。

ステップＳ１０３、Ｓ１０５、Ｓ１０７、Ｓ１０８において、ＣＰＵ３１ａが算出した好中球の数（Ｎｅｕｔ＃）のスコア値を設定した場合、ＣＰＵ３１ａは、ステップＳ１０１において選んだ複数の分析情報で、まだスコア化していない分析情報があるか否かを判断する（ステップＳ１０９）。ＣＰＵ３１ａが、ステップＳ１０１において選んだ複数の分析情報で、まだスコア化していない分析情報があると判断した場合（ステップＳ１０９：ＹＥＳ）、ＣＰＵ３１ａは、処理をステップＳ１０１に戻す。ＣＰＵ３１ａが、ステップＳ１０１において選んだ複数の分析情報のすべてをスコア化したと判断した場合（ステップＳ１０９：ＮＯ）、ＣＰＵ３１ａは、分析情報ごとのスコア値を合算して指標（ＩＣＩＳ）を算出する（ステップＳ１１０）。なお、指標（ＩＣＩＳ）を算出するために分析情報ごとのスコア値を合算する方法は、分析情報ごとのスコア値を単純に合算する方法に限定されるものではなく、分析情報ごとのスコア値を所定の指標（ＩＣＩＳ）算出式に当てはめる方法を用いれば良く、例えば、分析情報ごとのスコア値に適宜重み付けをして合算する方法であっても良い。

図５に戻って、ＣＰＵ３１ａは、ステップＳ５８で算出した指標（ＩＣＩＳ）に基づいて被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別をする（ステップＳ５９）。指標（ＩＣＩＳ）に基づいて被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別をする方法として、例えば、指標（ＩＣＩＳ）がハードディスク３１ｃに記憶してある判別用閾値以上であれば、被験者の炎症反応が感染性炎症反応である又は感染性炎症反応である可能性が高いと判別し、指標（ＩＣＩＳ）が判別用閾値未満であれば、被験者の炎症反応が非感染性炎症反応である又は非感染性炎症反応である可能性が高いと判別する。

次に、ステップＳ５８で算出した指標（ＩＣＩＳ）に基づいて被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別をすることが可能であること、及び指標（ＩＣＩＳ）と比較する判別用閾値の決め方について、以下に説明する。なお、判別用閾値は、血球計数装置１の開発者等により予め決定され、ハードディスク３１ｃに記憶されている。

図１１は、指標（ＩＣＩＳ（Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ））の変化を、感染性炎症反応の被験者及び非感染性炎症反応の被験者のそれぞれについて示した図である。図１２は、指標（ＩＣＩＳ（ＲＥＴ−Ｈｅ））の変化を、感染性炎症反応の被験者及び非感染性炎症反応の被験者のそれぞれについて示した図である。図１１では、被験者が全身性の炎症反応を呈してからの日数を横軸、Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ、Ｎｅｕｔ＃、Ｎｅｕｔ−Ｙ、ＩＧ＃、ＨＦＬＣ＃のそれぞれをスコア化して合算して算出した指標（ＩＣＩＳ（Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ））を縦軸としている。折れ線１１１は、非感染性炎症である被験者の指標（ＩＣＩＳ（Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ））の平均値を、折れ線１１２は、感染性炎症である被験者の指標（ＩＣＩＳ（Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ））の平均値を、それぞれ示している。なお、折れ線１１１、１１２に示すエラーバーは、それぞれの指標（ＩＣＩＳ（Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ））の最高値と最低値とを表している。

折れ線１１１は、指標（ＩＣＩＳ（Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ））が‘５’より大きくなることはほとんどなく、折れ線１１２は、指標（ＩＣＩＳ（Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ））が‘５’以下になることはほとんどないため、‘５’を被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかを判別する判別用閾値と決定することができる。つまり、本発明の実施の形態に係る血球計数装置１を用いて、全身性の炎症反応を呈してから１２日以内の被験者の指標（ＩＣＩＳ（Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ））を算出し、算出した指標（ＩＣＩＳ（Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ））が‘５’より大きければ被験者の炎症反応が感染性炎症反応であると判別することができる。

同様に、図１２の例では、被験者が全身性の炎症反応を呈してからの日数を横軸、ＲＥＴ−Ｈｅ、Ｎｅｕｔ＃、Ｎｅｕｔ−Ｙ、ＩＧ＃、ＨＦＬＣ＃のそれぞれをスコア化して合算して算出した指標（ＩＣＩＳ（ＲＥＴ−Ｈｅ））を縦軸としている。折れ線１２１は、非感染性炎症である被験者の指標（ＩＣＩＳ（ＲＥＴ−Ｈｅ））の平均値を、折れ線１２２は、感染性炎症である被験者の指標（ＩＣＩＳ（ＲＥＴ−Ｈｅ））の平均値を、それぞれ示している。なお、折れ線１２１、１２２に示すエラーバーは、それぞれの指標（ＩＣＩＳ（ＲＥＴ−Ｈｅ））の最高値と最低値とを表している。

折れ線１２１は、指標（ＩＣＩＳ（ＲＥＴ−Ｈｅ））が‘４’より大きくなることはほとんどなく、折れ線１２２は、指標（ＩＣＩＳ（ＲＥＴ−Ｈｅ））が‘４’以下になることはほとんどないため、‘４’を被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかを判別する判別用閾値とすることができる。つまり、本発明の実施の形態に係る血球計数装置１を用いて、全身性の炎症反応を呈してから１２日以内の被験者の指標（ＩＣＩＳ（ＲＥＴ−Ｈｅ））を算出し、算出した指標（ＩＣＩＳ（ＲＥＴ−Ｈｅ））が‘４’より大きければ被験者の炎症反応が感染性炎症反応であると判別することができる。

従来、被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかを判別するのに、炎症や細胞の破壊が起きるとＣＲＰといわれるタンパク質が血液中に増加することを利用して、ＣＲＰ量を用いる場合がある。図１３は、被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別にＣＲＰ量を用いた場合のＣＲＰ量の変化を示した図である。図１３の例では、被験者が全身性の炎症反応を呈してからの日数を横軸、ＣＲＰ量（８．５ｍｇ／ｄｌに対する割合（％））を縦軸としている。折れ線１３１は、非感染性炎症である被験者のＣＲＰ量の平均値を、折れ線１３２は、感染性炎症である被験者のＣＲＰ量の平均値をそれぞれ示している。なお、折れ線１３１、１３２に示すエラーバーは、それぞれのＣＲＰ量の最高値と最低値とを表している。

折れ線１３１と折れ線１３２とをある閾値で分けることができないので、全身性の炎症反応を呈している被験者に対してＣＲＰ量を算出しても、炎症反応を呈してから１０日以内においては、被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別をすることができない。

次に、本発明の実施の形態に係る血球計数装置１で算出する指標（ＩＣＩＳ）は、選んだ複数の分析情報を、分析情報ごとにスコア化し、スコア化した値を合算することで算出している。以下に、指標（ＩＣＩＳ）の算出に用いる分析情報の組み合わせについて具体的に説明する。

図９において、曲線９２は、分析情報として、Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ、Ｎｅｕｔ＃を選び、分析情報ごとのスコア値を合算した指標（ＩＣＩＳ−２ｄ）に対して得られたＲＯＣ曲線である。同様に、曲線９３は、分析情報として、Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ、Ｎｅｕｔ＃、Ｎｅｕｔ−Ｙを選び、分析情報ごとのスコア値を合算した指標（ＩＣＩＳ−３ｄ）に対して得られたＲＯＣ曲線である。曲線９４は、分析情報として、Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ、Ｎｅｕｔ＃、Ｎｅｕｔ−Ｙ、ＩＧ＃を選び、分析情報ごとのスコア値を合算した指標（ＩＣＩＳ−４ｄ）に対して得られたＲＯＣ曲線である。曲線９５は、分析情報として、Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ、Ｎｅｕｔ＃、Ｎｅｕｔ−Ｙ、ＩＧ＃、ＨＦＬＣ＃を選び、分析情報ごとのスコア値を合算した指標（ＩＣＩＳ（Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ））に対して得られたＲＯＣ曲線である。

曲線９２、曲線９３、曲線９４、曲線９５のそれぞれのＡＵＣの値は、０．８３７、０．８７９、０.８９５、０．８９１と、曲線９１のＡＵＣの値（０．７４５）に比べて大きくなっている。図１４は、好中球の数（Ｎｅｕｔ＃）のスコア値の変化を示した図である。図１４では、被験者が全身性の炎症反応を呈してからの日数を横軸、好中球の数（Ｎｅｕｔ＃）のスコア値を縦軸としている。折れ線１４１は、非感染性炎症である被験者の好中球の数（Ｎｅｕｔ＃）のスコア値の平均値を、折れ線１４２は、感染性炎症である被験者の好中球の数（Ｎｅｕｔ＃）のスコア値の平均値をそれぞれ示している。なお、折れ線１４１、１４２に示すエラーバーは、それぞれのスコア値の最高値と最低値とを表している。

折れ線１４１及び折れ線１４２はともにスコア値が‘１’の近傍にあり、折れ線１４１と折れ線１４２とをある閾値で分けることができない。つまり、全身性の炎症反応を呈している被験者に対して好中球の数（Ｎｅｕｔ＃）のスコア値のみを算出しても、被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別をすることが困難であることが分かる。

これに対して、指標（ＩＣＩＳ（Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ））は、ＡＵＣの値が０．８９１と、好中球の数（Ｎｅｕｔ＃）のＡＵＣの値（０．７４５）に比べてかなり大きく、図１１に示すように被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別に用いることができる。また、ＲＯＣ曲線のＡＵＣの値は、その値が大きいほど、判別の指標として有用であることが一般的に知られている。このことから、指標（ＩＣＩＳ−２ｄ、ＩＣＩＳ−３ｄ、ＩＣＩＳ−４ｄ）についても、好中球の数（Ｎｅｕｔ＃）のＡＵＣの値と比べてかなり大きなＡＵＣの値を有しているので、被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別に用いることができると考えられる。

図１５は、指標（ＩＣＩＳ）の算出に用いる分析情報の組み合わせと、ＡＵＣの値とを示した図である。図１５に示す丸印は、指標（ＩＣＩＳ）の算出に用いる分析情報を表し、ＡＵＣの欄は、丸印の分析情報のスコア値を合算した指標（ＩＣＩＳ）のＡＵＣの値を示している。なお、参考のため、単数の分析情報から算出したＡＵＣの値も示している。複数の分析情報を組み合わせて算出した指標（ＩＣＩＳ）は、単数の分析情報（例えば好中球の数（Ｎｅｕｔ＃））から算出したＡＵＣの値と比べてかなり大きなＡＵＣの値を有しているので、被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別に用いることができると考えられる。

ＣＰＵ３１ａによる診断支援情報出力処理の説明に戻る（図５参照）。ＣＰＵ３１ａは、ステップＳ５９での判別結果に基づき、ハードディスク３１ｃから診断支援情報を読み出し、画像出力インタフェース３１ｆを介して画像表示部３２に、通信インタフェース３１ｇを介して他のコンピュータ、プリンタ等に出力する（ステップＳ６０）。具体的に、ステップＳ６０において、ステップＳ５９での判別結果が感染性炎症反応である又は感染性炎症反応である可能性が高いとの判別（すなわち、指標（ＩＣＩＳ）が判別用閾値より大きい）であれば、ハードディスク３１ｃから、被験者が感染性炎症であることを示すメッセージ又は感染性炎症である可能性が高いことを示すメッセージを読み出し、診断支援情報として出力する。また、ステップＳ６０において、ステップＳ５９での判別結果が非感染性炎症反応である又は非感染性炎症反応である可能性が高いとの判別（すなわち、指標（ＩＣＩＳ）が判別用閾値以下である）であれば、ハードディスク３１ｃから、被験者が非感染性炎症であることを示すメッセージ又は非感染性炎症である可能性が高いことを示すメッセージを読み出し、診断支援情報として出力する。

以上のように、本発明の実施の形態に係る血球計数装置１は、データ処理ユニット３が、検出ユニット２の検出部５で血球を検出した結果に基づき、血液中の赤血球のヘモグロビン量に関する分析情報（例えば、Ｄｅｌｔａ−ＨｅやＲｅｔ−Ｈｅ）である第１分析情報、及び血液中の顆粒球に関する分析情報（例えば、Ｎｅｕｔ＃、ＩＧ＃、Ｎｅｕｔ−Ｙ）である第２分析情報を取得し、取得した第１分析情報及び第２分析情報に基づいて被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援する診断支援情報を出力することで、血液を培養する作業が不要で、血球計数装置以外の装置で血液中の血球を検出する必要も生じないため、検査に必要な手間と費用を軽減することができる。

また、本発明の実施の形態に係る血球計数装置１は、全身性の炎症反応を呈している被験者の血液中の血球を検出した結果に基づき指標（ＩＣＩＳ）を、所定の基準で算出し、算出した指標（ＩＣＩＳ）に基づいて被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかを判別することが可能で、全身性炎症反応症候群と診断されていない被験者に対して、血球計数装置１で取得した分析情報に基づく指標で感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援することができるため検査に必要な手間と費用を軽減することができる。

さらに、本発明の実施の形態に係る血球計数装置１は、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）であると診断された被験者の血液中の血球を検出した結果に基づき指標（ＩＣＩＳ）を、所定の基準で算出し、算出した指標（ＩＣＩＳ）に基づいて被験者の炎症反応が感染性の全身性炎症反応症候群（敗血症）であるか否かの判別をすることが可能で、全身性炎症反応症候群と診断された被験者に対しても、血球計数装置１で取得した分析情報に基づく指標で感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援することができるため検査に必要な手間と費用を軽減することができる。

またさらに、本発明の実施の形態に係る血球計数装置１は、集中治療室の被験者の血液中の血球を検出した結果に基づき指標（ＩＣＩＳ）を、所定の基準で算出し、算出した指標（ＩＣＩＳ）に基づいて被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別をすることが可能で、集中治療室の被験者に対しても、血球計数装置１で取得した分析情報に基づく指標で感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援することができるため検査に必要な手間と費用を軽減することができる。

なお、上記実施の形態に係る血球計数装置１は、診断支援情報として、被験者が非感染性炎症であることを示すメッセージ又は非感染性炎症である可能性が高いことを示すメッセージを出力しているが、本発明はこれに限らず、診断支援情報として、ステップＳ５８で算出した指標（ＩＣＩＳ）を出力しても良い。

また、上記実施の形態に係る血球計数装置１は、指標（ＩＣＩＳ）を算出し、算出した指標（ＩＣＩＳ）に基づいて被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を行っているが、本発明はこれに限定されるものではなく、他の判別式を用いて被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を行ってもよい。判別式は、感染性炎症である被験者及び非感染性炎症である被験者のそれぞれについて分析情報を取得し、取得した分析情報を多変量解析することによって作成してもよい。

なお、本発明の実施の形態に係る血球計数装置１からデータ処理ユニット３を取り出し、被験者の血液中の血球を検出した結果に基づく、血液中の赤血球のヘモグロビン量に関する分析情報（例えば、Ｄｅｌｔａ−ＨｅやＲｅｔ−Ｈｅ）である第１分析情報、及び血液中の顆粒球に関する分析情報（例えば、Ｎｅｕｔ＃、ＩＧ＃、Ｎｅｕｔ−Ｙ）である第２分析情報を受け付け、第１分析情報及び第２分析情報に基づいて被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援する診断支援情報を出力する診断支援装置としても構成することができる。

つまり、診断支援装置は、検出ユニット２を備えず、図５に示すステップＳ５８乃至ステップＳ６０の処理のみを行う装置として構成されている。そのため、診断支援装置は、第１分析情報及び第２分析情報を受け付けることができれば、検出ユニット２に対して遠隔な場所に配置されていても、被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別ができる。

１ 血球計数装置
２ 検出ユニット
３ データ処理ユニット
４ 試料供給部
５ 検出部
８ 制御部
９ 通信部
５１ フローセル
５２ 半導体レーザ光源
５３ 照射レンズ系
５４、５７、５８ フォトダイオード
５４ａ ビームストッパ
５４ｂ、５７ａ、５８ｂ アンプ
５５ 側方集光レンズ
５６ ダイクロイックミラー
５８ａ 光学フィルタ
３１ データ処理部
３１ａ ＣＰＵ
３１ｂ メモリ
３１ｃ ハードディスク
３１ｄ 読出装置
３１ｅ 入出力インタフェース
３１ｆ 画像出力インタフェース
３１ｇ 通信インタフェース
３１ｈ 内部バス
３２ 画像表示部
３３ 入力部
３４ コンピュータプログラム
３５ 可搬型記録媒体

Claims (16)

1. 被験者の血液中の血球を検出する検出部と、
   該検出部による検出結果に基づいて、前記血液中の赤血球のヘモグロビン量に関する第１分析情報、及び前記血液中の顆粒球に関する第２分析情報を取得する分析情報取得手段と、
   該分析情報取得手段で取得した前記第１分析情報及び前記第２分析情報に基づいて被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援する診断支援情報を出力する診断支援情報出力手段と
   を備えることを特徴とする血球計数装置。
2. 前記第１分析情報は、網赤血球のヘモグロビン量に関する分析情報であることを特徴とする請求項１に記載の血球計数装置。
3. 前記第１分析情報は、網赤血球のヘモグロビン量と成熟赤血球のヘモグロビン量との差に関する分析情報であることを特徴とする請求項１に記載の血球計数装置。
4. 前記第２分析情報は、好中球又は幼若顆粒球に関する分析情報であることを特徴とする請求項１乃至３のいずれか一項に記載の血球計数装置。
5. 前記分析情報取得手段は、前記検出部による検出結果に基づいて、形質細胞に関する第３分析情報をさらに取得し、
   前記診断支援情報出力手段は、前記第１分析情報乃至前記第３分析情報の全ての分析情報に基づいて前記診断支援情報を出力することを特徴とする請求項１乃至４のいずれか一項に記載の血球計数装置。
6. 前記検出部は、染色処理された血液中の血球を検出するように構成されており、
   前記分析情報取得手段は、前記第２分析情報として好中球の数に関する分析情報を取得するとともに、前記検出部による検出結果に基づいて、好中球の染色度合いを示す第４分析情報及び幼若顆粒球の数に関する第５分析情報をさらに取得し、
   前記診断支援情報出力手段は、前記第１分析情報乃至前記第５分析情報の全ての分析情報に基づいて前記診断支援情報を出力することを特徴とする請求項５記載の血球計数装置。
7. 前記分析情報取得手段で取得した前記第１分析情報及び前記第２分析情報に基づく指標を、所定の基準で算出する診断支援指標算出手段をさらに備え、
   前記診断支援情報出力手段は、前記診断支援指標算出手段で算出した前記指標に基づいて、前記診断支援情報を出力することを特徴とする請求項１乃至６のいずれか一項に記載の血球計数装置。
8. 前記診断支援情報出力手段は、前記診断支援指標算出手段で算出した前記指標と、所定の閾値とを比較し、比較結果に基づいて前記診断支援情報を出力することを特徴とする請求項７に記載の血球計数装置。
9. 前記分析情報取得手段で取得した前記第１分析情報及び前記第２分析情報に基づく指標を、所定の基準で算出する診断支援指標算出手段をさらに備え、
   前記診断支援情報出力手段は、前記診断支援指標算出手段で算出した前記指標を、前記診断支援情報として出力することを特徴とする請求項１乃至６のいずれか一項に記載の血球計数装置。
10. 前記検出部は、
    前記血液が通過するフローセルと、
    該フローセルを通過する血液に光を照射する光源と、
    該光源から光が照射された血液からの光を受光する受光部と
    を備えることを特徴とする請求項１乃至９のいずれか一項に記載の血球計数装置。
11. 被験者の血液中の血球を検出した結果に基づく、前記血液中の赤血球のヘモグロビン量に関する第１分析情報、及び前記血液中の顆粒球に関する第２分析情報の入力を受け付ける分析情報受付手段と、
    該分析情報受付手段で入力を受け付けた前記第１分析情報及び前記第２分析情報に基づいて被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援する診断支援情報を出力する診断支援情報出力手段と
    を備えることを特徴とする診断支援装置。
12. 被験者の血液中の血球を検出した結果に基づく、前記血液中の赤血球のヘモグロビン量に関する第１分析情報、及び前記血液中の顆粒球に関する第２分析情報の入力を受け付ける第１ステップと、
    該第１ステップで入力を受け付けた前記第１分析情報及び前記第２分析情報に基づいて被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援する診断支援情報を出力する第２ステップと
    を含むことを特徴とする診断支援方法。
13. 前記第１ステップで入力を受け付ける前記第１分析情報及び前記第２分析情報は、全身性の炎症反応を呈している被験者の血液中の血球を検出した結果に基づくことを特徴とする請求項１２に記載の診断支援方法。
14. 前記第１ステップで入力を受け付ける前記第１分析情報及び前記第２分析情報は、全身性炎症反応症候群と診断された被験者の血液中の血球を検出した結果に基づくことを特徴とする請求項１２に記載の診断支援方法。
15. 前記第１ステップで入力を受け付ける前記第１分析情報及び前記第２分析情報は、集中治療室の被験者の血液中の血球を検出した結果に基づくことを特徴とする請求項１２乃至１４のいずれか一項に記載の診断支援方法。
16. 被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援する診断支援装置で実行することが可能なコンピュータプログラムにおいて、
    前記診断支援装置を、
    被験者の血液中の血球を検出した結果に基づく、前記血液中の赤血球のヘモグロビン量に関する第１分析情報、及び前記血液中の顆粒球に関する第２分析情報の入力を受け付ける分析情報受付手段、及び
    該分析情報受付手段で入力を受け付けた前記第１分析情報及び前記第２分析情報に基づいて被験者の炎症反応が感染性炎症反応であるか、非感染性炎症反応であるかの判別を支援する診断支援情報を出力する診断支援情報出力手段
    として機能させることを特徴とするコンピュータプログラム。

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