CN108553448A - 一种pH响应的药物缓释纤维素纳米颗粒的制备方法 - Google Patents

一种pH响应的药物缓释纤维素纳米颗粒的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108553448A
CN108553448A CN201810536716.1A CN201810536716A CN108553448A CN 108553448 A CN108553448 A CN 108553448A CN 201810536716 A CN201810536716 A CN 201810536716A CN 108553448 A CN108553448 A CN 108553448A
Authority
CN
China
Prior art keywords
cellulose
nano particle
slow release
responses
medicament slow
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810536716.1A
Other languages
English (en)
Inventor
彭信文
张凯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangxi Normal University
Original Assignee
Jiangxi Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangxi Normal University filed Critical Jiangxi Normal University
Priority to CN201810536716.1A priority Critical patent/CN108553448A/zh
Publication of CN108553448A publication Critical patent/CN108553448A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A61K9/5161—Polysaccharides, e.g. alginate, chitosan, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种pH响应的药物缓释纤维素纳米颗粒及其制备方法。本发明利用高碘酸钠氧化纤维素生成二醛基纤维素，二醛基纤维素与油胺以及含氨基药物反应生成席夫碱，再注入水中，生成纤维素纳米颗粒，在不同pH环境释放出不同的药物，能够靶向性释放。从而提高药物治疗效果。

Description

一种pH响应的药物缓释纤维素纳米颗粒的制备方法
技术领域
本发明属于药物缓释载体制备技术领域，具体涉及一种pH响应的药物缓释纤维素纳米颗粒及其制备方法。
背景技术
缓释体系有利于提高药物疗效、降低毒副作用，可减轻患者多次用药的痛苦,同时由于药物释放可以达到缓慢以及精准释放，因此可以实现药物的靶向输送，提高药物疗效，延长药物的作用时间，增加药物治疗的稳定性。天然高分子材料本身具有生物可降解性及良好的生物相容性，而且在体内可降解为小分子的化合物，之后这些小分子化合物被机体吸收、代谢及排泄，对人体不会产生毒害作用，因此天然高分子材料应用了药物缓释体系得到广泛应用。将天然高分子材料制作纳米颗粒用作缓释体系，增加了其与水的相容性、延长了在血液的循环时间、增加了与生物体的相容性以及提高了在血液中的稳定性。尤其是靶向性的药物缓释体系更是提高了治疗效果，提高药物使用效率，同时也减少了药物对正常器官副作用。
基于上述背景技术，有必要研发一种基于天然纤维素的pH控制药物缓释的纳米颗粒，充分扩展纤维素在缓释体系的应用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种pH响应的药物缓释纤维素纳米颗粒的制备方法，以及提供由该方法得到的药物缓释纤维素纳米颗粒。
一种pH响应的药物缓释纤维素纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)二醛基纤维素制备：将纤维素加入去离子水中，再加入高碘酸钾，在遮光、室温下搅拌1～3天；反应后放入渗析袋中，再放入去离子水中渗析2～7天，再把氧化后的纤维素放入反应瓶中，在60～100℃搅拌2～5小时；再以6000-14500r/min速度离心30分钟，除去固体，下层澄清液放入冰箱中放置，析出固体为二醛基纤维素。
(2)二醛基纤维素与油胺和含氨基药物一起在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中反应，得到纤维素席夫碱澄清溶液；去离子水以300-1500r/min速度搅拌，将得到的澄清溶液放入注射泵中并以0.2～0.5ml/min速度注入去离子水中，得到纤维素纳米粒子悬浊液；纤维素纳米颗粒的粒子直径为50～200nm。
上述步骤(2)所述的与二醛基纤维素反应的为油胺和含氨基药物混合物。
上述步骤(2)所述的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)可以替换为N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)、 N-甲基吡咯烷酮(NMP)或二甲基亚砜(DMSO)。
该方法是先将纤维素分散在去离子水中，再加入高碘酸钠在室温下氧化，再放入渗析膜进行渗析，除去溶液中的小分子物质，再进行加热以及高速离心，得到澄清的水溶液，低温放置，得到二醛基纤维素。二醛基纤维素与不同比例的油胺与含氨基药物生成席夫碱，然后滴入去离子水中，得到含药物的纤维纳米颗粒，通过渗析除掉小分子物质。该含药物纤维素纳米颗粒在不同pH值的环境有不同的释放速度，尤其酸性环境释放速度快。可以拓展药物缓释体系及其应用。
该纤维素纳米颗粒制备流程如图2所示。
其中，m、n和p均为大于2的正整数。
式(1)中，R1-NH2为油胺，R2-NH2为含氨基药物，R2-NH2含量为1％-60％。
本发明的技术效果是：通过纤维素氧化成二醛基纤维与油胺含氨基药物混合物反应，制备一种pH响应的药物缓释纤维素纳米颗粒。其利用改性后的纤维素与油胺和含氨基药物反应，再制备成纳米颗粒，这种载体与人体能够更好相容，增加了其与水的相容性、延长了在血液的循环时间、增加了与生物体的相容性以及提高了在血液中的稳定性。通过席夫碱把药物结合在一起，能够在人体不同pH环境释放出不同的药物，能够靶向性释放，从而提高药物治疗效果。
附图说明
图1为二醛基纤维素纳米颗粒负载头孢拉啶的pH为3不同时间释放曲线图。
图2为本发明的纤维素纳米颗粒的制备流程示意图。
具体实施方式
下面将结合实施例一至五来详细说明本发明所具有的有益效果，旨在帮助阅读者更好地理解本发明的实质，但不能对本发明的实施和保护范围构成任何限定。
实施例一：制备二醛基纤维
1.0克纤维素、1.65克的高碘酸钠(NaIO4)以及50ml去离子水加入250ml的烧瓶中，烧瓶用锡箔纸包裹遮光，在室温下250rpm磁力搅拌3天。乙二醇加入混合液中搅拌1 小时，以消除未反应的高碘酸钠，然后将烧瓶中物质加入3500Da渗析袋中放入去离子水中渗析，再渗析完毕的悬浊液在80℃加热4小时，再将其以14000rpm速度离心30分钟，放入冰箱上层静置，析出氧化都为1.57(DO＝1.57)的二醛基纤维素，醛基含量为9.69mmol/g。
实施例二
0.05克二醛基纤维素与0.097油胺以及0.042克的头孢拉啶加入18.9ml N,N-二甲基甲酰胺中，反应在40℃下磁力搅拌2小时，得到澄清溶液。
将得到的澄清溶液放入注射泵中以0.2ml/min速度注入189ml去离子水中，其中去离子水以800r/min速度搅拌，得到纤维素纳米粒子悬浊液，纤维素纳米颗粒的粒子直径为102nm。纤维素纳米粒子悬浊液放入渗析袋中，再放入去离子水中渗析3天，然后取出渗析袋中的纤维素纳米颗粒，分成几份，分别放入渗析袋中。其中一份放入pH调为3的去离子水中，12小时后，通过UV检测，药物释放30％，见附图。
实施例三
0.05克二醛基纤维素与0.097以及0.042克的头孢拉啶加入18.9ml N,N-二甲基甲酰胺中，反应在40℃下磁力搅拌2小时，悬浊液变成澄清溶液。
将得到的澄清溶液放入注射泵中以0.2ml/min速度注入189ml去离子水中，其中去离子水以800r/min速度搅拌，得到纤维素纳米粒子悬浊液，纤维素纳米颗粒的粒子直径为102nm。纤维素纳米粒子悬浊液放入渗析袋中，再放入去离子水中渗析3天，然后取出渗析袋中的纤维素纳米颗粒，分成几份，分别放入渗析袋中。其中一份放入pH调为3的去离子水中，24小时后，通过UV检测，药物释放40％，见附图。
实施例四
0.05克二醛基纤维素与0.097以及0.042克的头孢拉啶加入18.9ml N,N-二甲基甲酰胺中，反应在40℃下磁力搅拌2小时，悬浊液变成澄清溶液。
将得到的澄清溶液放入注射泵中以0.2ml/min速度注入189ml去离子水中，其中去离子水以800r/min速度搅拌，得到纤维素纳米粒子悬浊液，纤维素纳米颗粒的粒子直径为102nm。纤维素纳米粒子悬浊液放入渗析袋中，再放入去离子水中渗析3天，然后取出渗析袋中的纤维素纳米颗粒，分成几份，分别放入渗析袋中。其中一份放入pH调为3的去离子水中，36小时后，通过UV检测，药物释放46％，见附图。
实施例五
0.05克二醛基纤维素与0.097以及0.042克的头孢拉啶加入18.9ml N,N-二甲基甲酰胺中，反应在40℃下磁力搅拌2小时，悬浊液变成澄清溶液。
将得到的澄清溶液放入注射泵中以0.2ml/min速度注入189ml去离子水中，其中去离子水以800r/min速度搅拌，得到纤维素纳米粒子悬浊液，纤维素纳米颗粒的粒子直径为102nm。纤维素纳米粒子悬浊液放入渗析袋中，再放入去离子水中渗析3天，然后取出渗析袋中的纤维素纳米颗粒，分成几份，分别放入渗析袋中。其中一份放入pH调为3的去离子水中，48小时后，通过UV检测，药物释放55％，见附图。

Claims (7)

1.一种pH响应的药物缓释纤维素纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)纤维素与高碘酸钾在遮光、室温下反应1～3天，反应后进行渗析除去溶液中的小分子物质，再在60～100℃条件下搅拌2～5小时，然后离心除去固体，进行结晶操作，析出固体为二醛基纤维素；
(2)二醛基纤维素与油胺和含氨基药物一起在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)或二甲基亚砜(DMSO)溶剂中反应，得到纤维素席夫碱澄清溶液；将得到的澄清溶液以0.2～0.5ml/min的速度注入去离子水中，得到粒子直径为50～200nm的纤维素纳米颗粒，即所述的pH响应的药物缓释纤维素纳米颗粒。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的含氨基药物为头孢拉定、头孢噻乙胺唑、阿霉素、阿糖胞苷、吉西他滨、吡柔比星或表阿霉素。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，澄清溶液注入去离子水中时，去离子水以300～1500r/min的速度搅拌。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的渗析是指：纤维素与高碘酸钾反应后放入渗析袋中，再放入去离子水中渗析2～7天。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的离心以6000-14500r/min的速度进行，离心30分钟。
6.根据权利要求1～5中任一权利要求所述的方法制备得到的pH响应的药物缓释纤维素纳米颗粒。
7.根据权利要求6所述的pH响应的药物缓释纤维素纳米颗粒在药物缓释中的应用。
CN201810536716.1A 2018-05-30 2018-05-30 一种pH响应的药物缓释纤维素纳米颗粒的制备方法 Pending CN108553448A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810536716.1A CN108553448A (zh) 2018-05-30 2018-05-30 一种pH响应的药物缓释纤维素纳米颗粒的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810536716.1A CN108553448A (zh) 2018-05-30 2018-05-30 一种pH响应的药物缓释纤维素纳米颗粒的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108553448A true CN108553448A (zh) 2018-09-21

Family

ID=63552368

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810536716.1A Pending CN108553448A (zh) 2018-05-30 2018-05-30 一种pH响应的药物缓释纤维素纳米颗粒的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108553448A (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001017546A1 (en) * 1999-09-09 2001-03-15 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions comprising amorphous cyclosporine and methods of making and using such compositions
CN102321271A (zh) * 2011-09-15 2012-01-18 西安交通大学 一种生物活性壳聚糖基多孔支架的制备方法
CN104169305A (zh) * 2012-03-14 2014-11-26 纳诺沃勒斯有限公司 制备多糖纳米粒的方法
CN106265598A (zh) * 2016-08-25 2017-01-04 广东工业大学 一种基于生物功能化纳米银装载紫杉醇或其类似物的靶向递送系统
CN107441498A (zh) * 2017-06-12 2017-12-08 安徽省颍上县正泰电器有限责任公司 一种纳米纤维素修饰碳纳米管复合石蜡粉末材料的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001017546A1 (en) * 1999-09-09 2001-03-15 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions comprising amorphous cyclosporine and methods of making and using such compositions
CN102321271A (zh) * 2011-09-15 2012-01-18 西安交通大学 一种生物活性壳聚糖基多孔支架的制备方法
CN104169305A (zh) * 2012-03-14 2014-11-26 纳诺沃勒斯有限公司 制备多糖纳米粒的方法
CN106265598A (zh) * 2016-08-25 2017-01-04 广东工业大学 一种基于生物功能化纳米银装载紫杉醇或其类似物的靶向递送系统
CN107441498A (zh) * 2017-06-12 2017-12-08 安徽省颍上县正泰电器有限责任公司 一种纳米纤维素修饰碳纳米管复合石蜡粉末材料的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
方亮: "《药剂学》", 31 March 2016, 中国医药科技出版社 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102321256B (zh) 生物相容性γ-聚谷氨酸水凝胶制备方法
CN102406946B (zh) 高分子阿霉素键合药及其制备方法
CN104892917B (zh) 氨基葡萄糖修饰的聚乙二醇‑聚乳酸及其制备方法和应用
CN108676181A (zh) 通过二醛基纤维素制备纤维素纳米颗粒的方法
CN104606680A (zh) 一种负载药物的γ-聚谷氨酸水凝胶的制备方法
CN105327362B (zh) 一种两亲性聚合物刷修饰的石墨烯靶向性药物载体的制备方法
CN106750416A (zh) 一种拥有自愈合和pH响应性能的可注射水凝胶及其制备方法和应用
CN104415010A (zh) 一种含阿霉素的抗肿瘤胶束的制备方法
CN108553448A (zh) 一种pH响应的药物缓释纤维素纳米颗粒的制备方法
CN111499888B (zh) 乏氧可降解磷酰胆碱聚合物纳米凝胶的制备及应用方法
CN108635583A (zh) 一种pH及还原性双重响应型纳米药物载体及其制备方法
CN105521496B (zh) 一种化学键合抗癌药物的可注射水凝胶的制备方法
CN101195031B (zh) 葡萄糖酸改性壳聚糖亲核no供体及其合成方法
CN102010480B (zh) 一种可载蛋白质的微米级聚合物凝胶微球的制备方法
CN104415342A (zh) 含聚吡咯烷酮的自组装药物载体微胶囊体系
CN110179993A (zh) 一种具有pH/氧化还原双重响应的灵芝多糖基结合物载药纳米粒子及其制备方法
CN110772641A (zh) 一种药物载体及其制备方法与应用
CN103976948A (zh) 一种含聚丙烯酸的聚合物药物
CN103977418A (zh) 一种含多柔比星的抗肿瘤胶束的制备方法
CN109666087A (zh) 一种环糊精类衍生物及其制备方法与应用
CN104415003A (zh) 一种含聚吡咯烷酮的高分子纳米药物微胶囊
CN108743564A (zh) 一种基于金属纳米粒子和微凝胶的复合药物载体及其应用
CN102886062A (zh) 碘化壳聚糖生物抗菌凝胶
CN102504280B (zh) 一种利用改性超支化高分子制备类生物膜囊泡结构的方法
CN102813931B (zh) 一种壳聚糖纳米粒子及其制备方法和用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination