JP2010534237A5 - - Google Patents

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  1. 肺癌の治療のための医薬の製造におけるフィブロネクチンのエキストラドメイン-A(ED-A)アイソフォームに結合する抗体の使用であって、前記抗体が、殺菌活性もしくは細胞傷害活性を有する分子又は放射性アイソトープにコンジュゲートされている、前記使用
  2. ヒト又は動物において肺癌を診断する方法のための診断用製品の製造におけるフィブロネクチンのED-Aアイソフォームに結合する抗体の使用。
  3. 前記抗体がフィブロネクチンのED-Aに結合する、請求項1又は2に記載の使用。
  4. 肺癌を診断する方法が、
    (a)該ヒト又は動物に、フィブロネクチンのED-Aアイソフォームに結合する抗体を投与するステップ、及び
    (b)該ヒト又は動物の肺における該抗体の存在又は非存在を決定するステップ
    を含み、肺への該抗体の局在化が肺癌の存在を示すものである、請求項2に記載の使用。
  5. 前記抗体がVHドメイン及びVLドメインを含み、
    該VHドメインがフレームワークと、相補性決定領域HCDR1、HCDR2及びHCDR3のセットとを含み、該VLドメインが相補性決定領域LCDR1、LCDR2及びLCDR3のセットと、フレームワークとを含み、
    ここでHCDR1が配列番号3のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号6のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
    HCDR1が配列番号23のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号26のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
    HCDR1が配列番号33のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号36のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
    HCDR1が配列番号43のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号46のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
    HCDR1が配列番号53のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号56のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
    HCDR1が配列番号63のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号66のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
    HCDR1が配列番号73のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号76のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
    HCDR1が配列番号83のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号86のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
    HCDR1が配列番号93のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号96のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
    HCDR1が配列番号103のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号106のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
    HCDR1が配列番号113のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号116のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有する
    請求項1〜のいずれか1項に記載の使用。
  6. 前記VHドメインフレームワークがヒト生殖系列フレームワークである、請求項に記載の使用。
  7. 前記VHドメインが配列番号1のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号2のアミノ酸配列を有するか又は
    前記VHドメインが配列番号21のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号22のアミノ酸配列を有するか又は
    前記VHドメインが配列番号31のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号32のアミノ酸配列を有するか又は
    前記VHドメインが配列番号41のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号42のアミノ酸配列を有するか又は
    前記VHドメインが配列番号51のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号52のアミノ酸配列を有するか又は
    前記VHドメインが配列番号61のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号62のアミノ酸配列を有するか又は
    前記VHドメインが配列番号71のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号72のアミノ酸配列を有するか又は
    前記VHドメインが配列番号81のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号82のアミノ酸配列を有するか又は
    前記VHドメインが配列番号91のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号92のアミノ酸配列を有するか又は
    前記VHドメインが配列番号101のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号102のアミノ酸配列を有するか、又は
    前記VHドメインが配列番号111のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号112のアミノ酸配列を有する、請求項に記載の使用。
  8. 前記抗体が一本鎖Fv、またはダイアボディである、請求項5〜7のいずれか1項に記載の使用。
  9. フィブロネクチンのED-Aアイソフォームに結合する抗体にコンジュゲートさせた分子の肺腫瘍への送達のための医薬の製造における該分子にコンジュゲートさせた抗体の使用であって、前記分子が、殺菌活性もしくは細胞傷害活性を有する又は放射性アイソトープである、前記使用
  10. 前記抗体がフィブロネクチンのED-Aに結合する、請求項に記載の使用。
  11. 前記抗体がVHドメイン及びVLドメインを含み、
    該VHドメインがフレームワークと、相補性決定領域HCDR1、HCDR2及びHCDR3のセットとを含み、該VLドメインが相補性決定領域LCDR1、LCDR2及びLCDR3のセットと、フレームワークとを含み、
    ここでHCDR1が配列番号3のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号6のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
    HCDR1が配列番号23のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号26のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
    HCDR1が配列番号33のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号36のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
    HCDR1が配列番号43のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号46のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
    HCDR1が配列番号53のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号56のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
    HCDR1が配列番号63のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号66のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
    HCDR1が配列番号73のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号76のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
    HCDR1が配列番号83のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号86のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
    HCDR1が配列番号93のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号96のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
    HCDR1が配列番号103のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号106のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
    HCDR1が配列番号113のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号116のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有する、
    請求項9又は10に記載の使用。
  12. 前記VHドメインが配列番号1のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号2のアミノ酸配列を有するか、又は
    前記VHドメインが配列番号21のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号22のアミノ酸配列を有するか、又は
    前記VHドメインが配列番号31のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号32のアミノ酸配列を有するか、又は
    前記VHドメインが配列番号41のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号42のアミノ酸配列を有するか、又は
    前記VHドメインが配列番号51のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号52のアミノ酸配列を有するか、又は
    前記VHドメインが配列番号61のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号62のアミノ酸配列を有するか、又は
    前記VHドメインが配列番号71のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号72のアミノ酸配列を有するか、又は
    前記VHドメインが配列番号81のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号82のアミノ酸配列を有するか、又は
    前記VHドメインが配列番号91のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号92のアミノ酸配列を有するか、又は
    前記VHドメインが配列番号101のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号102のアミノ酸配列を有するか、又は
    前記VHドメインが配列番号111のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号112のアミノ酸配列を有する、請求項11に記載の使用。
  13. フィブロネクチンのED-Aアイソフォームに結合する抗体を使用することを特徴とするin vitroにおける肺癌の検出方法。
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