JP2010535751A5

JP2010535751A5 -

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Publication number: JP2010535751A5
Application number: JP2010519520A
Authority: JP
Filing date: 2008-08-06
Publication date: 2011-09-22
Anticipated expiration: 2028-08-06

Claims

式(I)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは水和物：

式中、
それぞれのR¹は、独立して、ハロゲン、-CF₃、-NO₂、C_1-6アルコキシ、-NR⁶COR⁷、又は-NR⁶SO₂R⁷を表し；
mは、1〜2の整数を表し、mが2を表す場合、前記R¹基は、双方が同時に-NR⁶COR⁷ではなく、又は双方が同時に-NR⁶SO₂R⁷ではなく、又は双方が同時に-NO₂ではなく;
R²は、C_3-8シクロアルキルを表し；
R³は、C_1-6アルキルを表し；
R⁴、R⁵、R⁶及びR⁷は、独立して、水素又はC_1-6アルキルを表し；
-A-B-は、-C=CH-、又は-N-CH₂-を表し；
Tは、-CH₂-を表し；
Xは、O又はS原子を表し；
Y及びZは、独立して、CH又はN原子を表し；かつ、
Wは、-CH₂-を表す。
R¹が、オルト位、及び/又はメタ位に存在する、請求項1記載の化合物。
R¹が、C_1-6アルコキシ、-NR⁶COR⁷、又は-NR⁶SO₂R⁷を表す、請求項1又は2記載の化合物。
R¹が、2-メトキシ又は3-エタンアミドを表す、請求項3記載の化合物。
R¹が、3-エタンアミドを表す、請求項4記載の化合物。
R²が、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、又はシクロオクチルを表す、請求項1〜5のいずれか一項記載の化合物。
R²が、シクロヘキシルを表す、請求項6記載の化合物。
R³が、メチル、エチル、又はイソプロピルを表す、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物。
R³が、メチルを表す、請求項8記載の化合物。
R⁴が、水素又はメチルを表す、請求項1〜9のいずれか一項記載の化合物。
R⁴が、水素を表す、請求項10記載の化合物。
R⁵が、水素を表す、請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物。
-A-B-が、-N-CH₂-を表す、請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物。
Xが、O原子を表す、請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物。
Y及びZが、双方とも-CH-を表す、請求項1〜14のいずれか一項記載の化合物。
mが、1を表す、請求項1〜15のいずれか一項記載の化合物。
下記から選択される化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは水和物である、請求項1〜16のいずれか一項記載の化合物：
4-(シクロヘキシルメチル)-5-{2-[4-(2-メトキシフェニル)ピペラジン-1-イル]プロピル}-2-メチル-2,4-ジヒドロ-3H-1,2,4-トリアゾール-3-オン(E37)；
N-[3-(4-{2-[4-(シクロヘキシルメチル)-1-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]エチル}ピペラジノ)フェニル]アセトアミド(E41)；
4-(シクロヘキシルメチル)-5-{2-[4-(2-メトキシフェニル)ピペラジノ]エチル}-2-メチル-2,4-ジヒドロ-3H-1,2,4-トリアゾール-3-オン(E42)；及び
4-(シクロヘキシルメチル)-2-エチル-5-{2-[4-(2-メトキシフェニル)ピペラジノ]エチル}-2,4-ジヒドロ-3H-1,2,4-トリアゾール-3-オン(E43)。
N-[3-(4-{2-[4-(シクロヘキシルメチル)-1-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]エチル}ピペラジノ)フェニル]アセトアミド（E41）、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは水和物である、請求項17記載の化合物。
請求項1〜18のいずれか一項記載の式(I)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは水和物、及び1つ以上の医薬として許容し得る担体、賦形剤、又は希釈剤を含む、医薬組成物。
疼痛性障害、不安症及びうつ病の治療における使用のための請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物を含む、医薬組成物。
請求項1記載の式(I)の化合物の製造方法であって：
(a) 式(II)の化合物の閉環を含む、式(I)の化合物（式中、R¹は、C_1-6アルコキシを表し、かつR³は、水素を表す。）を製造すること：

（式中、R²、R⁴、R⁵、-A-B-、T、X、Y、Z、W及びmは、請求項1に定義されるものである。）：又は
(b) 式(III)の化合物と式L¹COR⁷の化合物とを反応させることを含む、式(I)の化合物（式中、mは、1を表し、R¹は、-NR⁶COR⁷を表し、かつR³は、水素を表す。）を製造すること：

（式中、L¹は、塩素などの適当な脱離基を表し、かつR²、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、-A-B-、T、X、Y、Z及びWは、請求項1に定義されるものである。）；
及びその後、任意に
(c) 式(I)の化合物から更なる式(I)の化合物への相互変換；及びその後、任意に
(d) 式(I)の保護された誘導体の脱保護
を含む、前記製造方法。