JP2011006450A5

JP2011006450A5 -

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Publication number: JP2011006450A5
Application number: JP2010186933A
Authority: JP
Filing date: 2010-08-24
Publication date: 2012-01-05

Claims

（ａ）２０００nm未満の有効平均粒度を有する非晶質シクロスポリン粒子；及び
（ｂ）前記非晶質シクロスポリン粒子の表面上に吸着された、少なくとも１つの非架橋型表面安定剤、
を含む、ナノ粒状シクロスポリン組成物であって、シクロスポリン及び少なくとも１つの表面安定剤が、１０：１〜１．５：１（ｗ／ｗ）（シクロスポリン：表面安定剤）の比で存在する、組成物。
非晶質シクロスポリン粒子および結晶性シクロスポリン粒子の混合物であり、
該結晶性シクロスポリン粒子は２０００nm未満の有効平均粒度を有し、少なくとも１つの非架橋型表面安定剤が該結晶性シクロスポリン粒子の表面上に吸着された、請求項１に記載の組成物。
シクロスポリン粒子の有効平均粒度が、１５００nm未満、１０００nm未満、８００nm未満、７００nm未満、６００nm未満、５００nm未満、４００nm未満約３００nm未満、２００nm未満、１００nm未満、そして５０nm未満から成る群から選択される、請求項１または２に記載の組成物。
固形の投与製剤である、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
表面安定剤に対して、少なくとも２：１の比でシクロスポリンを有する、請求項４に記載の組成物。
液体分散製剤である、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
液体分散の固形分が４０％〜５％（ｗ／ｗ）である、請求項６に記載の液体分散。
注射製剤である、請求項６または７に記載の組成物。
前記表面安定剤が塩化セチルピリジニウム、ゼラチン、カゼイン、ホスファチド、デキストラン、グリセロール、アカシアゴム、コレステロール、トラガカント、ステアリン酸、塩化ベンズアルコニウム、ステアリン酸カルシウム、モノステアリン酸グリセロール、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ワックス、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ドデシルトリメチル臭化アンモニウム、ステアリン酸ポリオキシエチレン、コロイド性二酸化ケイ素、リン酸塩、ドデシル硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチル−セルロース、非結晶性セルロース、アルミニウムケイ酸マグネシウム、トリエタノールアミン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、エチレンオキシド及びホルムアルデヒドを有する４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェノールポリマー、ポロキサマー、ポロキサミン、ジミリストイルホスファチジルグリセロール、ジオクチルスルホコハク酸塩、スルホコハク酸ナトリウムのジアルキルエステル、ラウリル硫酸ナトリウム、スルホン酸アルキルアリールポリエーテル、ステアリン酸スクロースとジステアリン酸スクロースの混合物、ｐ−イソノニルフェノキシポリ−（グリシドール）、構造−（−ＰＥＯ）−−（−ＰＢＯ−）−−（−ＰＥＯ−）−のトリブロックコポリマー、エチレンオキシド及びプロピレンオキシドのブロックコポリマー、構造−（−ＰＥＯ）−−（−ＰＢＯ−）−−（−ＰＥＯ−）を有し、そして約５０００の分子量を有するトリブロックコポリマー、エチレンオキシド及びホルムアルデヒドを有する４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェノールポリマー、ヒドロキシプロピルセルロース、並びにラウリル硫酸ナトリウム、から成る群から選択される、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
請求項１〜９のいずれかに記載の組成物及び医薬として許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
（ａ）２０００nm未満の有効平均粒度を有する非晶質シクロスポリン粒子；及び
（ｂ）前記シクロスポリン粒子の表面上に吸着された、少なくとも１つの非架橋型表面安定剤を含むナノ粒状シクロスポリン組成物の製造方法であって、
前記シクロスポリン及び前記少なくとも１つの表面安定剤が、１０：１〜１．５：１（ｗ／ｗ）（シクロスポリン：表面安定剤）の比で存在し、
前記方法は、２０００nm未満の有効平均粒度を有し、そして１０：１〜１．５：１（ｗ／ｗ）（シクロスポリン：表面安定剤）の薬物：表面安定剤の比を有するナノ粒状非晶質シクロスポリン組成物を提供するのに十分な時間及び条件のもとで、シクロスポリンを少なくとも１つの非架橋型安定剤と接触させることを含む、方法。
前記シクロスポリン粒子の有効平均粒度が１５００nm未満、１０００nm未満、８００nm未満、７００nm未満、６００nm未満、５００nm未満、４００nm未満、３００nm未満、２００nm未満、１００nm未満、そして５０nm未満から成る群から選択される、請求項１１に記載の方法。
前記組成物がミル粉砕によって得られる、請求項１１または１２に記載の方法。