JP2010526093A5 - - Google Patents
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Description
本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１）
組織における血管新生を増大させるための方法であって、該方法は、
組織において損なわれた血流もしくは不適切な血流を示す哺乳動物を選択する工程；および
該哺乳動物に、該組織における血管新生を増大するに有効な量のポリペプチドを投与する工程であって、ここで該ポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸１５〜１１３に対して少なくとも８０％であるアミノ酸配列を含み、該ポリペプチドは、二量体化された場合、ＧＦＲα３およびＲＥＴを含む複合体に結合する、工程
を包含する、方法。
（項目２）
上記組織は虚血組織である、項目１に記載の方法。
（項目３）
上記虚血組織は、虚血筋組織である、項目２に記載の方法。
（項目４）
上記哺乳動物の心臓は、損なわれた血流を示し、上記ポリペプチドの投与は、該心臓の血管新生を増大させる、項目１に記載の方法。
（項目５）
上記哺乳動物は、脳卒中を経験したことがあり、該脳卒中の結果として、上記組織において損なわれた血流もしくは不適切な血流を示す、項目１に記載の方法。
（項目６）
上記哺乳動物は、心筋梗塞を経験したことがあり、該心筋梗塞の結果として、上記組織において損なわれた血流もしくは不適切な血流を示す、項目１に記載の方法。
（項目７）
上記哺乳動物は、冠状動脈疾患を有しており、該冠状動脈疾患の結果として、上記組織において損なわれた血流もしくは不適切な血流を示す、項目１に記載の方法。
（項目８）
上記哺乳動物は、移植臓器を受け入れており、上記ポリペプチドの投与は、該移植臓器における血管新生を増大させる、項目１に記載の方法。
（項目９）
上記移植臓器は心臓である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
上記移植臓器は真皮である、項目８に記載の方法。
（項目１１）
上記哺乳動物は、虚血疾患を有する、項目１に記載の方法。
（項目１２）
上記哺乳動物は心血管疾患を有する、項目１に記載の方法。
（項目１３）
上記組織は、上記哺乳動物の四肢に位置する、項目１に記載の方法。
（項目１４）
上記哺乳動物は糖尿病を有する、項目１２または１３に記載の方法。
（項目１５）
上記組織は、皮膚病変を含む、項目１に記載の方法。
（項目１６）
上記皮膚病変は、糖尿病性潰瘍と関連している、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
上記糖尿病性潰瘍は、糖尿病性下肢潰瘍である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
上記哺乳動物に、抗血栓剤、血管新生を増大させるニューブラスチン以外の因子、コレステロール低下剤、β遮断剤、抗高血圧剤、もしくは免疫抑制剤のうちの１種以上を投与する工程をさらに包含する、項目１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
血管新生の増大が、上記ポリペプチドの投与後に生じたか否かを決定する工程をさらに包含する、項目１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
上記ポリペプチドは、全身投与を介して上記哺乳動物に投与される、項目１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
上記ポリペプチドは、皮下投与を介して上記哺乳動物に投与される、項目１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
上記ポリペプチドは、局所投与を介して上記哺乳動物に投与される、項目１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
上記アミノ酸配列は、配列番号１のアミノ酸１５〜１１３に対して少なくとも９０％同一である、項目１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
上記アミノ酸配列は、配列番号１のアミノ酸１５〜１１３に対して少なくとも９５％同一である、項目１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
上記アミノ酸配列は、配列番号１のアミノ酸１５〜１１３に対して少なくとも９８％同一である、項目１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
上記ポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸１５〜１１３、配列番号２のアミノ酸１５〜１１３、配列番号３のアミノ酸１５〜１１３、配列番号４のアミノ酸１５〜１１３、配列番号５のアミノ酸１５〜１１３、配列番号８のアミノ酸１５〜１１３、もしくは配列番号９のアミノ酸１５〜１１３を含む、項目１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
上記ポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列、配列番号２のアミノ酸配列、配列番号３のアミノ酸配列、配列番号４のアミノ酸配列、配列番号５のアミノ酸配列、配列番号８のアミノ酸配列、もしくは配列番号９のアミノ酸配列を含む、項目１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
上記ポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸１０〜１１３を含む、項目１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
上記哺乳動物は、神経学的障害と診断されていない、項目１〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
上記哺乳動物は、眼の障害と診断されていない、項目１〜２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
上記哺乳動物はヒトである、項目１〜３０のいずれか１項に記載の方法。
本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明、および特許請求の範囲から明らかである。
（項目１）
組織における血管新生を増大させるための方法であって、該方法は、
組織において損なわれた血流もしくは不適切な血流を示す哺乳動物を選択する工程；および
該哺乳動物に、該組織における血管新生を増大するに有効な量のポリペプチドを投与する工程であって、ここで該ポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸１５〜１１３に対して少なくとも８０％であるアミノ酸配列を含み、該ポリペプチドは、二量体化された場合、ＧＦＲα３およびＲＥＴを含む複合体に結合する、工程
を包含する、方法。
（項目２）
上記組織は虚血組織である、項目１に記載の方法。
（項目３）
上記虚血組織は、虚血筋組織である、項目２に記載の方法。
（項目４）
上記哺乳動物の心臓は、損なわれた血流を示し、上記ポリペプチドの投与は、該心臓の血管新生を増大させる、項目１に記載の方法。
（項目５）
上記哺乳動物は、脳卒中を経験したことがあり、該脳卒中の結果として、上記組織において損なわれた血流もしくは不適切な血流を示す、項目１に記載の方法。
（項目６）
上記哺乳動物は、心筋梗塞を経験したことがあり、該心筋梗塞の結果として、上記組織において損なわれた血流もしくは不適切な血流を示す、項目１に記載の方法。
（項目７）
上記哺乳動物は、冠状動脈疾患を有しており、該冠状動脈疾患の結果として、上記組織において損なわれた血流もしくは不適切な血流を示す、項目１に記載の方法。
（項目８）
上記哺乳動物は、移植臓器を受け入れており、上記ポリペプチドの投与は、該移植臓器における血管新生を増大させる、項目１に記載の方法。
（項目９）
上記移植臓器は心臓である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
上記移植臓器は真皮である、項目８に記載の方法。
（項目１１）
上記哺乳動物は、虚血疾患を有する、項目１に記載の方法。
（項目１２）
上記哺乳動物は心血管疾患を有する、項目１に記載の方法。
（項目１３）
上記組織は、上記哺乳動物の四肢に位置する、項目１に記載の方法。
（項目１４）
上記哺乳動物は糖尿病を有する、項目１２または１３に記載の方法。
（項目１５）
上記組織は、皮膚病変を含む、項目１に記載の方法。
（項目１６）
上記皮膚病変は、糖尿病性潰瘍と関連している、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
上記糖尿病性潰瘍は、糖尿病性下肢潰瘍である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
上記哺乳動物に、抗血栓剤、血管新生を増大させるニューブラスチン以外の因子、コレステロール低下剤、β遮断剤、抗高血圧剤、もしくは免疫抑制剤のうちの１種以上を投与する工程をさらに包含する、項目１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
血管新生の増大が、上記ポリペプチドの投与後に生じたか否かを決定する工程をさらに包含する、項目１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
上記ポリペプチドは、全身投与を介して上記哺乳動物に投与される、項目１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
上記ポリペプチドは、皮下投与を介して上記哺乳動物に投与される、項目１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
上記ポリペプチドは、局所投与を介して上記哺乳動物に投与される、項目１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
上記アミノ酸配列は、配列番号１のアミノ酸１５〜１１３に対して少なくとも９０％同一である、項目１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
上記アミノ酸配列は、配列番号１のアミノ酸１５〜１１３に対して少なくとも９５％同一である、項目１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
上記アミノ酸配列は、配列番号１のアミノ酸１５〜１１３に対して少なくとも９８％同一である、項目１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
上記ポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸１５〜１１３、配列番号２のアミノ酸１５〜１１３、配列番号３のアミノ酸１５〜１１３、配列番号４のアミノ酸１５〜１１３、配列番号５のアミノ酸１５〜１１３、配列番号８のアミノ酸１５〜１１３、もしくは配列番号９のアミノ酸１５〜１１３を含む、項目１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
上記ポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列、配列番号２のアミノ酸配列、配列番号３のアミノ酸配列、配列番号４のアミノ酸配列、配列番号５のアミノ酸配列、配列番号８のアミノ酸配列、もしくは配列番号９のアミノ酸配列を含む、項目１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
上記ポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸１０〜１１３を含む、項目１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
上記哺乳動物は、神経学的障害と診断されていない、項目１〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
上記哺乳動物は、眼の障害と診断されていない、項目１〜２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
上記哺乳動物はヒトである、項目１〜３０のいずれか１項に記載の方法。
本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明、および特許請求の範囲から明らかである。
Claims (31)
- 損なわれた血流もしくは不適切な血流を示す哺乳動物の組織における血管新生を増大させるための組成物であって、該組成物は、該組織における血管新生を増大するに有効な量のポリペプチドを含み、ここで該ポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸１５〜１１３に対して少なくとも８０％であるアミノ酸配列を含み、該ポリペプチドは、二量体化された場合、ＧＦＲα３およびＲＥＴを含む複合体に結合する、組成物。
- 前記組織は虚血組織である、請求項１に記載の組成物。
- 前記虚血組織は、虚血筋組織である、請求項２に記載の組成物。
- 前記哺乳動物の心臓は、損なわれた血流を示し、前記ポリペプチドの投与は、該心臓の血管新生を増大させる、請求項１に記載の組成物。
- 前記哺乳動物は、脳卒中を経験したことがあり、該脳卒中の結果として、前記組織において損なわれた血流もしくは不適切な血流を示す、請求項１に記載の組成物。
- 前記哺乳動物は、心筋梗塞を経験したことがあり、該心筋梗塞の結果として、前記組織において損なわれた血流もしくは不適切な血流を示す、請求項１に記載の組成物。
- 前記哺乳動物は、冠状動脈疾患を有しており、該冠状動脈疾患の結果として、前記組織において損なわれた血流もしくは不適切な血流を示す、請求項１に記載の組成物。
- 前記哺乳動物は、移植臓器を受け入れており、前記ポリペプチドの投与は、該移植臓器における血管新生を増大させる、請求項１に記載の組成物。
- 前記移植臓器は心臓である、請求項８に記載の組成物。
- 前記移植臓器は真皮である、請求項８に記載の組成物。
- 前記哺乳動物は、虚血疾患を有する、請求項１に記載の組成物。
- 前記哺乳動物は心血管疾患を有する、請求項１に記載の組成物。
- 前記組織は、前記哺乳動物の四肢に位置する、請求項１に記載の組成物。
- 前記哺乳動物は糖尿病を有する、請求項１２または１３に記載の組成物。
- 前記組織は、皮膚病変を含む、請求項１に記載の組成物。
- 前記皮膚病変は、糖尿病性潰瘍と関連している、請求項１５に記載の組成物。
- 前記糖尿病性潰瘍は、糖尿病性下肢潰瘍である、請求項１６に記載の組成物。
- 前記組成物は、抗血栓剤、血管新生を増大させるニューブラスチン以外の因子、コレステロール低下剤、β遮断剤、抗高血圧剤、もしくは免疫抑制剤のうちの１種以上とともに投与されるものであることを特徴とする、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
- 血管新生の増大が、前記ポリペプチドの投与後に生じたか否かが決定される、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
- 全身投与を介して前記哺乳動物に投与されるものであることを特徴とする、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
- 皮下投与を介して前記哺乳動物に投与されるものであることを特徴とする、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
- 局所投与を介して前記哺乳動物に投与されるものであることを特徴とする、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
- 前記アミノ酸配列は、配列番号１のアミノ酸１５〜１１３に対して少なくとも９０％同一である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
- 前記アミノ酸配列は、配列番号１のアミノ酸１５〜１１３に対して少なくとも９５％同一である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
- 前記アミノ酸配列は、配列番号１のアミノ酸１５〜１１３に対して少なくとも９８％同一である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
- 前記ポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸１５〜１１３、配列番号２のアミノ酸１５〜１１３、配列番号３のアミノ酸１５〜１１３、配列番号４のアミノ酸１５〜１１３、配列番号５のアミノ酸１５〜１１３、配列番号８のアミノ酸１５〜１１３、もしくは配列番号９のアミノ酸１５〜１１３を含む、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
- 前記ポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列、配列番号２のアミノ酸配列、配列番号３のアミノ酸配列、配列番号４のアミノ酸配列、配列番号５のアミノ酸配列、配列番号８のアミノ酸配列、もしくは配列番号９のアミノ酸配列を含む、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
- 前記ポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸１０〜１１３を含む、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
- 前記哺乳動物は、神経学的障害と診断されていない、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
- 前記哺乳動物は、眼の障害と診断されていない、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の組成物。
- 前記哺乳動物はヒトである、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
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